ЖИДКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ СТРУКТУРИРУЮЩИЙ АГЕНТ Российский патент 2016 года по МПК A61K8/19 A61K8/21 A61K8/73 A61Q11/00 A61K47/02 A61K47/32 A61K47/36 A61K47/38 

[0001] Для доставки различных соединений в полость рта используются водные композиции. Возможность вводить некоторые соединения в водные композиции может быть ограниченной, поскольку соединения могут быть нерастворимыми или ограниченно растворимыми в композициях на водной основе.

[0002] Доступные в настоящее время водные композиции обладают реологическими свойствами, аналогичными реологическим свойствам воды. Полезное действие водной композиции может быть улучшено посредством изменения ее реологических свойств. Композиции, описанные в данном изобретении, inter alia, направлены на выполнение этой задачи.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0003] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение предоставляет жидкие композиции для ухода за полостью рта, обладающие физическими свойствами, которые делают их особенно полезными в обеспечении различных аспектов, желательных для таких продуктов. В некоторых вариантах осуществления изобретения для достижения специфических реологических характеристик используются структурирующие агенты, такие как полимеры или глины, которые обеспечивают некоторые преимущества по сравнению с неструктурированными водными композициями.

[0004] В некоторых вариантах осуществления изобретения жидкие композиции являются структурированными и вязкоупругими. Сами по себе жидкие композиции могут удерживать твердые вещества в суспензии. В других вариантах осуществления изобретения вязкоупругие свойства предоставляют хорошее ощущение во рту в процессе и после применения.

[0005] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют жидкую композицию, содержащую один или несколько структурирующих агентов, выбранных из коллоидного полимера типа камеди, целлюлозного полимера, акрилатного полимера и глины или тонкодисперсных частиц, и орально приемлемый водный носитель, где значение отношения G' к G'' указанной композиции больше или равно 1. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет менее 5% массы композиции.

[0006] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют способы лечения или предотвращения заболевания или состояния полости рта, включающие приведение в контакт поверхности полости рта с любой из композиций, описанных в данном изобретении.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0007] Интервалы значений, которые приведены в данном описании, используются для сокращенного описания каждого значения, которое находится в пределах указанного интервала. Любое значение в пределах интервала может быть выбрано в качестве конечного значения интервала.

[0008] Содержание всех публикаций, упомянутых в описании, включено в описание во всей полноте путем ссылки. В случае конфликта определения, представленного в настоящем описании, и определения, представленного в упомянутой публикации, определение данного описания является руководящим.

[0009] Термин “вязкоупругая жидкость”, когда используется в данном описании, относится к структурновязкой жидкости, которая проявляет механические свойства и является упругой (подобно твердым веществам, например резине) и вязкой (текучей, как жидкость, например вода). Вязкоупругая жидкая композиция будет деформироваться и плавно течь под действием приложенного напряжения сдвига (например, при встряхивании или при вихревом движении во рту), но при снятии напряжения композиция будет восстанавливаться от деформации до исходного состояния. Доля упругих свойств вязкоупругой характеристики количественно определяется модулем упругости (G'), тогда как доля вязких свойств количественно определяется модулем вязкости (G").

[0010] Термин "разжижение при сдвиге", когда используется в данном описании, относится к свойству, при котором вязкость уменьшается с повышением уровня напряжения сдвига. Материалы, которые проявляют свойства разжижения при сдвиге, называются псевдопластичными.

[0011] Термины “структурированная жидкость" и “структурированная композиция”, когда используются в данном описании, могут применяться взаимозаменяемо и относятся к жидкости, у которой значение G' больше значения G'' (например, отношение G' к G” >1) в пределах линейной области вязкоупругих свойств при измерении в опыте ступенчатой (пошаговой) нагрузки (деформации). Отношение G' к G'' было идентифицировано как структурный параметр.

[0012] В некоторых вариантах осуществления изобретения предоставлены жидкие композиции, которые включают один или несколько структурирующих агентов, которые образуют вязкоупругую сеть со специфическими реологическими характеристиками.

[0013] Термин “структурирующий агент”, когда используется в данном описании, относится к веществу, которое само по себе или в комбинации с другими веществами способно образовывать в водной среде структурированную сеть и обеспечивает значение G'/G''≥1.

[0014] В некоторых вариантах осуществления изобретения жидкие композиции согласно настоящему изобретению демонстрируют неньютоновскую реологию, то есть они ведут себя подобно жидкостям, подчиняющимся степенному закону. В некоторых вариантах осуществления изобретения они также характеризуются низким значением показателя консистенции и значением структурного параметра, равным или больше 1. Существуют бесспорные четкие преимущества получения продукта неньютоновской структурированной водной композиции по сравнению с обычным ньютоновским неструктурированным продуктом. Например, структурированные водные композиции обеспечивают способность суспендировать твердые материалы (например, неорганические активные ингредиенты или эстетические компоненты, такие как шарики, полоски, пигменты и т.д.) альтернативным способом без подбора плотности, который зачастую является ограничивающим фактором. Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют структурированные водные композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения структурированные водные композиции позволяют изменить характерное ощущение во рту, которое испытывает потребитель после их использования.

[0015] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют жидкую композицию, содержащую один или несколько структурирующих агентов, выбранных из коллоидного полимера типа камеди, целлюлозного полимера, акрилатного полимера и глины или тонкодисперсных частиц, где значение отношения G' к G'' больше или равно 1.

[0016] В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет менее примерно 5% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет менее примерно 4,5% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет менее примерно 4% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет менее примерно 3,5% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет менее примерно 3% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет менее примерно 2,5% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет менее примерно 2% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет менее примерно 1,5% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет менее примерно 1% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет менее примерно 0,5% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет менее примерно 0,3% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет менее примерно 0,25% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет менее примерно 0,2% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет менее примерно 0,15% массы композиции.

[0017] В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет от примерно 0,03 до примерно 2% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет от примерно 0,08 до примерно 0,4% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет от примерно 0,22 до примерно 0,3% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет примерно 0,12% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет примерно 0,26% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация одного или нескольких структурирующих агентов составляет примерно 0,5% массы композиции.

[0018] Термин “жидкая композиция”, когда используется в данном описании, относится к композиции, обладающей способностью принимать форму контейнера, в котором она находится.

[0019] Термин “водный”, когда используется в данном описании, относится к содержанию свободной воды, равному по меньшей мере примерно 40% по массе.

[0020] В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере один из одного или нескольких структурирующих агентов представляет собой коллоидный полимер типа камеди. В некоторых вариантах осуществления изобретения коллоидный полимер типа камеди выбран из следующих веществ: агар, агароза, альбумин, коллоид, полученный из водорослей, альгинаты, альгиновая кислота и ее соли, янтарь, аммониак, амилопектины, арабинаны, арабиногалактан, арабиноксиланы, асафетида, бделлий, каррагинаны, казеин, чикле, коллаген, копал, курдлан, дерматин-сульфат, декстраны, сшитые декстраны, декстрин, эмульсан, желатин, пажитник, ладан, фурцеллараны, галактоглюкоманнаны, галактоманнаны, гуммигут, геллан, геллановая камедь, глюкоманнаны, гликогены, гуар, гуаровая камедь, гидроксипропилированные гуаровые камеди, карбоксиметилгуаровая камедь, карбоксиметил(гидроксипропил)гуаровая камедь, гидроксиэтилгуаровая камедь, гуммиарабик, каучук (резина), гхатти камедь, камедь карайи, трагакантовая камедь (трагакантин), гепарин, гиалуроновая кислота, индийский каучук, инулин, камедь карайи, кератин-сульфат, конжаковая мука, коньяк маннан, лабданум, ламинараны, лаурдимоний, сахарид семени льна (кислотный), леван, камедь плодов рожкового дерева, мирра, камедь окры, пектиновые кислоты, пектин, полидекстроза, поликватерний-4, поликватерний-10, поликватерний-28, протопектины, камедь семян подорожника, пуллулан, камедь семян айвы, гиалуронат натрия, раффиноза, рхамсан, склероглюкан, альгинат натрия, стахилоза, крахмал из риса, кукурузы, картофеля или пшеницы, крахмал тапиоки, сукциногликан, камедь семян тамаринда, трант-камедь, растворимые в воде соевые полисахариды, велан, ксантан, ксантановая камедь, ксиланы, ксилоглуканы и их смеси.

