Солевой электролитный раствор для проведения энтеральных инфузий Российский патент 2019 года по МПК A61K9/08 A61K31/732 A61K31/733 A61K31/191 A61K31/198 A61K33/14 A61K33/06 

Изобретение относится к медицине, а именно: к реаниматологии, хирургии, терапии и может быть использовано в качестве солевого электролитного раствора (СЭР) для проведения энтеральных инфузий в реанимационных, хирургических, травматологических, ожоговых, неврологических и терапевтических отделениях.

Энтеральная инфузия - введение в желудочно-кишечный тракт в естественном направлении солевого электролитного раствора СЭР. Пациенты пьют раствор (по показаниям пациентам могут также вводить раствор через назогастральный или назодуоденальный зонд), затем раствор выводится естественным путем. Когда вводимый объем превышает 1-2 литра, в зависимости от индивидуальных особенностей организма, происходит опорожнение кишечника без нарушения электролитного состава крови и тканей, при этом проявляется эффект детоксикации.

Применение солевых растворов для инфузионной терапии при септических заболеваниях - стандартная практика для лечебно-профилактических учреждений. Их применяют для восполнения дефицита ОЦК (объема циркулирующей крови), восстановления тканевой перфузии, коррекции гомеостаза и детоксикации организма.

Абсолютное большинство этих растворов (Ацесоль, Дисоль, Трисоль, Изосоль, Квинтасоль, раствор Рингера и т.д.) практически идентичны по составу, вводятся внутривенно и не содержат в своем составе всех необходимых организму человека макроэлементов. Тем не менее, их довольно часто используют для коррекции водно-электролитного баланса и детоксикации организма. При этом вследствие несбалансированного состава и способа введения в организм человека они имеют одинаковые недостатки: 1) риск водно-электролитных нарушений, 2) невозможность провести детоксикацию тонкого кишечника, который зачастую в 70% случаев является очагом септических процессов, 3) риск привнесения внутрибольничных инфекций.

Использование же энтерального пути введения солевых растворов затрудняется тем, что все широко известные растворы (не только солевые) для энтерального введения обладают серьезным недостатком - они не сбалансированы по макроэлементному составу с химусом тонкой кишки, непосредственно участвующем в процессе водно-солевого обмена. В настоящее время в мировой медицинской практике отсутствует понимание того, что, если с участием химуса тонкой кишки происходит регуляция водно-электролитного обмена, то и растворы для энтеральных инфузий должны быть максимально приближены по макроэлементному составу к составу химуса. Кроме того, ни один из известных солевых растворов для инфузионной терапии не обладает одновременно дезинтоксикационным эффектом и способностью влиять на восстановление кишечного барьера.

Наиболее близким аналогом предлагаемого солевого электролитного раствора, как по составу, так и по способу применения (энтеральному) является известный препарат «Регидрон», предназначенный для энтеральных инфузий для коррекции энергетического и электролитного баланса, восстановления водно-электролитного равновесия, корректировки ацидоза [Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. II - 12-е изд. М.: Медицина, 1993. С. 134], растворимый в воде, в состав которого входят: хлорид натрия, хлорид калия, цитрат натрия и глюкоза. Показаниями к применению Регидрона, согласно инструкции лекарственного препарата, являются исключительно: «Диарея у детей, лечение и профилактика тепловых поражений, связанных с нарушением водно-электролитного обмена (интенсивное потоотделение)».

«Регидрон» не позволяет эффективно регулировать водно-электролитный баланс макроэлементов из-за отсутствия в его составе важных для регуляции водно-электролитного баланса макроэлементов, а именно - магния, кальция, фосфора и серы. Кроме того, «Регидрон» не позволяет корректировать некомпенсированный ацидоз (в случае его наличия), положительно влиять на качественный и количественный состав микрофлоры кишечника, нормализовать кишечную проницаемость, проводить эффективную детоксикацию энтеральной и парентеральной сред организма. Неконтролируемое введение «Регидрона» у реанимационных больных может вызывать гипергидратацию, сопровождающуюся тяжелыми осложнениями, гипернатриемию, гиперкалиемию.

В изобретении решается задача создания солевых электролитных растворов с эффективным регулированием водно-электролитного баланса макроэлементов при проведении энтеральных инфузий, позволяющих в значительной мере снижать уровень эндогенной интоксикации и способствовать восстановлению кишечного барьера.

Указанный технический результат достигается тем, что солевой электролитный водный раствор для проведения энтеральных инфузий включает натрия хлорид, натрия ацетат, калия хлорид, натрия фосфат, магния сульфат, кальция хлорид и воду, при следующем соотношении компонентов (в масс. %):

- натрия хлорид 0.072-0.452 - натрия ацетат 0.021-0.420 - калия хлорид 0.025-0.233 - натрия фосфат 0.115-0.475 - магния сульфат 0.051-0.320 - кальция хлорид 0.045-0.355 - вода дистиллированная - остальное.

