ГАЗИРОВАННЫЙ ОПОЛАСКИВАТЕЛЬ ПОЛОСТИ РТА Российский патент 2017 года по МПК A61K31/327 A61K33/14 A61K38/46 A61P1/02 

Изобретение относится к санитарно-гигиеническим средствам по уходу за полостью рта человека и может быть использовано в бытовых условиях, а также в медицине, в частности в стоматологии и реанимации.

Современные средства для полоскания рта предназначены для самостоятельной гигиены зубов и слизистой полости рта потребителями с целью уменьшения у них зубного налета, признаков воспаления мягких тканей и обеспечения свежести дыхания. Тем не менее, абсолютное большинство пациентов, находящихся в критическом состоянии в отделениях реанимации и интенсивной терапии в условиях искусственной вентиляции легких, лишены возможности регулярно проводить самостоятельную качественную гигиеническую обработку полости рта. Дело в том, что многие из них лишены ясного сознания по причине заболевания или искусственной медикаментозной седации, необходимой для создания комфортных условий пациентов при проведении искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Кроме того, пациентам, находящимся на ИВЛ, по медицинским показаниям могут быть назначены миорелаксанты. В этом случае самостоятельное полоскание и очистка полости рта пациентами невозможны. Кроме того, установленные пациентам оротрахеально интубационные трубки с целью проведения ИВЛ, препятствуют полному закрытию рта и изоляции ротовой полости от окружающей среды. Это приводит к дополнительной контаминации ротового секрета внутрибольничными микроорганизмами. Постоянное сообщение полости рта с окружающей средой приводит к испарению влаги, что вызывает высыхание слизистой и повышению вязкости ротового секрета. Постепенно, по мере высыхания секрета в ротовой полсти, на языке, миндалинах, деснах, зубах и интубационной трубке образуются трудноотделяемые контаминированные микроорганизмами пленки и корки. Скопление в ротоглотке густого контаминированного секрета вокруг интубационной трубки может способствовать проникновению микробов в трахею и в нижние дыхательные пути пациента и привести к развитию бронхита и пневмонии. Кроме того, при попытке механического удаления пленок и корок со слизистой полости рта существует высокий риск повреждения ее целостности и появления кровоточивости, что может вызвать проникновение микробов в кровь и развитие гематогенного сепсиса и пневмонии. Таким образом, отсутствие или некачественная гигиена полости рта у реанимационных пациентов может привести к развитию внутрибольничной пневмонии, а эндотрахеальная трубка в этом случае является независимым фактором развития инфекции и пневмонии у интубированных пациентов (Bardes JM, Waters С, Motlagh Н, Wilson A. The Prevalence of Oral Flora in the Biofilm Microbiota of the Endotracheal Tube. Am Surg. 2016; 82 (5): 403-6).

Известно антисептическое средство, содержащее 2.7-3.3 мас. % перекиси водорода, 2.0-10.0 мас. % натрия хлорида, двуокись углерода до создания избыточного давления 0.2 атм при +8°С и воду, где в качестве компонента с противомикробной активностью выступает перекись водорода (RU 2331441).

Недостатком данного средства является его низкая эффективность и безопасность, обусловленная его высокой гиперосмотичностью. Принято считать, что в норме показатель осмотической активности слюны находится в диапазоне 50-270 мОсмоль/л воды (Найдено в интернет 21.09.2016. URL: http://www.umsa.edu.ua/lecture/biochemy/biohim_polost_rta_uchebn_pos_rus.pdf). Таким образом, слюна человека является гипоосмотичной по отношению к плазме крови. Гипоосмотичная слюна обладает низкими показателями вязкости и хорошей текучестью. Покрывая собой слизистую полости рта и зубы, слюна не только предохраняет их от высыхания, но и очищает за счет размягчения, снижения вязкости и увеличения текучих свойств остатков пищевых масс и зубного налета, что облегчает их удаление, а также обеззараживает ротовую полость, так как обладает бактерицидными свойствами. В то же время, обработка полости рта с помощью известного гиперсомотического антисептического средства приведет к высушиванию слизистой, поверхности зубов и интубационной трубки за счет перемещения воды из секрета ротовой полости в гиперсомотический раствор, обусловленной разницей их осмотических давлений. Потеря жидкости приведет к повышению вязкости и снижению текучести ротового секрета, превращению его в пленки и корки, скоплению в них микроорганизмов и повышению риска распространения инфекции в нижние дыхательные пути. При попытке механического удаления такого секрета возможно нарушение целостности твердых и мягких тканей ротовой полости, повреждение сосудов, проникновение микробов в кровь и развитие гематогенного сепсиса и пневмонии. Кроме того, известное средство лишено буферных свойств и при попадании в ротовую полость пациента кислого содержимого желудка, например при рвоте, рН раствора уменьшится, что снизит его промывочные свойства, а также может привести к постепенному повреждению эмали зуба, которая начинает терять поверхностный кальций и фосфаты при рН менее 6.4. Деминерализация зуба может привести к его разрушению и развитию воспаления окружающих тканей.

