СОКРИСТАЛЛЫ ПРОПИКОНАЗОЛА Российский патент 2012 года по МПК C07D405/06 A01N43/653 

Настоящее изобретение относится к новым сокристаллам пропиконазола и их применению в противогрибковых композициях, в частности в агрохимических композициях.

Пропиконазол представляет собой фунгицид триазольной группы и является ингибитором стероидного деметилирования (биосинтеза эргостерола). Он является внутрирастительным некорневым фунгицидом с защитным и лечебным действием, с транслокацией акропетально в ксилему. При отмеченных нормах внесения пропиконазол подавляет многочисленные заболевания, вызываемые, например, Cochliobolus sativus, Erysiphe graminis, Leptosphaeria nodorum, Puccinia spp., Pyrenophora teres, Pyrenophora tritici-repentis, Rhynchosporium secalis и Septoria spp. на зерновых; Mycosphaerella musicola и Mycosphaerella fijiensis var. difformis у бананов; Sclerotinia homoeocarpa, Rhizoctonia solani, Puccinia spp., Erysiphe graminis у травяного покрова; Rhizoctonia solani, Helminthosporium oryzae и ржавчиной у риса; Hemileia vastatrix у кофе; Cercospora spp. у земляных орехов; Monilinia spp., Podosphaera spp., Sphaerotheca spp. и Tranzschelia spp. у косточковых; и Helminthosporium spp. у кукурузы. Пропиконазол описан в «The Pesticide Manual» [The Pesticide Manual-A World Compendium; Thirteenth Edition; Editor: C. D. S. Tomlin; The British Crop Protection Council] под входящим номером (675).

В зависимости от изомерной композиции пропиконазол обычно представляет собой желтоватую, без запаха, вязкую жидкость при температуре от -10 до 60°C. Известно, что он кристаллизуется при комнатной температуре в течение продолжительного периода времени. Кроме того, из-за значительных температурных колебаний, которые могут иметь место при изготовлении и хранении агрохимических составов, пропиконазол может подвергаться циклам плавления и повторного затвердевания, приводящих к образованию крупных и нежелательных частиц. Эти частицы могут, например, засорять распылительные форсунки во время применения продукта. Кромке того, такие явления плавления и повторного затвердевания означают, что продукт трудно поддерживать в виде гомогенного состава, и это может приводить к проблемам при перенесении в емкости для разведения и обеспечении правильной концентрации при разведении. Таким образом, существует необходимость в новых формах пропиконазола, у которых отсутствуют указанные проблемы и в то же время по-прежнему сохраняются их эффективные противогрибковые свойства.

В связи с этим, настоящее изобретение предоставляет новые сокристаллические формы пропиконазола с более высокой точкой плавления, чем у коммерчески доступных вариантов пропиконазола. Соответственно, температура плавления сокристалла, определенная при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) по единовременно выделившемуся при плавлении количеству тепла, составляет выше 50°C и, предпочтительно, от 80 до 140°C. Более предпочтительно, температура плавления составляет от 100 до 130°C. Наиболее предпочтительно, температура плавления составляет от 125 до 135°C.

В частности, изобретение предоставляет сокристалл пропиконазола с сокристалл-образующим соединением, которое имеет по меньшей мере одну функциональную группу, выбранную из гидроксила (включая спирт и фенол), кетона, карбоновой кислоты, амида, первичного амина, вторичного амина, третичного амина, sp2 амина, диазо, N-гетероциклического кольца, пиримидина или пиридина, или с производным бифенила, где по меньшей мере одно из орто-, мета- или параположений одного или обоих фенильных колец независимо замещено подходящей водородсвязывающей функциональной группой, выбранной из -OH, -ROH, -C(O)H, -C(O)R',- COOH, -RCOOH, -NH₂, -RNH₂, -NHR', -RNHR', -NR'₂, -RNR'₂, -NHOR', -RNHOR', где R представляет собой алкиленовую группу или ацильную группу (-C(O)R"-), R' представляет собой алкильную группу, и R" представляет собой алкиленовую группу.

Подходящие сокристалл-образующие соединения, содержащие по меньшей мере одну гидроксильную функциональную группу, включают, но не ограничиваясь ими, 1-гидрокси-2-нафтойную кислоту, 7-оксо-DHEA, ацетогидроксаминовую кислоту, аллопуринол, аскорбиновую кислоту, хризен, лимонную кислоту, D-рибозу, галактаровую кислоту, генистеин, генистеиновую кислоту, N-метилглюкамин, глюконовую кислоту, глюкозамин, глюкуроновую кислоту, гликолевую кислоту, гидрохинон, лактобионовую кислоту, яблочную кислоту, миндальную кислоту, памовую кислоту, пиридоксамин, пиридоксин, кверцетин, ресвератрол, 4-аминосалициловую кислоту, салициловую кислоту, серин, треонин, ТРИС, тирозин, витамин K5 и ксилит.

Предпочтительными сокристалл-образующими соединениями, которые имеют гидроксильные группы, являются C_4-20алкандиолы, такие как 1,9-нонандиол, и циклические полиолы, такие как 2,3,5,6-тетрагидроксилбензохинон.

Подходящие сокристалл-образующие соединения, содержащие по меньшей мере одну карбоксильную функциональную группу, включают, но не ограничиваясь ими, 1-гидрокси-2-нафтойную кислоту, 4-аминобензойную кислоту, уксусную кислоту, адипиновую кислоту, аланин, аргинин, аскорбиновую кислоту, аспарагин, аспартовую кислоту, бензолсульфокислоту, бензойную кислоту, 2-феноксибензойную кислоту, 2-ацетоксибензойную кислоту, камфорную кислоту, каприновую кислоту, коричную кислоту, лимонную кислоту, цистеин, диметилглицин, муравьиную кислоту, фумаровую кислоту, галактаровую кислоту, гентизиновую кислоту, глюконовую кислоту, глюкуроновую кислоту, глутаминовую кислоту, глутамин, глутаровую кислоту, глицин, гликолевую кислоту, гиппуровую кислоту, гистидин, изолейцин, молочную кислоту, лактобионовую кислоту, лауриновую кислоту, лейцин, лизин, малеиновую кислоту, яблочную кислоту, малоновую кислоту, миндальную кислоту, метионин, никотиновую кислоту, оротовую кислоту, щавелевую кислоту, пальмитиновую кислоту, памовую кислоту, фенилаланин, пролин, пропионовую кислоту, пироглутаминовую кислоту, пиразин-2-карбоновую кислоту, 4-аминосалициловую кислоту, салициловую кислоту, себациновую кислоту, серин, стеариновую кислоту, янтарную кислоту, винную кислоту, тиоциановую кислоту, треонин, трихлоруксусную кислоту, трифторуксусную кислоту, триптофан, тирозин, валин. Предпочтительные сокристалл-образующие соединения, имеющие карбоксильные группы, представляют собой C_4-20алкановые кислоты, необязательно замещенные одной-тремя гидроксильными или аминными группами, такими как 15-гидроксипентадекановая кислота.

Подходящие сокристалл-образующие соединения, содержащие по меньшей мере одну аминную функциональную группу, включают, но не ограничиваясь ими, 4-аминобензойную кислоту, 4-аминопиридин, 4-этоксифенилмочевину, ацетогидроксамовую кислоту, аденин, аланин, аллопуринол, аргинин, аспарагин, аспарагиновую кислоту, цикламовую кислоту, цистеин, диметилглицин, N-метилглутамин, глутаминовую кислоту, глутамин, глицин, гиппуровую кислоту, гистидин, имидазол, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, пиперазин, прокаин, пралин, пиридоксамин, сахарин, серин, треонин, ТРИС, триптофан, тирозин, мочевину, витамин K5. Предпочтительные сокристалл-образующие соединения, имеющие аминогруппы, включают метилгидразинокарбоксилат.

