СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОГЕНЗАМЕЩЕННЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИОВ Российский патент 2014 года по МПК C07C209/36 C07C211/52 

Изобретение относится к области синтеза органических соединений, а именно к способам их получения в новых реакционных средах-растворителях с участием гетерогенных катализаторов, выбору условий проведения реакций, в частности, получению галогензамещенных ароматических аминов из галогензамещенных ароматических нитросоединений.

Галогензамещенные ароматические амины широко используются в качестве промежуточных соединений в производстве полимеров, пигментов, пестицидов, красителей и лекарственных препаратов (Т. Kahl, K.-W. Schröder, F.R. Lawrence, W.J. Marshall, H. Höke, Rudolf Jäckh. Aniline. In: Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Wiley-VCH Verlag, Weinheim, 2012, vol.3, 465-478).

В промышленности галогензамещенные ароматические амины получают гидрированием галогензамещенных ароматических нитросоединений водородом в присутствии платиновых катализаторов с добавками морфолина или пиперазина, или их производных, для подавления побочной реакции гидродегалогенирования (J.R. Kosak, L. Spiegler, patent US 3361819, 1968; A.J. Bird, G.G. Ferrier, patent US 4375550, 1983). Недостатком этого варианта проведения процесса является необходимость использования дорогостоящих благородных металлов в качестве компонентов катализаторов.

Наилучшие выходы, достигнутые при восстановлении 4-хлорнитробензола 1 в 4-хлоранилин 2, составляют 92% при использовании в качестве катализатора NiO-Al₂O₃ (Т.М. Jyothi, Т. Raja, M.B. Talawar, K. Sreekumar, R. Rajagopal, B.S. Rao. Chemoselective transfer hydrogenation reactions over calcined-layered double hydroxides. Bulletin of the Chemical Society of Japan. 2000, vol.73 No. 6, 1425-1427) и 96% в присутствии ZrO₂-NiO (S.U. Sonavane, R.V. Jayaram. Catalytic transfer hydrogenation of nitro arenes, aldehydes, and ketones with propan-2-ol and KOH/NaOH over mixed metal oxides. Synthetic Communications. 2003, vol.33, No. 5, 843-849). Существенным недостатком этого метода получения галогензамещенных ароматических аминов является необходимость использования эквимолярных количеств активатора - KOH или NaOH, без которых реакция не идет. В сочетании с длительным временем реакции (1 ч и более) это делает затруднительным перенос реакции в реактор проточного типа, что является важным для практического применения.

Изобретение решает задачу эффективного синтеза галогензамещенных ароматических аминов из галогензамещенных ароматических нитросоединений с высокой производительностью в непрерывном режиме за времена контакта в несколько минут без использования дорогостоящих катализаторов.

Для решения этой задачи используются:

1) сверхкритический растворитель-реагент, предпочтительно, изопропиловый спирт;

2) гранулированный оксид алюминия Al₂O₃ в качестве катализатора;

3) трубчатый реактор проточного типа.

Способ получения галогензамещенных ароматических аминов из галогензамещенных ароматических нитросоединений осуществляют в сверхкритическом спирте в реакторе трубчатого типа, заполненным гранулированным гетерогенным катализатором оксидом алюминия Al₂O₃.

Исходную смесь подают в реактор двумя потоками. Первый поток - сверхкритический изопропиловый спирт - при помощи шприцевого насоса подают в смеситель, расположенный на входе в реактор, через теплообменник, где нагревают спирт до температуры реакции. Второй поток - раствор галогензамещенного ароматического нитросоединения в изопропиловом спирте подают в тот же смеситель при помощи поршневого насоса.

Реакцию проводят в интервале температур Т=250-340°C, предпочтительно, 270-300°C, и давления Р=150-220 атм. Время контакта реакционной смеси составляет менее 6 мин. Продукты на выходе реактора охлаждают и собирают. Состав жидких продуктов реакции анализируют методом хроматомасс-спектрометрии на газовом хроматографе Agilent 6890N с квадрупольным масс-анализатором Agilent 5973N в качестве детектора. Для анализа используют кварцевую колонку HP-5MS (сополимер 5%-дифенил-95%-диметилсилоксапа) длиной 30 м, внутренним диаметром 0.25 мм и толщиной пленки неподвижной фазы 0.25 мкм. Развертка - от m/z 29 до m/z 500. Качественный анализ продуктов реакции осуществляют сравнением полных масс-спектров с соответствующими литературными данными и с данными библиотек NIST (190825 соединений) и Wiley7 (375000 масс-спектров). Состав смесей рассчитывают, исходя из площадей пиков компонентов в хроматограммах.

