КОМПОЗИЦИЯ СРЕДСТВА ДЛЯ ЧИСТКИ ЗУБОВ В КОНТЕЙНЕРЕ Российский патент 2018 года по МПК A61K8/34 A61K8/37 A61K8/42 A61K8/49 A61K8/67 A61K8/86 A61K8/92 A61Q11/00 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композиции средства для чистки зубов в контейнере, которая содержится в контейнере.

Предпосылки создания изобретения

Композиция средства для чистки зубов, как правило, хранится в трубчатом контейнере, в котором сформирован выпускной клапан (выпускное отверстие), и композиция средства для чистки зубов, а именно содержимое контейнера, может быть выдавлена(о) из выпускного клапана в результате сжатия корпуса контейнера в момент использования. Затем, в композиции средства для чистки зубов содержатся различные лекарственные ингредиенты с тем, чтобы проявлять требуемые эффекты. Существует вероятность того, что в некоторых случаях такие лекарственные ингредиенты могут прикрепляться к поверхности контейнера, что приводит к снижению их концентраций в выпускаемой из контейнера композиции; ввиду этого, были проведены различные исследования для предотвращения такой вероятности.

Например, Документ 1 Патентной Литературы раскрывает композицию средства для чистки зубов, содержащую витамин Е или его производные, анионное поверхностно-активное вещество и абразивный материал, и подразумевается, что она подавляет адсорбцию витамина Е и тому подобного поверхностью контейнера в результате того, что она содержит особые полиоксиэтилен алкиловый простой эфир и полиоксиэтилен-гидрированное касторовое масло в особом количественном соотношении. Документ 2 Патентной Литературы раскрывает композицию средства для чистки зубов, содержащую триклозан и/или изопропилметилфенол, и предполагается, что она подавляет адсорбцию триклозана и тому подобного поверхностью контейнера в результате того, что она содержит катионное поверхностно-активное вещество и особое полиоксиэтилен-гидрированное касторовое масло в особом количественном соотношении.

В то же время, Документ 3 Патентной Литературы раскрывает метод использования совместного присутствия натрий алкилсульфата и любого неионогенного поверхностно-активного вещества, представляющего собой полиоксиэтиленовый сложный эфир жирной кислоты и сорбита, полиоксиэтилен-гидрированное касторовое масло, и тому подобное, для облегчения адсорбции сложного эфира никотиновой кислоты и витамина Е в ротовой полости.

Перечень ссылок

Патентная литература

Документ 1 Патентной Литературы: японский патент JP 2005-247786 А

Документ 2 Патентной Литературы: японский патент JP 2005-179266 А

Документ 3 Патентной Литературы: японский патент JP 58-96012 А

Краткое изложение сущности изобретения

Настоящее изобретение относится к композиции средства для чистки зубов в контейнере, которая содержится в контейнере, имеющем крайний в направлении вовнутрь слой полиэтилена, и включает в себя следующие компоненты (А)–(Е):

(А) один или более маслорастворимых лекарственных ингредиентов, выбранных из токоферола, триклозана и изопропилметилфенола;

(В) 0,3% по массе или более и 2% по массе или менее анионного поверхностно-активного вещества;

(С) 0,15% по массе или более и 5% по массе или менее полиоксиэтилен-гидрированного касторового масла;

(D) полиоксиэтиленовый сложный эфир жирной кислоты и сорбита; и

(Е) 15% по массе или более и 50% по массе или менее воды,

где массовое соотношение содержаний компонента (С) и компонента (D) ((С)/(D)) имеет значение 0,2 или более и 5 или менее.

Подробное описание изобретения

Что касается Документов 1 и 2 Патентной Литературы, при использовании полиоксиэтилен-гидрированного касторового масла, существует вероятность того, что пенообразование будет недостаточным. И, согласно Документу 3 Патентной Литературы, даже при использовании натрий алкилсульфата и одного неионогенного поверхностно-активного вещества, такого как полиоксиэтиленовый сложный эфир жирной кислоты и сорбита или полиоксиэтилен-гидрированное касторовое масло, в комбинации, не может быть получена композиция, обладающая как подавлением адсорбции лекарственных ингредиентов поверхностью контейнера, так и хорошим пенообразованием.

В силу вышесказанного, настоящее изобретение относится к композиции средства для чистки зубов в контейнере, которая может обеспечивать как предотвращение адсорбции лекарственных ингредиентов поверхностью контейнера, так и хорошее пенообразование.

Таким образом, автор настоящего изобретения сосредоточил свое внимание на том факте, что при хранении композиции средства для чистки зубов в контейнере, имеющем крайний в направлении вовнутрь слой полиэтилена, конкретный маслорастворимый лекарственный ингредиент адсорбируется, и содержание этого ингредиента в композиции после хранения снижается, и было обнаружено, что композиция средства для чистки зубов, имеющая хорошее пенообразование, а также эффективное предотвращение адсорбции лекарственного ингредиента поверхностью контейнера, может быть получена в том случае, если будет содержать конкретные количества анионного поверхностно-активного вещества и полиоксиэтилен-гидрированного касторового масла и будет содержать полиоксиэтиленовый сложный эфир жирной кислоты и сорбита в особом массовом соотношении к полиоксиэтилен-гидрированному касторовому маслу.

В соответствии с композицией средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению, адсорбция маслорастворимого лекарственного ингредиента поверхностью контейнера, имеющего крайний в направлении вовнутрь слой полиэтилена, может быть эффективно предотвращена, и снижение содержания маслорастворимого лекарственного ингредиента в композиции после хранения может быть предотвращено, и, одновременно с тем, может быть проявлено превосходное пенообразование.

Ниже следует более подробное разъяснение настоящего изобретения.

Композиция средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению содержится в контейнере, имеющем крайний в направлении вовнутрь слой полиэтилена, и включает один или более маслорастворимых лекарственных ингредиентов (А), выбранных из токоферола, триклозана и изопропилметилфенола. В том случае, когда композицию средства для чистки зубов, содержащую такие маслорастворимые лекарственные ингредиенты в качестве компонента (А), хранят в контейнере, имеющем крайний в направлении вовнутрь слой, который выполнен из полиэтилена, существует вероятность снижения содержания компонента (А) после сохранения. Это, как предполагают, обусловливает снижение концентрации компонента (А) в композиции, так как содержание компонента (А) обычно снижается, если толщина композиции, присутствующей в положении, близком к крайнему в направлении вовнутрь слою контейнера, или толщина слоя полиэтилена является большой, и компонент (А), следовательно, легко адсорбируется крайним в направлении вовнутрь слоем контейнера вследствие высокого сродства компонента (А) к полиэтилену. Композиция средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению может эффективно предотвращать снижение концентрации компонента (А).

Примеры токоферола в качестве компонента (А) включают dl-α-токоферол ацетат и токоферол никотинат.

Триклозан в качестве компонента (А) представляет собой бактерицидное средство типа галогенированного дифенилового простого эфира, имеющее широкий диапазон спектра действия антибиотика, химическое название представляет собой 2',4,4'-трихлор-2-гидроксидифениловый простой эфир, и триклозан продается, например, в Ciba Specialty Chemicals Inc. под торговым наименованием Irgacare MP. Изопропилметилфенол в качестве компонента (А) представляет собой 1-гидрокси-4-изопропил-3-метилфенол, и продается, например, в Osaka Kasei Co., Ltd. под торговым наименованием Biozomu.

