ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИНА, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ АДЕНОЗИНОВОГО РЕЦЕПТОРА Российский патент 2011 года по МПК C07D401/04 C07D403/04 C07D405/14 C07D409/14 C07D417/04 C07D417/14 A61K31/497 A61K31/506 A61P11/06 A61P9/12 A61P3/10 A61P37/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I)

где А представляет собой моноциклическую или полициклическую арильную или гетероарильную группу, где гетероарильный радикал обозначает 5-10-членную циклическую систему, содержащую по меньшей мере один гетероароматический цикл и содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S и N; необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, С_1-4алкила, С_3-8циклоалкила, С_3-8циклоалкил-С_1-4алкила, С_1-4алкокси и гидроксигруппы; В представляет собой моноциклическую азотсодержащую гетероарильную группу, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S и N; необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, С_1-4алкила, С_3-8циклоалкила, С_3-8циклоалкил-С_1-4алкила, арила и С_1-4алкилтио; и либо a) R¹ представляет собой группу формулы: , где L представляет собой связующую группу, выбранную из группы, состоящей из прямой связи, -(СО)-, -(CO)NR'- и -SO₂-; R' и R'' независимо выбраны из атомов водорода; n имеет значение от 0 до 1; и G выбран из группы, состоящей из атомов водорода и С_1-4алкила, арила, гетероарила, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S и N; С_3-8циклоалкила и насыщенных гетероциклических групп, где гетероциклическая группа обозначает неароматическое насыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо, в котором один или два атома углерода замещены гетероатомом N; где алкильные, С_3-8циклоалкильные, арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями из атомов галогена; и R² представляет собой группу, выбранную из атомов водорода, атомов галогена и С_1-4алкила, С_2-5алкинила, С_1-4алкокси, -NH₂ и цианогруппы, где алкильные и алкинильные группы могут быть незамещенными или замещенными одной арильной группой; либо б) R², R¹ и группа -NH-, к которой присоединен R¹, образуют группу, выбранную из групп формул (IIа) и (IIb)

где R^а выбран из атома водорода или групп, выбранных из С_1-4алкила, С_3-8циклоалкила, арила, арил-С_1-4алкила, гетероарила, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О и N; насыщенных гетероциклических колец, где гетероциклическая группа обозначает неароматическое насыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо, в котором один атом углерода замещен гетероатомом, выбранным из О и N; и С_1-4алкилтио; где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими группами, выбранными из атомов галогена, цианогруппы, трифторметокси и карбамоила; R^b обозначает водород; и к его фармацевтически приемлемым солям и N-оксидам при условии, что соединение не выбрано из N-[6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]бензамида, N-[3-этоксикарбонил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]бензамида, и N-[3-этоксикарбонил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]формамида. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к применению соединений по любому одному из п.п.1-20, к способу лечения субъекта, а также к комбинированному продукту. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих антагонистической активностью в отношении аденозинового рецептора А_2B. 5 н. и 22 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Соединение формулы (I)

где А представляет собой моноциклическую или полициклическую арильную или гетероарильную группу, где гетероарильный радикал обозначает 5-10-членную циклическую систему, содержащую по меньшей мере один гетероароматический цикл и содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S и N; необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, С_1-4алкила, С_3-8циклоалкила, С_3-8циклоалкил-С_1-4алкила, С_1-4алкокси и гидроксигруппы;
В представляет собой моноциклическую азотсодержащую гетероарильную группу, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S и N; необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, С_1-4алкила, С_3-8циклоалкила, С_3-8циклоалкил-С_1-4алкила, арила и С_1-4алкилтио;
и либо
a) R¹ представляет собой группу формулы:

