Изобретение относится к синтезу фторорганических соединений.
Разработка способов получения полифторсодержащего 7-оксанорборнена с метилтиольной группой в узловом положении осуществлялась по двум направлениям:
- [4+2]-циклоприсоединением 2-фурфурилтиола к гексафторпропилену;
- на основе реакции [4+2]-циклоприсоединения 2-замещенных фуранов с метилтиофункциональной группой (с уходящей группой) к гексафторпропилену.
Синтез полифторсодержащего 7-оксанорборнена с метилтиольной группой в узловом положении осуществляется [4+2]-циклоприсоединением фурфурилтиола к гексафторпропилену.
Бициклический тиол (1) с наибольшим выходом 20% образуется при 100°С в течение 3 суток.
Низкий выход аддукта (1) до 20%, продолжительное время проведения реакции (в течении 3 суток) заставили искать новый способ получения ((1R,4S)-2,3,3-трифтор-2-(трифторметил)-7-окса-бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-1ил)метантиола.
Синтез исходного 2-замещенного фурана с метилтиофункциональной группой осуществлялся взаимодействием 2-фурфурилтиола с триметилхлорсиланом в хлористом метилене в присутствии эквимольного количества триэтиламина, был синтезирован исходный 2-фурфурилтиотриметилсилан (2).
Для осуществления синтеза целевого соединения по второму направлению была изучена возможность вовлечения в реакциях [4+2]-циклоприсоединения 2-фурфурилтиотриметилсилана к ГФП, исследование проводилось в широких пределах временного (от 5 часов до 24 часов) и температурного (от 100 до 170°С) режимов реакций.
Оказалось, что ((1R,4S)-2,3,3-трифтор-2-(трифторметил)-7-окса-бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-1ил)метантиол (1) с наибольшим выходом 73% образуется при 170°С в течение 8…10 часов.
Анализ полученных результатов свидетельствует о том, что в случае синтеза аддукта (1) вначале образуется полифторсодержащий 7-оксанорборнен с метилтиотриметилсилильной группой в узловом положении. На следующей стадии реакции образуется ((1R,4S)-2,3,3-трифтор-2-(трифторметил)-7-окса-бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-1ил)метантиол (1), так как триметилсилильная группа является легко уходящей.
Структура синтезированного соединения (1) была подтверждена результатами ЯМР 1Н и 19F и масс-спектрометрии. Анализ спектральных данных позволил установить ряд особенностей для синтезированного соединения (1) с метилтиольной группой в узловом положении норборнанового каркаса. Метилтиольная группа в узловом положении проявляется в спектрах ЯМР 1Н в виде мультиплета метиленовой группы в области 2,95…3,28 м.д. и специфичным значением химического сдвига протона тиольной группы в области 2,10…2,40 м.д.
Синтезированный ПФОН (1) на основании спектра ЯМР и 19F представляет собой смесь 4-х изомеров (2-х региоизомеров и 2-х стереомеров).
По результатам данных хромато-масс-спектрометрии в масс-спектре соединения (1) присутствует пик молекулярного иона с m/z=264 (рисунок 1).
Установлено, что распад бициклического метантиола (1) при электронном ударе происходит по нескольким направлениям:
По первому направлению с образованием дигидрофуранметантиола с m/z=113 и 2-метилдигидрофурана с m/z=81.
По второму направлению распад осуществляется отщеплением метантиола с образованием фрагмента с m/z=231 и дальнейшим образованием фрагмента с m/z=218.
Следующее направление распада характеризуется отрывом фрагмента 19 (F) и образованием фрагмента с m/z=198.
Технический результат заключается в разработке двух способов синтеза ((1R,4S)-2,3,3-трифтор-2-(трифторметил)-7-окса-бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-1ил)метантиола. Второй способ синтеза соединения (1) предусматривает использование доступных реактивов, уменьшение времени реакции, увеличение выхода продукта.
Анализ полученных результатов свидетельствует о том, что впервые синтезированы полифторсодержащие 7-окса-норборнены с метилтиольной группой в узловом положении. Разработаны два способа синтеза ((1R,4S)-2,3,3-трифтор-2-(трифторметил)-7-окса-бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-1ил)метантиола (1).
Синтезированное соединение (1) значительно расширяет возможности по синтезу новых полифторсодержащих 7-окса-норборненов.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Способ получения 7-оксабициклов [2.2.1]гепт-5-енов | 2016 |
|
RU2617848C1 |
| СИНТЕЗ ПОЛИФТОРСОДЕРЖАЩИХ БИЦИКЛИЧЕСКИХ СПИРТОВ НА ОСНОВЕ 7-ОКСАНОРБОРНЕНОВ В УЗЛОВОМ ПОЛОЖЕНИИ | 2010 |
|
RU2443670C2 |
| Способ получения полифторсодержащих норборненов с алкилсульфенилметильной группой | 2014 |
|
RU2616191C2 |
| ПРОЛЕКАРСТВО ПРОИЗВОДНОГО АМИНОКИСЛОТЫ | 2017 |
|
RU2739318C2 |
| АМИДНОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ПИРАЗОЛА | 2015 |
|
RU2658827C2 |
| 2-ОКСА-5-АЗАБИЦИКЛО[2.2.1]ГЕПТАН-3-ИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ | 2015 |
|
RU2697651C2 |
| Способ получения 4-карбоксифенилциклоалкандикарбоновых кислот | 2022 |
|
RU2790910C1 |
| Хиральные трифторметилированные монотерпеновые тиоацетаты и тиолы пинанового ряда | 2020 |
|
RU2733369C1 |
| СТЕРЕОИЗОМЕРНО ОБОГАЩЕННЫЕ 3-АМИНОКАРБОНИЛЬНЫЕ БИЦИКЛОГЕПТЕНОВЫЕ ПИРИМИДИНДИАМИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | 2005 |
|
RU2416604C2 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ 1-(4-ИЗОКСАЗОЛ-5-ИЛ)-1Н-ПИРАЗОЛ-1-ИЛ)-2-МЕТИЛПРОПАН-2-ОЛА И РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИРОРОВ ИЛ-17 И ИФН-ГАММА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ | 2018 |
|
RU2785342C2 |
Изобретение относится к способу получения ((1R,4S)-2,3,3-трифтор-2-(трифторметил)-7-окса-бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-1ил)метантиола реакцией [4+2]-циклоприсоединения 2-фурфурилтиотриметилсилана к гексафторпропилену. Указанное выше соединение значительно расширяет возможности по синтезу новых полифторсодержащих 7-оксанорборненов. 1 ил.
Способ получения ((1R,4S)-2,3,3-трифтор-2-(трифторметил)-7-окса-бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-1ил)метантиола реакцией [4+2]-циклоприсоединения 2-фурфурилтиотриметилсилана к гексафторпропилену.
| Abubakar, Aliyu В.; Booth, Brian L.; Suliman, Nadia N.E.; Tipping, Anthony E "Some reactions of 3,4-bis(trifluoromethyl)furan and its precursor, 2,3-bis(trifluoromethyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]hepta-2,5-diene: novel isocoumarin formation from thermal reaction of the furan with ethyl propynoate" Journal of Fluorine Chemistry, 56(3), 359-71, 1992. |
