СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЛЕЙКОЗА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА Российский патент 2011 года по МПК A61K31/194 A61K31/245 A61K35/12 

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к профилактике лейкоза крупного рогатого скота.

Наиболее актуальной проблемой в гуманной и ветеринарной медицине являются онкологические злокачественные заболевания, к числу которых относится лейкоз. Сложность решения проблемы лейкоза диктуется рядом обстоятельств, среди которых наиболее значимыми являются отсутствие полных данных о причинах и механизмах, вызывающих безудержную пролиферацию клеток лимфоидного ряда с нарушением их созревания. В эпизоотологии лейкоза пока необъяснимы причины и механизмы активации инфекционного процесса, когда между инфицированием и возможным заболеванием существует большой или пожизненный временной период. К сожалению, в настоящее время у практической ветеринарии нет средств активной профилактики лейкоза, что не позволяет в должной мере управлять эпизоотическим процессом.

Согласно современной инфекционной классификации лейкоз крупного рогатого скота рассматривается как факторная вирусная инфекционная болезнь животных этого вида. Определение лейкоза крупного рогатого скота как факторная инфекционная болезнь приближает нас к пониманию, что инфекционный процесс в большинстве случаев развивается при глубоких сбоях в иммунных и обменных процессах. Как свидетельствуют результаты собственных многолетних наблюдений и данные литературных источников, в абсолютном большинстве случаев инфекционный процесс при лейкозе не выходит из стадии бессимптомного носительства возбудителя. Такое положение свидетельствует о том, что организм животного доминирует в своем противостоянии вирусу лейкоза.

Ретроспективные данные серологических и гематологических исследований свидетельствуют о том, что повышенная чувствительность к вирусу лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС) у серонегативных и лейкозного процесса у РИД+ коров наблюдается в послеродовый период. Именно в этот период защитные силы организма снижаются до критического уровня.

Решая проблему повышения устойчивости к лейкозу, в ветеринарной медицине получает развитие научное направление, основанное на применении иммуномодулирующих препаратов, активизирующих систему иммунитета. В настоящее время получены вполне убедительные результаты научных исследований, свидетельствующих о перспективах данного направления.

Известен способ профилактики лейкоза крупного рогатого скота с применением иммуномодулирующих препаратов Т- и В-активинов, обеспечивающих коррекцию клеточных и гуморальных факторов иммунной системы телят до физиологической нормы и профилактику заболевания лейкоза (патент РФ №2188655 от 09.10.2002 г.). Однако данный способ недостаточно эффективный для сдерживания инфекционного процесса у более старшей возрастной категории животных.

Известен способ профилактики и лечения лейкоза крупного рогатого скота с применением иммуномодулятора Лигфол (патент РФ №2320357 от 27.03.2008 г.). Данный препарат оказывает стимулирующее действие на иммуно-антиоксидантные механизмы, в результате чего нормализуется состояние белой и красной крови, биохимический гомеостаз, состояние лимфоидных и паренхиматозных органов, улучшается продуктивность. Однако применение Лигфола не позволяет сдерживать инфекционный процесс, что делает его неэффективным для управления эпизоотическим процессом.

Общим недостатком вышеуказанных способов профилактики лейкоза является то, что они основаны на применении иммуномодулирующих средств. Применение иммуномодулирующих средств, наряду с положительным эффектом, зачастую оказывает и негативное влияние на иммунную систему. Обратный стимуляции эффект наблюдается при применении иммуномодуляторов на фоне глубоких нарушений обменных процессов. Учитывая, что в промышленном животноводстве нарушения обмена веществ наблюдаются практически у всех возрастных групп животных, причем у более старшего возраста эти расстройства наиболее выражены, применение иммуномодуляторов для профилактики лейкоза не может иметь большого значения.

В свете вышеизложенного, для решения проблемы профилактики лейкоза целесообразно применять препараты иммунометаболического действия.

Задачей данного изобретения является обеспечение профилактики лейкоза крупного рогатого скота за счет коррекции метаболической и иммунной систем. Эта задача решена за счет применения иммунометаболического препарата Янтарный биостимулятор (Патент РФ №2303979 от 10.08.2007). Основные компоненты данного препарата - янтарная кислота (ЯК) и антисептик стимулятор Дорогова (АСД) Ф №2.

