СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ У ДЛИТЕЛЬНО КУРЯЩИХ ЛИЦ Российский патент 2009 года по МПК A61B10/00 G01N33/68 

Описание патента на изобретение RU2359618C1

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и пульмонологии, и может быть использовано для оценки прогнозирования риска развития ХОБЛ у длительно курящих лиц.

Известен способ прогнозирования развития ХОБЛ среди лиц, не имеющих признаков бронхообструкции [1]. Сущность известного способа заключается в том, что определяют клинические симптомы и факторы риска из анамнеза жизни: одышка, пассивное курение, продукция мокроты, кашель, свистящие хрипы, эпизоды кашля с мокротой, длящиеся больше 3-х недель, пол, храп. Устанавливают их градации и числовые значения. Затем определяют прогностические коэффициенты F1, F2, F3, F4 и при F4 больше F1, или F2, или F3 прогнозируют высокий риск возможности развития ХОБЛ, при значении F2 больше F1, или F3, или F4 - низкий риск возможности развития ХОБЛ.

Известен также способ прогнозирования развития хронической обструктивной болезни легких среди курящих лиц [2]. Его сущность заключается в том, что определяют клинические симптомы и факторы риска из анамнеза жизни: показатель пачко/лет - A1; степень интенсивности курения - А2, количество выкуриваемых сигарет в день - А3; какие сигареты курит - А4; стаж курения в годах - А5; наличие одышки или хрипов - А6; сколько выкуривает от длины сигарет - А7; изменилось ли количество выкуриваемых сигарет за последние пять лет - A8; вдыхание сигаретного дыма - А9; наличие мокроты - А10; как часто отделяется мокрота - А10; степень никотиновой зависимости в баллах по тесту Фагерстрема - A12. Устанавливают их числовые значения. Затем определяют прогностические коэффициенты F1, F2, F3 и при F3 или F2 больше F1 прогнозируют высокий риск возможности развития ХОБЛ, при величине F1 больше F2 или F3 прогнозируют низкий риск возможности развития ХОБЛ.

Недостатками известных способов является то, что они разрабатывались, основываясь на оценке клинических симптомов и факторов риска из анамнеза жизни, которые выявлялись в результате опроса пациентов, больных ХОБЛ, и носили субъективный характер.

Наиболее близким к предлагаемому является способ определения факторов риска развития и протекторных факторов хронической обструктивной болезни легких на основании изучения некоторых генно-фенотипических маркерных систем [3]. Способ заключается в оценке у больных ХОБЛ и здоровых людей антропометрических характеристик и признаков дисплазии соединительной ткани; изучении особенности распределения генетических маркеров (эритроцитарных антигенов систем АВ0, MN, Rh, типа ушной серы, цвета волос и радужной оболочки глаза); определении уровней активности α1-антитрипсина и общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови; изучении значимости фактора курения, особенностей никотиновой зависимости и их связи с генетическими маркерами у больных ХОБЛ.

Недостатком известного способа является то, что в качестве группы сравнения использовались практически здоровые некурящие добровольцы, а не длительно курящие люди с высоким риском развития хронической обструктивной болезни легких, что снижает точность способа.

Новая техническая задача заключается в повышении точности способа.

Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования риска развития ХОБЛ у длительно курящих лиц путем исследования биологических жидкостей пациентов и определения уровня активности α1-антитрипсина проводят исследование мокроты, дополнительно определяют уровень активности α2-макроглобулина и при значениях αl=341,17±41,77 мИЕ/мл и α2=76,81±6,84 мИЕ/мл и выше прогнозируют низкий риск развития ХОБЛ.

Новым в способе является то, что проводят исследование мокроты, дополнительно определяют уровень активности α2-макроглобулина и при значениях α1=341,17±41,77 мИЕ/мл и α2=76,81±6,84 мИЕ/мл и выше прогнозируют низкий риск развития ХОБЛ.

Способ осуществляют следующим образом: производят забор мокроты у пациента и по методике [4] определяют уровень активности α1-антитрипсина и уровень активности α2-макроглобулина.

Определение уровня активности α1-антитрипсина

Активность α1-AT определяют по торможению аргинин-эстеразной активности трипсина.

