СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/737 A61P7/02 

Описание патента на изобретение RU2541808C1

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине, фармакологии и касается получения твердых и мягких лекарственных форм для наружного применения системного и топического действия в виде гидрофильного геля и ректальных капсул, содержащих гидрофильный гель, для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности, обладающих антикоагулянтной, антитромботической, противовоспалительной, антиэкссудативной и антитранссудативной, капилляропротекторной активностями.

В качестве действующего фармакологически активного вещества использован ранее известный полусинтетический гепариноид - сульфатированный арабиногалактан в виде калиевой соли (Агсулар®), обладающий гиполипидемической и антикоагулянтной активностью (RU 2319707 и Свидетельство на товарный знак «Агсулар®» №398618).

Лечение хронических заболеваний венозной системы нижних конечностей, особенно декомпенсированных форм с выраженными трофическими нарушениями и рецидивирующими язвами, является весьма сложной задачей, так как требует применения либо большого количества препаратов различных фармакологических групп, либо лекарственных средств с поливалентным механизмом действия, ассортимент которых в арсенале клиницистов очень скромен.

Во флебологической практике из группы лекарственных средств с поливалентным механизмом фармакологического действия широко применяются препараты на основе гепарина. Их ассортимент весьма разнообразен и представлен образцами как импортного, так и отечественного производства.

На современном фармацевтическом рынке России препараты топического действия на основе гепарина представлены такими импортными лекарственными средствами, как: «Венабос®» (Босналек АО, Босния и Герцеговина: гель), «Венитан® форте» (Лек д.д., Словения: гель), «Гепароид Зентива» (Зентива а.с., Чешская. Республика: мазь 200 МЕ/г), «Гепатромбин®» и «Гепатромбин® С» (Хемофарм А.Д., Сербия: гели и мазь), «Долобене» (Меркле ГмбХ, Германия: гель), «Лиотон® 1000» (А. Менарини, Италия: гель). Из отечественных лекарственных средств к этой группе относятся: «Гепариновая мазь» (ЗАО Алтайвитамины г. Бийск, ОАО "Нижфарм" г. Нижний Новгород, ЗАО "Зеленая дубрава" г. Сергиев-Посад, ОАО "Биосинтез" г. Пенза), «Тромблесс®» (ОАО "Нижфарм" г. Нижний Новгород) и «Венолайф®» (ОАО "Акрихин" г. Старая Купавна).

Из лекарственных форм системного действия на основе гепарина для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности используют: «Гепазолон» (ООО "Альтфарм" г. Москва: суппозитории ректальные), «Гепатромбин® Г» (Хемофарм А.Д., Сербия: мазь ректальная и суппозитории ректальные), «Нигепан®» (ОАО "Нижфарм" г. Нижний Новгород: суппозитории ректальные) (Государственный реестр лекарственных средств. Веб-сайт Министерства здравоохранения РФ [электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.gris.rosminzdrav.ru).

В этих лекарственных формах гепарин представлен в виде натриевой соли в индивидуальном виде или в комбинации с другими веществами, такими как местные анестетики (лидокаин, бензокаин, лауромакрогол 600), глюкокортикостероиды (преднизолона ацетат и мометазон), капилляропротекторы (β-эсцин, эссенциальные фосфолипиды, троксерутин), дерматопротекторы (D-пантенол) и пенетраторы (бензилникотинат, аллантоин и диметилсульфоксид).

Лекарственные препараты на основе гепарина, особенно системного действия, имеют серьезные побочные эффекты в виде аллергических реакций, связанных с особенностью получения действующего вещества из животного сырья, наличия в его составе следов белка и гистамино-подобных веществ.

Поэтому целью данного изобретения явилась разработка высокоэффективных фармацевтических композиций в виде твердых и мягких лекарственных форм для наружного применения системного и топического действия для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности, обладающих антикоагулянтной, антитромботической, противовоспалительной, антиэкссудативной и антитранссудативной, капилляропротекторной активностями с низкой токсичностью и минимумом побочных действий. Нами впервые выявлена противовоспалительная, антиэкссудативная, антитранссудативная и капилляропротекторная активность сульфатированного арабиногалактана в виде калиевой соли (Агсулар®) и его способность влиять на гемореологические свойства крови.

