СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ Российский патент 2019 года по МПК A61B18/12 A61B18/20 A61N5/67 A61K31/167 A61K31/409 A61P35/00 A61B5/107 A61B10/00 A61M5/32 

Изобретение относится к области медицины, а именно к лучевой терапии с использованием лазерного луча в дерматологии и онкологии, и может быть использовано в больницах и медицинских центрах, в частности для лечения экзофитных форм базально-клеточного рака кожа с применением фотодинамической терапии (ФДТ).

Базально-клеточный рак кожи (БКРК) - это злокачественная эпителиальная опухоль кожи, возникающая из эпидермиса или волосяных фолликулов, с местноинвазивным и деструирующим ростом и чрезвычайно редким метастазированием (Сергеев Ю.В., Борисова С.В., Шубина С.И., Актуальные проблемы клинической дерматоонкологии, рост заболеваемости, совершенствование диспансеризации и профилактика базально-клеточного рака кожи / Российский журнал кожных и венерических болезней. - М., 1999, №1, С. 8-12).

В арсенале лечения БКРК имеется множество различных способов: хирургический, лучевой, криозамораживания, использования растворов кислот и др. Недостатками этих методов являются болезненность процедур, длительность лечения, весьма ограниченное время сохранения достигнутого положительного эффекта (Дубенский В.В., Дубенский Вл.В. Новообразования кожи в практике дерматовенеролога. Вопросы эпидемиологии, этиологии, патогенеза, диагностики и лечения / Вестник дерматовенерологии. - 2008, №6, С. 22-40).

Основной трудностью лечения БКРК является наличие экзофитов, возвышающихся над уровнем кожи более 2 мм. Наличие таких возвышений более 2 мм усложняет процедуру лечения, в частности требует увеличения дозы светового облучения, времени облучения, что приводит к осложнениям в виде гиперемии здоровой окружающей кожи, болезненности (Хлебникова А.Н. Клинико-иммунологические и иммуногистохимические особенности различных форм базально-клеточного рака кожи и комплексный метод его лечения. Дис. докт. мед. наук, Москва, 2007, 211 с.).

Перед авторами стояла задача разработать такой способ лечения БКРК, который бы был менее болезненным, оперативным, наиболее тканесберегающим, что повысит эффективность лечения.

При просмотре патентной и научно-технической литературы были выявлены различные способы лечения онкологических заболеваний с применением ФДТ.

Известен способ фотодинамической терапии (ФДТ) онкологических заболеваний, включающий введение фотосенсибилизатора (ФС) в зону опухолевой ткани, воздействие на опухолевую ткань ИК лазерным излучением. В этом изобретении ФС хлоринового ряда вводят внутритканевым методом и затем через 20-40 минут облучают лазером с длиной волны 760-762 нм а через 6-7 дней проводят цитологические исследования и при выявлении признаков продолжающегося опухолевого роста полностью повторяют сеанс лечения (RU, №2537759, A61N 5/067).

Недостатком известного способа является длительность лечения, обусловленная, как показала практика, неравномерностью распределения ФС в зоне опухолевой ткани из-за разной плотности опухоли по площади поражения.

Известен способ проведения фотодинамической терапии злокачественных опухолей, включающий внутривенное введения ФС и облучение красным светом с длиной волны, соответствующей пику поглощения ФС (RU, №2275945, A61N 5/067).

Недостатком этого метода является невысокая эффективность лечения обусловленная однократным проведением процедуры, приводящая к повторным сеансам, длительность между которыми не менее 2-4 недель, что приводит к рецидивам.

Наиболее близким по технической сущности и взятым за прототип является способ лечения, включающий цитологическое и гистологическое исследования патологического очага, определение в крови наличие ВПЧ, внутривенное введение в количестве, эквивалентном весу пациента фотосенсибилизатора, определение вида опухоли, осуществление через 2-3 часа сеанса ФДО очага поражения с длиной волны источника ФДО, соответствующей длине волны поглощения внутривенного фотосенсибилизатора, проведение через 1-2 часа после ФДО первого из восьми сеансов фотомодификации сенсибилизированной препаратами хлоринового ряда крови путем ее внутривенного облучения, последующие семь сеансов осуществляют с частотой один раз в неделю, а через 60 дней от сеансов ФДО замеряют площадь зоны очага опухоли и проводят биоревитализацию путем интерстициального введения гиалуроновой кислоты из расчета 2 мг/см² очага (RU, №2612821, A61N 3/06 - прототип).

Недостатком этого способа является невысокая эффективность лечения при высоте опухолей кожи более 2 мм, обусловленная недостаточностью подачи необходимой световой дозы к опухоли, а увеличение этой световой дозы приводит к повреждению незатронутых опухолью участков кожи, а также низкие косметические результаты и более частое рецидивирование.

Технический результат изобретения - повышение качества лечения с одновременным снижением возможности возникновения рецидивов и уменьшение болевого синдрома при проведении ФДО за счет ликвидации воздействия на незатронутые опухолью участки кожи.