Готовят две опытные пробы. Одна из которых содержит 1,9 мл 0,05 М трис HCl буфера рН 8.0 и 0,1 мл 0,01% раствора трипсина, а вторая - 1,8 мл 0,05 трис HCl буфера. 0,1 мл 0,01% раствора трипсина и 0,1 мл мокроты выдерживают 5 минут при 25°С, затем добавляют по 1 мл 1,5 мМ раствора БАЭЭ. Контрольная проба содержит 2 мл 0,05 М трис-HCl буфера и 1 мл 1,5 мМ раствора БАЭЭ. При длине волны 253 нм измеряют прирост оптической плотности опытных проб против контроля в течение 1 минуты. Расчет ингибиторной активности проводят по формуле:

α1-антитрипсин=(V1-V2)·2,73 мИЕ / мл,

где V1, V2 - прирост оптической плотности 1 и 2 опытных проб за 1 минуту;

2,73 - расчетный коэффициент.

Определение уровня активности α2-макроглобулина

Активность α2-макроглобулина определяют по сохраняющейся аргинин-эстеразной активности комплекса трипсин-α2-макроглобулин. Комплекс трипсин-α2-макроглобулин способен гидролизовать синтетический субстрат БАЭЭ, что выражается в увеличении оптической плотности при длине волны 253 нм.

К 1,8 мл 0,05 М трис-HCl буфера рН 8,0 добавляют 0,1 мл разведенной мокроты и 0,05 мл 0,1% раствора трипсина. Инкубируют 5 минут при 25°С для образования комплекса ингибитор-трипсин. После чего добавляют 0,1 мл 0,3% раствора ингибитора из сои, перемешивают и через 5 минут добавляют 1 мл 1,5 мМ раствора БАЭЭ. Измеряют прирост оптической плотности при длине волны 253 нм в течение 10 минут. Активность ингибитора рассчитывают по формуле:

α2-макроглобулин=Е253·0,546 мИЕ / мл,

где Е253 - прирост оптической плотности за 10 минут;

2,73 - расчетный коэффициент.

Вычисляют значения α1 и α2 и при значениях α1=341,17±41,77 мИЕ/мл и α2=76,81±6,84 мИЕ/мл и выше прогнозируют низкий уровень развития ХОБЛ.

Предлагаемый способ прогнозирования риска развития ХОБЛ у длительно курящих лиц поясняется конкретными примерами.

Пример №1. Мужчина К., 53 года. Обследование проводилось в порядке очередной диспансеризации. Профессия - электромонтажник. Стаж курения 30 лет. Предъявлял жалобы на кашель по утрам с отделением небольшого количества (2-3 мл) бесцветной мокроты. Объективное обследование органов дыхания: грудная клетка правильной формы, симметрично активна в дыхании, перкуторно над легкими легочный звук, дыхание везикулярное, хрипы не выслушиваются. Заключение: при физическом обследовании органов дыхания патологических изменений не вывялено. Общий анализ крови: лейкоциты - 6,7×109/л; эритроциты - 5,32×1012/л; гемоглобин - 136 г/л; тромбоциты - 250×109%; СОЭ - 6 мм/час; лейкоцитарная формула: палочкоядерные нейтрофилы - 4%, сегментоядерные нейтрофилы - 67%, эозинофилы - 1%, базофилы - 0%, моноциты - 1%, лимфоциты - 27%. Анализ мочи: цвет - соломенно-желтый, прозрачная, плотность - 1022, белок - не определяется, сахара - не определяются; микроскопия: лейкоциты 1-1-0, эритроциты 1-0-0 в поле зрения. Заключение: показатели общего анализа крови, мочи в пределах нормы. ЭКГ: ритм синусовый, правильный, ЧСС - 72 в 1 минуту, электрическая ось сердца не отклонена; заключение: ЭКГ в пределах нормы. По предлагаемому способу было проведено исследование мокроты на активность ингибиторов протеиназ и установлено, что уровень активности α1-антитрипсина составил 341,17 мИЕ/мл и α2-макроглобулина

76,81 мИЕ/мл, что позволяет прогнозировать у пациента низкий уровень риска развития ХОБЛ. При углубленном обследовании пациенту была проведена спирография, показатели которой составляли: ОФВ-1 - 86,2% от должных величин, индекс Тиффно - 78,6%, что соответствует норме. На этом основании сделано заключение об отсутствии хронической обструктивной болезни легких. При последующих диспансеризациях в течение 2 лет диагноз ХОБЛ также не был подтвержден.

