ПОВЫШЕНИЕ РАБОТОСПОСОБНОСТИ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/00 A61K31/205 

Изобретение относится к биологии, медицине, биохимии и фармакологии и может быть использовано для повышения работоспособности поперечно-полосатой мускулатуры, например, при утомлении либо при атрофиях.

Мышечная и нервная ткани играют центральные роли в реализации физической активности и контроле пределов переносимости нагрузок. Одним из базовых процессов при этом является рост числа и общей метаболической активности митохондрий, например миоцитов. Среди известных факторов стимуляции функций митохондрий кроме упражнений и применения ограничений калорийности пищи можно указать на ряд препаратов природного происхождения - природные флавоноиды, ресвератрол и др. (Rahman S. and Hanna M.G. Diagnosis and therapy in neuromuscular disorders: diagnosis and new treatments in mitochondrial diseases // J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2009, 80: 943-953; Lira V.A., Benton C.R., Yan Z., Bonen A. PGC-1alpha regulation by exercise training and its influences on muscle function and insulin sensitivity //. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010, 299(2): E145-161; Wallace D.C. A mitochondrial paradigm of metabolic and degenerative diseases, aging, and cancer: a dawn for evolutionary medicine//. Ann Rev Genetics 2005, 39: 359-407; Saft C, Andrich J., Wieczorek S., Arning L., Taherzadeh-Fard E. PGC-1alpha as modifier of onset age in Huntington disease// Molecular Neu-rodegeneration 2009, 4:1750-1756; Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, et al. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1alpha. // Cell 2006; 127:1109-1122)

В настоящее время существует необходимость поиска новых эффективных препаратов, обеспечивающих повышение работоспособности поперечно-полосатой мускулатуры при утомлении или при атрофиях, гарантирующих оптимальную эффективность, специфичность и отсутствие побочных эффектов. К таким препаратам можно отнести триэтаноламмониевые соли ароксиуксусных кислот, имеющие протатрановую структуру. Такие соли обладают способностью уменьшать степень поражения эластических волокон и стабилизировать клеточные мембраны (Воронков М.Г., Расулов М.М. Трекрезан - родоначальник нового класса адаптогенов и иммуномодуляторов // Хим.-фарм. журнал, 2007, №1, с.3-9; Воронков М.Г., Мирскова А.Н., Расулов М.М. Иммуномодуляторная эффективность трекрезана // Хим.-фарм. журнал, 2007, №5, с.7-11).

Задачей настоящего изобретения является применение средства, повышающего работоспособность, которое может применяться и здоровыми людьми, а также использоваться как профилактический препарат для повышения качества жизни.

Поставленная задача достигается тем, что в качестве активатора работоспособности предложено применение комплекса трис-(2-гидроксиэтил)амина с бис-(2-метил-феноксиацетатом) цинка (цинкатран или цитримин) формулы:

(HOCH₂CH₂)₃N·Zn(OOCCH₂OC₆H₄CH₃-2)₂

Впервые показано, что введение цинкатрана стимулирует работоспособность. Новая физиологическая активность цинкатрана - стимулировать работоспособность - в литературе не описана.

Заявляемая биологическая активность цинкатрана не была известна.

Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована следующими представленными ниже примерами.

Пример 1

Эксперименты проводят на крысах (n=45) линии Вистар массой 180-200 г. Животных разделяют на 3 группы: первая получает раствор цинкатрана из расчета 5 мг/кг массы внутрибрюшинно в течение 7 дней, вторая получает трекрезан из расчета 10 мг/кг массы внутрибрюшинно в течение 7 дней. Крысы третьей группы контрольные, и получают эквиобъемную инъекцию физиологического раствора в те же часы, когда производится инъекция испытуемого препарата (плацебо), также в течение 7 дней.

Крысы содержатся в стандартных условиях. Работа выполняется с соблюдением принципов Хельсинкской декларации о гуманном отношении к животным. Наблюдения проводятся в дневное время (с 11 до 15 ч).

Статическая работоспособность оценивается при подвешивании крыс на горизонтальный экран-сетку. Крыса помещается на горизонтальную сетку, плавно отпускается, экран переворачивается, при этом животное пытается удержаться, противодействуя силе тяжести. Животное остается висеть, зацепившись за сетку лапами. Регистрируют длительность удержания животного на сетке. Если в течение трех минут крыса падает вниз, ее снова сажают на сетку, в общей сложности до трех раз. Подсчитывают суммарное время удержания по всем трем повторам вместе и латентность первого падения (Holloway G.P., Bonen A., Spriet L.L. Regulation of skeletal muscle mitochondrial fatty acid metabolism in lean and obese individuals // Am J Clin Nutr. 2009, 89(1):455S-462S).

Динамическую работоспособность животных определяют в тесте принудительного плавания. Учитывают продолжительность плавания крыс с грузом (8% от массы тела) до появления первых признаков утомления (Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. и др. Фармакологическая коррекция утомления. - М.: Медицина, 1984. - 208 с.).

Статистическую обработку данных проводят с использованием общепринятых методов (Зайцев Г.Н. Математический анализ биологических данных - М.: Наука, 1991. - 184 с.).

Результаты опытов приведены в таблице 1. Из таблицы видно, что при введении цинкатрана в дозе уже 5 мг/кг работоспособность животных увеличивается. Применение цинкатрана в дозе 10 мг/кг усиливает этот эффект.

Новый отечественный препарат трекрезан, который может быть рассмотрен как ближайший аналог по назначению (патент RU 2460524 С1, опубл. 10.09.2012), проявляет значительно меньший эффект активации статической и динамической работоспособности.

Комплекс трис-(2-гидроксиэтил)амина с бис-(2-метилфеноксиацетатом) цинка формулы (HOCH₂CH₂)₃N·Zn(OOCCH₂OC₆H₄CH₃-2)₂, используемый согласно настоящему изобретению, может быть получен известным способом (Воронков М.Г. и др. Синтез новых биологически активных O-гидрометаллоатранов // Журнал общей химии, 2009, т.79, вып.1, с.162-163).

Средство может приниматься в виде биологически активной добавки, например, в твердой капсуле либо в виде различных приемлемых для приема лекарственных формах.

Изобретение относится к биологии и медицине, в частности к биохимии и фармакологии, в котором для повышения статической и динамической работоспособности предлагается применять комплекс трис-(2-гидроксиэтил)амина с бис-(2-метил-феноксиацетатом) цинка (цинкатран или цитримин) формулы: (HOCH₂CH₂)₃N·Zn(OOCCH₂OC₆H₄CH₃-2)₂. Средство может применяться в виде биологически активной добавки, например, в твердой капсуле, либо в виде различных приемлемых для приема лекарственных форм. 1 табл., 1 прим.

Применение комплекса трис-(2-гидроксиэтил)амина с бис-(2-метилфеноксиацетатом) цинка формулы (HOCH₂CH₂)₃N·Zn(OOCCH₂OC₆H₄CH₃-2)₂ в качестве активатора статической и динамической работоспособности.