Подходящие сокристалл-образующие соединения, содержащие по меньшей мере одну пиридиновую группу, включают, но не ограничиваясь ими, 4-аминопиридин, никотинамид, никотиновую кислоту, пиридоксамин и пиридоксин. Предпочтительные сокристалл-образующие соединения, имеющие пиридиновые группы, представляют собой пиридины, замещенные одной или несколькими алкильными группами, гидроксильными группами или амидными группами, такие как 5-гидрокси-2-метилпиридин, 2-гидрокси-6-метилпиридин, никотинамид и изоникотинамид.

Подходящие сокристалл-образующие соединения, содержащие по меньшей мере одну пиримидиновую группу, включают 4-(3H)-пиримидинон.

Предпочтительно, водород-связывающую функциональную группу на производном бифенила выбирают из одной или нескольких из -OH, -ROH, -COOH, -RCOOH, -NH₂, -RNH₂, -NHR' и -RNHR'.

Примеры производных бифенила представляют собой 4-аминобифенил, 2-аминобифенил, 4-фенилбензиламин, 2-амино-4-фенилфенол, 5-фенил-o-анизидин, 3,3'-диаминобензидин, o-дианизидин, бифенил-4-карбоновая кислота, бифенил-2-карбоновая кислота, 4'-метил-2-бифенилкарбоновая кислота, 4-бифенилуксусная кислота, 4'-гидрокси-4-бифенилкарбоновая кислота, фенбуфен, 2-фенилфенол, 4-фенилфенол, 3-фенилфенол, 2-бифенилметанол, бифенил-4-метанол, 4,4'-дигидроксибифенил, 2,2'-бифенол, 2-фенилгидрохинон, 2-метил-3-бифенилметанол, 1-(4-бифенилил)-1-этанол и 2,2'-бифенилдиметанол, N,N,N',N'-тетраметилбензидин, 2-метил-3-бифенилметанол, бифенил-4-карбоксальдегид, 4-ацетилбифенил и 4,4'-диацетилбифенил.

Наиболее предпочтительно, производное бифенила представляет собой 4,4'-дигидроксибифенил или 4,4-дигидроксициклогексилидинбисфенол.

В контексте настоящего изобретения «алкил» означает неразветвленный насыщенный одновалентный углеводородный радикал одного-шести атомов углерода или разветвленный насыщенный одновалентный углеводородный радикал трех-шести атомов углерода, и «алкилен» означает неразветвленный насыщенный двухвалентный углеводородный радикал одного-шести атомов углерода или разветвленный насыщенный двухвалентный углеводородный радикал трех-шести атомов углерода. Подходящие алкильные группы представляют собой, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил и т.п. Соответственно, алкиленовые группы представляют собой, например, метилен, этилен, пропилен, 2-метилпропилен и т.п.

Предпочтительная группа сокристалл-образующих соединений включает 1,9-нонандиол, 2,3,5,6-тетрагидроксибензохинон, 15-гидроксипентадекановую кислоту, 5-гидрокси-2-метилпиридин, 2-гидрокси-6-метилпиридин, никотинамид, изоникотинамид, 4-(3H)-пиримидинон, метилгидразинокарбоксилат, 4,4'-дигидроксибифенил или 4,4-дигидроксициклогексилидинбисфенол, и из них, в частности, предпочтительными являются 2,3,5,6-тетрагидроксибензохинон, 5-гидрокси-2-метилпиридин, никотинамид, изоникотинамид, 4,4'-дигидроксибифенил и 4,4-дигидроксициклогексилидинбисфенол.

Сокристаллическую форму пропиконазола и сокристалл-образующего соединения можно охарактеризовать по морфологии кристаллов или по выбранным пикам порошковой дифракционной рентгенограммы, выраженной в терминах 2Тета углов.

В одном варианте осуществления изобретения предоставлена сокристаллическая форма пропиконазола и 4,4'-дигидроксибифенила, которая характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, выраженной в терминах 2Тета углов, где порошковая дифракционная рентгенограмма содержит значения 2Тета углов, перечисленных в таблице 1. Таблица 1 демонстрирует значения 2Тета, межплоскостные расстояния d и относительную интенсивность положений выбранных пиков порошковой дифракционной рентгенограммой сокристалла пропиконазола-4,4'-дигидроксибифенила.

Как ни удивительно, было обнаружено, что когда пропиконазолу и сокристалл-образующему соединению представляется возможность образовывать сокристаллы, образовавшиеся сокристаллы приводят к улучшению свойств пропиконазола по сравнению с пропиконазолом в свободном виде. В частности, сокристаллы обнаруживают, по существу, более высокие температуры плавления, чем пропиконазол сам по себе, например результаты дифференциальной сканирующей калориметрии для сокристаллов пропиконазола и 4,4'-дигидроксибифенила показывали, что сокристаллы имеют единственный эндотерм плавления при температуре от 126 до 130°C, по существу, выше, чем температура, наблюдаемая только для одного пропиконазола. Такое увеличение температуры плавления важно, поскольку сокристаллы обладают преимуществами при изготовлении, составлении и хранении. В частности, такое новое твердое состояние пропиконазола, которое имеет температуру плавления выше температурного диапазона, в норме ассоциирующееся со способом обработки и хранения, не будет подвергаться явлениям плавления и повторной кристаллизации при его составлении и не будет подвергаться явлениям повторной кристаллизации при хранении в виде как материала технического качества, так и составленного материала, таким образом, технический материал и состав сохраняют свою однородность. Кроме того, увеличенная температура плавления даст возможность разрабатывать новые виды твердых составов, таких как суспензионные концентраты, суспоэмульсии и влажные грануляции, и приведет к возможным преимуществам при очистке (благодаря возможности выделения твердой фазы вместо жидкой), а также улучшению технологических свойств (например, уменьшению токсичности). Наконец, смеси такой новой твердой фазы пропиконазола с другими активными ингредиентами должны показать улучшенную стабильность, поскольку потенциальное снижение температуры плавления другими активными ингредиентами не будет являться значимым.

Как используется в данном описании, «сокристалл» означает кристаллический материал, который содержит два или более уникальных компонентов в стехиометрическом соотношении, каждый из которых обладает особыми физическими характеристиками, такими как структура, температура плавления и теплота плавления. Сокристалл можно сформировать посредством нескольких видов молекулярного узнавания, включая водородные связи, II(pi)-укладку, комплексообразование типа гость-хозяин и ван-дер-ваальсовские взаимодействия. Из перечисленных взаимодействий образование водородных связей является основным взаимодействием при формировании сокристалла, в соответствии с чем нековалентная связь образуется между донорной водородной связью одной части и акцепторной водородной связью другой. Предпочтительно, сокристаллы настоящего изобретения представляют собой сокристаллы, у которых водородное связывание образуется между сокристалл-образующим соединением и пропиконазолом.

