ПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННОГО СПИРОЦИКЛИЧЕСКОГО ЦИКЛОГЕКСАНА Российский патент 2013 года по МПК C07D491/10 C07D471/10 A61K31/407 A61K31/438 A61P25/04 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), со значениями радикалов, представленными в описании, также в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей, которые обладают сродством к ORL 1-рецептору и µ-опиодному рецептору. Также изобретение относится к лекарственным средствам, содержащим эти соединения, и применению этих соединений для получения лекарственных средств для лечения боли, тревожных состояний, стресса и синдромов, связанных со стрессом, депрессивных заболеваний, эпилепсии, болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, общих когнитивных дисфункций, нарушений обучения и памяти (в качестве ноотропного средства), абстинентных синдромов, злоупотребления и/или зависимости от алкоголя и/или наркотиков и/или лекарственных средств, сексуальных дисфункций, сердечно-сосудистых заболеваний, гипотонии, гипертонии, шума в ушах, зуда, мигрени, нарушения слуха, нарушений моторики желудочно-кишечного тракта, расстройств питания, анорексии, булимии, опорно-двигательных нарушений, диареи, кахексии, недержания мочи, или в качестве миорелаксанта, противосудорожного средства или болеутоляющего средства, или для совместного введения при лечении с опиоидным аналгетиком или анестетиком, для диуреза или антинайтриуреза, анксиолизиса, для модуляции двигательной активности, для модуляции высвобождения нейромедиатора и лечения связанных с этим нейродегенеративных заболеваний, для лечения абстинентных синдромов и/или для уменьшения возможности привыкания к опиоидам. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 36 пр.

1. Соединение общей формулы (1)

где A₁ представляет собой -N= или -CR₇=,
А₂ представляет собой -N= или -CR₈=,
А₃ представляет собой -N= или -CR₉=,
А₄ представляет собой -N= или -CR₁₀=;
при условии, что не более, чем два остатка A₁, А₂, А₃ и А₄ представляют собой -N=;
W представляет собой -NR₄-;
Х представляет собой -NR₁₇- или -O-;
Y₁, Y₁′, Y₂, Y₂′, Y₃, Y₃′, Y₄ и Y₄′ независимо друг от друга выбраны из группы, включающей -Н, -F, -Cl, -Br, -I, -R₀ или -SR₀;
или Y₁ и Y₁′, или Y₂ и Y₂′, или Y₃ и Y₃′, или Y₄ и Y₄′ совместно представляют собой =O;
при условии, что по меньшей мере один из остатков Y₁, Y₁′, Y₂, Y₂′, Y₃, Y₃′, Y4 и Y₄′ не представляет собой -Н;
R₀ независимо представляет собой -C_1-8-алифатический, -арил, гетероарил, -C_1-8-алифатический-арил или -C_1-8-алифатический-гетероарил;
R₁ и R₂ независимо друг от друга, представляют собой -Н или -R₀;
R₃ представляет собой -R₀;
R₄ представляет собой -Н;
R₅, R₆, R₇, R₈, R₉, R₁₀, R₁₈ и R₁₉, соответственно независимо друг от друга, представляют собой -Н, -F, -Cl, -Br или -I;
R₁₇ представляет собой -Н;
где "алифатический" соответственно представляет собой разветвленный или неразветвленный, насыщенный или моно- или полиненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный алифатический углеводородный остаток;
где, по отношению к «алифатическому», "моно- или полизамещенный" обозначает моно- или полизамещение одного или нескольких атомов водорода с помощью -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR₀, -ОН, -OC(=O)R₀, -NHC(=O)R₀ и -O-CH₂-C(=O)OR₀;
"арил", соответственно независимо, представляет собой карбоциклическую кольцевую систему по меньшей мере с одним ароматическим кольцом, но без гетероатомов в этом кольце, где, при необходимости, арильные остатки могут быть сопряжены с дополнительными насыщенными, (частично) ненасыщенными или ароматическими кольцевыми системами, и каждый арильный остаток может присутствовать в незамещенной или моно- или полизамещенной форме, где арильные заместители могут быть одинаковыми или разными и в любом желательном и возможном положении арила;
"гетероарил" представляет собой 5-ти, 6-ти или 7-ми членный циклический ароматический остаток, который содержит 1 гетероатом азота, и гетероцикл может быть незамещенным или моно- или полизамещенным;
где, в случае замещения на гетероцикле, заместители могут быть одинаковыми или разными и могут находиться в любом желательном и возможном положении гетероарила; и где гетероцикл также может быть частью би- или полициклической системы;
где, по отношению к «арилу» и «гетероарилу», «моно- или полизамещенный» обозначает моно- или полизамещение одного или нескольких атомов водорода кольцевой системы заместителями, выбранными из группы, включающей -F, -Cl, -Br, -I, =O, -R₀, -C(=O)OH и -SH; где, при необходимости, присутствующие кольцевые атомы N соответственно могут быть окислены;
в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей.

2. Соединение в соответствии с п.1, которое имеет общую формулу (1.1), (1.2), (1.3), (1.4), (1.5), (1.6) или (1.7)

3. Соединение по п.1 или 2, которое имеет общую формулу (2)

где (гетеро)арил представляет собой -арил или -гетероарил.

4. Соединение по п.3, которое имеет общую формулу (2.1), (2.2), (2.3) или (2.4)


где R_A представляет собой -H, -F, -Cl.

