КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, ВКЛЮЧАЮЩИЕ КАРБОНАТ КАЛЬЦИЯ И КОНСЕРВИРУЮЩУЮ СИСТЕМУ НА ОСНОВЕ БЕНЗИЛОВОГО СПИРТА ИЛИ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ И АЛКИЛЕНГЛИКОЛЯ Российский патент 2017 года по МПК A61K8/19 A61K8/34 A61K8/368 A61K8/44 A61Q11/00 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Необходимо получение не содержащих парабен консервирующих систем, не ухудшающих эффективность композиций, использующихся для лечения гиперчувствительности зубов, и характеристик ее адгезии к поверхности зуба. Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, частично направлены на решение этих задач.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, включающей перорально приемлемый разбавитель, основную аминокислоту в свободной форме или в форме соли, частицы осажденного карбоната кальция и консервирующую систему, включающую по меньшей мере один алкиленгликоль.

Алкиленгликоль необязательно представляет собой пропиленгликоль.

Алкиленгликоль необязательно содержится в количестве, составляющем от 2 до 12 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, кроме того, необязательно от 4 до 10 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, также кроме того, необязательно от 5 до 7 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Консервирующая система необязательно дополнительно включает по меньшей мере один из следующих: бензиловый спирт, бензойную кислоту и соль бензойной кислоты. Поэтому консервирующая система может включать бензойную кислоту или ее предшественник. Кроме того, консервирующая система необязательно включает по меньшей мере один из следующих: бензиловый спирт, бензойную кислоту и соль бензойной кислоты в количестве, составляющем от 0,1 до 0,5 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, обычно от 0,2 до 0,4 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, чаще от 0,25 до 0,35 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Предпочтительно, если консервирующая система не содержит какого-либо парабена. Поэтому композиция необязательно не содержит парабенов.

Частицы осажденного карбоната кальция необязательно содержатся в количестве, составляющем от 10 до 50 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, кроме того, необязательно от 25 до 40 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Частицы осажденного карбоната кальция необязательно обладают средним размером, не превышающим размер дентинного канальца зуба млекопитающего. Обычно частицы осажденного карбоната кальция обладают размером, находящимся в диапазоне от 0,1 до 13 мкм.

Частицы осажденного карбоната кальция необязательно представляют собой смесь первых частиц, обладающих размером, находящимся в диапазоне от 0,1 до 13 мкм, и вторых частиц, обладающих размером, находящимся в диапазоне от 1 до 5 мкм. В некоторых вариантах осуществления первые частицы обладают значением d50, равным от примерно 2,5 до примерно 6 мкм. В некоторых вариантах осуществления первые частицы обладают значением d50, равным от 2,5 до 6 мкм. В некоторых вариантах осуществления вторые частицы обладают значением d50, равным от примерно 2,2 до примерно 2,6 мкм. В некоторых вариантах осуществления вторые частицы обладают значением d50, равным от 2,2 до 2,6 мкм.

Обычно первые частицы содержатся в количестве, составляющем от 5 до 20 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и вторые частицы содержатся в количестве, составляющем от 5 до 40 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта. Чаще первые частицы содержатся в количестве, составляющем от 5 до 15 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и вторые частицы содержатся в количестве, составляющем от 20 до 30 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Основная аминокислота в свободной форме или в форме соли необязательно представляет собой бикарбонат аргинина.

Основная аминокислота в свободной форме или в форме соли необязательно содержится в количестве, составляющем от 5 до 15 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, кроме того, необязательно от 7 до 12 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Композиция для ухода за полостью рта необязательно дополнительно включает частицы диоксида кремния, которые обладают средним размером, не превышающим размер дентинного канальца зуба млекопитающего. Обычно частицы диоксида кремния обладают средним размером, равным от 1 до 5 мкм. Частицы диоксида кремния необязательно содержатся в количестве, составляющем от 2 до 10 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, кроме того, необязательно от 3 до 6 мас. % в пересчете на полную массу композиции для ухода за полостью рта.

Перорально приемлемый разбавитель необязательно включает глицерин, который содержится в количестве, составляющем от 15 до 35 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, кроме того, необязательно от 20 до 30 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Перорально приемлемый разбавитель необязательно включает по меньшей мере один полимер целлюлозы, выбранный из группы, включающей одну или большее количество из следующих: гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC), гидроксиэтилпропилцеллюлоза (HEPC), гидроксибутилметилцеллюлоза (HBMC) и карбоксиметилцеллюлоза (CMC). Обычно по меньшей мере один полимер целлюлозы содержится в количестве, составляющем от 0,5 до 2,5 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, чаще от 1 до 2 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Композиция для ухода за полостью рта необязательно не содержит какое-либо фторсодержащее соединение или фторид и не содержит какое-либо поверхностно-активное вещество, в частности, какое-либо анионогенное поверхностно-активное вещество, в частности, лаурилсульфат натрия.

Обычно композицию готовят в форме пасты или геля.

