Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции эндотелиальной дисфункции с использованием препарата «Мексидол», описанный Покровским М.В. и соавторами в статье «Изучение эндотелиопротективного и коронарного действия производных 3-оксипиридина», опубликованной в журнале Кубанский научный медицинский вестник №4 (109), стр.104-109. В указанной статье описаны эндотелиопротективные эффекты производного 3-оксипиридина - мексидола при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота.
Однако данный способ не охватывает оценку эндотелиопротективных эффектов нового производного 3-оксипиридина - препарата «Этоксидол» (ВНЦ БАВ, Московская обл., Старая Купавна).
Задачей изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота, включающий внутрибрюшинное введение субстанции нового производного оксипиридина этоксидола в дозе 25 мг/кг.
Поставленная задача достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции внутрибрюшинным введением лабораторному животному блокатора NO-синтазы N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг ежедневно, в течение 7 суток, проводится ее коррекция путем внутрибрюшинного введения препарата «Этоксидол» в дозе 25 мг/кг в течение 7 суток.
Способ осуществляется следующим образом.
Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 180-200 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно ежедневно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 суток. «Этоксидол» (ВНЦ БАВ Московская обл., Старая Купавна, Россия) вводили внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг в течение 7 суток в утренние часы. На 7 день от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы "Biopac". Функциональные пробы: эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелий независимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.
Пример конкретного выполнения
Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 сек приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных для систолического давления (САД) 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) - 38,7±2,8 и для среднего артериального давления (СрАД) 53,9±2,7 мм рт.ст., при этом в течение первых 2-3 сек развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 сек после нормализации сердечного ритма. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 83,0±3,7, ДАД до 42,1±4,4 и СрАД до 55,7±3,5 мм рт.ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 сек. Блокада NO-синтазы с помощью длительного, ежедневного, в течение 7 суток внутрибрюшинного введения L-NAME (N-нитро-L-аргинин метиловый эфир в дозе 25 мг/кг) вызывало артериальную гипертензию (САД - 190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9, СрАД - 160,1±4,6 мм рт.ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6, СрАД до 92,1±6,1 мм рт.ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8±4,2 и СрАД до 63,4±4,1 мм рт.ст.) по сравнению с интактными животными.
Одновременное введение L-NAME и этоксидола привело к оптимальному снижению показателей исходных значений АД, так как исходные цифры АД были ниже: САД - 156,5±8,6, ДАД - 114,7±12,2 мм рт.ст. Также отмечалось потенциирование снижения показателей артериального давления в ответ на введение АХ (таблица 1).
Принципиальная разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных с введением ингибитора NO-синтазы L-NAME закономерно привело нас к необходимости выведения специального показателя, характеризующего степень эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.
Мы рассчитывали это отношение у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME.
Таким образом, для дальнейшей оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ нами использовано это отношение, как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. Так, в группе, где на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME вводился этоксидол, это отношение соответствовало значению - 2,3±0,2 (таблица 2).
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию эндотелиальной дисфункции препаратом «Этоксидол» на фоне введения L-NAME.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ РЕКОМБИНАНТНЫМ ЭРИТРОПОЭТИНОМ ПРИ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА | 2009 |
|
RU2409873C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПИКАМИЛОНОМ ПРИ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА | 2008 |
|
RU2364393C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТОЙ ПРИ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА | 2008 |
|
RU2364392C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ КЛОПИДОГРЕЛЕМ ПРИ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА | 2008 |
|
RU2364394C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ТАДАЛАФИЛОМ ПРИ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА | 2008 |
|
RU2364395C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ЛАМОТРИДЖИНОМ ПРИ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА | 2008 |
|
RU2367421C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ КОМБИНАЦИЕЙ ТРИМЕТАЗИДИНА И L-АРГИНИНА ПРИ L-NAME-ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА | 2009 |
|
RU2421822C2 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ КОМБИНАЦИЕЙ ЭНАЛАПРИЛА И РЕЗВЕРАТРОЛА ПРИ L-NAME-ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА | 2005 |
|
RU2301670C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ КОМБИНАЦИЕЙ АТОРВАСТАТИНА И РЕЗВЕРАТРОЛА ПРИ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА | 2010 |
|
RU2438188C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ СМЕСЬЮ РАСТВОРОВ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ РАЗВЕДЕНИЙ ПОЛИКЛОНАЛЬНЫХ КРОЛИЧЬИХ АНТИТЕЛ К ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ СИНТАЗЕ ОКСИДА АЗОТА ЧЕЛОВЕКА - С12, С30, С200 | 2006 |
|
RU2306953C1 |
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого белым крысам самцам линии Wistar моделируют эндотелиальную дисфункцию внутрибрюшинным введением N-нитро-L-аргинин метилового эфира в дозе 25 мг/кг ежедневно, в течение семи суток. При этом степень развития дисфункции оценивают по отношению показателей эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой вазодилатации. Коррекцию эндотелиальной дисфункции проводят внутрибрюшинным введением препарата «Этоксидол» в дозе 25 мг/кг один раз в день, в течение 7 дней в утренние часы. Способ обеспечивает коррекцию эндотелиальной дисфункции с помощью нового производного 3-оксипиридина в специально разработанной для этого дозе и режиме введения препарата. 2 табл.
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции, отличающийся тем, что в эксперименте белым крысам самцам линии Wistar с эндотелиальной дисфункцией, моделируемой внутрибрюшинным введением ингибитора эндотелиальной NO синтазы N-нитро-L-аргинин метилового эфира в дозе 25 мг/кг ежедневно, в течение 7 суток, оценивая степень развития дисфункции по отношению показателей эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой вазодилатации, внутрибрюшинно вводят препарат «Этоксидол» в дозе 25 мг/кг один раз в день, в течение 7 суток, в утренние часы.
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРЕПАРАТОМ ФОСФОГЛИВ ЛИОФИЛИЗАТ ПРИ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА | 2008 |
|
RU2372078C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ КОМБИНАЦИЕЙ ЭНАЛАПРИЛА И РЕЗВЕРАТРОЛА ПРИ L-NAME-ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА | 2005 |
|
RU2301670C1 |
2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛ-3-ГИДРОКСИПИРИДИНИЙГИДРОКСИБУТАНДИОАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ, ЦЕРЕБРОПРОТЕКТОРНОЙ, НЕЙРОТРОПНОЙ И ЛИПИДРЕГУЛИРУЕМОЙ АКТИВНОСТЯМИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО | 2008 |
|
RU2377237C1 |
US 20050074448 A1, 07.04.2005 | |||
БЛИНОВ Д.С | |||
и др | |||
Противоаритмическая активность нового отечественного антигипоксанта этоксидола | |||
Вестник аритмологии, 2008, №53, с.41-44 | |||
КОРОКИН М.В | |||
и др | |||
Изучение эндотелиопротективного и коронарного действия производных |
Авторы
Даты
2011-11-10—Публикация
2010-03-22—Подача