Техническим результатом настоящего изобретения является создание оригинальных фармацевтических композиций - твердых и мягких лекарственных форм для наружного применения системного и топического действия в виде 1,5% гидрофильного геля и ректальных капсул, содержащих 1,9 г 7,5% гидрофильного геля (в пересчете на количество действующего вещества 0,14 г/капсула) для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности, содержащее в качестве действующего фармакологически активного вещества сульфатированный арабиногалактан в виде калиевой соли (Агсулар®), дополнительно содержит в качестве гидрофильной основы коллоидный диоксид кремния (аэросил), глицерин, метиловый эфир пара-оксибензойной кислоты (метилпарабен, нипагин) и воду очищенную при следующем соотношении компонентов в мас.%:

Сульфатированный арабиногалактан в виде калиевой соли (Агсулар®) 1,0-8,0 Аэросил 7,0-13,0 Глицерин 50,0-85,0 Нипагин 0,05-0,1 Вода очищенная До 100,0

Все компоненты гидрофильной основы разрешены для медицинского применения.

Технический результат достигается использованием в отличие от ближайших аналогов - лекарственных препаратов «Венабос®», «Венитан® форте», «Венолайф®», «Гепазолон», «Гепароид Зентива», «Гепатромбин®», «Гепатромбин® С», «Гепатромбин® Г», «Долобене», «Лиотон® 1000», «Гепариновая мазь», «Нигепан®» и «Тромблесс®», в которых в качестве действующего фармакологически активного вещества использован гепарин, полусинтетического гепариноида - сульфатированного арабиногалактана в виде калиевой соли (Агсулар®).

Так как субстанция Агсулар® является гидрофильной, хорошо растворимой в воде, то для изготовления лекарственных форм для наружного применения на ее основе наиболее рациональными и оптимальными с технологической точки зрения, а также с учетом физико-химических свойств действующего вещества, являются гидрогели. В виду сильных электролитических свойств данной субстанции, представляет большую трудность получение стабильных гидрогелей. В связи с этим в качестве гелеобразователя использован широко применяемый в фармацевтической технологии лекарственных форм загуститель - аэросил. Гели на его основе обеспечивают пролонгированное лечебное действие активных веществ за счет хорошей адсорбции, позволяющей лекарственному препарату задерживаться на коже, а также способности аэросила поддерживать равномерное распределение действующих веществ в лекарственной форме, что обеспечивает их хорошую биодоступность в ткани. Кроме того, при наружном применении аэросил не нарушает обменные процессы в коже и не вызывает ее раздражения.

Использование глицерина в качестве компонента гелевой основы позволяет получить не только стабильную и имеющую хорошие технологические свойства лекарственную форму, но и повышает ее фармакологический эффект (антиэкссудативная и антитранссудативная активность) за счет создания осмотически активной системы, а также способствует увлажнению кожных покровов.

Совместное применение глицерина и аэросила снижает микробную контаминацию лекарственной формы, поэтому введение в ее состав дополнительных консервантов может быть минимальным.

На рис.1 представлены зависимости напряжения сдвига τ (Па) от скорости сдвига D (с-1) образцов 1 - «Агсулар® гель 1,5%» и 2 - «Агсулар® гель 7,5%» и их соответствие реологическому оптимуму экструзии гидрофильных гелей - ABCDEFGH - граница технологического оптимума консистенции.

На рис.2 представлена выраженная нейтрофильная инфильтрация в области линейной раны по Фенчину в контрольной группе животных (1 сутки, окраска гематоксилин-эозином).

На рис.3 представлена умеренно выраженная нейтрофильная инфильтрация в области линейной раны по Фенчину в группе животных, обработанных препаратом «Агсулар® гель 1,5%» (1 сутки, окраска гематоксилин-эозином).

На рис.4 представлен выраженный отек мышцы в области линейной раны по Фенчину в контрольной группе животных (1 сутки, окраска гематоксилин-эозином).

