Изобретение относится к органической химии, а именно к новому биологически активному соединению (Е)-5-(4-хлорфенил)-3-[2-(4-хлорфенил)этенил]-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-он формулы
проявляющему анальгетическую активность и который может найти применение в различных органических синтезах.
Спиродигидропираноны могут быть получены взаимодействием метиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот с цинком и непредельными кетонами [1, 2], однако в литературе отсутствуют сведения об анальгетической активности подобных соединений.
Задачей создания изобретения является разработка способа получения (Е)-5-(4-хлорфенил)-3-[2-(4-хлорфенил)этенил]-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-она, проявляющего анальгетическую активность и который бы нашел широкое применение в качестве промежуточного продукта в различных органических синтезах.
Поставленная задача достигается тем, что метиловый эфир 1-бромциклогептанкарбоновой кислоты кипятят с цинком и 1,5-бис-(4-хлорфенил)пента-1,4-диен-3-оном в среде бензол-этилацетат-ГМФТА (10:5:1) в течение 4 часов. Целевой продукт выделяется известными методами с выходом 66%.
Процесс протекает по схеме
Технический результат - расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. (Е)-5-(4-хлорфенил)-3-[2-(4-хлорфенил)этенил]-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-он
В круглодонную колбу помещали 1,5 г измельченного в мелкую стружку цинка, каталитическое количество HgCl2, 12 моль метилового эфира 1-бромциклогептанкарбоновой кислоты, 10 моль 1,5-бис-(4-хлорфенил)пента-1,4-диен-3-она, 10 мл безводного бензола, 5 мл безводного этилацетата, 1 мл ГМФТА. Реакционную смесь кипятили 4 ч, охлаждали, сливали с избытка цинка, гидролизовали 5%-ным раствором уксусной кислоты, органический слой отделяли, из водного слоя продукты реакции дважды экстрагировали этилацетатом. После высушивания экстракта безводным сульфатом натрия растворители отгоняли и (Е)-5-(4-хлорфенил)-3-[2-(4-хлорфенил)этенил]-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-он дважды перекристаллизовывали из этилацетата. Выход 1,41 г (66%), т. пл. 160-161°С. ИК-спектр, ν, см-1: 1640 (С=С), 1760 (С=О). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.05-2.12 м [12Н, (СН2)6], 3.38 д (1H, С5Н, J 6.5 Гц), 5.36 д (1Н, С4Н, J 6.5 Гц), 6.34 д, 6.96 д (2Н, СН=СН, J 15.8 Гц), 6.92 д, 7.05-7.33 м [8Н, 2(4-СlС6Н4), J 8.4 Гц]. Найдено, %: С 70.44; Н 5.78; Сl 16.40. C25H24Cl2O2. Вычислено, %: С 70.26; Н 5.66; Сl 16.59.
Пример 2. Анальгетическую активность (Е)-5-(4-хлорфенил)-3-[2-(4-хлорфенил)этенил]-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-она изучали на белых беспородных мышах на модели термического ("горячая пластинка" [2]) раздражения. Исследуемое вещество в дозе 50 мг/кг и препарат сравнения - метамизол натрия (93 мг/кг) - вводили внутрибрюшинно в виде взвеси в 2%-ном крахмальном растворе. Изучение анальгетической активности показало, что названное соединение достоверно увеличивало порог болевой чувствительности у животных при термическом воздействии, превосходя по активности метамизол натрия. Результаты исследования приведены в таблице. Указанное соединение малотоксично, его ЛД50>500 мг/кг. На его основе может быть создан лекарственный препарат.
Источники информации
1. Кириллов Н.Ф., Гаврилов А.Г. ЖОХ. 2008. Т.78. Вып.7. С.1189.
2. Кириллов Н.Ф., Гаврилов А.Г. ЖОрХ. 2008. Т.44. Вып.7. С.975.
