СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РАННИХ НАРУШЕНИЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У МУЖЧИН Российский патент 2011 года по МПК G01N33/53 

Описание патента на изобретение RU2413949C1

Область применения. Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике.

Уровень техники

Аналогами данного изобретения являются описанные в отечественной и зарубежной литературе методы лабораторного исследования, имеющие своей целью диагностику нарушений репродуктивной функции у мужчин на основании определения концентрации цитокинов. В ряде работ отмечается тесная корреляционная взаимосвязь уровня ряда спермальных цитокинов с числом, подвижностью, морфологией сперматозоидов, концентрацией антиспермальных антител (3). Клинические исследования свидетельствуют о том, что не только локально синтезируемые цитокины, но и цитокины из общего сосудистого русла способны проявлять свои эффекты на тестикулярном уровне (1, 2). Недостатком иммунологических методов исследования для диагностики данной патологии является отсутствие точного математического расчета.

Прототипом предложенного изобретения является способ диагностики нарушений репродуктивной функции у мужчин с нормозооспермией (4). В названном способе методом проточной цитометрии оценивается состояние хроматина сперматозоидов, окрашенных бромистым этидием до и после обработки гепарином и используется определение концентрации ингибина B в сыворотке крови. При всех достоинствах данного метода, проведение его требует дорогостоящего оборудования и высококвалифицированного персонала. Кроме того, существует группа пациентов из числа бесплодных супружеских пар с верифицированным мужским фактором бесплодия, у которых не выявляются нарушения структуры хроматина сперматозоидов и уровня ингибина B, но обнаруживаются изменения уровней ранних цитокинов, позволяющие выявить даже минимальные, «неочевидные» нарушения фертильности.

Сущность изобретения

Цель изобретения заключается в разработке способа диагностики ранних нарушений репродуктивной функции у мужчин с нормальными показателями спермограммы, основанного на выявлении изменений баланса сывороточных цитокинов, включающего определение уровней IL-8, IL-10, IL-1RA в сыворотке крови.

Способ осуществляют следующим образом: забор крови проводят натощак, в утренние часы, методом венепункции в сухую чистую пробирку в количестве 5 мл.

Определение концентрации IL-8, IL-10, IL-1RA в сыворотке крови проводят согласно инструкциям фирм-производителей, при этом используют тест-системы: «Human IL-8/NAP-1», «Human IL-10» «Human IL-1RA» производства фирмы «BIOSOURCE», США.

Оптическую плотность образцов измеряют, используя иммуноферментный анализатор TECAN, SUNRISE.

Для диагностики ранних нарушений мужской репродуктивной функции полученные значения концентраций IL-8, IL-10 и IL-1RA в сыворотке крови вводят в формулу, выведенную на основании математической обработки полученных данных методом дискриминантного анализа для расчета диагностического индекса (DI):

DI=0,037×IL-8+(-0,033)×IL-10+0,022×IL-1RA-3,99, где

IL-8 - концентрация цитокина IL-8 (пг/мл);

IL-10 - концентрация цитокина IL-10 (пг/мл);

IL-1RA - концентрация цитокина IL-1RA (пг/мл).

При DI более 0 диагностируют ранние нарушения репродуктивной функции у мужчин, а при DI менее 0 делают заключение об отсутствии лабораторных признаков нарушений мужской фертильности.

Предлагаемый способ дает вероятность правильной классификации (специфичность метода) - 100% для нормы, для патологии (информативность метода) - 92,3%. Эффективность метода - 95,2%.

Пример 1. Пациент Белозеров С. проходил обследование по поводу бесплодного брака. При стандартном лабораторном исследовании эякулята основные показатели спермограммы (концентрация, подвижность, морфология сперматозоидов) соответствовали значениям нормы. При исследовании уровней сывороточных цитокинов получены следующие результаты: концентрация IL-8 - 18,3 пг/мл; IL-10 - 5,9 пг/мл; IL-1RA - 210,4 пг/мл. По формуле определено значение диагностического индекса (DI): 0,037×18,3+(-0,033)×5,9+0,022×210,4-3,99=1,121, что больше нуля, а значит, у пациента имеются признаки нарушения репродуктивной функции, не проявившиеся изменениями параметров спермограммы. Проведено лечение, после которого получены следующие результаты: IL-8 - 9,6 пг/мл, IL-10 - 0,52 пг/мл; IL-1RA - 21,8 пг/мл и рассчитанный по формуле DI меньше нуля (DI=-3,172) указывает на отсутствие нарушений и восстановление фертильности. В настоящее время супруга Белозерова С. беременна.