На рис.5 представлен слабо выраженный отек мышцы в области линейной раны по Фенчину в группе животных, обработанных препаратом «Агсулар® гель 1,5%» (1 сутки, окраска гематоксилин-эозином).

На рис.6 представлено влияние венопротекторных препаратов на развитие и инволюцию отека, вызванного острым венозным застоем в хвосте крыс.

На рис.7 представлено влияние исследуемых препаратов на сосудистую проницаемость.

На рис.8 представлена таблица, показывающая влияние исследуемых препаратов на гемореологические показатели крови.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

Пример 1.

1,5 г субстанции Агсулар® и 0,1 г нипагина растворяли при перемешивании в 6 мл воды очищенной, затем добавляли 80,0 г глицерина. Полученный раствор загущали внесением 12,4 г аэросила при постоянном перемешивании до получения гелеобразной консистенции. Полученный 1,5% гель фильтровали. Гомогенизацию продукта осуществляли до получения однородного по консистенции, прозрачного геля светло-желтого цвета.

Пример 2.

7,5 г субстанции Агсулар® и 0,05 г нипагина растворяли при перемешивании в 30 мл воды очищенной, затем добавляли 55,0 г глицерина. Полученный раствор загущали внесением 7,45 г аэросила при постоянном перемешивании до получения гелеобразной консистенции. Полученный 7,5% гель фильтровали. Гомогенизацию продукта осуществляли до получения однородного по консистенции, прозрачного геля светло-желтого цвета. Полученный гель дозировали по 1,9 г в твердые пустотелые желатиновые ректальные капсулы, отверстие запаивали.

Пример 3.

На эффективность фармакологического действия мягкой лекарственной формы большое влияние оказывают ее реологические свойства, характеризующие технологические и потребительские показатели лекарственного средства, такие как фасуемость и экструзия из туб, удобство и легкость нанесения на кожу, продолжительность лечебного воздействия и биодоступность действующего вещества.

Изучение реологических свойств оригинальных фармацевтических композиций в виде гидрофильных гелей на основе сульфатированного арабиногалактана в виде калиевой соли (Агсулар®) осуществляли методом динамической реологии на модифицированном реовискозиметре Rheotest 2.1 (Германия) с измерительным модулем «цилиндр-цилиндр» (отношение между радиусами 1.02) в режиме контролируемой скорости сдвига. Скорость сдвига D изменяли в пределах 0.1-300 с-1. Ошибка метода составила 3%. Полученные результаты представлены на рисунке 1.

Как видно из рисунка 1, реологические параметры исследуемых композиций (1 - «Агсулар® гель 1,5%» и 2 - «Агсулар® гель 7,5%») находятся в хорошем соответствии с требованиями технологического оптимума консистенции для гидрофильных гелей, обеспечивая легкое дозирование при возможных технологических операциях (наполнение капсул и туб при фасовке, выдавливаемость из туб и т.д.), а также намазываемость мягкой лекарственной формы на кожу.

Таким образом, разработанные составы и технологии гидрофильных гелей на основе сульфатированного арабиногалактана в виде калиевой соли (Агсулар®) являются оптимальными для получения оригинальных фармацевтических композиций, пригодность которых в качестве средств для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности доказана результатами проведенных фармакологических исследований.

Пример 4.

Противовоспалительное и антиэкссудативное действие

Изучение противовоспалительной и антиэкссудативной активности фармацевтической композиции топического действия «Агсулар® гель 1,5%» проводили на модели асептической линейной кожной раны (Фенчин К.М. Заживление ран. - Киев: Здоров'я, 1979. - 167 с.).

Для этого под кетамин-дроперидол-атропиновым наркозом у крыс линии Wistar весом 220-250 г в области спины по паравертебральной линии наносили рану до собственной фасции длиной 4 см. На равном расстоянии накладывали три узловых шва, сближающих края полученной раны.

Эксперименты выполнялись в соответствии с нормами гуманного обращения с животными, которые регламентированы «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. №755).

Животным опытной группы сразу после операции и затем на протяжении всего эксперимента наносили гель с исследуемым соединением, а крысам контрольной группы - гелевую основу, не содержащую исследуемое соединение.

