ПЛЕНКИ И СОСТАВЛЯЮЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ Российский патент 2015 года по МПК A61K8/27 A61K8/73 A61K8/81 A61K8/02 A61Q11/02 A61P1/02 

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Включение обыкновенных пленок в водные продукты для ухода за полостью рта, в целом, приводит к преждевременному растворению пленок и нежелательному помутнению композиции. Таким образом, остается потребность в пленках, приемлемых для перорального применения, которые устойчивы в водных композициях и могут доставлять активный ингредиент в полость рта во время применения.

СУЩНОСТЬ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения описывают водоустойчивую пленку, включающую: один или несколько целлюлозных полимеров, присутствующих в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 50% на основе сухого веса пленки, поливинилацетат, присутствующий в количестве от приблизительно 8 до приблизительно 25% на основе сухого веса пленки; и коллоидные частицы. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения коллоидные частицы представляют собой металлические частицы.

Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения описывают композицию, включающую одну или несколько пленок, приведенных в настоящем описании, и водный носитель, приемлемый для перорального применения.

Другие варианты осуществления настоящего изобретения описывают способы лечения или предотвращения заболевания или состояния полости рта, включающие приведение в контакт любой из композиций, приведенных в настоящем описании, с поверхностью полости рта.

Также обеспечены способы получения этих пленок.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Как применено всюду в настоящем описании, диапазоны применены в качестве сокращения для описания каждого значения, находящегося в пределах диапазона. Любое значение в пределах диапазона может быть выбрано в качестве конца диапазона.

Кроме того, все ссылки, приведенные в настоящем описании, тем самым включены полностью посредством ссылки.

В случае несовпадения определения в настоящем описании и такового в приведенной ссылке, настоящее описание имеет приоритет.

Как применено в настоящем описании, термин "целлюлозный полимер" предназначается для обозначения целлюлозы и производных соединений целлюлозы, таких как производные соединения сложного эфира целлюлозы и производные соединения простого эфира целлюлозы.

Как применено в настоящем описании, термин "водный" относится к общему содержанию воды более 50% по массе, где композиция, предпочтительно, не является эмульсией.

Как применено в настоящем описании, термин "водоустойчивая пленка" относится к пленке, которая остается существенно нерастворенной в среде с общим содержанием воды от приблизительно 50 до приблизительно 90% по массе в течение двух лет при 25°C.

Как применено в настоящем описании, термин "существенно прозрачный" при применении в отношении продуктов для ухода за полостью рта и вещества должен означать просвечивающий или прозрачный.

Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения описывают водоустойчивую пленку, включающую: один или более гидрофильных полимеров, присутствующих в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 50% на основе сухого веса пленки; гидрофобный полимер, присутствующий в количестве от приблизительно 8 до приблизительно 25% на основе сухого веса пленки; и металлические частицы.

Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения описывают водоустойчивую пленку, включающую: один или несколько целлюлозных полимеров, присутствующих в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 50% на основе сухого веса пленки; поливинилацетат, присутствующий в количестве от приблизительно 8 до приблизительно 25% на основе сухого веса пленки; и металлические частицы.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения поливинилацетат присутствует в концентрации от приблизительно 10 до приблизительно 20% на основе сухого веса пленки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения поливинилацетат присутствует в концентрации приблизительно 10% на основе сухого веса пленки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения поливинилацетат присутствует в концентрации приблизительно 14% на основе сухого веса пленки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения поливинилацетат присутствует в концентрации приблизительно 18% на основе сухого веса пленки.

Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения описывают пленку, в которой, один или более целлюлозных полимеров присутствуют в концентрации от приблизительно 15 до приблизительно 30% на основе сухого веса пленки. Другие варианты осуществления настоящего изобретения описывают пленку, в которой один или более целлюлозных полимеров присутствуют в концентрации от приблизительно 18 до приблизительно 22% на основе сухого веса пленки.

Дополнительные варианты осуществления настоящего изобретения описывают пленку, в которой металлические частицы присутствуют в концентрации больше, чем приблизительно 25% на основе сухого веса пленки. Все еще дополнительные варианты осуществления настоящего изобретения описывают пленку, в которой металлические частицы присутствуют в концентрации от приблизительно 30 до приблизительно 60% на основе сухого веса пленки. Все же другие варианты осуществления настоящего изобретения описывают пленку, в которой металлические частицы присутствуют в концентрации от приблизительно 45 до приблизительно 55% на основе сухого веса пленки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения металлические частицы представляют собой цинковые частицы. В других вариантах осуществления настоящего изобретения цинковые частицы представляют собой частицы оксида цинка.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере, один из одного или более целлюлозных полимеров представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу.

Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения описывают водную композицию для ухода за полостью рта, включающую: любую из пленок, приведенных в настоящем описании; и водный носитель, приемлемый для перорального применения.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения отношение G' к G” в композиции составляет больше или равно 1. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одну или более пленок, приведенных в настоящем описании, суспендируют в водном носителе.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения присутствие пленки не увеличивает оптическую плотность ни одной из композиций, приведенных в настоящем описании при 610 нм более чем на 0,01 спустя 20 часов по сравнению с оптической плотностью при 610 нм композиции, не содержащей пленку спустя 20 часов. В других вариантах осуществления настоящего изобретения пленка не увеличивает оптическую плотность ни одной из композиций, приведенных в настоящем описании при 610 нм более чем на 0,002 спустя 20 часов по сравнению с оптической плотностью при 610 нм композиции, не содержащей пленку спустя 20 часов.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения пленка присутствует в концентрации от приблизительно 0,01 до приблизительно 5% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения пленка присутствует в концентрации от приблизительно 0,1 до приблизительно 2% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения пленка присутствует в концентрации от приблизительно 0,5 до приблизительно 1% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения пленка присутствует в концентрации приблизительно 0,5% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения пленка присутствует в концентрации приблизительно 1% по массе композиции.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция снижает количество летучих соединений серы в полости рта, по меньшей мере, на 25%. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция снижает количество летучих соединений серы в полости рта, по меньшей мере, на 30%. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция снижает количество летучих соединений серы в полости рта, по меньшей мере, на 35%. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция снижает количество летучих соединений серы в полости рта, по меньшей мере, на 40%. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция снижает количество летучих соединений серы в полости рта, по меньшей мере, на 45%. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция снижает количество летучих соединений серы в полости рта, по меньшей мере, на 50%. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция снижает количество летучих соединений серы в полости рта, по меньшей мере, на 55%.

Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения описывают способ лечения или предотвращения заболевания или состояния полости рта, включающий приведение в контакт любой из композиций, приведенных в настоящем описании, с поверхностью полости рта нуждающегося в этом пациента. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, заболевание или состояние полости рта выбрано из гингивита; периодонтита; и запаха изо рта.

Другие варианты осуществления настоящего изобретения описывают способ снижения летучих соединений серы в полости рта нуждающегося в этом пациента, включающий приведение в контакт любой из композиций, приведенных в настоящем описании, с поверхностью полости рта нуждающегося в этом пациента.

Способы получения пленок, включают стадии образования шлама, включающего один или несколько целлюлозных полимеров, поливинилацетат и металлические частицы, распределения шлама на поверхности, при котором шлам образует на поверхности слой шлама, и высушивание слоя шлама для удаления растворителя и получения пленки на основе матрицы полимера. Получаемые пленки могут быть включены в жидкие композиции, такие как жидкости для промывания полости рта и жидкости для полоскания полости рта.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения водоустойчивая пленка может дополнительно включать такие как добавки, например, красители, ароматизаторы, подсластители, освежители дыхания, отбеливающие агенты и/или терапевтические агенты, такие как агенты, улучшающие состояние здоровья полости рта, например, здоровье зубов, десен и других тканей полости рта и агенты, которые предотвращают и лечат различные заболевания полости рта. Кроме того, водоустойчивая пленка может включать другие пленкообразующие агенты, агенты, придающие пластичность, поверхностно-активные вещества и эмульгаторы. Водоустойчивая пленка может быть нарезана или иначе разделена на множество частей, таких как хлопья или небольшие полоски, и добавлена к композиции, где они могут представлять собой украшающие элементы и/или служить носителями для одной или более добавок, которые могут быть включены.

Примеры подходящих производных соединений целлюлозы включают, но не ограничены ими: гидроксиалкилметилцеллюлозы, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксибутилметилцеллюлоза, гидроксиэтилметилцеллюлоза, гидроксиметилметилцеллюлоза и гидроксиэтилпропилметилцеллюлоза; карбоксиалкилметилцеллюлозы, такие как карбоксипропилметилцеллюлоза, карбоксибутилметилцеллюлоза, карбоксиэтилметилцеллюлоза, карбоксиметилметилцеллюлоза и карбоксиэтилпропилметилцеллюлоза; гидроксиалкилцеллюлозы, такие как гидроксипропилцеллюлоза, гидроксибутилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза и гидроксиэтилпропилцеллюлоза; алкилцеллюлозы, такие как пропилцеллюлоза, бутилцеллюлоза, этилцеллюлоза, метилцеллюлоза; и карбоксиалкилцеллюлозы, такие как карбоксипропилцеллюлоза, карбоксибутилцеллюлоза, карбоксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза и карбоксиэтилпропилцеллюлоза.

Целлюлоза и полимеры производных соединений простого эфира целлюлозы могут иметь любую длину или комбинацию длин. Кроме того, диапазоны количества замещений в процентах могут изменяться до диапазонов, содержащих приблизительно 100%. В молекулах, включающих две или больше различных группы заместителей, процент замещения для каждой группы не зависит от других групп.

Водоустойчивые пленки могут включать единственный тип целлюлозы или производного соединения простого эфира целлюлозы, или могут включать комбинацию одной или более целлюлоз и производных соединений простого эфира целлюлозы.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения пленкообразующий агент, применяемый для получения водоустойчивой пленки, включает гидроксиалкилметилцеллюлозу. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения применяемая гидроксиалкилметилцеллюлоза представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ). ГПМЦ коммерчески доступен от Dow Chemical Company под торговым названием Methocel. Methocel поставляется в различных формах, включая Methocel E5 и Methocel E50. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения применяемый Methocel представляет собой комбинацию Methocel E5 и Methocel E50. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения комбинация Methocel E5 и Methocel E50 присутствует в соотношении приблизительно 1:1.

Поливинилацетат (ПВА) состоит из полимеризированных винилацетатных мономеров. Степень полимеризации ПВА, как правило, составляет 100-5000. Композиции, включающие ПВА, продаются компанией BASF под товарным названием Kollicoat, и содержат приблизительно 27% ПВА Смеси, содержание сополимеры винилпирролидона (ВП) и винилацетата (ВА) также подходят для такого применения. Увеличение уровня ВП относительно ВА в сополимере делает пленку менее водоустойчивой, но также и снижает потребность в других пленкообразующих полимерах, таких, как целлюлозные полимеры, описанные выше.

ПВА изменяет характеристику полимерной матрицы пленки в системах с больших содержанием воды. Баланс между ГПМЦ и ПВА полимерами создается для того, чтобы позволить пленке действовать в качестве системы доставки, когда она заключает в себе активный ингредиент в составе жидкости для промывания полости рта и высвобождает его во время применения. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения отношение концентрации ПВА в сухой массе пленки к общему содержанию воды в композиции составляет от приблизительно 1:3 до приблизительно 1:7. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения отношение концентрации ПВА в сухой массе пленки к общему содержанию воды в композиции составляет приблизительно 1:5. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения отношение концентрации ПВА в сухой массе пленки к общему содержанию воды в композиции составляет приблизительно 1:6.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения металлические частицы представляют собой цинковые частицы. Представительные металлические частицы, подходящие для применения в композициях, приведенных в настоящем описании, включают диоксид кремния (SiO₂), оксид молибдена (MO₂O₃), оксид алюминия (Al₂O₃), оксид титана (TiO), оксид циркония (ZrO₂) и оксид цинка (ZnO).

Размер частицы может составлять от приблизительно 1 до приблизительно 1000 нм. Предпочтительно, частицы имеют средний размер от приблизительно 1 мкм до приблизительно 850 нм, от приблизительно 50 мкм до приблизительно 150 нм, от приблизительно 15 нм до приблизительно 500 нм, от приблизительно 30 нм до приблизительно 250 нм и/или от приблизительно 5 мкм до приблизительно 100 нм.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения частицы неагрегированы. Под неагрегированным состоянием понимается, что частицы не сосредоточены в кластер размером более чем приблизительно 1 микрон, предпочтительно, не более чем приблизительно 950 нм или 850 нм. Однако, при желании, частицы могут быть смешаны с агрегированными частицами и другими металлическими частицами, которые имеют средний размер более чем 1 микрон. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения более 80% частиц неагрегированы. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения более 90% частиц неагрегированы.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения металлические частицы представляют собой частицы оксида цинка, обладающие средним размером от приблизительно 5 нм до приблизительно 200 нм.

По желанию, в полимерную матрицу пленки может быть включен двухатомный спирт. Примеры двухатомных спиртов включают пропиленгликоль и этиленгликоль.