Следует отметить, что водородное связывание может приводить к нескольким различным межмолекулярным ансамблям, и, по существу, сокристаллы настоящего изобретения могут существовать в одной или нескольких полимерных формах. Полиморфный сокристалл может содержать любое соотношение активного ингредиента к сообразователю, однако, как правило, оно должно быть в диапазоне от 3:1 до 1:3. Поскольку пропиконазол обнаруживает изомеризм, полиморфная форма также может содержать различное изомерное соотношение. Такое также будет в случае, когда сокристалл-образующее соединение обнаруживает изомеризм. Каждую полиморфную форму можно определить при помощи одной или нескольких твердофазных аналитических методик, включая рентгеноструктурный анализ, порошковую рентгенодифракцию, дифференциальную сканирующую калориметрию, спектроскопию романовского рассеяния или инфракрасную спектроскопию.

Как используется в данном описании, термин «пропиконазол» относится к (±)-1-[2-(2,4-дихлорфенил)-4-пропил-1,3-диоксолан-2-илметил]-1H-l,2,4-триазолу, его четырем стереоизомерам (2R, 4S; 2S, 4R; 2R, 4R; 2S, 4S), их диастереомерным парам и смесям диастереомерных пар. В частности, «пропиконазол» относится к коммерчески доступному техническому материалу пропиконазолу.

Подходящим соотношением пропиконазола к сокристалл-образующему соединению в сокристалле является диапазон от 3:1 до 1:3. Более подходящим соотношением пропиконазола к сокристалл-образующему соединению в сокристалле является диапазон от 2:1 до 1:1. Наиболее подходящее соотношение пропиконазола к сокристалл-образующему соединению в сокристалле составляет приблизительно 2:1.

Сокристаллы настоящего изобретения образуются путем контактирования пропиконазола с сокристалл-образующим соединением. Это можно осуществить путем (i) измельчения двух твердых веществ вместе, (ii) плавления одного или обоих компонентов и предоставления им возможности повторной кристаллизации, (iii) придания растворимости пропиконазолу и добавления сокристалл-образующего соединения или (iv) придания растворимости сокристалл-образующему соединению и добавления пропиконазола. Также можно растворять пропиконазол в сокристалл-образующем соединении и наоборот. Кристаллизацию затем проводят в соответствующих условиях. Например, для кристаллизации может быть необходимо изменение свойств растворов, таких как pH или температура, и может потребоваться концентрирование раствора, обычно путем удаления растворителя и, как правило, путем сушки раствора. Удаление растворителя приводит к увеличению концентрации пропиконазола со временем, чтобы способствовать кристаллизации. Как только образуется твердая фаза, включающая любые кристаллы, ее можно проанализировать, как описано в данном описании.

Соответственно, настоящее изобретение предоставляет способ получения сокристаллов пропиконазола и сокристалл-образующего соединения, включающий

(a) измельчение, нагревание или контактирование в растворе пропиконазола с сокристалл-образующим соединением, в условиях кристаллизации, для образования твердой фазы;

(b) выделение сокристаллов, содержащих пропиконазол и сокристалл-образующее соединение.

Сокристалл-образующее соединение для использования в способе настоящего изобретения представляет собой соединение, как описано выше. В одном варианте осуществления способа производное бифенила представляет собой 1,9-нонандиол, 2,3,5,6-тетрагидроксибензохинон, 15-гидроксипентадекановую кислоту, 5-гидрокси-2-метилпиридин, 2-гидрокси-2-метилпиридин, никотинамид, изоникотинамид, 4-(3H)-пиримидинон, метилгидразинокарбоксилат, 4,4'-дигидроксибифенил или 4,4-дигидроксициклогексилидинбисфенол.

Анализ твердой фазы на наличие сокристаллов пропиконазола и сокристалл-образующего соединения можно проводить при помощи общепринятых способов, известных в данной области. Например, удобно и рутинно использовать методы порошковой рентгенодифракции для оценки наличия сокристаллов. Это можно осуществить путем сравнения спектра пропиконазола, сокристалл-образующего соединения и предполагаемых сокристаллов, чтобы установить, действительно ли образовались сокристаллы или нет. Другие методы, используемые для подобной цели, включают дифференциальную сканирующую калориметрию (DSC), термогравиметрический анализ (TGA) и романовскую спектроскопию. Рентгеноструктурный анализ является особенно эффективным при идентификации структур сокристаллов.

Сокристаллы настоящего изобретения можно без труда включать в противогрибковые композиции (включая агрохимические композиции и композиции для использования при защите производственных материалов) при помощи общепринятых средств. Соответственно, изобретение также предоставляет противогрибковую композицию, содержащую сокристалл пропиконазола и сокристалл-образующего соединения, где сокристалл-образующее соединение представляет собой соединение, как описано выше. В следующем варианте осуществления противогрибковая композиция является агрохимической композицией.

Агрохимические композиции, содержащие сокристаллы настоящего изобретения, можно использовать для контроля патогенных грибков ряда видов растений. Соответственно, изобретение также предоставляет способ предупреждения/контролирования грибковой инфекции растений или посадочного материала растений, включающий обработку растения или посадочного материала растения эффективным в противогрибковом отношении количеством сельскохозяйственной композиции настоящего изобретения. Под «посадочным материалом растений» подразумеваются семена всех видов (плоды, клубни, луковицы, зерна и т.д.), побеги, черенки и т.п.

В частности, агрохимические композиции настоящего изобретения можно применять для контроля, например, Cochliobolus sativus, Erysiphe graminis, Leptosphaeria nodorum, Puccinia spp., Pyrenophora teres, Pyrenophora tritici-repentis, Rhynchosporium secalis, Septoria spp, Mycosphaerella musicola, Mycosphaerella fijiensis var. difformis, Sclerotinia homoeocarpa, Rhizoctonia solani, Puccinia spp., Erysiphe gramini, Rhizoctonia solani, Helminthosporium oryzae, ржавчины, Hemileia vastatrix, Cercospora spp., Monilinia spp., Podosphaera spp., Sphaerotheca spp., Tranzschelia spp. и Helminthosporium spp.

Агрохимические композиции настоящего изобретения подходят для контролирования указанного заболевания у ряда растений и их посадочного материала, включая, но не ограничиваясь ими, следующие намеченные сельскохозяйственные культуры: зерновые (пшеницу, ячмень, рожь, овес, кукурузу (включая полевую кукурузу, лопающуюся кукурузу и сахарную кукурузу), рис, сорго и родственные культуры); свеклу (сахарную свеклу и кормовую свеклу); бобовые растения (фасоль, чечевицу, горох, соевые бобы); масличные культуры (рапс, горчицу, подсолнечник); огуречные растения (кабачки, огурцы, дыни); волокнистые растения (хлопчатник, лен, коноплю, джут); овощные (шпинат, салат, спаржу, капусту, морковь, баклажаны, луки, перец, томаты, картофель, стручковый перец, окру); плантационные культуры (бананы, плодовые деревья, каучуковые деревья, лесопитомники), декоративные растения (цветы, кустарники, широколиственные деревья и вечнозеленые растения, такие как хвойные); а также другие растения, такие как вьющиеся или ползучие растения, ягодные кустарники (такие как черника), ягодная лоза, клюква, мята перечная, ревень, мята, сахарный тростник и газонные травы, включая, но не ограничиваясь ими, газонные травы для прохладного климата (например, мятлик (Poa L.), такие как мятлик луговой (Poa pratensis L.), мятлик обыкновенный (Poa trivialis L.), мятлик сплюснутый (Poa compressa L.) и мятлик однолетний (Poa annua L.); полевицы (Agrostis L.), такие как полевица болотная (Agrostis palustris Huds.), полевица колониальная (Agrostis tenius Sibth.), полевица бархатная (Agrostis canina L.) и полевица белая (Agrostis alba L.); овсяницы (Festuca L.), такие как овсяница высокая (Festuca arundinacea Schreb.), овсяница луговая (Festuca elatior L.) и овсяницы изящные, такие как овсяница ползучая красная (Festuca rubra L.), овсяница жевательная (Festuca rubra var. commutata Gaud.), овсяница овечья (Festuca ovina L.) и овсяница жесткая (Festuca longifolia); и плевелы (Lolium L.), такие как райграсс пастбищный (Lolium perenne L.) и райграсс однолетний (итальянский) (Lolium multiflorum Lam.)) и газонные травы для теплого климата (например, бермудский газон (Cynodon L. C. Rich), включая гибридный и обыкновенный бермудский газон; газонные травы Zoysia (Zoysia Willd.), траву Св. Августина (Stenotaphrum secundatum (Walt.) Kuntze); и эремохлою змеехвостую (Eremochloa ophiuroides (Munro.) Hack.)).