где L представляет собой связующую группу, выбранную из группы, состоящей из прямой связи, -(СО)-, -(CO)NR'- и -SO₂-;
R' и R'' независимо выбраны из атомов водорода;
n имеет значение от 0 до 1; и
G выбран из группы, состоящей из атомом водорода и С_1-4алкила, арила, гетероарила, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S и N; С_3-8циклоалкила и насыщенных гетероциклических групп, где гетероциклическая группа обозначает неароматическое насыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо, в котором один или два атома углерода замещены гетероатомом N; где алкильные, С_3-8циклоалкильные, арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями из атомов галогена;
и R² представляет собой группу, выбранную из атомов водорода, атомов галогена и С_1-4алкила, С_2-5алкинила, С_1-4алкокси, -NH₂ и цианогруппы, где алкильные и алкинильные группы могут быть незамещенными или замещенными одной арильной группой;
либо
б) R², R¹ и группа -NH-, к которой присоединен R¹, образуют группу, выбранную из групп формул (IIа) и (IIb):

где R^a выбран из атома водорода или групп, выбранных из С_1-4алкила, С_3-8циклоалкила, арила, арил-С_1-4алкила, гетероарила, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О и N; насыщенных гетероциклических колец, где гетероциклическая группа обозначает неароматическое насыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо, в котором один атома углерода замещен гетероатомом, выбранным из О и N; и С_1-4алкилтио; где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими группами, выбранными из атомов галогена, цианогруппы, трифторметокси и карбамоила;
R^b обозначает водород;
и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды;
при условии, что соединение не выбрано из
N-[6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]бензамида,
N-[3-этоксикарбонил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]бензамида, и
N-[3-этоксикарбонил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]формамида.

2. Соединение по п.1, где А представляет собой необязательно замещенное моноциклическое пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо или необязательно замещенное фенильное кольцо.

3. Соединение по п.1, где А представляет собой необязательно замещенную пиридиновую, оксазольную, фурановую, пиразольную, пиразиновую или фенильную группу.

4. Соединение по п.1, где А представляет собой необязательно замещенную пиридиновую, оксазольную, фурановую или пиразольную группу.

5. Соединение по п.4, где группа А представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное алкоксигруппой или атомами галогена.

6. Соединение по п.1, где группа А представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним или двумя атомами галогена.

7. Соединение по п.6, где группа А представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним атомом галогена.

8. Соединение по п.1, где В представляет собой необязательно замещенное моноциклическое, пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота.

9. Соединение по п.8, где В представляет собой необязательно замещенную пиридиновую или пиримидиновую группу.

10. Соединение по п.1, где группа В представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним или двумя атомами галогена.

11. Соединение по п.10, где группа В представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним атомом галогена.

12. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой группу формулы:

где L представляет собой прямую связь или группу -(СО)-,
R' и R'' независимо выбраны из атомов водорода;
n имеет значение 0-1; и
G выбран из группы, состоящей из атома водорода, С_1-4алкильных, С_3-8циклоалкильных, арильных или гетероарильных групп, где С_1-4алкильные, С_3-8циклоалкильные, арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена.

13. Соединение по п.12, где G выбран из группы, состоящей из атома водорода, С_1-4алкильных, С_3-8циклоалкильных, арильных или гетероарильных групп, где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена.

14. Соединение по п.12, где R¹ представляет собой группу формулы:

где L представляет собой группу -(СО)-,
R' и R'' независимо выбраны из атомов водорода;
n имеет значение 0-1; и
G выбран из группы, состоящей из атома водорода и С_3-8циклоалкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена.

15. Соединение по п.14, где G выбран из группы, состоящей из атома водорода и С_3-8циклоалкильной группы.

16. Соединение по п.14, где:
G представляет собой С_3-5циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, и n имеет значение 0-1.

17. Соединение по п.1, где R² представляет собой атом водорода.

18. Соединение по любому одному из пп.1-11, где R², R¹ и группа -NH-, к которой присоединен R¹, образуют группу формул (IIа) или (IIb):

где R^a выбран из С_3-8циклоалкила, насыщенного гетероциклического кольца, арильных и гетероарильных групп; где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими атомами галогена; и
R^b представляет собой атом водорода.

19. Соединение по п.18, где R², R¹ и группа -NH-, к которой присоединен R¹, образуют остаток формулы (IIb):

где R^a выбран из С_3-8циклоалкила, насыщенного гетероциклического кольца, арильных и гетероарильных групп; где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими атомами галогена.