[0021] Дополнительные варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, в которых по меньшей мере один из указанных одного или нескольких структурирующих агентов представляет собой целлюлозный полимер. В некоторых вариантах осуществления изобретения целлюлозный полимер выбран из следующих полимеров: целлюлоза, метилцеллюлоза, этилцеллюлоза, пропилцеллюлоза, бутилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, карбоксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилметилцеллюлоза, карбоксиэтилэтилцеллюлоза, карбоксиэтилметилцеллюлоза, карбоксиметилэтилцеллюлоза, гидроксиалкилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксибутилцеллюлоза, гидроксиметилметилцеллюлоза, гидроксиэтилметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксибутилметилцеллюлоза, гидроксиметилэтилцеллюлоза, гидроксиэтилэтилцеллюлоза, гидроксипропилэтилцеллюлоза, гидроксибутилэтилцеллюлоза, гидроксиметилпропилцеллюлоза, гидроксиэтилпропилцеллюлоза, гидроксипропилпропилцеллюлоза, гидроксибутилпропилцеллюлоза, гидроксиметилбутилцеллюлоза, гидроксиэтилбутилцеллюлоза, гидроксипропилбутилцеллюлоза, гидроксибутилбутилцеллюлоза, гидроксипропилоксиэтилцеллюлоза, стеардимонийгидроксиэтилцеллюлоза, кокодимонийгидроксипропилоксиэтилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, нитроцеллюлоза, сульфат натрийцеллюлозы, хондроитин, хитин, хитозан, хитозанпирролидонкарбоксилат, хитозангликолят, хитозанлактат и их смеси.

[0022] Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, в которых по меньшей мере один из указанных одного или нескольких структурирующих агентов представляет собой акрилатный полимер. В некоторых вариантах осуществления изобретения акрилатный полимер выбран из следующих полимеров: гомополимеры акриловой кислоты, сшитые простым аллиловым эфиром пентаэритрита, простым аллиловым эфиром сахарозы или простым аллиловым эфиром пропилена, поливинилметилэфиром и карбоксивинилполимером; полиоксиэтиленовые полимеры; сополимеры полиоксэтилена и полиоксипропилена; акриловые полимеры, такие как полиакрилат натрия, полиэтилакрилат и полиакриламид; синтетические растворимые в воде полимеры, такие как полиэтиленимин и другие катионные полимеры; полусинтетические растворимые в воде полимеры, такие как силикон-модифицированный пуллан; и растворимые в воде неорганические полимеры, такие как бентонит, алюмосиликат магния, монтмориллонит, бейделлит, нотронит, сапонит, гекторит и кремниевый ангидрид. Примеры других растворимых в воде полимеров включают поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и их смеси.

[0023] Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, в которых по меньшей мере один из указанных одного или нескольких структурирующих агентов представляет собой глину или тонкоизмельченные частицы. В некоторых вариантах осуществления изобретения глина или тонкоизмельченные частицы выбраны из силиката кальция-магния и аморфного диоксида кремния.

[0024] В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция содержит также увлажнитель. В некоторых вариантах осуществления изобретения увлажнитель выбран из сорбита, глицерина, пропиленгликоля, этанола и комбинации двух или нескольких из них.

[0025] В некоторых вариантах орально приемлемый водный носитель присутствует в количестве от примерно 40% до примерно 97% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает более примерно 40% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает более примерно 45% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает более примерно 50% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает более примерно 55% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает более примерно 60% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает более примерно 65% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает более примерно 70% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает примерно 70% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает примерно 71% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает примерно 72% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает примерно 73% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает примерно 74% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает примерно 75% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает более примерно 75% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает более примерно 80% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает более примерно 85% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает более примерно 90% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения орально приемлемый носитель включает более примерно 90% по массе свободной воды.

[0026] В некоторых вариантах осуществления изобретения соотношение воды и увлажнителя составляет от примерно 20:1 до примерно 1:5. В некоторых вариантах осуществления изобретения соотношение воды и увлажнителя составляет от примерно 10:1 до примерно 1:3. В некоторых вариантах осуществления изобретения соотношение воды и увлажнителя составляет от примерно 4:1 до примерно 2:3.

[0027] В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция дополнительно содержит один или несколько компонентов, выбранных из источника фторид-иона, средства контроля зубного камня, бактерицидного средства, буферного агента, абразивного вещества и комбинации двух или нескольких из них. Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, в которых по меньшей мере один из одного или более компонентов является источником фторид-иона, выбранным из фторида олова (II), фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида, фторида аммония и комбинации двух или нескольких из указанных соединений.

[0028] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композицию, содержащую от примерно 0,01 до примерно 0,5% по массе коллоидного полимера типа камеди, от примерно 0,01 до примерно 0,5% по массе целлюлозного полимера и от примерно 0,01 до примерно 0,5% по массе акрилатного полимера.

[0029] Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композицию, содержащую от примерно 0,03 до примерно 0,1% по массе коллоидного полимера типа камеди, от примерно 0,02 до примерно 0,1% по массе целлюлозного полимера и от примерно 0,03 до примерно 0,1% по массе акрилатного полимера.

[0030] Дополнительные варианты осуществления изобретения предоставляют композицию, содержащую примерно 0,04% по массе коллоидного полимера типа камеди; примерно 0,03% по массе целлюлозного полимера и примерно 0,05% по массе акрилатного полимера.

[0031] Кроме того, другие варианты осуществления изобретения предоставляют композицию, содержащую 0,041% по массе коллоидного полимера типа камеди; 0,03% по массе целлюлозного полимера и 0,05% по массе акрилатного полимера.

[0032] В некоторых вариантах осуществления изобретения коллоидный полимер типа камеди представляет собой ксантановую камедь, целлюлозный полимер представляет собой карбоксиметилцеллюлозу, и акрилатный полимер представляет собой карбомер.

[0033] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композицию, содержащую от примерно 0,01 до примерно 0,5% по массе первого коллоидного полимера типа камеди, от примерно 0,01 до примерно 0,5% по массе второго коллоидного полимера типа камеди, от примерно 0,01 до примерно 0,5% по массе целлюлозного полимера и от примерно 0,01 до примерно 0,5% по массе акрилатного полимера.

[0034] Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композицию, содержащую от примерно 0,05 до примерно 0,1% по массе указанного первого коллоидного полимера типа камеди, от примерно 0,03 до примерно 0,1% по массе указанного второго коллоидного полимера типа камеди, от примерно 0,05 до примерно 0,1% по массе целлюлозного полимера и от примерно 0,03 до примерно 0,1% по массе акрилатного полимера.

[0035] В некоторых вариантах осуществления композиция содержит от примерно 0,07 до примерно 0,09% по массе первого коллоидного полимера типа камеди, от примерно 0,04 до примерно 0,06% по массе второго коллоидного полимера типа камеди, от примерно 0,07 до примерно 0,09% по массе целлюлозного полимера и от примерно 0,04 до примерно 0,06% по массе акрилатного полимера.

