Способ изготовления биоразлагаемого лакопротеза Российский патент 2019 года по МПК A61F9/07 A61L27/14 B29D11/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к оперативной офтальмологии, и касается способа изготовления биоразлагаемого лакопротеза – трубчатого имплантата для выполнения операции лакориностомии, из биоразлагаемого полимерного материала, в качестве которого используют биоразлагаемый гомо- или со-полимер класса сложных полиэфиров или смесь метакрилированного биоразлагаемого гомо- или со-полимера класса сложных полиэфиров с винилацетатом и/или N-винилпирролидоном. Операция лакориностомии заключается в создании нового соустья между слезным озером, расположенным во внутреннем углу глазной щели, и полостью носа. При большинстве методик лакориностомии для улучшения функционирования и предотвращения облитерации вновь созданного слезоотводящего пути в него имплантируют лакопротез, который может быть изготовлен из различных материалов. Известные виды лакопротезов не способствуют формированию тканеэквивалентного канала вокруг себя, в связи с чем они должны быть имплантированы пожизненно. По этой причине для всех видов лакопротезов нередки случаи их миграции с последующим фиброзированием сформированного соустья.

Биоразлагаемые сложные полиэфиры получили широкое распространение в медицине в качестве материалов для изготовления рассасывающихся хирургических шовных нитей и имплантатов (винты, штифты, пластины для остеосинтеза). В офтальмологии используют рассасывающиеся дренажные имплантаты для лечения глаукомы. К биоабсорбируемым полиэфирам медицинского назначения, использующимся для указанных целей, относятся полигликолид (полигликоливая кислота), полилактид (полимолочная кислота), поли-ε-капрлактон, политриметиленкарбонат, поли-пара-диоксанон, полигидроксибутират, полигидроксивалерат. Их применение обусловлено гидролитической деструкцией в тканях живых организмов с образованием нетоксичных продуктов с возможностью получения материалов с заданными скоростью разложения и механическими характеристиками. Также в медицине применяют нетоксичные полимеры N-винилпирролидона и винилацетата. Водный раствор поли-N-винилпирролидона используют в качестве искусственной плазмы крови, поливинилацетат используют в составе раневых пленочных покрытий.

Известно изготовление лакопротезов из неразлагаемых и разлагаемых в тканях организма материалов. В качестве неразлагаемых материалов используют стекло, керамику, силикон, политетрафторэтилен (фторопласт), титан. В качестве разлагаемых материалов используют обработанные ткани живых организмов, а также синтетические сложные полиэфиры.

Авторами полезной модели [BY5213 U] предложен способ изготовления комбинированного лакопротеза из силиконовой трубки, установленной коаксиально в трубке из композиционного пористого керамического материала, представляющего собой цилиндр, переходящий в усеченный конус. При этом длина силиконовой трубки примерно в 2 раза больше керамической, наружный диаметр цилиндрической части керамической трубки 4 мм, наружный диаметр основания конуса – 4,5 мм. Выступающая часть силиконовой трубки представляет собой усеченный конус с диаметром основания 3,5 мм. Недостатками способа являются высокая травматичность установки, риск развития инфекционных осложнений в труднодоступной для санации области между силиконовой и керамической составными частями и необходимость пожизненной имплантации лакопротеза.

Авторами настоящего патента было выполнено экспериментальное исследование на лабораторных животных тканевой реакции на имплантацию коммерческих силиконовых лакопротезов с покрытием поливинилпирролидоном трубчатой формы с внешним диаметром 2 мм, внутренним диаметром 1,5 мм со шляпкой диаметром 4 мм, без дополнительных элементов фиксации. При гистологическом исследовании образцов тканей кроликов через 3 месяца после операции лакориностомии наблюдалась воспалительная реакция перифокальных тканей с образованием серозно-гнойного экссудата. За указанный период имплантации лакопротезов у лабораторных животных также наблюдалась миграция имплантатов разной степени.

Описана полезная модель силиконового лакопротеза, решающая проблему самопроизвольного смещения имплантата [RU138958]. Модель представляет собой трубчатый имплантат с круглой шляпкой и неподвижно установленными на цилиндрической части четырьмя кольцами шириной 0,8 – 1,0 мм на расстоянии 4 мм друг от друга, которые обеспечивают надежную фиксацию в новом носослезном канале и возможность фиксации по средством шовного материала. Однако данная модель не исключает необходимости постоянной имплантации и проблему заращения сформированного соустья при извлечении лакопротеза.

Авторами настоящего патента указанная форма имплантата выбрана как оптимальная для разработки биоразлагаемого лакопротеза.

Известны способы изготовления лакопротезов из биоразлагаемых материалов.

