СОК ИЗ СВЕЖИХ ПЛОДОВ БОЯРЫШНИКА МЯГКОВАТОГО, ОБЛАДАЮЩИЙ ДИУРЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2019 года по МПК A61K36/734 A61P7/10 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к производству фармацевтических препаратов. Предметом изобретения является получение лекарственного средства, обладающего диуретической активностью - сока, полученного из свежих плодов боярышника мягковатого, собранных в момент их полного созревания.

Препараты на основе плодов и цветков боярышника (Crataegus L.) успешно применяются в качестве средств для лечения сердца и сосудов [1, 2]. В настоящее время используется 12 видов растений рода боярышник, однако не все из них широко произрастают на территории Российской Федерации [1]. При этом в нашей стране широко культивируется североамериканский вид - боярышник мягковатый (полумягкий) Crataegus submollis Sarg. [3]. Плоды боярышника мягковатого имеют сходный химический состав с плодами боярышников, разрешенных для применения на территории Российской Федерации [4]. Кроме того, отвар плодов боярышника мягковатого, полученный на основе высушенного сырья, обладает диуретическим эффектом [5].

Следует отметить, что на данный момент на фармацевтическом рынке нашей страны ассортимент лекарственных средств растительного происхождения, предназначенных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, является недостаточным. Из отечественных препаратов боярышника фактически в аптечной сети имеется лишь препарат «Боярышника настойка», получаемый на основе 70% этилового спирта [1,2].

В качестве прототипа нами был выбран препарат «Боярышника настойка» [1]. Одним из недостатков данного препарата является высокая концентрация этилового спирта (не менее 65%). Данное обстоятельство является нежелательным для лечения пациентов с заболеваниями сердца и сосудов, особенно для лиц молодого возраста и водителей транспорта. Кроме того, для настойки боярышника характерно низкое содержание флавоноидов в пересчете на гиперозид (около 0,003%). По нашему мнению, столь низкий уровень содержания веществ не позволяет объяснить все особенности фармакологического действия препарата, поэтому определение суммы флавоноидов следует проводить в пересчете на катехин, которое составляет в промышленных образцах настойки боярышника, по нашим данным, в среднем 0,12%. Настойка боярышника не применяется в качестве диуретического средства.

Таким образом, целью изобретения является разработка нового лекарственного средства, обладающего диуретической активностью - сока свежих плодов боярышника мягковатого.

Эта цель достигается тем, что сок из свежих плодов боярышника мягковатого отжимают из плодов, собранных в момент полного созревания, пектины удаляют центрифугированием; сок содержит сумму флавоноидов в пересчете на катехин не менее 0,35%, обладает диуретической активностью. Сок представляет собой жидкость красно-оранжевого цвета со слабым специфичным запахом. Оптимальным методом количественного анализа для сока плодов боярышника мягковатого является определение суммы флавоноидов в пересчете на катехин.

Техническим результатом является получение лекарственного средства, обладающего диуретической активностью - сока свежих плодов боярышника мягковатого.

Получение сока иллюстрируется примером.

Из свежих плодов боярышника мягковатого в количестве 100,0 г, собранных в фазу полного созревания, отжимали сок путем прессования. Объем полученного сока составляет 40 г. Отделение пектинов проводили путем центрифугирования с последующим фильтрованием. Было получено 23,2 г очищенного сока боярышника мягковатого. Содержание суммы флавоноидов в пересчете на катехин в соке плодов боярышника мягковатого составило 0,41%.

Сок свежих плодов боярышника мягковатого был исследован на белых беспородных крысах на наличие диуретической активности. Исследования проводили в хроническом эксперименте на белых беспородных крысах. Исследуемые препараты вводили внутрижелудочно через зонд [6-7]. Контролем служила вода. В день эксперимента животным контрольной группы вводили водную нагрузку в количестве 3% от массы тела, а опытным - внутрижелудочно предлагаемый сок плодов боярышника мягковатого в идентичном объеме. Животных помещали в обменные клетки на сутки. Собирали 4-х ч и 24-х ч порции мочи. Определяли почечную экскрецию воды, регистрировали концентрацию натрия, калия и креатинина.