Изопропилметилфенол также называют 3-метил-4-изопропилфенол или цимен-5-ол.

Содержание компонента (А) составляет предпочтительно 0,01% по массе или более, более предпочтительно 0,02% по массе или более в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению с точки зрения получения достаточного лечебного эффекта благодаря компоненту. Содержание компонента (А) составляет предпочтительно 2% по массе или менее, более предпочтительно 1,5% по массе или менее, даже более предпочтительно 1% по массе или менее в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению с точки зрения обеспечения хорошей стабильности композиции и с точки зрения испытывания при использовании композиции такого ощущения, как вкус и раздражение. Кроме того, содержание компонента (А) составляет предпочтительно от 0,01 до 2% по массе, более предпочтительно от 0,02 до 1,5% по массе, даже более предпочтительно от 0,02 до 1% по массе в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению.

Композиция средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению содержит анионное поверхностно-активное вещество (В) в количестве 0,3% по массе или более и 2% по массе или менее. Хорошие пенообразование и качество пены, и превосходные моющие свойства могут быть обеспечены в результате введения в состав композиции компонента (В). Примеры анионного поверхностно-активного вещества в качестве компонента (В) включают соли ациламинокислоты, такие как ацилглутамат натрия и ацилсаркозинат натрия; соли алкилфосфорной кислоты, такие как алкилфосфат натрия; соль сложного эфира алкилсерной кислоты, соль сульфированного моноглицерида высшей жирной кислоты, соль сложного эфира жирной кислоты изэтионовой кислоты, натриевую соль N-метил-(длинноцепочечный ацил) тауриновой кислоты и соль полиоксиэтиленмоноалкил фосфорной кислоты. Алкильная группа и ацильная группа, которые являются гидрофобными группами в этих анионных поверхностно-активных веществах, каждая из них, предпочтительно имеет 6–18 атомов углерода, более предпочтительно имеет 10–14 атомов углерода. Кроме того, анионное поверхностно-активное вещество представляет собой предпочтительно натриевую соль. Эти поверхностно-активные вещества могут быть использованы по отдельности или в комбинации веществ двух или более типов. Из их числа, одно или более анионных поверхностно-активных веществ, выбранных из соли ациламинокислоты, натриевой соли N-метил(длинноцепочечный ацил) тауриновой кислоты и соли сложного эфира алкилсерной кислоты, являются более предпочтительными с точки зрения пенообразования и снижения раздражения, и соль сложного эфира алкилсерной кислоты более предпочтительна с точки зрения легкой доступности для приобретения.

Содержание компонента (В) составляет 0,3% по массе или более, предпочтительно 0,5% по массе или более в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению с точки зрения обеспечения хорошего пенообразования. Содержание компонента (В) составляет 2% по массе или менее, предпочтительно 1,8% по массе или менее, более предпочтительно 1,5% по массе или менее в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению с точки зрения пеноудаляющего свойства во время получения композиции и приемлемого пенообразования получающейся в результате композиции. Кроме того, содержание компонента (В) составляет от 0,3 до 2% по массе, предпочтительно от 0,5 до 1,8% по массе, более предпочтительно от 0,5 до 1,5% по массе в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению.

Композиция средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению содержит полиоксиэтилен-гидрированное касторовое масло (С) в количестве 0,15% по массе или более и 5% по массе или менее. В результате введения в состав композиции полиоксиэтилен-гидрированного касторового масла в качестве компонента (С) в таком количестве, эффективно предотвращается адсорбция компонента (А) поверхностью контейнера, и, наряду с тем, также может подавляться повышение вязкости при низкой температуре при одновременном поддерживании хорошего пенообразования благодаря использованию в комбинации с компонентом (D), описываемым ниже. Среднее молярное число этиленоксида (ЕО), вводимого в компонент (С), имеет значение предпочтительно от 15 до 80, более предпочтительно от 20 до 60, даже более предпочтительно от 25 до 50 с точки зрения предотвращения адсорбции компонента (А) поверхностью контейнера и также обеспечения хорошего пенообразования, и с точки зрения придания стабильности вязкости при низкой температуре.

Содержание компонента (С) составляет 0,15% по массе или более, предпочтительно 0,2% по массе или более, более предпочтительно 0,3% по массе или более в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению с точки зрения эффективного предотвращения адсорбции компонента (А) поверхностью контейнера. Содержание компонента (С) составляет 5% по массе или менее, более предпочтительно 3% по массе или менее в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению с точки зрения поддержания хорошего пенообразования и подавления повышения вязкости при низкой температуре благодаря использованию в комбинации с компонентом (D). Кроме того, содержание компонента (С) составляет от 0,15 до 5% по массе, предпочтительно от 0,2 до 3% по массе, более предпочтительно от 0,3 до 3% по массе в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению.

Композиция средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению содержит полиоксиэтиленовый сложный эфир жирной кислоты и сорбита (D). В результате введения в состав композиции компонента (D) при использовании в комбинации с компонентом (С), эффективно предотвращают адсорбцию компонента (А) поверхностью контейнера, предотвращают снижение содержания компонента (А) в композиции средства для чистки зубов, наряду с тем, может быть обеспечено превосходное пенообразование, и также может быть улучшена стабильность вязкости при низкой температуре. Компонент (D) представляет собой предпочтительно сложный эфир жирной кислоты, имеющий 8–22 атома углерода, более предпочтительно сложный эфир жирной кислоты, имеющий 12–20 атомов углерода, даже более предпочтительно сложный эфир жирной кислоты, имеющий 16–20 атомов углерода. Среднее молярное число этиленоксида, введенного в компонент (D), имеет значение предпочтительно от 2 до 40, более предпочтительно от 5 до 30, даже более предпочтительно от 15 до 25. К тому же, HLB (гидрофильно-липофильный баланс) компонента (D) имеет значение предпочтительно от 8 до 20, более предпочтительно от 10 до 18.

Кроме того, HLB (гидрофильно-липофильный баланс) служит показателем молекулярной массы гидрофильного фрагмента, которую он составляет во всей молекулярной массе поверхностно-активного вещества, и HLB компонента (D) определяют по формуле Griffin.

Примеры компонента (D) включают, особенно, полиоксиэтиленсорбитан монолаурат, полиоксиэтиленсорбитан мономиристат, полиоксиэтиленсорбитан монопальмитат, полиоксиэтиленсорбитан моностеарат и полиоксиэтиленсорбитан моноолеат. Эти соединения могут быть использованы по отдельности или в комбинации веществ из двух или более типов. Из их числа, одно или более соединений, выбранных из полиоксиэтиленсорбитан монопальмитата, полиоксиэтиленсорбитан моностеарата и полиоксиэтиленсорбитан моноолеата, являются предпочтительными, и полиоксиэтиленсорбитан моностеарат более предпочтителен с точки зрения достижения проявления превосходного пенообразования и также улучшения стабильности вязкости при низкой температуре.