Выведение животных из эксперимента осуществляли в сроки: 1, 3, 7, 14, 21 и 28 сутки.

Для гистологической оценки фармакологической активности фрагменты линейной раны и сформированной на ее месте соединительной ткани фиксировали раствором FineFix (Milestone, Италия). Полученный материал заливали в парафин, готовили срезы, которые окрашивали гематоксилин-эозином (Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. - Л.: Медицина, 1969. - 422 с.).

Репрезентативные фотографии гистологических препаратов представлены на рисунках 2-5.

Как показали результаты эксперимента, у контрольной группы животных процесс заживления линейной раны морфологически соответствовал канонам развития воспалительного ответа, при котором пик выраженности нейтрофильной инфильтрации в зоне повреждения наблюдался на 1 сутки (рисунок 2).

Применение исследуемой фармацевтической композиции уменьшило выраженность нейтрофильной инфильтрации в области раны по сравнению с контролем (рисунок 3), что свидетельствует о противовоспалительном эффекте препарата «Агсулар® гель 1,5%».

Отек является важным признаком воспалительного процесса. Пик его выраженности, как в группе контроля, так и в опытных группах животных приходился на 1 сутки после моделирования линейной раны.

При этом исследуемая мягкая лекарственная форма для наружного применения топического действия в виде фармацевтической композиции «Агсулар® гель 1,5%» обладает антиэкссудативным действием, проявляющимся в снижении выраженности отека стромы и уменьшении клеточного отека по сравнению с контролем (рисунки 4 и 5).

Таким образом, фармацевтическая композиция топического действия «Агсулар® гель 1,5%» обладает противовоспалительным и антиэкссудативным действием.

Пример 5.

Антитранссудативное действие

Оценку антитранссудативной активности фармацевтической композиции топического действия «Агсулар® гель 1,5%» проводили на модели острого венозного застоя в хвосте крысы (отек невоспалительного генеза) (Nordmann Н., Gulati О.Р. Hemodynamic studies in acute venous stasis edema in rats // Experientia. - 1984. - Vol.40, №4. - P.346-348).

Для этого регистрировали динамику прироста объема хвоста экспериментальных животных (крыс линии Wistar весом 220-250 г) в определенные промежутки времени после наложения лигатуры (0-4 часа), а также по динамике инволюции отека после снятия лигатуры (5-8 часов).

Животным опытных групп наносили исследуемые гели до наложения лигатуры за 1 час, после наложения лигатуры и сразу же после снятия лигатуры, а крысам контрольной группы - гелевую основу, не содержащую субстанцию Агсулар®, в аналогичные временные промежутки.

В качестве препаратов сравнения использовали официнальные препараты «Лиотон 1000® гель» и «Троксевазин® гель 2%» с антитранссудативным (венопротекторным) эффектом.

Так, на модели острого венозного застоя в хвосте экспериментальных животных, вызванного наложением лигатуры, было показано, что фармацевтическая композиция топического действия «Агсулар® гель 1,5%» оказывает сопоставимый с официнальными препаратами «Лиотон 1000® гель» и «Троксевазин® гель 2%» антитранссудативный эффект. Усредненные кривые динамики транссудации представлены на рисунке 6.

При этом максимальная степень отека, вызванного острым венозным застоем, развивалась к 4 часу после сдавливания (наложения лигатуры). В контрольной группе животных этот показатель достиг наибольшего значения (63% от исходного уровня) и не исчезал даже через 4 часа после снятия лигатуры (25% от исходного уровня). В опытных группах исследуемые препараты подавляли транссудацию в острый период веностаза через 4 часа после наложения лигатуры (25-33%) и усиливали резорбцию транссудата после ее снятия (4-8% против 25% в контрольной группе).

Таким образом, препарат «Агсулар® гель 1,5%» обладает венопротекторным (антитранссудативным) действием.

