ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИН-3-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ ОБРАТНЫХ АГОНИСТОВ СВ1 Российский патент 2010 года по МПК C07D213/64 C07D213/74 A61K31/465 A61P25/34 A61P3/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы:

где R¹ выбран из группы, состоящей из циклоалкила, который является незамещенным или замещенным гидрокси или низшим алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, -CH₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкила; R⁹ представляет собой водород или низший алкил; R¹⁰ представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси; R² представляет собой водород; Х представляет собой О или NR¹⁴; R¹⁴ представляет собой водород или низший алкил; R³ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего фенилалкила, низшего гетеро-циклилалкила, где гетероциклил представляет собой насыщенный 4- или 5-членный цикл, включающий один или два атома кислорода, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещенной галогеном, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещенным галогеном; или R³ и R¹⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклическое кольцо, выбранное из пирролидинила, пиперидинила или азепанила; R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген; R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано; R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано; и его фармацевтически приемлемые соли, а также к фармацевтической композиции на их основе, которая обладает модулирующей активностью в отношении рецептора СВ1. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием рецепторов СВ1, таких как ожирение. 2 н. и 18 з.п.ф-лы.

1. Соединения общей формулы

где R¹ выбран из группы, состоящей из
циклоалкила, который является незамещенным или замещенным гидрокси
или низшим алкокси,
низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, -СН₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкила;
R⁹ представляет собой водород или низший алкил;
R¹⁰ представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;
R² представляет собой водород;
Х представляет собой О или NR¹⁴;
R¹⁴ представляет собой водород или низший алкил;
R³ выбран из группы, состоящей из
низшего алкила,
циклоалкила,
низшего циклоалкилалкила,
низшего алкоксиалкила,
низшего галогеналкила,
низшего карбамоилалкила,
низшего фенилалкила,
низшего гетероциклилалкила, где гетероциклил представляет собой насыщенный 4- или 5-членный цикл, включающий один или два атома кислорода, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещенной галогеном, и
фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещенным галогеном;
или R³ и R¹⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклическое кольцо, выбранное из пирролидинила, пиперидинила или азепанила;
R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;
R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;
R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано,
и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, где Х представляет собой О.

3. Соединения формулы I по п.1, где R¹ представляет собой циклоалкил, который является незамещенным или замещенным гидрокси или низшим алкокси.

4. Соединения формулы I по п.1, где R¹ представляет собой циклоалкил, замещенный гидрокси.

5. Соединения формулы I по п.1, где R¹ представляет собой -CH₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкил и где R⁹ представляет собой водород или низший алкил, а R¹⁰ представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси.

6. Соединения формулы I по п.1, где R¹ представляет собой -CH₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкил и где R⁹ представляет собой водород, а R¹⁰ представляет собой гидрокси.

7. Соединения формулы I по п.1, где R³ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего фенилалкила, низшего гетероциклилалкила, где гетероциклил представляет собой насыщенный 4- или 5-членный цикл, включающий один или два атома кислорода, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещенной галогеном, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещенным галогеном.

8. Соединения формулы I по п.1, где R³ выбран из низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила и низшего гетероарилалкила.

9. Соединения формулы I по п.1, где R³ представляет собой низший циклоалкилалкил.

10. Соединения формулы I по п.1, где R³ представляет собой низший алкоксиалкил.

11. Соединения формулы I по п.1, где R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген, R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано, R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано, и не все R⁴-R⁸ представляют собой водород.

12. Соединения формулы I по п.1, где R⁶ представляет собой галоген или низший галогеналкил и R⁴, R⁵, R⁷ и R⁸ представляют собой водород.

13. Соединения формулы I по п,1, где R⁴ представляет собой галоген, R⁷ представляет собой галоген или низший галогеналкил и R⁵, R⁶ и R⁸ представляют собой водород.

14. Соединения формулы I по п.1, где Х представляет собой NR¹⁴ и R¹⁴ представляет собой водород или низший алкил или R¹⁴ вместе с R³ и с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклическое кольцо, выбранное из пирролидинила, пиперидинила или азепанила.

15. Соединения формулы I по п.1, где
Х представляет собой О;
R¹ выбран из группы, состоящей из
циклоалкила, который является незамещенным или замещенным гидрокси или низшим алкокси,
-CH₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкила;
R⁹ представляет собой водород или низший алкил;
R² представляет собой водород;
R³ выбран из группы, состоящей из
низшего алкила,
циклоалкила,
низшего циклоалкилалкила,
низшего алкоксиалкила и
фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещенным галогеном;
R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;
R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и низшего галогеналкила;
R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и низшего галогеналкила,
и их фармацевтически приемлемые соли.

16. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-6-циклопентилокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-бутокси-5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-бутокси-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-бутокси-5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,
6-циклопропилметокси-5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-бутокси-5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-бутокси-5-(2,4-дихлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(2,4-дихлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-пропоксиникотинамид,
5-(2,4-дихлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-пентилоксиникотинамид,
N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(2,4-дихлорфенил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
6-циклопропилметокси-5-(2,4-дихлорфенил)-N((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(транс-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метоксипропокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(3-метоксппропокси)никотинамид,
6-бензиламино-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-(циклопропилметиламино)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтиламино)никотинамид,
N-((транс)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
N-((транс)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-5-(3,4-дифторфенил)-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((1S,2S)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
(RS)-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксибутил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
(RS)-5-(4-хлорфенил)-6-(2-метоксиэтокси)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)никотинамид,
6-бензилокси-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
(RS)-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксиметилбутил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-метоксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1SR,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(1-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(1-метилциклопропилметокси)никотинамид,
(-)-5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
(+)-5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-циклопентилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-(2-циклопропилэтокси)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-циклобутилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-(3,3-диметилбутокси)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-6-(1-метилциклопропилметокси)никотинамид,
6-бензилокси-5-(4-хлорфенил)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-изопропоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-изопропоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]никотинамид,
N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-([1,3]диоксолан-4-илметокси)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-([1,3]диоксолан-4-илметокси)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидрокеициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-изобутоксиникотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-(2-этоксиэтокси)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(3-метилбутокси)никотинамид,
(-)-цис-5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,
6-(4-карбамоилбутокси)-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
(-)-5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)никотинамид,
(RS)-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксиметилпентил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(оксетан-2-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,
N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,
N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]никотинамид,
(-)-цис-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-]-N-(2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,
(-)-цис-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
(-)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-(2-гидроксиметилбутил)никотинамид,
(-)-цис-5-(4-фторфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-(циклопропилметилметиламино)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-(циклопропилметилметиламино)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,
6-(циклопропилметилметиламино)-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-(циклопропилметилметиламино)-5-(4-фторфенил)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,
цис-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксиметилбутил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,
N-((2R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
(RS)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(метилпропиламино)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,
(-)-цис-6-циклопропилметокси-N-((2-гидроксициклогексилметил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(метилпропиламино)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(2-метокснэтокси)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)никотинамид,
((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 3'-(4-хлорфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-карбоновой кислоты,
5-(4-хлорфенил)-N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,
(-)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(1-метил-1Н-имидазол-2-илметокси)никотинамид,
6-циклопропилметокси-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-илметокси)никотинамид,
цис-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-илметокси)никотинамид,
цис-5-(4-Хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(1-метил- 1Н-имидазол-2-илметокси)никотинамид,
цис-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(пиримидин-2-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксиметилбутил)-6-(пиримидин-2-илметокси)никотинамид,
(-)-цис-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксициклогексилметил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиримидин-2-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,
цис-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксиметилбутил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,
(RS)-5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,
(RS)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
(RS)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
(-)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
(-)-цис-5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,
(+)-цис-5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,
(-)-5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((2-гидроксиметилбутил)никотинамид,
(+)-5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((2-гидроксиметилбутил)никотинамид,
(+)-5-(4-цианофенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,
6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)никотинамид,
(-)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-гидроксициклопентилметил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-3-илметокси)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-3-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((2R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(пиридин-3-илметокси)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(пиридин-3-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метилпиридин-2-илметокси)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(3-метилпиридин-2-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-[метил-(4-метилтиазол-2-илметил)амино]никотинамид,
(RS)-N-(2-циклобутил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(5-етилизоксазол-3-илметокси)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(5-метилизоксазол-3-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(5-метилизоксазол-3-илметокси)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(5-метилизоксазол-3-илметокси)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,
(RS)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)никотинамид,
(RS)-6-циклопропилметокси-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
(RS)-6-циклопропилметокси-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(3-метилпиридин-2-илметокси)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(3-метилпиридин-2-илметокси)никотинамид
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-2-илметохси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,
5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
и все их фармацевтически приемлемые соли.

17. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиримидин-2-илметокси)никотинамид,
и все их фармацевтически приемлемые соли.

18. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующей активностью в отношении рецептора СВ1, содержащая соединение по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

19. Соединения по п.1, обладающие модулирующим действием в отношении рецептора СВ1.

20. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием рецептора СВ1.