Массовое соотношение содержаний компонента (С) и компонента (D) ((С)/(D)) имеет значение 0,2 или более, предпочтительно 0,5 или более, более предпочтительно 0,7 или более с точки зрения эффективного предотвращения адсорбции компонента (А) поверхностью контейнера и подавления снижения содержания компонента (А) в композиции после сохранения, и наряду с тем, получения как превосходного пенообразования, так и хорошей стабильности вязкости при низкой температуре. Массовое соотношение содержаний компонента (С) и компонента (D) ((С)/(D)) имеет значение 5 или менее, предпочтительно 4 или менее с точки зрения обеспечения пенообразования при одновременном подавлении снижения содержания компонента (А) в композиции после сохранения, и также предпочтительно 2 или менее, предпочтительно 1,7 или менее, более предпочтительно 1,5 или менее с точки зрения подавления повышения вязкости в условиях при низкой температуре. Массовое соотношение содержаний компонента (С) и компонента (D) ((С)/(D)) имеет значение от 0,2 до 5, предпочтительно от 0,5 до 4, более предпочтительно от 0,5 до 2, даже более предпочтительно от 0,5 до 1,7, даже более предпочтительно от 0,7 до 1,5.

Содержание компонента (D) составляет предпочтительно 0,1% по массе или более, более предпочтительно 0,15% по массе или более, даже более предпочтительно 0,3% по массе или более в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению с точки зрения проявления превосходного пенообразования и также подавления повышения вязкости при низкой температуре. Содержание компонента (D) составляет предпочтительно 5% по массе или менее, и более предпочтительно 3% по массе или менее в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению с точки зрения достаточного вспенивания и подавления повышения вязкости при низкой температуре даже в случае использования в комбинации с компонентом (C). Кроме того, содержание компонента (D) составляет предпочтительно от 0,1 до 5% по массе, более предпочтительно от 0,15 до 3% по массе, даже более предпочтительно от 0,3 до 3% по массе.

Композиция средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению содержит воду (Е) в количестве 15% по массе или более и 50% по массе или менее. Вода в качестве компонента (Е) в настоящем изобретении означает всю влагу, содержащуюся в композиции средства для чистки зубов, включающую в себя не только очищенную воду и тому подобные вещества, которые примешивают в композицию средства для чистки зубов, но также и влагу, содержащуюся в примешиваемых соответственных компонентах, например, в 70%-ном растворе сорбита, используемом в составе. Содержание компонента (Е) составляет 15% по массе или более, предпочтительно 18% по массе или более в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению с точки зрения благоприятного диспергирования или растворения соответственных компонентов и с точки зрения обеспечения хорошей способности к опорожнению контейнера, а сохранение стабильности компонента (А) может быть обеспечено даже с таким содержанием влаги, описываемым выше. Содержание компонента (Е) составляет 50% по массе или менее, и предпочтительно 40% по массе или менее в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению с точки зрения сохранения хорошей диспергируемости в ротовой полости и хорошей способности к сохранению формы. Кроме того, содержание компонента (Е) составляет от 15 до 50% по массе, предпочтительно от 18 до 40% по массе в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению.

Хотя содержание влаги в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению также может быть рассчитано с учетом содержания примешиваемой влаги и содержания влаги в примешиваемых компонентах, содержание влаги может быть измерено, например, с помощью титратора для определения влаги по Карлу Фишеру. В качестве титратора для определения влаги по Карлу Фишеру может быть использован прибор для измерения ультраследовых количеств влаги (Hiranuma Sangyo Co., Ltd.). Берут 5 г композиции средства для чистки зубов и суспендируют в 25 г безводного метанола, отделяют 0,02 г суспензии, и содержание ее влаги может быть соответственно измерено с помощью этого прибора.

Композиция средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению предпочтительно дополнительно содержит связующее вещество (F). В результате введения в состав композиции компонента (F), композиции придают приемлемую вязкость, обеспечивают наличие хорошей способности к сохранению формы, и способность к опорожнению контейнера может быть обеспечена даже при использовании контейнера, который подвергают сдавливанию для его опорожнения от содержимого, такого как трубчатый контейнер и легкосжимаемый контейнер. Примеры компонента (F) включают альгинат натрия, карбоксиметилцеллюлозу натрия, каррагинан, ксантановую камедь, полиакрилат натрия, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, пектин, трагакантовую камедь, аравийскую камедь, гуаровую камедь, камедь карайи, камедь бобов рожкового дерева, геллановую камедь, тамариндовую камедь, камедь семян подорожника, поливиниловый спирт, хондроитин сульфат натрия и сополимер метоксиэтилена и малеинового ангидрида. Эти связующие вещества могут быть использованы по отдельности, или два или более вещества из них могут входить в состав комбинации. Из их числа, одно или более связующих веществ, выбранных из карбоксиметилцеллюлозы натрия, каррагинана и ксантановой камеди, являются предпочтительными, и два или несколько из них могут предпочтительно находиться в комбинации.

Содержание компонента (F) составляет предпочтительно 0,3% по массе или более, более предпочтительно 0,5% по массе или более в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению с точки зрения обеспечения стабильности сохранения композиции, способности к сохранению формы и способности к опорожнению контейнера от содержимого. Содержание компонента (F) составляет предпочтительно 2% по массе или менее, более предпочтительно 1,5% по массе или менее, даже более предпочтительно 1,2% по массе или менее в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению с точки зрения благоприятного диспергирования и растворения соответственных компонентов. И, содержание компонента (F) составляет предпочтительно от 0,3 до 2% по массе, более предпочтительно от 0,5 до 1,5% по массе, даже более предпочтительно от 0,5 до 1,2% по массе в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению.

Композиция средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению предпочтительно дополнительно содержит один или более многоатомных спиртов, выбранных из пропиленгликоля, полиэтиленгликоля и 1,3-бутиленгликоля. Повышение вязкости в условиях при низкой температуре может быть более эффективно подавлено в результате введения в состав композиции таких многоатомных спиртов. Из их числа, пропиленгликоль является предпочтительным с точки зрения эффективного подавления повышения вязкости. Содержание многоатомных спиртов составляет предпочтительно 1% по массе или более, более предпочтительно 2% по массе или более в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению с точки зрения придания хорошей стабильности вязкости при низкой температуре. Содержание многоатомных спиртов составляет предпочтительно 10% по массе или менее, более предпочтительно 8% по массе или менее в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению с точки зрения получения вкуса и ощущения при использовании. Содержание многоатомных спиртов составляет предпочтительно от 1 до 10% по массе, более предпочтительно от 2 до 8% по массе в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению.

Композиция средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению предпочтительно дополнительно содержит сахарный спирт. В результате введения в состав композиции сахарного спирта, может быть улучшена стабильность компонента (А), и, наряду с тем, может быть придано хорошее ощущение при использовании, холодящее ощущение, вкус и тому подобное. Примеры сахарного спирта включают эритрит, сорбит, ксилит, лактитол, восстановленную палатинозу, мальтит и маннит. Эти сахарные спирты могут быть использованы по отдельности или в комбинации веществ из двух или более типов. Из их числа, один или более сахарных спиртов, выбранных из эритрита, ксилита и сорбита, являются предпочтительными.

Содержание сахарного спирта составляет предпочтительно 30% по массе или более, более предпочтительно 40% по массе или более, даже более предпочтительно 50% по массе или более в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению с точки зрения улучшения стабильности компонента (А) и вкуса. Содержание сахарного спирта составляет предпочтительно 75% по массе или менее, более предпочтительно 70% по массе или менее в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению с точки зрения достижения баланса между растворимостью и вязкостью или способностью к сохранению формы и диспергируемостью в ротовой полости. Массовое соотношение содержания сахарного спирта с низкой растворимостью, который выбирают из эритрита, восстановленной палатинозы и маннита, и всего сахарного спирта (сахарный спирт с низкой растворимостью/весь сахарный спирт) имеет значение предпочтительно от 0,3 до 1, более предпочтительно от 0,5 до 0,8 с точки зрения получения ощущения при использовании и холодящего ощущения и с точки зрения придания подходящей структурной вязкости.