Пример №2. Пациент С., мужчина, 55 лет, преподаватель. Стаж курения 31 год. Наблюдался в течение 4-х лет. Предъявлял жалобы на продуктивный кашель в течение дня, больше в утренние часы. Последние 2 года стал отмечать одышку при повышенной физической нагрузке. Общий анализ крови: лейкоциты - 7,2×109/л; эритроциты - 5,65×1012/л, гемоглобин - 155 г/л; тромбоциты 228×109%; СОЭ - 8 мм/час, лейкоцитарная формула: палочкоядерные нейтрофилы - 2%, сегментоядерные нейтрофилы - 63%, эозинофилы - 2%, базофилы - 0%, моноциты - 1%, лимфоциты - 33%. Анализ мочи: цвет - желтый, прозрачная, плотность - 1024, белок - не определяется, сахара - не определяются; микроскопия: лейкоциты 0-1-0, эритроциты 0-1 в поле зрения. Заключение: показатели общего анализа крови, мочи в пределах нормы. ЭКГ: ритм синусовый, правильный, ЧСС - 66 в минуту, отклонение электрической оси сердца влево, ЭКГ в пределах нормы. За время наблюдения трижды проводилось исследование мокроты на активность ингибиторов протеиназ по предлагаемому способу. Активность α1-антитрипсина составляла 92,8-78,0 мИЕ/мл и α2-макроглобулина - 22,1-14,4 мИЕ/мл, что позволяло прогнозировать у С. высокий уровень риска развития хронической обструктивной болезни легких, учитывая большую длительность курения. В первые два года наблюдения показатели спирографии находились в пределах нормы: ОФВ-1 составлял 81-84% от должных величин, индекс Тиффно - был более 70%. На основании этого у пациента диагностировался хронический необструктивный бронхит. Четыре года спустя от начала обследования на спирограммах было выявлено снижение вентиляционных показателей: ОФВ-1 до 65,4% от должной величины, индекса Тиффно до 68,2%. Спирографическая проба с бронхолитиками была отрицательна, что свидетельствовало о необратимости бронхиальной обструкции. Указанные функциональные тесты в совокупности с клинической картиной заболевания (появление одышки при повышенной физической нагрузке, продуктивный кашель) соответствовали диагнозу: хроническая обструктивная болезнь легких 2 стадии, стабильная фаза. Таким образом, прогноз высокого риска хронической обструктивной болезни легких у пациента С., сделанный по предлагаемому способу, на основании стабильно низкой активности антипротеиназ в мокроте, был подтвержден развитием болезни.

Под наблюдением находилось 30 человек (группа длительно курящих). Они были обследованы (объективное обследование, общий анализ крови, спирография) на выявление ХОБЛ. После традиционного обследования у всех пациентов было выявлено наличие продуктивного кашля с небольшим количеством мокроты, преимущественно по утрам. По результатам на момент обследования у всех пациентов этой группы установлено отсутствие ХОБЛ, прогнозировать на основании традиционных тестов развитие ХОБЛ в дальнейшем не представлялось возможным. Одновременно с традиционным обследованием было проведено обследование согласно предлагаемому способу с определением уровня активности α1-антитрипсина и α2-макроглобулина. У 24 пациентов уровень активности α1-антитрипсина составил 341,17±41,77, α2-макроглобулина - 76,81±6,84, у 6 пациентов α1-антитрипсина -80,24±10,51, α2-макроглобулина - 19,44±5,11.