ЯК и ее соли обладают исключительно высокой метаболической активностью. Очень важно и то, что ЯК не позволяет канцерогенам вызывать иммунные сбои, приводящие к безудержному размножению злокачественных клеток, кроме того, она задерживает само деление этих клеток. Стимулирующее действие ЯК особо выражено при ослаблении организма и его заболевании.

АСД Ф №2 - известен не только как мощный стимулятор системы, но и как противоопухолевый препарат.

По результатам клинических испытаний янтарный биостимулятор обладает выраженным иммунометаболическим действием при разного генеза патофизиологических состояниях. Весьма эффективен в терапии бактериальных и острых вирусных инфекций, алиментарных и инфекционных гепатитов.

Возможность применения янтарного биостимулятора для сдерживания лейкозного процесса у потенциально инфицированных и инфицированных вирусом лейкоза (ВЛКРС) животных нами была изучена первоначально в экспериментальном опыте на ограниченном количестве животных.

Пример 1. Из числа РИД ± глубокостельных коров были сформированы опытные и контрольные группы.

Количество животных в опытной и контрольной группах составляло по 15 голов в каждой. Опытной группе коров трехкратно с интервалом 15 дней до родов и однократно на 7-10 сутки после родов внутримышечно ввели янтарный биостимулятор в объеме 10 мл.

Влияние янтарного биостимулятора на иммунный статус подопытных коров представлено в таблице 1.

Таблица 1 Влияние янтарного биостимулятора на динамику Т- и В-лимфоцитов крови РИД ± коров в послеродовый период Группа коров Срок исследования, день До родов за 30 дней После родов 9-10 29-30 1 1 3 4 РИД-         Т-лимфоциты, (М±m) опытная 49,5±1,6 46,2±1,4** 47,5±1,3 контрольная 49,7±1,2 42,1±1,5 46,3±1,6   Т-хелперы опытная 22,9±0,26 19,2±0,44* 21,4±0,35* контрольная 22,9±0,26 17,6±0,27 19,3±0,22   Т-супрессоры опытная 11,9±0,24 11,8±0,33* 11,7±0,25 контрольная 12,8±0,32 13,7±0,15 12,6±0,48   В-лимфоциты опытная 22,9±0,62 22,0±0,24 23,7±0,48 контрольная 22,7±0,38 22,4±0,16 23,5±0,16 РИД+         Т-лимфоциты, (М±m) опытная 48,2±1,4 44,3±1,2 45,8±1,4 контрольная 48,4±1,3 41,2±1,6 42,7±1,2   Т-хелперы опытная 18,6±0,21 17,2±0,23 17,9±0,26 контрольная 18,3±0,52 15,7±0,42 16,5±0,22   Т-супрессоры опытная 12,4±0,18 12,8±0,32 12,2±0,17 контрольная 12,5±0,24 14,3±0,15 12,0±0,42   В-лимфоциты опытная 24,4±0,23 22,8±0,46 28,4±0,12 контрольная 24,5±0,17 22,4±0,32 22,8±0,25 Примечание: различия в показаниях опытной и контрольной групп достоверны (р<0,01), ** (р<0,05)

Исходя из отраженной в таблице 1 динамики показателей Т-лимфоцитов и их субпопуляций Т_х и Т_с следует, что применение янтарного биостимулятора позитивно отразилось на состоянии клеточной системы иммунитета. В частности, у коров обеих опытных групп в ранний послеродовый период выраженного снижения количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций не произошло. Напротив, у контрольных групп животных изменения носили выраженный характер. Так, индекс соотношения Т_х и Т_с у опытных животных находился практически на нижней границе физиологической нормы (1,7), в то время как у контрольных животных второй группы он был на уровне 1,2 на 10 день и 1,5-1,6 на 30 день.

У РИД+ коров соотношение Т_х и Т_с в послеродовый период изменилось от 1,3 на 10 день до 1,15 на 30 день, соответственно у контрольных (РИД+) животных он составил 1,1 на 10 день и 1,4 на 30 день.

При фоновом исследовании сыворотки крови коров зарегистрировано снижение в 1,5-2 раза показателя резервной щелочности (табл.2). Снижение щелочного резерва свидетельствовало о существенном нарушении белкового, углеводного и минерального обменов и накоплении кислых продуктов обмена веществ.

