Настоящее изобретение относится к составам, содержащим экстракты Vaccinium myrtillus или других видов, богатых антоцианозидами, Punica granatum, Echinacea и опционально Krameria triandra. Указанные составы эффективны при лечении и предупреждении заболеваний полости рта и ее придатков, горла и дыхательных путей, а также при лечении гриппа.
В частности, комбинации согласно настоящему изобретению в составе с подходящими наполнителями особенно эффективны при бактериальных и вирусных заболеваниях у младенцев.
Предшествующий уровень техники
Покраснение, воспаление и бактериальная и/или грибковая инфекция горла с образованием налета являются симптомами, сопровождающими обычный грипп, простуду и схожие с ними заболевания. Простуда и грипп, которыми болеют как дети, так и взрослые в среднем до трех раз в год, в большинстве случаев связаны с вирусными инфекциями, 40% которых обусловлено риновирусом, 10% - коронавирусом и меньшая часть - аденовирусом и вирусом парагриппа.
Превентивное и радикальное лечение гриппа очень важно, так как это заболевание ежегодно поражает миллионы людей во всем мире со значительными последствиями для здоровья общества из-за частых серьезных осложнений, которые ослабляют пациентов, приводя к значимому риску смерти, и для финансовых условий вследствие потери рабочих часов.
Грипп особенно опасен в пожилом возрасте в силу его осложнений или в силу имеющихся заболеваний дыхательных путей, которые типичны для этих пациентов. Такая же проблема появляется у младенцев, поскольку грипп впоследствии провоцирует длительные простуды и рецидивы. Многие годы превентивная вакцинация считалась наиболее эффективным способом предотвращения вирусных заболеваний, однако ее эффективность ограничена необычной изменчивостью антигенов вследствие появления новых вариантов вирусов, способных преодолевать действия иммунной системы, справлявшейся с предыдущими штаммами.
Хотя специфическое лечение для этих заболеваний отсутствует, антигистаминные, противоотечные и противовоспалительные препараты считаются эффективными, поскольку снятие отека ослабляет боль и укорачивает время течения болезни с воспалительной этиологией. Такие заболевания иногда сопровождаются осложнениями в силу появления вторичных бактериальных инфекций, так как ходы придаточных пазух носа часто закупорены вследствие гиперемии слизистой оболочки, где патогенные микроорганизмы могут легко размножаться, вызывая жар и локальную болезненность. В этом случае необходимо лечение антибиотиками или бактериостатиками вместе с симптоматическим лечением. Однако антибиотики ослабляют защиту организма, особенно у новорожденных, приводя к рецидивам.
Ингибиторы нейраминидазы, предложенные в последние годы, также показывают низкую эффективность и зачастую проблемы с токсичностью и возникновение устойчивости к вирусам. Эти вещества по-разному воздействуют на штаммы А и В, поэтому вещества, которые действуют против обоих штаммов, особенно значимы, когда тип инфекции не известен заранее.
Однако не все препараты, доступные в настоящее время на рынке, могут применяться детьми и беременными. Это значит, что важными являются противовирусные препараты, которые действительно безопасны как для взрослых (включая беременных), так и для детей, и не вызывают появления устойчивых вирусов.
Описание изобретения
В настоящее время было открыто, что составы, содержащие экстракт Vaccinium myrtillus или других видов, богатых антоцианозидами, экстракт Punica granatum, экстракт Echinacea и необязательно экстракт Krameria triadra, обладают значительным противовирусным действием в отношении различных штаммов гриппа A и B и в отношении аденовирусов, парамиксовирусов, вируса herpes catarrhalis, цитомегаловируса, синцитиального респираторного вируса, вместе с существенным противомикробным действием, и таким образом признаны эффективными при лечении заболеваний полости рта и ее придатков, горла и дыхательных путей, а также при предупреждении и лечении гриппа.
Настоящее изобретение относится к новым составам, содержащим:
а) экстракт Vaccinium myrtillus или других видов, богатых антацианозидами;
b) экстракт Punica granatum;
с) экстракт Echinacea
и необязательно
d) экстракт Krameria triandra.
Согласно настоящему изобретению термин «Vaccinium myrtillus или другие виды» включает растения, содержащие антоцианозиды. Антоцианозиды, присутствующие в этих растениях, в большинстве случаев представлены цианидином и гликозидами дельфинидина, для которых описано действие, направленное на поддержание капилляров, на воспаление, на ангиогенез и на иммуномодуляцию.