Кроме того, под «сельскохозяйственными культурами» подразумевается включение таких сельскохозяйственных культур, которые были созданы устойчивыми к насекомым-вредителям и пестицидам, включая гербициды или классы гербицидов, в результате общепринятых способов разведения или генной инженерии. Устойчивость, например, к гербицидам означает пониженную чувствительность к повреждению, вызываемому конкретным гербицидом, по сравнению с общепринятыми сортами сельскохозяйственных культур. Сельскохозяйственные культуры можно модифицировать или подвергнуть селекции по устойчивости, например, к ингибиторам HPPD, таким как мезотрион, или ингибиторам EPSPS, таким как глифосат. Интенсивность, с которой применяют агрохимическую композицию настоящего изобретения, зависит от конкретного типа контролируемого грибка, степени необходимого контроля и сроков и способа применения. Как правило, композиции настоящего изобретения можно применять при норме внесения от 0,005 килограммов/гектар (кг/га) до 5,0 кг/га, в зависимости от общего количества активного пропиконазола в композиции. Норма внесения от 0,1 кг/га до 3,0 кг/га является предпочтительной, и норма внесения от 0,2 кг/га до 1,0 кг/га является особенно предпочтительной.

Агрохимические композиции, содержащие сокристаллы настоящего изобретения, практически применяют в виде состава, содержащего различные адъюванты и носители, известные или используемые в промышленности. Поэтому они могут быть составлены в виде гранул, смачивающихся порошков, эмульгирующихся концентратов, суспензионных концентратов, порошков или присыпок, сыпучих веществ, растворов, суспензий или эмульсий, или суспоэмульсий, или в виде форм с контролируемым высвобождением, таких как микрокапсулы. Соответственно, агрохимическую композицию настоящего изобретения можно составить в виде суспензионного концентрата, суспоэмульсии или влажных гранул. Такие составы более подробно описаны ниже и могут содержать от около 0,5% до около 95% или более по массе активного ингредиента в виде сокристалла. Оптимальное количество зависит от состава, используемого оборудования и природы контролируемых патогенных грибков растений.

Смачивающиеся порошки бывают в форме мелкоизмельченных частиц, которые расходятся в воде или других жидких носителях. Частицы содержат активный ингредиент, удерживающийся в твердом веществе. Конкретные твердые вещества включают фуллерову землю, каолиновые глины, кремнеземы и легко намокающие органические или неорганические твердые вещества. Смачивающиеся порошки, как правило, содержат от около 5% до около 95% активного ингредиента плюс небольшое количество смачивающего, диспергирующего или эмульгирующего вещества.

Эмульгирующиеся концентраты представляют собой гомогенные жидкие композиции, диспергируемые в воде или другой жидкости, и могут полностью состоять из активного соединения с жидким или твердым эмульгирующим веществом, или может также включать жидкий носитель, такой как ксилол, тяжелые ароматические нафты, изофорон и другие нелетучие органические растворители. При использовании такие концентраты разводят в воде или другой жидкости и обычно применяют путем распыления над обрабатываемым участком. Количество активного ингредиента в концентрате может находиться в диапазоне от около 0,5% до около 95%.

Суспензионные концентраты представляют собой водные составы, в которых мелкоизмельченные твердые частицы активного соединения стабильно суспендированы. Такие составы содержат вещества, предохраняющие от осаждения, и диспергирующие вещества и могут дополнительно содержать увлажняющее вещество для увеличения активности, а также пеногаситель и ингибитор роста кристаллов. При использовании такие концентраты разводят в воде и обычно применяют путем разбрызгивания над обрабатываемой областью. Количество активного ингредиента в концентрате может находиться в диапазоне от около 0,5% до около 95%.

Гранулированные составы включают как экструдаты, так и относительно крупные частицы и обычно используются без разведения на участке, где требуется контролирование патогенных грибков растений. Примеры носителей для гранулированных составов включают песок, фуллерову землю, аттапульгитовую глину, бентонитовые глины, монтмориллонитовую глину, вермикулит, перлит, карбонат кальция, кирпич, пемзу, пирофиллит, каолин, доломит, гипс, древесную муку, сердцевины земляных кукурузных початков, шелуху земляного арахиса, сахара, хлорид натрия, сульфат натрия, силикат натрия, борат натрия, оксид магния, слюду, оксид железа, оксид цинка, оксид титана, оксид сурьмы, криолит, гипс, диатомитовую землю, сульфат кальция и другие органические или неорганические материалы, которые абсорбируют или которые могут быть покрыты активным соединением. Как правило, гранулированные составы содержат от около 5% до около 25% активных ингредиентов, которые могут включать поверхностно-активные вещества, такие как тяжелые ароматические нафты, керосин и другие нефтяные дистилляты, или растительные масла; и/или связующие вещества, такие как декстрины, клеи или синтетические смолы.

Порошки представляют собой сыпучие смеси активного ингредиента с мелкоизмельченными твердыми веществами, такими как тальк, глины, тонкие порошки и другие органические и неорганические твердые вещества, которые действуют как диспергирующие добавки и носители.

Микрокапсулы, как правило, представляют собой мелкие капли или гранулы активного ингредиента, заключенные в инертную пористую оболочку, которая обеспечивает высвобождение включенного материала в окружающую среду с регулируемой скоростью. Включенные мелкие капли имеют, как правило, от около 1 до 50 микронов в диаметре. Включенная жидкость, как правило, составляет от около 50 до 95% массы капсулы и может содержать растворитель дополнительно к активному соединению. Окруженные капсулой гранулы, как правило, представляют собой пористые гранулы с проницаемыми мембранами с запаянными пористым отверстием гранулы, с удержанием активного начала в жидкой форме с внутренней стороны пор гранулы. Как правило, гранулы имеют размер в диапазоне от 1 миллиметра до 1 сантиметра и, предпочтительно, от 1 до 2 миллиметров в диаметре. Гранулы формируют путем прессования, агломерации или гранулирования, или являются природными. Примерами таких материалов являются вермикулит, спекшаяся глина, каолин, аттапульгитовая глина, древесные опилки и гранулированный уголь. Облицовочные или мембранные материалы включают натуральные и синтетические резины, материалы из целлюлозного полимера, стирол-бутадиеновые сополимеры, полиакрилонитрилы, полиакрилаты, полиэфиры, полиамиды, полимочевины, полиуретаны и крахмалксантаты.