В соответствии с композицией средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению, общее содержание сахарного спирта и многоатомного спирта составляет предпочтительно 40% по массе или более, более предпочтительно 50% по массе или более, даже более предпочтительно 60% по массе или более, и предпочтительно 80% по массе или менее, более предпочтительно 75% по массе или менее, даже более предпочтительно 70% по массе или менее в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению с точки зрения улучшения стабильности компонента (А). Общее содержание сахарного спирта и многоатомного спирта составляет предпочтительно от 40 до 80% по массе, более предпочтительно от 50 до 75% по массе, даже более предпочтительно от 60 до 70% по массе в композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению.

Композиция средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению может подходящим образом содержать другие компоненты, которые можно использовать для композиции для ротовой полости, например, абразивный материал, средство, способствующее вспениванию, соединение, обеспечивающее фторидный ион, душистое вещество, рН-регулирующий агент, и консервант, в рамках диапазона, где не подавляется эффект настоящего изобретения, кроме описываемых выше компонентов.

Композиция средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению может быть подходящим образом превращена в композицию зубной пасты или в композицию зубной пасты-геля согласно ее применению.

Композиция средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению может быть изготовлена согласно общему способу и может быть получена путем надлежащего смешения описываемых выше компонентов. Кроме того, например, композиция средства для чистки зубов также может быть получена предварительным смешением компонента (А), компонента (С), компонента (D) и маслорастворимых компонентов, таких как душистое вещество, отдельным надлежащим смешением компонента (В), водорастворимых компонентов, таких как вода, и остаточных компонентов, и затем смешением обеих смесей.

Контейнер, используемый для композиции средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению, имеет крайний в направлении вовнутрь слой полиэтилена. Контейнер представляет собой предпочтительно трубчатый контейнер, имеющий выпускной клапан, сформированный в плечевой части, с точки зрения достижения способности к опорожнению контейнера от сохраняемой композиции средства для чистки зубов. Конкретно, контейнер состоит из основного тела контейнера и крышки, и основное тело контейнера имеет выпускной клапан и корпус. Один конец цилиндрического корпуса соединен сплавлением, и другой конец корпуса расширяется к внешнему краю плечевой части, и плечевая часть имеет выпускной клапан, выступающий вперед из ее середины. Как правило, корпус в основном теле контейнера имеет многослойную конструкцию, и заполняется композицией средства для чистки зубов с использованием соединения сплавлением конца корпуса. Контейнер имеет крайний в направлении вовнутрь слой полиэтилена, предпочтительно имеет крайний в направлении вовнутрь слой полиэтилена низкой плотности, более предпочтительно имеет крайний в направлении вовнутрь слой линейного полиэтилена низкой плотности, с точки зрения легкости соединения сплавлением конца корпуса основного тела контейнера. Примеры другого слоя включают металлический слой, такой как алюминиевый слой, слой синтетической смолы, такой как полипропиленовый слой и полиэтилентерефталатный слой, и бумажный слой. Толщина крайнего в направлении вовнутрь слоя полиэтилена в контейнере по настоящему изобретению составляет предпочтительно 50 мкм или более и 200 мкм или менее, более предпочтительно 70 мкм или более и 180 мкм или менее.

Выпускной клапан выступает вперед в форме цилиндра, и деталь для сцепления или винтовую канавку для закрепления крышки формируют на периферийной поверхности цилиндрического тела. Внутри крышки делают цилиндрическую деталь, в которой формируют выступ для зацепления с деталью для сцепления в выпускном клапане или винтовую канавку для свинчивания с винтовой канавкой в выпускном клапане, и выпускной клапан вводят в крышку или свинчивают с крышкой с тем, чтобы можно было герметично закрыть отверстие конца выпускного клапана. Плечевая часть, расширенная к другому концу корпуса, предпочтительно имеет толщину, в три раза или более превышающую толщину корпуса, и более предпочтительно имеет толщину, в четыре раза или более превышающую толщину корпуса, ввиду того, что выпускной клапан вводят в крышку или свинчивают с крышкой, и в смысле обеспечения трехмерности корпуса, где толщина имеет величину предпочтительно 0,8 мм или более, более предпочтительно 1 мм или более, даже более предпочтительно 1,2 мм или более с точки зрения достижения пенообразования в плечевой части, и предпочтительно 2,5 мм или менее, более предпочтительно 2 мм или менее с точки зрения получения ощущения при использовании и затрат. Описываемая выше композиция средства для чистки зубов по настоящему изобретению имеет утолщенную плечевую часть, выполненную из полиэтилена или полиэтилена низкой плотности, и снижение содержания компонента (А) после сохранения может быть подавлено даже в контейнере, в котором компонент (А) легко адсорбируется около плечевой части.

Хотя к крайнему в направлении вовнутрь слою полиэтилена или к плечевой части, предусматриваемой в контейнере, который описан выше, адсорбируется маслорастворимый лекарственный ингредиент, такой как компонент (А), и содержание компонента (А) в композиции запросто снижается, композиция средства для чистки зубов в контейнере по настоящему изобретению может эффективно предотвращать такое снижение содержания компонента (А), имеет превосходное пенообразование, и также может сохранять стабильность вязкости композиции даже в условиях при низкой температуре.

С учетом описываемых выше вариантов осуществления, настоящее изобретение дополнительно раскрывает предпочтительные композиции, представленные ниже.

[1] Композицию средства для чистки зубов в контейнере, которая содержится в контейнере, имеющем крайний в направлении вовнутрь слой полиэтилена, и включает следующие компоненты (А)–(Е):

(А) один или более маслорастворимых лекарственных ингредиентов, выбранных из токоферола, триклозана и изопропилметилфенола;

(В) 0,3% по массе или более и 2% по массе или менее анионного поверхностно-активного вещества;

(С) 0,15% по массе или более и 5% по массе или менее полиоксиэтилен-гидрированного касторового масла;

(D) полиоксиэтиленовый сложный эфир жирной кислоты и сорбита; и

(Е) 15% по массе или более и 50% по массе или менее воды,

где массовое соотношение содержаний компонента (С) и компонента (D) ((С)/(D)) имеет значение 0,2 или более и 5 или менее.

[2] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно пункту [1], где содержание компонента (А) составляет предпочтительно 0,01% по массе или более, более предпочтительно 0,02% по массе или более, и предпочтительно 2% по массе или менее, более предпочтительно 1,5% по массе или менее, даже более предпочтительно 1% по массе или менее.

[3] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно пункту [1] или [2], где компонент (В) представляет собой предпочтительно одно или более соединений, выбранных из солей ациламинокислоты, таких как ацилглутамат натрия и ацилсаркозинат натрия; солей алкилфосфорной кислоты, таких как алкилфосфат натрия; соли сложного эфира алкилсерной кислоты, соли сульфированного моноглицерида высшей жирной кислоты, соли сложного эфира жирной кислоты изэтионовой кислоты, натриевой соли N-метил-(длинноцепочечный ацил) тауриновой кислоты, и соли полиоксиэтиленмоноалкил фосфорной кислоты, более предпочтительно одно или более соединений, имеющих алкильную группу и ацильную группу, которые являются гидрофобными группами с 6–18 атомами углерода, даже более предпочтительно одно или более соединений, выбранных из солей ациламинокислоты, натриевой соли N-метил-(длинноцепочечный ацил) тауриновой кислоты и соли сложного эфира алкилсерной кислоты.

