СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ И ДЛИТЕЛЬНО НЕЗАЖИВАЮЩИХ ГНОЙНЫХ РАН Российский патент 2015 года по МПК A61K31/15 A61K33/04 A61K33/40 A61K47/44 A61P17/02 

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии, ангиологии, и может быть использовано для местного лечения трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран.

Трофические нарушения и язвы нижних конечностей являются тяжелым осложнением хронической лимфовенозной и артериальной недостаточности. Трофическая язва венозного генеза составляют 70% от всех язв нижних конечностей, и их доля постоянно растет. Частота язв венозной этиологии среди трудоспособного населения составляет 1-2%. У лиц пожилого и старческого возраста этот показатель возрастает до 5%. Значительное снижение качества жизни пациентов, страдающих данным заболеванием, длительная нетрудоспособность и значительные затраты на лечение, которое не всегда эффективно, требует поиска новых эффективных методов местного лечения.

Аналоги изобретения

Известны следующие способы для местного лечения трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран с применением различных мазей и средств:

1) стрептонитол для лечения трофических язв, гнойных ран, ожогов; состоящий из нитазола - 2,0, стрептоцида - 5,0, масла вазелинового - 20,0, препарата ОС-20 - 1,2, спирта высших жирных синтетических фракций C₁₆-C₂₁ или C₂₀ - 6,8, 1,2-пропиленгликоля - 29,25, воды - 37,35; обладающий антибактериальным, стимулирующим регенерацию свойствами (Парамонов Б.А., Поребский Я.О., Яблонский В.Г. Ожоги. Руководство для врачей. - СПб., 2000. - С.141-143);

2) ихтиоловая мазь 10-20% для лечения воспалительных заболеваний кожи (ожоги, рожистое воспаление, экзема и т.п.), миалгиях, артритах, невралгиях, при воспалительных заболеваниях малого таза; состоящая из аммониевой соли сульфокислот сланцевого масла и 10,5% органически связанной серы, обладающая противовоспалительным, местноанестезирующим и слабым антисептическим свойствами (Машковский М.Д. «Лекарственные средства». - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М., 2007. - С.955);

3) стрептоцидовая мазь 10% или линимент стрептоцида 5% для лечения инфицированных и гнойных ран, язв, ожогов I-II степени, трещин, гнойно-воспалительных заболеваний кожи; первая, состоящая из стрептоцида 10 г и вазелина 90 г, а второй - из стрептоцида 5 г, рыбьего жира 34 г, эмульгатора, стабилизатора и воды дистиллированной до 100 г, обладающий противовоспалительным и слабым стимулирующим регенерацию свойствами (Машковский М.Д. «Лекарственные средства». - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М., 2007. - С.825);

4) линимент (эмульсия) синтомицина для лечения гнойных ран, гнойно-воспалительных заболеваний кожи, ожогов II-III степени; состоящий из 1%, 5% или 10% синтомицина, касторового масла, специального эмульгатора, дистиллированной воды и консерванта, обладающий противомикробным и слабым стимулирующим регенерацию свойствами (Машковский М.Д. «Лекарственные средства». - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М., 2007. - С.817).

Критика аналогов

Недостатками вышеперечисленных способов следует признать:

1. Недостаточная эффективность их, поскольку применяемые препараты обладают слабым противовоспалительным, местноанестезирующим и антисептическим свойствами.

2. Могут наблюдаться аллергические реакции и другие побочные явления.

3. Многие препараты имеют ряд противопоказаний и часто не рекомендуются для использования в силу возможного возникновения осложнений.

4. Применение мазей имеет ограничения, поскольку их активность проявляется по-разному в отношении тех или иных заболеваний.

5. При их применении возможно возникновение дерматитов, кожной сыпи и раздражение кожи вокруг ран.

6. Обладает местнораздражающим действием, выражающемся в покраснении кожи или легком зуде.

7. Противопоказан: при псориазе, экземе, грибковых поражениях кожи, при угнетении кроветворения.

Прототип изобретения

В качестве прототипа наиболее близким к нашему изобретению является линимент бальзамический по А.В. Вишневскому (Машковский М.Д. «Лекарственные средства». - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М., 2007. - С.955).

Критика прототипа

Сущность прототипа.

А.В. Вишневского мазь, содержащая дегтя и ксероформа по 3 части, аэросила 5 частей, масла касторового 89 частей, обладает антисептическим, слаборегенеративным и слабораздражающим действием. Применяют для лечения ран, язв, пролежней, ожогов.

Однако в этой мази в процессе лечения отмечены следующие недостатки:

- Мазь не обладает достаточно выраженным терапевтическим эффектом.

