СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТРЕЗВЛЯЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ ПРИ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И СНИЖАЮЩЕЕ КОНЦЕНТРАЦИЮ АЛКОГОЛЯ В КРОВИ Российский патент 2010 года по МПК A61K36/73 A61P25/32 

Изобретение относится к области медицины, а именно к наркологии и фармакологии, и касается экспериментального поиска лекарственных растений, обладающих профилактическими и целебными свойствами, оказывающими протрезвляющее действие при алкогольном опьянении и снижающими концентрацию алкоголя в крови.

Состояние алкогольного опьянения является фактором социальной значимости в связи с высоким уровнем смертности от алкоголизма [Алкогольная катастрофа и возможности государственной политики в преодолении алкогольной сверхсмертности в России / Отв. ред. Д.А.Халтурина, А.В.Коротаев, М.: ЛЕНАНД, 2008. - 376 с.].

Тяжесть алкогольного опьянения напрямую обусловлена содержанием алкоголя в тканях и биологических жидкостях человека [Нужный В.П., Рожанец В.В. Механизмы и клинические проявления токсического действия алкоголя. Глава 7. Руководство по наркологии. Том 1. Под ред. чл.-корр. РАМН Н.Н.Иванца. 2-е изд., испр., доп. и расш.. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 944 с.: ил.].

Известно использование в качестве средства, оказывающего протрезвляющее действие при алкогольном опьянении, препарата, содержащего фруктозу, янтарную и фумаровую кислоты в сочетании с солями магния [RU 2160589, 2000 г.]. Недостатками этого препарата являются отсутствие влияния на содержание алкоголя в крови, наличие ряда соматических противопоказаний и невысокая эффективность.

Известно использование лекарственных растений в качестве средств, оказывающих протрезвляющее действие при алкогольном опьянении: применение отвара травы зверобоя [Авт. свид. 1795581, 1990]; использование препарата на основе янтарной и фумаровой кислот, фруктозы, экстракта травы зверобоя, источников ионов калия и магния [WO 2005032234 (А2) - 2005-04-14]; применение экстрактов гребней винограда, травы зверобоя и плодов шиповника [RU 2228761 С1, 20.05.2004].

Недостатком вышеперечисленных средств является отсутствие влияния на содержание алкоголя в крови, чем объясняется их невысокая эффективность.

Известно средство растительного происхождения, оказывающее протрезвляющее действие при алкогольном опьянении и снижающее концентрацию алкоголя в крови, на основе экстракта семян и/или соцветий растений семейства Brassicaceae [Заявка 2004119533/15 (A61K 35/78)]; экстракта травы девясила [RU 2229304 C1, 27.05.2004].

Недостатками этих средств являются дороговизна, трудоемкость и технологическая сложность получения экстрактов из пророщенных семян и/или соцветий растений семейства Brassicaceae (капусты брокколи), а также наличие ряда побочных действий и противопоказаний (экстракт травы девясила).

Техническим результатом предлагаемого решения являются устранение вышеперечисленных недостатков, расширение арсенала средств, обладающих протрезвляющим действием при алкогольном опьянении и снижающих концентрацию алкоголя в крови, упрощение и удешевление технологии получения средства, одновременное положительное действие на сопутствующие алкоголизму соматические расстройства (поражение мышц, желудочно-кишечные и нервные расстройства), а также доступность сырья.

Этот результат достигается тем, что используют водный экстракт сухой травы лабазника вязолистного (таволги вязолистной) Filipendula ulmaria (L.) Maxim., широко распространенного растения Средней полосы России.

Экстракт получают традиционным способом [Фармакогнозия. Автор - Муравьева Д.А., - М.: Медицина, - 1978, - 656 с.] путем экстракции сухой травы кипящей водой, взятой в соотношении 1:10, в течение 15 мин, настаивают до охлаждения, фильтруют и доводят до объема 100 мл.

Содержание сухих веществ в экстракте составляет 2,5 г сухих веществ в 100 мл.