[4] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно любому из пунктов [1]-[3], где содержание компонента (В) составляет предпочтительно 0,5% по массе или более, и предпочтительно 1,8% по массе или менее, более предпочтительно 1,5% по массе или менее.

[5] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно любому из пунктов [1]-[4], где среднее молярное число этиленоксидной группы, вводимой в компонент (С), имеет значение предпочтительно от 15 до 80, более предпочтительно от 20 до 60, даже более предпочтительно от 25 до 50.

[6] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно любому из пунктов [1]-[5], где содержание компонента (С) составляет предпочтительно 0,2% по массе или более, более предпочтительно 0,3% по массе или более, и предпочтительно 3% по массе или менее.

[7] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно любому из пунктов [1]-[6], где компонент (D) представляет собой предпочтительно сложный эфир жирной кислоты, имеющий 8–22 атома углерода, более предпочтительно сложный эфир жирной кислоты, имеющий 12–20 атомов углерода, даже более предпочтительно сложный эфир жирной кислоты, имеющий 16–20 атомов углерода.

[8] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно любому из пунктов [1]-[7], где среднее молярное число этиленоксидной группы, вводимой в компонент (D), имеет значение предпочтительно от 2 до 40, более предпочтительно от 5 до 30, даже более предпочтительно от 15 до 25.

[9] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно любому из пунктов [1]-[8], где HLB (гидрофильно-липофильный баланс) компонента (D) имеет величину предпочтительно от 8 до 20, более предпочтительно от 10 до 18.

[10] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно любому из пунктов [1]-[9], где компонент (D) представляет собой предпочтительно одно или более соединений, выбранных из полиоксиэтиленсорбитан монолаурата, полиоксиэтиленсорбитан мономиристата, полиоксиэтиленсорбитан монопальмитата, полиоксиэтиленсорбитан моностеарата и полиоксиэтиленсорбитан моноолеата, более предпочтительно одно или более соединений, выбранных из полиоксиэтиленсорбитан монопальмитата, полиоксиэтиленсорбитан моностеарата и полиоксиэтиленсорбитан моноолеата, даже более предпочтительно полиоксиэтиленсорбитан моностеарат.

[11] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно любому из пунктов [1]-[10], где массовое соотношение содержаний компонента (С) и компонента (D) ((С)/(D)) имеет значение предпочтительно 0,5 или более, более предпочтительно 0,7 или более, и предпочтительно 4 или менее, более предпочтительно 2 или менее, даже более предпочтительно 1,7 или менее, даже более предпочтительно 1,5 или менее.

[12] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно любому из пунктов [1]-[11], где содержание компонента (D) составляет предпочтительно 0,1% по массе или более, более предпочтительно 0,15% по массе или более, даже более предпочтительно 0,3% по массе или более, и предпочтительно 5% по массе или менее, более предпочтительно 3% по массе или менее.

[13] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно любому из пунктов [1]-[12], где содержание компонента (E) составляет предпочтительно 18% по массе или более, и предпочтительно 40% по массе или менее.

[14] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно любому из пунктов [1]-[13], где композиция средства для чистки зубов дополнительно содержит связующее вещество (F), и компонент (F) представляет собой предпочтительно одно или более соединений, выбранных из альгината натрия, карбоксиметилцеллюлозы натрия, каррагинана, ксантановой камеди, полиакрилата натрия, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, пектина, трагакантовой камеди, аравийской камеди, гуаровой камеди, камеди карайи, камеди бобов рожкового дерева, геллановой камеди, тамариндовой камеди, камеди семян подорожника, поливинилового спирта, хондроитин сульфата натрия и сополимера метоксиэтилена и малеинового ангидрида, более предпочтительно одно или более соединений, выбранных из карбоксиметилцеллюлозы натрия, каррагинана и ксантановой камеди.

[15] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно пункту [14], где содержание компонента (F) составляет предпочтительно 0,3% по массе или более, более предпочтительно 0,5% по массе или более, и предпочтительно 2% по массе или менее, более предпочтительно 1,5% по массе или менее, даже более предпочтительно 1,2% по массе или менее.

[16] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно любому из пунктов [1]-[15], где композиция средства для чистки зубов дополнительно содержит один или более многоатомных спиртов, выбранных из пропиленгликоля, полиэтиленгликоля и 1,3-бутиленгликоля, предпочтительно пропиленгликоль.

[17] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно пункту [16], где содержание многоатомных спиртов составляет предпочтительно 1% по массе или более, более предпочтительно 2% по массе или более, и предпочтительно 10% по массе или менее, более предпочтительно 8% по массе или менее.

[18] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно любому из пунктов [1]-[17], где композиция средства для чистки зубов дополнительно содержит сахарный спирт, и сахарный спирт представляет собой предпочтительно одно или более соединений, выбранных из эритрита, сорбита, ксилита, лактитола, восстановленной палатинозы, мальтита и маннита, более предпочтительно одно или более соединений, выбранных из эритрита, ксилита и сорбита.

[19] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно пункту [18], где содержание сахарного спирта составляет предпочтительно 30% по массе или более, более предпочтительно 40% по массе или более, даже более предпочтительно 50% по массе или более, и предпочтительно 75% по массе или менее, более предпочтительно 70% по массе или менее.

[20] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно пункту [18] или [19], где массовое соотношение содержания сахарного спирта, выбранного из эритрита, восстановленной палатинозы и маннита, ко всему сахарному спирту (сахарный спирт с низкой растворимостью/весь сахарный спирт) имеет значение предпочтительно от 0,3 до 0,9, более предпочтительно от 0,5 до 0,8.

[21] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно любому из пунктов [1]-[20], где контейнер имеет крайний в направлении вовнутрь слой полиэтилена, предпочтительно имеет крайний в направлении вовнутрь слой полиэтилена низкой плотности, более предпочтительно имеет крайний в направлении вовнутрь слой линейного полиэтилена низкой плотности.

[22] Композицию средства для чистки зубов в контейнере согласно любому из пунктов [1]-[21], где контейнер представляет собой трубчатый контейнер, имеющий выпускной клапан, сформированный в плечевой части, где плечевая часть и выпускной клапан выполнены предпочтительно из полиэтилена, более предпочтительно выполнены из полиэтилена низкой плотности, и толщина плечевой части имеет величину предпочтительно 0,8 мм или более, более предпочтительно 1 мм или более, даже более предпочтительно 1,2 мм или более, и предпочтительно 2,5 мм или менее, более предпочтительно 2 мм или менее.

[23] Применение композиции средства для чистки зубов в контейнере согласно любому из пунктов [1]-[21] для хранения в контейнере, имеющем крайний в направлении вовнутрь слой полиэтилена.

[24] Применение согласно пункту [23], где контейнер представляет собой трубчатый контейнер, имеющий выпускной клапан, сформированный в полиэтиленовой плечевой части, имеющей толщину 0,8 мм или более и 2,5 мм или менее.

[25] Способ подавления адсорбции маслорастворимого лекарственного ингредиента, такого как компонент (А), поверхностью контейнера, включающий в себя хранение композиции средства для чистки зубов согласно любому из пунктов [1]-[21] в трубчатом контейнере, имеющем крайний в направлении вовнутрь слой полиэтилена и имеющем выпускной клапан, сформированный в полиэтиленовой плечевой части, имеющей толщину 0,8 мм или более и 2,5 мм или менее.