Пример 2. Супруги Коротковы обратились в консультативное отделение по поводу бесплодного брака. При стандартном лабораторном исследовании эякулята основные показатели спермограммы пациента Короткова (концентрация, подвижность, морфология) соответствовали значениям нормы. При исследовании уровней сывороточных цитокинов получены следующие результаты: концентрация IL-8 - 5,57 пг/мл; IL-10 - 0,91 пг/мл; IL-1RA - 65,3 пг/мл. По формуле определено значение диагностического индекса (DI): 0,037×5,57+(-0,033)×0,91+0,022×65,3-3,99=-2,377, что меньше нуля, а значит, у пациента отсутствуют нарушения репродуктивной функции. При углубленном обследовании супруги выявлен женский фактор бесплодного брака.

Таким образом, приведенные выше примеры наглядно демонстрируют, что предлагаемый способ дает возможность выявить лабораторные признаки, характерные для ранних этапов развития нарушений репродуктивной функции у мужчин, не проявившиеся изменениями параметров эякулята, что позволяет повысить эффективность диагностики мужского бесплодия и своевременно решить вопрос о необходимости проведения терапевтической коррекции выявленных нарушений.

Источники информации

1. Айзикович Б.И., Айзикович И.В., Верба О.Ю., Козлов В.А. Роль цитокинов в регуляции сперматогенеза: современный взгляд на проблему. / Иммунология. - 2008. - №3. - С.191-193.

2. Останин А.А., Айзикович Б.И., Черных Е.Р. Цитокиновый профиль семенной плазмы человека. / Проблемы репродукции. - 2006. - №6. - С.65-74.

3. Устинов Д.В., Айзикович Б.И. Цитокины семенной плазмы и их роль в этиологии мужского бесплодия (обзор литературы). / Бюллетень СО РАМН. - Приложение №1. - 2008. - С.84-87.

4. Чистякова Г.Н., Тарасова М.Н., Ремизова И.И., Газиева И.А., Беломестнов С.Р., Шейко Л.Д. Способ диагностики нарушений репродуктивной функции мужчин. / Новая медицинская технология - ФС №208/248 от 19.11.2008.

Похожие патенты RU2413949C1

название год авторы номер документа
Способ прогнозирования исходов экстракорпорального оплодотворения 2022
  • Соснин Дмитрий Юрьевич
  • Галькович Константин Романович
RU2776977C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ 2008
  • Тарасова Марина Николаевна
  • Чистякова Гузель Нуховна
  • Ремизова Ирина Ивановна
  • Газиева Ирина Александровна
RU2362167C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА НАРУШЕНИЙ ФЕРТИЛЬНОСТИ У МУЖЧИН С ОЖИРЕНИЕМ 2012
  • Гамидов Сафаил Исраил Оглы
  • Тажетдинов Олег Халитович
  • Овчинников Руслан Игоревич
  • Попова Алина Юрьевна
  • Трофимов Дмитрий Юрьевич
  • Файзуллин Леонид Закиевич
RU2498314C1
Способ прогнозирования инфертильности эякулята у мужчин 2022
  • Соснин Дмитрий Юрьевич
  • Галькович Константин Романович
  • Кривцов Александр Владимирович
RU2785487C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ НА ОСНОВЕ АНАЛИЗА ФРАГМЕНТАЦИИ ДНК СПЕРМАТОЗОИДОВ 2023
  • Галимова Эльмира Фанисовна
  • Громенко Дмитрий Сергеевич
  • Галимов Шамиль Нариманович
  • Громенко Юлия Юрьевна
  • Мочалов Константин Сергеевич
  • Громенко Дарья Дмитриевна
  • Галимов Камиль Шамилевич
  • Бодрова Елизавета Сергеевна
  • Галимова Саида Шамилевна
  • Павлов Валентин Николаевич
  • Громенко Иван Дмитриевич
RU2804207C1
Способ профилактики постинфекционных репродуктивных нарушений 2018
  • Кшнясева Светлана Константиновна
  • Жеребятьева Ольга Олеговна
  • Махалова Галина Олеговна
  • Михайлова Елена Алексеевна
  • Константинова Ольга Дмитриевна
  • Киргизова Светлана Борисовна
  • Азнабаева Лилия Мидехатевна
  • Фомина Марина Викторовна
  • Махалов Вадим Юрьевич
  • Миронов Андрей Юрьевич
  • Ляшенко Ирина Эдуардовна
RU2686302C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ РЕПРОДУКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ 2012
  • Михайлова Елена Алексеевна
  • Сетко Нина Павловна
  • Жеребятьева Ольга Олеговна
  • Воронина Людмила Григорьевна
  • Махалова Галина Олеговна
  • Первушина Лилия Алексеевна
  • Миронов Андрей Юрьевич
  • Константинова Ольга Дмитриевна
  • Харсеева Галина Георгиевна
  • Махалов Вадим Юрьевич
  • Пострелко Марина Дмитриевна
RU2495431C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИДИОПАТИЧЕСКОГО МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ НА ОСНОВЕ АНАЛИЗА НУКЛЕОТИДНЫХ ВАРИАНТОВ В ГЕНЕ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО ЦИТОХРОМА В 2022
  • Галимова Эльмира Фанисовна
  • Галимова Саида Шамилевна
  • Мочалов Константин Сергеевич
  • Галимов Шамиль Нариманович
  • Громенко Юлия Юрьевна
  • Громенко Дмитрий Сергеевич
  • Громенко Иван Дмитриевич
  • Громенко Дарья Дмитриевна
  • Галимов Камиль Шамилевич
  • Бодрова Елизавета Сергеевна
  • Муратов Эмиль Марсельевич
  • Гилязова Ирина Ришатовна
  • Павлов Валентин Николаевич
RU2800406C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ФЕРТИЛЬНОСТИ ЭЯКУЛЯТА ПРИ ИДИОПАТИЧЕСКОМ БЕСПЛОДИИ 2022
  • Галимова Эльмира Фанисовна
  • Галимова Саида Шамилевна
  • Мочалов Константин Сергеевич
  • Галимов Шамиль Нариманович
  • Громенко Юлия Юрьевна
  • Громенко Дмитрий Сергеевич
  • Громенко Иван Дмитриевич
  • Громенко Дарья Дмитриевна
  • Галимов Камиль Шамилевич
  • Бодрова Елизавета Сергеевна
  • Муратов Эмиль Марсельевич
  • Гилязова Ирина Ришатовна
  • Павлов Валентин Николаевич
RU2789239C1
Способ определения необходимости выполнения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с донацией сперматозоидов при идиопатическом мужском бесплодии с необструктивной азооспермией 2023
  • Кульченко Нина Геннадьевна
  • Фаниев Михаил Владимирович
  • Атякшин Дмитрий Андреевич
  • Кадыров Зиератшо Абдуллоевич
  • Коровякова Элина Аркадьевна
RU2814377C1

