НОВЫЕ ПИРИМИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ, А ТАКЖЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПИРИМИДИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ В ИЗГОТОВЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА Российский патент 2011 года по МПК C07D405/14 A61K31/506 A61K31/5377 A61P25/16 A61P25/28 A61P3/10 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к новым пиримидиновым производным или их фармацевтически приемлемым солям, обладающих ингибиторной активностью в отношении киназы-3 гликогенсинтазы (GSK3). Соединения могут найти применение в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения преддеменционных состояний, умеренной когнитивной недостаточности и диабета типа II, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, а также расстройств, связанных с костями. В соединении формулы I:

R¹ выбран из водорода, циано, С_1-3галогеноалкила, SO₂NR^bR^c, C_0-2алкилC(O)NR^bR^c, С_1-4алкилNR^bR^с, SO₂Rⁱ, C(O)OR^a, CH(OH)R^j и C(O)R^j; R² и R⁴ независимо выбраны из водорода, галогено, циано, NO₂, С_1-4алкила, C_1-3галогеноалкила, OR^a, C(O)NR^bR^c, SO₂Rⁱ, и C(O)OR^a; или R¹ и R² вместе с атомами, к которым они присоединены, соединены с образованием 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего один S, причем любой из атомов водорода групп СН₂ в указанном гетероциклическом кольце может быть заменен оксо, гидрокси, и атом серы в указанном гетероциклическом кольце возможно окислен до -SO₂-; R³ и R⁵ представляют собой водород; R⁶ представляет собой тетрагидропиран; R⁷ выбран из водорода, C_1-3алкила, циано и С_1-3галогеноалкила; R⁸ представляет собой водород; R⁹ независимо выбран из водорода и фторо; R^a выбран из водорода, C_1-3алкила и С_1-3галогеноалкила. Другие радикалы указаны в формуле изобретения. 6 н. и 34 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Соединение формулы I

где R¹ выбран из водорода, циано, C_1-3галогеноалкила, SO₂NR^bR^c,
C_0-2алкилC(O)NR^bR^c, C_1-4алкилR^bR^c, SO₂Rⁱ, C(O)OR^a, CH(OH)R^j и C(O)R^j;
R² и R⁴ независимо выбраны из водорода, галогено, циано, NO₂, С_1-4алкила, С_1-3галогеноалкила, OR^a, C(O)NR^bR^c, SO₂Rⁱ, и C(O)OR^a; или
R¹ и R² вместе с атомами, к которым они присоединены, соединены с образованием 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего один S, причем любой из атомов водорода групп СН₂ в указанном гетероциклическом кольце может быть заменен оксо, гидрокси, и атом серы в указанном гетероциклическом кольце возможно окислен до -SO₂-;
R³ и R⁵ представляют собой водород;
R⁶ представляет собой тетрагидропиран;
R⁷ выбран из водорода, С_1-3алкила, циано и С_1-3галогеноалкила;
R⁸ представляет собой водород;
R⁹ независимо выбран из водорода и фторо;
R^a выбран из водорода, С_1-3алкила и С_1-3галогеноалкила;
R^b и R^c независимо выбраны из водорода, C_1-6алкила, 5-7-членного гетероциклила, имеющего 1-2 гетероатома в кольце, выбранных из азота и кислорода, где указанный С_1-6алкил и гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним С_1-4алкилом, С_1-4галогеноалкилом, галогено, циано, группой метансульфонил-, OR^a или NR^dR^e; или
R^b и R^c вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 4-7-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота и кислорода, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, гидрокси, ди-(С_1-4алкил)амино-, C_1-6алкилом или C_1-3галогеноалкилом, где указанный С_1-6алкил или С_1-3галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним С_1-3алкокси или OR^a;
R^d и R^e независимо выбраны из водорода, C_1-6алкила; или
R^d и R^e вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота или кислорода, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено;
Rⁱ выбран из C_1-6алкила или 6-членного гетероциклического кольца, имеющего один гетероатом кислорода, где указанный С_1-6алкил возможно замещен одним ди-(С_1-4алкил)амино- или OR^a;
R^j представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, имеющее один гетероатом азота;
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли.