Отвар травы лабазника вязолистного (таволги вязолистной) Filipendula ulmaria (L.) Maxim. применяется при женских заболеваниях (эндометриозе, мастопатии, кровотечениях, после родовых осложнений), при болезнях мочевого пузыря и почек, при поражении мышц, желудочно-кишечных и нервных расстройствах. Кроме этого отвар применяется наружно при гноящихся ранах, язвах, фурункулах. Отвар обладает бактерицидным, противовоспалительным, ранозаживляющим действием [Фармакогнозия. Муравьева Д.А.; Самылина И.А.; Яковлев Г.П.; М.: Медицина, 2007 г.].

Не вытекает из известного уровня техники применение экстракта лабазника вязолистного (таволги вязолистной) Filipendula ulmaria (L.) в качестве средства, обладающего протрезвляющим действием при алкогольном опьянении и снижающего концентрацию алкоголя в крови.

Пример 1. Влияние водного настоя цветков лабазника вязолистного Filipendula ulmaria (L.) Maxim. на показатели фармакодинамики (наркотический эффект) алкоголя в экспериментах на крысах.

Эксперименты проводили на 34 крысах-самцах линии Wistar с массой тела 200-230 г в кондиционируемом помещении с температурой воздуха 23°C при свободном доступе к стандартному брикетированному корму и воде. За 17 часов до экспериментов животных лишали корма. Результаты обрабатывали методами параметрической статистики с использованием t-теста для независимых переменных и дисперсионного анализа факторного взаимодействия с помощью программы “STATISTICA” (StatSoft).

Наркотический эффект алкоголя у крыс моделировали внутрижелудочным введением 25% (вес./об.) раствора алкоголя в дозе 3 г/кг. За 40 мин до и через 60 мин после введения 25% вес./об. раствора алкоголя животным контрольной группы вводили внутрижелудочно 8,0 мл/кг воды. Животным опытной группы за 40 мин до и через 60 мин после введения алкоголя вводили 8,0 мл/кг экстракта лабазника вязолистного Filipendula ulmaria (L.) Maxim., что соответствовало 200 мг сухих веществ экстракта/кг массы тела крысы.

Выраженность наркотического эффекта алкоголя на протяжении 6 часов наблюдения оценивали ежечасно в баллах по специально разработанной системе визуальной оценки [Нужный В.П. Методологические аспекты оценки токсичности спиртосодержащих жидкостей и алкогольных напитков // Токсикологический вестник. - 1999, - №4, - с.2-10]. При оценке учитывали как сумму баллов для всех животных группы в данной временной точке эксперимента, так и сумму баллов по всем временным точкам для данной группы.

Таблица 1 Влияние экстракта лабазника вязолистного Filipendula ulmaria (L.) Maxim. на наркотический эффект алкоголя у крыс Группы (n=количество животных) Тяжесть наркотического состояния крыс в баллах после введения алкоголя (M±SD) Сумма баллов   1 час 2 часа 3 часа 4 часа 5 часов 6 часов Контроль (n=17) 3,64±1,08 3,64±0,86 3,64±0,86 2,61±0,66 1,79±0,47 1,00±0,39 16,32±3,81 Лабазник (n=17) 3,65±0,52 3,35±0,52 3,35±0,52∗ 1,81±0,56∗∗ 1,04±0,38∗∗∗ 0,46±0,38∗∗ 13,23±2,54∗ Примечания: ∗ - р<0,05; ∗∗ - р<0,01; ∗∗∗ - р<0,001 в сравнении с контролем.

Как следует из данных, представленных в Таблице 1, внутрижелудочное введение водного экстракта лабазника вязолистного Filipendula ulmaria (L.) Maxim. уже через три часа после ведения алкоголя сопровождается достоверным изменением его фармакодинамики, что выражается в уменьшении выраженности наркотического действия спирта, причем это действие сохраняется вплоть до шестого часа наблюдения.

Сумма баллов, характеризующая общее состояние животных за весь период наблюдения у крыс, получавших экстракт лабазника вязолистного Filipendula ulmaria (L.) Maxim., также достоверно ниже, чем в контроле.

