Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 337 098

(13)

(51)

МПК

C07D235/08(2006-01-01)

C07D235/30(2006-01-01)

C07C205/06(2006-01-01)

A61K31/502(2006-01-01)

A61P29/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005136529/04, 2004-05-13

(24)

Дата начала отсчета патента

2004-05-13

(22)

дата подачи заявки

2004-05-13

(45)

опубликовано

2008-10-27

(72)

авторы

Бесидски ЕвгениКерс ИнгерНюлёф МартинРоттиччи ДидьеСлаитас АндисСвенссон Матс

(73)

патентообладатели

Астразенека Аб

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

В.Vijaya Kumar, V Malla Reddy, "Cyanoethylation of Benzimidazoles: Synthesis & Biological Activities of Some New -(-Beta-Cyanoethyl)benzimidazoles & Their Derivatives", Indian Journal of Chemistry, vol.24B, October 1985, pages 1098-1101.

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАССТРОЙСТВ, ОПОСРЕДОВАННЫХ VR1 Российский патент 2008 года по МПК C07D235/08 C07D235/30 C07C205/06 A61K31/502 A61P29/00

Описание патента на изобретение RU2337098C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2008 года НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАССТРОЙСТВ, ОПОСРЕДОВАННЫХ VR1

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I)

где R¹ представляет собой Н, NO₂, галогено, NR⁶R⁷, С_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, C_1-6галогеноалкилО или R⁶С_0-6алкил; m означает 0, 1, 2 или 3; R² представляет собой NO₂, галогено, NR⁶R⁷, C_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, C_1-6галогеноалкилО, циано, R⁶С_0-6алкил, R⁶CO, R⁶OCO, R⁶CONR⁷, R⁶R⁷NCO, R⁸SO₂, R⁸SO₂HN или гетероарилС_0-6алкил; R³ и R⁹, каждый независимо, представляют собой Н или С_1-4алкил; р означает 0, 1 или 2; n означает 0, 2, 3 или 4; R⁵ представляет собой С_1-10алкил, С_6-10арилС_0-6алкил, С_3-7циклоалкилС_0-6алкил или С_5-6гетероарилС_0-6алкил, где гетероарил содержит 1 гетероатом, выбранный из N, О или S, причем любой арил может быть конденсированным с арилом, гетероарилом, С_3-7циклоалкилом или С_3-7гетероциклоалкилом, содержащим вплоть до 2 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и этот R⁵ может быть замещен одним или более чем одним А; А представляет собой Н, ОН, циано, R⁶CO, R⁶O(CO), галогено, C_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, C_1-6галогеноалкилО, R⁶OC_0-6алкил, гидроксиС_1-6алкил, R⁸SO₂ или С₆арилО; R⁶ и R⁷, каждый независимо, представляют собой Н или C_1-6алкил; и R⁸представляет собой NR⁶R⁷или С_1-4алкил; или его солям, сольватам или сольватированным солям; при условии, что это соединение не представляет собой метил-4-[[(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетил]-амино]бензоат. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединений общей формулы I, применению соединений формулы I для изготовления лекарства для лечения расстройств, опосредованных VR1, к способу лечения расстройств, опосредованных VR1, и к промежуточным соединениям. Технический результат: получены новые производные бензимидазола, обладающие ингибиторной активностью по отношению к валлоидному рецептору 1 (VR1). 9 н. и 13 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 337 098 C2

1. Соединение, имеющее формулу

где R¹ представляет собой Н, NO₂, галогено, NR⁶R⁷, C_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, C_1-6галогеноалкилО или R⁶OC_0-6алкил;

m означает 0, 1, 2 или 3;

R² представляет собой NO₂, галогено, NR⁶R⁷, C_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, C_1-6галогеноалкилО, циано, R⁶OC_0-6алкил, R⁶CO, R⁶OCO, R⁶CONR⁷, R⁶R⁷NCO, R⁸SO₂, R⁸SO₂NM или гетероарилС_0-6алкил;