Композицию предпочтительно готовят в форме, пригодной для внесения в неразбавленном виде в полость рта непосредственно на поверхность зуба млекопитающего и удерживания на поверхности полости рта в течение периода времени, необходимого для лечения или предупреждения гиперчувствительности зуба. В некоторых вариантах осуществления композиция удерживается на поверхности полости рта в течение более 15 с. В некоторых вариантах осуществления композиция удерживается на поверхности полости рта в течение от примерно 15 с до примерно 15 мин. В некоторых вариантах осуществления композиция удерживается на поверхности полости рта в течение от примерно 30 с до примерно 10 мин. В некоторых вариантах осуществления композиция удерживается на поверхности полости рта в течение от примерно 1 мин до примерно 5 мин. В некоторых вариантах осуществления композиция удерживается на поверхности полости рта в течение примерно 1 мин.

Настоящее изобретение также относится к способу уменьшения чувствительности зубов, включающему нанесение композиции для ухода за полостью рта, предлагаемой в настоящем изобретении, на поверхность зуба млекопитающего.

Настоящее изобретение также относится к способу закупорки дентинного канальца на поверхности зуба млекопитающего, включающему нанесение на поверхность зуба композиции, предлагаемой в настоящем изобретении.

Настоящее изобретение также относится к применению в композиции для ухода за полостью рта, предлагаемой в настоящем изобретении, пропиленгликоля в количестве, составляющем от 5 до 7 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, в качестве консерванта и для усиления адгезии композиции для ухода за полостью рта к поверхности зуба при применении в способе уменьшения чувствительности зубов, или закупорки дентинного канальца на поверхности зуба млекопитающего путем нанесения композиции на поверхность зуба млекопитающего.

Композиции могут содержать дополнительные терапевтические и нетерапевтические компоненты, и их также можно использовать для практического осуществления различных способов, которые все входят в объем настоящего изобретения. Композиция и способы, входящие в объем настоящего изобретения могут быть применимы, например, для уменьшения или устранения чувствительности зубов млекопитающего, улучшения/поддержания общего состояния здоровья и/или закупорки дентинных канальцев.

Настоящее изобретение основано на установлении авторами настоящего изобретения того, что в случае композиции для ухода за полостью рта, включающей основную аминокислоту в свободной форме или в форме соли и частицы осажденного карбоната кальция, для лечения или уменьшения гиперчувствительности, композицию можно приготовить для использования в виде "оставляемой" композиции для ухода за полостью рта, которую можно нанести на поверхность зуба и можно оставить в полости рта на длительный период времени без повреждения зубов фторидом или возникновению раздражения от поверхностно-активного вещества.

Кроме того, можно приготовить композиции, обладающие такой вязкостью и реологическими характеристиками, что для обеспечения уменьшения гиперчувствительности зубов их можно в неразбавленном виде направить прямо на поверхность зуба с помощью аппликатора, такого как подающее устройство, из которого экструдируется обладающий небольшим сечением экструдат композиции.

Также, кроме того, при включении в композицию алкиленгликоля, такого как пропиленгликоль, необязательно объединенного с бензиловым спиртом или предшественником бензойной кислоты, можно образовать консервирующую систему, обладающую высокой противомикробной эффективностью по отношению к плесневым грибам/грибам. Поскольку эти композиции можно применять в использующемся аппликаторе, который периодически в течение длительного времени направляет дозу композиции, хранящейся в аппликаторе, в полость рта и поэтому направляющий конец аппликатора может прийти в непосредственное соприкосновение с полостью рта, важно, чтобы композиции высокой противомикробной эффективностью по отношению к бактериям и плесневым грибам/грибам.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры при указании вариантов осуществления настоящего изобретения предназначены только для иллюстрации и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

При использовании в настоящем изобретении все выраженные в процентах содержания в композиции приведены в пересчете на массу всей композиции, если не указано иное.

Описанное изобретение включает композицию для ухода за полостью рта, включающую перорально приемлемый разбавитель, основную аминокислоту в свободной форме или в форме соли, частицы осажденного карбоната кальция и консервирующую систему, включающую по меньшей мере один алкиленгликоль.

Настоящее изобретение также относится к способу уменьшения чувствительности зубов, включающему нанесение композиции для ухода за полостью рта, предлагаемой в настоящем изобретении, на поверхность зуба млекопитающего.

Настоящее изобретение также относится к способу закупорки дентинного канальца на поверхности зуба млекопитающего, включающему нанесение на поверхность зуба композиции, предлагаемой в настоящем изобретении.

Настоящее изобретение также относится к применению в композиции для ухода за полостью рта, предлагаемой в настоящем изобретении, пропиленгликоля в количестве, составляющем от 5 до 7 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, в качестве консерванта и для усиления адгезии композиции для ухода за полостью рта к поверхности зуба при применении в способе уменьшения чувствительности зубов, или закупорки дентинного канальца на поверхности зуба млекопитающего путем нанесения композиции на поверхность зуба млекопитающего.

Настоящее изобретение основано по меньшей мере на установлении авторами настоящего изобретения того, что алкиленгликоль может обладать эффективностью в качестве консерванта и особенно высокой эффективностью по отношению к плесневым грибам/грибам, в композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, включающей систему для уменьшения гиперчувствительности дентина, которая включает основную аминокислоту в свободной форме или в форме соли и частицы осажденного карбоната кальция.