20. Соединение по п.1, которое выбрано из следующих соединений:
6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-(3-фторфенил)пиразин-2-амин,
6-(3-фторфенил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-амин,
6-(3-фторфенил)-5-(1,3-тиазол-5-ил)пиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2-амин,
5-пиридин-4-ил-6-(2-тиенил)пиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-пиримидин-4-илпиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-(2-метилпиримидин-4-ил)пиразин-2-амин,
5-(2-циклопропилпиримидин-4-ил)-6-(2-фурил)пиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-(2-фенилпиримидин-4-ил)пиразин-2-амин,
6-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
5,6-дипиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[6-(5-метил-2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
6-(2-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[6-(3-фторпиридин-4-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(3-хлорпиридин-4-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(1,3-оксазол-5-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(1,3-оксазол-2-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-пиридин-2-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]-2,2-диметилпропанамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
6-(3-фторфенил)-N-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]пиримидин-5-амин,
N-[6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
6-(2-фурил)-N-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]пиримидин-5-амин,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]пропанамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2-фypил)-5-пиpидин-4-илпиpaзин-2-ил]циклoбyтaнкapбoкcaмид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопентанкарбоксамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]-2-метилпропанамид,
2-циклопентил-N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
4-фтор-N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]бензамид,
N-циклопентил-N'-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]мочевина,
N-{6-(2-фурил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2-ил}ацетамид,
N-{6-(2-фурил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2-ил}циклопропанкарбоксамид,
N-[5-пиридин-4-ил-6-(2-тиенил)пиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиримидин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиримидин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2-фурил)-5-(2-метилпиримидин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(2-циклопропилпиримидин-4-ил)-6-(2-фурил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2-фурил)-5-(2-фенилпиримидин-4-ил)пиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-5-(2-фенилпиримидин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-(6-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)ацетамид,
N-(6-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
N-циклoпeнтил-N'-(6-пиpидин-2-ил-5-пиpидин-4-илпиpaзин-2-ил)мочевина,
N-(4-фторфенил)-N'-(6-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)мочевина,
N-(6-пиридин-3-ил-3-пиридин-4-илпиразин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
N-(6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)циклобутанкарбоксамид,
N-циклопентил-N'-(6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)мочевина,
N-(4-фторфенил)-N'-(6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)мочевина,
6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-ил-N-1,3-тиазол-2-илпиразин-2-амин,
N-(5,6-дипиридин-4-илпиразин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
3-бром-6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
3-бром-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
3-бром-6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
3-амино-5-(2-фурил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-карбонитрил,
3-этинил-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-3-(фенилэтинил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-3-метокси-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
3-этил-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[3-циано-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-3-метокси-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[3-этил-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
5-фенил-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-(3-фторфенил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
3-амино-5-(3-фторфенил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ол,
6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(3-фторфенил)-2-метил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторфенил)-6-пиридин-4-ил-1,3-дигидро-2Н-имидазо[4,5-b]пиразин-2-он,
6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-ил-2-(трифторметил)-1Н-имидазо[4,5-b] пиразин,
5-(4-фторфенил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-(3-метилфенил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-(2-фторфенил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2,3-диамин,
6-(2-фторфенил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-хлорфенил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2,3-диамин,
6-(3-хлорфенил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторфенил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2,3-диамин,
6-(3-фторфенил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(2-фурил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
3-амино-5-(2-фурил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ол,
6-(2-фурил)-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
2-циклопентил-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
2,6-ди-2-фурил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(2-фурил)-2-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(2-фурил)-2,5-дипиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(2-фурил)-2-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(2-фурил)-2-пиразин-2-ил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(5-метил-2-фурил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-(1-бензофуран-2-ил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-пиридин-3-ил-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-пиридин-3-ил-6-пиридин-4-ил-1,3-дигидро-2Н-имидазо[4,5-b]пиразин-2-он,
2-(4-фторфенил)-6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(2-фурил)-6-пиримидин-4-илпиразин-2,3-диамин,
3-амино-5-(2-фурил)-6-пиримидин-4-илпиразин-2-ол,
6-(2-фурил)-5-пиримидин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(2-фурил)-6-пиримидин-4-ил-1,3-дигидро-2Н-имидазо[4,5-b]пиразин-2-он,
6-(2-фурил)-2-пиридин-3-ил-5-пиримидин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(2-фурил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2,3-диамин,
3-амино-5-(2-фурил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2-ол,
6-(2-фурил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-метил-2-фурил)-6-пиримидин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-6-(2-тиенил)пиразин-2,3-диамин,
5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-6-(2-тиенил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
3-(2-фурил)-2-пиридин-4-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
3-(2-фурил)-6-фенил-2-пиридин-4-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
6-циклогексил-3-(2-фурил)-2-пиридин-4-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-амин,
5-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-амин,
N-[6-(6-гидроксипиридин-3-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
1-циклопропил-3-(6-(пиридин-2-ил)-5-(пиридин-4-ил)пиразин-2-ил)мочевина,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(6-метоксипиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5,6-бис(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-хинолин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(5-метоксипиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(6-гидроксипиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(1-оксидопиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиримидин-5-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[3-(3-фторпиридин-4-ил)-2,2'-бипиразин-6-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фтор-1-оксидопиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(5-фторпиридин-2-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2-фторфенил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2,4-дифторфенил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(1,3-оксазол-2-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]пропанамид,
2-циклопентил-N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопентанкарбоксамид,
3,3,3-трифтор-N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]пропанамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклобутанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]ацетамид,
2-циклопропил-N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]-2-морфолин-4-илацетамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]-2-метилпропанамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]метансульфонамид,
N-[5-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-6-(1-оксидопиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3,5-дифтор-1-оксидопиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(3,5-дифторпиридин-2-ил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
6-(4-фторфенил)-2-(3-фторпиридин-4-ил)-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
2-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-2-ил-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
2-(3-фторпиридин-4-ил)-3,6-дипиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
4-[2-(3-фторпиридин-4-ил)-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-6-ил]бензонитрил,
4-[2-(3-фторпиридин-4-ил)-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-6-ил]бензамид,
2-(3-фторпиридин-4-ил)-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2,3-диамин,
2-(4-фторфенил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-2-[4-(трифторметокси)фенил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
2-[1-(4-хлорфенил)этил]-5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-2-(метилтио)-6-пиридин-3-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-2-морфолин-4-ил-6-пиридин-3-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)пиразин-2-амин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)пиразин-2-амин.