R³ и R⁹, каждый независимо, представляют собой Н или С_1-4алкил;

р означает 0, 1 или 2;

n означает 0, 2, 3 или 4;

R⁵ представляет собой C_1-10алкил, С_6-10арилС_0-6алкил, С_3-7циклоалкилС_0-6алкил или С_5-6гетероарилС_0-6алкил, где гетероарил содержит 1 гетероатом, выбранный из N, О или S, причем любой арил может быть конденсированным с арилом, гетероарилом, С_3-7циклоалкилом или С_3-7гетероциклоалкилом, содержащим вплоть до 2 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и этот R⁵ может быть замещен одним или более чем одним А;

А представляет собой Н, ОН, циано, R⁶CO, R⁶O(CO), галогено, C_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, C_1-6галогеноалкилО, R⁶OC_0-6алкил, гидроксиС_1-6алкил, R⁸SO₂ или С₆арилО;

R⁶ и R⁷, каждый независимо, представляют собой Н или C_1-6алкил; и R⁸ представляет собой NR⁶R⁷ или С_1-4алкил;

или его соли, сольваты или сольватированные соли,

при условии, что это соединение не представляет собой метил-4-[[(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетил]амино]бензоат.

2. Соединение по п.1,

где R¹ представляет собой Н, галогено, NR⁶R⁷, C_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, С_1-6галогеноалкилО, R⁶OC_0-6алкил;

m означает 0 или 1;

R² представляет собой NO₂, галогено, NR⁶R⁷, C_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, циано, R⁶OCO, R⁶CONR⁷, R⁸SO₂, R⁸SO₂HN или гетероарилС_0-6алкил;

R³ и R⁹, каждый независимо, представляют собой Н или C_1-4алкил;

р означает 0;

n означает 0;

R⁵ представляет собой С_1-10алкил, С_6-10арилС_0-6алкил или С_5-6гетероарилС_0-6алкил, причем любой арил может быть конденсированным с С_3-7циклоалкилом или С_3-7гетероциклоалкилом, и этот R⁵ может быть замещенным одним или более чем одним А;

А представляет собой Н, циано, галогено, С_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, C_1-6галогеноалкилО, R⁶ОС_0-6алкил, гидроксиС_1-6алкил, R⁸SO₂ или С₆арилО;

R⁶ и R⁷, каждый независимо, представляют собой Н или C_1-6алкил; и R⁸ представляет собой NR⁶R⁷ или С_1-4алкил;

или его соли, сольваты или сольватированные соли.

3. Соединение по п.1, где R₂ представляет собой NO₂, галогено, NR⁶R⁷, С_1-4алкил, С_1-4галогеноалкил, С_1-2галогеноалкилО, циано, R⁶OC_0-4алкил, R⁶CO, R⁶OCO, R⁶CONR⁷, R⁶R⁷NCO, R⁸SO₂, R⁸SO₂HN и гетероарил, где R⁶и R⁷, каждый независимо, представляют собой Н или С_1-4алкил, и R⁸представляет собой NR⁶R⁷ или C_1-3алкил.

4. Соединение по п.1, где R₂ представляет собой нитро.

5. Соединение по п.1, где R₅ представляет собой фенил, который может быть замещенным одним или более чем одним А.

6. Соединение по п.5, где А выбран из группы, состоящей из галогено, алкокси, галогеноалкокси, галогеноалкила, алкила, алканола, циано, фенокси и алкилсульфонила.

7. Соединение по п.1, где А выбран из группы, состоящей из фторо, йодо, хлоро, бромо, метокси, этокси, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, тетрафторэтокси, метила, этила, пропила, бутила, гидроксиэтила и циано.