ПРИМЕРЫ

В дальнейшем в данном документе, настоящее изобретение будет конкретно разъяснено на основе примеров. Следует отметить, что содержание каждого компонента выражено в % по массе, если не отмечено конкретно иное.

Примеры 1–12 и сравнительные примеры 1-4

В соответствии с составами, показанными в таблицах 1–3, компонент (С) и компонент (D) растворяют при 60°С, и к тому добавляют компонент (А) и душистое вещество, и смешивают с получением маслорастворимой смеси. В то же время, смешивают компоненты, за исключением компонента (А): компонент (С), компонент (D) и душистое вещество, с получением водорастворимой смеси. Дополнительно, смешивают описываемые выше маслорастворимую смесь и водорастворимую смесь с приготовлением каждой композиции средства для чистки зубов. Кроме того, в качестве контейнера используют трубчатый контейнер. Корпус основного тела контейнера в случае трубчатого контейнера имеет крайний в направлении вовнутрь слой, который выполнен из линейного полиэтилена низкой плотности, и печатный слой (включая лак) в качестве наружного слоя, и выполнен из многослойного смоляного слоя, имеющего алюминиевый слой в качестве промежуточного слоя, где он включает печатный слой/50 мкм полиэтилена низкой плотности/адгезионное средство/80 мкм полиэтилена высокой плотности/адгезионное средство/12 мкм алюминия/адгезионное средство/12 мкм полиэтилентерефталата/адгезионное средство/100 мкм линейного полиэтилена низкой плотности. Трубчатый контейнер имеет плечевую часть, имеющую как единое целое выпускной клапан, где плечевая часть и выпускной клапан выполнены из полиэтилена низкой плотности, и толщина плечевой части составляет в среднем 1,3 мм. Кроме того, выпускной клапан имеет канавку, получаемую композицию средства для чистки зубов загружают в контейнер, крышку свинчивают с канавкой с тем, чтобы герметично закрыть контейнер, с последующим сохранением композиции. Оценивания содержания каждого компонента и вязкости проводят на композиции средства для чистки зубов, выпускаемой из выпускного клапана после сохранения композиции согласно способу, описываемому ниже. Оценивание вспенивания выполняют на композиции средства для чистки зубов до сохранения композиции.

Результаты показаны в таблицах 1–3.

Остаточные доли dl-α-токоферолацетата, триклозана и изопропилметилфенола

Каждую приготовленную композицию средства для чистки зубов загружают в описываемый выше трубчатый контейнер, навинчивают крышку для герметичного закрывания контейнера, и затем каждую композицию средства для чистки зубов сохраняют в термостатической бане при 5°С и при 50°С в течение 3 недель. После сохранения, композицию средства для чистки зубов, сохраняемую при 50°С, выдавливают из выпускного клапана трубчатого контейнера три раза непрерывно в количестве, составляющем приблизительно 1 г каждый раз, выпускаемые количества добавляют для приготовления трех композиций средства для чистки зубов в количествах приблизительно 1 г, приблизительно 2 г, и приблизительно 3 г. Количества dl-α-токоферолацетата, триклозана, и изопропилметилфенола в каждой композиции средства для чистки зубов измеряют методом HPLC (методом высокоэффективной жидкостной хроматографии) для трех композиций, и вычисляют среднее значение с преобразованием измеренного количества в содержание на 1 г, определяемое как «количество после сохранения при 50°С».

Кроме того, приблизительно 20 г композиции средства для чистки зубов, сохраняемой при 5°С, выпускают из выпускного клапана для удаления, и затем выпускают из выпускного клапана приблизительно 1 г композиции средства для чистки зубов для проведения измерения. Затем, методом HPLC измеряют количества, соответственно, dl-α-токоферолацетата, триклозана и изопропилметилфенола, и содержание на 1 г композиции средства для чистки зубов определяют как «количество после сохранения при 5°С».

Остаточные доли dl-α-токоферол ацетата, триклозана, и изопропилметилфенола после сохранения определяют как «количество после сохранения при 50°С»/«количество после сохранения при 5°С», и результаты показаны в таблицах 1 и 2. Следует отметить, что измерения методом HPLC проводят в следующих условиях.

Условия проведения измерений методом HPLC (методом высокоэффективной жидкостной хроматографии)

Прибор: Высокоэффективный Жидкостной Хроматограф, La chromElite

Колонки:

Триклозан, токоферол: LiChromCART 125-4

Superspherspher 100 RP-18(e) (Merck)

Изопропилметилфенол: L-column ODS 4,6 ммφ × 100 мм, 5 мкм (Chemical Evaluation and Research Institute)

Температура колонок: 40°С

Подвижная фаза:

Триклозан: 0,1%-ный (масса/объем) метанол, содержащий фосфорную кислоту (метанол : вода = 8:2)

Токоферол: 0,1%-ный (масса/объем) метанол, содержащий фосфорную кислоту (метанол : вода = 98:2) Скорость потока: 1,0 мл/мин

Изопропилметилфенол: смешанный раствор метанол/вода (метанол:вода 3:2)

Количество вводимой пробы: 20 мкл

Измеряемые длины волн:

Триклозан: 250 нм

Токоферол: 280 нм

Изопропилметилфенол: 279 нм

Вспенивание

Группа из трех специалистов выдавливает 1 г каждой композиции средства для чистки зубов из примеров и сравнительных примеров на зубные щетки (для тщательной очистки, с нормальной жесткостью щетки, с компактной головкой), и чистит свои зубы в течение приблизительно 2 минут, и оценивает вспенивание (количество пены) в соответствии со следующими критериями, соответствующими 4-м стадиям. Суммарное значение данных по оцениванию, проведенному тройкой, показано в таблицах 1–2.

4: Количество пены является очень большим.

3: Количество пены является большим.

2: Количество пены является не очень большим.

1: Количество пены является небольшим (вспенивание отсутствует).

Вязкости при низкой температуре и комнатной температуре

Вязкость композиции средства для очистки зубов оценивают в следующих условиях измерения в соответствии с описанными ниже критериями, при допущении того, что значение, измеряемое при 5°С, представляет собой вязкость при низкой температуре, и значение, измеряемое при 25°С, представляет собой вязкость при комнатной температуре. Следует отметить, что при измерении вязкости при каждой температуре, вязкость при 5°С измеряют после сохранения при 5°С в течение 1 недели, и вязкость при 25°С измеряют после сохранения при 25°С в течение 24 часов.

Прибор для измерения: вискозиметр Helipath DVR-B2 (произведенный в Toki Sangyo Co., Ltd.)

