ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2013 года по МПК A61K9/06 A61K31/7105 A61K36/64 A61P31/22 

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, в частности к средствам, обладающим противовирусным действием, и может быть использовано для лечения герпетических инфекций, в том числе герпеса губ.

Известен препарат "Ацикловир" фирмы Glaxo Wellcome (Великобритания) для лечения герпетических и других вирусных инфекций, который представляет собой ациклический нуклеозидный аналог гуанина, полученный синтетическим путем. Мазевая форма содержит 3% ацикловира и применяется для лечения Herpes simplex гениталий [1]. Другим противогерпетическим средством является мазь "Ларифан" (производства Латвии) - содержащая 0,05% высокомолекулярного индуктора интерферона природного происхождения, представляющего собой двуспиральную РНК фага Ј2 с молекулярной массой выше 200000 [2].

Наиболее близким к предлагаемому, является эффективное противогерпетическое средство главным действующим началом которого является двуцепочечная РНК полученная из киллерных штаммов дрожжей [3]. Данное средство в виде мазевой композиции содержит 0,15 - 0,5 мас.% комплекса натриевых солей одно- и двуцепочечных рибонуклеиновых кислот из Saccharomyces cerevisiae (комплекс ds РНК), заключенного в водной фазе эмульсионной основы следующего состава: вазелиновое масло - 20%, твин-80 - 17%, эмульгатор Т-2 - 13%, хлоргексидина биглюконат - 0,04% и вода до 100%. Оно эффективно при дерматологической обработке поражений, вызванных вирусом герпеса, обладает пролонгированным действием и безвредно для организма человека.

Однако, комплекс ds РНК получают из дефицитного сырья, он дорог и сложен в производстве.

Целью настоящего изобретения является снижение издержек при промышленном производстве противогерпетической мази.

Цель достигается тем, что в мазевой композиции комплекс ds РНК заменяется на природный высокоэффективный индуктор интерферона, извлекаемый из сухих пекарских дрожжей с помощью оттитрованной щелочью олеиновой кислоты - легко проникающий через биологические мембраны мылкий амфифильный комплекс высокополимерной РНК Saccharomyces cerevisiae с олеиновой кислотой заключенный в водную фазу основы при следующем содержании компонентов, мас.%:

Раствор легко проникающего через биологические мембраны мылкого амфифильного комплекса высокополимерной РНК Saccharomyces cerevisiae с олеиновой кислотой - 49,96

Вазелиновое масло - 20

Твин-80- 17

Эмульгатор Т-2 - 13

Хлоргексидина биглюконат - 0,04

Пример осуществления предлагаемого способа

300 г сухих пекарских дрожжей {Saccharomyces cerevisiae, Новосибирский дрожжевой завод, ГОСТ 28483-90) суспендировали порциями (первые порции по щепотке, первые 2-3 щепотки за несколько секунд до закипания) в течение 3-6 мин в 5 л высокой кастрюле в 3 л кипящей дистиллированной воды, содержащей 20 мл 2,5 М NaOH, оттитрованного 50,3 мл олеиновой кислоты. Температура суспензии не опускалась ниже 98°C. Суспензию кипятили 40 мин при 98-100°С периодически перемешивая. Через 10, 20 и 30 мин после суспендирования последней порции дрожжей в кипящую суспензию добавляли по 10 мл 2,5 М NaOH. По окончании экстракции суспензию охлаждали до 20-30°C в раковине в 3-х сменах холодной воды в течение ~20 мин и затем центрифугировали на центрифуге S70D фирмы «Janetzki», Германия (3000-3200 мин^-1, 10 мин, температура комнатная). Супернатант (~1,7 л), содержащий раствор высокополимерной дрожжевой РНК в комплексе с олеиновой кислотой, фильтровали через 4-е слоя стерильной марли, добавляли в него свежую дистиллированную воду до 2 л и перемешивали. После этого использовали для приготовления мази.

Мазь готовили следующим образом: 20 г вазелинового масла, 17 г твина-80 и 13 г эмульгатора Т-2 смешивали в стеклянном стакане на 400 мл и нагревали на водяной бане (75°C) до полного расплавления смеси; ~50 мл раствора высокополимерной дрожжевой РНК в комплексе с олеиновой кислотой, подогретого до 75°C, медленно вливали в расплавленную массу при постоянном перемешивании; снижали температуру до 40°C и добавляли 200 мкл 20%-ного водного раствора хлоргексидина биглюконата. Перемешивание вели до образования стойкой эмульсии. Мазь (предполагаемое рыночное название - Виталанг-2и) фасовали во флаконы из темного стекла по 5 г и закрывали полиэтиленовыми крышками. Хранили в холодильнике при 4-10°C.

Противогерпетические свойства препарата Виталанг-2и были испытаны нами в г.Новосибирске в 2010-2012 гг. при лечении герпеса губ у себя и членов семьи (всего 5 человек). Мазь наносили на пораженные вирусом герпеса участки 3-4 раза в сут в течение двух сут. При этом к концу вторых сут ранки засыхали. Значительно уменьшилась частота рецидивов.

Таким образом, препарат Виталанг-2и является эффективным противогерпетическим средством и после соответствующих доклинических и клинических испытаний может быть рекомендован для лечения герпеса, в том числе герпеса губ.

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации (Государственный контракт №16.512.11.2018 от 11.02.2011).

Источники информации

1. Ершов Ф.И., Чижов Н.П., Тазулахова Э.Б. // Противовирусные средства (справочник), Санкт-Петербург - 1993, с.23-24.

2. Ершов Ф.И., Чижов Н.П., Тазулахова Э.Б. // Противовирусные средства (справочник), Санкт-Петербург - 1993, с.68-70.

3. Патент RU 2123339 С1, 20.12.1998.

Изобретение относится к средствам, обладающим противовирусным действием, и может быть использовано для лечения герпетических инфекций, в том числе герпеса губ. Данное средство содержит компоненты, мас.%: раствор легко проникающего через биологические мембраны мылкого амфифильного комплекса высокополимерной РНК Saccharomyces cerevisiae с олеиновой кислотой (в качестве индуктора интерферона) - 49,96; вазелиновое масло - 20; твин-80 - 17; эмульгатор Т-2 - 13; хлоргексидина биглюконат - 0,04. Препарат показал высокую противогерпетическую активность, хорошую переносимость и способность значительно уменьшать частоту рецидивов.

Противогерпетическое средство на базе индуктора интерферона для наружного применения на эмульсионной основе, включающей вазелиновое масло, твин-80, эмульгатор Т-2 и хлоргексидина биглюконат, отличающееся тем, что оно в качестве индуктора интерферона содержит легко проникающий через биологические мембраны мылкий амфифильный комплекс высокополимерной РНК Saccharomyces cerevisiae с олеиновой кислотой, заключенный в водную фазу основы при следующем содержании компонентов, мас.%:
Раствор легко проникающего через   биологические мембраны мылкого   амфифильного комплекса высокополимерной   РНК Saccharomyces cerevisiae с олеиновой кислотой 49,96 Вазелиновое масло 20 Твин-80 17 Эмульгатор Т-2 13 Хлоргексидина биглюконат 0,04