2. Соединение формулы Ib по п.1

где R¹ выбран из водорода, циано, C_1-3галогеноалкила, SO₂NR^bR^c,
C(O)NR^bR^c, CH₂NR^bR^c, SO₂Rⁱ и C(O)R^j;
R² и R⁴ независимо выбраны из водорода, галогено, циано, NO₂, С_1-3галогеноалкила, OR^a, C(O)NR^bR^c и SO₂Rⁱ,
R³ и R⁵ представляют собой водород;
R⁶ представляет собой тетрагидропиран;
R⁷ выбран из C_1-3алкила и С_1-3галогеноалкила;
R⁸ представляет собой водород;
R⁹ представляет собой водород или фторо;
R^a представляет собой С_1-3алкил или С_1-3галогеноалкил;
R^b и R^c независимо выбраны из водорода и C_1-6алкила, возможно замещенного одним или более чем одним OR^a; или
R^b и R^c вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N или О, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено или C_1-3алкилом;
Rⁱ представляет собой С_1-3алкил;
R^j представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, имеющее один атом азота;
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли.

3. Соединение по п.1, где
R¹ выбран из водорода, циано, С_1-3галогеноалкила, SO₂NR^bR^c,
С_0-2алкилС(О)NR^bR^c, С_1-4алкилNR^bR^c, SO₂Rⁱ, C(O)OR^a, CH(OH)R^j и
C(O)R^j;
R² и R⁴ независимо выбраны из водорода, галогено, циано, NO₂, С_1-4алкила, С_1-3галогеноалкила, OR^a, SO₂Rⁱ, C(O)NR^bR^c и C(O)OR^a; или
R¹ и R² вместе с атомами, к которым они присоединены, соединены с образованием 5-или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего один S, причем любой из атомов водорода групп СН₂ в указанном гетероциклическом кольце может быть заменен оксо, гидрокси или галогено, и любой атом серы в указанном гетероциклическом кольце возможно окислен до -SO₂-;
R³ и R⁵ представляют собой водород;
R⁶ представляет собой тетрагидропиран;
R⁷ выбран из C_1-3алкила, циано и С_1-3галогеноалкила;
R⁸ представляет собой водород;
R⁹ представляет собой водород или фторо;
R^a выбран из водорода, С_1-3алкила и С_1-3галогеноалкила, где указанный С_1-3алкил возможно замещен одним или более чем одним C_1-3алкокси;
R^b и R^c независимо выбраны из водорода, С_1-6алкила и 5-7-членного гетероциклила, имеющего 1-2 гетероатома в кольце, выбранных из азота и кислорода, где указанный С_1-6алкил, гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним циано, OR^a или NR^dR^e; или
R^b и R^c вместе с атомом, к которому они присоединены, могут
образовывать 4-7-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота и кислорода, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, гидрокси, ди-(С_1-4алкил)амино-, C_1-6алкилом или C_1-3галогеноалкилом, где указанный С_1-6алкил или С_1-3галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним C_1-3алкокси или OR^a;
R^d и R^e независимо выбраны из C_1-6алкила; или
R^d и R^e вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота или кислорода, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено;
Rⁱ выбран из C_1-6алкила или 6-членного гетероциклического кольца, имеющего один гетероатом кислорода, где указанный С_1-6алкил возможно замещен одним ди-(С_1-4алкил)амино- или OR^a,
R^j представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, имеющее один гетероатом азота;
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где R⁷ представляет собой метил или трифторметил.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R⁴ выбран из водорода, галогено, NO₂, C_1-4алкила, C_1-3галогеноалкила, OR^a, SO₂Rⁱ, C(O)NR^bR^c, C(O)OR^a.

6. Соединение по п.5, где R⁴ представляет собой C(O)NR^bR^c, и где R^b и R^c независимо выбраны из водорода и С_1-6алкила, где указанный С_1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним OR^a, и где R^a представляет собой C_1-3алкил.

7. Соединение по п.5, где R⁴ представляет собой трифторметил.

8. Соединение по п.5, где R⁴ представляет собой хлоро.