8. Соединения, выбранные из группы, состоящей из

N-(3-фтор-4-метокси-фенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3-хлор-4-йодфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3-хлор-4-метоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[3-(дифторметокси)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

N-(3,5-дифторфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]-ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]-ацетамида,

N-(4-трет-бутилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[3-(1-гидроксиэтил)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]ацетамида,

N-(3-хлорфенил)-2-(7-нитро-1H-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-гексил-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3,4-дифторфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(4-цианофенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

N-(2-бромбензил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)бензил]ацетамида,

N-(4-метилпиридин-2-ил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3-цианофенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3-метоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3-этоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3,4-диметоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,4,5-триметоксифенил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметокси)фенил]-ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-феноксифенил)ацетамида,

N-(4-бутилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(2-фтор-4-йодфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[2-(трифторметокси)фенил]-ацетамида,

N-(4-метоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(2-феноксифенил)ацетамида,

N-(4-бром-2-фторфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[3-(метилсульфонил)фенил]-2-(7-нитро-1H-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

N-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)бензил]ацетамида,

N-(4-трет-бутилбензил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)бензил]-ацетамида,

N-(4-изопропилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3,4-диметилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-1,3-бензодиоксол-5-ил-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[3-бром-4-(трифторметокси)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

N-(3-фтор-2-метоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропанамида,

N-(3-этоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропанамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]-пропанамида,

N-(3,5-диметилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,5-диметоксифенил)ацетамида,

2-(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метоксифенил)ацетамида,

2-(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,5-диметоксифенил)ацетамида,

2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)ацетамида,

2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-1N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-ацетамида,

2-(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-1N-(4-метилфенил)ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-2-(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

метил-1-{2-[(3,4-диметилфенил)амино]-2-оксоэтил}-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,

метил-1-[2-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-2-оксоэтил]-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,

метил-1-{2-[(4-трет-бутилбензил)амино]-2-оксоэтил}-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,

метил-1-(2-{[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]амино}-2-оксоэтил)-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,

метил-1-{2-[(3,5-диметоксифенил)амино]-2-оксоэтил}-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-{7-[(диметиламино)сульфонил]-1Н-бензимидазол-1-ил}ацетамида,

2-{7-[(диметиламино)сульфонил]-1Н-бензимидазол-1-ил}-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-[7-(пропилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,

2-[7-(пропилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)-фенил]ацетамида,

N-[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]-2-[7-(метилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил]ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,

N-(3,4-диметилфенил)-2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,

N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,

2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,5-диметоксифенил)ацетамида,

2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метоксифенил)ацетамида,

2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-ацетамида,

N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(4-трет-бутилбензил)-2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-амино-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-[7-(ацетиламино)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)фенил]-ацетамида,

2-{7-[(метилсульфонил)амино]-1Н-бензимидазол-1-ил}-N-[3{трифторметил)фенил]ацетамида,

2-[7-(диметиламино)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-[7-(изопропиламино)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-[7-(1Н-тетразол-5-ил)-1Н-бензимидазол-1-ил]ацетамида и

2-(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

или их соли, сольваты или сольватированные соли.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибиторной активностью по отношению к ваниллоидному рецептору 1 (VR1), содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-8 вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми разбавителями, эксципиентами и/или инертными носителями.

10. Фармацевтическая композиция по п.9 для использования в лечении расстройств, опосредованных VR1 (ваниллоидный рецептор 1), и для лечения острых и хронических болевых расстройств, острой и хронической невропатической боли, острой и хронической воспалительной боли и респираторных заболеваний.

11. Соединение по любому из пп.1-8 для применения в качестве ингибитора ваниллоидного рецептора 1 (VR1).

12. Применение соединений формулы I по любому из пп.1-8 в изготовлении лекарства для лечения расстройств, опосредованных VR1.

13. Применение по п.12 для лечения острых и хронических болевых расстройств.

14. Применение по п.12 для лечения острой и хронической невропатической боли.

15. Применение по п.12 для лечения острой и хронической воспалительной боли.