- Возможно местнораздражающее действие, выражающейся в покраснении кожи или легком зуде, чувство жжения и усиление болевой реакции, что способствует ухудшению местного кровообращения.

- Недостаточно эффективен, поскольку обладает слабым противовоспалительным, местноанестезирующим и антисептическим свойствами.

- Не может в полной мере обеспечить все необходимые для регенерации условия, которыми являются сбалансированная влажная среда, активация ангиогенеза, способность ускорения образования коллагеновых волокон, грануляций и миграция клеточного эпителия.

- Недостаточно эффективен в плане удаления избытка эксудата, более травматичен из-за жгучего местного болевого синдрома, сохранения влажности среды и обеспечения газообмена.

Цель изобретения

Целью предлагаемого изобретения является повышение клинической эффективности лечения за счет сокращения сроков заживления язвенного дефекта, уменьшения длительности неблагоприятных клинических проявлений течения раневого процесса, снижения числа инфекционных осложнений и рецидивов язвообразования. Цель достигают применением нового способа местного лечения трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран, включающего ежедневные перевязки раны или язвы предлагаемым средством путем предварительного очищения раневой поверхности 3-1,5% перекиси водорода. Частота перевязок один раз в сутки.

Сущность изобретения состоит в том, что средство содержит компоненты известных в фармакологии препаратов, которые используются в повседневной врачебной практике. В качестве компонентов лекарственных препаратов использованы: касторовое масло 94,5-87,5 мл, порошок стрептоцида 0,5-2,5 г, мазь ихтиоловая 5,0-10,0 г.

Лечебное действие составляющие компоненты средства проявляют как антибактериальное и противоинфекционное, так и местное противовоспалительное, местнообезболивающее, ранозаживляющее, а также улучшающее кровоснабжение тканей, стимулирующее регенерацию эпидермиса, усиливающее процессы ороговения.

При этом предлагаемое средство должно быть дешевым, эффективным для местной терапии с широким спектром, лишенным отрицательных побочных явлений, а применение не должно иметь противопоказаний и должно быть доступным, простым в использовании.

Способ реализуется следующим образом. Предварительно оценивают общие и местные клинические критерии больного, фазу раневого процесса, сроки очищения ран, появление грануляций и их активность, бактериологические, цитологические, планиметрические показатели и т.п.

Предлагаемый способ лечения трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран представляет собой обработку раневой поверхности 3,0-1,5% перекисью водорода, затем, не высушивая рану, накладывают повязку со средством «Ихтиосин», получаемым из порошка стрептоцида 0,5-2,5 г и ихтиоловой мази 5,0-10,0 г, растворенных в 94,5-87,5 мл касторового масла, средство накладывают 1 раз в день, курс лечения составляет 16 дней.

Предлагаемое средство, названное «Ихтиосин», использовано нами в клинике для местного лечения трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран впервые. Оно представляет собой масляную композицию, приготовляемую ex tempore по следующей прописи: в эмалированную чашку выливаем 94,5-87,5 мл касторового масла, туда же выкладываем 5,0-10,0 г ихтиоловой мази и насыпаем 0,5-2,5 г порошка стрептоцида, перемешиваем их шпателем. Затем чашку вместе с полученной лекарственной основой ставим на водяную баню при температуре 60-70°С, продолжаем тщательно перемешивать смесь, пока не станет жидкой, чтобы растворились все входящие лекарственные компоненты. Снимаем с водяной бани, выливаем в дезинфицированную стеклянную банку с крышкой. Срок хранения 6 и более месяцев в темном прохладном месте. Полученное средство используют в стационарной и амбулаторной практике. Предлагаемый способ является дешевым, эффективным способом для местной терапии с широким спектром применения, лишенным отрицательных побочных явлений, а применение не должно иметь противопоказаний и должно быть доступным, простым в использовании.

Вышеприведенные составы средства указаны с min и max значениями компонентов, используемых в препарате.

Данное оптимальное соотношение было найдено в многочисленных экспериментах и подтверждено в клинических наблюдениях.

Все входящие в состав средства компоненты разрешены к применению МЗ РФ (Машковский М.Д. «Лекарственные средства». - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М., 2007. - 1206 с.). Раздельное применение компонентов средства для лечения трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран средства малоэффективно. При применении их в предлагаемом сочетании получен выраженный клинический эффект, что объяснимо синергизмом их действия.

В первую (частично) и вторую фазы раневого процесса смесь используется с неполитической, противовоспалительной и регенеративной целью, при этом концентрации действующих веществ в ней максимальные.

