СРЕДСТВО ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ ВЫБРОСА СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК В КРОВОТОК Российский патент 2010 года по МПК A61K31/45 A61K31/765 A61K31/6615 A61P43/00 

Изобретение относится к медицине, ветеринарии и биологии, в частности к средствам для стимуляции выброса стволовых кроветворных клеток (СКК), например, костного мозга, в кровоток, и может быть использовано для общего оздоровления и омолаживания организма, лечения анемии, инфаркта миокарда, тяжелых инфекционных заболеваний, в трансплантологии, для репопуляции лимфогемопоэтической системы и др.

Известно средство для стимуляции выброса СКК в кровоток - хемопептид (RU №1503098, 1987).

Известное средство повышает численность СКК в кровотоке незначительно (на 25-30%), действует непродолжительное время (несколько часов) и может проявлять токсические свойства, являясь чужеродным для организма.

Технический результат от использования предлагаемого изобретения заключается в увеличении выброса СКК мозга в кровоток, а также продолжительности действия средства и снижении его токсичности.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для стимуляции выброса СКК в кровоток содержит хотя бы один полиизопреноид.

Указанный технический результат достигается также тем, что хотя бы один полиизопреноид является фосфорилированным.

Указанный технический результат достигается также тем, что в качестве фосфорилированного полиизопреноида использован полипренилфосфат (ППФ).

Указанный технический результат достигается также тем, что в качестве фосфорилированного полиизопреноида использован долихилфосфат (ДФ).

Указанный технический результат достигается также тем, что использован полипренилфосфат с количеством изопреновых звеньев от 7 до 22.

Указанный технический результат достигается также тем, что использован долихилфосфат с количеством изопреновых звеньев от 7 до 22.

Указанный технический результат достигается также тем, что использованы полиизопреноиды природного происхождения.

Средство для стимуляции выброса СКК в кровоток используют путем введения в организм инъекционно или перорально.

Свойства предлагаемого средства можно проиллюстрировать примерами.

Пример 1. Применение ДФ (15-16)

ДФ (15-16 цис-изопреновых звеньев, полученный из ИОХ РАН) развели в стандартном физиологическом растворе (0,85%-ный раствор NaCl) и ввели мышам внутримышечно в дозах 2, 20 и 200 мкг в 0,5 мл. Контрольным мышам 1-й группы ввели 0,5 мл физиологического раствора. Контрольным мышам 2-й группы ввели подкожно хемопептид, разведенный в 0,85%-ном растворе NaCl до концентрации 100 мкг/мл, в дозе 0,2 мл. Через 1 сутки после введения физраствора, хемопептида и ДФ у мышей, умерщвленных путем децервикации, забрали гепаринизированную периферическую кровь. Содержание СКК в крови оценивали стандартным методом экзогенного клонирования в селезенке сингенных реципиентов, облученных в летальной дозе (Till, McCulloch, 1961).

Показано, что ДФ индуцировал мощный выброс СКК в кровоток. Через 1 сутки после введения ДФ в разных дозах наблюдали 6-14-кратное возрастание численности СКК в периферической крови.

Доза ДФ (мкг/мышь) Число СКК в 1 мл крови Контроль 1 - физраствор 21,1±2,2 Контроль 2 - хемопептид 64,9±8,6 2,0 160,0±21,3 20,0 123,5±9,2 200,0 290,2±33,5

Морфологический анализ крови, костного мозга и селезенки мышей при длительном воздействии ДФ показал, что при длительном воздействии ДФ не наблюдается значительных изменений в лейко-, эритро- и лимфопоэзе костного мозга и селезенки мышей. Количество гранулоцитов и их костномозговой индекс также соответствовали пределам нормальных показателей и не зависели от дозы введенного ДФ.

Пример 2. Применение ДФ (7-9)

ДФ (7-9 изопреновых звеньев) и хемопептид разводили и ввели мышам в тех же дозах, что и в примере 1. Содержание СКК в крови оценили тем же методом.

Показано, что ДФ (7-9) оказал умеренно выраженное воздействие на мобилизацию СКК: наблюдали 1,5-2-кратное возрастание численности СКК в периферической крови.

Доза ДФ (мкг/мышь) Число СКК в 1 мл крови Контроль 1 - физраствор 9,9±1,7 Контроль 2 - хемопептид 44,2±4,1 2,0 13,6±2,0 20,0 10,4±2,3 200,0 19,2±3,2

Пример 3. Применение ППФ (15-18)

ППФ (15-18 изопреновых звеньев) развели в стандартном физиологическом растворе и ввели мышам внутримышечно в дозах 2, 20 и 200 мкг в 0,5 мл. Контрольным мышам 1-й группы ввели 0,5 мл физиологического раствора. Контрольным мышам 2-й группы ввели подкожно хемопептид, разведенный в 0,85%-ном растворе NaCl до концентрации 100 мкг/мл, в дозе 0,2 мл. Через 1 сутки после введения физраствора, хемопептида и ДФ у мышей, умерщвленных путем децервикации, забрали гепаринизированную периферическую кровь. Содержание СКК в крови оценили стандартным методом экзогенного клонирования в селезенке сингенных реципиентов, облученных в летальной дозе.

Доза ДФ (мкг/мышь) Число СКК в 1 мл крови Контроль 1 - физраствор 15,7±2,5 Контроль 2 - хемопептид 47,3±4,9 2,0 26,0±3,3 20,0 43,2±7,2 200,0 49,2±6,5

Показано, что ППФ способствовал мобилизации СКК в кровоток, хотя и в меньшей степени, нежели ДФ. Через 1 сутки после введения ППФ в разных дозах наблюдали 2-3-кратное возрастание численности СКК в периферической крови.

Пример 4. Применение ППФ (20-22)

ППФ (20-22 изопреновых звеньев) и хемопептид развели и ввели мышам в тех же дозах, как в примере 3. Содержание СКК в крови оценили тем же методом.

Показано, что ППФ (20-22) оказал слабо выраженное воздействие на мобилизацию СКК.

Доза ДФ (мкг/мышь) Число СКК в 1 мл крови Контроль 1 - физраствор 10,3±1,5 Контроль 2 - хемопептид 32,8±4,0 2,0 9,0±0,8 20,0 13,4±1,9 200,0 17,1±2,0

Предложено средство для стимуляции выброса стволовых кроветворных клеток (ССК) в кровоток, отличающееся тем, что содержит хотя бы один фосфорилированный полиизопреноид в виде полипренилфосфата или долихил-фосфата с N изопреновыми звеньями в количестве от 7 до 22. Изобретение обеспечивает 6-14-кратное увеличение числа СКК в кровотоке, и средство действует продолжительно без значительных изменений в костном мозге и в селезенке для восстанавливающего действия при трансплантации костного мозга, при лечении тяжелых инфекционных заболеваний. 1 з.п. ф-лы, 4 табл.

1. Средство для стимуляции выброса стволовых кроветворных клеток в кровоток, отличающееся тем, что содержит хотя бы один фосфорилированный полиизопреноид в виде полипренилфосфата или долихилфосфата с N изопреновыми звеньями в количестве от 7 до 22.

2. Средство для стимуляции выброса стволовых кроветворных клеток в кровоток по п.1, отличающееся тем, что использованы полиизопреноиды природного происхождения.