Известно средство для удаления серной пробки, представляющее собой водный раствор перекиси водорода и натрия гидрокарбоната при следующем соотношении компонентов, мас. %: перекись водорода 0.3-0.5, натрия гидрокарбонат 1.7-2.3 (RU 2468776).

Недостатком данного средства является его гиперосмотичность по отношению к осмотической активности слюны человека. В связи с этим, обработка полости рта интубированного пациента данным средством приведет к повышению вязкости и снижению текучести ротового секрета, превращение его в пленки и корки и прилипания к слизистой за счет снижения смачивающих свойств раствора, а также к поверхности зубов и интубационной трубки, скоплению в них микроорганизмов и повышению риска распространения инфекции в нижние дыхательные пути.

Известно средство для санации свищей при инфицированном панкреонекрозе, представляющее собой раствор с рН 6.7-6.9 и осмотической активности 340-370 мОсмоль/л воды и следующем соотношении компонентов, мас. %: натрия хлорид 0.9, натрия гидрофосфат 0.142, натрия дигидрофосфат 0.120 (RU 2455010).

Недостаткам данного средства является низкая эффективность в качественной санации полости рта интубированных пациентов. Поскольку данный раствор обладает высокой гиперосмотической активностью по отношению к показателю осмотической активности слюны, использование его в качестве ополаскивателя ротовой полости приведет к высушиванию слизистой, увеличению вязкости секрета, контаминации внутрибольничными микроорганизмами, затруднению его удаления из ротовой полости, скоплению его вокруг эндотрахеальной трубки, контаминации и распространения микроорганизмов в нижние дыхательные пути. Кроме того, рН средства 6.7-6.9 ниже, чем рН слюны человека 6.4-7.4, что снижает промывочную эффективность раствора и повышает риск деминерализации эмали и повреждения зубов.

Известно гипоосмотическое средство с противомикробной активностью, применяемое для обработки полости рта, представляющее собой водный раствор 0.12-0.2% хлоргексидина (Найдено в интернет 25.09.2016, URL: http://www.antibiotic.ru/cmac/pdf/cmac.2013.t15.n2.p095.pdf). Недостатком данного средства является недоказанная эффективность в профилактике нозокомиальной пневмонии у хирургических и соматических больных в отделениях реанимации. Кроме того, средство лишено газированности, что снижает его промывочные свойства, и буферной емкости, что может привести к снижению противомикробной активности при изменении рН содержимого ротовой полости за пределы нормальных величин.

Задача изобретения - повышение безопасности и эффективности санитарно-гигиенической обработки полости рта за счет применения газированного ополаскивателя полости рта с гипоосмотическим и слабощелочным свойствами.

Технический результат - обеспечение эффективной санации ротовой полости, исключающей развитие бронхита, пневмонии, разрушения зубов и воспаления тканей ротовой полости у реанимационных пациентов.

Сущность предложенного газированного ополаскивателя полости рта, включающего натрия хлорид, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, перекись водорода, воду и газ до создания избыточного давления 0.2 атм при температуре +8°С, заключается в том, что в качестве газа используют гелий, а в качестве противомикробного компонента - лизоцим, при следующем соотношении компонентов (мас. %): натрия хлорид - 0.6; натрия гидрофосфат - 0.15; натрия дигидрофосфат - 0.05; перекись водорода 0.1-0.3, лизоцим 0.12; вода - остальное, гелий.

Предложенный состав веществ и соотношение их концентрации в водном растворе являются оптимальными для придания ему слабощелочной, буферной и гипоосмотической активности без физико-химической агрессивности и токсичности для твердых и мягких тканей ротовой полости. Дело в том, что осмотическая активность заявленного раствора находится в диапазоне 230-260 мОсмоль/л воды, что обеспечивает хорошую смачиваемость слизистой ротовой полости и ее содержимого. Разжижение ротового секрета, скопившегося в виде налета на твердых и мягких тканях ротовой полости, а также на интубационной трубке, снижает его вязкость, препятствует образованию трудноотделяемых пленок и корок, что облегчает его последующее смывание и удаление из ротовой полости с помощью аспиратора.

За счет концентрации в ополаскивателе натрия хлорида менее 1,2% сохраняется противомикробная активность лизоцима.

За счет придания раствору буферных свойств и показателя рН в диапазоне 7.2-7.4 исключается закисление содержимого ротовой полости и достигается сохранение высоких промывочных свойств раствора.