Другие пригодные составы для агрохимических применений включают простые растворы активного ингредиента в растворителе, в котором он полностью растворим до необходимой концентрации, таком как ацетон, алкилированный нафталин, ксилол и другие органические растворители. Можно также использовать нагнетающие распылители, где активный ингредиент разбрызгивают в мелкораспыленном виде в результате испарения дисперсантного растворяющего носителя с низкой температурой кипения.

Многие из описанных выше составов содержат смачивающие, диспергирующие или эмульгирующие вещества. Примерами являются алкил- и алкиларилсульфонаты и сульфаты и их соли, многоатомные спирты; полиэтоксилированные спирты, сложные эфиры и амины жирного ряда. При использовании эти вещества, как правило, составляют от 0,1% до 15% от массы состава.

Подходящие сельскохозяйственные адъюванты и носители, которые пригодны для составления композиций настоящего изобретения в описанных выше типах составов, хорошо известны специалистам в данной области. Подходящие неограничивающие примеры различных классов перечислены ниже.

Жидкие носители, которые можно использовать, включают воду, толуол, ксилол, нефтяной сольвент, масло сельскохозяйственных культур, ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон, уксусный ангидрид, ацетонитрил, ацетофенон, амилацетат, 2-бутанон, хлорбензол, циклогексан, циклогексанол, алкилацетаты, диацетоновый спирт, 1,2-дихлорпропан, диэтаноламин, p- диэтилбензол, диэтиленгликоль, диэтиленгликольабиетат, диэтиленгликольбутиловый эфир, диэтиленгликольэтиловый эфир, диэтиленгликольметиловый эфир, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, 1,4-диоксан, дипропиленгликоль, дипропиленгликольметиловый эфир, дипропиленгликольдибензоат, дипрокситол, алкилпирролидинон, этилацетат, 2-этилгексанол, этиленкарбонат, 1,1,1-трихлорэтан, 2-гептанон, α-пинин, d-лимонен, этиленгликоль, этиленгликольбутиловый эфир, этиленгликольметиловый эфир, γ-бутиролактон, глицерин, глицериндиацетат, глицеринмоноацетат, глицеринтриацетат, гексадекан, гексиленгликоль, изоамилацетат, изоборнилацетат, изооктан, изофорон, изопропилбензол, изопропилмиристат, молочную кислоту, лауриламин, мезитилоксид, метоксипропанол, метилизоамилкетон, метилизобутилкетон, метиллаурат, метилоктаноат, метилолеат, метиленхлорид, м-ксилол, н-гексан, н-октиламин, октадекановую кислоту, октиламинацетат, масляную кислоту, олеиламин, o-ксилол, фенол, полиэтиленгликоль (ПЭГ400), пропионовую кислоту, пропиленгликоль, пропиленгликольмонометиловый эфир, п-ксилол, толуол, триэтилфосфат, метиленгликоль, ксилолсульфоновую кислоту, парафин, минеральное масло, трихлорэтилен, перхлорэтилен, этилацетат, амилацетат, бутилацетат, метанол, этанол, изопропанол, и высокомолекулярные спирты, такие как амиловый спирт, тетрагидрофурфуриловый спирт, гексанол, октанол и т.д., этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, N-метил-2-пирролидинон и т.п. Для разведения концентратов, как правило, выбирают воду в качестве носителя.

Подходящие твердые носители включают тальк, диоксид титана, пирофиллитовую глину, диоксид кремния, аттапульгитовую глину, диатомит, мел, диатомитовую землю, известь, карбонат кальция, бентонитовую глину, фуллерову землю, хлопковые коробочки и жмых, пшеничную муку, тонкодисперсный порошок соевых бобов, пемзу, древесную муку, муку орехового дерева, лигнин и т.п.

Широкий диапазон поверхностно-активных веществ успешно используют в указанных как жидких, так и твердых композициях, в частности, которые предназначены для разбавления носителем перед применением. Поверхностно-активные вещества могут быть анионными, катионными, неионными или полимерными по своему характеру и использоваться в качестве эмульгирующих веществ, смачивающих веществ, суспендирующих средств или в других целях. Примеры поверхностно-активных веществ включают соли алкилсульфатов, такие как диэтаноламмонийлаурилсульфат; алкиларилсульфонатные соли, такие как додецилбензолсульфонат кальция; продукты добавления алкилфенол-алкиленоксида, такие как нонилфенол-C.sub. 18 этоксилат; продукты добавления спирт-алкиленоксида, такие как тридециловый спирт-C.sub. 16 этоксилат; мыла, такие как стеарат натрия; алкилнафталинсульфонатные соли, такие как натрийдибутилнафталинсульфонат; диалкиловые эфиры сульфосукцинатных солей, такие как ди(2-этилгексил)сульфосукцинат натрия; сорбитовые эфиры, такие как сорбитолеат; четвертичные амины, такие как лаурилтриметиламмонийхлорид; полиэтиленгликолиевые эфиры жирных кислот, такие как полиэтиленгликольстеарат; блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида; и соли моно- и диалкилфосфатных эфиров.

Другие адъюванты, обычно используемые в сельскохозяйственных композициях, включают ингибиторы кристаллизации, модификаторы вязкости, суспендирующие средства, модификаторы распыления, пигменты, антиоксиданты, пенообразующие вещества, светозащитные вещества, вещества, улучшающие совместимость, антипенные вещества, комплексообразующие соединения, нейтрализующие агенты и буферы, ингибиторы коррозии, красители, ароматические вещества, вещества, усиливающие растекание, средства проникновения, питательные микроэлементы, смягчающие вещества, смазывающие вещества, вещества, способствующие слипанию, и т.п.

Кроме того, дополнительно, агрохимические композиции настоящего изобретения можно объединять с другими биоцидными активными ингредиентами или композициями. Например, композиции могут содержать другие фунгициды, гербициды, инсектициды, бактерициды, акарициды, нематоциды и/или регуляторы роста растений для того, чтобы расширить диапазон активности или уменьшить риск развития устойчивости.

Каждый из описанных выше составов можно получить в виде упаковки, содержащей фунгициды вместе с другими ингредиентами состава (разбавителями, эмульгаторами, поверхностно-активными веществами и т.д.). Составы также можно получить способом смешивания в резервуаре, при котором ингредиенты получают по-отдельности и объединяют в участке выращивания кристаллов.

Указанные составы можно применять на участках, где желателен контроль при помощи общепринятых способов. Порошковые и жидкие композиции, например, можно применять путем использования моторных опылителей, щеточных и ручных опрыскивателей и аэрозольных распылителей. Составы также можно применять с самолетов в качестве порошка или аэрозоли или при помощи веревочной щетки. Как твердые, так и жидкие составы можно также применять на почве на участке растения, которое нужно обработать, предоставляя возможность активному ингредиенту проникать в растение через корни. Составы настоящего изобретения можно также применять для обработки материала размножения растений с целью обеспечения защиты против грибковой инфекции на материале размножения растений, а также против фитопатогенных грибков, находящихся в почве. Соответственно, активный ингредиент можно применять на материале размножения растений, которые нужно защитить, путем пропитывания материала размножения растений, в частности семена, либо жидким составом фунгицида, либо покрытием его твердым составом. В отдельных случаях также возможны другие типы применений, например специфическая обработка черенков растений или ветвей, содействующая размножению.

Подходящим образом, агрохимические композиции и составы настоящего изобретения применяют прежде, чем заболевание разовьется. Интенсивность и периодичность применения составов являются такими, которые обычно применяют в данной области, и зависят от риска заражения грибковым патогеном.