Противовоспалительное действие антоцианозидов связано с ингибированием фактора NFkB и с их антиангиогенными свойствами; поскольку процесс ангиогенеза очень важен при воспалении и зависит от фактора VEGF (фактора роста эндотелия сосудов), эти параметры были оценены и действие обнаружено на уровне наномолярной концентрации. Указанные молекулы также ингибируют 5- и 12-липоксигеназу при наномолярных концентрациях. Ядерный фактор NFkB, который участвует как в воспалении, так и в иммунном ответе на инфекции, существенно ингибируется антоцианами и таннинами и их метаболитами, и указанный фактор также ингибируется при наномолярных концентрациях.
Согласно настоящему изобретению экстракт Punica granatum представляет собой экстракт, полученный из плодов с содержанием полифенолов 90%. Указанный экстракт оказывает противовирусное и умеренное антибактериальное действие, повышая защиту организма большей выработкой гамма-интерферона.
Получение данного экстракта из плодов и/или надземных частей растения с помощью спиртов С1-С3, разведенных водой в различных пропорциях, предпочтительно с помощью смеси с 50% объемным содержанием этанола/воды; последующее концентрирование водного/спиртового экстракта до полного удаления органического растворителя, обработка мутной суспензии объемом поливинилпирролидона в количестве 0,2% от веса биомассы и фильтрация для удаления нежелательных полимерных таннинов, адсорбция прозрачного раствора на полистирольной смоле и промывка смолы до полного удаления растворимых веществ. Активный ингредиент, который определяет используемый в настоящем изобретении экстракт, смывается со смолы 90% этанолом. Концентрирование содержащего этанол элюата до небольшого объема и высушивание остатка под вакуумом при температуре, не превышающей 50°С, в результате дает обогащенный полифенолами экстракт.
Согласно настоящему изобретению экстракт Echinacea предпочтительно является спиртовым экстрактом корней и надземных частей Echinacea augustifolia и/или purpurea.
Было описано противомикробное и противовирусное действие экстракта Echinacea, в особенности для штаммов Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (устойчивый к пенициллину), Haemophilus influenza и Legionella pneumophila. Эти действия связаны как с полифенольной, так и с липофильной частью, богатой изобутиламидами полиненасыщенных кислот (Phytomedicine, 17, 563, 2010). Изобутиламиды являются потенциальными лигандами канабиноидных и ваниллоидных рецепторов TRPV1 и, следовательно, участвуют в боли, воспалении и иммунном ответе. Канабиноидные агонисты связаны с усилением иммунного ответа, как это недавно было показано для производных Cannabis.
Согласно настоящему изобретению экстракт Krameria triandra представляет собой водный/спиртовой экстракт, полученный из корней и надземных частей растения, очищенный с помощью описанного ранее способа получения экстракта Punica granatum. Полученный данным способом экстракт Krameria triandra содержит 14% бензофурана и 70% эллагитаннина и протокатехового таннина. Экстракт Krameria известен своим антибактериальным и противогрибковым действием в концентрациях мкг/мл.
В настоящее время неожиданно было показано, что лекарственные формы согласно настоящему изобретению обладают антимикробным и противовирусным действием, которое значительно превышает действия различных экстрактов, принимаемых по отдельности, что говорит о наличии синергичного механизма in vivo, не предусматриваемого заранее в рамках радикального или превентивного лечения, что в частности повышает антимикробное и противовирусное действие данного вещества.
Лекарственные формы согласно настоящему изобретению достоверно обладают мощным действием против большинства распространенных штаммов вирусов, особенно вируса гриппа, предупреждая образование бактериального налета вместе с жаром, который, как правило, сопровождает простуду и грипп. Эти лекарственные формы также эффективны при гнойном отите и в общем при инфекциях ротовой полости.
Согласно предпочтительному воплощению лекарственные формы согласно настоящему изобретению содержат активные ингредиенты в рамках следующих весовых значений на однократную дозу:
a) экстракт Vaccinium myrtillus или других видов, богатых антоцианозидами; от 20 до 80 мг;
b) экстракт Punica granatum: от 20 до 40 мг;
c) экстракт Echinacea: от 20 до 100 мг;
и необязательно
d) экстракт Krameria triandra: от 10 до 30 мг.
Согласно особенно предпочтительному воплощению композиции согласно настоящему изобретению будут содержать следующие активные ингредиенты в рамках следующих весовых значений на однократную дозу:
a) экстракт Vaccinium myrtillus или других видов, богатых антоцианозидами; от 40 до 60 мг;
b) экстракт Punica granatum: от 25 до 35 мг;
c) экстракт Echinacea: от 40 до 60 мг;
и необязательно
d) экстракт Krameria triandra: от 15 до 20 мг.