Измерительные роторы: ротор Т-С (при 25°С), ротор Т-Е (при 5°С)

Скорость вращения: 2,5 rpm (оборотов в минуту)

Время измерения: 60 секунд

Таблица 1 Пример 1 Сравнительный пример 1 Сравнительный пример 2 Сравнительный пример 3 Сравнительный пример 4 (А) dl-α-токоферол ацетат 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 Триклозан 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 (В) Лаурил-сульфат натрия 0,6 1,6 0,6 0,6 0,6 (С) Полиоксиэтилен-гидрированное касторовое масло (40E.O.) (*1) 0,5 - 1,0 - 0,5 (D) Полиоксиэтиленовый сложный эфир стеариновой кислоты и сорбита (20E.O.) (*2) 0,5 - - 1,0 0,5 (E) Очищенная вода 11,75 11,75 11,75 11,75 65,00 (F) Карбоксиметилцеллюлоза натрия (*3) 0,5 0,5 0,5 0,5 2,0 Ксантановая камедь 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Каррагинан (*4) 0,2 0,2 0,2 0,2 0,5 Эритрит 40 40 40 40 5 Раствор сорбита (70%) 26,96 26,96 26,96 26,96 4,41 Пропиленгликоль 4 4 4 4 4 Концентрированный глицерин (98%) 4 4 4 4 2,5 Абразивный диоксид кремния (*5) 5,85 5,85 5,85 5,85 2 Сгущающий диоксид кремния (*6) 3,15 3,15 3,15 3,15 11 Сахарин натрия 0,04 0,04 0,04 0,04 0,04 Душистое вещество 1 1 1 1 1 Монофторфосфат натрия 0,68 0,68 0,68 0,68 0,68 Общее количество 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 Количество влаги 19,918 19,918 19,918 19,918 66,373 Сахарный спирт 58,9 58,9 58,9 58,9 8,1 Массовое соотношение (С)/(D) 1,00 - - - 1,00 Остаточная доля dl-α-токоферол ацетата 1,00 0,67 0,92 0,87 0,73 Остаточная доля триклозана 0,98 0,67 0,9 0,85 0,74 Вспенивание 9 12 3 8 7 Вязкость при низкой температуре (5°С) 6480 6440 8960 6440 5640 Вязкость при комнатной температуре (25°С) 2536 2208 2208 2360 2400 (*1) касторовое масло EMANONE CH-40 (произведено в Kao Corporation)
(*2) полиоксиэтиленовый сложный эфир RHEODOL TW-S120V (произведен в Kao Corporation)
(*3) карбоксиметилцеллюлоза натрия CMC DAICEL <1220> (произведена в Daicel Corporation)
(*4) каррагинан SOAGEENA VX23 (произведен в MRC Polysaccharide Co., Ltd.)
(*5) абразивный диоксид кремния Sorbosil AC77 (произведен в PT PQ Sillicas Indonesia)
(*6) сгущающий диоксид кремния Sylopure 25 (произведен в Fuji Silysia Chemical Ltd.)

Таблица 2 Пример 2 Пример
3 Пример 4 Пример
5 Пример
6 (А) dl-α-токоферол ацетат 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 Триклозан 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 (В) Лаурилсульфат натрия 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 (С) Полиоксиэтилен-гидрированное касторовое масло (40E.O.) (*1) 0,5 0,35 3 0,2 0,8 (D) Полиоксиэтиленовый сложный эфир стеариновой кислоты и сорбита (20E.O.) (*2) 0,35 0,5 3 0,8 0,2 (E) Очищенная вода 11,75 11,75 11,75 11,75 11,75 (F) Карбоксиметилцеллюлоза натрия (*3) 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 Ксантановая камедь 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Каррагинан (*4) 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 Эритрит 40 40 40 40 40 Раствор сорбита (70%) 27,11 27,11 21,96 26,96 26,96 Пропиленгликоль 4 4 4 4 4 Концентрированный глицерин (98%) 4 4 4 4 4 Абразивный диоксид кремния (*5) 5,85 5,85 6,3 5,85 5,85 Сгущающий диоксид кремния (*6) 3,15 3,15 2,7 3,15 3,15 Сахарин натрия 0,04 0,04 0,04 0,04 0,04 Душистое вещество 1 1 1 1 1 Монофторфосфат натрия 0,68 0,68 0,68 0,68 0,68 Общее количество 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 Количество влаги 19,963 19,963 18,418 19,918 19,918 Сахарный спирт 59,0 59,0 55,4 58,9 58,9 Массовое соотношение (С)/(D) 1,43 0,70 1,00 0,25 4,00 Остаточная доля dl-α-токоферол ацетата 0,95 0,95 0,94 0,94 0,95 Остаточная доля триклозана 0,98 0,97 0,95 0,91 0,92 Вспенивание 9 9 9 7 6 Вязкость при низкой температуре (5°С) 7040 7280 7520 6280 8600 Вязкость при комнатной температуре (25°С) 2232 2136 2192 2288 2304 (*1) касторовое масло EMANONE CH-40 (произведено в Kao Corporation)
(*2) полиоксиэтиленовый сложный эфир RHEODOL TW-S120V (произведен в Kao Corporation)
(*3) карбоксиметилцеллюлоза натрия CMC DAICEL <1220> (произведена в Daicel Corporation)
(*4) каррагинан SOAGEENA VX23 (произведен в MRC Polysaccharide Co., Ltd.)
(*5) абразивный диоксид кремния Sorbosil AC77 (произведен в PT PQ Sillicas Indonesia)
(*6) сгущающий диоксид кремния Sylopure 25 (произведен в Fuji Silysia Chemical Ltd.)

Таблица 3 Пример 7 Пример 8 Пример 9 Пример 10 Пример 11 Пример 12 (А) dl-α-токоферол ацетат 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 Триклозан 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 Изопропилметилфенол 0,05 (В) Лаурилсульфат натрия 0,6 0,5 0,6 0,6 0,6 0,6 Миристоилглутамат натрия (*7) 0,8 N-метилацилтаурат натрия (*8) 0,2 (С) Полиоксиэтилен-гидрированное касторовое масло (40E.O.) (*1) 0,5 0,5 1 0,5 0,5 Полиоксиэтилен-гидрированное касторовое масло (25E.O.) (*9) 0,25 Полиоксиэтилен-гидрированное касторовое масло (60E.O.) (*10) 0,25 (D) Полиоксиэтиленовый сложный эфир стеариновой кислоты и сорбита (20E.O.) (*2) 0,5 0,5 0,5 3 0,5 Полиоксиэтиленовый сложный эфир олеиновой кислоты и сорбита (6E.O.) (*11) 0,5 (Е) Очищенная вода 12,21 12,47 11,75 30,75 11,73 11,75 (F) Карбоксиметилцеллюлоза натрия (*3) 0,4 0,5 0,5 0,9 0,5 0,5 Ксантановая камедь 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Каррагинан (*4) 0,1 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 Эритрит 40 40 40 40 40 40 Раствор сорбита (70%) 30,2 17,11 26,16 3,71 25,88 26,96 Ксилит 9 Пропиленгликоль 2 4 4 4 4 4 Концентрированный глицерин (98%) 4 4 4 4 Абразивный диоксид кремния (*5) 6,5 5,85 4 2,85 5,85 4 Сгущающий диоксид кремния (*6) 5 3,15 5 6 3,15 5 Сахарин натрия 0,04 0,04 0,04 0,04 0,04 0,04 Душистое вещество 1 1 1 1 1 1 Монофторфосфат натрия 0,68 0,68 0,68 0,68 0,68 0,68 Общее количество 100 100 100 100 100 100 Количество влаги 21,27 17,683 19,678 31,863 19,574 19,918 Сахарный спирт 61,1 61,0 58,3 47,6 58,1 58,9 Массовое соотношение (С)/(D) 1,00 1,00 1,00 0,33 1,00 1,00 Остаточная доля dl-α-токоферол ацетата 0,99 0,95 0,91 0,93 0,96 0,93 Остаточная доля триклозана 0,93 - 0,96 0,94 0,95 0,91 Остаточная доля изопропилметилфенола - 0,92 - - - - Вспенивание 8 9 10 10 9 8 Вязкость при низкой температуре (5°С) 7360 8100 8540 7560 7640 7920 Вязкость при комнатной температуре (25°С) 2688 2512 2784 1920 2056 2572 (*1) касторовое масло EMANONE CH-40 (произведено в Kao Corporation)
(*2) полиоксиэтиленовый сложный эфир RHEODOL TW-S120V (произведен в Kao Corporation)
(*3) карбоксиметилцеллюлоза натрия CMC DAICEL <1220> (произведена в Daicel Corporation)
(*4) каррагинан SOAGEENA VX23 (произведен в MRC Polysaccharide Co., Ltd.)
(*5) абразивный диоксид кремния Sorbosil AC77 (произведен в PT PQ Sillicas Indonesia)
(*6) сгущающий диоксид кремния Sylopure 25 (произведен в Fuji Silysia Chemical Ltd.)
(*7) миристоилглутамат натрия AMISOFT MS-11 (произведен в AJINOMOTO CO., INC.)
(*8) N-метилацилтаурат натрия NIKKOL LMT (произведен в Nikko Chemicals Co., Ltd.)
(*9) касторовое масло EMANONE CH-25 (произведено в Kao Corporation)
(*10) касторовое масло EMANONE CH-60K (произведено в Kao Corporation)
(*11) полиоксиэтиленовый сложный эфир олеиновой кислоты и сорбита (6E.O.) RHEODOL TW-O106V (произведен в Kao Corporation)