Во вторую и третью фазы раневого процесса - для стимуляции регенерации, предохранения раневой поверхности от вторичного инфицирования и эпителизации, при этом концентрация действующих веществ в ней минимальные.

Показаниями для применения данного средства являются трофические язвы и длительно незаживающие гнойные раны и др. частично в первой, во второй и третьей фазах раневого процесса. Желательно использование его в сочетании с гипертоническими растворами и антисептиками в первой фазе раневого процесса.

Противопоказанием является только аллергия на компоненты входящих в состав смеси, что у наших больных не было ни в одном случае. Мы применяли данное средство даже при выраженном аллергическом дерматите в зоне раневого процесса, микробных, грибковых и экзематозных дерматитах.

Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.

Средство «Ихтиосин» является эффективным для местного лечения трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран и др., требующих снятия болевого синдрома, воспалительной реакции и стимуляции регенерации. Эффективность средства обеспечивается подбором компонентов, составляющих ее активную часть, и их количеством.

Сроки лечения по сравнению с известными лекарственными средствами для местного лечения резко сокращаются и составляют в среднем всего 16 дней на курс. При этом не возникает никаких побочных явлений, в связи с чем расширился контингент больных и пациентов.

При применении этого средства наблюдается выраженное улучшение общего и местного клинического статуса.

Средство может быть использовано как для лечения, так и для профилактики гнойно-воспалительной реакции раны.

Предлагаемое лекарственное средство «Ихтиосин» прошло апробацию в поликлинике №6 г. Махачкала, Гериатрическом центре Госпиталя ветеранов МЗ РД, хирургическом отделении Госпиталя ветеранов РМЦ МЗ РД, ожоговом отделении РКБ МЗ РД.

Клиническое изучение препарата проведено на 95 больных. При всех показаниях отмечено положительное терапевтическое действие. Отрицательных побочных явлений не наблюдалось ни в одном из случаев.

Технический результат достигается за счет сочетанного использования компонентов, входящих в средство «Ихтиосин», которые в своей совокупности позволили получить лечебный препарат, обладающий противовоспалительным, обезболивающим и ранозаживляющим действием, положенным в основу его широкого использования при лечении трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран. Авторами установлено, что средство «Ихтиосин» содержит компоненты в таких количествах, которые обеспечивают при совместном их применении максимально выраженный терапевтический эффект, а используемая масляная основа способствует эффективному поддержанию оптимальной среды для хорошего заживления раны.

Отличие предлагаемого средства от прототипа заключается в том, что средство содержит компоненты известных в фармакологии препаратов, которые используются в повседневной врачебной практике, в качестве компонентов лекарственных препаратов использованы касторовое масло, порошок стрептоцида, мазь ихтиоловая, и при сочетанном их применении в предлагаемой комбинации за счет синергизма их действия оказывает выраженный клинический эффект, что резко сокращает сроки лечения по сравнению с известными лекарственными средствами для местного лечения.

Пример конкретного выполнения способа

Способ, предложенный в качестве изобретения, применен в лечении трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран у 95 больных в хирургическом отделении Госпиталя ветеранов РМЦ МЗ РД, хирургическом кабинете поликлиники №6 г. Махачкала и Гериатрическом центре Госпиталя ветеранов МЗ РД. Данный способ выгодно отличается от других тем, что сокращаются сроки предоперационной подготовки и стационарного лечения, что позволяет получить значительный экономический эффект. Уменьшение длительности лечения происходит за счет ускорения течения фаз раневого процесса (более быстрого очищения трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран, появления грануляций и краевой эпителизации). Клинические данные подтверждены бактериологическим, цитологическим, планиметрическим показателями и гистологическим исследованием биоптатов язв и ран. Установлено, что при использовании в комплексном местном лечении трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран средства «Ихтиосин» происходит более значительное ослабление в них альтернативных явлений и лейкоцитарной инфильтрации, быстрее развиваются реакции клеток, обеспечивающих восстановительные явления. Благоприятные результаты объясняются взаимным потенцирующим противовоспалительным и стимулирующим регенераторные процессы действием входящих в состав средства «Ихтиосин» компонентов. Клиническое изучение регенерирующего действия средства «Ихтиосин» проведено у 48 больных с трофическими язвами и длительно незаживающими гнойными ранами (основная группа). У 24 больных первой контрольной группы (местно в лечении трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран использовали только повязки со стрептонитолом). У 23 больных второй контрольной группы в местном лечении трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран применяли линимент синтомицина, но предварительно у этих больных в течение 5-6 дней до очищения трофической язвы и длительно незаживающей гнойной раны от гнойно-некротического содержимого использовали повязки с 1% раствором диоксидина. У больных основной и контрольных групп по показаниям проводилось аналогичное комплексное лечение. Возраст больных колебался от 50 до 85 лет. Женщин было 67 (70,5%), мужчин - 28 (29,5%). Местные оперативные вмешательства на поверхности трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран в виде различных методик кожных пластик применены нами у 68 (71,6%). Не подвергались кожной пластике 27 больных, из них 8 небольших (менее 1 см²) и 19 средних размеров (от 3 до 10 см²). Они зажили самостоятельно. Оперативные вмешательства от одного до 4-х раз на поверхностных, коммуникантных и глубоких венах нижних конечностях перенесли 85 (89,5%). 10 (10,5%) больным оперативное вмешательство на венозной системе не выполнялось по различным причинам. Более благоприятные результаты отмечены у больных основной группы по сравнению с таковым больных контрольных групп. Это проявилось в том, что уже к 2-3 дню лечения у них отмечалось улучшения общего состояния, уменьшение болей, а в контрольных группах - соответственно через 5-6 и 8-10 дней. В таблице 1 представлены результаты общего и местного лечения больных с трофическими язвами и длительно незаживающими гнойными ранами нижних конечностей в зависимости от срока наблюдения и варианта терапии.

