СРЕДСТВО "ЭКСПОРТАЛ", ОБЛАДАЮЩЕЕ ГАСТРОПРОТЕКТИВНЫМ (ПРОТИВОЯЗВЕННЫМ) ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2010 года по МПК A61K31/7032 A61P1/04 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается применения лактитола моногидрата в качестве гастропротективного (противоязвенного) средства.

Лактитола моногидрат-

Химическое название: 4-O-(β-галактопиранозил)-D-глюцитол

Структурная формула

Эмпирическая формула C₁₂H₂₄O₁₁·H₂O Молекулярная масса 362,3   344,3 (безводный)

Препарат содержит не менее 97% лактитола (C₁₂H₂₄O₁₁ в пересчете на сухое вещество.

Экспортал - белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде, слабо растворим в спирте этиловом 95%, не растворим в метиленхлориде (ГФ XI, вып.1, с.175).

Предложено применение Экспортала-(4-O-(β-галактопиранозил)-D-глюцитол) в качестве гастропротекторного (противоязвенного) средства.

Экспортал (содержит в качестве активного компонента лактитол моногидрат) относится к группе осмотических слабительных, которые применяются для лечения хронического запора. Место действия лактитола - толстый кишечник, где он расщепляется местными бактериями с образованием короткоцепочечных жирных кислот, углекислого газа и воды. Эти вещества повышают осмотическую силу исходного, не всосавшегося углевода, и, поскольку они не всасываются с такой же скоростью, они делают содержимое кишечника более вязким за счет удерживания воды.

Хронические запоры, как правило, превалируют у лиц пожилого возраста, и чаще всего развиваются на фоне других соматических расстройств, например язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, и лечение запоров в таких случаях достаточно длительно.

В свете вышесказанного представляло интерес провести исследование влияния препарата на состояние слизистой оболочки желудка крыс в условиях хронических экспериментальных язв с использованием кофеиново-мышьяковистой модели [Мещерская К.А., 1954]. В качестве препарата сравнения использовали известное противоязвенное средство - Викалин.

Изобретение иллюстрируется изучением влияния Экспортала (лактитол) на состояние слизистой оболочки желудка крыс в условиях ее повреждения кофеиново-мышьяковистой смесью.

Было проведено 2 серии экспериментов с использованием 72 белых беспородных крыс обоего пола массой 150-200 г, разделенных на группы по 8 (1 серия экспериментов) или 10 (2 серия) особей (две контрольные и шесть опытных (4 - экспортал, 2 - викалин)). В обеих сериях экспериментов кофеиново-мышьяковистую смесь вводили крысам в дозе 10 мл/кг в течение 12 дней. Животным опытных групп Экспортал вводили в виде раствора в воде, а Викалин - в виде взвеси в воде (из расчета 1 мл на 100 г массы животного), внутрижелудочно ежедневно через час после введения кофеиново-мышьяковистой смеси на протяжении всех 12 дней эксперимента в дозах: Экспортал - 100 мг/кг и 300 мг/кг, Викалин - 300 мг/кг (1 серия); Экспортал - 300 мг/кг и 600 мг/кг, Викалин - 600 мг/кг (2 серия). Животным контрольных групп в аналогичных условиях эксперимента вводили воду (1 мл/100 г массы тела). После окончания экспериментов животных забивали декапитацией, вскрывали брюшную полость, извлекали желудки. Для ревизии слизистой оболочки желудки разрезали по малой кривизне, промывали физиологическим раствором и подсчитывали количество дефектов на слизистой и их площадь, а также определяли среднее количество дефектов и их площадь в каждой группе. По данным параметрам вычисляли индекс Паулса [Pauls et al., 1947], характеризующий величину противоязвенной активности. Превалирование индексов Паулса в контрольных группах над величиной индексов Паулса в опытных группах свидетельствует о положительном противоязвенном эффекте препарата. Результаты экспериментов представлены в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, в 1-й серии экспериментов на модели кофеиново-мышьяковистых язв стойкий и достоверный терапевтический эффект отмечен при введении Экспортала в дозе 300 мг/кг, причем активность Экспортала превосходила активность препарата сравнения - Викалина. Исходя из результатов 2 серии экспериментов, антиульцерогенный эффект препарата подтвердился для дозы 300 мг/кг (даже более выраженный), а при введении Экспортала в дозе 600 мг/кг язвенные дефекты на слизистой оболочке желудка полностью отсутствовали, т.е. наблюдали 100%-й терапевтический эффект. В этих же условиях эксперимента Викалин (600 мг/кг) также показал заметную противоязвенную активность, однако она была выражена в меньшей степени, чем у Экспортала.