У всех исследованных животных выявлены низкие фоновые показатели содержания кальция, при норме или выше содержания фосфора. Известно, что недостаток в организме кальция и изменение фосфора отрицательно сказывается на состоянии естественной резистентности высокопродуктивных коров, что повышает их чувствительность к эндогенной (лейкозной) инфекции. Кроме того, ионы кальция оказывают регулирующее действие на кислотно-щелочной баланс.

При первом контрольном исследовании (14 суток) после введения препаратов установлено, что у коров первой и второй групп произошла нормализация содержания в сыворотке крови резервной щелочности и кальция. Следует отметить, что эти данные не являлись для нас случайными. Многочисленные данные биохимических исследований в медицине свидетельствовали о том, что применение биологически активных добавок, содержащих янтарную кислоту, обеспечивают быстрое улучшение обменных процессов, особенно в части устранения ацидоза.

Таблица 2 Влияние янтарного биостимулятора на динамику биохимических показателей сыворотки крови РИД отрицательных коров в до- и послеродовый периоды Группа Препарат Дни исследований Резервная щелочность, мг % Кальций, мг % Фосфор, мг % Каротин, мг % 1 Янтарный биостимулятор 0 25,64±1,42 7,84±0,52 4,82±0,23 0,1±0,2 14 45,40±3,18 10,26±0,68 5,6±0,42 0,1±0,2 28 56,27±3,06 10,32±0,38 5,76±0,45 0,2±0,3 42 49,20±3,16 10,35±0,29 5,5±0,26 0,2±0,2 10 44,26±2,07 8,92±0,36 4,83±0,22 0,1±0,2               2 контроль 0 27,42±1,56 8,26±0,74 5,16±0,28 0,1±0,2 14 33,20±2,14 8,46±0,18 5,38±0,32 0,4±0,1 28 38,20±2,28 8,32±0,32 5,44±0,24 0,6±0,1 42 34,54±4,02 8,24±0,30 5,42±0,35 0,5±0,1 10 33,6±3,84 7,82±0,28 5,36±0,28 0,5±0,1

Результаты гематологических исследований подопытных животных мы приводим в таблице 3.

Таблица 3 Влияние янтарного биостимулятора на показатели лейкоцитов и лимфоцитов (тыс./мкл) у РИД+ коров в до- и послеродовый периоды показатели Группы Опытная Контрольная   До родов   Лейкоциты 14,2±0,21 13,76±0,47 Лимфоциты 10,2±0,29 9,84±0,37   После родов 30 дней   Лейкоциты 14,3±0,25 14,7±0,32 Лимфоциты 10,5±0,32 11,2±0,18   После родов 60 дней   Лейкоциты 14,5±0,29 15,6±0,35 Лимфоциты 10,9±0,28 11,6±0,29   После родов 90 дней   Лейкоциты 14,7±0,33** 16,2±0,12 Лимфоциты 10,9±0,52* 11,7±0,27 Примечание: * различия в показателях до и после родов достоверны (р<0,01)

Данные гематологических исследований показали, что у отдельных коров (РИД+) не отмечалось роста числа лейкоцитов и лимфоцитов как при первом, так и последующих (с интервалом 30 дней) двух исследований. По всей видимости это явление не было связано с ремиссией инфекционного процесса, а скорее было обусловлено повышением иммунометаболического статуса животных. В пользу этого предположения свидетельствуют данные гематологических исследований остальных животных этой группы. У них в очень слабой степени была обозначена тенденция роста числа лейкоцитов и лимфоцитов. Напротив, у животных контрольной группы (8 особей) лейкоцитоз и лимфоцитоз имел выраженную тенденцию роста. Прирост числа лейкоцитов у них составил от 9 до 42%, а лимфоцитов от 12 до 37%.

Полученные нами данные подтверждают и дополняют данные других исследований о том, что активация лейкозного процесса происходит на фоне низкого уровня функционирования иммунной и метаболической систем организма.

Таким образом, применение янтарного биостимулятора не только оказало выраженное стимулирующее действие на Т- и В-системы иммунитета и обменные процессы, но и замедлило темпы развития инфекционного процесса у РИД+ животных. Последнее может иметь положительное значение с позиции не только профилактики вероятного развития у инфицированных животных лейкозного процесса, но и в вопросе более активного управления эпизоотическим процессом.