Согласно результатам, представленным в таблицах 1–3, образец сравнительного примера 1, который не содержит компонент (С) и компонент (D), демонстрирует весьма благоприятное вспенивание, в противоположность тому, остаточная доля после сохранения для компонента (А) является низкой; образец сравнительного примера 2, который не содержит компонент (D), показывает высокую остаточную долю после сохранения для компонента (А), однако, характеристика вспенивания в ротовой полости имеет недостаточную величину для процесса чистки зубов щеткой, и, также, вязкость повышается при низкой температуре. Образец сравнительного примера 3, который содержит компонент (D), но не содержит компонент (С), и образец сравнительного примера 4, который содержит компонент (Е) в количестве свыше 50% по массе, оба имеют низкие остаточные доли после сохранения для компонента (А) и не могут обеспечить достаточную стабильность хранения. С другой стороны, каждая из композиций примеров 1–12, в сравнении с композициями сравнительных примеров 1–4, имеет высокую остаточную долю после сохранения для маслорастворимого лекарственного ингредиента в виде компонента (А) и может надежно обеспечить вспенивание. Кроме того, было обнаружено, что повышение вязкости при низкой температуре дополнительно подавляется в композициях средства для чистки зубов из примеров 1–5, 7–8 и 10–12, и каждая из композиций средства для чистки зубов из примеров 1–4, 7 и 11 сохраняет высокую остаточную долю после сохранения для компонента (А) и также демонстрирует хорошее вспенивание, и сильный эффект подавления повышения вязкости при низкой температуре.

Группа изобретений относится к композиции средства для чистки зубов в контейнере и способу подавления адсорбции маслорастворимых лекарственных ингредиентов поверхностью контейнера. Композиция средства для чистки зубов содержится в контейнере, имеющем крайний в направлении вовнутрь слой полиэтилена. Композиция включает компоненты (A)-(F): (А) один или более маслорастворимых лекарственных ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из токоферола, триклозана и изопропилметилфенола; (В) от 0,3% по массе до 2% по массе анионного поверхностно-активного вещества; (С) от 0,15% по массе до 5% по массе полиоксиэтилен-гидрированного касторового масла; (D) полиоксиэтиленовый сложный эфир жирной кислоты и сорбита со средним молярным числом введенного этиленоксида от 2 до 40; (Е) от 15% по массе до 50% по массе воды, и (F) от 0,3% по массе до 2% по массе связующего вещества. При этом массовое соотношение содержаний компонента (С) и компонента (D) ((С)/(D)) имеет значение от 0,2 до 2. Способ подавления адсорбции маслорастворимых лекарственных ингредиентов поверхностью контейнера включает в себя хранение вышеуказанной композиции средства для чистки зубов в трубчатом контейнере, имеющем крайний в направлении вовнутрь слой полиэтилена и имеющем выпускной клапан, сформированный в полиэтиленовой плечевой части, имеющей толщину от 0,8 мм до 2,5 мм. Группа изобретений обеспечивает эффективное предотвращение адсорбции маслорастворимых лекарственных ингредиентов стенками контейнера при сохранении хороших пенящих свойств, а также эффективное подавление увеличения вязкости композиции при низкой температуре. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 3 табл., 12 пр.

1. Композиция средства для чистки зубов в контейнере, которая содержится в контейнере, имеющем крайний в направлении вовнутрь слой полиэтилена, и включает следующие компоненты (A)-(F):

(А) один или более маслорастворимых лекарственных ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из токоферола, триклозана и изопропилметилфенола;

(В) от 0,3% по массе до 2% по массе анионного поверхностно-активного вещества;

(С) от 0,15% по массе до 5% по массе полиоксиэтилен-гидрированного касторового масла;

(D) полиоксиэтиленовый сложный эфир жирной кислоты и сорбита со средним молярным числом введенного этиленоксида от 2 до 40;

(Е) от 15% по массе до 50% по массе воды, и

(F) от 0,3% по массе до 2% по массе связующего вещества;

где массовое соотношение содержаний компонента (С) и компонента (D) ((С)/(D)) имеет значение от 0,2 до 2.

2. Композиция средства для чистки зубов в контейнере по п.1, где контейнер, имеющий крайний в направлении вовнутрь слой полиэтилена, представляет собой трубчатый контейнер, имеющий выпускной клапан, сформированный в полиэтиленовой плечевой части, где ее толщина имеет величину от 0,8 мм до 2,5 мм.

3. Композиция средства для чистки зубов в контейнере по п.1 или 2, где композиция средства для чистки зубов дополнительно содержит сахарный спирт.

4. Композиция средства для чистки зубов в контейнере по п.3, где содержание сахарного спирта составляет от 30% по массе до 75% по массе.

5. Композиция средства для чистки зубов в контейнере по п.1, где компонент (F) представляет собой одно или более соединений, выбранных из группы, состоящей из альгината натрия, карбоксиметилцеллюлозы натрия, каррагинана, ксантановой камеди, полиакрилата натрия, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, пектина, трагакантовой камеди, аравийской камеди, гуаровой камеди, камеди карайи, камеди бобов рожкового дерева, геллановой камеди, тамариндовой камеди, камеди семян подорожника, поливинилового спирта, хондроитин сульфата натрия и сополимера метоксиэтилена и малеинового ангидрида.

6. Композиция средства для чистки зубов в контейнере по п.1 или 2, где композиция средства для чистки зубов дополнительно содержит один или более многоатомных спиртов, выбранных из группы, состоящей из пропиленгликоля, полиэтиленгликоля и 1,3-бутиленгликоля.

7. Композиция средства для чистки зубов в контейнере по п.6, где содержание многоатомных спиртов составляет от 1% по массе до 10% по массе.

8. Композиция средства для чистки зубов в контейнере по п.1 или 2, где содержание компонента (А) составляет от 0,01% по массе до 2% по массе.

9. Способ подавления адсорбции маслорастворимых лекарственных ингредиентов поверхностью контейнера, включающий в себя хранение композиции средства для чистки зубов по п.1 или 2 в трубчатом контейнере, имеющем крайний в направлении вовнутрь слой полиэтилена и имеющем выпускной клапан, сформированный в полиэтиленовой плечевой части, имеющей толщину от 0,8 мм до 2,5 мм.