Обычно алкиленгликоль представляет собой пропиленгликоль. Алкиленгликоль необязательно содержится в количестве, составляющем от 2 до 12 мас. %, или от 4 до 10 мас. %, или от 5 до 7 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Консервирующая система необязательно дополнительно включает по меньшей мере один из следующих: бензиловый спирт, бензойную кислоту и соль бензойной кислоты. Кроме того, консервирующая система необязательно включает по меньшей мере один из следующих: бензиловый спирт, бензойную кислоту и соль бензойной кислоты в количестве, составляющем от 0,1 до 0,5 мас. %, или от 0,2 до 0,4 мас. %, или от 0,25 до 0,35 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Предпочтительно, если консервирующая система не содержит какого-либо парабена.

Как указано выше, система для уменьшения гиперчувствительности дентина включает основную аминокислоту в свободной форме или в форме соли и частицы осажденного карбоната кальция. Частицы осажденного карбоната кальция необязательно содержатся в количестве, составляющем от 10 до 50 мас. %, или от 25 до 40 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Частицы осажденного карбоната кальция необязательно обладают средним размером, не превышающим размер дентинного канальца зуба млекопитающего. Обычно частицы осажденного карбоната кальция обладают размером, находящимся в диапазоне от 0,1 до 13 мкм.

Частицы осажденного карбоната кальция необязательно представляют собой смесь первых частиц, обладающих размером, находящимся в диапазоне от 0,1 до 13 мкм, и вторых частиц, обладающих размером, находящимся в диапазоне от 1 до 5 мкм. В некоторых вариантах осуществления первые частицы обладают значением d50, равным от примерно 2,5 до примерно 6 мкм. В некоторых вариантах осуществления первые частицы обладают значением d50, равным от 2,5 до 6 мкм. В некоторых вариантах осуществления вторые частицы обладают значением d50, равным от примерно 2,2 до примерно 2,6 мкм. В некоторых вариантах осуществления вторые частицы обладают значением d50, равным от 2,2 до 2,6 мкм.

Обычно первые частицы содержатся в количестве, составляющем от 5 до 20 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и вторые частицы содержатся в количестве, составляющем от 5 до 40 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта. Чаще первые частицы содержатся в количестве, составляющем от 5 до 15 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и вторые частицы содержатся в количестве, составляющем от 20 до 30 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Основная аминокислота в свободной форме или в форме соли необязательно представляет собой бикарбонат аргинина.

Основная аминокислота в свободной форме или в форме соли необязательно содержится в количестве, составляющем от 5 до 15 мас. %, или от 7 до 12 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Композиция для ухода за полостью рта необязательно дополнительно включает частицы диоксида кремния, которые обладают частицами со средним размером, не превышающим размер дентинного канальца зуба млекопитающего. Такие частицы диоксида кремния можно включать для уменьшения гиперчувствительности дентина. Обычно частицы диоксида кремния обладают средним размером, равным от 1 до 5 мкм. Частицы диоксида кремния необязательно содержатся в количестве, составляющем от 2 до 10 мас. %, или от 3 до 6 мас. % в пересчете на полную массу композиции для ухода за полостью рта.

Композиции могут содержать дополнительные терапевтические и нетерапевтические компоненты, и их также можно использовать для практического осуществления различных способов, которые все входят в объем настоящего изобретения. Композиция и способы, входящие в объем настоящего изобретения могут быть применимы, например, для уменьшения или устранения чувствительности зубов млекопитающего, улучшения/поддержания общего состояния здоровья и/или закупорки дентинных канальцев.

Композиции для ухода за полостью рта, предлагаемые в настоящем изобретении, также включают полимерный липкий материал для содействия удерживанию частиц карбоната кальция и, если они содержатся, частиц диоксида кремния в дентинных канальцах при наличии потока слюны и при воздействии кислых пищевых продуктов и напитков.

Полимерным липким материалом может быть любой известный или разработанный в данной области техники, который прилипает к поверхности зуба млекопитающего и/или гетерогенной биопленке, которая также может находиться на поверхности зуба. Прилипание может происходить с помощью любых взаимодействий, таких как ионное взаимодействие, ван-дер-ваальсовы силы, гидрофобно-гидрофильные взаимодействия и т.п. Липким материалом могут быть, например, любые гомополимеры или сополимеры (ниже в настоящем изобретении совместно называющиеся "полимерами"), которые прилипают к поверхности зуба. Такие полимеры могут включать целлюлозные полимеры, например, один или большее количество гидроксиалкилцеллюлозных полимеров, таких как гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC), гидроксиэтилпропилцеллюлоза (HEPC), гидроксибутилметилцеллюлоза (HBMC), карбоксиметилцеллюлоза (CMC).

В одном варианте осуществления полимерный липкий материал представляет собой смесь целлюлозных материалов, например, смесь двух гидроксиалкилцеллюлоз, обладающих разными молекулярными массами.