Композиции настоящего изобретения также можно применять для защиты промышленных материалов. В еще одном дополнительном аспекте изобретения предоставлен способ защиты промышленного материала от грибкового поражения, включающий обработку промышленного материала композицией, содержащей сокристалл настоящего изобретения. В другом аспекте настоящее изобретение предоставляет применение композиции, которая содержит сокристалл настоящего изобретения, для защиты промышленных материалов. В конкретном варианте осуществления указанный промышленный материал выбран из группы, состоящей из: дерева; пластика; древесно-пластикового композитного материала; краски; бумаги и древесноволокнистых плит.

«Промышленный материал» включает, но не ограничиваясь ими, материалы, используемые в конструкциях и т.п. Например, промышленный материал может представлять собой деревянные конструкции, двери, встроенные шкафы, отделение хранилища, ковровые покрытия, в частности ковровые покрытия из натурального волокна, такого как шерсть и джутовая ткань, пластмасса, дерево (включая деревянные конструкции) и древесно-пластиковый композитный материал.

В особом варианте осуществления промышленный материал представляет собой покрытие. «Покрытие» включает, но не ограничиваясь ими, композиции, применяемые к субстратам, например пигментам, краскам, лакам, политурам, грунтовкам, полуматовым покрытиям, глянцевым покрытиям, матовым покрытиям, отделочным слоям, некрасящимся покрытиям, проникающим уплотнителям для пористых подложек, бетону и мрамору, эластомерным покрытиям, мастикам, герметикам и уплотнителям, покрытиям досок и панелей, транспортным покрытиям, мебельным покрытиям и койлкоутингу, покрытиям мостов и резервуаров и красочным покрытиям поверхностей, кожаным покрытиям и обработкам, напольным покрытиям, бумажным покрытиям, покрытиям, относящимся к личной гигиене, таким как волосы, кожа, ногти, тканым и нетканым покрытиям для тканей и окрашенным мастикам для печати, и адгезивным покрытиям, таким как, например, самоклеющиеся пленки и сухие и влажные ламинированные адгезивы и замазки.

В конкретном варианте осуществления покрытие означает краску; лак; пигмент, политуру или замазку. В другом варианте осуществления указанное покрытие представляет собой политуру. В конкретном варианте осуществления покрытие означает краску. Краска может включать, например, пленкообразующее вещество и носитель (носитель, который может быть водой и/или органическим растворителем) и необязательно пигмент.

В дополнение, промышленный материал включает адгезивы, герметики, набивочные материалы и соединения и изоляционный материал. В конкретном варианте осуществления «промышленный материал» означает строительный лесоматериал. В другом варианте осуществления «промышленный материал» означает деревянные конструкции. В дополнительном варианте осуществления «промышленный материал» означает пластмассу.

Пластмассы включают пластмассовые полимеры и сополимеры, включая: акрилонитрилбутадиенстирол, бутилкаучук, эпоксидные смолы, фторполимеры, изопрен, нейлоны, полиэтилен, полиуретан, полипропилен, поливинилхлорид, полистирол, поликарбонат, поливинилиденфторид, полиакрилат, полиметилметакрилат, полиуретан, полибутилен, полибутилентерефталат, полиэфирсульфон, полифениленоксид, полифениленовый эфир, полифениленсульфид, полифталамид, полисульфен, полиэфир, силоксан, стиролбутадиеновый каучук и комбинации полимеров. В дополнительном варианте осуществления «промышленный материал» означает поливинилхлорид (PVC). В другом варианте осуществления «промышленный материал» означает полиуретан (PU). В дополнительном варианте осуществления «промышленный материал» означает древесно-пластиковый композитный материал (WPC). Древесно-пластиковый композитный материал представляет собой материал, который хорошо известен в данной области. Обзор по WPC можно найти в следующих публикациях-Craig Clemons-Forrest Products Journal. June 2002. Vol 52. No. 6. pp 10-18.

«Дерево» следует понимать в значении дерева и деревянных продуктов, например: продукты переработки лесоматериалов, пиломатериал, фанера, макулатурный картон, древесно-стружечная плита, дощато-клееные балки, древесно-стружечная плита с ориентированным расположением стружки, древесно-волокнистая плита и ДСП, тропическая древесина, деревянные конструкции, деревянные балки, железнодорожные шпалы, компоненты мостов, пристаней, изготовленные из дерева перевозочные средства, ящики, поддоны, контейнеры, телеграфные столбы, деревянные изгороди, деревянная обшивка, изготовленные из дерева окна и двери, многослойная фанера, картон из макулатуры, столярно-строительные конструкции, или деревянные изделия, которые используют, как правило, при строительстве домов и перекрытий, в столярном деле, или лесоматериалы, которые обычно используют в жилищном строительстве, включая строительную древесину, строительные и плотничные работы.

«Промышленный материал» также включает смазывающе-охлаждающие жидкости и системы охлаждения и нагревания, вентиляции и систем кондиционирования воздуха и части производственных агрегатов, например, водно-охлаждающие контуры.

«Промышленный материал» также включает обшивочные листы, такие как гипсокартонные обшивочные листы.

В еще одном аспекте изобретения предоставлен промышленный материал, включающий композицию, которая содержит сокристалл, настоящего изобретения. В конкретном варианте осуществления указанные промышленные материалы выбраны из группы, состоящий из дерева, пластмассы, древесно-пластикового композитного материала, краски, бумаги и обшивочных листов. В конкретном варианте осуществления указанные промышленные материалы содержат дерево.

Промышленный материал можно обработать композицией настоящего изобретения несколькими способами, включая, но не ограничиваясь ими, введение композиции непосредственно в промышленный материал, впитывание, пропитывание, обработка (в закрытых нагнетающих или вакуумных системах) указанного материала указанной композицией, окунание или замачивание строительного материала, или покрытие строительного материала, например, защитным покрытием, валиком, кистью, пульверизатором, распылением, посыпанием, рассыпанием или наливанием. Композиция настоящего изобретения может быть составлена для использования при обработке промышленных материалов путем применения методики, хорошо известной специалистам в данной области. В таких составах можно использовать, например, перечисленные выше материалы составов в отношении агрохимических составов.

Настоящее изобретение далее будет описано посредством следующих неограничивающих примеров и фигур.

Примеры

1. Получение сокристаллов пропиконазола/4,4'-дигидроксибифенила

2-литровую круглодонную колбу оборудовали внешней мешалкой, термометром, загрузочной воронкой и конденсором. 405,5 г пропиконазола (технического качества) добавляли к 400 мл этанола. Раствор пропиконазола взбалтывали в течение 30 минут при 40°C до растворения. Затем добавляли 111,76 г 4,4'-дигидроксибифенила. Реакционную смесь нагревали до 40°C. После нагревания 4,4'-дигидроксибифенил растворялся с образованием прозрачного раствора, и кристаллизация наступала с формированием белого осадка. Реакционную смесь взбалтывали в течение 1 часа при 40°C с последующим охлаждением до 5°C. Твердую фазу вещества выделяли фильтрованием через воронку Бюхнера и оставляли сушиться на воздухе.

На фиг.1 показана порошковая дифракционная рентгенограмма для (a) пропиконазола технического качества, (b) сокристалла пропиконазола-4,4'-дигидроксибифенила и (c) 4,4'-дигидроксибифенила.

На фиг.2 показаны кривые дифференциальной сканирующей калориметрии для (a) сокристалла пропиконазола-4,4'-дигидроксибифенила и (b) 4,4'-дигидроксибифенила.