По желанию, в полимерную матрицу пленки могут быть включены поверхностно-активные вещества. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения дополнительное поверхностно-активное вещество представляет собой неионогенное поверхностно-активное вещество, такое как полисорбат 80.

Другие добавки, приведенные в настоящем описании, могут быть включены в пленки, и подобные другие добавки могут также представлять собой полезные добавки для жидкой композиции, независимо от их включения в пленки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения добавки могут быть включены в пленки, но не водный носитель, в других, добавки могут быть включены и в пленки и в водный носитель. Кроме того, многие из таких добавок могут быть включены в водный носитель, но не в пленки. В случае множества добавок, каждая индивидуальная добавка может присутствовать в пленках или водном носителе или в обоих независимо от присутствия или локализации любых других добавок.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения добавки, которые могут быть включены в матрицу пленки, представляют собой соединения, которые могут вступать в химическую реакцию с другими ингредиентами и поэтому должны быть изолированы от других ингредиентов во время получения и хранения.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, композиция дополнительно включает один или более компонентов, выбранных из источника фторид-иона; агента, предупреждающего появление зубного камня; буферного агента; абразива; и комбинации двух или более из них. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере, один из одного или более компонентов представляет собой источник фторид-иона, выбранный из: фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида, фторид аммония и комбинации двух или более из них.

Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения дополнительно включают краситель. Красители, применяемые для получения пленок, так же как водный носитель, в котором пленки могут быть суспендированы, являются фармакологически и физиологически нетоксичными при применении в предлагаемом количестве. Красители включают и пигменты и краски. Полезные пигменты включают нетоксичные, водонерастворимые неорганические пигменты, такие как диоксид титана, покрытая диоксидом титана слюда (Timiron), зеленые оксиды хрома, ультрамариновые синие и розовые и оксиды железа, так же как нерастворимые в воде краски «lakes», получаемые распределения кальциевых или алюминиевых солей FD&C красок на оксид алюминия, такие как FD&C Green #1 lake, FD&C Blue #2 lake, FD&C R&D #30 lake и FD&C # Yellow 15 lake. Пигменты могут иметь размер хлопьев в диапазоне от 5 до 1000 микрон, и в некоторых случаях, диапазон может составлять от 250 до 500 микрон. Классы красок, которые могут быть применены, доступны в виде порошков от компании Micropowders Inc. под торговым названием Spectra bead, которые являются порошками высокомолекулярного полиэтилена, постоянно окрашенными такими красками, как FD&C Blue #1 aluminum lake.

Краски, которые могут быть однородно распределены по всей матрице пленки, могут представлять собой пищевые красители, в сертифицированные на сегодняшний день Актом Food Drug & Cosmetic Act для применения в пищевых продуктах и лекарствах для проглотывания, включая краски, такие как FD&C Red № 3 (yfnhbtdfz соль тетраиодофлуоресцина), Food Red 17, двунатриевая соль 6-гидрокси-5-{(2-метокси-5-метил-4-сульфофенил)азо}-2-нафталенсульфоновая кислота, Food Yellow 13, натриевая соль моно и дисульфоновой кислот хинофталона или 2-(2-хинонлил)индандиона, FD&C Yellow № 5 (натриевая соль 4-п-сульфофенилазо-1-п-сульфофенил-5-гидроксипиразол-3-карбоновой кислоты), FD&C Yellow № 6 (натриевая соль п-сульфофенилазо-B-нафтол-6-моносульфонат), FD&C Green № 3 (двунатриевая соль 4-{[4-(N-этил-п-сульфобензиламино)-фенил]-(4-гидрокси-2-сульфониумфенил)-метилен}-[1-(N-этил-N-п-сульфобензил)-.DELTA.-3,5-циклогексадиенимин], FD&C Blue № 1 (двунатриевая соль ангидрита дибензилдиэтил-диамино-трифенилкарбинол трисульфоновой кислоты), FD&C Blue № 2 (натриевая соль дисульфоновой кислоты индиготина) и их смеси в различных пропорциях.

Известны ароматизирующие агенты, включаемые в матрицу пленки, такие как натуральные и искусственные ароматизаторы. Эти ароматизаторы могут быть выбраны из синтетических ароматизирующих масел и ароматизирующих ароматических углеводородов, и/или масел, олеотических смол и экстрактов, получаемых из растений, листьев, цветков, плодов и т.д. и их комбинаций. Представительные ароматизирующие масла включают: мятное масло, коричное масло, масло перечной мяты, гвоздичное масло, лавровое масло, масло тимьяна, масло листа кедра, масло мускатного ореха, масло далматского шалфея и масло горького миндаля. Эти ароматизирующие агенты могут быть применены индивидуально или в смеси. Обычно применяемые ароматизаторы включают мяты, такие как перечная мята, искусственную ваниль, производные соединения корицы и различные фруктовые ароматизаторы, применяемые как индивидуально, так и в смеси. В целом, могут быть применены любые ароматизаторы или пищевые добавки, такие как описанные в публикации Национальной академией наук 1274 года, Chemicals Used in Food Processing, на страницах 63-258.

Подсластители, подходящие для применения в композициях, приведенных в настоящем описании, включают как естественные, так и искусственные подсластители. Подходящие подсластители включают растворимые в воде подслащивающие агенты, такие как моносахариды, дисахариды и полисахариды, такие как ксилоза, рибоза, глюкоза (декстроза), манноза, галактоза, фруктоза (левулоза), сахароза (сахар), мальтоза, растворимые в воде искусственные подсластители, такие как растворимые соли сахарина, т.е. сахарин натрия, сахарин кальция, цикламатные соли, такие цикламат натрия, подсластители на основе дипептидов, такие как подсластители, получаемые из L-аспарагиновой кислоты, такие как сложный метиловый эфир L-аспартил-L-фенилаланина (аспартам). В целом, эффективное количество подсластителя, применяемое для обеспечения желаемого уровня сладости конкретной матрицы пленки, будет изменяться в зависимости от выбранного подсластителя. Это количество обычно составляет от приблизительно 0,01% до приблизительно 2% по массе композиции.