Указанный технический результат достигается также тем, что солевой электролитный водный раствор дополнительно содержит пектин, инулин, глютамин и лимонную кислоту, при следующем соотношении компонентов, (в масс. %):

- натрия хлорид 0.072-0.452 - натрия ацетат 0.021-0.420 - калия хлорид 0.025-0.233 - натрия фосфат 0.115-0.475 - магния сульфат 0.051-0.320 - кальция хлорид 0.045-0.355 - пектин 0.010-2.20 - инулин 0.015-2.15 - глутамин 0.10-3.00 - вода дистиллированная - остальное.

Для стабилизации готового СЭР может дополнительно использоваться лимонная кислота в количестве от 0,2 до 1,4 г. на литр раствора.

Готовый к использованию раствор СЭР получают путем растворения содержимого комплекта, включающего: компонент А, содержащей смесь солей натрия хлорида, натрия ацетата, натрия фосфата, калия хлорида (сухую или раствор); компонент Б - раствор магния сульфата или сухой магния сульфат; В) раствор хлористого кальция.

Раствор готовят непосредственно перед применением путем добавления в емкость с дистиллированной водой, подогретой до температуры 35-40°С компонентов А, Б, В, медленно и тщательно перемешивая смесь до полного растворения. Для стабилизации готового СЭР может использоваться лимонная кислота в количестве от 0,2 до 1,4 г. на 1 литр раствора.

Прочие компоненты, оказывающие лечебный эффект, могут добавляться во время производства в заводских условиях, или в момент смешивания и разведения компонентов раствора перед применением.

Введение раствора происходит, в зависимости от состояния больного, через назо-гастральный, назо-интестинальный зонды или путем сипинга (перорального потребления маленькими глотками). Скорость введения раствора СЭР от 1,5 до 25 мл в минуту.

Ниже приведены конкретные примеры выполнения предлагаемого солевого электролитного раствора.

Пример 1.

Для приготовления 1 литра готового раствора солевого электролитного раствора (СЭР) берут натрия хлорид 3,35 г, натрия фосфат 2,8 г, натрия ацетат 2,4 г, калия хлорид 1,75 г. кальция хлорид 1,7 г, магния сульфат 1,45 г, воду дистиллированную 986,55 г.

Пример 2.

Для приготовления 1 литра готового раствора солевого электролитного раствора (СЭР) берут натрия хлорид 3,6 г, натрия фосфат 2,9 г, натрия ацетат 2,5 г, калия хлорид 1,8 г.кальция хлорид 1,7 г, магния сульфат 1,45 г, пектин 1,15 г, инулин 0,5 г, глутамин 2,45 воду дистиллированную 981,95 г.

Ниже приведены конкретные примеры предлагаемых солевых электролитных растворов и их применения.

Пример 1.

Пациент З., 18 лет, находящийся в палате ОРИТ с диагнозом: «Тяжелая закрытая черепно-мозговая травма. Ушиб головного мозга тяжелой степени. Перелом теменной кости». Течение болезни осложнилось развитием сепсиса и пареза кишечника. Лабораторные маркеры эндогенной интоксикации, указывающие на септическое состояние, до применения СЭР: лейкоцитоз 19,7 г/л, лимфопения 3,2 г/л, прокальцитонин 37,4 нг/мл, пресепсин 4526,4 пг/мл. Калий сыворотки 5,67 ммоль/л, натрий сыворотки 137,9 ммоль/л, хлориды сыворотки 97,87 ммоль/л, креатинин 116,76 ммоль/л, глюкоза 10,45 ммоль/л, аспарагиновая трансаминаза 974,78 нмоль/л*с, аланиновая трансаминаза 556,43 нмоль/л*с, общий билирубин 16,03 мкмоль/л. Визуально и по данным УЗИ - отсутствие перистальтики кишечника. С целью получения детоксикационного эффекта (снижения маркеров эндогенной интоксикации, восстановления перистальтики кишечника, улучшения водно-солевого обмена, нормализации микроциркуляции) пациенту в течение 2,5 часов было введено 1,8 литра СЭР. До процедуры пациенту сделали клизму. Анализ на фекальный кальпротектин показал (185 мкг/г) - нарушение кишечной проницаемости. Во время введения раствора активизировалась перистальтика, через три часа после начала процедуры энтеральной инфузий произошло выделение плотных каловых масс из ампулы прямой кишки, еще через 1 час стул стал жидким. Через 6 часов начато энтеральное питание. В процессе введения СЭР достигнуто уменьшение дозы норадреналина с 1 мкг/кг/мин до 0,2 мкг/кг/мин (в 5 раз). Через 24 часа после введения СЭР произошло снижение лейкоцитоза до 13,1 г/л (в 1,5 раза), увеличение лимфоцитов до 7,3 г/л (2,3 раза), снижение прокальцитонина до 8,1 нг/мл (4,6 раза), пресепсина до 1690,5 пг/мл (2,7 раза). Калий сыворотки 3,82 ммоль/л, натрий сыворотки 139,2 ммоль/л, хлориды сыворотки 101,7 ммоль/л, креатинин 86,15 ммоль/л, глюкоза 6,71 ммоль/л, аспарагиновая трансаминаза 647,23 нмоль/л*с, аланиновая трансаминаза 39,96 нмоль/л*с, общий билирубин 12,6 мкмоль/л. Проведенный тест на фекальный кальпротектин (25 мкг/г) свидетельствует о восстановлении кишечного барьера.