Полимеры альтернативно или дополнительно могут включать поли(этиленоксиды) (такие как POLYOX, выпускающийся фирмой Dow Chemical), линейный PVP и сшитый PVP, сополимеры PEG/PPG (такие как BASF Pluracare L1220), блок-сополимеры этиленоксид (EO) - пропиленоксид (PO) (такие как полимеры, продающиеся под торговым названием Pluronic, выпускающиеся фирмой BASF Corporation), эфир канифоли, шеллак, приклеивающиеся при нажатии силиконовые клеи (такие как BioPSA, выпускающийся фирмой Dow-Corning), метакрилаты или их смеси. В одном варианте осуществления сополимер представляет собой (PVM/MA). В одном варианте осуществления сополимер представляет собой поли(метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид). В другом варианте осуществления сополимер представляет собой поли(метилвиниловый эфир/малеиновая кислота). В другом варианте осуществления сополимер представляет собой полуэфиры поли(метилвиниловый эфир/малеиновая кислота). В другом варианте осуществления сополимер представляет собой смешанные соли поли(метилвиниловый эфир/малеиновая кислота).

Можно использовать полимеры, обладающие любой молекулярной массой, включая, например, обладающие молекулярными массами, равными от 50000 до 500000, от 500000 до 2500000 или от 2500000 до 10000000 (рассчитанные, как среднечисловые или среднемассовые).

Перорально приемлемый разбавитель необязательно включает по меньшей мере один полимер целлюлозы, выбранный из группы, включающей одну или большее количество из следующих: гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC), гидроксиэтилпропилцеллюлоза (HEPC), гидроксибутилметилцеллюлоза (HBMC) и карбоксиметилцеллюлоза (CMC). Обычно по меньшей мере один полимер целлюлозы содержится в количестве, составляющем от 0,5 до 2,5 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, чаще от 1 до 2 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

В настоящем изобретении можно использовать имеющиеся в продаже полимеры. Следует понимать, что с течением времени точный размер, масса и/или состав имеющегося в продаже полимера могут меняться. На основе раскрытия, приведенного в настоящем изобретении, специалист в данной области техники должен понять, как установить, применимы ли такие полимеры в настоящем изобретении.

Композиция для ухода за полостью рта может, в частности, являться композицией для чистки зубов, которая может представлять собой зубную пасту или гель. Обычно композицию готовят в виде "оставляемой" композиции, которую можно нанести неразбавленной и оставить в полости рта на длительный период времени. Такая композиция не включает какие-либо компоненты или добавки, которые приведут к повреждению или возникновению раздражения в полости рта.

Композиция для ухода за полостью рта необязательно не содержит какое-либо фторсодержащее соединение или фторид и не содержит анионогенное поверхностно-активное вещество, в частности, лаурилсульфат натрия.

Композицию предпочтительно готовят в форме, пригодной для внесения в неразбавленном виде в полость рта непосредственно на поверхность зуба млекопитающего и удерживания на поверхности полости рта в течение периода, равного не менее 1 ч, для лечения или предупреждения гиперчувствительности зуба.

Композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, также может включать один или большее количество дополнительных агентов, обычно выбранных из группы, включающей агент для предупреждения образования зубного налета, отбеливающий агент, бактерицидный агент, очищающий агент, вкусовой агент, подсластитель, адгезионные агенты, поверхностно-активные вещества, модуляторы пены, абразивы, регулирующие pH агенты, влагоудерживающие средства, агенты, обеспечивающие приятные ощущения во рту, окрашивающие вещества, абразив, агент для предупреждения появления (для предотвращения образования зубного камня), средство, стимулирующее слюноотделение, питательное вещество и их комбинации. Композиция для чистки зубов, предлагаемая в настоящем изобретении, включает перорально приемлемый разбавитель в продукте, таком как зубная паста или гель. При использовании в настоящем изобретении "перорально приемлемый разбавитель" означает вещество или комбинацию веществ, которые безопасны для применения в композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, при разумном соотношении польза/риск.

Предпочтительно, если конкретные вещества и композиции, использующиеся в настоящем изобретении, являются соответственно фармацевтически или косметически приемлемыми, клинически эффективными и/или клинически действенными. При использовании в настоящем изобретении таким "фармацевтически приемлемым" или "косметически приемлемым", "клинически эффективным" и/или "клинически действенным" компонентом является такой, который является подходящим для применения для людей и/или животных и используется в соответствующем количестве (клинически действенном количестве) для обеспечения желательного терапевтического, профилактического, сенсорного, декоративного или косметического воздействия без нежелательных побочных эффектов (таких как токсичность, проявление раздражения, аллергическая реакция) при разумном соотношении польза/риск.

Композиции для ухода за полостью рта, описанные в настоящем изобретении, можно приготовить в любой подходящей для доставки форме, которая обеспечивает взаимодействие прилипшего материала и частиц с поверхностью зуба. Например, композиции можно приготовить в виде зубного эликсира, пасты, геля, лепешки (растворимой или жевательной), спрея, жевательной резинки и пленки (полностью или частично растворимой или нерастворимой). Композиция может содержать любые обычные инертные наполнители или носители, хотя они могут меняться в зависимости от выбранной дозированной формы или средств введения.