5. Соединение по п.4, которое имеет общую формулу (2.1.1) или (2.1.4)

6. Соединение по п.5, где
Х представляет собой -О- или -NR₁₇-;
R₀ независимо представляет собой -C_1-8-алифатический, -арил, -гетероарил, -C_1-8-алифатический-арил или -C_1-8-алифатический-гетероарил;
R₁ представляет собой -СН₃;
R₂ представляет собой -H или -СН₃;
R₈ представляет собой -H;
R₁₇ представляет собой -H; и
Y₁, Y₁′, Y₂, Y₂′, Y₃, Y₃′, Y₄ и Y₄′ независимо друг от друга выбраны из группы, включающей -H, -F, -Cl, -S-C_1-8-алифатический, -S-арил, -арил и -C_1-8-алифатический-арил; при условии, что по меньшей мере один из остатков Y₁, Y₁′, Y₂, Y₂′, Y₃, Y₃′, Y₄ и Y₄′ отличается от -H; и
R_A представляет собой -H, -F, -Cl.

7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
- (±)-N,N,2-триметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
- (±)-N,N,2-триметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро [циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
- (±)-2-метил-4-(диметиламино)1-4-фенил-спиро[циклогексан-1,8′-(5,6,8,9-тетрагидро-пирано[3,4-b]-7-аза-индол)]; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
- (±)-2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- (±)-2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
- (±)-2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро [циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,3,5 -тетраметил-4-фенил-4′,9′ -дигидро-3′ Н-спиро [циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b] индол]-4-амин;
- N,N,2,6-тетраметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,2,5-тетраметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,2,3-тетраметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-3,4-дифенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-фторфенил)-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3-((диметиламино)метил)-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,3-триметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3-фтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-2-(метилтио)-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
-N,N-диметил-4-фенил-2-(фенилтио)-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-аллил-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,3,5-тетраметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,2,6-тетраметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,2,5-тетраметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,2,3-тетраметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-3,4-дифенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-фторфенил)-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3-((диметиламино)метил)-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,3-триметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3-фтор-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
-N,N-диметил-2-(метилтио)-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-4-фенил-2-(фенилтио)-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-аллил-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-бензил-6′-фтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 6′-фтор-2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
-3,6′-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6′-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3,6′-трифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2,6′-трифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6,6′-трифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2,6′-трифтор-N-метил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6′-дифтор-N-метил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6,6′-трифтор-N-метил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3,6′-трифтор-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро [циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-бутил-3,3,6′-трифтор-N,N-диметил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2,6′-трифтор-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-бутил-2,2,6′-трифтор-N,N-диметил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6,6′-трифтор-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро-[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-бутил-2,6,6′-трифтор-N,N-диметил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,6′-дифтор-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-бутил-3,6′-дифтор-N,N-диметил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6′-дифтор-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-бутил-2,6′-дифтор-N,N-диметил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3,6′-трифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2,6′-трифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,6′-дифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6′-дифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6,6′-трифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2-дифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3-фтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6-дифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро [циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-3-фтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-2-фтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-3,3-дифтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-2,2-дифтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-2,6-дифтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-3,6′-дифтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-2,6′-дифтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-3,3,6′-трифтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-2,2,6′-трифтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-2,6,6′-трифтор-4-(3-фторфенил)-3′,4′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-2′(9′Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- 2-метил-4-(диметиламино)1-4-фенил-спиро[циклогексан-1,8′-(5,6,7,8,9-пентагидро-пиридо[3,4-b]-7-аза-индол)];
- N,N,2-триметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин; и
- 2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 6′-фтор-2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидроспиро[циклогексан-1,1′-пирано-[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-4-фенил-2-(фенилтио)-4′,9′-дигидро-3′H-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-4-фенил-2-(фенилтио)-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-(диметиламино)-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)метил ацетат;
- 2-аллил-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-аллил-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6′-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-(диметиламино)-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)метанол;
- 2,6′-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-N,N-диметил-4-фенил-2′,3′,4′,9′-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1′-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-(диметиламино)-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)этанол;
- 2-(4-(диметиламино)-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион;
- амид N-((4-(диметиламино)-4-(3-фторфенил)-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро-[циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)метил)-3-фенилкоричной кислоты;
- трет-бутил 2-(2-(4-(диметиламино)-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро [циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)этокси)ацетат;
- 2-(4-(диметиламино)-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′Н-спиро [циклогексан-1,1′-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)ацетонитрил
или его физиологически совместимые соли.

8. Лекарственное средство, обладающее сродством к ORL 1-рецептору и µ-опиодному рецептору, содержащее по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-7 в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей, а также возможные подходящие вспомогательные вещества и/или адъюванты и/или возможные другие активные вещества.

9. Применение соединения по любому из п.1-7 в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей для получения лекарственного средства для лечения боли.

10. Применение соединения в соответствии с одним из п.1-7 в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей для получения лекарственного средства для лечения тревожных состояний, стресса и синдромов, связанных со стрессом, депрессивных заболеваний, эпилепсии, болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, общих когнитивных дисфункций, нарушений обучения и памяти (в качестве ноотропного средства), абстинентных синдромов, злоупотребления и/или зависимости от алкоголя и/или наркотиков и/или лекарственных средств, сексуальных дисфункций, сердечно-сосудистых заболеваний, гипотонии, гипертонии, шума в ушах, зуда, мигрени, нарушения слуха, нарушений моторики желудочно-кишечного тракта, расстройств питания, анорексии, булимии, опорно-двигательных нарушений, диареи, кахексии, недержания мочи, или в качестве миорелаксанта, противосудорожного средства или болеутоляющего средства, или для совместного введения при лечении с опиоидным аналгетиком или анестетиком, для диуреза или антинайтриуреза, анксиолизиса, для модуляции двигательной активности, для модуляции высвобождения нейромедиатора и лечения связанных с этим нейродегенеративных заболеваний, для лечения абстинентных синдромов и/или для уменьшения возможности привыкания к опиоидам.