Для приготовления 1 литра готового раствора СЭР использовались: натрия хлорид 0,72 г, натрия ацетат 0.21 г, калия хлорид 0.25 г, натрия фосфат 1.15 г, магния сульфат 0.51 г, кальция хлорид 0,45 г, вода дистиллированная 996,66 г.

Пример 2.

Пациент С., 52 года, находящийся в палате ОРИТ с диагнозом: «Внеболышчная правосторонняя полисегментарная пневмония, тяжелое течение. Гипертоническая болезнь 3 ст., риск 3. ХСН 1 ФК по NYHA. Вторичная анемия. Инфекция мочевыводящих путей, обусловленная Klebsiella pneumoniae». Течение болезни осложнилось развитием сепсиса и пареза кишечника. Маркеры септического состояния до применения СЭР: лейкоцитоз 18,3 г/л, лимфопения 2,9 г/л, прокальцитонин 39,2 нг/мл, пресепсин 4318,9 пг/мл. Калий сыворотки 5,1 ммоль/л, натрий сыворотки 147,21 ммоль/л, хлориды сыворотки 106,4 ммоль/л, креатинин 122,59 ммоль/л, глюкоза 11,82 ммоль/л, аспарагиновая трансаминаза 852,08 нмоль/л*с, аланиновая трансаминаза 635,18 нмоль/л*с, общий билирубин 15,3 мкмоль/л, фекальный кальпротектин 220 мкг/г. Визуально и по данным УЗИ - отсутствие перистальтики кишечника. С целью детоксикации организма, восстановления кишечного барьера, восстановления перистальтики кишечника, улучшения водно-солевого обмена, и нормализации микроциркуляции, пациенту в течение 6,5 часов было введено 2 литра СЭР-Энтеро. Во время введения раствора по данным УЗИ активизировалась перистальтика, затем появился стул. Через 6,5 часов начато энтеральное питание. Через 24 часа после введения СЭР произошло снижение лейкоцитоза до 12,8 г/л (в 1,4 раза), увеличение лимфоцитов до 7,5 г/л (увеличение в 2,6 раза), снижение прокальцитонина до 11,8 нг/мл (уменьшение в 3,3 раза), пресепсина до 1997,6 пг/мл (уменьшение в 2,2 раза). Калий сыворотки 3,6 ммоль/л, натрий сыворотки 139,54 ммоль/л, хлориды сыворотки 104,27 ммоль/л, креатинин 95,49 ммоль/л, глюкоза 9,9 ммоль/л, аспарагиновая трансаминаза 680,83 нмоль/л*с, аланиновая трансаминаза 576,69 нмоль/л*с, общий билирубин 12,72 мкмоль/л. Также произошли изменения и показателя восстановления кишечного барьера (фекальный кальпротектин снизился до 38 мкг/г).

Для приготовления 1 литра готового раствора СЭР использовались: натрия хлорид 1,62 г, натрия ацетат 0.41 г, калия хлорид 0.65 г, натрия фосфат 1.15 г, магния сульфат 0.61 г, кальция хлорид 1,45 г, пектин 0,80 г, инулин 0,75 г, глутамин 1,0, вода дистиллированная 991,56 г.

Пример 3.