9. Соединение по п.5, где R³ представляет собой трифторметил.

10. Соединение по любому из пп.1-5, где R² представляет собой водород, галогено, С_1-3алкил или OR^a.

11. Соединение по п.10, где R² представляет собой хлоро.

12. Соединение по п.10, где R¹ выбран из водорода, циано, C_1-3галогеноалкила, SO₂NR^bR^c, C_0-2алкилC(O)NR^bR^c, C_1-4алкилNR^bR^c, SO₂Rⁱ, C(O)OR^a, CH(OH)R^j и C(O)R^j.

13. Соединение по п.12, где R¹ представляет собой C_0-2алкилC(O)NR^bR^c, и
R^b и R^c независимо выбраны из водорода, C_1-6алкила, 5-7-членного гетероциклила, имеющего 1-2 гетероатома в кольце, выбранных из азота и кислорода, где указанный С_1-6алкил и гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним С_1-4алкилом, C_1-4галогеноалкилом, галогено, циано, группой метансульфонил-, OR^a или NR^dR^e, или
R^b и R^c вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 4-7-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота и кислорода, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, гидрокси, ди-(С_1-4алкил)амино-, С_1-6алкилом или C_1-3галогеноалкилом, где указанный С_1-6алкил или С_1-3галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним С_1-3алкокси или OR^a.

14. Соединение по п.13, где R^b и R^c вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота и кислорода, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, С_1-6алкилом или C_1-3галогеноалкилом, где указанный С_1-6алкил или С_1-3галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним C_1-3алкокси или OR^a.

15. Соединение по п.14, где указанное 4-7-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо замещено метилом.

16. Соединение по п.12, где R¹ представляет собой С_1-4алкил NR^bR^c, и R^b и R^c вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота и кислорода.

17. Соединение по п.12, где R¹ представляет собой SO₂Rⁱ, и Rⁱ представляет собой C_1-6алкил, где указанный С_1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним OR^a.

18. Соединение по п.17, где Rⁱ представляет собой метил.

19. Соединение по п.12, где R¹ представляет собой SO₂NR^bR^c, и R^b и R^c независимо выбраны из водорода, C_1-6алкила, 5-7-членного гетероциклила, имеющего 1-2 гетероатома в кольце, выбранных из азота и кислорода, где указанный С_1-6алкил и гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним С_1-4алкилом, С_1-4галогеноалкилом, галогено, циано, группой метансульфонил-, OR^a или NR^dR^e; или
R^b и R^c вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 4-7-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота и кислорода, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, гидрокси, ди-(С_1-4алкил)амино-, C_1-6алкилом или C_1-3галогеноалкилом, где указанный С_1-6алкил или С_1-3галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним С_1-3алкокси или OR^a.

20. Соединение по п.19, где R^b и R^c вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота и кислорода, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, С_1-6алкилом или C_1-3галогеноалкилом.

21. Соединение по п.20, где указанное гетероциклическое кольцо замещено C_1-6алкилом.

22. Соединение по п.21, где указанный С_1-6алкил представляет собой метил.

23. Соединение по п.1 или 2, которое выбрано из:
гидрохлорида 5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-{3-метокси-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-3-(метилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1N-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-3-(трифторметокси)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида [4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)фенил](пиридин-2-ил)метанона;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(пиперидин-1-илкарбонил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 3-фтор-N-[3-(метилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 3-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензонитрила;
гидрохлорида 4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензонитрила;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(пиперазин-1-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина и
гидрохлорида 5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2-(трифторметил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина.