По результатам обследования по предлагаемому способу можно было прогнозировать возникновение ХОБЛ у пациентов в 20% случаев (6 пациентов). Пациенты наблюдались в течение 2,9-3,8 лет в рамках ежегодных медосмотров. В течение этого времени было подтверждено возникновение ХОБЛ у 6 пациентов с ранними (1-2) стадиями заболевания ХОБЛ, у остальных 24 пациентов в течение наблюдаемого периода времени признаков заболевания ХОБЛ не обнаружено, что позволяет говорить о более точном прогнозировании риска развития ХОБЛ у длительно курящих лиц при использовании предлагаемого способа.

Риск развития ХОБЛ у курильщиков зависит от активности системы «протеиназных ингибиторов» индивида. Уровень активности α1-антитрипсина=341,17±41,77 мИЕ/мл и α2-макроглобулина=76,81±6,84 мИЕ/мл и выше в мокроте свидетельствуют о низком риске развития хронической обструктивной болезни легких. Меньшая концентрация указанных антипротеиназ указывает на высокий риск формирования ХОБЛ.

Таким образом, предлагаемый способ дает возможность повысить точность прогнозирования риска развития ХОБЛ у длительно курящих лиц, не имеющих функциональных признаков бронхиальной обструкции, что позволяет проводить раннюю профилактику этого заболевания.

Литература

1. RU 2303956 С1, Краснова Ю.Н. и др. «Способ прогнозирования развития хронической обструктивной болезни легких у лиц, не имеющих функциональных признаков болезни легких среди курящих лиц», 2007.08.10.

2. RU 2303957 С1, Гримайлова Е.В. и др. «Способ прогнозирования развития хронической обструктивной болезни легких среди курящих лиц», 2007.08.10.

3. Рыбас А.В. «Генно-фенотипические маркерные системы у больных хронической обструктивной болезнью легких», автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Астрахань, 2007 г. (прототип).

4. Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. «Методика определения активности a1-AT по торможению аргинин-эстеразной активности трипсина». Вопросы медицинской химии, 1979 г., 25, стр.499-502.

Похожие патенты RU2359618C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ 2010
  • Черногорюк Георгий Эдинович
  • Рослякова Елена Петровна
  • Михайлова Алла Александровна
  • Варвянская Наталья Владимировна
  • Санжаровская Мария Сергеевна
  • Антипов Сергей Иванович
  • Федосенко Сергей Вячеславович
  • Фисенко Анна Юрьевна
  • Кириллова Наталья Александровна
RU2425369C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ МИЕЛОПЕРОКСИДАЗЫ В НЕЙТРОФИЛАХ И ЭОЗИНОФИЛАХ МОКРОТЫ 2005
  • Черногорюк Георгий Эдинович
  • Рослякова Елена Петровна
  • Печеркина Ирина Николаевна
  • Будкова Алла Александровна
  • Варвянская Наталья Владимировна
  • Ямкина Наталья Сергеевна
  • Санжаровская Мария Сергеевна
RU2298183C2
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОДУКТОВ ЦИТОХИМИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ, ПРОТЕКАЮЩЕЙ В НЕЙТРОФИЛАХ И ЭОЗИНОФИЛАХ МОКРОТЫ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ МИЕЛОПЕРОКСИДАЗЫ 2005
  • Черногорюк Георгий Эдинович
  • Рослякова Елена Петровна
  • Печеркина Ирина Николаевна
  • Будкова Алла Александровна
  • Варвянская Наталья Владимировна
  • Ямкина Наталья Сергеевна
  • Санжаровская Мария Сергеевна
RU2298184C2
СПОСОБ ОЦЕНКИ РИСКА РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ 2013
  • Новгородцева Татьяна Павловна
  • Денисенко Юлия Константиновна
  • Кнышова Вера Васильевна
  • Антонюк Марина Владимировна
  • Гвозденко Татьяна Александровна
RU2545740C1
Способ прогнозирования развития профессиональной хронической обструктивной болезни легких у лиц, работающих в условиях воздействия промышленных аэрозолей, содержащих наночастицы с кремнием 2023
  • Шпагина Любовь Анатольевна
  • Зенкова Марина Аркадьевна
  • Логашенко Евгения Борисовна
  • Сапрыкин Анатолий Ильич
  • Цыганкова Альфия Рафаэльевна
  • Шпагин Илья Семенович
  • Котова Ольга Сергеевна
  • Кузнецова Галина Владимировна
  • Аникина Екатерина Валентиновна
  • Камнева Наталья Вадимовна
RU2803246C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА ФОРМИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ СРЕДИ КУРЯЩИХ ЛИЦ 2021
  • Наумов Денис Евгеньевич
  • Гассан Дина Анатольевна
  • Котова Олеся Олеговна
  • Афанасьева Евгения Юрьевна
  • Шелудько Елизавета Григорьевна
  • Сугайло Ивана Юрьевна
  • Горчакова Яна Геннадьевна
RU2767923C1
Способ прогнозирования развития коморбидной формы артериальной гипертензии и хронической обструктивной болезни легких 2016
  • Шпагина Любовь Анатольевна
  • Шпагин Илья Семенович
  • Поспелова Татьяна Ивановна
  • Герасименко Оксана Николаевна
  • Котова Ольга Сергеевна
  • Ермакова Маргарита Александровна
RU2620566C1
СПОСОБ ФОРМИРОВАНИЯ ФЕНОТИПОВ РИСКА РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА ОТ 11 ДО 23 ЛЕТ 2021
  • Мокин Егор Дмитриевич
  • Мокина Наталья Александровна
RU2761742C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПОВЫШЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОГО РИСКА РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА 2010
  • Невзорова Вера Афанасьевна
  • Тилик Татьяна Валерьевна
  • Вахрушева Светлана Евгеньевна
  • Исаева Марина Петровна
RU2442165C1
СПОСОБ СКРИНИНГОВОЙ ОЦЕНКИ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ, АССОЦИИРОВАННОЙ С НАЛИЧИЕМ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ 2014
  • Пустовалова Ирина Александровна
  • Игнатова Галина Львовна
  • Блинова Елена Владимировна
  • Антонов Владимир Николаевич
RU2565018C1