21. Соединение по п.1 для применения для лечения патологического состояния или заболевания, которое облегчается антагонизмом аденозинового рецептора А_2B.

22. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении аденозинового рецептора А_2B, содержащая соединение по любому одному из пп.1-20 вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

23. Применение соединения по любому одному из пп.1-20 для изготовления лекарственного средства для лечения патологического состояния или заболевания, которое облегчается антагонизмом аденозинового рецептора А_2B.

24. Применение по п.23, где патологическое состояние или заболевание представляет собой астму, бронхоконстрикцию, аллергические заболевания, гипертензию, атеросклероз, реперфузионную травму, ишемию миокарда, ретинопатию, воспаление, нарушения желудочно-кишечного тракта, нарушения клеточной пролиферации, сахарный диабет и/или аутоиммунные заболевания.

25. Способ лечения субъекта, страдающего патологическим состоянием или заболеванием, которое облегчается антагонизмом аденозинового рецептора А_2B, который включает введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-20.

26. Способ по п.25, где патологическое состояние или заболевание представляет собой астму, бронхоконстрикцию, аллергические заболевания, гипертензию, атеросклероз, реперфузионную травму, ишемию миокарда, ретинопатию, воспаление, нарушения желудочно-кишечного тракта, нарушения клеточной пролиферации, сахарный диабет и/или аутоиммунные заболевания.

27. Комбинированный продукт, содержащий:
(i) соединение по любому из пп.1-20; и
(ii) другое соединение, выбранное из (1) антагонистов мускариновых рецепторов М3, (2) β2-агонистов, (3) ингибиторов PDE4, (4) кортикостероидов, (5) антагонистов лейкотриена D4, (6) ингибиторов egfr-киназы, (7) ингибиторов р38 киназы, (8) агонистов рецептора NK1, (9) антагонистов CRTh2, (10) ингибиторов syk киназы, (11) антагонистов CCR3 и (12) антагонистов VLA-4.