Влияние Экспортала (лактитол) и Викалина на заживление экспериментальных кофеиново-мышьяковистых язв у крыс (n=8 (1 серия), n=10 (2 серия)) Вариант опыта. Доза, мг/кг Животные с язвами, % Средняя частота возникновения язвенных дефектов (n, %) Индекс Паулса Терапевти
ческий эффект Средняя площадь язвенных дефектов (мм², %) Индекс Паулса Терапевтиче
ский эффект 1 серия экспериментов Контроль 62,5 3,2±1,0 (100%) 2,0   3,1±0,3 (100%) 2,0   Экспортал, 100 62,5 3,2±1,9 (100%) 2,0   2,1±0,2 (-32,2%) 1,3 1,5 Экспортал, 12,5 0,6±0,4* 0,08 25 1,3±0,2** 0,16 12,5 300   (-81,2%)     (-58,1%)     Викалин, 37,5 1,0±0,4 0,38 5,3 1,5±0,4* 0,56 3,6 300   (-68,8%)     (-51,6%)     2 серия экспериментов Контроль 50 1,4±0,2 (100%) 0,7   26,5±6,2 (100%) 1,3 - Экспортал, 30 0,3±0,3* 0,09 7,8 0,4±0,1** 0,12 11 300   (-78,6%)     (-98,5%)     Экспортал, 0 0** 0 >100 0** 0 >100 600   (-100%)     (-100%)     Викалин, 600 10 0,1±0,3** (-92,9%) 0,01 70 0,2±0,1** (-98,5%) 0,02 65 Примечание: * - достоверность отличия от контроля при p<0,05
** - достоверность отличия от контроля при p<0,01

Таким образом, Экспортал (лактитол) при длительном введении в условиях экспериментальной модели хронических язв у крыс оказывает дозозависимое (600 мг/кг>300 мг/кг>100 мг/кг) гастропротективное (противоязвенное) действие на патологически измененную слизистую оболочку желудка; по выраженности эффекта он превосходит активность препарата сравнения - Викалина.

Источники информации

1. Fuhner Н.//Arch. exp. Path, and Pharmakol. - 1925. - Bd.105. - S.249.

2. Koopman G.P., Kennis H.M. // Arch. exp. Path. And Pharmakol. 1977. - Bd. 19. - N5. - S.298-300.

3. Мещерская K.A. // Фармакология и токсикология. - 1954. - №5, - c.26.

4. Pauls F. et al. // Gastroenterol. - 1947. - №8, - p.774-780.

Предложено применение лактитола моногидрата (он же Экспортал, (4-O-(β-галактопиранозил)-D-глюцитол)) в качестве гастропротективного (противоязвенного) средства. Показано в условиях хронических язв дозозависимое (600 мг/кг>300 мг/кг>100 мг/кг) гастропротективное (противоязвенное) действие на патологически измененную слизистую оболочку желудка при длительном введении; по выраженности эффекта он превосходит активность препарата сравнения - Викалина. 1 табл.

Применение Экспортала-(4-O-(β-галактопиранозил)-D-глюцитол) в качестве гастропротективного (противоязвенного) средства.