В пленку могут быть включены отбеливающие агенты, материал, который эффективен при отбеливании поверхности зубов, к которой его применяют, такой как пероксид водорода и пероксид мочевины, хорошо чистящий кремнезем, силиконы и соединения хлорофилла. В различных вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению включают пероксидный отбеливающий агент, включающий пероксидное соединение. Пероксидное соединение представляет собой окисляющее соединение, включающее двухвалентную группу кислород-кислород. Пероксидные соединения включают пероксиды и гидропероксиды, такие как пероксид водорода, пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов, пероксиды органических соединений, пероксиды кислот, их фармацевтически приемлемые соли и их смеси. Пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов включают пероксид лития, пероксид калия, пероксид натрия, пероксид магния, пероксид кальция, пероксид бария и их смеси. Пероксиды органических соединений включают пероксид карбамида (также известный как гидропероксид мочевины), глицерилгидропероксид, алкилгидропероксид, диалкилпероксиды, алкилпероксикислоты, сложные пероксиэфиры, диацилопероксиды, бензоилпероксид и монопероксифталат и их смеси. Пероксикислоты их соли включают органические пероксикислоты, такие как алкилпероксикислоты и монопероксифталат и их смеси, так же как соли неорганических пероксикислот, такие как персульфатные, диперсульфатные, перкарбонатные, перфосфатные, перборатные и персиликатные соли щелочных и щелочноземельных металлов, таких как литий, калий, натрий, магний, кальций и барий, и их смеси.

В различных вариантах осуществления настоящего изобретения пероксидное соединение включает пероксид водорода, пероксид мочевины, перкарбонат натрия и их смеси. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения пероксидное соединение включает пероксид водорода. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения пероксидное соединение состоит существенно из перекиси водорода. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения можно применять непероксидный отбеливающий агент. Отбеливающие агенты среди полезных в настоящем описании включают непероксидные соединения, такие как диоксид хлора, хлориты и гипохлориты. Хлориты и гипохлориты включают таковые щелочных и щелочноземельных металлов, таких как литий, калий, натрий, магний, кальций и барий. Непероксидные отбеливающие агенты также включают красители, такие как диоксид титана и гидроксиапатит. Один или более отбеливающих агентов, по желанию, присутствуют в общем количестве, эффективном для отбеливания зубов.

Могут присутствовать дополнительные агенты освежающие дыхание. Может быть применен любой приемлемый для перорального применения агент, включая без ограничения соли цинка, такие как глюконат цинка, цитрат цинка и хлорит цинка, альфу-ионон и их смеси. Один или более освежающих дыхание агентов, по желанию, присутствуют в общем количестве, эффективном для освежения дыхания.

По желанию, в качестве полирующего агента может быть включен абразив. Может быть применен любой приемлемый для перорального применения абразив, но тип, тонкость помола (размер частиц) и количество абразива следует выбирать так, чтобы зубная эмаль не стиралась чрезмерно при нормальном применении композиции. Подходящие абразивы включают кремнезем, например, в форме силикагеля, гидратированного кремнезема или осажденного кремнезема, глинезема, нерастворимых фосфатов, карбоната кальция, смолистые абразивы, такие как продукты конденсации формальдегида и мочевины и их смеси. Среди нерастворимых фосфатов полезными в качестве абразивов являются ортофосфаты, полиметафосфаты и пирофосфаты. Иллюстративными примерами являются дигидрат двукальциевого ортофосфата, пирофосфат кальция, пирофосфат бета-кальция, трикальциевый фосфат, кальция полиметафосат и нерастворимый полиметафосфат натрия. Средний размер частиц абразива, в случае его присутствия, составляет, в целом, от приблизительно 0,1 до приблизительно 30 мкм, например, от приблизительно 1 до приблизительно 20 мкм или от приблизительно 5 до приблизительно 15 мкм.

В вариантах осуществления настоящего изобретения, в которых профилактические и терапевтические агенты, включенные в матрицу пленки, являются соединениями, вступающими в химические реакции с другими компонентами, профилактические и терапевтические агенты, содержащиеся в пленке, поддерживаются существенно отдельно от ингредиентов носителя во время получения и хранения, и высвобождаются во время применения композиции. Заключение профилактических и терапевтических агентов в пленку предотвращает преждевременную утечку в носитель, чтобы таким образом избежать химический реакций с другими ингредиентами, в случае если профилактические и терапевтические средства могут вступать в химические реакции.

Например, реакция катионных профилактических и терапевтических агентов, таких как хлорид цетилпиридиния или хлоргексиден, с анионным поверхностно-активным веществом, таким как лаурилсульфат натрия, поверхностно-активным веществом, которое традиционно включается в композиции для ухода за полостью рта, инактивирует терапевтический агент, таким образом, снижая противобактериальное действие композиции по уходу за полостью рта.

По желанию, пленки могут включать источник ионов олова полезный, например, в качестве периодонтально активного агента, агента предупреждающего появление зубного камня, противокариесного агента или агента, снижающего чувствительность зубов. Может быть применен любой приемлемый для перорального применения источник ионов олова, включая фторид олова, другие галиды олова, такие как дигидрат хлорида олова, органические соли карбоксилата олова, такие как формаиат олова, ацетат, глюконат, лактат, тартрат, оксалат, малонат и цитрат, этиленглиоксид олова и т.п.

По желанию пленки могут включать агент, предотвращающий появление зубного камня (антикалькулезный) агент. Агенты предотвращающие появление зубного камня среди таковых, полезных в настоящем описании, включают фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаммопропансульфоновая кислота (AMPS), полиолефиновые сульфонаты, полиолефиновые фосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновая кислота), N-метил азациклопентан-2,3-дифосфоновая кислота, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновая кислота (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоноалкан карбоновые кислоты и соли любых из этих агентов, например, их соли щелочных металлов и соли аммония. Полезные неорганические фосфатныа и полифосфатные соли включают моноосновные, двухосновные и трехосновные фосфаты натрия, триполифосфат натрия, тетраполифосфат, моно-, ди-, три- и тетранатриевые пирофосфаты, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия и их смеси, где натрий может быть, по желанию, замещен калием или аммонием. Другие полезные антикалькулезные агенты включают поликарбоксилатные полимеры и сополимеры простого поливинилметилового эфира/малеинового ангидрида (PVME/MA), такие как коммерчески доступные под брендом Gantrez™ от компании ISP, Уэйн, Нью-Джерси.