На фиг.3 показаны романовские спектры для (a) пропиконазола технического качества, (b) сокристалла пропиконазола-4,4'-дигидроксибифенила и (c) 4,4'-дигидроксибифенила.

Порошковое рентгеноструктурное исследование отчетливо демонстрирует, что продукт не несет какого-либо сходства с любой из своих составляющих фаз, что дает основание предположить, что было образовано новое твердое состояние.

Кривая дифференциальной сканирующей калориметрии продукта показывает единственный эндотерм плавления при 130°C. Составляющие фазы плавятся при 61°C для пропиконазола технического качества и 292°C для 4,4'-дигидроксибифенила.

Стабильность сокристаллов пропиконазола/4,4'-дигидроксибифенила

Готовили следующие суспензионные концентраты сокристалла пропиконазола/4,4'-дигидроксибифенила:

Состав оценивали через 2 недели, 1 месяц и 3 месяца при различных режимах ускоренного хранения. Во всех случаях наблюдали минимальные изменения в pH, вязкости, размере частиц и дисперсионных и суспензионных характеристиках, что позволило сделать предположение, что составы были физически стабильными.

Биологическая активность сокристаллов пропиконазола /4,4'-дигидроксибифенила

Активность вышеописанного состава проверяли в отношении Leptosphaeria spp., Puccinia spp., Rhynchosporium spp. и Septoria spp. в теплице и полевых условиях по сравнению с коммерчески доступными составами пропиконазола. Активность сокристалла в отношении всех видов грибков была очень сходной с коммерчески доступными составами пропиконазола.

2. Сокристалл пропиконазола-4,4-циклогексилиденбисфенола

Фиг.4 - порошковые дифракционные рентгенограммы пропиконазола (a), сокристалла пропиконазола-4,4-циклогексилиденбисфенола (b) и 4,4-циклогексилиденбисфенола (c).

Фиг.5 - кривые DSC пропиконазола (a), сокристалла пропиконазола-4,4-циклогексилиденбисфенола (b) и 4,4-циклогексилиденбисфенола (c).

В таблице 3 приведены значения 2Тета выбранных положений пиков порошковых дифракционных рентгенограмм сокристалла пропиконазола-4,4-циклогексилиденбисфенола.

Экспериментальный материал

Для сокристалла 1:2 путем испарительной кристаллизации

2 г PPZ добавляли в 40-мл пробирку с 5 мл изогексана.

3,14 г 4,4-циклогексилиденбисфенола в 5 мл этанола добавляли к полученной смеси. Образец выдерживали при 50°C в течение 2 часов, оставляли охлаждаться и упаривали перед фильтрованием через воронку Бюхнера.

3. Сокристалл пропиконазола-изоникотинамида

Фиг.6 - порошковые дифракционные рентгенограммы пропиконазола (a), сокристалла пропиконазола-изоникотинамида (b) и изоникотинамида (c).

Фиг.7 - кривые DSC пропиконазола (a), сокристалла пропиконазола-изоникотинамида (b) и изоникотинамида (c).

В таблице 4 представлены значения 2Тета выбранных положений пиков порошковых дифракционных рентгенограмм сокристалла пропиконазола-изоникотинамида.

Экспериментальный материал

Для сокристалла 2:1 путем испарительной кристаллизации

2 г PPZ добавляли к 40-мл пробирке с 5 мл изогексана.

1,5 г изоникотинамида в 5 мл метанола добавляли к полученной смеси. Образец выдерживали при 50°C в течение 2 часов, затем выдерживали при 40°C в течение часа, затем при 30°C в течение часа и затем окончательно выдерживали при 20°C в течение часа перед тем, как поместить в холодильник на ночь. Продукт затем выделяли на воронке Бюхнера.

4. Сокристалл пропиконазола-2,3,5,6-тетрагидрокси-1,4-бензохинона

Фиг.8 - порошковые дифракционные рентгенограммы пропиконазола (a), сокристалла пропиконазола-2,3,5,6-тетрагидрокси-1,4-бензохинона (b) и 2,3,5,6-тетрагидрокси-1,4-бензохинон (c).

Фиг.9 - кривые DSC пропиконазола (a), сокристалла пропиконазола-2,3,5,6-тетрагидрокси-1,4-бензохинона (b) и 2,3,5,6-тетрагидрокси-1,4-бензохинона (c).

В таблице 5 представлены значения 2Тета выбранных положений пиков порошковых дифракционных рентгенограмм сокристалла пропиконазола-2,3,5,6-тетрагидрокси-1,4-бензохинона.

Экспериментальный материал

Для сокристалла 1:2 путем испарительной кристаллизации

1,286 г PPZ добавляли к 40-мл пробирке с 5 мл ацетона.

1,57 г 2,3,5,6-тетрагидрокси-1,4-бензохинона в 5 мл метанола добавляли к полученной смеси.

Образец выдерживали при 50°C в течение 2 часов, оставляли охлаждаться и упаривали перед фильтрованием через воронку Бюхнера.

5. Сокристалл пропиконазола-5-гидрокси-2-метилпиридина

Фиг.10 - порошковые дифракционные рентгенограммы пропиконазола (a), сокристалла пропиконазола-5-гидрокси-2-метилпиридина (b) и 5-гидрокси-2-метилпиридина (c).

Фиг.11 - кривые DSC для пропиконазола (a), сокристалла пропиконазола-5-гидрокси-2-метилпиридина (b) и 5-гидрокси-2-метилпиридина (c).

В таблице 6 приведены значения 2Тета выбранных положений пиков порошковых дифракционных рентгенограмм сокристалла пропиконазола-5-гидрокси-2-метилпиридина.

Экспериментальный материал

Для сокристалла 1:2 путем кристаллизации при охлаждении

2 г PPZ добавляли к 40-мл пробирке с 5 мл ксилолом.

1,3 г 5-гидрокси-2-метилпиридина в 5 мл метанола добавляли к полученной смеси.

Образец выдерживали при 50°C в течение 2 часов, затем выдерживали при 40°C в течение часа, затем при 30°C в течение часа и затем окончательно выдерживали при 20°C в течение часа перед тем, как поместить в холодильник на ночь. Продукт затем выделяли на воронке Бюхнера.

6. Сокристалл пропиконазола-никотинамида

Фиг.12 - порошковые дифракционные рентгенограммы пропиконазола (a), сокристалла пропиконазола-никотинамида (b) и никотинамида (c).

Фиг.13 - кривые DSC пропиконазола (a), сокристалла пропиконазола-никотинамида (b) и никотинамида (c).

В Таблице 7 приведены значения 2Тета выбранных положений пиков порошковых дифракционных рентгенограмм сокристалла пропиконазола-никотинамида.

Экспериментальный материал

Для сокристалла 2:1 путем кристаллизации при охлаждении.

2 г PPZ добавляли к 40-мл пробирке с 5 мл ацетона.

1,3 г никотинамида в 5 мл этилацетата добавляли к полученной смеси.

Образец выдерживали при 50°C в течение 2 часов, затем выдерживали при 40°C в течение часа, затем при 30°C в течение часа и затем окончательно выдерживали при 20°C в течение часа перед тем, как поместить в холодильник на ночь. Продукт затем выделяли на воронке Бюхнера.

7. Сокристалл пропиконазола-метилгидразинокарбоксилата

Фиг.14 - порошковые дифракционные рентгенограммы пропиконазола (a), сокристалла пропиконазола-метилгидразинокарбоксилата (b) и метилгидразинокарбоксилата (c).

В таблице 8 приведены значения 2Тета выбранных положений пиков порошковых дифракционных рентгенограмм сокристалла пропиконазола-метилгидразинокарбоксилата.