Готовые к использованию фармацевтические лекарственные формы представлены в виде таблеток, которые медленно растворяются в ротовой полости, или в виде жевательных пластинок, которые обеспечивают медленное высвобождение активных компонентов. Указанные лекарственные формы преимущественно используются в превентивном лечении, но применяются и в радикальном лечении, а также для гигиены полости рта.
Указанные составы будут приготовлены хорошо известными рутинными способами, такими как способы, описанные в «Remington's Pharmaceutical Handbook», Mack Publishing Co., N.Y., USA, вместе с подходящими наполнителями.
Нижеследующие примеры детально раскрывают настоящее изобретение.
Пример V - Биологическая активность
Композиции согласно настоящему изобретению были протестированы на шести группах по 10 пациентов обоих полов, страдающих бактериальной инфекцией ротовой полости.
Пациенты принимали таблетки, содержащие комбинацию (пример II) или отдельно взятый ингредиент 3 раза в день в течение 3 дней. За час до первого приема и через час после последнего приема оценивалась гиперемия глотки и миндалин по четырехбалльной шкале (нет=0, легкая=1, умеренная=2, сильная=3).
Результаты представлены в таблице 1.
При этом пациенты полоскали горло в течение 20 секунд 10 мл стерильной дистиллированной воды, и полученные образцы собирались.
Образцы были необходимым образом разбавлены раствором Рингера, содержащим 0,2% дитиотреитола, и 0,5 мл каждого разведения были высеяны на 4 чашки с агаром (Колумбия), содержащим 5% овечьей крови; чашки инкубировались в обогащенной СО2 атмосфере в течение 72 часов для культивирования анаэробов. После инкубации подсчитывалось число колоний.
Результаты представлены в таблице 2.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу с антимикробным действием. Состав с антимикробным действием, содержащий экстракт Vaccinium myrtillus или других видов, богатых антоцианозидами; экстракт Punica granatum, полученный из плодов с содержанием полифенолов 90%; спиртовой экстракт корней и надземных частей Echinacea augustifolia и/или purpurea; водный/спиртовой экстракт, полученный из корней и надземных частей Krameria triandra, содержащий 14% бензофурана и 70% эллагитаннина и протокатехолого таннина. Вышеописанный состав эффективен при лечении заболеваний полости рта и ее придатков, горла и дыхательных путей, а также при лечении гриппа. 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 5 пр.
1. Состав с антимикробным действием, содержащий активные ингредиенты в следующих интервалах весовых значений на однократную дозу:
a) экстракт Vaccinium myrtillus или других видов, богатых антоцианозидами: от 20 до 80 мг;
b) экстракт Punica granatum, полученный из плодов с содержанием полифенолов 90%: от 20 до 40 мг;
c) спиртовой экстракт корней и надземных частей Echinacea augustifolia и/или purpurea: от 20 до 100 мг; и
d) водный/спиртовой экстракт, полученный из корней и надземных частей Krameria triandra, содержащий 14% бензофурана и 70% эллагитаннина и протокатехолого таннина: от 10 до 30 мг или 35 мг.
2. Состав по п. 1, содержащий активные ингредиенты в следующих интервалах весовых значений на однократную дозу:
a) экстракт Vaccinium myrtillus или других видов, богатых антоцианозидами: от 4 0 до 60 мг;
b) экстракт Punica granatum: от 25 до 35 мг;
c) экстракт Echinacea: от 40 до 60 мг; и
d) экстракт Krameria triandra: от 15 до 20 мг.
3. Состав по п. 1, содержащий активные ингредиенты в следующих интервалах весовых значений на однократную дозу:
a) экстракт Vaccinium myrtillus или других видов, богатых антоцианозидами: 80 мг;
b) экстракт Punica granatum: 40 мг;
c) экстракт Echinacea: 50 мг; и
d) экстракт Krameria triandra: 35 мг.
4. Состав по любому из вышеуказанных пп. 1-3 для лечения и предупреждения заболеваний полости рта и ее придатков, горла и дыхательных путей.
| WO 206063716 А1, 22.06.2006 | |||
| WO 2008024543 A2, 28.02.2008 | |||
| WO 2009129926 A1, 29.10.2009 | |||
| WO 2009146807 A1, 10.12.2009 | |||
| WO 2005053719 A2, 16.06.2005 | |||
| WO 2009158144 A1, 16.06.2005. |