Для демонстрации возможности метода в качестве субстратов используют 4-хлорнитробензол 1, 2-хлорнитробензол 3, 4-бромнитробензол 5 и 2-бромнитробензол 7. Полученные результаты приведены в таблице 1.

Восстановление 4-хлорнитробеизола 1 протекает с высокой конверсией уже при 270°C и почти 100%-ной селективностью по 4-хлоранилину 1. При повышении температуры до 300°C конверсия становится количественной, но селективность несколько снижается из-за побочных процессов гидродехлорирования и алкилирования соединения 2 по атому азота, ведущего к образованию 4-хлор-N-изопропиланилина.

Образование 2-хлоранилина 4 из соединения 3 протекает с высокой селективностью, составляющей ~98%, и при 270°C, и при 300°C, в последнем случае конверсия была количественной.

Таблица 1 Синтез галогензамещенных ароматических аминов из галогензамещенных ароматических нитросоединений в реакторе проточного типа в присутствии Al₂O₃ в сверхкритическом (sc)-изопропиловом спирте. Субстрат Т, °C Конверсия, % Продукт Селективность, % 1 270 92.8 2 99.9 300 100 93.5 3 270 62.6 4 98.6 300 100 97.6 5 270 73.4 6 97.8 300 100 90.1 7 270 65.9 8 86.5 300 100 82.3

Восстановление бромсодержащих ароматических нитросоединений часто осложняется дебромированием как исходных соединений, так и образующихся продуктов. При восстановлении 4-бромнитробензола 5 конверсия при 270°C составила 73%, основным продуктом с селективностью около 98% был целевой 4-броманилин 6. Повышение температуры реакции до 300°C привело к увеличению конверсии до количественной, селективность при этом несколько снизилась и составила 90% из-за побочных реакций гидродебромирования и алкилирования соединения 6 по атому азота.

В случае использования в качестве исходного соединения 2-бромнитробензола 7 целевой 2-броманилин 8 был получен с селективностью от 82 до 86.5%, практически единственной побочной реакцией оказалось гидродебромирование, ведущее к образованию нитробензола (при 270°C) или анилина (при 300°C). Отметим, что значительная разница в температурах кипения 2-броманилина 8 и анилина позволяет легко отделить последний получив, таким образом, чистый 2-броманилин 8.

Таким образом, предложенный метод позволяет получать галоген-замещенные ароматические амины из галоген-замещенных ароматических нитросоединений с высокой конверсией и селективностью за времена контакта менее 6 мин с использованием недорогих катализаторов.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Синтез 4-хлоранилина 2.

Синтез 4-хлоранилина 2 из 4-хлорнитробензола 1 осуществляют с применением экспериментальной установки с использованием трубчатого проточного реактора (6.0×8.0 мм, длина 3.0 м), загруженного оксидом алюминия Al₂O₃ объемом ~42 см³ (39.1 г) гранулированного гетерогенного катализатора Al₂O₃. В реактор загружают Al₂O₃ (Macherey-Nagel, pH 7±0.5, свободная поверхность по BET ~130 м²/г) с размером зерна 50-200 мкм.

Исходную смесь подают в реактор двумя потоками. Первый поток - сверхкритический изопропанол (расход 7.0 мл/мин) - при помощи шприцевого насоса подают в смеситель, расположенный на входе в реактор, через теплообменник, где нагревают до температуры реакции. Второй поток (расход 3.0 мл/мин) - 1%-ный раствор 4-хлорнитробензола 1 в изопропиловом спирте подают в тот же смеситель при помощи поршневого насоса.