Другие дополнительные добавки включают противомикробны (например, противобактериальные) агенты. Может быть применен любой приемлемый для перорального применения противомикробный агент, включая триклозан (5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол); 8-гидроксихинолин и их соли, источники ионов цинка и олова, такие как цитрат цинка, сульфат цинка, глицинат цинка, цитрат цинка и натрия и пирофосфат олова; соединения меди (II), такие как хлорид, фторид, сульфат и гидроксид меди (II); фталевая кислота и ее соли, такие как магниевый монокалиевый фталат; сангвинарин; четверичные соединения аммония, такие как хлориды алкилпиридиния (например, хлорид цетилпиридиния (CPC), И комбинации CPC с цинком и/или ферментами, хлорид тетрадецилпиридиния и хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния); бигуаниды, такие как хлоргексидина диглюконат, гексетидин, октенидин, алексидин; галогенированные бифенольные соединения, такие как 2,2'-метиленбис-(4-хлор-6-бромфенол); хлорид бензалкония; салициланилид, домифенбромид; иод; сульфонамиды; бисбигуаниды; фенольные смолы; пиперидиновые производные соединения, такие как дельмопинол и октапинол; экстракт магнолии; экстракт семян винограда; тимол; эвгенол; ментол; гераниол; карвакрол; цитрал; эвкалиптол; катехол; 4-аллилкатехол; гексилрезорцинол; и метилсалицилат. Дополнительный иллюстративный список полезных противобактериальных агентов представлен в патенте США № 5776435, выданный 7 июля 1998 года Gaffar с соавт.

Антиоксиданты представляют собой другой класс дополнительных добавок. Может быть применен любой приемлемый для перорального применения антиоксидант, включая бутилированный гидроксианизол (BHA), бутилилованный гидрокситолуол (BHT), витамин А, каротиноиды, витамин Е, флавониды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, растительные антиоксиданты, хлорофилл, мелатонин и их смеси.

Также дополнительно может быть включен агент, стимулирующий выделение слюны, полезный, например, для улучшения состояния сухости рта. Может быть применен любой приемлемый для перорального применения агент, стимулирующий выделение слюны, включая без ограничения пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты и их смеси. Один или более агентов, стимулирующих выделение слюны, по желанию, присутствуют в общем количестве, эффективном для стимулирования выделения слюны.

По желанию могут быть включены агенты против зубного налета (например, разрушающие зубной налет). Может быть применен любой приемлемый для перорального применения агент против зубного налета, включая без ограничения соли олова, меди, магния и стронция, диметиконовые сополиолы, такие как цетиловый диметикон сополиол, папаин, глюкоамилаза, оксидаза глюкозы, мочевина, лактат кальция, глицерофосфат кальция, полиакрилаты стронция и их смеси.

Дополнительные агенты снижающие чувствительность зубов включают цитрат калия, хлорид калия, тартрат калия, бикарбонат калия, оксалат калия, нитрат калия, соли стронция и их смеси. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения могут быть применены местные или системные анальгетики, такие как аспирин, кодеин, ацетаминофен, салицилат натрия или триэтаноламинсалицилат.

Дополнительные добавки также включают питательные вещества и/или белки. Подходящие питательные вещества включают витамины, минеральные элементы, аминокислоты и их смеси. Витамины включают витамины C и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, парааминобензойную кислоту, биофлавониды, пантеон, ретинила пальмитат, токоферола ацетат и их смеси. Пищевые добавки включают аминокислоты (такие как L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокамитин и L-карнитин), липотропные вещества (такие как холин, инозит, бетаин и линолевая кислота), рыбий жир (включая его компоненты, такие как омега-3 (N-3) полиненасыщенные жирные кислоты, эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота), кофермент Q10 и их смеси.

По желанию могут быть включены травы, такие как Chamomilla recutita, Mentha piperita, Salvia officinalis, Commiphora myrrha. Подходящие белки включают молочные белки и ферменты, такие как пероксид-образующие ферменты, амилаза, агенты разрушающие зубной налет, такие как папаин, глюкоамилаза, оксидаза глюкозы и ферменты "следующего поколения".

При получении пленок целлюлозу и/или производное соединение(я) целлюлозы, ПВА и металлические частицы и любой из необязательных ингредиентов растворяют в совместимом растворителе для получения пленкообразующей композиции. Пленкообразующую композицию наносят на съемный носитель и высушивают с образованием листа материала матрицы пленки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения материал носителя имеет такое поверхностное натяжение, которое позволяет раствору пленки равномерно распределяться по намеченной ширине носителя без впитывания с образованием разрушающих связей между субстратами носителя. Примеры подходящих материалов носителя включают стекло, нержавеющую сталь, Teflon® и пропитанную полиэтиленом бумагу. Высушивание пленки может быть выполнено при высокой температуре при помощи сушильного шкафа, сушильного терминала, вакуумной сушки или любого другого подходящего оборудования для высушивания, которое не оказывает негативное влияние на ингредиенты, из которых состоит пленка.

Толщина пленки варьирует в размере от 0,5 до 10 миллидюймов и, предпочтительно, от 2 до 3 миллидюймов. Высушенную пленку по настоящему изобретению затем разрезают или перфорируют в хлопья определенной формы с размером частиц 5-50 меш, предпочтительно, 10-20 меш.

Дополнительную устойчивость формам, образованным из высушенной пленки, можно придать путем нанесения на пленку перед формованием в хлопья или небольшие полоски защитного барьерного покрытия, такого как пищевой шеллак или этилцеллюлоза.

Затем высушенную пленку обрабатывают для включения в водную композицию для ухода за полостью рта. Пленка может быть нарезана или накрошена на небольшие полоски или квадраты. Когда предполагается применение пленки для декоративного эффекта, уже сформированную пленку перфорируют в хлопья различной привлекательной формы, такой как сердечки, звездочки, ромбики и кружочки.

Жидкие растворы, которые являются предшественниками пленок, могут быть охарактеризованы при помощи реологии. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения вязкоупругие свойства шлама пленки, измеряемые количественно при помощи G' в качестве индикатора структурной характеристики сети частиц полимера, могут составлять приблизительно 220-560. В некоторых вариантах осуществления G' составляет приблизительно 223-550. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения структура матрицы частиц полимера не является непрочной, и шлам не является существенно жидкообразным. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения структура матрицы частиц полимера не является очень жесткой, таким образом, не приводит к образованию очень хрупкой пленки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения профиль вязкости, представляющий собой функцию скорости сдвига, измеряется количественно как мера текучести и пригодности для обработки шламов. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения профили вязкости не представляют полуразведенный раствор. Вязкость в равновесии измеряют при частоте 0,3 с^-1. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения вязкость (измеренную при частоте 0,3 с^-1) для различных жидких растворов составляет приблизительно 175-475. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения вязкость (измеренная при 0,3 с^-1) для различных жидких растворов составляет приблизительно 183-450.