16. Применение по п.12 для лечения артрита, фибромиалгии, поясничной боли, послеоперационной боли, висцеральных болей, таких как хроническая боль в области таза, цистита, синдрома раздраженного кишечника (IBS), панкреатита, ишемии, ишиаса, диабетической невропатии, рассеянного склероза, интерстициального цистита и боли, связанной с интерстициальным циститом, невропатии при ВИЧ, астмы, кашля и воспалительного кишечного заболевания (IBD), заболевания гастро-эзофагеальный рефлюкс (GERD), псориаза, рака, рвоты, недержания мочи и гиперактивного мочевого пузыря.

17. Применение по п.12 для лечения респираторных заболеваний.

18. Способ лечения расстройств, опосредованных VR1, и лечения острых и хронических болевых расстройств, острой и хронической невропатической боли, острой и хронической воспалительной боли и респираторных заболеваний, включающий введение млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединений формулы I по любому из пп.1-8.

19. Соединения, выбранные из группы, состоящей из

(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетонитрила,

(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропаннитрила,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропановой кислоты,

2-[(2-бром-6-нитрофенил)амино]этанола,

2-[(2-амино-6-бромфенил)амино]этанола,

2-(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)этанола,

(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

8-хлор-3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-1(2Н)-карбальдегида,

2-[(2-амино-6-хлорфенил)амино]этанола,

2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)этанола,

(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

(2-метил-6-нитрофенил)формамида,

этил-N-формил-N-(2-метил-6-нитрофенил)глицината,

этил-N-(2-амино-6-метилфенил)-N-формилглицината,

(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

2-[(2-гидроксиэтил)амино]-3-нитробензойной кислоты,

метил-2-[(2-гидроксиэтил)амино]-3-нитробензоата,

метил-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата, метилового эфира

3-карбоксиметил-3Н-бензимидазол-4-карбоновой кислоты,

2-хлор-N,N-диметил-3-нитробензолсульфонамида,

2-[(2-гидроксиэтил)амино]-N,N-диметил-3-нитробензолсульфонамида,

3-амино-2-[(2-гидроксиэтил)амино]-N,N-диметилбензолсульфонамида,

1-(2-гидроксиэтил)-N,N-диметил-1Н-бензимидазол-7-сульфонамида,

(7-диметилсульфамоил-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

2-хлор-1-нитро-3-(пропилсульфонил)бензола,

2-{[2-нитро-6-(пропилсульфонил)фенил]амино}этанола,

2-{[2-амино-6-(пропилсульфонил)фенил]амино}этанола,

[7-(пропилсульфонил)-1H-бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты,

[7-(метилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты,

2-(7-(метилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил)-этанола,

2-{[2-нитро-6-(трифторметил)фенил]амино}этанола,

2-{[2-амино-6-(трифторметил)фенил]амино}этанола,

2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]этанола,

[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты,

2-[(2-гидроксиэтил)амино]-3-нитробензонитрила,

1-(2-гидроксиэтил)-1Н-бензимидазол-7-карбонитрила,

(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

2-[(2-фтор-6-нитрофенил)амино]этанола,

2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)этанола и

(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты.

20. Применение соединений по п.19 в качестве промежуточных соединений для получения соединения формулы I.

21. Соединения, выбранные из группы, состоящей из

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]пропанамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-хлор-4-фторфенил)ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-фтор-4-метилфенил)ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,4-дифторфенил)ацетамида,

2-(4-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(диметиламино)фенил]ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-трет-бутилфенил)ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)бензил]ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-хлорбензил)ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,5-диметоксифенил)ацетамида,

3-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-трет-бутилфенил)пропанамида,

4-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-трет-бутилфенил)бутанамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(2-метил-1,3-бензотиазол-5-ил)ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(4-амино-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(4-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида и

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-гептилацетамида,

или их соли, сольваты или сольватированные соли.

