ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНУКЛИДИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ Российский патент 2009 года по МПК C07D453/02 C07D519/00 A61K31/5365 A61P11/06 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I

в форме соли или цвиттер-иона, где R¹ и R³ независимо друг от друга обозначают фенильную, C₃-C₈циклоалкильную или тиенильную группу, R² обозначает галоид или гидроксигруппу; R⁴ обозначает C₁-C₈алкил, замещенный -NR⁵-CO-R⁶ или -CO-NR⁹R¹⁰; R⁵ обозначает водород; R⁶ обозначает C₁-C₈алкил или C₁-C₈алкокси, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, или R⁶ обозначает 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; R⁹ обозначает водород или C₁-C₈алкил; R¹⁰ обозначает C₁-C₈алкил, необязательно замещенный цианогруппой, C₁-C₈алкоксигруппой или 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, или R¹⁰ обозначает 5-9-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к применению соединения по любому из пп.1-5, а также к способу получения соединения формулы I по п.1. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих действием мускаринового рецептора М3. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 табл.

1. Соединение формулы I

в форме соли или цвиттер-иона,
где R¹ и R³ независимо друг от друга обозначают фенильную, C₃-C₈циклоалкильную или тиенильную группу,
R² обозначает галоид или гидроксигруппу;
R⁴ обозначает C₁-C₈алкил, замещенный -NR⁵-CO-R⁶ или -CO-NR⁹R¹⁰;
R⁵ обозначает водород;
R⁶ обозначает C₁-C₈алкил или C₁-C₈алкокси, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,
или
R⁶ обозначает 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;
R⁹ обозначает водород или C₁-C₈алкил;
R¹⁰ обозначает C₁-C₈алкил, необязательно замещенный цианогруппой, C₁-C₈алкоксигруппой или 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,
или
R¹⁰ обозначает 5-9-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы.

2. Соединение по п.1, в котором
R¹ и R³ независимо друг от друга обозначают фенильную или тиенильную группу,
R² обозначает галоид или гидроксигруппу;
R⁴ обозначает C₁-C₈алкил, замещенный -NR⁵-CO-R⁶ или -CO-NR⁹R¹⁰;
R⁵ обозначает водород;
R⁶ обозначает C₁-C₄алкил или C₁-C₄алкокси, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,
или
R⁶ обозначает 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;
R⁹ обозначает водород или C₁-C₈алкил;
R¹⁰ обозначает C₁-C₄алкил, необязательно замещенный цианогруппой, C₁-C₄алкоксигруппой или 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,
или
R¹⁰ обозначает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы.

3. Соединение по п.1, которое является соединением формулы XIV

в котором R¹, R², R³ и R⁴ принимают значения, указанные в нижеследующей таблице:

4. Соединение по п.1, которое является соединением формулы XIV

в котором R¹, R², R³ и R⁴ принимают значения, указанные в нижеследующей таблице:

5. Соединение по п.1, которое представляет собой бромид (R)-3-(2-гидрокси-2,2-дифенилацетокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана.

6. Фармацевтическая композиция для лечения воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-5.

7. Применение соединения по любому из пп.1-5 для получения лекарственного средства для лечения состояния, опосредованного действием мускаринового рецептора М3.

8. Применение соединения по любому из пп.1-5 для получения лекарственного средства для лечения воспалительного или аллергического состояния, в особенности воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей.

9. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий
(i) взаимодействие соединения формулы II

или его защищенной формы, в котором R¹, R² и R³ имеют значения, указанные в п.1, с соединением формулы III
,
в котором R⁴ имеет значения, указанные в п.1, а Х обозначает хлор, бром или иод; и
(ii) выделение продукта в форме соли или цвиттер-иона.