КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЯЗВ РАЗЛИЧНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Российский патент 2017 года по МПК A61K36/28 A61K36/45 A61K31/352 A61P17/02 

Настоящее изобретение относится к бисульфитным аддуктам чистых антоцианозидов или содержащих их экстрактов для использования в качестве местных медикаментов в лечении язв и ран.

Настоящее изобретение также относится к композициям, содержащим вышеупомянутые бисульфитные аддукты в качестве стимулирующих пролиферацию клеток веществ в сочетании с противовоспалительными/анальгетическими лекарственными средствами. Композиции согласно настоящему изобретению можно использовать, чтобы лечить радиационный дерматит, ожоги, периферические язвы различного происхождения, такие как диабетические язвы, язвы, которые вызывает застой крови в венах конечностей, пролежни и сопутствующие кожные инфекции.

Более конкретно настоящее изобретение относится к композициям, содержащим бисульфитные аддукты чистых антоцианозидов или содержащих их экстрактов, причем содержащие экстракты растений видов рода эхинацеи (Echinacea) композиции могут также необязательно содержать и другие активные ингредиенты, такие как натуральные или синтетические вазокинетики.

Уровень техники

Периферические язвы, в том числе язвы травматического или метаболического происхождения, такие как диабетические язвы или язвы, которые вызывает застой крови в венах конечностей, пролежни и сопутствующие кожные инфекции, имеют различную этиологию, хотя у них существуют некоторые общие симптомы. Некоторые включают периферическую микроциркуляцию и циркуляцию и связаны главным образом с артериосклерозом, который вызывает закупоривание средних и мелких артерий с последующим отеком, что, вследствие случайных причин или царапания в результате зуда, может приводить к поражению, которое медленно вылечивается из-за последующей бактериальной и/или грибковой инфекции. Другие язвы, такие как язвы, которые вызывает облучение или термическое или механическое воздействие, а также пролежни имеют определенное происхождение.

В случае язв, сопутствующих хронической венозной недостаточности, требуется долгосрочное лечение сочетанием веществ, которые производят различные синергетические эффекты. Диабетические язвы имеют происхождение, аналогичное вышеописанным язвам, и их сопровождает периферическая боль и пурпура (геморрагическая сыпь). Язвы травматического происхождения имеют сильный анталгический компонент.

Вазокинетики и вазопротекторы, как правило, улучшают заживление ран, в частности в случае пролежней, хотя они не способны лечить раны. Таким образом, ощущается необходимость в фармакологическом лечении, которое сочетает заживление ран и вазокинетическое действие с анальгетическим и антисептическим/противобактериальным действием.

Сохранение активной артериальной микроциркуляции и выведение белкового инфильтрата из области изъязвления посредством лимфодренажа дополнительно ускоряет реэпителиализацию тканей.

Описание изобретения

Было обнаружено, что бисульфитные аддукты антоцианозидов в чистом виде или содержащих их экстрактов обладают более высокой биологической активностью, чем исходные антоцианозиды.

Кроме того, было обнаружено, что сочетание вышеупомянутых бисульфитных аддуктов антоцианозидов с липофильными экстрактами растений видов рода эхинацеи (Echinacea) вызывает неожиданно быстрое заживление ран, а также уменьшение окружающего отека и реэпителиализацию вследствие немедленного снижения образования фибрина и белкового инфильтрата, что обеспечивает очищение раны и быструю пролиферацию грануляционной ткани.

Таким образом, настоящее изобретение относится к композициям, содержащим следующие активные ингредиенты:

a) бисульфитные аддукты антоцианозидов в чистом виде или содержащих их экстрактов,

b) липофильный экстракт растений видов рода эхинацеи (Echinacea),

и необязательно

c) вещества, имеющие вазокинетическое действие.

Композиции согласно настоящему изобретению можно использовать, чтобы лечить периферические язвы различного происхождения, такие как радиационный дерматит, ожоги, геморрой, застой крови или диабетические язвы, пролежни, а также сопутствующие кожные инфекции.

Хорошо известно, что вещества, имеющие антоцианиновую структуру, производят в лабораторных условиях воздействие на пролиферацию фибробластов, антипротеазное воздействие на основное вещество соединительной ткани и вазокинетическое воздействие на венозном и лимфатическом уровне. Однако эти соединения не являются подходящими для местного применения, потому что они вызывают нежелательное и неприемлемое окрашивание язв и окружающей ткани. Как известно, диоксид серы и бисульфит взаимодействуют с оксониевыми основаниями, образуя бесцветное соединение, производящее следующие аддукты:

где R представляет собой атом водорода или метильную группу.

Использование вышеупомянутых аддуктов в фармацевтических композициях обусловлено их значительной противобактериальной и противогрибковой активностью, которая позволяет исключить противомикробные стабилизаторы. Бисульфитные аддукты уравновешивают антоцианиновые соединения, но не окрашивают ткань, с которой они вступают в контакт.