[0036] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композицию, содержащую примерно 0,08% по массе первого коллоидного полимера типа камеди, примерно 0,05% по массе второго коллоидного полимера типа камеди, примерно 0,08% по массе целлюлозного полимера и примерно 0,05% по массе акрилатного полимера.

[0037] Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композицию, содержащую 0,083% по массе первого коллоидного полимера типа камеди, 0,05% по массе второго коллоидного полимера типа камеди, 0,083% по массе целлюлозного полимера и 0,05% по массе акрилатного полимера.

[0038] В некоторых вариантах осуществления первый коллоидный полимер типа камеди представляет собой ксантановую смолу, второй коллоидный полимер типа камеди представляет собой геллановую камедь, целлюлозный полимер представляет собой карбоксиметилцеллюлозу, и акрилатный полимер представляет собой карбомер.

[0039] В некоторых вариантах осуществления изобретения глины или тонкодисперсные частицы присутствует в композиции в концентрации от примерно 0,1 до 2% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения глина или тонкодисперсные частицы присутствует в композиции в концентрации 0,5% по массе.

[0040] В некоторых вариантах осуществления композиция содержит суспендированный материал. В некоторых вариантах осуществления суспендированный материал выбран из коллоидного металла, чешуек пленки, полосок пленки и комбинации двух или нескольких из них.

[0041] В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция представляет собой жидкость для полоскания рта или промывной раствор для полоскания рта.

[0042] Некоторые варианты осуществления предоставляют способ лечения или предотвращения заболевания или состояния полости рта, включающий приведение в контакт поверхности полости рта субъекта, нуждающегося в этом, с любой из композиций, описанных в данном изобретении. В некоторых вариантах осуществления заболевание или состояние полости рта представляет собой ксеростомию (сухость во рту).

[0043] Для получения реологического профиля вязкоупругих жидких композиций используют два теста: тест пошаговой деформирующей нагрузки и тест определения текучести. Тест пошаговой деформации показывает, является ли водная композиция структурированной или нет. Тест определения текучести определяет разжижение при сдвиге и консистенцию композиции. Балансирование значений степени разжижения при сдвиге и консистенции может использоваться для определения параметров, необходимых для достижения предпочтительных характеристик ощущения во рту.

[0044] В тесте пошаговой деформации количественно определяются значения G' и G", соответственно. Получение значения отношения G' к G" в линейной области вязкоупругой композиции дает значение так называемого "структурного параметра». В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композиции со значением отношения G' к G" больше примерно 1,5. В некоторых вариантах осуществления изобретения значение отношения G' к G" больше примерно 2,5.

[0045] Вторым тестом является тест текучести, и данный тест используется для количественной оценки степени разжижения при сдвиге для вязкоупругой композиции. С помощью данного теста количественно определяется вязкость жидкости как функция скорости сдвига, и измерения, описанные в данном изобретении, проведены в диапазоне скорости сдвига 0,1-100 сек^-1. Свойство разжижения при сдвиге может количественно определяться с помощью подгонки реологической кривой к функции степенного закона и определения показателя скорости течения (текучести) ("n"). Показатель скорости течения для ньютоновской жидкости, подобной воде, равен 1, в то время как для жидкости с разжижением при сдвиге значение n меньше 1.

[0046] В некоторых вариантах осуществления изобретения значение показателя скорости течения композиции меньше 1. В других вариантах осуществления изобретения значения показателя скорости течения композиции составляет от примерно 0,1 до примерно 0,8. В некоторых вариантах осуществления значение показателя скорости течения композиции составляет от примерно 0,2 до примерно 0,7. В других вариантах осуществления значение показатель скорости течения композиции равно примерно 0,7.

[0047] В некоторых вариантах осуществления изобретения значение показателя скорости течения композиции составляет от примерно 0,3 до примерно 0,6. В некоторых вариантах осуществления значение показателя скорости течения композиции равно примерно 0,4. В других дополнительных вариантах осуществления изобретения предоставлены композиции со значением показателя скорости течения, равным примерно 0,5.

[0048] Показатель консистенции ("k") также количественно определяется на основе соответствия степенному закону и должен находиться в диапазоне от 10 сП < k < 2000 сП. Сочетание значения показателя скорости течения меньше 1 со значением показателя консистенции больше 10 позволяет, в частности, предоставить с помощью композиций, описанных в данном изобретении, желательные характеристики.

[0049] В некоторых вариантах осуществления изобретения значение показателя консистенции примерно на два порядка больше значения показателя консистенции воды. Сочетание значения скорости течения меньше 1 со значением показателя консистенции больше 10, позволяет, в частности, обеспечить желательные характеристики с помощью композиций, описанных в данном изобретении.

[0050] В некоторых вариантах осуществления изобретения у композиций согласно настоящему изобретению 1) значение отношения G' к G" больше или равно 1, больше примерно 1,5, больше примерно 2,5 или больше примерно 3,5; 2) значение показателя скорости течения составляет от примерно 0,1 до примерно 0,85 или от примерно 0,3 до примерно 0,7; и 3) значение показателя консистенции составляет от примерно 10 до примерно 2000.

[0051] Компоненты, подходящие для получения композиций, описанных в данном изобретении, с требуемыми реологическими свойствами могут использоваться для получения композиций следующим образом. Один или более структурирующих агентов могут объединяться в количествах и соотношениях, при которых композиции сохраняют форму жидкости при смешивании с водой или комбинировании с водой и увлажнителем.

[0052] Термины "коллоидный(е) полимер(ы) типа камеди" и "коллоидные камеди" используются взаимозаменяемо и в целом относятся к любому из различных коллоидных веществ, которые совместно делят общие характеристики. Камеди обычно экстрагируют из растений или они выделяются растениями. Истинные камеди представляют собой сложные органические вещества, чаще всего полученные из растений. Некоторые камеди растворимы в воде, в то время как нерастворимые в воде камеди зачастую могут набухать и адсорбировать воду. Химическая природа данных веществ является сложной. Они, как правило, представляют собой комплексные полисахариды, которые часто содержат соли различных металлов, таких как кальций, магний и калий в форме солей различных органических кислот. Помимо истинных камедей могут применяться и другие коллоидные вещества, такие как смолистые камеди и смеси камедей и смолистых камедей, а также другие вещества, подобные камеди, полученные из других организмов или синтезированные.

[0053] Акрилатные полимеры и сополимеры включают, но без ограничения, синтетические высокомолекулярные полимеры акриловой кислоты, известные как карбомеры, включая гомополимеры акриловой кислоты, сшитые с помощью простого аллилового эфира пентаэритрита, простого аллилового эфира сахарозы или простого аллилового эфира пропилена. В соответствии с фармакопеей США, карбомер классифицируется как "карбомерный гомополимер типа А». Карбомеры обладают способностью поглощать, удерживать воду и набухать с увеличением объема в несколько раз относительно их первоначального объема. Коды карбомеров (910, 934, 940, 941, 971, 974 и 934Р) указывают на молекулярную массу и конкретные компонентов полимера.

[0054] При смешивании одного или нескольких структурирующих агентов, описанных в данном изобретении, с водой или с водой и увлажнителями в надлежащих количествах и пропорциях форма композиции остается жидкой. Вернее, жидкая композиция является структурированной и способна удерживать твердые частицы во взвешенном состоянии благодаря, помимо прочего, сети структурирующих агентов. В некоторых вариантах осуществления изобретения жидкие композиции, описанные в данном изобретении, также являются вязкоупругими. При добавлении принудительного усилия, такого как перемешивающее и полоскающее действие при обычном применении для полоскания рта, композиции подвергаются разжижению при сдвиге и становятся в значительной степени менее вязкими. Это обеспечивает большую способность распределения внутри и по всей полости рта, приводя к приведению в контакт композиции с тканями и зубами. Когда принудительное усилие прекращается, композиция быстро возвращается к своему более вязкому состоянию и покрывает поверхности полости рта, обеспечивая тем самым приятное ощущение во рту и облегчение симптомов сухого рта.