Пациентка Н., 32 года поступила с отделение ОРИТ с диагнозом: «Отек мозга, криптококковый менингоэнцефалит. ВИЧ-инфекция». Больная находилась на ИВЛ. Проводимая реанимационная терапия позволила стабилизировать состояние больной, в то же время отмечалось некоторое ухудшение клинических параметров. С целью восстановления пропульсивной функции кишечника (с момента поступления в стационар, т.е. в течение четырех суток, у пациентки не было стула), и в связи с неэффективностью проводимой дезинтоксикационной терапии было принято решение о проведении энтеральной инфузий с применением СЭР в объеме 1,5 литра в течение 2 часов. Через 5 часов после начала проведения процедуры была получена первая порция стула плотной консистенции, зеленовато-коричневого цвета. Последующие порции интестината становились более жидкими. Через 8 ч после начала проведения процедуры применением СЭР отмечена стабилизация параметров системной гемодинамики, что позволило прекратить постоянную инфузию норадреналина. Энтеральное питание начато через 12 часов после начала введения СЭР.

Динамика маркеров септического состояния в течение 12 часов от начала проведения энтеральной инфузий СЭР: прокальцитонин - уменьшение показателей с 2,21 нг/мл до 1,67 нг/мл, пресепсин - уменьшение с 868 пг/мл до 652 пг/мл, уменьшение количества лейкоцитов с 11,2*10⁹/л до 7,4*10⁹/л Изменение показателя восстановления кишечного барьера (фекальный кальпротектин снизился с 205 мкг/г до 47 мкг/г).

Для приготовления 1 литра готового раствора СЭР использовались: натрия хлорид 4,52 г, натрия ацетат 4.2 г, калия хлорид 2.33 г, натрия фосфат 4.75 г, магния сульфат 3.20 г, кальция хлорид 3,55 г, пектин 10,0 г, инулин 10,0 г, глутамин 20,0, вода дистиллированная 937,45 г.

Таким образом, применение заявленного раствора позволяет снизить маркеры эндогенной интоксикации, способствуют восстановлению кишечного барьера, что ведет к улучшению состояния пациентов и сокращению сроков их реабилитации.

Предлагаемый СЭР предназначен для проведения энтеральных инфузий в реаниматологии, хирургии, неврологии, терапии при септических состояниях, парезе кишечника, для раннего начала (старта) энтерального питания, отеке мозга, отеке легких, для профилактики инфекционных осложнений у реанимационных, хирургических, неврологических, терапевтических больных как самостоятельно, так и в качестве базового раствора, позволяющего добавлять в него дополнительные компоненты, позволяющие улучшить свойства раствора или эффективность его применения у пациентов.

Изобретение относится к медицине, а именно к реаниматологии, хирургии, терапии, и может быть использовано в качестве солевого электролитного раствора (СЭР) для проведения энтеральных инфузий в реанимационных, хирургических, травматологических, ожоговых, неврологических и терапевтических отделениях. Предлагаемый солевой электролитный раствор (СЭР) для проведения энтеральных инфузий включает натрия хлорид, натрия ацетат, калия хлорид, натрия фосфат, магния сульфат, кальция хлорид и воду, при следующем соотношении компонентов, масс. %: натрия хлорид 0.072-0.452, натрия ацетат 0.021-0.420, калия хлорид 0.025-0.233, натрия фосфат 0.115-0.475, магния сульфат 0.051-0.320, кальция хлорид 0.045-0.355, вода дистиллированная - остальное. Солевой электролитный раствор может дополнительно содержать пектин, инулин и глутамин, а также лимонную кислоту в качестве стабилизатора. Осуществление изобретения позволяет эффективно регулировать водно-электролитный баланс макроэлементов при проведении энтеральных инфузий, позволяет в значительной мере снижать уровень эндогенной интоксикации и способствует восстановлению кишечного барьера. 2 з.п. ф-лы, 3 пр.

1. Солевой электролитный водный раствор для проведения энтеральных инфузий, включающий натрия хлорид, натрия ацетат, калия хлорид, натрия фосфат, магния сульфат, кальция хлорид и воду, при следующем соотношении компонентов, масс. %:

натрия хлорид 0.072-0.452 натрия ацетат 0.021-0.420 калия хлорид 0.025-0.233 натрия фосфат 0.115-0.475 магния сульфат 0.051-0.320 кальция хлорид 0.045-0.355 вода дистиллированная остальное

2. Солевой электролитный водный раствор по п. 1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит пектин, инулин и глютамин, при следующем соотношении компонентов, масс. %:

натрия хлорид 0.072-0.452 натрия ацетат 0.021-0.420 калия хлорид 0.025-0.233 натрия фосфат 0.115-0.475 магния сульфат 0.051-0.320 кальция хлорид 0.045-0.355 пектин 0.010-2.20 инулин 0.015-2.15 глутамин 0.10-3.00 вода дистиллированная остальное

3. Солевой электролитный раствор по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что он в качестве стабилизатора дополнительно содержит лимонную кислоту в количестве от 0,2 до 1,4 г на 1 литр раствора.