Механические свойства самих пленок могут также быть охарактеризованы, например, с применением динамического механического анализатора для определения физической устойчивости различных пленок. Температура стеклования (Tg) представляет собой температуру, при которой пленка становится мягкой. Более высокая Tg указывает на более прочную пленку. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Tg (°C) составляет от приблизительно -30 до -50°C. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения она составляет приблизительно -32°C. Кроме того, модуль накопления (Ε'), который измеряет жесткость пленки, указывает на прочность пленки. Более высокий E' коррелирует с более высоким уровнем прочности. Стерическая стабилизация является результатом ограниченного металлическими частицами движения полимера. В отсутствие ограничения движения полимера пленки могут демонстрировать косметическую неустойчивость, такую как завивание. С увеличением ограниченности движения полимерной сети пленка становится более жесткой. Однако, чрезмерное ограничение может разрушить структуру полимера, приводя к хрупкости и растрескиванию пленки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения E'(МПа) при 1 Гц составляет более 1300. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения E' (МПа) при 1 Гц составляет приблизительно 1400-1900. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения E' (МПа) при 1 Гц составляет приблизительно 1800.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения пленки являются ломкими, т.е. ломаются во время полоскания горла так, что во время получения и хранения одной или нескольких добавок могут находиться существенно по отдельности от других компонентов, при этом одна или более добавок высвобождаются в результате попадания жидкой композиции в полость рта и ее агитации в пределах полости рта. Механическая агитация, создаваемая во время полоскания горла, может разрушать или способствовать разрушению или разломам матрицы пленки, посредством чего содержащиеся в ней ингредиенты высвобождаются в полость рта.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения пленки остаются на слизистой оболочке полости рта в течение и после применения продукта, они медленно разрушаются и высвобождают ингредиенты, содержащиеся в матрице пленки. Медленное высвобождение может продлить действие этих ингредиентов и, таким образом, улучшить благоприятный терапевтический эффект и/или сенсорное раздражение.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция представляет собой водную композицию для ухода за полостью рта, такую как жидкость для промывания полости рта или жидкость для полоскания полости рта, включающую водный носитель, приемлемый для перорального применения. Общая сумма воды, как правило, составляет в диапазоне от приблизительно 50% до приблизительно 90% по массе. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения общая сумма воды составляет в диапазоне от приблизительно 55% до приблизительно 85% по массе. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения общая сумма воды составляет в диапазоне от приблизительно 60% до приблизительно 80% по массе. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения вода составляет от 70% до приблизительно 80% по массе. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения вода составляет приблизительно 70%, приблизительно 71%, приблизительно 72%, приблизительно 73%, приблизительно 74%, приблизительно 76% приблизительно 77%, приблизительно 78%, приблизительно 79%, или приблизительно 80%.

В дополнение к воде другие компоненты жидкой композиции могут включать один или более гигроскопических агентов, диолов, поверхностно-активных веществ и активных ингредиентов.

Каждый из гигроскопических агентов, таких как полиол и спиртовые растворы сахаров, могут присутствовать в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 25% по массе.

Сорбитол и/или другой спиртовой раствор сахара, в целом, присутствует, как правило, в диапазоне от 0,1 до приблизительно 25% по массе. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают сорбитол в концентрации от приблизительно 5 до приблизительно 15% по массе. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения содержание присутствующего сорбитола составляет приблизительно 10% по массе. Ссылка на сорбитол в настоящем описании относится к веществу, как правило, доступному в виде 70% водного раствора.

Глицерин и/или подобный полиол, в целом, каждый присутствует, как правило, в диапазоне от 0 до приблизительно 25% по массе. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения содержание присутствующего глицерина составляет 5-15%. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения содержание присутствующего глицерина составляет 7,5%. Может присутствовать другой диоловый растворитель, пропиленгликоль. В случае присутствия, пропиленгликоль, как правило, присутствует в концентрации от приблизительно 0,1 до приблизительно 50% по массе. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения содержат присутствующий пропиленгликоль в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 15% по массе. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения содержат присутствующий пропиленгликоль в концентрации приблизительно 7% по массе. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения содержат присутствующий пропиленгликоль в концентрации от приблизительно 7 до приблизительно 12% по массе. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения содержат присутствующий пропиленгликоль в концентрации от приблизительно 9 до приблизительно 11%. Полипропиленгликоль может присутствовать в количестве, равном приблизительно 10% по массе. Другие примеры гигроскопических агентов/полиолов включают диол этиленгликоль и полиолы дипропиленгликоль и гексиленгликоль, целлозольвы, такие как метилцеллозольв и этилцеллозольв, растительные масла и воски, содержащие, по меньшей мере, приблизительно 12 атомов углерода в прямой цепи, такие как оливковое масло, касторовое масло и петролатум, и сложные эфиры, такие как амилацетат, этилацетат и безилбензоат.

Как правило, по меньшей мере, 80% водной композиции для ухода за полостью рта составлено из одного или более из воды, сорбитола, глицерина и пропиленгликоля. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения обеспечивают водную композицию для ухода за полостью рта, включающую, по меньшей мере, 90% воды и пропиленгликоля.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция включает консервант. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения консервантом является бензоат натрия. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения консервант присутствует в концентрации от приблизительно 0,01 до 10% мас./мас. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения консервант присутствует в количестве 0,5% по массе композиции.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения красители присутствуют в очень небольших количествах.

Ароматизирующий агент, если он включен, может присутствовать в концентрации от приблизительно 0,01 до приблизительно 1% по массе. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения ароматизирующий агент может присутствовать в концентрации приблизительно 0,2% по массе.

Подсластители, как правило, присутствуют в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 5% по массе композиции.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения подсластителем являются сахарин натрия и он присутствует в концентрации приблизительно 0,01% по массе композиции.

По желанию, соли фторида могут быть применены в качестве противокариесного агента. При применении солей фторида в качестве противокариесных агентов фторид натрия может присутствовать в количестве приблизительно 0,02% по массе. Агенты предотвращающие появление зубного камня могут присутствовать в количестве, зависящем от их активности, но, в целом, в диапазоне 0,01-10% по массе; в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, от приблизительно 0,1 до приблизительно 5% по массе; в других вариантах осуществления настоящего изобретения, приблизительно 1% по массе.

Одноосновной фосфат натрия и/или фосфат одноосновного фосфата натрия может присутствовать, каждый, в концентрации от приблизительно 0,01 до приблизительно 10% по массе; в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, от приблизительно 0,01 до приблизительно 5% по массе; в других вариантах осуществления настоящего изобретения, приблизительно 1% по массе; и в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, приблизительно 0,15% по массе.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения противомикробный агент присутствует в концентрации от приблизительно 0,001 до приблизительно 1% по массе. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения хлорид цетилпиридиния присутствует в концентрации от приблизительно 0,001 до приблизительно 1% по массе; и, предпочтительно, в концентрации приблизительно 0,05% по массе.