Пример 2. Полученные результаты экспериментального опыта нами были положены в систему оздоровительных мероприятий, апробированных в течение 5 лет в ОАО АПК Курская АЭС. С учетом продолжительности иммунометаболического действия янтарного биостимулятора на организм животных была выбрана схема его применения, предусматривающая двукратное внутримышечное инъекционное введение с интервалом в 25-30 дней. Коровам и нетелям препарат вводился за 50-60 дней до отела с повторением курса введения после отела. На телятах препарат применяли начиная с первых дней после рождения в объеме 2,0 мл, последовательно увеличивая объем введения на 1,0 мл через каждые 25-30 дней до 6-7-месячного возраста. Контроль за эпизоотическим состоянием стада осуществлялся по результатам серологических и гематологических исследований на лейкоз, проводимых в ветеринарной лаборатории. Результаты производственного опыта отражены в таблице 4.

Таблица 4 Эффективность применения янтарного биостимулятора в системе противолейкозных мероприятий в ОАО АПК КАЭС Курчатовского района Курской области с 2005-2009 годы. Результаты исследования на лейкоз по РИД n/n Год исследования Исследовано всего голов Выявлено реагирующих % инфицированных 1 2005 1376 711 51,6 2 2006 3249 542 16,6 3 2007 1306 79 6,0 4 2008 951 26 2,7 5 2009 672 2 0,2 В том числе коров 1 2005 917 544 59,0 2 2006 863 328 38,0 3 2007 360 41 11,0 4 2008 216 8 4,0 5 2009 - - - В том числе нетелей 1 2005 70 38 54,0 2 2006 335 76 23,0 3 2007 184 18 9,0 4 2008 70 5 7,0 5 2009 60 - - В том числе молодняк 1 2005 389 129 30,0 2 2006 1250 134 10,0 3 2007 762 20 3,0 4 2008 655 13 6,0 5 2009 264 2 0,7 Результаты исследования КРС на лейкоз по гематологии 1 2005 510 10 2 2 2006 801 4 0,5 3 2007 677 8 1,0 4 2008 506 1 0,1 5 2009 318 1 0,3

В 2005 г. уровень инфицированных ВЛКРС в данном стаде составлял 51,6%. Количество больных лейкозом по гематологии - 2,0%. Систематическое целенаправленное применение янтарного биостимулятора обеспечило снижение показателя уровня инфицированности ВЛКРС с 51,6% (2005 г.) до 0,2% (2009 г.). Следует отметить, что до применения янтарного биостимулятора эпизоотическая обстановка в этом стаде не имела тенденцию к улучшению.

Таким образом, полученные результаты экспериментального и производственного испытаний янтарного биостимулятора свидетельствуют о его весьма высокой потенциальной возможности для сдерживания инфекционного и управления эпизоотическим процессом в системе оздоровительных мероприятий при лейкозе крупного рогатого скота.

Изобретение относится к области ветеринарии. Способ заключается в том, что используют иммунометаболический препарат - янтарный биостимулятор, который двукратно, с интервалом 25-30 дней, в объеме 10,0 мл вводят внутримышечно коровам и нетелям, начиная за 50-60 дней до отела. Повторяют данный курс введения сразу же после отела. Телятам в первые сутки после рождения препарат вводят в объеме 2,0 мл, а затем 1 раз в 25-30 дней до 6-7-месячного возраста, увеличивая каждый раз объем вводимого препарата на 1,0 мл. Способ обеспечивает значительное снижение уровня инфицированности крупного рогатого скота лейкозом. 4 табл.

Способ профилактики лейкоза крупного рогатого скота, включающий применение иммунобиологического препарата, отличающийся тем, что используют иммунометаболический препарат - янтарный биостимулятор, который двукратно, с интервалом 25-30 дней, в объеме 10,0 мл вводят внутримышечно коровам и нетелям, начиная за 50-60 дней до отела и повторяя данный курс введения сразу же после отела, при этом телятам в первые сутки после рождения препарат вводят в объеме 2,0 мл, а затем 1 раз в 25-30 дней до 6-7-месячного возраста, увеличивая каждый раз объем вводимого препарата на 1,0 мл.