Инертные наполнители или носители могут включать, например, влагоудерживающие средства, окрашивающие вещества, ароматизаторы, глицерин, сорбит, ксилит, воду или другие растворители, камедевые основы, загущающие агенты, поверхностно-активные вещества, каррагенан (ирландский мох), ксантановую камедь и натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, крахмал, поливинилпирролидон, гидроксиэтилпропилцеллюлозу, гидроксибутилметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и гидроксиэтилцеллюлозу и аморфные диоксиды кремния.

Перорально приемлемый разбавитель необязательно представляет собой глицерин, который содержится в количестве, составляющем от 15 до 35 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, кроме того, необязательно от 20 до 30 мас. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Композицию для ухода за полостью рта, предлагаемую в настоящем изобретении, можно получить любыми способами, известными в данной области техники. Например, способы получения средств для чистки зубов являются хорошо известными, например, как это описано в US-B-3966863; US-B-3980767; US-B-4328205; и US-B-4358437, содержание которых включено в настоящее изобретение в качестве ссылки. Обычно любое влагоудерживающее средство (например, глицерин, сорбит, пропиленгликоль и/или полиэтиленгликоль) при перемешивании диспергируют в воде в обычном смесителе. В эту дисперсию добавляют загустители, такие как карбоксиметилцеллюлоза (CMC), каррагенан или ксантановая камедь; любой анионогенный поликарбоксилат; любые соли, такие как фторид натрия, противокариозные средства; и любые подсластители.

Полученную смесь перемешивают до образования однородной гелевой фазы. В гелевую фазу добавляют любые использующиеся пигменты, такие как TiO₂, и дополнительно любую кислоту или основание, необходимое для регулирования pH композиции. Эти ингредиенты перемешивают до образования однородной фазы.

Затем смесь переносят в высокоскоростной/вакуумный смеситель, в котором к смеси добавляют поверхностно-активные ингредиенты. Затем добавляют частицы карбоната кальция и любые использующиеся частицы диоксида кремния. Любые нерастворимые в воде агенты, такие как триклозан, солюбилизируют в маслах, придающих вкус, включаемые в средство для чистки зубов, и этот раствор добавляют к смеси, которую затем перемешивают при высокой скорости, находящейся в диапазоне от 5 до 30 мин, в вакууме, составляющем от 20 до 50 мм рт.ст. Полученный продукт представляет собой однородную полужидкую, экструдируемую пасту или гель.

Композицию для ухода за полостью рта, предлагаемую в настоящем изобретении, можно вводить человеку или другому животному или использовать для него. Композиция применима для введения в полость рта человека или животного или нанесения на нее.

В одном варианте осуществления содержащую частицы аминокислоты и карбоната кальция композицию можно наносить на зубы по обычной методике нанесения щеткой (например, с помощью зубной щетки). В другом варианте осуществления такую композицию можно наносить на зубы по методике, не являющейся обычной методикой нанесения щеткой. Другие методики нанесения включают проводимое вручную нанесение (например, нанесение композиции на зуб с помощью одного или большего количества пальцев, втирание в поверхность зуба, втирание круговыми движениями и т.п.) или нанесение с помощью любого известного стоматологического устройства или аппликатора. В соответствии с раскрытием, приведенным в настоящем изобретении, следует понимать, что любая методика нанесения композиции на зуб, необязательно с приложением механического давления разной величины, входит в объем настоящего изобретения.

Десенсибилизацию зуба в настоящем изобретении можно определить по любой методике, указанной в настоящем изобретении, или любой методике, известной специалисту в данной области техники.

Нанесение композиции на поверхность зуба приводит к введению композиции в один или большее количество дентинных канальцев. Композицию наносят на зубы по любой методике, указанной в настоящем изобретении или известной в данной области техники.

В объем настоящего изобретения также входят различные родственные способы. Например, в объем настоящего изобретения входят способы уменьшения и способы закупорки дентинного канальца зуба млекопитающего, способы защиты дентина от опосредуемого кислотой разрушения и способы уменьшения чувствительности зубов.

Каждый из этих способов включает стадии нанесения любых композиций, описанных выше, на поверхность зуба. Нанесение можно провести по любой методике, по которой липкий материал и частицы приводят в соприкосновение с поверхностью зуба. Нанесение можно провести с использованием щетки, зубной нити, профилактических средств, орошения, натирания, промывки (промывка полости рта), пены/геля и лотка, жевания, опрыскивания, намазывания и т.п., или путем нанесения пленки или полоски.

Чувствительность зубов можно уменьшить способом, предлагаемым в настоящем изобретении, путем нанесения композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, на поверхность зуба. Композицию можно использовать по традиционной методике, подробно описанной в другом разделе настоящего изобретения, или с помощью любого устройства или аппликатора, обычно использующегося или не использующегося в стоматологии. В одном варианте осуществления для нанесения композиции, уменьшающей чувствительности зубов, на один или большее количество зубов используют один или большее количество пальцев человека. Палец можно использовать для намазывания композиции на поверхность зуба или проводимого другим образом нанесения на поверхность зуба.