За счет включения в состав ополаскивателя лизоцима в концентрации, соответствующей его нормальному содержанию в слюне здорового человека, повышается противомикробная активность заявленного средства против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в частности таких, как стрептококки группы A, Streptococcus pneumonia, Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aurens и др. (Courchesne N., Parisien A., Lan C. Production and Application of Bacteriophage and Bacteriophage-Encoded Lysins. Recent Patents on Biotechnology, 2009; 3: 37-45).

Включение в состав 0.1-0.3 мас. % перекиси водорода усиливает противомикробную активность лизоцима. Кроме того, содержание перекиси водорода в указанном количестве не вызывает прижигающего действия на ткани ротовой полости, но обеспечивает эффективную дезодорацию ротовой полости.

За счет дополнительной газации раствора инертным газом гелием до создания избыточного давления 0.2 атм при температуре +8°С ополаскивателю придается не только газированность, но и обеспечивается сохранность в нем кислотно-основного равновесия, поскольку гелий не вступает в химическое взаимодействие с другими компонентами раствора, в отличие от углекислого газа, и не смещает рН раствора в кислую сторону. В связи с этим, ополаскиватель полости рта сохраняет свои промывочные свойства.

В клинических условиях проведена оценка промывочной и противомикробной активности заявленного средства по сравнению с активностью традиционно применяемого водного раствора 0.2% хлоргексидина у интубированных пациентов отделения реанимации, которым осуществлялась искусственная вентиляция легких более 3-х суток (n=10). В контрольной группе (n=5) санитарно-гигиеническую обработку проводили с применением водного раствора 0.2% хлоргексидина, в группе наблюдения (n=5) - с помощью заявленного газированного ополаскивателя полости рта. В обеих группах были использованы растворы комнатной температуры (+24 - +25°С), плановую санацию полости рта проводили 4 раза в сутки. Визуальную оценку состояния полости рта проводили ежесуточно в течение 3-х дней подряд после 3-кратного введения в нее растворов в объеме 25 мл и последующей санации с помощью аспирационного катетера. Определяли наличие оставшегося после санации налета в виде пленок и корок на языке, миндалинах и эндотрахеальной трубке. Противомикробную активность оценивали по результатам посева внутриротовой части эндотрахеальной трубки и слюны пациента, полученных сразу после его экстубации. При этом экстубацию пациентов в обеих группах проводили после предварительной санитарно-гигиенической обработки полости рта данными растворами. Определяли общее микробное число, а также наличие микроорганизмов, вызывающих развитие нозокомиальной пневмонии: Acinetobacter baumanii, Staphylococcus Aureus, Klebsiella Pneumoniae. В ходе наблюдения было установлено следующее. В контрольной группе пациентов наличие налета на исследуемых участках было зафиксировано в 9 случаях (60%), в то время как в группе наблюдения - в 3 случаях (20%). Результаты микробиологического исследования выявили, что общее среднее количество микробов в слюне в обеих группах достоверно не отличалось и составило 680×10⁶ в контрольной группе и 660×10⁶ в группе наблюдения. Однако результаты посева интубационных трубок пациентов выявили Acinetobacter baumanii 2×10⁵ в 2 из 5 случаев в контрольной группе. У одного из пациентов контрольной группы впоследствии развилась клиника ангины и внутрибольничной пневмонии, что потребовало изменения тактики противомикробной терапии и продолжения интенсивной терапии в отделении реанимации. У пациентов из группы наблюдения признаков воспаления твердых и мягких тканей ротовой полости, а также верхних и нижних дыхательных путей выявлено не было.

В связи с полученными данными можно сделать вывод, что заявленный газированный ополаскиватель полости рта обеспечивает эффективную санацию ротовой полости, исключающую развитие бронхита и пневмонии у интубированных реанимационных пациентов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, стоматологии и медицине. В газированном ополаскивателе для полости рта, включающем натрия хлорид, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, перекись водорода, воду и газ до создания избыточного давления 0.2 атм при температуре +8°C, согласно изобретению в качестве газа используют гелий, а в качестве антимикробного компонента - лизоцим, причем компоненты в ополаскивателе находятся в определенном соотношении, мас. %. Изобретение обеспечивает эффективную санацию ротовой полости, исключающую развитие бронхита, пневмонии, разрушения зубов и воспаления тканей ротовой полости у реанимационных пациентов.

Газированный ополаскиватель полости рта, включающий натрия хлорид, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, перекись водорода, воду и газ до создания избыточного давления 0.2 атм при температуре +8°C, отличающийся тем, что в качестве газа используют гелий, а в качестве антимикробного компонента – лизоцим, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Натрия хлорид 0.6 Натрия гидрофосфат 0.15 Натрия дигидрофосфат 0.05 Перекись водорода 0.1-0.3 Лизоцим 0.12 Вода Остальное