24. Соединение по п.1 или 2, которое выбрано из:
N-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(1-морфолин-4-илэтил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-[4-(1-азетидин-1-илэтил)фенил]-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(2-морфолин-4-илэтил)фенил]пиримидин-2-амина;
[4-(метилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]пиримидин-2-амина;
4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-(4-{[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]сульфонил}фенил)-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{4-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-(1-метилпиперидин-4-ил)-4-({4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензолсульфонамида;
N-{4-[(4-метил-14-диазепан-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N,N-диэтил-4-({4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензолсульфонамида;
N-[4-(азетидин-1-илсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{3-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1H-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{3-хлор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-
метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{3-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-(4-{[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]сульфонил}фенил)-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-{3-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-(4-{[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]сульфонил}фенил)-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)-N,N-диметилбензолсульфонамида;
N-[4-(азетидин-1-илсульфонил)фенил]-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
этил-4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензоата;
N-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенил]-5-фтор-4-[1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2-(трифторметил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{3-хлор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-{3-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1H-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-[4-(изопропилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-[4-(этилсульфонил)фенил]-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-{4-[(2-метоксиэтил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-(4-{[2-(диэтиламино)этил]сульфонил}фенил)-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
2-{[4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)фенил]сульфонил}этанола;
{5-фтор-4-[3-(тетрагидро-пиран-4-ил)-3Н-имидазол-4-ил]-пиримидин-2-ил}-[4-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-амина;
5-{5-фтор-2-[4-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-2-карбонитрила; и
{5-фтор-4-[2-метил-3-(тетрагидро-пиран-4-ил)-3Н-имидазол-4-ил]-пиримидин-2-ил}-[4-(тетрагидро-пиран-2-илметансульфонил)-фенил]-амина.

25. Соединение по п.1 или 2, которое выбрано из:
гидрохлорида N-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенил]-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида N-{4-[(3,3-дифторазетидин-1-ил)карбонил]фенил}-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[3-метил-4-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-{4-[(4-фторпиперидин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(3-метоксипропил)бензамида;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(1,4-оксазепан-4-ил)метанона;
гидрохлорида (4-этилпиперазин-1-ил)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-метанона;
гидрохлорида (2,6-диметилморфолин-4-ил)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-метанона;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(3-фторпирролидин-1-ил)-метанона;
гидрохлорида (3,3-дифторпирролидин-1-ил)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-метанона;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-тетрагидропиран-4-ил-бензамида;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-метанона;
гидрохлорида N-(2-цианоэтил)-4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-метил-бензамида;
гидрохлорида N-этил-4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(2-гидроксиэтил)-N-метил-бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;
гидрохлорида N-(2-диметиламиноэтил)-4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-бензамида;
гидрохлорида (4-диметиламино-1-пиперидил)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-метанона;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-метанона;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-[2-(1-пиперидил)этил]бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-изопропил-бензамида;
гидрохлорида N-[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)этил]-4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-бензамида;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-метанона;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-метанона;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-тетрагидрофуран-3-ил-бензамида;
гидрохлорида 5-фтор-N-[3-(метилсульфонил)-4-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 1,1-диоксида 6-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)-2,3-дигидро-4Н-тиохромен-4-она;
гидрохлорида 1,1-диоксида 6-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)тиохроман-4-ола.

26. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-метил-бензамид.

27. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой 5-фтор-N-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-[1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2-(трифторметил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амин.

28. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(2-морфолиноэтил)бензамид.

29. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой [4-[5-фтор-4-[3-тетрагидропиран-4-ил-2-(трифторметил)имидазол-4-ил]-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(4-метилпиперазин-1-ил)-метанон.

30. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой 5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амин.

31. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]пиримидин-2-амин.

32. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой N,N-диэтил-4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензамид.

33. Соединение по любому из пп.1-32 обладающее ингибиторной активностью в отношении киназы-3 гликогенсинтазы (GSK3).

34. Применение соединения по любому из пп.1-32 в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.

35. Применение по п.34, где заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера.

36. Применение соединения по любому из пп.1-32 в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения преддеменционных состояний, умеренной когнитивной недостаточности и диабета типа II.

37. Применение соединения по любому из пп.1-32 в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения хронических нейродегенеративных заболеваний, биполярного расстройства, шизофрении и когнитивных расстройств.

38. Применение по п.37, где заболевание представляет собой биполярное расстройство.

39. Применение соединения по любому из пп.1-32 в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения расстройств, связанных с костями.

40. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибиторной активностью в отношении киназы-3 гликогенсинтазы (GSK3), содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-32 вместе с фармацевтически приемлемыми эксципиентами, носителями или разбавителями.