Вероятно, это происходит за счет уменьшения проницаемости венозных сосудов и повышения тонуса их стенок. Что было подтверждено при исследовании фармакологической активности твердой лекарственной формы для наружного применения системного действия в виде ректальных капсул, содержащих 7,5% гидрофильный гель сульфатированного арабиногалактана в виде калиевой соли - «Агсулар® ректальные капсулы 0,14 г».

Пример 6.

Капилляропротекторная активность

Оценку системного действия (капилляропротекторная активность) фармацевтической композиции «Агсулар® ректальные капсулы 0,14 г» проводили по методу определения проницаемости капилляров (Менкин В. Динамика воспаления. - М: Медгиз, 1948. - 230 с.).

Эксперименты выполнялись на крысах линии Wistar весом 220-250 г в соответствии с нормами гуманного обращения с животными, которые регламентированы «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. №755).

В качестве препарата сравнения использовали официнальный препарат «Нигепан®». Животным опытных групп в течение 14 дней ректально вводили исследуемые лекарственные формы, а крысам контрольной группы - гелевую основу, не содержащую субстанцию Агсулар®.

Затем под кетамин-дроперидол-атропиновым наркозом у крыс депилировали области живота и правого бедра, препарировали бедренную вену, в которую вводили 0,5% водный раствор трипановой сини (Trypan blue, Sigma) из расчета 0,5 мл на 250 г веса животного. На депилированную поверхность живота наносили 0,1 мл толуола (или ксилола) и регистрировали время развития синего окрашивания данной области. Результаты эксперимента представлены на рисунке 7.

Так, в контрольной группе животных появление синего окрашивания регистрировалось в пределах 1,38±0,05 минут, в группе препарата сравнения - «Нигепан®» этот показатель составлял 2,13±0,08 минут, а в группе «Агсулар® ректальные капсулы 0,14 г» - 5,09±0,12 минут, соответственно.

Следовательно, лекарственная форма системного действия «Агсулар® ректальные капсулы 0,14 г» оказывает сопоставимое с препаратом сравнения влияние на сосудистую проницаемость, заключающееся в повышении стабильности стенок сосудов.

Пример 7.

Влияние на гемореологические свойства крови

Оценку влияния фармацевтической композиции «Агсулар® ректальные капсулы 0,14 г» на гемореологические свойства крови проводили по изменению времени свертывания плазмы крови в коагуляционном тесте АПТВ (активированное парциальное тромбопластиновое время) (Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. - М.: Ньюдиамед АО, 1999. - 224 с.) и изменению динамической (абсолютной) вязкости цельной крови (Федорова З.Д., Котовщикова М.А., Бессмельцев С.С. Экспресс-метод определения вязкости эритроцитов // Лаб. дело. - 1988. - №2. - С.29-32).

Полученные данные представлены в таблице на рис.8.

Как видно из представленных данных, сравниваемые препараты положительно влияют на гемореологические свойства крови, улучшают ее реологию, уменьшая вязкость и свертываемость. Поэтому фармацевтическая композиция «Агсулар® ректальные капсулы 0,14 г» может быть использована, как и препараты на основе гепарина («Нигепан®» и т.д.), для снижения риска ишемических повреждений и явлений венозного застоя.

Таким образом, в результате изучения фармакологической активности фармацевтических композиций на основе субстанции Агсулар® на моделях сосудистой патологии было показано выраженное венопротекторное действие, в механизме которого ведущую роль играет антикоагулянтная, антитромботическая и противовоспалительная активности, уменьшение проницаемости сосудов и повышение тонуса их стенок, а также улучшение реологических показателей крови. Это делает заявляемое средство в виде твердых и мягких лекарственных форм для наружного применения системного и топического действия в виде 1,5% гидрофильного геля и ректальных капсул, содержащих 1,9 г 7,5% гидрофильного геля (в пересчете на количество действующего вещества 0,14 г/капсула), перспективным при применении во флебологии для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности.