Указанный технический результат достигается тем, что в известном способе лечения базально-клеточного рака кожи, включающем визуальный осмотр пациента, цитологическое и гистологическое исследование пробы из очага опухоли, фиксацию вида опухоли и ее рецидивности, внутривенное введение фотосенсибилизатора в количестве, эквивалентном весу пациента, и осуществление через 2-3 часа в течение отрезка времени, соответствующего виду и рецидивности опухоли, сеанса фотодинамического облучения (ФДО) опухоли с длиной волны источника ФДО, соответствующей длине волны поглощения внутривенного фотосенсибилизатора, согласно изобретению при визуальном осмотре пациента замеряют высоту опухоли над поверхностью кожи и при значения высоты опухоли более 2 мм за 15-20 мин до проведения ФДО осуществляют удаление возвышающейся части опухоли электрокоагулятором или лазером с предварительным обезболиванием очага поражения.

Фотодинамическая терапия является разновидностью химиотерапии, основанной на фотохимической реакции, катализатором которой является кислород, активированный фотосенсибилизатором (ФС) и воздействием лазерного излучения. Классическое определение ФДТ было дано Е.Ф. Странадко, который рассматривает ФДТ как метод локальной активации накопившегося в опухоли фотосенсибилизатора видимым красным светом, что в присутствии кислорода тканей приводит к развитию фотохимической реакции, разрушающей опухолевые клетки (Странадко Е.Ф. Основные этапы развития и современное состояние фотодинамической терапии в России / Лазерная медицина. - 2012, №16:2, С. 4-14).

Электрокоагуляция - это прижигание мягких тканей организма электротоком. Данная процедура позволяет избавляться от различных дефектов на коже: бородавки, папилломы, мозоли, сосудистые звездочки, базально-клеточный рак кожи и многие другие. Проводить электрокоагуляцию можно на любом участке тела человека. Перед началом процедуры пациентам проводят местную анестезию для того, чтобы избежать неприятных и болевых ощущений.

Лазеродеструкция - это хирургический метод удаления новообразований, когда специальный луч разрушает кожный элемент методом выжигания. Такой метод обладает высокой степень эффективности (Дубенский В.В., Дубенский Вл.В. Вестник дерматовенерологии. - 2008, №6, С. 22-40).

Обследование пациента включает визуальный осмотр пациента, при котором замеряют высоту опухоли над поверхностью кожи, проводят цитологическое и гистологическое исследование из очага, фиксируют вес пациента и подготавливают больного при подтверждении цитологического и гистологического исследования опухоли вводят пропорционально весу фотосенсибилизатор и готовят больного к ФДО.

Заявляемый способ лечения состоит из трех этапов. Первый этап лечения - после обследования проводится внутривенное введение фотосенсибилизатора в количестве, эквивалентном весу пациента. Второй этап лечения - за 15-20 мин до проведения ФДО осуществляют удаление возвышающейся части опухоли электрокоагулятором или лазером с предварительным обезболиванием очага поражения. Третий этап лечения - проведение ФДО в дозе, рассчитываемой по известной зависимости с учетом размеров и формы опухоли.

ФС вводится внутривенно из расчета 0,8-1 мг/кг веса пациента. За 15-20 мин до сеанса ФДО проводится удаление возвышающейся части опухоли электрокоагулятором или лазером с предварительным обезболиванием очага поражения. Через расчетное врем (2-3 часа) проводят сеанс ФДО на область опухоли кожи лазерным светом с длиной волны источника для ФДТ, соответствующей длине волны поглощения внутривенного ФС. После проведенного сеанса ФДО очаг на коже обрабатывают 5% йодом или 2% перманганатом калия и накладывают стерильную повязку.

Способ лечения базально-клеточного рака кожи осуществляется следующим образом. Пациентов обследуют на наличие клеток опухолей. Для подтверждения диагноза осуществляют цитологические и гистологические исследования. Определяют вид опухоли (нодулярная с определением ее высота над поверхностью кожи, поверхностная, язвенная, пигментная или склеродермоподобная в соответствии с классификацией) и ее рецидивность.

Пациентам вводят внутривенно ФС хлоринового ряда "Фотодитазин" или "Радахлорин" из расчета 0,8-1,0 мг на кг веса пациента. За 15-20 мин до сеанса ФДО замеряют высоту опухоли и при ее высоте более 2 мм проводят удаление возвышающейся части опухоли электрокоагулятором или лазером, для чего обезболивают очаг поражения, например, 2% р-ром лидокаина. Далее через 2-3 часа (время накопления фотосенсибилизатора) воздействуют на очаг красным непрерывным излучением длиной волны в 662 нм, интенсивностью облучения 200-300 Дж/см², т.е. проводят сеанс ФДО. Длительность сеанса зависит от вида опухоли и ее рецидивности. На месте ФДО сразу возникает сосудистая ишемия. Далее происходит некроз атипичных клеток, который после отторжения замещается здоровой тканью.