Согласно настоящему изобретению, вышеупомянутые аддукты могут образовываться непосредственно в композиции, когда смешиваются антоцианины/антоцианозиды и сульфиты, такие как метабисульфит натрия. Аддукты могут присутствовать в чистом виде или в форме содержащих их экстрактов. Когда они присутствуют в форме экстрактов, предпочтительно используют следующие экстракты: экстракты растений семейства вересковых (Ericaceae), предпочтительно растений видов рода вакциниум (Vaccinium), таких как черника миртолистная (Vaccinium myrtillus), клюква красноплодная (Vaccinium erythrocarpon), клюква крупноплодная (Vaccinium macrocarpon), клюква мелкоплодная (Vaccinium microcarpum) и клюква обыкновенная (Vaccinium oxycoccos), экстракты растений семейства камнеломковых (Saxifragaceae), предпочтительно смородины черной (Ribes nigrum), экстракты растений семейства виноградовых (Vitaceae), предпочтительно винограда культурного (Vitis vinifera), экстракты растений семейства жимолостных (Caprifoliaceae), предпочтительно бузины черной (Sambucus nigra) и экстракты растений семейства маслоплодниковых (Elaeocarpaceae), предпочтительно смородины чилийской крыжовника (Aristotelia chilensis).

Предпочтительными являются экстракты спелых плодов черники миртолистной (Vaccinium myrtillus), винограда культурного (Vitis vinifera), смородины черной (Ribes nigrum) или бузины черной (Sambucus nigra).

Термин «антоцианозиды» включает сами так называемые антоцианозиды, а также их агликоны (антоцианидины).

Согласно предпочтительному аспекту, антоцианозиды предпочтительно получают из экстрактов черники миртолистной (Vaccinium myrtillus). Как известно, экстракты черники обладают выраженным ранозаживляющим действием, вследствие которого их используют в лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки, а также выраженным противовоспалительным действием, особенно на местном уровне вследствие своего влияния на проницаемость и хрупкость капилляров. Антоцианозиды черники также обладают бактериостатическим и противовирусным действием.

Известно изготовление черничных экстрактов, содержащих антоцианозиды.

Липофильный экстракт эхинацеи (Echinacea) проявляет анальгетическое, противовирусное и противовоспалительное действие, которое производит общее улучшение в процессе заживления ран; кроме того, он оказывает значительное воздействие и оказывается полезным в лечении всех форм зуда, состояние которого часто сопровождает образование ран, вызываемых застоем крови в венах, а также в профилактике язв. Сопутствующее анальгетическое действие производит изобутиламидный компонент, который вступает во взаимодействие с каннабиноидными рецепторами CB1 и CB2 и активирует ваниллоидные рецепторы.

Согласно предпочтительному аспекту настоящего изобретения липофильный экстракт растений видов рода эхинацеи (Echinacea) представляет собой липофильный экстракт эхинацеи (Echinacea) узколистной (angustifolia) или пурпурной (purpurea).

Процентная доля активных ингредиентов может составлять от 0,05 до 2% в случае катехинполифенолов или антоцианозидов или содержащих их экстрактов и от 0,01 до 1% в случае липофильного экстракта растений видов рода эхинацеи (Echinacea).

Вазокинетическое вещество, в качестве которого выбирают виснадин или эскулозид, предпочтительно добавляют для лечения пролежней.

Композиции согласно настоящему изобретению предпочтительно содержат активные компоненты в следующих процентных соотношениях:

a) бисульфитные аддукты антоцианозидов или содержащих их экстрактов: от 0,05 до 2%, предпочтительно от 0,5 до 1%;

b) липофильный экстракт растений видов рода эхинацеи (Echinacea): от 0,01 до 1%, предпочтительно от 0,05 до 0,3%;

и необязательно

c) виснадин или эскулозид: от 0,2 до 1%; предпочтительная процентная доля виснадина составляет 0,5%.

Бисульфитные аддукты образуются при добавлении к антоцианинам или содержащим их экстрактам бисульфита в количестве, составляющем приблизительно половину массы антоцианозида или экстракта антоцианина, в котором содержание антоцианозидов составляет 36±5%.

Композиции согласно настоящему изобретению можно применять местным образом, например, как водно-масляные эмульсии, асептические присыпки или окклюзивные композиции. Согласно предпочтительному аспекту, окклюзивные композиции используются в твердой форме, предназначаются для гидратации во время применения и содержат альгиновую кислоту в качестве гелеобразующего полисахарида.

Предпочтительные вспомогательные вещества для использования в композициях представляют собой полисахариды, такие как гиалуроновая кислота, сульфат хондроитина или альгиновая кислота, которые способствуют образованию защитной пленки, что стимулирует заживление ран.

