Композиция для коррекции нарушений при заболеваниях печени Российский патент 2018 года по МПК A61K31/355 A61K31/685 A61K31/765 A61K36/15 A61K36/185 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к композициям из растительного сырья и может применяться при комплексном лечении широкого спектра печеночных патологий, хронических заболеваний гепатобилиарной системы и регенерации поврежденных клеток печени.

Уровень техники

Известна биологически активная добавка для снижения алкогольной зависимости с гепатопротекторными свойствами (патент RU 2201247, опуб. 27.03.2003), которая содержит компоненты растительного происхождения, представляющие собой порошок корня Куджу, экстракт Куджу, корень одуванчика, корень желтокорня канадского, листья алоэ, Готу Кола, силимарин, корень горечавки, а также пантотеновую кислоту или пантотенат кальция, альфа-липоевую кислоту, N-ацетилцистеин и L-глутатион, при массовом соотношении порошок корня Куджу: экстракт Куджу от 1:0,16 до 1:0,625.

Данное техническое решение не несет свойств восстановительного действия на клетки печени

Известно также средство для стимуляции процессов естественной регенерации печени (патент RU 2252026, опуб. 20.05.2005), которое представляет собой полипренолы, полученные из древесной зелени хвойных пород общей формулы , ранее известные как гепатопротектор.

Недостатком этого технического решения является недостаточно выраженное восстановительное действие на пораженную печень.

Задачей предложенного решения является создание высокоэффективной композиции для коррекции нарушений при заболеваниях печени, обладающей взаимопотенцирующими фармакодинамическими свойствами, обеспечивающими пролонгирование эффекта после окончания курса приема.

Техническая задача решается тем, что композиция для коррекции нарушений при заболеваниях печени, содержащая смесь полипренолов, представляющих собой группу биополимеров, содержащих 8-18 изопреновых звеньев со структурной формулой:

где: п - число изопреновых звеньев,

силимарин, лецитин жидкий, токоферола ацетат и наполнитель при следующих соотношениях в мас. %:

98% смесь полипренолов - 0,89-1,34;

80% силимарин - 2,5-3,75;

62% лецитин жидкий - 22,23-33,4;

98% токоферола ацетат - 1,02-1,54;

наполнитель - остальное.

В качестве наполнителя целесообразно использовать смесь подсолнечного масла с аэросилом и гриндоксом.

Предложенное решение поясняется рисунками.

На фиг. 1 представлена диаграмма антифибротической зависимости, на фиг. 2 - диаграмма противовоспалительной зависимости.

Композиция оказывает комплексное воздействие на основные звенья патогенеза при заболеваниях печени. Компоненты состава эффективно дополняют и усиливают действие друг друга.

Наиболее важным компонентом является смесь полипренолов, которую получают из хвои сосны и ели. Полипренолы пихты сибирской, которые близки по составу к долихолу человека и представляют собой группу биополимеров, содержащих 8-18 изопреновых единиц со следующей структурной формулой:

где: п - число изопреновых звеньев от 8 до 18.

В результате изопреноидного обмена в организме человека образуются три главных метаболита, играющие в организме человека важную роль:

- дигоксин - эндогенный ингибитор мембранной Na⁺-K⁺-АТФ-азы.

- убихинон - мембранный антиоксидант и вещество, способствующее прохождению электронов через мембрану и улавливанию свободных радикалов.

- долихол - важное вещество в N-гликозилировании белков.

Силимарин (Silybum marianum) известен как экстракт расторопши пятнистой. Благотворное влияние этого растения на печень обусловлено силимарином - веществом, входящим в состав расторопши. Силимарин оказывает положительное действие на печень, защищая ее от воздействия токсичных веществ, алкоголя и других неблагоприятных факторов. Взаимодействует со свободными радикалами в печени и переводит их в менее токсичные соединения, прерывая процесс перекисного окисления липидов; препятствует дальнейшему разрушению клеточных структур. В поврежденных гепатоцитах стимулирует синтез структурных и функциональных белков и фосфолипидов, стабилизирует клеточные мембраны, предотвращает потерю компонентов клетки, ускоряет регенерацию клеток печени.