Экспериментальный материал

Для сокристалла 1:2 путем кристаллизации при охлаждении.

0,5 г PPZ добавляли к 40-мл пробирке с 5 мл ацетона.

3,8 г метилгидразинокарбоксилата в 5 мл метанола добавляли к полученной смеси.

Образец выдерживали при 50°C в течение 2 часов, затем выдерживали при 40°C в течение часа, затем при 30°C в течение часа и затем окончательно выдерживали при 20°C в течение часа перед тем, как поместить в холодильник на ночь. Продукт затем выделяли на воронке Бюхнера.

8. Сокристалл пропиконазола-4(3H)-пиримидинона

Фиг.15 - порошковые дифракционные рентгенограммы пропиконазола (a), сокристалла пропиконазола-4(3H)-пиримидинона (b) и 4(3H)-пиримидинона (c).

В таблице 9 приведены значения 2Тета выбранных положений пиков порошковых дифракционных рентгенограмм сокристалла пропиконазола-4(3H)-пиримидинона.

Экспериментальный материал

Для сокристалла 1:1 путем испарительной кристаллизации

0,5 г PPZ добавляли к 40-мл пробирке с 5 мл ацетона.

1,8 г 4(3H)-пиримидинона в 5 мл метанола добавляли к полученной смеси.

Образец выдерживали при 50°C в течение 2 часов, оставляли охлаждаться и упаривали перед фильтрованием через воронку Бюхнера.

9. Сокристалл пропиконазола-15-гидроксипентадекановой кислоты

Фиг.16 - порошковые дифракционные рентгенограммы пропиконазола (a), сокристалла пропиконазола-15-гидроксипентадекановой кислоты (b) и 15-гидроксипентадекановой кислоты (c).

В таблице 10 приведены значения 2Тета выбранных положений пиков порошковых дифракционных рентгенограмм сокристалла пропиконазола-15-гидроксипентадекановой кислоты.

Экспериментальный материал

Для сокристалла 2:1 путем кристаллизации при охлаждении

2 г PPZ добавляли к 40-мл пробирке с 5 мл ацетона.

1,3 г 15-гидроксипентадекановой кислоты в 5 мл этилацетатата добавляли к полученной смеси.

Образец выдерживали при 50°C в течение 2 часов, затем выдерживали при 40°C в течение часа, затем при 30°C в течение часа и затем окончательно выдерживали при 20°C в течение часа перед тем, как поместить в холодильник на ночь. Продукт затем выделяли на воронке Бюхнера.

10. Сокристалл пропиконазола-мочевины

Фиг.17 - порошковые дифракционные рентгенограммы пропиконазола (a), сокристалла пропиконазола-мочевины (b) и мочевины (c).

В таблице 11 приведены значения 2Тета выбранных положений пиков порошковых дифракционных рентгенограмм сокристалла пропиконазола-мочевины.

Экспериментальный материал

Для сокристалла 1:2 путем кристаллизации при охлаждении

0,5 г PPZ добавляли к 40-мл пробирке с 5 мл ацетона.

2,8 г мочевины в 5 мл изогексана добавляли к полученной смеси.

Образец выдерживали при 50°C в течение 2 часов, затем выдерживали при 40°C в течение часа, затем при 30°C в течение часа и затем окончательно выдерживали при 20°C в течение часа перед тем, как поместить в холодильник на ночь. Продукт затем выделяли на воронке Бюхнера.

11. Сокристалл пропиконазола-1,9-нонандиоловой кислоты

Фиг.18 - порошковые дифракционные рентгенограммы пропиконазола (a), сокристалла пропиконазола-1,9-нонандиола (b) и 1,9-нонандиола (c).

В таблице 12 приведены значения 2Тета выбранных положений пиков порошковых дифракционных рентгенограмм сокристалла пропиконазола-1,9-нонандиоловой кислоты.

Экспериментальный материал

Для сокристалла 2:1 путем кристаллизации при охлаждении

2 г PPZ добавляли к 40-мл пробирке с 5 мл изогексана.

1,9 г 1,9-нонандиола в 5 мл этанола добавляли к полученной смеси.

Образец выдерживали при 50°C в течение 2 часов, оставляли охлаждаться и упаривали перед фильтрованием через воронку Бюхнера.

12. Сокристалл пропиконазола-2-гидрокси-6-метилпиридина

Фиг.19 - порошковые дифракционные рентгенограммы пропиконазола (a), сокристалла пропиконазола-2-гидрокси-6-метилпиридина (b) и 2-гидрокси-6-метилпиридина(c).

В таблице 13 приведены значения 2Тета выбранных положений пиков порошковых дифракционных рентгенограмм сокристалла пропиконазола-2-гидрокси-6-метилпиридин.

Экспериментальный материал

Для сокристалла 1:2 путем кристаллизации при испарении

2 г PPZ добавляли в 40 мл-пробирку с 5 мл ацетонитрилом.

0,7 г 2-гидрокси-6-метилпиридина (5% в этаноле) добавляли к полученной смеси.

Образец выдерживали при 50°C в течение 2 часов, оставляли охлаждаться и упаривали перед фильтрованием через воронку Бюхнера.

Несмотря на то что изобретение было описано с приведением предпочтительных вариантов осуществления и их примеров, объем настоящего изобретения не ограничивается только такими описанными вариантами осуществления. Для специалистов в данной области будет очевидно, что модификации и доработки описанного выше изобретения можно сделать без отступления от существа и объема настоящего изобретения, которые определены и очерчены в прилагаемых пунктах формулы изобретения. Все цитированные в данном описании публикации настоящим включены посредством ссылки в полном объеме для всех целей в той же степени, как если бы индивидуальная публикация была определенно и отдельно включена в данное описание посредством ссылки.

Настоящее изобретение относится к сокристаллу пропиконазола с 4,4′-дигидроксибифенилом, где указанный сокристалл дает ренгенограмму, имеющую пики при угле дифракции 2θ 7.689, 11.513, 16.964, 18.618, 19.178, 21.008, 21.357, 21.923, 22.415, 23.566, 26.254 и 26.958, обладающему фунгицидной активностью, к способу его получения, к фунгицидной композиции и фунгицидному агрохимическому составу на его основе, а также к способу предупреждения/контролирования грибковой инфекции на растениях. 5 н. и 1 з.п. ф-лы, 13 табл., 19 ил., 12 пр.

1. Сокристалл пропиконазола с 4,4′-дигидроксибифенилом, где указанный сокристалл дает ренгенограмму, имеющую пики при угле дифракции 2θ 7.689, 11.513, 16.964, 18.618, 19.178, 21.008, 21.357, 21.923, 22.415, 23.566, 26.254 и 26.958.

2. Способ получения сокристалла по п.1, включающий
a) контактирование в растворе пропиконазола с 4,4′-дигидроксибифенилом в условиях кристаллизации, таких, при которых образуется твердая фаза;
b) выделение сокристаллов, содержащих пропиконазол и 4,4′-дигидроксибифенил.

3. Фунгицидная композиция, содержащая эффективное в фунгицидном отношении количество сокристалла по п.1.

4. Композиция по п.3, которая является агрохимической композицией.

5. Способ предупреждения/контролирования грибковой инфекции на растениях, включающий обработку растения эффективным в противогрибковом отношении количеством агрохимической композиции по п.4.

6. Фунгицидный агрохимический состав, содержащий композицию по п.4, которая представляет собой суспензионный концентрат.