22. Соединения, выбранные из группы, состоящей из

2-(1Н-индол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида и

2-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

или их соли, сольваты или сольватированные соли.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2337098C2

Способ получения производных бензимидазола	1977	Геза Тот Иштван Тот	SU691090A3
ЭЛЕКТРИФИЦИРОВАННЫЙ КОРМОРАЗДАТЧИК	1972		SU419210A1
В.Vijaya Kumar, V Malla Reddy, "Cyanoethylation of Benzimidazoles: Synthesis & Biological Activities of Some New -(-Beta-Cyanoethyl)benzimidazoles & Their Derivatives", Indian Journal of Chemistry, vol.24B, October 1985, pages 1098-1101.

RU 2 337 098 C2

Авторы

Бесидски Евгени

Керс Ингер

Нюлёф Мартин

Роттиччи Дидье

Слаитас Андис

Свенссон Матс

Даты

2008-10-27—Публикация

2004-05-13—Подача

название	год	авторы	номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ)	2003	Али Фарах Боллентайн Шелли К. Гашу Джоан Каммингс Максвелл Д. Леонард Кристи Мигалла Санат Пэн Уэнкси Рудолф М. Джонатан Субасингх Налин Трэвинс Джерими М. Уилсон Кеннет Т. Уолл Марк Халил Эхаб Хуан Хуэй Хуфнагель Хетер Рей Чэнь Цзиньшэн	RU2359967C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ	2004	Лиу Зипинг Паже Даниель Уолпол Кристофер Янг Хуа	RU2346938C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ АУРОРАКИНАЗЫ	2002	Юнг Фредерик Анри Паске Жорж Рене	RU2323215C2
КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АЗОЛПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ СВОЙСТВАМИ ИНГИБИТОРА ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗЫ (PI3K)	2003	Шимада Мицуюки Мурата Тошики Фучиками Кинджи Цуджишита Хидеки Омори Наоки Като Иссеи Миура Мами Урбанс Клаус Гантнер Флориан Бэйкон Кевин	RU2326881C9
НОВЫЕ ПИРИМИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ, А ТАКЖЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПИРИМИДИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ В ИЗГОТОВЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА	2006	Андерссон Ларс Арзель Эрван Берг Стефан Барроуз Джереми Хелльберг Свен Хуэрта Фернандо Педерсен Торбен Рейн Тобиас Роттиччи Дидье Стааф Карин Турек Доминика	RU2433128C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ N-ФЕНИЛ-2-ГИДРОКСИ-2-МЕТИЛ-3,3,3-ТРИФТОРПРОПАНАМИДА, ПОВЫШАЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ ПИРУВАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ	2000	Батлин Роджер Джон Пис Джанет Элизабет Блок Майкл Ховард Новак Торстен Барроус Джереми Николас	RU2255085C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛЫ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	2006	Димитрофф Мартин Миллер Бриджет Р. Стиллуэлл Брейди С. Сисел Дейвид А. Суифтни Тайсон Дайаз Брайан Гу Даньлинь Ван-Дик Джонатан П. Рикман Дейвид Пун Даниел Дж. Пик Тереса Э.	RU2425042C2
НОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОЦИКЛИДЕН АЦЕТАМИДА	2006	Утида Хидехару Косуга Наото Сатох Цутому Хотта Даидо Камино Томоюки Маеда Йоситака Амано Кен-Ити Акада Ясусиге	RU2451014C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ JAK	2012	Фримен Джей Ридер Валери Эддисон Глинн Рэмсден Найджель Скэнлон Джейн Элизабет Харрисон Ричард Джон	RU2564419C1
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЛИГАНДОВ РЕЦЕПТОРА ЕР4 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОПОСРЕДОВАННЫХ IL-6 ЗАБОЛЕВАНИЙ	2003	Симодзо Масато Танигути Кана	RU2285527C2

Описание патента на изобретение RU2337098C2

Похожие патенты RU2337098C2

Реферат патента 2008 года НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАССТРОЙСТВ, ОПОСРЕДОВАННЫХ VR1

Формула изобретения RU 2 337 098 C2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2337098C2

RU 2 337 098 C2