3. Eddy N.B., Leimbach D. // J.Pharmacol. and Exper. Ther. 1953, 107, 385.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АРИЛ-3-ФЕНИЛ-2-ОКСАСПИРО[5,6]ДОДЕЦ-3-ЕН-1-ОНОВ, ПРОЯВЛЯЮЩИХ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 2011 |
|
RU2461555C1 |
| ЭТИЛ 2-ЭТИЛ-2-(1-ОКСО-5-ФЕНИЛ-2-ОКСАСПИРО[5.5]УНДЕЦ-3-ЕН-3-ИЛ)БУТАНОАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ | 2010 |
|
RU2453542C1 |
| (Е)-4'-АРИЛ-7'-АРИЛМЕТИЛЕН-4',5',6',7'-ТЕТРАГИДРО-2'Н-СПИРО[ЦИКЛОАЛКАН -1,3'-ЦИКЛОПЕНТА[b]ПИРАН]-2'-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 2010 |
|
RU2455300C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 1-[3-(ЦИКЛОГЕКСИЛКАРБАМОИЛ)-2-ОКСОХРОМАН-4-ИЛ] ЦИКЛОПЕНТАКАРБОКСИЛАТА, ПРОЯВЛЯЮЩЕГО АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 2013 |
|
RU2549357C2 |
| ПРИМЕНЕНИЕ N-[1-АРИЛ-3-ОКСО-2-АЗАСПИРО[3.5]НОНАН-2-ИЛ]БЕНЗАМИДОВ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ | 2023 |
|
RU2810704C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 1-[(1,3-ДИОКСО-2,3-ДИГИДРО-1Н-ИНДЕН-2-ИЛ)-(4-МЕТИЛФЕНИЛ)МЕТИЛ]ЦИКЛОГЕКСАНКАРБОКСИЛАТА, ПРОЯВЛЯЮЩЕГО АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 2013 |
|
RU2549566C2 |
| ПРИМЕНЕНИЕ 1'-АРИЛДИСПИРО[ЦИКЛОАЛКАН-1,3'-АЗЕТИДИН-2',3''-ИНДОЛИН]-2'',4'-ДИОНОВ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ | 2023 |
|
RU2809008C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АРИЛ-2-МЕТИЛ-1,3-ДИОКСО-2-АЗАСПИРО[5,5]УНДЕКАН-4-КАРБОНИТРИЛОВ И СРЕДСТВО, ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 2011 |
|
RU2455284C1 |
| ПРИМЕНЕНИЕ N-[2-(1-ОКСО-3,5-ДИФЕНИЛ-2-АЗАСПИРО[5.5]УНДЕЦ-3-ЕН-2 ИЛ)ФЕНИЛ]-3-БРОМБЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА | 2023 |
|
RU2808999C1 |
| Применение 2-(4-бромфенил)-3-(2-фенилэтенил)-2-азаспиро[3.5]нонан-1-она в качестве средства, обладающего анальгетической активностью | 2023 |
|
RU2808988C1 |
Изобретение относится к органической химии, а именно к новому биологически активному соединению (Е)-5-(4-хлорфенил)-3-[2-(4-хлорфенил)этенил]-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-он формулы
проявляющему анальгетическую активность и который может найти применение в различных органических синтезах. Технический результат - расширение арсенала средств воздействия на живой организм. 1 табл.
(Е)-5-(4-хлорфенил)-3-[2-(4-хлорфенил)этенил]-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-он формулы
проявляющий анальгетическую активность.
| Кириллов Н.Ф | |||
| и др | |||
| ЖОХ, 2008, т.78, вып.7, с.1189 | |||
| ЗАМЕЩЕННЫЕ ЦИКЛОАЛКЕНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ | 2006 |
|
RU2386613C2 |
| Способ получения 7-ацетилспиро(бензо) ( @ )-фуран-2-( @ ),1-циклопропан-3-она | 1981 |
|
SU1205770A3 |