Реферат патента 2009 года СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ У ДЛИТЕЛЬНО КУРЯЩИХ ЛИЦ

Изобретение относится к области медицины, в частности к пульмонологии, и может быть использовано для оценки прогнозирования риска развития хронической обструктивной болезни легких. Способ обеспечивает повышение точности прогноза ХОБЛ у длительно курящих лиц. Проводят исследование мокроты пациента. При этом определяют уровень активности α1-антитрипсина и дополнительно определяют уровень активности α2-макроглобулина и при значениях α1=341,17±41,77 мИЕ/мл и α2=76,81±6,84 мИЕ/мл и выше прогнозируют риск развития ХОБЛ.

Формула изобретения RU 2 359 618 C1

Способ прогнозирования риска развития хронической обструктивной болезни легких у длительно курящих лиц путем исследования биологических жидкостей пациентов, включающий определение уровня активности α1-антитрипсина, отличающийся тем, что проводят исследование мокроты, дополнительно определяют уровень активности α2-макроглобулина и при значениях α1=341,17±41,77 мИЕ/мл и α2=76,81±6,84 мИЕ/мл и выше прогнозируют риск развития ХОБЛ.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2359618C1

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ СРЕДИ КУРЯЩИХ ЛИЦ 2005
  • Гримайлова Елена Владимировна
  • Краснова Юлия Николаевна
  • Михалевич Исай Моисеевич
  • Дзизинский Александр Александрович
RU2303957C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ОБСТРУКЦИИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ 2003
  • Колосов В.П.
  • Колосов А.В.
RU2240725C1
ШМЕЛЕВ Е.И
Хронический обструктивный бронхит
Хронические обструктивные болезни легких
- М., 1998, с.40
ШКОЛЬНИК М.А
и др
Показатели окислительного метаболизма и антиоксидантной защиты у больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным хроническим легочным сердцем, и их изменения в

RU 2 359 618 C1

Авторы

Черногорюк Георгий Эдинович

Смотрова Анастасия Александровна

Ямкина Наталья Сергеевна

Акбашева Ольга Евгеньевна

Санжаровская Мария Сергеевна

Михайлова Алла Александровна

Рослякова Елена Петровна

Печеркина Ирина Николаевна

Антипов Сергей Иванович

Варвянская Наталья Владимировна

Даты

2009-06-27Публикация

2008-04-16Подача