Эссенциальные фосфолипиды (лецитин жидкий) являются основным структурным компонентом всех клеточных мембран. Эссенциальные фосфолипиды - основные элементы в структуре клеточной оболочки и клеточных органелл (митохондрий). В механизме гепатопротекторного действия важная роль принадлежит заместительному эффекту. Эссенциальные фосфолипиды улучшают функциональное состояние печени. При нарушении метаболизма печени они обеспечивают поступление готовых к усвоению высокоэнергетичных фосфолипидов, которые идеально сочетаются с эндогенными фосфолипидами по химической структуре. Фосфолипиды, в основном, проникают в клетки печени, внедряясь в их мембраны. Под влиянием эссенциальных фосфолипидов улучшаются клинико-биохимические показатели, характерные для жировой дистрофии печени, хронических гепатитов различной этиологии, цирроза печени. При этих заболеваниях нарушается детоксикационная функция печени, а также снижается резистентность гепатоцитов к токсическим воздействиям и функция антиоксидантной системы организма. Применение эссенциальных фосфолипидов ведет к нормализации структурно-функциональной целостности клеточных мембран гепатоцитов и позволяет восстановить нормальный метаболизм клетки.

В составе БАД также содержится токоферола ацетат (витамин Е). Он включается в метаболизм долихола и необходим для нормального функционирования транспортной цепи по перемещению свободных радикалов. Недостаток токоферола может повлечь нарушения работы этой цепи и возникновение молекулярно-деструктивных процессов в патогенезе многих заболеваний, в том числе печени.

Для получения заявленной композиции компоненты рецептуры вводятся в наполнитель, перемешиваются в специальных емкостях без соприкосновения с кислородом воздуха и смешиваются до полного растворения. Полученная смесь подается на капсульную машину и формируется мягкая желатиновая капсула.

Клинические исследования показали эффективность полипренолов в терапии больных с неалкогольным стеатогепатитом. Через 12 недель монотерапии полипренолами отмечено снижение выраженности проявлений диспепсического (тяжесть в правом подреберье, метеоризм, неустойчивый стул) и астенического (слабость, утомляемость, нарушения сна) синдромов у всех больных. При исследовании биохимических параметров активности воспаления в печени выявлено снижение выраженности цитолитического синдрома в виде снижения уровней АЛТ и ACT. Отмечено также снижение активности ферментов холестаза. Выявлено положительное влияние полипренолов на липидный спектр сыворотки крови в виде нормализации исходно имеющейся дислипидемии, а именно: достоверно снизился уровень холестерина (с 8,3±1,4 до 6,1±0,8 ммоль/л) и триглицеридов (с 3,1±0,3 до 1,2±0,4 ммоль/л). Уровень ЛПНП снизился с 4,3±1,1 до 2,1±1,0 ммоль/л, ЛПВП - повысился с 0,75±0,2 до 1,1±0,4 ммоль/л. Исходно у всех больных при определении индекса фиброза (ИФ) методом непрямой эластометрии определялись очень высокие его значения (3,8±1,1 ед.), что соответствовало выраженному фиброзу. В связи с тем, что в группе не было пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени на стадии цирроза, этот факт объясняется значительным снижением эластичности паренхимы печени за счет выраженной инфильтрации гепатоцитов жиром. Через 12 недель монотерапии полипренолами получено достоверное снижение индекса фиброза до 1,9±0,7 ед., что обусловлено, по всей видимости, активным выведением жира из печеночных клеток и восстановлением эластичности печени, что, в свою очередь, сопровождается снижением воспаления и подавлением избыточного коллагенообразования. В целом снижается риск развития цирроза печени у данной категории больных. Приверженность к лечению была высокой, побочных эффектов не наблюдалось ни в одном случае.