[0055] В некоторых вариантах осуществления изобретения вода составляет большую часть жидкой композиции. Однако воду можно заменить другими компонентами, например увлажнителями, и в сочетании со структурирующими агентами, описанными в данном изобретении, можно обеспечить необходимый реологический профиль композиций согласно настоящему изобретению.

[0056] Другие увлажнители, такие как растворы полиолов и сахарного спирта, могут присутствовать в количестве от примерно 1 до примерно 25% по массе каждого. Сорбит и/или другой сахарный спирт, как правило, присутствует в количестве от примерно 1 до примерно 25% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения сорбит присутствует в концентрации от примерно 5 до примерно 15% по массе. В других вариантах осуществления изобретения сорбит присутствует в концентрации примерно 10% по массе. Термин “сорбит” в данном описании относится к веществу, которое обычно коммерчески доступно в форме 70%-ного водного раствора.

[0057] В некоторых вариантах осуществления изобретения глицерин и/или аналогичный полиол присутствует в концентрации от примерно 1 до примерно 25% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения глицерин присутствует в концентрации от примерно 5 до примерно 15% по массе. Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, в которых глицерин присутствует в концентрации примерно 7,5% по массе.

[0058] В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация увлажнителей составляет от примерно 1 до примерно 60% массы композиции.

[0059] Может присутствовать и другой растворитель - двухатомный спирт пропиленгликоль. В этом случае пропиленгликоль, как правило, присутствует в концентрации от примерно 0,1 до примерно 50% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения пропиленгликоль присутствует в концентрации от примерно 5 до примерно 15% по массе. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают пропиленгликоль в концентрации примерно 7% по массе. Другие примеры полиольных увлажнителей включают, но без ограничения, этиленгликоль, полиолы, например, дипропиленгликоль и гексиленгликоль, целлозольвы, такие как метилцеллозольв и этилцеллозольв, растительные масла и воски, содержащие по меньшей мере примерно 12 атомов углерода в прямой цепи, такие как оливковое масло, касторовое масло и вазелин, и сложные эфиры, такие как амилацетат, этилацетат и бензилбензоат.

[0060] Независимо от того, включены ли в качестве отдельной добавки или получены из одного или нескольких различных полимеров и глины компоненты, которые могут присутствовать, жидкая композиция обычно содержит катион, такой как, например, катион натрия, калия, кальция и магния. Концентрация катиона, такого как присутствующий натрий, обычно составляет примерно 1% по массе или меньше. В некоторых вариантах осуществления изобретения концентрация катиона, такого как натрий, составляет примерно 0,5% по массе или меньше.

[0061] Могут быть включены и другие необязательные добавки. В перечень таких необязательных добавок включены добавки, которые предназначены для изменения внешнего вида или эстетической привлекательности и/или для сохранения конечного продукта, и/или для вкусовой/косметической привлекательности, и/или в качестве терапевтических и профилактических ингредиентов для гигиены полости рта, профилактики или лечения состояния или расстройства твердых или мягких тканей полости рта или для профилактики или лечения физиологического расстройства или состояния.

[0062] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композицию, в которой присутствует консервант. В некоторых вариантах осуществления консервант выбран из парабенов, сорбата калия, бензилового спирта, феноксиэтанола, полиаминопропилбигуанидов, каприловой кислоты, бензоата натрия и хлорида цетилпиридиния. В некоторых вариантах осуществления консервант присутствует в концентрации от примерно 0,0001 до примерно 1% по массе. В некоторых вариантах осуществления консервант присутствует в количестве примерно 0,5% по массе. В некоторых вариантах осуществления консервантом является хлорид цетилпиридиния.

[0063] Окрашивающие вещества, такие как красители, могут представлять собой пищевые красители, обязательно сертифицированные Актом Управления по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств (Food Drug & Cosmetic Act - FD&С) для применения в пищевых продуктах и проглатываемых лекарственных средствах, включая такие красители, как FD&С Red № 3 (красный) (натриевая соль тетрайодфлуоресцеина), Food Red 17 (пищевой красный 17) (динатриевая соль 6-гидрокси-5-{(2-метокси-5-метил-4-сульфофенил)азо}-2-нафталинсульфоновой кислоты), Food Yellow 13 (пищевой желтый) (натриевая соль смеси моно- и дисульфоновой кислот квинофталона или 2-(2-хинолил)индандиона), FD&C Yellow № 5 (желтый) (натриевая соль 4-п-сульфофенилазо-1-п-сульфофенил-5-гидроксипиразол-3-карбоновой кислоты), FD&C Yellow № 6 (желтый) (натриевая соль п-сульфофенилазо-B-нафтол-6-моносульфоната), FD&C Green № 3 (зеленый) (динатриевая соль 4-{[4-(N-этил-п-сульфобензиламино)фенил]-(4-гидрокси-2-сульфонийфенил)метилен}-[1-(N-этил-N-п-сульфобензил)-дельта-3,5-циклогексадиенимина), FD&C Blue № 1 (синий) (динатриевая соль ангидрита дибензилдиэтилдиаминотрифенилкарбинолтрисульфоновой кислоты), FD&C Blue № 2 (синий) (натриевая соль дисульфокислоты индиготина) и их смеси в различных пропорциях. Как правило, красители, если они включены, присутствуют в очень малых количествах.

[0064] Вкусовые агенты известны в данной области техники, например, натуральные и искусственные вкусовые агенты. Такие вкусовые добавки могут выбираться из синтетических ароматических масел и вкусовых ароматических соединений и/или масел, олео-смол и экстрактов из растений, листьев, цветов, плодов и т.д. и их комбинаций. Типичные примеры масляных вкусовых добавок включают масло мяты курчавой, коричное масло, масло мяты перечной, гвоздичное масло, лавровое масло, масло тимьяна, масло кедровой хвои, масло мускатного ореха, масло шалфея и масло горького миндаля. Такие вкусовые добавки могут применяться отдельно или в смеси. Обычно используемые вкусовые добавки включают мяту, такую как перечная мята, искусственную ваниль, производные корицы и различные фруктовые вкусовые добавки, применяемые отдельно и в смеси. Как правило, могут применяться любые вкусовые или пищевые добавки, например, такие как добавки, описанные в публикации Chemicals used in Food Processing, published by the National Academy of Sciences, pages 63-258. Обычно вкусовые добавки, если они включены, присутствуют в количестве 0,01-1% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения вкусовая добавка может присутствовать в концентрации примерно 0,2% по массе.

[0065] Подсластители включают как природные, так и искусственные подсластители. Подходящие подсластители включают растворимые в воде подсластители, такие как моносахариды, дисахариды и полисахариды, например ксилоза, рибоза, глюкоза (декстроза), манноза, галактоза, фруктоза (левулоза), сахароза (сахар), мальтоза, растворимые в воде искусственные подсластители, такие как растворимые соли сахарина, т.е. натриевая или кальциевая соль сахарина, подсластители на основе цикламатных солей дипептидов, такие как производные L-аспарагиновой кислоты, например, L-аспартил-L-фенилалаинметил (аспартам). Обычно эффективное количество подсластителя, используемое для обеспечения желаемого уровня сладости в конкретной композиции, будет изменяться в зависимости от выбранного подсластителя. Это количество обычно будет составлять от примерно 0,001% до примерно 5% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения подсластителем является сахаринат натрия, который присутствует в количестве 0,01% массы композиции.