Нанесение можно проводить по меньшей мере один раз в день, хотя может быть предпочтительным нанесение до 5 раз в день и его можно проводить в течение некоторого времени, например, одной недели, до одного года, до трех лет или всю жизнь.

Приведенные ниже примеры дополнительно описывают и демонстрируют иллюстративные варианты осуществления, входящие в объем настоящего изобретения. Эти примеры приведены только для иллюстрации и их не следует рассматривать в качестве ограничивающих настоящее изобретение, поскольку без отклонения от его сущности и объема возможны многочисленные изменения. Различные модификации настоящего изобретения в дополнение к приведенным и описанным в настоящем изобретении должны быть очевидны для специалистов в данной области техники и входят в объем прилагаемой формулы изобретения.

ПРИМЕРЫ

ПРИМЕР 1 и сравнительные примеры 1 и 2

Готовят композиции для чистки зубов, обладающие составами, приведенными в таблице 1.

Все композиции включают бикарбонат аргинина и осажденный карбонат кальция. Однако композиции различаются консервирующими системами.

В частности, в примере 1 композиция содержит 0,3 мас. % бензилового спирта и 7,0 мас. % пропиленгликоля. В отличие от этого, в сравнительном примере 1 композиция не содержит бензиловый спирт или пропиленгликоль, а вместо них содержит 0,1 мас. % метилпарабена и 0,02 мас. % пропилпарабена в качестве обычных консервантов. В отличие от этого, в сравнительном примере 2 композиция содержит 0,3 мас. % бензилового спирта вместо 0,1 мас. % метилпарабена и 0,02 мас. % пропилпарабена, использующихся в сравнительном примере 1, и также не содержит пропиленгликоль.

Ни одна из этих композиций не содержит какое-либо поверхностно-активное вещество и тем более не содержит какое-либо анионогенное поверхностно-активное вещество, такое как лаурилсульфат натрия. Кроме того, ни одна из этих композиций не содержит какого-либо фторид. Соответственно, композиции являются подходящими для использования в виде "оставляемой" композиции для ухода за полостью рта, которую можно нанести на поверхность зуба и можно оставить в полости рта на необходимый период времени.

Кроме того, готовят композиции, обладающие такой вязкостью и реологическими характеристиками, что для обеспечения уменьшения гиперчувствительности зубов их можно в неразбавленном виде направить прямо на поверхность зуба с помощью аппликатора, такого как подающее устройство, из которого экструдируется обладающий небольшим сечением экструдат композиции. Для обеспечения такой вязкости и реологических характеристик связующая система включает натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы.

Таблица 1 Ингредиент Пример 1 Сравнительный пример 1 Сравнительный пример 2 Глицерин 24,6 24,6 24,6 Натриевая соль CMC 1,5 1,5 1,5 Натриевая соль сахарина 0,3 0,3 0,3 Бикарбонат натрия 0,5 0,5 0,5 N-силикат 0,8 0,8 0,8 Диоксид титана 0,5 0,5 0,5 Осажденный карбонат кальция - легкий 10 10 10 Осажденный карбонат кальция - с высокой поглощающей способностью 25 25 25 Метилпарабен - 0,1 - Пропилпарабен - 0,02 - Бензиловый спирт 0,3 - 0,3 Бикарбонат аргинина (70% водный раствор) 13,86 13,86 13,86 Пропиленгликоль 7,0 - - Ароматизатор 1 1 1 Вода Добавление до 100% Добавление до 100% Добавление до 100%

Поскольку композиции могут использоваться в аппликаторе, который используют периодически в течение длительного периода времени для подачи дозы композиции, хранящейся в аппликаторе, в полость рта, важно, чтобы композиции характеризовались высокой эффективностью защиты от плесневых грибов/грибов.

Исследована способность композиций примера 1 и сравнительных примеров 1 и 2 препятствовать росту грибов.

Результаты исследования эффективности антимикробной защиты от плесневых грибов, в частности грибов, приведены в таблице 2 (ниже).

Таблица 2 Уменьшение содержания грибов Пример 1 - Бензиловый спирт и пропиленгликоль >99,9% (рост отсутствует) Сравнительный пример 1 - Метилпарабен и пропилпарабен 99,96% Сравнительный пример 2 - Бензиловый спирт 96,92%

Композиция сравнительного примера 1 включает обычную содержащую парабен консервирующую систему.

В сравнительном примере 2 обычную содержащую парабен консервирующую систему заменяли бензиловым спиртом.

Можно видеть, что композиция примера 1, которая включает пропиленгликоль, а также бензиловый спирт обеспечивает приемлемую степень уменьшения содержания плесневых грибов.

Поэтому композиция примера 1, которая включает пропиленгликоль и бензиловый спирт, неожиданно проявила высокую противомикробную эффективность по отношению к плесневым грибам/грибам.