Композицию наносят на рану и оставляют для поглощения композиции. Особенно инфицированные раны следует покрывать клейким пластырем. Лечение повторяют от одного до трех раз, обеспечивая защиту раны или язвы от механических травм.

Композиции согласно настоящему изобретению изготавливают, используя хорошо известные традиционные способы, такие как способы, которые описывает фармацевтический справочник Remington, издательство Mack Publishing Co. (Нью-Йорк, США), и добавляя подходящие вспомогательные вещества.

Следующие примеры подробно иллюстрируют настоящее изобретение.

Пример 1. Водный гель

Экстракт плодов черники миртолистной (Vaccinium myrtillus) (36% антоцианозидов) 0,50 г

Экстракт корней эхинацеи узколистной (Echinacea angustifolia) 0,25 г

Полиэтиленгликоль 400 5,00 г

Глицерин 5,00 г

Карбомер 1,00 г

Гидроксид натрия (10% раствор) 2,00 г

Бисульфит натрия 0,20 г

Пропилпарабен 0,05 г

Сорбат калия 0,15 г

Очищенная вода до 100 г

Пример 2. Крем (масляно-водная эмульсия)

Экстракт плодов черники миртолистной (Vaccinium myrtillus) (36% антоцианозидов) 1,00 г

Экстракт корней эхинацеи узколистной (Echinacea angustifolia) 0,25 г

Жидкий парафин 8,000 г

Стеариновая кислота 10,000 г

Сульфит натрия 0,5 г

Полисорбат 80 2,000 г

Глицерин 12,000 г

Очищенная вода до 100 г

Пример 3. Воздействие на язвы, вызванные застоем крови в венах нижних конечностей

В исследовании участвовали 50 пациентов (по 10 в каждой группе), которые страдали от язв, вызванных застоем крови в венах нижних конечностей, без осложнений другими сосудистыми заболеваниями.

Пациенты принимали лекарственное средство, описанное в примере 1, которое наносили на язвы в количестве 2 см (что соответствовало 1 г) два раза в сутки. После этого обработанные язвы покрывали повязкой, чтобы предотвратить вытекание геля и защитить от веществ окружающей среды и/или механических травм. За язвами наблюдали в течение 21 суток, и реэпителизацию оценивали по измерению двух диаметров.

Результаты выражали как среднее значение двух измеренных диаметров.

Результаты представлены ниже в таблице.

При лечении радиационного дерматита оценивали продолжительность устранения местного поражения, вызванного облучением; наиболее частые типы радиационного дерматита представляют собой те, которые возникают при лечении опухолей головы, шеи, молочных желез, матки и предстательной железы. В этих последних случаях лучевая терапия вызывает язвы на большой площади, и цикл лечения необходимо прерывать, если быстрая реэпителизация оказывается невозможной.

Например, в случае опухолей слюнных желез полная ремиссия первичного поражения внешней шейно-лицевой зоны происходила в течение 48 часов, а не в течение по меньшей мере одной недели в обычной онкологической практике.

Кроме того, неожиданно было обнаружено, что композиции согласно настоящему изобретению сокращают продолжительность регрессии проктита, вызванного лучевой терапией, на 500% по сравнению с контрольными пациентами, не получающими лечения, и пациентами, получающими традиционное лечение.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для лечения язв, вызванных застоем в венах нижних конечностей. Композиция для лечения язв, вызванных застоем крови в венах нижних конечностей, содержащая: от 0,05 до 2% бисульфитных аддуктов антоцианозидов, полученных из экстрактов черники миртолистной (Vaccinium myrtillus), в чистом виде или в форме содержащих их экстрактов, от 0,01 до 1% липофильного экстракта эхинацеи (Echinacea) узколистной (angustifolia) или пурпурной (purpurea)и необязательно от 0,1 до 1% виснадина и/или эскулозида. Применение композиции для лечения язв, вызванных застоем крови в венах нижних конечностей. Вышеописанная композиция обладает синергетической активностью в отношении лечения язв, вызванных застоем крови в венах нижних конечностей. 2 н. и 1 з. п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

1. Композиция для лечения язв, вызванных застоем крови в венах нижних конечностей, содержащая:

a) от 0,05 до 2% бисульфитных аддуктов антоцианозидов, полученных из экстрактов черники миртолистной (Vaccinium myrtillus), в чистом виде или в форме содержащих их экстрактов,

b) от 0,01 до 1% липофильного экстракта эхинацеи (Echinacea) узколистной (angustifolia) или пурпурной (purpurea)

и необязательно

c) от 0,1 до 1% виснадина и/или эскулозида.

2. Композиция по п. 1, подходящая для местного применения.

3. Применение композиции по п. 1 или 2 для лечения язв, вызванных застоем крови в венах нижних конечностей.