[0066] Отбеливающие средства, вещества, которые эффективны для отбеливания зубной поверхности, по которой оно применяется, например, перекись водорода и перекись мочевины, высокоэффективный отбеливающий диоксид кремния, консерванты, силиконы и соединения хлорофилла, могут быть включены в композиции согласно настоящему изобретению. В различных вариантах осуществления изобретения композиции согласно настоящему изобретению включают отбеливающее пероксидное средство, содержащее пероксидное соединение. Пероксидным соединением является окислитель, включающий двухвалентную кислород-кислородную группу. Пероксидные соединения включают пероксиды и гидропероксиды, такие как пероксид водорода, пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов, органические пероксисоединения, пероксикислоты, их фармацевтически приемлемые соли и их смеси. Пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов включают пероксид лития, пероксид калия, пероксид натрия, пероксид магния, пероксид кальция, пероксид бария и их смеси. Органические пероксидные соединения включают пероксид карбамида (также известный как гидропероксид мочевины), гидропероксид глицерила, алкил гидропироксиды, диалкилпероксиды, алкилпероксикислоты, сложные эфиры пероксикислот, диацилпероксиды, пероксид бензоила и монопероксифталат и их смеси. Оксикислоты и их соли включают органические оксикислоты, такие как алкилоксикислоты, и монопероксифталат и их смеси, а также соли неорганических пероксикислот, такие как персульфатные, диперсульфатные, перкарбонатные, перфосфатные, перборатные и персиликатные соли щелочных и щелочноземельных металлов, таких как литий, калий, натрий, магний, кальций и барий, и их смеси. В различных вариантах осуществления изобретения пероксидный компонент содержит пероксид водорода, пероксид мочевины, перкарбонат натрия и их смеси. В некоторых вариантах осуществления изобретения пероксидный компонент содержит пероксид водорода. В некоторых вариантах осуществления изобретения пероксидный компонент состоит, главным образом, из пероксида водорода. В некоторых вариантах осуществления изобретения может присутствовать непероксидное отбеливающее средство. Отбеливающие непороксидные средства, применимые согласно настоящему изобретению, включают такие непероксидные соединения, как диоксид хлора, хлориты и гипохлориты. Хлориты и гипохлориты включают хлориты и гипохлориты щелочных и щелочноземельных металлов, таких как литий, калий, натрий, магний, кальций и барий. Непероксидные отбеливающие средства включают также красители, такие как диоксид титана и гидроксиапатит. Одно или несколько отбеливающих средств необязательно присутствуют в количестве, эффективном для отбеливания зубов. В некоторых вариантах осуществления изобретения отбеливающее средство отделено от водного носителя. В некоторых вариантах осуществления изобретения отбеливающее вещество отделено от водного носителя посредством инкапсуляции отбеливающего средства.

[0067] Необязательно, могут предоставляться средства, освежающие дыхание. Может использоваться любое орально приемлемое средство, освежающие дыхание, включая, но без ограничения, соли цинка, такие как глюконат цинка, цитрат цинка и хлорит цинка, альфа-ионон и их смеси. Одно или несколько средств, освежающих дыхание, необязательно присутствуют в суммарном количестве, которое эффективное освежает дыхании.

[0068] Необязательно, композиция может содержать добавку, контролирующую образование зубного камня (добавку, предотвращающую образование конкрементов). Добавки, контролирующие образование зубного камня, которые применимы согласно настоящему изобретению, включают фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновая кислота), N-метилазациклопентан-2,3-дифосфоновую кислоту, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновую кислоту (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоноалканкарбоновые кислоты и соли любой из указанных добавок, например, соли щелочных металлов и соли аммония. Применимые неорганические фосфатные и полифосфатные соли включают одноосновный, двухосновные и трехосновный фосфаты натрия, триполифосфат натрия, тетраполифосфат, моно-, ди-, три- и тетра-натрий пирофосфаты, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия и их смеси, где натрий может быть необязательно замещен калием или аммонием. Другие применимые добавки для контроля зубного камня включают поликарбоксилатные полимеры и сополимеры поливинилметилового эфира и малеинового ангидрида (ПВМЭ/МА), например, доступные под товарным знаком Gantrez™ от ISP, Wayne, N.J. В некоторых вариантах осуществления изобретения фосфат присутствует в концентрации от примерно 0,01 до примерно 10% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения фосфат присутствует в концентрации от примерно 1% по массе.

[0069] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, в которых присутствует буферный агент. В некоторых вариантах осуществления изобретения моноосновный фосфат натрия присутствует в концентрации от примерно 0,01 до примерно 5% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения одноосновной фосфат натрия присутствует в концентрации примерно 1% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения двухосновный фосфат натрия присутствует в концентрации от примерно 0,01 до примерно 5% по массе. В некоторых вариантах осуществления двухосновный фосфат натрия присутствует в концентрации от примерно 0,15% по массе.

[0070] Другие необязательные добавки включают противомикробные (например, бактерицидные) средства. Может использоваться любое приемлемое противомикробное средство, включая триклозан (5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол); 8-гидроксихинолин и его соли, источники ионов цинка и олова, такие как цитрат цинка, сульфат цинка, глицинат цинка, цитрат натрия-цинка и пирофосфат олова (II); соединения меди (II), такие как хлорид, фторид, сульфат и гидроксид меди (II); фталевая кислота и их соли, такие как фталат магния-калия; сангвинарин; четвертичные аммониевые соединения, такие как хлориды алкилпиридиния (например, хлорид цетилпиридиния (ХЦП), комбинации ХЦП с цинком и/или ферментами, хлорид тетрадецилпиридиния и хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния); бисгуаниды, такие как диглюконат хлоргексидина, гексетидин, октенидин, алексидин; галогенированные бисфенольные соединения, такие как 2,2'-метилен-бис-(4-хлор-6-бромфенол); хлорид бензалкония; салициланилид, бромид домифена; йод; сульфонамиды; бисбигуаниды; фенольные соединения; производные пиперидина, такие как делмопинол и октапинол; экстракт магнолии; экстракт виноградных косточек; тимол; эвгенол; ментол; гераниол; карвакрол; цитраль; эвкалипт; катехин; 4-аллилкатехин; гексилрезорцин; метилсалицилат; антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин, метронидазол, неомицин, канамицин и клиндамицин и их смеси. Дополнительный перечень иллюстративных примеров подходящих противомикробных средств представлен в патенте США № 5776435 (Gaffar et al.), выданном 7 июля 1998 года. В некоторых вариантах осуществления изобретения противомикробное средство присутствует в концентрации от примерно 0,001 до примерно 1% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения противомикробное средство представляет собой хлорид цетилпиридиния. В некоторых вариантах осуществления изобретения хлорид цетилпиридиния присутствует в концентрации от примерно 0,001 до примерно 1% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения хлорид цетилпиридиния присутствует в концентрации примерно 0,05% по массе.

[0071] Антиоксиданты представляют собой еще один класс необязательных добавок. Может применяться любой орально приемлемый антиоксидант, включая бутилированный гидроксианизол (БГА), бутилированный гидрокситолуол (БГТ), витамин А, каротеноиды, витамин Е, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, растительные антиоксиданты, хлорофилл, мелатонин и их смеси.

[0072] Также необязательно могут быть включены добавки, стимулирующие выделение слюны, применимые для облегчения сухости во рту. Может применяться любая орально приемлемая добавка, стимулирующая выделение слюны, включая, но без ограничения, пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты, и их смеси. Одна или несколько добавок, стимулирующих выделение слюны, необязательно присутствуют в количестве, эффективном для стимулирования выделения слюны.

[0073] Необязательно, может быть включено средство для борьбы с зубным налетом (например, разрушающее зубной налет). Может использоваться любое орально приемлемое средство для борьбы с зубным налетом, включая, но без ограничения, соли олова, меди, магния и стронция, сополиолы диметикона, такие как цетилдиметиконсополиол, папаин, глюкоамилаза, глюкозооксидаза, мочевина, лактат кальция, глицерофосфат кальция, полиакрилаты стронция, и их смеси.