В результате проведенных опытов было установлено, что в 4-х часовом хроническом эксперименте при однократном внутрижелудочном введении сока плодов боярышника полумягкого в дозе 50 мг/кг на фоне 3% водной нагрузки у животных опытной группы относительно показателей водного контроля отмечали достоверное увеличение показателей диуреза (на 54%), натрийуреза (на 67%), калийуреза (57%) и креатининуреза (54%).

В суточном опыте при однократном внутрижелудочном введении сока плодов боярышника мягковатого в дозе 50 мг/кг на фоне 3% водной нагрузки у животных опытной группы относительно показателей водного контроля отмечали достоверное значительное увеличение показателей диуреза (на 63%), натрийуреза (на 53%), калийуреза (83%) и креатининуреза (75%). Таким образом, было выявлено выраженное диуретическое и салуретическое действие сока плодов боярышника мягковатого.

Следовательно, показана возможность использования сока свежих плодов боярышника мягковатого в качестве диуретического средства.

Преимуществами разработанного средства - сока свежих плодов боярышника мягковатого являются:

1. Наличие диуретической активности для сока боярышника мягковатого в отличие от препарата «Боярышника настойка».

2. В соке боярышника мягковатого отсутствует этиловый спирт, в то время как у препарата «Боярышника настойка» этот показатель составляет не менее 65%.

3. Более высокое содержание суммы флавоноидов в пересчете на катехин, которое составляет не менее 0,35% для сока, в отличие от препарата «Боярышника настойка», где содержится лишь 0,12% флавоноидов.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Государственная Фармакопея Российской Федерации. - Четырнадцатое издание. - М.: Министерство здравоохранения РФ, 2018.

2. Куркина А.В. Флавоноиды фармакопейных растений: монография. - Самара: ООО «Офорт», ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России, 2012. - 290 с.

3. Деревья и кустарники СССР //Т. 3, Издание Академии наук СССР Москва-Ленинград, 1954. 872 с.

4. Морозова Т.В., Волкова Н.А., Куркин В.А., Правдивцева О.Е., Розно С.А., Жавкина Т.М. Сравнительное содержание суммы флавоноидов в сырье боярышника кроваво-красного и боярышника полумягкого // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. - 2017. - №19. - С. 204-205.

5. Куркин В.А., Правдивцева О.Е., Куркина А.В., Зайцева Е.Н., Дубищев А.В., Морозова Т.В., Шайхутдинов И.Х., Кретова А.А., Волкова Н.А. Проблемы создания кардиопротекторов на основе плодов боярышника // Охрана труда и техника безопасности в учреждениях здравоохранения. - 2019. №1-2. - С. 28-32.

6. Зайцева Е.Н., Зайцев А.Р., Дубищев А.В. Устройство для введения водной нагрузки лабораторным животным. Патент на ПМ 115651 Рос. Федерация. №2011138631/13; заявл. 20.09.11; опубл. 10.05.12, Бюл. №13. 2 с.

7. Зайцева Е.Н. Способ получения диуреза у лабораторных животных: патент на изобретение 2494703 Рос. Федерация. №2012104057/13; заявл. 06.02.12; опубл. 1.0.10.13, Бюл. №28. 11 с.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к лекарственным средствам из лекарственного растительного сырья и касается сока из свежих плодов боярышника мягковатого - Crataegus submollis Sarg. (сем. Розоцветные - Rosaceae), отжатого из плодов, собранных в момент полного созревания, содержащего не менее 0,35% флавоноидов в пересчете на катехин. Технический результат – получен сок из плодов боярышника, обладающий диуретической активностью.

Сок из свежих плодов боярышника мягковатого, обладающий диуретической активностью, отжатый из плодов, собранных в момент полного созревания, из которого пектины удалены центрифугированием; содержащий сумму флавоноидов в пересчете на катехин не менее 0,35%.