Таким образом, внутрижелудочное введение водного экстракта лабазника вязолистного Filipendula ulmaria (L.) Maxim. оказывает достоверное протрезвляющее действие на крыс, уменьшая выраженность симптомов алкогольного опьянения.

Пример 2. Влияние экстракта лабазника вязолистного Filipendula ulmaria (L.) Maxim. на отдельные показатели фармакокинетики алкоголя у крыс.

Определение отдельных показателей фармакокинетики алкоголя у крыс проводили на высоте и на спаде наркотического эффекта, через 3,5 и 5,0 часов после введения алкоголя. Для этого у животных отбирали по 20 мкл крови из хвостовых сосудов для определения алкоголя, его основного метаболита ацетальдегида, а также ацетона с помощью газовой хроматографии [Комплексная токсикологическая оценка безопасности рецептур алкогольных напитков. - Методические рекомендации МЗ РФ №11-5/22-09 (утверждены 22.06.2002 г.). Авт. коллектив: Петров А.Н., Шевчук М.К., Нужный В.П., Забирова И.Г., Суркова Л.А. - СПб.-Москва, 2002].

Таблица 2 Влияние экстракта лабазника вязолистного Filipendula ulmaria (L.) Maxim. на отдельные параметры фармакокинетики алкоголя у крыс Группы (n=количество животных) M±SD Концентрация алкоголя, г/л Концентрация ацетальдегида, мг/л Концентрация ацетона, мг/л 3,5 ч 5,0 ч 3,5 ч 5,0 ч 3,5 ч 5,0 ч Контроль (n=17) 2,46±0,34 1,81±0,37 4,23±2,04 3,91±2,70 6,71±3,24 8,95±4,06 Лабазник (n=17) 2,24±0,29 1,50±0,30∗ 3,66±1,69 3,92±2,13 5,41±1,91 7,09±2,22 Примечание: ∗ - р<0,05; достоверно по сравнению с контролем.

Как следует из данных, представленных в Таблице 2, применение экстракта лабазника вязолистного Filipendula ulmaria (L.) Maxim. достоверно уменьшает концентрацию алкоголя в крови крыс через пять часов после введения алкоголя примерно на 21% по сравнению с контрольными животными. Скорость элиминации алкоголя за время наблюдения составила в контроле 0,43±0,14 г/л/час, а у животных, получавших экстракт, - 0,49±0,08 г/л/час. Применение экстракта лабазника вязолистного Filipendula ulmaria (L.) Maxim. не изменило содержание ацетальдегида и ацетона в крови у крыс ни через 3,5, ни через 5,0 часа после введения алкоголя.

Таким образом, внутрижелудочное применение экстракта лабазника вязолистного Filipendula ulmaria (L.) Maxim. достоверно снижает концентрацию алкоголя в крови крыс.

Из приведенных примеров следует, что у крыс пероральное применение водного экстракта лабазника вязолистного Filipendula ulmaria (L.) Maxim. в дозе 200 мг/кг за 40 мин до и через 60 мин после внутрижелудочного введения алкоголя в дозе 3,0 г/кг оказывает существенное протрезвляющее действие и достоверно снижает концентрацию алкоголя в крови.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства, обладающего протрезвляющим действием при алкогольной интоксикации. Средство содержит в качестве активного начала водный экстракт травы лабазника вязолистного (таволги вязолистной) Filipendula ulmaria (L.) Maxim., полученный экстракцией сухой травы кипящей водой, взятой в соотношении 1:10, в течение 15 мин и содержащий 2,5 г сухих веществ в 100 мл. Средство не обладает побочными действиями и устраняет соматические расстройства, сопутствующие алкоголизму (поражение мышц, желудочно-кишечные и нервные расстройства). 2 табл.

Средство, обладающее протрезвляющим действием при алкогольной интоксикации и снижающее концентрацию алкоголя в крови, характеризующееся тем, что оно содержит в качестве активного начала водный экстракт травы лабазника вязолистного (таволги вязолистной) Filipendula ulmaria (L.) Maxim., полученный экстракцией сухой травы кипящей водой, взятой в соотношении 1:10 в течение 15 мин, и содержащий 2,5 г сухих веществ в 100 мл.