[0074] Необязательные десенсибилизирующие средства включают цитрат калия, хлорид калия, тартрат калия, бикарбонат калия, оксалат калия, нитрат калия, соли стронция и их смеси.

[0075] Необязательные добавки включают также витамины, травы и белки. Витамины включают витамины С и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, пара-аминобензойную кислоту, биофлавоноиды, пантеон, ретинолпальмитат, токоферолацетат и их смеси. Травы, такие как Chamomilla recutita, Mentha piperita, Salvia officinalis и Commiphora myrrha, необязательно могут быть включены. Подходящие белки включают белки молока и ферменты, такие как пероксид-продуцирующие ферменты, амилаза, средства, разрушающие зубной налет, такие как папаин, глюкоамилаза, глюкозооксидаза и ферменты “следующего поколения” (“next generation” enzymes).

[0076] В некоторых вариантах осуществления изобретения в композицию может быть включен триметилглицин. Триметилглицин является цвиттерионным веществом, которое представляет собой мукоадгезивный увлажнитель. Он может повышать смазывающую способность и обеспечивать приятное ощущение во рту. Включение эффективных количеств триметилглицина не является обязательным.

Суспендированные твердые вещества и частицы

[0077] В некоторых вариантах осуществления изобретения жидкие композиции позволяют суспендировать твердые частицы, нерастворимые вещества и коллоиды, которые в противном случае осаждались бы вскоре после суспендирования в водной среде. Полимерная смесь образует структуру, которая, несмотря на то, что содержит сеть, образованную полимерной смесью, достаточную для удерживания твердых частиц в суспензии, сохраняет жидкое состояние. Примеры суспендированных твердых форм включают нерастворимые хлопья, крупинки, шарики и твердые частицы. В некоторых вариантах осуществления изобретения твердые частицы, включающие оксид цинка, включены непосредственно в структурированную жидкую композицию, которая описана в данном изобретении.

[0078] В патенте США № 6669929 в целом описываются примеры пленки полимерной матрицы и способы их производства. Пленки полимерной матрицы могут применяться в качестве носителей для многочисленных типов активных ингредиентов, в особенности тех, которые могут быть нерастворимыми или могут вступать в реакцию с компонентами в водном носителе. Пленки полимерной матрицы, содержащие от примерно 30 до примерно 60% по массе оксида цинка, особенно полезны для доставки оксида цинка в жидкой композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения пленки полимерной матрицы содержат примерно 50% по массе оксида цинка.

[0079] Пленки полимерной матрицы могут быть включены в композиции, описанные в данном изобретении, в различных концентрациях. Обычно пленки полимерной матрицы присутствуют в концентрации от примерно 0,25% по массе или более. Аналогично, пленки полимерной матрицы присутствуют в концентрации примерно 3% по массе или менее. В некоторых вариантах осуществления изобретения пленки полимерной матрицы присутствуют в концентрации от примерно 1% до примерно 2% по массе.

[0080] Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения предоставляют водостойкую пленку, включающую один или несколько целлюлозных полимеров в количестве от примерно 10 до примерно 50% из расчета на сухую массу пленки, поливинилацетат в количестве от примерно 8 до примерно 25% из расчета на сухую массу пленки и металлические частицы.

[0081] В некоторых вариантах поливинилацетат присутствует в концентрации от примерно 10 до примерно 20% из расчета на сухую массу пленки. В некоторых вариантах осуществления изобретения поливинилацетат присутствует в концентрации примерно 10% из расчета на сухую массу пленки. В некоторых вариантах осуществления изобретения поливинилацетат присутствует в концентрации примерно 14% из расчета на сухую массу пленки. В некоторых вариантах осуществления поливинилацетат присутствует в концентрации примерно 18% из расчета на сухую массу пленки.

[0082] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют пленку, в которой один или несколько целлюлозных полимеров присутствуют в концентрации от примерно 15 до примерно 30% из расчета на сухую массу пленки. Другие варианты осуществления изобретения предоставляют пленку, в которой один или несколько целлюлозных полимеров присутствуют в концентрации от примерно 18 до примерно 22% из расчета на сухую массу пленки.

[0083] Варианты осуществления настоящего изобретения дополнительно описаны в представленных далее примерах. Примеры являются только иллюстративными и ни в коей мере не ограничивают объем изобретения, который описан и заявлен в формуле изобретения.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

[0084] Типичные примеры композиций согласно настоящему изобретению представлены в таблицах 1 и 2. Используемые структурирующие агенты придают жидким композициям вязкоупругие свойства и структуру композиций. При введении в водную систему, такую как жидкость для полоскания рта, структурирующие агенты в водном носителе образуют сеть, в результате чего жидкость для полоскания рта становится вязкоупругим раствором, обладающим свойством разжижения при сдвиге. Типы полимеров, частицы и их комбинации могут включать любой полимер или частицы, которые способны образовывать, сами по себе или в сочетании с другими полимерами/частицами, структурированную сеть со специфическим профилем реологии.

[0085] Препараты четырех типичных примеров композиций согласно настоящему изобретению представлены в таблице 1 (ниже).

Таблица 1 Ингредиент I % масс./
масс. II % масс./
масс. III % масс./
масс. IV % масс./
масс. Интервал концентраций % масс./масс. Вода 72,4 72,3 72,4 72,3 40-97 Увлажнители 17,5 17,5 17,5 17,5 1-25 Поверхностно-активное вещество 1 1 1 1 0,01-10 Моноосновный фосфат натрия 1 1 1 1 0,01-5

Динатрий фосфат 0,15 0,15 0,15 0,15 0,01-5 Консервант 0,5 0,5 0,5 0,5 0,01-1 Вкусовая добавка 0,2 0,2 0,2 0,2 0,01-1 Коллоид типа камеди 0,083 0,083 0,041 0,083 0,01-5 Целлюлозный полимер 0,083 0,083 0,03 0,083 0,01-5 Акрилатный полимер 0,05 0,05 0,05 0,05 0,01-5 Коллоид типа камеди -- 0,05 -- -- 0,01-5 Глина -- -- -- 0,05 0,01-2 Фторид натрия 0,02 0,02 0,02 0,02 -- Подсластитель 0,01 0,01 0,01 0,01 0,001-0,5 Хлорид цетил-пиридиния 0,05 0,05 0,05 0,05 0,001-1

[0086] Реологические параметры, описанные в данном изобретении, были количественно определены для трех типичных композиций согласно настоящему изобретению (композиции I-III), а также для некоторых коммерческих продуктов.

[0087] Композиция I содержит один коллоидный полимер типа камеди, один целлюлозный полимер и один акрилатный полимер. Композиция I содержит, в частности, 0,083% по массе ксантановой камеди, 0,083% по массе карбоксиметилцеллюлозы и 0,05% по массе акрилатного полимера.

[0088] Композиция II содержит те же структурирующие агенты в тех же концентрациях, что и композиция I, но включает дополнительный структурирующий агент, второй коллоидный полимер типа камеди - геллановую камедь в концентрации 0,05% по массе.

[0089] Композиция III содержит один коллоидный полимер типа камеди, один целлюлозный полимер и один акрилатный полимер. Композиция III содержит, в частности, 0,041% по массе ксантановой камеди, 0,03% по массе карбоксиметилцеллюлозы и 0,05% по массе акрилата.