Из таблицы видно, что сроки заживления трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран в основной группе (если они зажили самостоятельно) сокращались более чем на 1,5 раза; а сроки подготовки к аутодермопластике - в 2 раза.

Пример 1: Больной К…, 73 года, муж., обратился с обширной длительно незаживающей гнойной раной на правой ноге в области голени 05.03.2013 г. в хирургическое отделение Госпиталя ветеранов РМЦ МЗ РД. При поступлении имелась рана площадью 116 см², с неровными краями, гнойно-некротическим содержимым. Назначено комплексное лечение, местное использование марлевых повязок с суспензией «Ихтиосин». В первой недели больному ежедневно после туалета раны 3% раствором перекиси водорода накладывали марлевую салфетку с «Ихтиосином», повязка менялась один раз в сутки, а в последующем перевязки проводили после туалета раны 1,5% раствором перекиси водорода через день. Через 12 дней рана затянулась. Больной выписан на амбулаторное лечение. При повторном осмотре через месяц рана зажила полностью нежным рубцом.

Таблица 1 Результаты лечения больных с ТЯ и ДНГР нижних конечностей в зависимости от срока наблюдения и варианта терапии (M±m) Показатели и критерии эффективности проводимого лечения Первая контрольная группа n=24 Вторая контрольная группа n=23 Основная группа n=48 Сроки очищения от гнойно-некротического отделяемого, сут. 9,7±1,3* 10,8±2,2 5,1±0,9** Сроки появления грануляций, сут. 5,6±1,2* 5,8±1,2 3,4±0,6** Сроки начала эпителизации, сут. 12,0±1,7* 14,8±2,2 6,1±0,6** Сроки кожной пластики, сут. 14,0±1,3* 15,8±1,5 7,0±1,2** Скорость заживления раневой поверхности, % 4,02±0,3* 3,1±0,43 7,2±0,8** Полное приживление лоскутов, % 88,9 86,9 98,5 Кожная пластика применена, % 77,7 79,9 75,7 Посев раневого отделяемого:       - стафилококк 61,6% 66,4% 52,9% - смешанная флора 38,4% 38,4% 47,1% Стерильность раневого отделяемого:       на 3 день 35% 21% 75% на 5 день 49% 39% 89% на 10 день 78% 69% 94% Сроки проведения операции, сут. 15,5±5,3* 17,5±5,3 9,0±1,2** Частота заживления язв, % 76,3% 56,3% 93,9% Рецидив язвы через 1 год, % 12,5% 13,04% 2,08% Средний койко-день, сут. 20±5* 25±5 15±3** Примечание: ^*,**. - различия величин показателей во времени в группах статистически достоверны (p<0,001; 0,01)