Может быть применен любой приемлемый для перорального применения агент модифицирующий pH, включая без ограничения карбоновые, фосфорные и сульфоновые кислоты, соли кислот (например, мононатриевый цитрат, двунатриевый цитрат, мононатриевый малат и т.д.), гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, карбонаты, такие как карбонат натрия, бикарбонаты, полуторакарбонаты, бораты, силикаты, фосфаты (например, мононатриевый фосфат, тринатриевый фосфат, пирофосфатные соли и т.д.), имидазол и их смеси. Один или более агентов модифицирующих pH по желанию присутствуют в общей сумме, эффективной для поддержания композиции в приемлемом для перорального применения диапазоне pH.

Жидкие композиции по настоящему изобретению могут включать смесь полимеров, которая образует полимерную сеть, являющуюся по природе вязкоупругой. Жидкие композиции проявляют псевдопластичные свойства при применении. Под усилием, прикладываемом к жидкости при обычном применении жидкости для промывания полости рта или полоскания полости рта, вязкость жидкости снижается, что приводит к большей текучести раствора, которая обеспечивает широкое покрытие всей поверхности полости рта при применении. Вязкость жидких композиций относительно высока. Применение раствора приводит к образованию пленки, которая покрывает и костную и мягкую ткани полости рта, таким образом, улучшая смазывание, восстанавливая влажность и обеспечивая приятное ощущение во рту. Псевдопластичные свойства жидкой композиции схожи с таковыми слюны.

Смесь полимеров, включенная в жидкую композицию, может включать одно или более из ксантановой смолы, производного соединения целлюлозы, целлюлозной смолы и синтетических высокомолекулярных полимеров акриловой кислоты, известных как карбомер. Полимеры производного соединения целлюлозы, такие как целлюлозная смола, могут иметь любую длину или комбинацию длин. Синтетические высокомолекулярные полимеры акриловой кислоты, известные как карбомер, возможно включают гомополимеры акриловой кислоты, поперечносшитые с простым аллиловым эфиром пентаэритритола, простым аллиловым эфиром сахарозы или простым аллиловым эфиром пропилена. Карбомер по классификации USP называется "карбомер гомополимер тип А". Карбомеры обладают способностью поглощать, удерживать воду и разбухать в несколько раз по отношению к своему первоначальному объему. Коды карбомеров (910, 934, 940, 941 и 934P) обозначают молекулярную массу и конкретные компоненты полимера.

Комбинация полимеров в водных композициях для ухода за полостью рта придает продукту желательные вязкоупругие свойства. Псевдопластичные свойства водных композиций для ухода за полостью рта можно определять количественно в виде индекс скорости растекания (n). Индекс скорости растекания для воды равен 1. По отношению к этому стандарту индекс скорости растекания для снижающей вязкость жидкости составляет <1. Индекс скорости растекания жидких композиций, приведенных в настоящем описании, как правило, составляет между 0,1 и 0,8, предпочтительно, между 0,3 и 0,6.

Общий индекс вязкости, который указан как индекс консистенции (k) для жидких композиций, как правило, является большим, например, приблизительно на два порядка величины больше, чем для воды. Соответственно, индекс скорости растекания, как правило, является низким, таким как n<1, и индекс консистенции, как правило, является большим k>10. Эта комбинация обеспечивает желательное ощущение во рту от продуктов.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения количество каждого из трех полимеров в жидкой композиции составляет от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,5% по массе; это от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,5% по массе ксантановой смолы; от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,5% по массе целлюлозной смолы; и от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,5% по массе карбомера. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают 0,083% по массе ксантановой смолы; 0,083% по массе целлюлозной смолы; и 0,05% по массе карбомера.

Смесь полимера, включенная в водную композицию для ухода за полостью рта, может включать геллановую смолу или комбинацию геллановой смолы и ксантановой смолы. Присутствие геллановой смолы обеспечивает образование структурированной жидкости, благодаря которой хлопья пленки остаются в суспендированном состоянии, а не оседают на дно контейнера. Жидкая композиция, включающая жидкий носитель, геллановую смолу и, по желанию, ксантановую смолу также, включает натриевую соль. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают любую из пленок, приведенных в настоящем описании; ксантановую смолу; геллановую смолу; и водный носитель, приемлемый для перорального применения. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, в которых присутствуют геллановая смола и ксантановая смола, общая концентрация смол составляет от приблизительно 0,05 до приблизительно 0,12% по массе; и в которых весовое соотношение ксантановой смолы к геллановой смоле в композиции составляет от приблизительно 3:7 до приблизительно 1:1. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения геллановая смола присутствует в концентрации приблизительно 0,7% по массе. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения ксантановая смола присутствует в концентрации приблизительно 0,3% по массе.

Настоящее изобретение дополнительно описано в следующих примерах. Примеры являются только иллюстративными и ни в коем случае не ограничивают объем настоящего изобретения, который описан и патентуется.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Типовая водоустойчивая пленка по настоящему изобретению может включать две гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) с различными молекулярными массами, конкретно, Methocel E5 и E50 от компании Dow Chemical модифицировали для того, чтобы увеличить устойчивость матрицы пленки при поддержании устойчивости активных ингредиентов в системе с большим содержанием воды, конкретно, в жидкости для промывания полости рта. Полимер, примененный для увеличенной устойчивости, представлял собой ПВА-содержащий продукт KoUicoat от BASF.

Композиции типовых полимерных матричных пленок по настоящему изобретению (Пленки I-III) и сравнительной пленки (Пленка X) описаны в таблице 1 (ниже).

Таблица 1 Полимерные матричные пленки   X I II III Ингредиент % на основе сухого веса Methocel E5 16,8 9,6 10,8 10,5 Methocel E50 15,2 9,6 10 10,5 Оксид цинка 50,2 47,9 49,8 52,4 ПВА - 18 13,8 10,2 Диоксид титана - 2,4 2,5 2,6 Пропиленгликоль 13,6 9,4 9,8 10,3 Полисорбат 80 0,9 3,1 3,3 3,5 Ароматизирующий агент 3,3 - - -

Пример 2

Устойчивость типовой пленки по настоящему изобретению оценивали и сравнивали с устойчивостью пленки X. Эксперименты проводили на водных системах. Устойчивость пленок определяли количественно по оптической плотности ("ОП") в определенные моменты времени.

Способ

Отмерьте водную основу в мерном стакане и начните смешивать при помощи обыкновенного миксера; добавьте полимерные матричные пленки и смешивайте в течение 1 минуты, прекратите перемешивание, перенесите аликвоту жидкости для промывания рта объемом 100 мкл в 96-лунный планшет, запишите оптическую плотность при 610 нм (игнорируйте ОП лунок, содержащих твердые кусочки пленки). 400 г основы для жидкости для промывания рта, скорость смешивания 400 оборотов в минуту, 0,40 г пленки.