[0090] Все три композиции показывают значения реологических параметров в пределах диапазонов, определяющих структурированную композицию, которая не является твердой (G'/G"≥1). Структурированная композиция обеспечивает значительное преимущество в суспендировании не подобранных по плотности твердых веществ в жидкой композиции. Все три композиции также показывают реологические параметры, которые соответствуют вязкоупругой, не являющейся твердой композиции, обладающей свойством разжижения при сдвиге (значение показателя скорости течения от примерно 0,1 до примерно 0,8) со значением показателя консистенции в интервале от примерно 10 до примерно 2000. Вязкоупругая жидкая композиция, обладающая свойством разжижения при сдвиге, показывает значительное преимущество в плане обеспечения дифференциации ощущения во рту, а также способности к отложению полимерной пленки на поверхности полости рта для облегчения доставки активных веществ.

[0091] В таблице 2 (ниже) представлены реологические параметры, используемые для описания уникальных свойств трех типичных примеров композиций согласно настоящему изобретению (композиции I-III) в сравнении с реологическими параметрами нескольких коммерчески доступных продуктов (сравнительные примеры 1-7).

Таблица 2 Композиция Развертка деформирующей нагрузки Соответствие степенному закону G' (дин/см²) G'' (дин/см²) Структурный параметр (G'/G'') n k (сП) I 8,25 5,57 1,48 0,5 163,5 II 365,6 46,93 7,96 0,4 382,7 III 85,09 16,24 5,24 0,7 62,7             Комп. прим. 1 0,01 2,25 0,01 1 25,7 Комп. прим. 2 0,01 0,41 0,02 1 8,8 Комп. прим. 3 0,11 0,38 0,29 1 2,2 Комп. прим. 4 0,16 0,37 0,43 1 2,6 Комп. прим. 5 0,06 0,34 0,17 1 2,7 Комп. прим. 6 0,01 0,35 0,03 1 2,6 Комп. прим. 7 0,42 0,83 0,51 1 2,2

[0092] Композиция сравнительного примера 1 (комп. прим. 1) содержит следующие ингредиенты: вода, ксилит, гидролизат гидрированного крахмала, пропиленгликоль, гидроксицеллюлоза, сок листьев алоэ вера (Aloe Barbadensis), вкусовая добавка, полоксамер 407, лактат кальция, глюконат цинка, бензоат натрия, бензойная кислота, тиоцианат калия и ферменты (лактоферрин, лизоцим, лактопероксидаза, глюкозооксидаза).

[0093] Композиция сравнительного примера 2 (комп. прим. 2) содержит следующие ингредиенты: вода, глицерин, сорбит, полоксамер 338, ПЭГ-60 гидрированное касторовое масло, карбоксиметилцеллюлоза, хлорид цетилпиридиния, коповидон, пропилпарабен, бензоат натрия, фосфат натрия, сахаринат натрия, ксантановая камедь и FD&C Blue № 1.

[0094] Композиция сравнительного примера 3 (комп. прим. 3) содержит следующие ингредиенты: вода, глицерин, спирт, пропиленгликоль, сорбит, полисорбат 20, ароматизатор, бензоат натрия, хлорид цетилпиридиния, сахаринат натрия, D&C yellow № 10 и FD&C Blue № 1.

[0095] Композиция сравнительного примера 4 (комп. прим. 4) содержит следующие ингредиенты: вода, глицерин, сорбит, пропиленгликоль, полоксамер 407, мононатрия фосфат, бензоат натрия, динатрий фосфат, ароматизатор, хлорид цетилпиридиния, фторид натрия, сахаринат натрия, FD&C Green № 3 и FD&C yellow № 5.

[0096] Композиция сравнительного примера 5 (комп. прим. 5) содержит следующие ингредиенты: вода, раствор сорбита, мононатрия фосфат, полоксамер 338, ароматизатор, сорбат калия, фосфорная кислота, фторид натрия, полисорбат 20, FD&C Blue № 1.

[0097] Композиция сравнительного примера 6 (комп. прим. 6) содержит следующие ингредиенты: вода, спирт, бензойная кислота, полоксамер 407, бензоат натрия, карамельный краситель, эвкалипт, ментол, метилсалицилат и тимол.

[0098] Композиция сравнительного примера 7 (комп. прим. 7) содержит следующие ингредиенты: ЭДТА кальция-динатрия, хлорид цетилпиридиния, динатрий фосфат, вкусовая добавка, Green 3, ментол, метилсалицилат, полоксамер 407, полисорбат 20, сорбат калия, пропиленгликоль, бензоат натрия, фосфат натрия, сахаринат натрия, сорбит, вода, yellow 5 и фторид натрия.

Пример 2

Исследования реологии

[0099] Реология имеет первостепенное значение для характеристики вязкоупругих препаратов, поскольку реологические параметры зачастую в значительной степени обеспечивают понимание сути структурно-механических свойств, которые имеют решающее значение для получения желаемой характеристики продукта. Данные реологических исследований часто используются для количественной оценки потребительского предпочтения одного продукта по сравнению с другим для обеспечения хорошего производства и стабильности, оценки суспендирующей способности и просто для указания некоторых областей применения. В настоящее время реологические исследования могут проводиться с помощью различных коммерческих реометров, например, аппаратов с контролируемым напряжением или контролируемой нагрузкой (деформирующая нагрузка), с различным выбором диапазона геометрии - от конуса и пластины до параллельной пластины, куэсты или концентрических цилиндров. При подборе реометра и геометрии для подходящего применения необходимо принимать во внимание тип исследуемой системы (например, гель или паста, жидкость с низкой или высокой вязкостью), а также тип информации, которую необходимо получить.

[00100] Эксперименты, проведенные в рамках этой работы, могут быть выполнены на реометре с контролируемым напряжением AR2000 (TA Instruments) с использованием геометрии конуса или пластины. Для контроля температуры используется элемент Пельтье, ловушка для растворителя используется для предотвращения испарения образца. Все эксперименты проведены при температуре 25±0,1°С.

Эксперимент пошаговой нагрузки

[00101] Линейные вязкоупругие характеристики структурированных жидких композиций, таких как композиции, описанные в данном изобретении, могут быть количественно определены с помощью динамических осцилляторных экспериментов, таких как опыты пошагового изменения по частоте и нагрузке.

[00102] В эксперименте с пошаговым изменением деформирующей нагрузки амплитуда приложенной деформирующей нагрузки изменяется в интервале 0,1%<у<100%, а частота колебаний поддерживается постоянной. Вязкоупругий ответ материала на приложенное осциллирующее деформирующее напряжение количественно определяется с помощью G' и G" с получением значения модуля вязкости и модуля потери вязкости, а также другой ценной информации. В общем, G' является показателем внутренней энергии вязкоупругой структуры, а G" является показателем рассеяния этой энергии через течение. Линейная область вязкоупругих свойств (LVR) определяется областью пошагового изменения нагрузки, в которой G' и G" остаются постоянными по отношению к приложенному деформирующему напряжению, а соотношение упругого и вязкого вклада (G'/G") может быть вычислено, исходя из значений G 'и G в пределах LVR. Это соотношение показывает, насколько жидкая композиция является структурированной: при более высоком значении отношения G'/G" система обладает более прочной структурой. Значение напряжения пластического течения (предел текучести) также определяется из опыта пошаговой нагрузки путем построения графика зависимости упругого напряжения от деформирующей нагрузки (G' х деформирующая нагрузка). Тогда значение напряжения пластического течения является максимальным при упругом напряжении.

[00103] Располагая этой информацией, можно определить, какие свойства в большей степени проявляет некоторый материал - свойства твердого или жидкого вещества, и в этом конкретном случае полученные данные могут быть эффективно использованы для оценки различных эстетических параметров и возможности успешного суспендирования твердых веществ в жидкой композиции.

Эксперимент устойчивого режима течения

[00104] Так же как структурные свойства характеризуются с помощью осцилляторных экспериментов, реологические свойства различных материалов могут быть охарактеризованы посредством эксперимента устойчивого режима сдвига. В эксперименте устойчивого режима течения к образцу применяются сдвиговые усилия, значения которых находятся в определенном интервале (скорости сдвига) и строится график вязкости и/или результирующего напряжения сдвига как функции приложенной скорости сдвига. Кривые течения могут быть получены, например, в диапазоне скорости сдвига 0,1-100 сек^-1. После этого вязкость при единой произвольной скорости сдвига может использоваться для характеристики конкретного образца и сравнения его с другими образцами.