Реакцию проводят в интервале температур Т=250-340°C, предпочтительно, 270-300°C, и давления Р=150-220 атм. Время контакта составляет менее 6 мин. Реакционную смесь на выходе реактора охлаждают и собирают. Полученные результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2 Синтез 4-хлоранилина 2 из 4-хлорнитробензола 1 в реакторе проточного типа в присутствии Al₂O₃ в sc-изопропиловом спирте Т, °C Конверсия, % Селективность, % 270 92.8 99.9 300 100 93.5

Пример 2. Синтез 2-хлоранилина 4.

Синтез 2-хлоранилина 4 из 2-хлорнитробензола 3 осуществляют с применением экспериментальной установки и методик, описанных в примере 1.

Реакцию проводят в интервале температур Т=250-340°C, предпочтительно, 270-300°C, и давления Р=150-220 атм. Время контакта реакционной смеси составляет менее 6 мин. Продукты реакции (смесь) на выходе реактора охлаждают и собирают. Полученные результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3 Синтез 2-хлоранилина 4 из 2-хлорнитробензола 3 в реакторе проточного типа в присутствии Al₂O₃ в sc-изопропиловом спирте Т, °C Конверсия, % Селективность, % 270 62.6 98.6 300 100 97.6

Пример 3. Синтез 4-броманилина 6.

Синтез 4-броманилина 6 из 4-бромнитробензола 5 осуществляют с применением экспериментальной установки и методик, описанных в примере 1.

Реакцию проводят в интервале температур Т=250-340°C, предпочтительно 270-300°C, и давления Р=150-220 атм. Время контакта реакционной смеси составляет менее 6 мин. Продукты реакции на выходе реактора охлаждают и собирают. Полученные результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4 Синтез 4-броманилина 6 из 4-бромнитробензола 5 в реакторе проточного типа в присутствии Al₂O₃ в sc-изопропиловом спирте. Т, °C Конверсия, % Селективность, % 270 73.4 97.8 300 100 90.1

Пример 4. Синтез 2-броманилина 8.

Синтез 2-броманилина 8 из 2-бромнитробензола 7 осуществляют с применением экспериментальной установки и методик, описанных в примере 1.

Реакцию проводят в интервале температур Т=250-340°C, предпочтительно, 270-300°C, и давления Р=150-220 атм. Время контакта реакционной смеси составляет менее 6 мин. Продукты реакции на выходе реактора охлаждают и собирают. Полученные результаты представлены в таблице 5.

Таблица 5 Синтез 2-броманилина 8 из 2-бромнитробензола 7 в реакторе проточного типа в присутствии Al₂O₃ в sc-изопропиловом спирте. Т, °C Конверсия, % Селективность, % 270 65.9 86.5 300 100 82.3

Как видно из примеров и таблиц изобретение решает задачу контролируемого получения галогензамещенных ароматических аминов из галогензамещенных ароматических нитросоединений в выбранном сверхкритическом растворителе на гетерогенном катализаторе оксиде Al₂O₃ и направлено на получение ценных промежуточных соединений, использующихся в производстве полимеров, пигментов, пестицидов, красителей и лекарственных препаратов.

Осуществление химических превращений в сверхкритических флюидах-растворителях может быть положено в основу современных технологий получения широкого класса промышленно важных органических соединений, лекарственных и душистых веществ.

Изобретение относится к новому способу получения галогензамещенных ароматических аминов. Способ заключается в гидрировании галогензамещенных ароматических нитросоединений в среде изопропанола в присутствии оксида алюминия в качестве гетерогенного катализатора. Процесс осуществляют при подаче сверхкритического изопропилового спирта при температуре 250-340^оС и давлении 150-220 атм. Проведение процесса в указанных условиях позволяет значительно сократить время реакции (менее 6 минут вместо 3,5-6 часов), не требует использования дорогих катализаторов и позволяет получать продукты с высокой селективностью, выходом и конверсией. 1 з.п. ф-лы, 5 табл., 4 пр.

1. Способ получения галогензамещенных ароматических аминов гидрированием галогензамещенных ароматических нитросоединений в среде изопропанола в присутствии гетерогенного катализатора, отличающийся тем, что в качестве гетерогенного катализатора используют оксид алюминия Al₂O₃ и процесс осуществляют при подаче сверхкритического изопропилового спирта при температуре 250-340°C и давлении P=150-220 атм.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что способ осуществляют в трубчатом реакторе проточного типа.