Похожие патенты RU2541808C1

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН И ОЖОГОВ 2012
  • Костыро Яна Антоновна
  • Алексеев Константин Викторович
  • Петрова Екатерина Николаевна
  • Гуменникова Елена Николаевна
  • Романко Татьяна Васильевна
  • Романко Владимир Георгиевич
  • Лепехова Светлана Александровна
  • Шурыгина Ирина Александровна
  • Корякина Лариса Борисовна
  • Фадеева Татьяна Владимировна
  • Верещагина Светлана Анатольевна
  • Коваль Елена Владимировна
  • Шурыгин Михаил Геннадьевич
  • Бабкин Василий Анатольевич
  • Ганенко Татьяна Васильевна
  • Грищенко Людмила Анатольевна
  • Остроухова Людмила Андреевна
  • Сухов Борис Геннадьевич
  • Трофимов Борис Александрович
RU2513186C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА 2011
  • Костыро Яна Антоновна
  • Алексеев Константин Викторович
  • Станкевич Валерий Константинович
  • Трофимов Борис Александрович
RU2468789C1
Средство для лечения хронической венозной недостаточности 2022
  • Ковальская Галина Николаевна
  • Колмакова Елена Степановна
  • Бабкин Василий Анатольевич
RU2797950C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФАТИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АРАБИНОГАЛАКТАНА, ОБЛАДАЮЩИХ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ И ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2013
  • Костыро Яна Антоновна
  • Станкевич Валерий Константинович
  • Трофимов Борис Александрович
RU2532915C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА МАЗЕЙ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЙ АКТИВНОСТЯМИ, СТИМУЛИРУЮЩАЯ РОСТ ВОЛОСЯНЫХ ФОЛЛИКУЛОВ НА ОСНОВЕ ВОСКА КОРЫ ЛИСТВЕННИЦЫ СИБИРСКОЙ И ГМЕЛИНА. 2014
  • Костыро Яна Антоновна
  • Даваа Вероника Викторовна
  • Гоголь Елена Сергеевна
  • Лепехова Светлана Александровна
  • Гольдберг Олег Аронович
  • Бабкин Василий Анатольевич
  • Трофимова Наталья Николаевна
RU2582984C1
Средство для лечения ран и ожогов 2016
  • Костыро Яна Антоновна
  • Гоголь Елена Сергеевна
  • Лепехова Светлана Александровна
  • Гольдберг Олег Аронович
  • Трофимова Наталья Николаевна
  • Столповская Елена Владимировна
  • Бабкин Василий Анатольевич
RU2637440C1
КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ДИПРОПИОНАТА БЕТУЛИНА 2013
  • Кузнецова Светлана Алексеевна
  • Шахтшнейдер Татьяна Петровна
  • Михайленко Михаил Александрович
  • Маляр Юрий Николаевич
  • Болдырев Владимир Вячеславович
RU2541153C1
КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ АЛБЕНДАЗОЛА С ПРОТИВООПИСТОРХОЗНОЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2013
  • Душкин Александр Валерьевич
  • Метелева Елизавета Сергеевна
  • Ляхов Николай Захарович
  • Чистяченко Юлия Сергеевна
  • Халиков Салават Самадович
  • Толстикова Татьяна Генриховна
  • Хвостов Михаил Владимирович
  • Баев Дмитрий Сергеевич
  • Жукова Наталья Анатольевна
  • Мордвинов Вячеслав Алексеевич
  • Катохин Алексей Вадимович
  • Пахарукова Мария Юрьевна
RU2545797C1
НАНОКОМПОЗИТ СЕРЕБРА НА ОСНОВЕ СУЛЬФАТИРОВАННОГО АРАБИНОГАЛАКТАНА, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИМИКРОБНОЙ И АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2010
  • Ганенко Татьяна Васильевна
  • Костыро Яна Антоновна
  • Сухов Борис Геннадьевич
  • Трофимов Борис Александрович
  • Фадеева Татьяна Владимировна
  • Верещагина Светлана Анатольевна
  • Корякина Лариса Борисовна
RU2462254C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФАТИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АРАБИНОГАЛАКТАНА, ОБЛАДАЮЩИХ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ И ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2007
  • Костыро Яна Антоновна
  • Ганенко Татьяна Васильевна
  • Медведева Светлана Алексеевна
  • Сухов Борис Геннадьевич
  • Трофимов Борис Александрович
RU2319707C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 541 808 C1