Пример 2: Больная П…, 67 лет, женщ., поступила в клинику 24.01.2010 г. с диагнозом посттромбофлебитическая болезнь, смешанная форма, хроническая венозная недостаточность 3-й степени, трофическая язва в нижней трети правой голени по переднемедиальной поверхности размером 12,6 см², дерматосклероз и гиперпигментация в нижней трети правой голени. Болеет в течение 15 лет, неоднократно лечилась стационарно и амбулаторно с переменным успехом. Назначено комплексное стандартное лечение для больного с венозной патологией, а местно использовали суспензию «Ихтиосин». Больной в течение недели после туалета раны 3% раствором перекиси водорода ежедневно на трофическую язву накладывали марлевую салфетку с «Ихтиосином» и проводили наружную эластическую компрессию. При этом повязка менялась один раз в сутки, а в последующем перевязки проводили после туалета раны 1,5% раствором перекиси водорода. Перевязки проводили без болевых ощущений. К 5 суткам язва очистилась от гнойно-некротического налета, появились розовые, сочные грануляции. На 12 сутки от начала лечения площадь раневой поверхности сократилась до 3,5 см². К 16 суткам язва затянулась и полностью зажила самостоятельно. Больная выписана на амбулаторное лечение на 18 день с почти полностью зажившей трофической язвой. При повторном осмотре через 6 месяцев трофическая язва зажила полностью нежным рубцом. В последующем больной произведено комбинированное щадящее иссечение подкожных вен, субфасциальное разобщение коммуникантных вен правой голени. Рецидива язвы не отмечено в течение 3-х последующих лет наблюдения.

Таким образом, как показывает проведенное лечение, средство «Ихтиосин» оказывает местное противовоспалительное действие, способствует рассасыванию воспалительного процесса, дерматосклероза и гиперпигментации, проявляет обезболивающее и ранозаживляющее действие, что при простоте применения и отсутствии побочных явлений позволяет широко использовать препарат в амбулаторных и стационарных условиях.

Признаки изобретения, отличительные от прототипа

1. Средство «Ихтиосин» обладает достаточно выраженным терапевтическим эффектом.

2. Отсутствие местнораздражающего действия, зуда, чувства жжения кожи и раны.

3. Препарат обладает выраженным противовоспалительным, местноанестезирующим, антисептическим и ранозаживляющим действием.

4. При использовании предлагаемой комбинации препарат обеспечивает все необходимые для регенерации условия (сбалансированная влажная среда, активация ангиогенеза, способность ускорения образования коллагеновых волокон, грануляций и миграцию клеточного эпителия).

5. Препарат улучшает кровоснабжение тканей в области и вокруг язвы или раны, стимулирует регенерацию эпидермиса, усиливает процессы ороговения.

6. Достаточно эффективен в плане защиты раневой поверхности, удаления избытка эксудата, сохранения влажности среды, обеспечения газообмена, температурного режима, устранения развития гипоксии и атравматичен.

Положительный эффект от применения изобретения

Предложенное средство в отличие от других известных в настоящее время препаратов позволяет улучшить результаты местного лечения больных с трофическими язвами и длительно незаживающими гнойными ранами нижних конечностей. Полученные результаты от применения данного средства позволяют ускорить в 1,5-2 раза очищение раны от гнойно-некротического процесса; обеспечить быструю элиминацию патогенной микрофлоры за счет бактериоцидного действия препарата; активизировать процессы ранозаживления за счет стимуляции регенерации равнодействующими агентами; уменьшить степень рубцово-склеротических изменений в паравазальных тканях и обеспечить оптимальные условия для механизма раневой контракции за счет компонентов, входящих в состав препарата. Снижает сроки лечения больных, дешевизна препарата и простота его использования в любых условиях, что также выгодно сказывается на экономическом эффекте, который позволяет улучшить качество лечения данной категории больных.

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии, ангиологии, и может быть использовано для лечения трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран. Для этого проводят обработку раневой поверхности 3,0-1,5% перекисью водорода, затем, не высушивая рану, накладывают повязку со средством «Ихтиосин», получаемым из порошка стрептоцида 0,5-2,5 г и ихтиоловой мази 5,0-10,0 г, растворенных в 94,5-87,5 мл касторового масла. Средство накладывают 1 раз в день, курс лечения составляет 16 дней. Одновременно проводится по показаниям комплексное лечение. Изобретение обеспечивает как антибактериальный и противоинфекционный, так и местный противовоспалительный, местнообезболивающий, ранозаживляющий эффекты. Также улучшает кровоснабжение тканей, стимулируя регенерацию эпидермиса, усиливая процессы ороговения, что позволяет ускорить в 1,5-2 раза очищение раны от гнойно-некротического процесса; в 2 раза - сроки подготовки к аутодермопластике. 1 табл., 2 пр.

Способ лечения трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран, представляющий собой обработку раны антисептическим средством, отличающийся тем, что проводят обработку раневой поверхности 3,0-1,5% перекисью водорода, затем, не высушивая рану, накладывают повязку со средством «Ихтиосин», получаемым из порошка стрептоцида 0,5-2,5 г и ихтиоловой мази 5,0-10,0 г, растворенных в 94,5-87,5 мл касторового масла, средство накладывают 1 раз в день, курс лечения составляет 16 дней.