Реферат патента 2011 года СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РАННИХ НАРУШЕНИЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У МУЖЧИН

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике. Для диагностики ранних нарушений репродуктивной функции у мужчин определяют в сыворотке крови концентрации цитокинов IL-8, IL-10 и IL-1RA методом иммуноферментного анализа, а затем вычисляют диагностический индекс DI. При DI более 0 диагностируют ранние нарушения репродуктивной функции у мужчин, а при DI менее 0 делают заключение об отсутствии лабораторных признаков нарушений мужской репродуктивной функции. Использование способа позволяет повысить точность диагностики ранних нарушений фертильности у мужчин с нормальными показателями спермограммы и своевременно решить вопрос о необходимости проведения терапевтической коррекции выявленных нарушений.

Формула изобретения RU 2 413 949 C1

Способ диагностики ранних нарушений репродуктивной функции у мужчин, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют концентрации цитокинов IL-8, IL-10 и IL-1RA, а затем вычисляют диагностический индекс DI по формуле
DI=0,037·IL-8+(-0,033)·IL-10+0,022·IL-1RA-3,99, где
IL-8 - концентрация цитокина IL-8 (пг/мл),
IL-10 - концентрация цитокина IL-10 (пг/мл),
IL-1RA - концентрация цитокина IL-1RA (пг/мл),
и при DI более 0 диагностируют ранние нарушения репродуктивной функции у мужчин, а при DI менее 0 делают заключение об отсутствии лабораторных признаков нарушений мужской репродуктивной функции.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2011 года RU2413949C1

ЧИСТЯКОВА Г.Н
и др
Способ диагностики нарушений репродуктивной функции мужчин
Новая медицинская технология
Гидравлическая или пневматическая передача 0
  • Жнуркин И.А.
SU208A1
RU 2002267 С1, 30.10.1993
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЯ ФЕРТИЛЬНОСТИ У МУЖЧИН 2006
  • Фетисова Ирина Николаевна
  • Дюжев Жан Александрович
  • Липин Михаил Александрович
  • Серебрянников Андрей Сергеевич
RU2314530C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ ФЕРТИЛЬНЫХ СВОЙСТВ ЭЯКУЛЯТА 2006
  • Семенов Андрей Владимирович
  • Кульков Александр Евгеньевич
  • Дюжев Жан Александрович
RU2348933C2
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ 2003
  • Поляков В.М.
  • Лепехова С.А.
RU2247371C2
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЙ ФЕРТИЛЬНОСТИ У МУЖЧИН 2006
  • Семенов Андрей Владимирович
RU2342660C2
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПАТОЛОГИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ 2006
  • Тулупова Марина Сергеевна
RU2314748C1

RU 2 413 949 C1

Авторы

Тарасова Марина Николаевна

Чистякова Гузель Нуховна

Ремизова Ирина Ивановна

Газиева Ирина Александровна

Даты

2011-03-10Публикация

2009-07-16Подача