Пример 2

Композицию примера 1, которая включает пропиленгликоль и бензиловый спирт, изучают с помощью исследования in vitro для определения эффективности закупорки дентинных канальцев. В исследовании измеряется проходимость жидкости через образец дентина, содержащего открытые канальцы, после однократного нанесения композиции на поверхность дентина. Композиция характеризуется эффективностью закупорки, составляющей примерно 80% по данным измерения уменьшения потока после только однократного нанесения композиции, и существенная закупорка проявляется через 2 ч после однократного нанесения. Поэтому установлено, что при нанесении на поверхность зуба, содержащего открытые дентинные канальцы, композиция обеспечивает снижение гиперчувствительности.

Пример 3

Исследование in vitro проводят для моделирования характеристик адгезии композиций к поверхности зуба.

Исследование проводят следующим образом:

1. Регистрируют массу стеклянной пластинки.

2. На поверхность стеклянной пластинки наносят дозу композиции.

3. Регистрируют массу стеклянной пластинки и дозы композиции.

4. Стеклянную пластинку погружают в воду, которую перемешивают в течение 1 мин.

5. Стеклянной пластинке дают высохнуть на воздухе.

6. Регистрируют конечную массу стеклянной пластинки и оставшейся композиции.

Определяют выраженное в процентах относительное количество композиции, удержанной на стеклянной пластинке после исследования путем погружения. Для получения статистически значимого результата с каждой композицией проводят несколько исследований.

Результаты приведены в таблице 3 (ниже).

Таблица 3 Среднее относительное количество удержанной композиции, % Пример 1 - Бензиловый спирт и пропиленгликоль 0,4 Сравнительный пример 1 - Метилпарабен и пропилпарабен 0,3 Сравнительный пример 2 - Бензиловый спирт 0,3

Композиция примера 1 характеризуется статистически значимо лучшей адгезией к твердой поверхности, чем композиции сравнительных примеров 1 и 2, и поэтому обеспечивает улучшенную адгезию к поверхности зуба, что обеспечивает уменьшение гиперчувствительности.

Поэтому композиция примера 1, не только представляет собой эффективную консервирующую систему, не включающую консерванты - парабены, но и также обладает улучшенными характеристиками адгезии к поверхности зуба по сравнению с композициями сравнительного примера.

Пример 4

Также, кроме того, для композиции примера 1 и композиций распределения по поверхностям зубов и общей удовлетворенностью продуктом. Композицию наносили на зубы в неразбавленном виде для обеспечения немедленного уменьшения гиперчувствительности.

Результаты приведены в таблице 4 (ниже).

Таблица 4 Средний показатель удовлетворенности потребителей уменьшением гиперчувствительности Пример 1 - Бензиловый спирт и пропиленгликоль 3,9 Сравнительный пример 1 - Метилпарабен и пропилпарабен 3,6 Сравнительный пример 2 - Бензиловый спирт 3,8

Композиция примера 1 во всех категориях характеризовались статистически более высокими показателями, чем композиции сравнительных примеров 1 и 2. В частности, добавление пропиленгликоля, для которого установлено, что он увеличивает адгезию содержащей бензиловый спирт композиции к стеклянным пластинкам, также установлено, что он приводит к увеличению адгезии содержащей бензиловый спирт композиции к поверхностям зубов и удерживание на них.

Группа изобретений касается композиции для ухода за полостью рта и способов ее применения. Композиция для ухода за полостью рта включает; осажденный карбонат кальция; перорально приемлемый разбавитель; основную аминокислоту – аргинин в свободной форме или в форме соли; консервирующую систему, включающую пропиленгликоль в количестве, составляющем от 2 до 12 мас.% в пересчете на массу композиции, и по меньшей мере одно следующее соединение: бензиловый спирт, бензойная кислота или соль бензойной кислоты. Предлагаются также способ уменьшения чувствительности зубов и способ закупорки дентинного канальца на поверхности зуба млекопитающего, включающие нанесение на поверхность зуба млекопитающего вышеуказанной композиции. Кроме того, предлагается применение вышеуказанной композиции, содержащей пропиленгликоль в качестве консерванта и для усиления адгезии композиции для ухода за полостью рта к поверхности зуба в количестве, составляющем от 5 до 7 мас.% в пересчете на массу композиции, в способе уменьшения чувствительности зубов, а также в способе закупорки дентинного канальца на поверхности зуба млекопитающего путем нанесения композиции на поверхность зуба млекопитающего. Состав композиции обеспечивает ее эффективность для закупорки дентинных канальцев и лечения гиперчувствительности зубов, высокую противомикробную активность по отношению к плесневым грибам/грибам в отсутствие парабен консервирующих систем, а также хорошую адгезию к поверхности зуба и удерживание композиции на поверхности зубов. 5 н. и 27 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта, включающая:

осажденный карбонат кальция;

перорально приемлемый разбавитель;

основную аминокислоту в свободной форме или в форме соли; и

консервирующую систему, включающую

алкиленгликоль; и

по меньшей мере одно следующее соединение: бензиловый спирт, бензойная кислота или соль бензойной кислоты;

в которой алкиленгликоль содержится в количестве, составляющем от 2 до 12 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта;

в которой алкиленгликоль представляет собой пропиленгликоль; и

в которой основной аминокислотой является аргинин в свободной форме или форме соли.