Были получены данные при обследовании и лечении 60 пациентов с острым алкогольным гепатитом. Все исследуемые пациенты с острым алкогольным гепатитом вместе с комплексным классическим лечением (кортикостероиды, пентоксифилин, гепатопротекторы - Гептрал, Гепа Мерц, Урсосан, Легалон - по показаниям) получали композицию для коррекции нарушений при заболеваниях печени, содержащую смесь полипренолов по 1 капсуле 2 раза в день в течение 30 дней (группа ОГ). 30 человек с аналогичной патологией, не получавшие указанный БАД, были группой сравнения (группа контроля). Различия между параметрами сравнения считались статистически различными при р<0,05.

Через 30 дней после проведенного лечения положительная динамика по большинству клинических симптомов отмечалась в обеих группах. Дополнительный прием БАД в качестве гепатопротектора, усиливал эффект основного лечения. БАД переносился хорошо всеми пациентами, никаких побочных эффектов пациенты не отмечали. В таблице приведены лабораторные показатели у пациентов с острым алкогольным гепатитом и группы контроля.

* - различия достоверны в сравнении с результатами до лечения при Р<0,05.

В результате комплексной терапии пациентов с острым алкогольным гепатитом в динамике значительно уменьшилась гепатомегалия, а также наблюдалось снижение уровней общего билирубина, АсАТ, АлАТ, ГГТП и холестерина. Дополнительный прием БАД усиливал гепатопротекторный эффект основного лечения, по всем биохимическим показателям динамика была лучше, чем в контрольной группе, но статистически значимых различий не наблюдалось.

Заявленная композиция имеет разнонаправленное действие на печень и на разные звенья патогенеза патологии печени, хорошо переносится больными и не вызывает каких-либо побочных эффектов.

За счет применения БАД дополнительно при комплексной классической терапии повышается эффективность лечения острого алкогольного гепатита. БАД хорошо переносится больными и не вызывает побочных эффектов.

Таким образом, действие полученного продукта направлено на восстановление архитекторной ткани, в частности со стороны печени, ее структурных компонентов (мембран, рецепторов, митохондрий), участие в синтезе белков в эндоплазматическом ретикулиме, восстановление межклеточных контактов, нормализацию процессов регуляции. Продукт оказывает выраженное восстановительное действие на пораженную печень: жировая и белковая дистрофия, сахарный диабет, гепатиты и другие патологии и усиливает синергетический эффект.

Изобретение относится к области биологически активных средств из растительного сырья, а именно к композиции для коррекции нарушений при заболеваниях печени, содержащая смесь полипренолов, представляющих собой группу биополимеров, содержащих 8-18 изопреновых звеньев со структурной формулой:

где: п - число изопреновых звеньев,

силимарин, лецитин жидкий, токоферола ацетат и наполнитель при следующих соотношениях в мас.%: 98% смесь полипренолов – 0,89-1,34; 80% силимарин - 2,5-3,75; 62% лецитин жидкий -22,23-33,4; 98% токоферола ацетат - 1,02-1,54; наполнитель - остальное. Изобретение обеспечивает расширение арсенала высокоэффективных композиций, обладающих взаимопотенцирующими фармакодинамическими свойствами, обеспечивающими пролонгирование эффекта после окончания курса приема. 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл.

1. Композиция для коррекции нарушений при заболеваниях печени, содержащая смесь полипренолов, представляющих собой группу биополимеров, содержащих 8-18 изопреновых звеньев со структурной формулой:

где: п - число изопреновых звеньев,

силимарин, лецитин жидкий, токоферола ацетат и наполнитель при следующих соотношениях в мас. %:

98% смесь полипренолов - 0,89-1,34;

80% силимарин - 2,5-3,75;

62% лецитин жидкий - 22,23-33,4;

98% токоферола ацетат - 1,02-1,54;

наполнитель - остальное.

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве наполнителя используют смесь подсолнечного масла с аэросилом и гриндоксом.