Пример 3

[00105] В таблице 3 (ниже) представлен препарат другой типичной композиции согласно настоящему изобретению (композиция V).

Таблица 3 Ингредиент % масс./масс. Вода 71,96 Растительный глицерин 7,5 Этиловый спирт 6 Сорбит (70% раствор) 5,5 Пропиленгликоль 5 Полисорбат 20 2 Безводный динатрий фосфат 0,75 Вкусовая добавка 0,4 Бензоат натрия 0,25 Хлорид цетилпиридиния 0,05 Геллановая камедь 0,05 Фторид натрия 0,05 Сахаринат натрия 0,05 Ксантановая камедь -- Эмульсия симетикона 0,001

[00106] В таблице 4 (ниже) представлены реологические параметры, используемые для характеристики уникальных свойств композиции V.

Таблица 4 Композиция Пошаговая нагрузка Соответствие степенному закону G' (дин/см²) G'' (дин/см²) Структурный параметр (G'/G'') n k (сП) V 63,6 11,3 5,7 0,45 359

Пример 4

Способ получения

[00107] Композиции согласно настоящему изобретению могут быть получены способом, в котором геллановую и ксантановую камеди сначала гидролизуют и смешивают с солью при повышенной температуре, а затем после охлаждения полученную смесь смешивают с остальными ингредиентами. Воду предварительно нагревают до температуры, достаточной для гидратации указанной ксантановой камеди и указанной геллановой камеди. В некоторых вариантах осуществления изобретения температура воды составляет от 160°F (71,1°С) до 180°F (82,2°С). В некоторых вариантах осуществления изобретения температура воды составляет примерно 180°F (82,2°С).

[00108] После этого ксантановую камедь и геллановую камедь добавляют в нагретую воду и выдерживают в течение времени и при температуре, достаточных для гидратации ксантановой камеди и геллановой камеди. В некоторых вариантах осуществления изобретения температура смеси составляет от 160°F (71,1°С) до 180°F (82,2°С). В некоторых вариантах осуществления изобретения температура воды составляет примерно 180°F (82,2°С). В некоторых вариантах осуществления изобретения смесь выдерживают в течение от по меньшей мере примерно 3 минут и не более 30 минут. В некоторых вариантах осуществления изобретения смесь выдерживают в течение от 5 до 15 минут. В некоторых вариантах осуществления изобретения смесь выдерживают в течение примерно 15 минут. Смесь можно перемешивать в течение всего времени или части времени, когда смесь выдерживается при температуре, достаточной для увлажнения ксантановой смолы и геллановой камеди. В некоторых вариантах осуществления изобретения смесь перемешивают в течение по меньшей мере примерно 3 минут и не более 30 минут. В некоторых вариантах осуществления изобретения смесь перемешивают в течение от 5 до 15 минут. В некоторых вариантах осуществления изобретения смесь перемешивают в течение приблизительно 15 минут. После этой стадии смесь включает гидратированные геллановую и ксантановую камеди. Далее к смеси добавляют натриевую соль.

[00109] Смеси гидратированных камедей и натриевой соли дают возможность остыть до температуры примерно 125°F (51,7°С) или ниже. В некоторых вариантах осуществления смесь гидратированных камедей и натриевой соли охлаждают до температуры в интервале от 75°F (23,9°С) до 110°F (43,3°С). В некоторых вариантах осуществления смесь гидратированных камедей и натриевой соли охлаждают примерно до 75°F (23,9°С), комнатной температуры. В некоторых вариантах осуществления смесь гидратированных камедей и натриевой соли перемешивают в течение всего времени ее охлаждения или части времени ее охлаждения. В некоторых вариантах осуществления изобретения смесь во время ее охлаждения не перемешивают.

[00110] Сразу после охлаждения к смеси добавляют остальные ингредиенты с получением объединенной композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения остальные ингредиенты включают твердые частицы, такие как пленки полимерной матрицы. Объединенную композицию перемешивают для введения дополнительных ингредиентов, предпочтительно по существу до получения гомогенной смеси. В некоторых вариантах осуществления изобретения объединенную композицию перемешивают в течение от 10 до 30 минут с получением указанной жидкой композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения композицию перемешивают в течение 15 минут с получением указанной жидкой композиции. Объединенная композиция может предпочтительно перемешиваться с низкой или средней скоростью для предотвращения пенообразования. В некоторых вариантах осуществления изобретения объединенную композицию перемешивают со средней скоростью для предотвращения пенообразования.

[00111] Специалистам данной области техники будет понятно, что многочисленные изменения и модификации могут быть внесены в описанные здесь варианты осуществления изобретения без выделения их из объема изобретения. Предполагается, что все такие изменения входят в объем прилагаемой формулы изобретения.

Изобретение относится к жидкой композиции, представляющей собой жидкость для полоскания рта или промывной раствор для полоскания рта, содержащей структурирующий агент, содержащий: от 0,01 до 0,5% по массе коллоидного полимера типа камеди, выбранного из геллановой камеди, ксантановой камеди, и их смеси, от 0,01 до 0,5% по массе карбоксиметилцеллюлозы и от 0,01 до 0,5% по массе полиакрилата, и орально приемлемый водный носитель, где значение показателя скорости течения композиции составляет меньше 0,85. Изобретение обеспечивает разжижение композиции при сдвиге, большую растекаемость по всей полости рта, но возвращаясь к своему более вязкому состоянию при прекращении полоскания, а также улучшенную стабильность для доставки активных веществ, улучшенное ощущение во рту и облегчение симптомов сухого рта. 9 з.п. ф-лы, 4 пр., 4 табл.

1. Жидкая композиция, представляющая собой жидкость для полоскания рта или промывной раствор для полоскания рта, содержащая структурирующий агент, содержащий
от 0,01 до 0,5% по массе коллоидного полимера типа камеди,
от 0,01 до 0,5% по массе целлюлозного полимера и
от 0,01 до 0,5% по массе акрилатного полимера;
и орально приемлемый водный носитель,
где значение показателя скорости течения композиции составляет меньше 0,85;
где коллоидный полимер типа камеди выбран из геллановой камеди, ксантановой камеди, и их смеси;
где целлюлозный полимер выбран из карбоксиметилцеллюлозы,
где акрилатный полимер выбран из полиакрилата.

2. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая увлажнитель, выбранный из сорбита, глицерина, пропиленгликоля, этанола и комбинации двух или нескольких из них.

3. Композиция по п. 1, где орально приемлемый водный носитель содержит более 50% по массе свободной воды.

4. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая один или несколько компонентов, выбранных из источника фторид-иона, средства контроля зубного камня, буферного агента, абразивного вещества и комбинации двух или нескольких из них.

5. Композиция по п. 4, где по меньшей мере один из указанных одного или нескольких компонентов представляет собой источник фторид-иона, выбранный из фторида олова (II), фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида, фторида аммония и комбинации двух или нескольких из них.

6. Композиция по п. 1, содержащая от 0,01 до 0,5% по массе смеси ксантановой камеди и геллановой камеди.

7. Композиция по п. 1, содержащая в качестве коллоидного полимера типа камеди геланновую камедь.

8. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая суспендированный материал.

9. Композиция по п. 8, где указанный суспендированный материал выбран из коллоидного металла, чешуек пленки, полосок пленки и комбинации двух или нескольких из них.

10. Композиция по любому из пп. 1-9 для применения в лечении или предотвращении заболевания полости рта.