Способ получения нанокапсул бетулина Российский патент 2018 года по МПК A61K31/47 A61K35/04 A61K36/185 A61K47/36 A61K9/51 A61J3/07 B01J13/02 B82B3/00 

Изобретение относится к области нанотехнологии, сельского хозяйства и пищевой промышленности.

Ранее были известны способы получения микрокапсул.

В пат. 2173140 (МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001) предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения

В пат. 2359662 (МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация) предложен способ получения микрокапсул хлорида натрия с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 (МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999, Российская Федерация). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).

Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул бетулина, отличающимся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется яблочный или цитрусовый пектин, а в качестве ядра - бетулин при получении нанокапсул методом осаждения нерастворителем с применением гексана в качестве осадителя.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является получение нанокапсул методом осаждения нерастворителем с использованием гексана в качестве осадителя, а также использование яблочного или цитрусового пектина в качестве оболочки частиц и бетулина - в качестве ядра.

Результатом предлагаемого метода являются получение нанокапсул бетулина в пектине.

ПРИМЕР 1. Получение нанокапсул бетулина, соотношение ядро:оболочка 1:3

100 мг порошка бетулина медленно добавляют в суспензию 300 мг высокоэтерифицированного яблочного пектина в метаноле, содержащую 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота как трехосновная может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 5 мл гексана. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 2. Получение нанокапсул бетулина, соотношение ядро:оболочка 1:1

100 мг порошка бетулина медленно добавляют в суспензию 100 мг высокоэтерифицированного яблочного пектина в метаноле, содержащую 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества, при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 5 мл гексана. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,2 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 3. Получение нанокапсул бетулина, соотношение ядро:оболочка 1:3

100 мг порошка бетулина медленно добавляют в суспензию 300 мг высокоэтерифицированного цитрусового пектина в метаноле, содержащую 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества, при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 5 мл гексана. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 4. Получение нанокапсул бетулина, соотношение ядро:оболочка 1:3

100 мг порошка бетулина медленно добавляют в суспензию 300 мг низкоэтерифицированного цитрусового пектина в метаноле, содержащую 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества, при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 5 мл гексана. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 5. Получение нанокапсул бетулина, соотношение ядро:оболочка 1:3

100 мг порошка бетулина медленно добавляют в суспензию 300 мг низкоэтерифицированного яблочного пектина в метаноле, содержащую 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества, при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 5 мл гексана. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 6. Определение размеров нанокапсул методом NTA.

Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном в ASTM E2834.

Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length:Auto, Min Expected Size: Auto. Длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.

Изобретение относится в области нанотехнологии, пищевой промышленности и сельского хозяйства. Способ получения нанокапсул бетулина характеризуется тем, что в качестве оболочки нанокапсул используют яблочный или цитрусовый пектин, а в качестве ядра – бетулин. Согласно способу по изобретению порошок бетулина добавляют в суспензию высоко- или низкоэтерифицированного пектина в метаноле в присутствии 0,01г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин, далее приливают гексан, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре. Соотношение ядро:оболочка составляет 1:1 или 1:3. Способ согласно изобретению обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул и увеличение выхода по массе. 2 ил., 6 пр.

Способ получения нанокапсул бетулина, характеризующийся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используют яблочный или цитрусовый пектин, а в качестве ядра - бетулин, при этом порошок бетулина медленно добавляют в суспензию высоко- или низкоэтерифицированного пектина в метаноле в присутствии 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин, далее приливают гексан, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом соотношение ядро:оболочка составляет 1:1 или 1:3.