При осуществлении способа, как вариант, используют следующую аппаратуру:

- Аппарат лазерный хирургический АЛХТ-ЭЛОМЕД с комплектом волоконно-оптического инструмента/ Паспорт с руководством по эксплуатации ЭЛОМ.944420.001РЭ, «Эломед», М. - 2011, 11 с.) для удаления экзофитной части опухоли.

- Электрокоагулятор Altafor-1340 - для удаления экзофитной части опухоли.

- Лазер «Латус» для проведения фотодинамической терапии с длиной волны лазерного излучения 662 нм, интенсивность облучения 200-300 Дж/см² для ФДО,

Эффективность изобретения подтверждается следующим примером. Пациент 57 лет, весом 72 кг. При обследовании на наличие патологических клеток выставлен диагноз «базально-клеточный рак кожи лобной области, нодулярная форма». Диаметр опухоли 15 мм, высота над поверхностью кожи - 7 мм. Введен внутривенно ФС "Фотодитазин" 7,2 мл из расчета 1 мг/кг веса пациента. Через 1 час 40 мин (за 20 мин до ФДО) проведена электрокоагуляция электрокоагулятором Erbe ICC 50 с выходной мощностью 220 В экзофитной части опухоли до уровня кожи под местной инфильтрационной анестезией 2% р-ром лидокаина 1 мл, после чего проведено в течение 686 с ФДО. Интенсивность облучения - 200 Дж/см². После проведения сеанса ФДО очаг поражения потемнел. Реакция на ФДО хорошая. Область удаления опухоли обработана антисептиком (5% р-ром йода), наложена стерильная повязка.

После лечения проводили осмотр один раз в неделю в течение первого месяца. Полная резорбция патологической ткани с замещением здоровой тканью с образованием нежного рубца произошла через три недели после начала лечения. В дальнейшем в течение двух лет наблюдения рецидива опухоли не было.

Предлагаемый способ лечения экзофитных форм базально-клеточного рака кожи методом ФДО, электрокоагуляции или лазеродеструкции использовали для лечения 30 пациентов с базально-клеточным раком кожи. При этом побочных эффектов в виде выраженной отечности кожи и заживление очагов поражения с грубыми рубцами не было выявлено. Пациенты находились под наблюдением длительное время. Достигнута длительная ремиссия заболевания на 1,5-2 года и более с хорошими косметическими результатами.

Удаление возвышающейся части опухоли (экзофита) позволяет сократить время воздействия ФДО. Например, при высоте опухоли 5 мм, без удаления экзофита время воздействия ФДО было бы больше на 20%.

Заявляемую совокупность признаков авторам не удалось обнаружить в источниках научно-технической и патентной информации, что позволяет сделать вывод о патентоспособности заявленного способа - прост, промышленно реализуем, отвечает новизне и потребовал исследований для подтверждения неочевидности (изобретательского уровня).

Применение изобретения позволит повысить эффективность лечения экзофитных форм базально-клеточного рака кожи, увеличив сроки стойкого эффекта до полного излечения и значительно улучшить косметический результат.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и лучевой терапии, и может быть использовано для лечения базально-клеточного рака кожи. Для этого осуществляют визуальный осмотр пациента. При визуальном осмотре пациента замеряют высоту опухоли над поверхностью кожи. Выполняют цитологическое и гистологическое исследование пробы из очага опухоли. Осуществляют фиксацию вида опухоли и ее рецидивности. Внутривенно вводят фотосенсибилизатор в количестве, эквивалентном весу пациента. Через 2-3 часа после этого проводят сеанс фотодинамического облучения (ФДО) опухоли с длиной волны источника ФДО, соответствующей длине волны поглощения введённого фотосенсибилизатора. ФДО проводят в течение отрезка времени, соответствующего виду и рецидивности опухоли. При этом в случае выявления значения высоты опухоли более 2 мм за 15-20 минут до проведения ФДО осуществляют удаление возвышающейся части опухоли электрокоагулятором или лазером с предварительным обезболиванием очага поражения. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения, снижение риска развития рецидивов при уменьшении реболевого синдрома при проведении ФДО, улучшение косметического результата. 1 пр.

Способ лечения базально-клеточного рака кожи, включающий визуальный осмотр пациента, цитологическое и гистологическое исследование пробы из очага опухоли, фиксацию вида опухоли и ее рецидивности, внутривенное введение фотосенсибилизатора в количестве, эквивалентном весу пациента, и осуществление через 2-3 часа в течение отрезка времени, соответствующего виду и рецидивности опухоли, сеанса фотодинамического облучения (ФДО) опухоли с длиной волны источника ФДО, соответствующей длине волны поглощения внутривенного фотосенсибилизатора, отличающийся тем, что при визуальном осмотре пациента замеряют высоту опухоли над поверхностью кожи и при значении высоты опухоли более 2 мм за 15-20 мин до проведения ФДО осуществляют удаление возвышающейся части опухоли электрокоагулятором или лазером с предварительным обезболиванием очага поражения.