2. Композиция по п. 1, в которой алкиленгликоль содержится в количестве, составляющем от 4 до 10 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

3. Композиция по п. 2, в которой алкиленгликоль содержится в количестве, составляющем от 6 до 8 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

4. Композиция по п. 1 или 2, в которой консервирующая система включает бензиловый спирт, бензойную кислоту или соль бензойной кислоты в количестве, составляющем от 0,1 до 0,5 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

5. Композиция по п. 4, в которой консервирующая система включает бензиловый спирт, бензойную кислоту или соль бензойной кислоты в количестве, составляющем от 0,2 до 0,4 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

6. Композиция по п. 5, в которой консервирующая система включает бензиловый спирт, бензойную кислоту или соль бензойной кислоты в количестве, составляющем от 0,25 до 0,35 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

7. Композиция по п. 1, в которой консервирующая система содержит бензиловый спирт.

8. Композиция по п. 1 или 2, в которой карбонат кальция содержится в количестве, составляющем от 10 до 50 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

9. Композиция по п. 1 или 2, в которой карбонат кальция содержится в количестве, составляющем от 25 до 40 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

10. Композиция по п. 1 или 2, в которой карбонат кальция имеет размер частиц от 0,1 до 13 мкм.

11. Композиция по п. 1 или 2, в которой карбонат кальция представляет собой смесь первых частиц, обладающих размером, находящимся в диапазоне от 0,1 до 13 мкм, и вторых частиц, обладающих размером, находящимся в диапазоне от 1 до 5 мкм.

12. Композиция по п. 11, в которой первые частицы содержатся в количестве, составляющем от 5 до 20 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и вторые частицы содержатся в количестве, составляющем от 5 до 40 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

13. Композиция по п. 12, в которой первые частицы содержатся в количестве, составляющем от 5 до 15 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и вторые частицы содержатся в количестве, составляющем от 20 до 30 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

14. Композиция по п. 1 или 2, в которой основная аминокислота в свободной форме или в форме соли представляет собой бикарбонат аргинина.

15. Композиция по п. 1 или 2, в которой основная аминокислота в свободной форме или в форме соли содержится в количестве, составляющем от 5 до 15 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

16. Композиция по п. 15, в которой основная аминокислота в свободной форме или в форме соли содержится в количестве, составляющем от 7 до 12 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

17. Композиция по п. 1 или 2, дополнительно включающая частицы диоксида кремния, которые обладают средним размером, не превышающим размер дентинного канальца зуба млекопитающего.

18. Композиция по п. 17, в которой частицы диоксида кремния обладают средним размером, равным от 1 до 5 мкм.

19. Композиция по п. 17, в которой частицы диоксида кремния содержатся в количестве, составляющем от 2 до 10 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

20. Композиция по п. 19, в которой частицы диоксида кремния содержатся в количестве, составляющем от 3 до 6 мас.% в пересчете на полную массу композиции для ухода за полостью рта.

21. Композиция по п. 1 или 2, в которой перорально приемлемый разбавитель включает глицерин, который содержится в количестве, составляющем от 15 до 35 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

22. Композиция по п. 21, в которой глицерин содержится в количестве, составляющем от 20 до 30 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

23. Композиция по п. 1 или 2, в которой перорально приемлемый разбавитель включает по меньшей мере один полимер целлюлозы, выбранный из одного или более: гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС), гидроксиэтилпропилцеллюлозы (НЕРС), гидроксибутилметилцеллюлозы (НВМС) и карбоксиметилцеллюлозы (CMC).

24. Композиция по п. 23, в которой по меньшей мере один полимер целлюлозы содержится в количестве, составляющем от 0,5 до 2,5 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

25. Композиция по п. 24, в которой по меньшей мере один полимер целлюлозы содержится в количестве, составляющем от 1 до 2 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

26. Композиция по п. 1 или 2, где композицию готовят в виде средства для чистки зубов в форме пасты или геля.

27. Способ уменьшения чувствительности зубов, включающий нанесение на поверхность зуба млекопитающего композиции для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-26.

28. Способ закупорки дентинного канальца на поверхности зуба млекопитающего, включающий нанесение на поверхность зуба композиции по любому из пп. 1-26.

29. Применение композиции для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-26, содержащей пропиленгликоль в количестве, составляющем от 5 до 7 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, в качестве консерванта и для усиления адгезии композиции для ухода за полостью рта к поверхности зуба в способе уменьшения чувствительности зубов путем нанесения композиции на поверхность зуба млекопитающего.

30. Применение композиции для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-26, содержащей пропиленгликоль в количестве, составляющем от 5 до 7 мас.% в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, в качестве консерванта и для усиления адгезии композиции для ухода за полостью рта к поверхности зуба при применении в способе закупорки дентинного канальца на поверхности зуба млекопитающего путем нанесения композиции на поверхность зуба млекопитающего.

31. Композиция по любому из пп. 1 или 2 для применения при уменьшении чувствительности зубов.

32. Композиция по п. 1 или 2 для применения при закупорке дентинного канальца на поверхности зуба млекопитающего.