Таблицы 2 и 3 (ниже) описывают данные, полученные в экспериментах на устойчивость, выполненные в определенные моменты времени на типовой пленке по настоящему изобретению и сравнительной пленке.

Таблица 2   ММ основа (исходная) ММ основа + пленка Х (исходная) ММ основа + пленка I (исходная) ММ основа (20 ч) ММ основа +пленка Х (20 ч) ММ основа + пленка I (исходная) Пустые лунки A 0,038 0,085 0,041 0,04 0,273 0,042 0,044 B 0,039 0,093 0,041 0,039 0,263 0,045 0,043 C 0,039 0,102 0,043 0,058 0,255 0,045 0,043 D 0,039 0,101 0,044 0,039 0,264 0,043 0,043 E 0,041 0,101 0,042 0,048 0,319 0,043 0,044 F 0,042 0,105 0,043 0,039 0,233 0,043 0,045 G 0,038 0,113 0,043 0,038 0,289 0,044 0,044 H 0,039 0,133 0,046 0,039 0,288 0,046 0,044

Средняя ОП пустых лунок составляла 0,044021. При расчете ОП жидкости для промывания полости рта как описано в таблице 3 (ниже), значение ОП лунки, содержащей жидкость для промывания рта, определяли путем вычитания 0,044021 из измеренной величины.

Таблица 3 Исходно ММ основа Пленка Х Пленка I Среднее -0,00465 ± 0,000498 0,060104 ± 0,005048 -0,00115 ± 0,000581 20 ч ММ основа Пленка Х Пленка I Среднее -0,00152 ± 0,002486 0,228979 ± 0,009163 -0,00015 ± 0,000479

В дополнение к повышенной устойчивости пленки, проиллюстрированной вышеуказанными данными оптической плотности, композиции, включающие 0,5% и 1% по массе пленок по настоящему изобретению, снижают количество летучих соединений серы в полости рта на 42,6% и 57,4%, соответственно.

Пример 3

В таблице 4 ниже приведены данные, полученные в экспериментах на устойчивость, проведенных на типовых пленках по настоящему изобретению, включающих 10% и 14% по массе ПВА.

Таблица 4 % ПВА % Воды Оптическая плотность 10 60 0,001 10 60 0,002 10 60 0,002 10 70 0,015 10 80 0,043 10 80 0,033 10 80 0,057 14 60 0,003 14 65 0,003 14 70 0,008 14 80 0,055 14 80 0,030 * Количество ПВА, измеренное на основе сухого веса пленки, выраженное в процентах.
** Концентрация воды представляет общее содержание воды.

Данные, описанные в секции примеров, показывают, что пленки по настоящему изобретению устойчивы в водных средах, и в то же самое время, могут доставлять активный ингредиент (например, оксид цинка) в полость рта во время применения водных композиций, включающих эти пленки.

Специалистам в области техники будет понятно, что множество изменений и модификаций может быть применено к вариантам осуществления, приведенным в настоящем описании, не отступая от объема настоящего изобретения. Подразумевается, что все такие вариации попадают в пределы области прилагаемой формулы изобретения.

Группа изобретений относится к водоустойчивой пленке, композиции для ухода за полостью рта с ее использованием и способам применения такой композиции. Предлагаемая водоустойчивая пленка включает гидроксипропилметилцеллюлозу, присутствующую в количестве от 10 до 30% на основе сухого веса пленки, поливинилацетат в количестве от 8 до 25% на основе сухого веса пленки и частицы оксида цинка в концентрации больше чем от 30 до 60% на основе сухого веса пленки. Предлагаются также водная композиция для полости рта, включающая указанную пленку в концентрации от 0,1 до 2% по массе композиции и приемлемый для полости рта водный носитель, способ снижения количества летучих соединений серы в полости рта по меньшей мере на 25% и способ лечения или предотвращения гингивита, периодонтита или запаха изо рта с использованием указанной композиции. Использование водной композиции, содержащей указанную водоустойчивую пленку, обеспечивает доставку высокого количества частиц оксида цинка к ротовой полости во время применения. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.

1. Водоустойчивая пленка, включающая:
гидроксипропилметилцеллюлозу, присутствующую в количестве от приблизительно 15% до 30% на основе сухого веса пленки,
поливинилацетат, присутствующий в количестве от приблизительно 8% до 25% на основе сухого веса пленки; и
частицы в виде оксида цинка, причем указанные частицы присутствуют в концентрации больше чем приблизительно от 30% до 60% на основе сухого веса пленки.

2. Пленка по п. 1, в которой поливинилацетат присутствует в концентрации приблизительно от 10% до 20% на основе сухого веса пленки.

3. Пленка по п. 1, в которой гидроксипропилметилцеллюлоза присутствует в концентрации приблизительно от 18% до 22% на основе сухого веса пленки.

4. Пленка по п. 1, в которой частицы присутствуют в концентрации приблизительно от 45 до 55% на основе сухого веса пленки.

5. Водная композиция для ухода за полостью рта, включающая:
пленку по любому из пп. 1-4; и
водный носитель, приемлемый для перорального применения;
причем пленка присутствует в концентрации от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% по массе композиции.

6. Композиция по п. 5, в которой соотношение G′ к G″ в композиции составляет больше или равно 1.

7. Композиция по п. 6, в которой пленка суспендирована в водном носителе.

8. Композиция по любому из пп. 5-7, в которой присутствие пленки не увеличивает оптическую плотность при 610 нм больше чем на 0,01 спустя 20 часов по сравнению с оптической плотностью при 610 нм через 20 часов у композиции, не содержащей пленку.

9. Композиция по любому из пп. 5-7, в которой присутствие пленки не увеличивает оптическую плотность при 610 нм больше чем на 0,002 спустя 20 часов по сравнению с оптической плотностью при 610 нм через 20 часов у композиции, не содержащей пленку.

10. Способ снижения количества летучих соединений серы в полости рта по меньшей мере на 25%, который включает приведение в контакт композиции по любому из пп. 5-9 с поверхностью полости рта нуждающегося в этом пациента.

11. Способ лечения или предотвращения гингивита, периодонтита или запаха изо рта, включающий приведение в контакт композиции по любому из пп. 5-9, с поверхностью полости рта нуждающегося в этом пациента.

12. Композиция по любому из пп. 5-7, используемая при лечении или предотвращении гингивита, периодонтита и запаха изо рта.