Реферат патента 2015 года СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине, фармакологии и касается получения твердых и мягких лекарственных форм для наружного применения системного и топического действия в виде 1,5% гидрофильного геля и ректальных капсул, содержащих 1,9 г 7,5% гидрофильного геля (в пересчете на количество действующего вещества 0,14 г/капсула), для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности, обладающих антикоагулянтной, антитромботической, противовоспалительной, антиэкссудативной и антитранссудативной, капилляропротекторной активностями и улучшающих реологические свойства крови. Отличается тем, что в качестве действующего фармакологически активного вещества использована субстанция калиевой соли сульфатированного арабиногалактана, а в качестве гидрофильной основы - аэросил, глицерин и вода очищенная, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%. Изобретение обеспечивает эффективную профилактику и лечение хронической венозной недостаточности, обладает широким спектром терапевтического действия, улучшает реологические свойства крови, тонизирует сосуды и может применяться, в частности, для лечения варикозного расширения вен, тромбозов и посттравматических отеков. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 7 пр., 8 ил.

Формула изобретения RU 2 541 808 C1

1. Средство на основе сульфатированнного арабиногалактана в виде калиевой соли, обладающее венопротекторным действием, в механизме которого ведущую роль играет антикоагулянтная, антитромботическая и противовоспалительная активность, уменьшение проницаемости сосудов (антиэкссудативная и антитранссудативная активности) и повышение тонуса их стенок (капилляропротекторная активность), а также улучшение реологических показателей крови, содержащее гидрофильный гель, в котором в качестве гидрофильной основы использованы неорганический полимер - коллоидный диоксид кремния (аэросил), глицерин и вода очищенная, а также консервант - метиловый эфир пара-оксибензойной кислоты (метилпарабен, нипагин) при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Сульфатированный арабиногалактан в виде калиевой соли 1,0-8,0 Аэросил 7,0-13,0 Глицерин 50,0-85,0 Нипагин 0,05-0,1 Вода очищенная До 100,0

2. Применение средства по п.1 для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности у нуждающегося субъекта.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно выполнено в форме, приемлемой для наружного применения системного и топического действия.

4. Средство по п.3, отличающееся тем, что оно выполнено в твердой лекарственной форме в виде ректальных капсул, содержащих 1,9 г 7,5% гидрофильного геля (в пересчете на количество действующего вещества 0,14 г/капсула), применяемого 2-3 раза в день.

5. Средство по п.3, отличающееся тем, что оно выполнено в мягкой лекарственной форме в виде 1,5% гидрофильного геля, применяемого 2-3 раза в день в максимально возможной наносимой дозе.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2015 года RU2541808C1

СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА 2011
  • Костыро Яна Антоновна
  • Алексеев Константин Викторович
  • Станкевич Валерий Константинович
  • Трофимов Борис Александрович
RU2468789C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФАТИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АРАБИНОГАЛАКТАНА, ОБЛАДАЮЩИХ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ И ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2007
  • Костыро Яна Антоновна
  • Ганенко Татьяна Васильевна
  • Медведева Светлана Алексеевна
  • Сухов Борис Геннадьевич
  • Трофимов Борис Александрович
RU2319707C1
Дрозд Н.Н
и др
Антикоагулянтная активность экстрактов коры кедра, цианинов коры ели, березы и целлюлозы, выделенной из древесины осины, пихты и соломы пшеницы // Эксперементальная и клиническая фармакология
Приспособление для суммирования отрезков прямых линий 1923
  • Иванцов Г.П.
SU2010A1
Способ подготовки рафинадного сахара к высушиванию 0
  • Названов М.К.
SU73A1
С
Кипятильник для воды 1921
  • Богач Б.И.
SU5A1

RU 2 541 808 C1

Авторы

Костыро Яна Антоновна

Костыро Виталий Викторович

Алексеев Константин Викторович

Лепехова Светлана Александровна

Шурыгина Ирина Александровна

Станкевич Валерий Константинович

Трофимов Борис Александрович

Даты

2015-02-20Публикация

2013-08-26Подача