Авторами патента [CN108295313] предложен лакопротез, полученный из перикарда или плацентарного амниона животного путем удаления избыточной ткани, обезжиривания, децеллюляризации и молекулярной сшивки с последующим склеиванием полученной пленки в многослойную трубочку (рулон) с помощью медицинского клея. Авторы сообщают о возможности такого имплантата стимулировать пролиферацию эпителиальной ткани носослёзного канала. К недостаткам способа следует отнести сложность его изготовления, отсутствие шляпки и гладкую поверхность имплантата, затрудняющие фиксацию в носослезном канале и увеличивающие вероятность смещения после имплантации, риск расслоения лакопротеза и развития инфекционных осложнений в плохо промываемых полостях, а также необходимость пожизненной имплантации.

Описан способ изготовления лакопротеза из биоразлагаемого сложного полиэфира – поли(пара-диоксанона) (PDO), представляющего собой гладкую трубку с Y-образным концом с двумя отводами и расширением овального сечения вблизи него[СN101347365]. Внутренний диаметр трубки 2,5 мм, внешний 4,0 мм, размеры расширения 5,0 х 8,5 мм. Лакопротез также может быть выполнен микропористой структуры с порами диаметром 25-120 мкм. Сообщается об отсутствии раздражения прилегающих тканей. К недостаткам способа следует отнести сложность изготовления, травматичность имплантации, отсутствие элементов фиксации, предотвращающих смещение имплантированного протеза наружу, возможность развития устойчивой бактериальной пленки в микропорах лакопротеза.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу является способ изготовления разлагаемого лакопротеза из блок-сополимера сложного полиэфира, представляющего собой двухслойную гладкую трубку [CN204181921] - прототип. Оба слоя имплантата изготавливают из биоразлагаемого блок-сополимера сложного полиэфира, при этом внешний слой имеет большую степень набухания, чем внутренний. Отмечается, что скорость деструкции внутреннего слоя выше, чем внешнего. Внутренний диаметр лакопротеза до набухания 0,3-0,5 мм, внутренний диаметр набухшего лакопротеза не указан и, очевидно, будет определяться физиологическими особенностями каждого пациента. Реакция прилегающих тканей на имплантированный протез также не указана. К недостаткам способа следует отнести отсутствие шляпки и гладкую поверхность имплантата, затрудняющие фиксацию в носослезном канале и увеличивающие вероятность смещения при ношении, малый внутренний диаметр лакопротеза, что может затруднять отвод слезы, а также риск расслоения лакопротеза в процессе рассасывания.

Задачей данного изобретения является разработка способа получения биоразлагаемого лакопротеза для временной имплантации, надежно фиксируемого во вновь созданной риностоме, и стимулирующего в процессе биодеструкции формирование стенок нового носослезного канала.

Поставленная задача решается тем, что в способе изготовления биоразлагаемого лакопротеза лакопротез изготавливают со шляпкой и поперечными кольцами из биоразлагаемого полимерного материала, в качестве которого используют или биоразлагаемый гомо- или со-полимер класса сложных полиэфиров, из которого методом литья под давлением при температуре 140-230°С в предварительно нагретой до 90-150°С форме получают лакопротез или смесь метакрилированного биоразлагаемого гомо- или со-полимера класса сложных полиэфиров с винилацетатом и/или N-винилпирролидоном в количестве 0 – 50% мольн. в присутствии азобисизобутиронитрила в количестве 2-5% мольн. из которой методом литья под давлением при комнатной температуре с последующей термоинициированной сшивкой при 70-120°С в течении 5-12 часов, очисткой экстракцией в органическом растворителе, промывкой в деионизованной воде и сушкой в вакууме получают лакопротез. Полученный таким образом лакопротез надежно фиксируется во вновь созданном слезном пути за счет специальной геометрии, обеспечивает физиологическое слезоотведение и, благодаря биологической совместимости и выделяющимся продуктам разложения, стимулирует васкуляризацию прилегающей ткани с формированием новых коллагеновых волокон, что является признаками формирования стенок нового слезного канала.

Для изготовления лакопротеза методом литья под давлением без последующей сшивки используют гомополимеры гликолида, лактида, ε-капролактона, триметиленкарбоната, сополимеры на основе их двух-, трех- или четырёхкомпонентной смеси, а именно: поли(гликолид-со-лактид), поли(гликолид-со-ε-капролактон), поли(гликолид-со-триметиленкарбонат), поли(лактид-со-ε-капролактон), поли(лактид-со-триметиленкарбонат), поли(ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров от 5% до 95%, поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон), поли(гликолид-со-лактид-со-триметиленкарбонат), поли(гликолид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат), поли(лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров от 5% до 90%, поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров от 5% до 85%. Литье под давлением осуществляют с помощью термопластавтомата при температуре 140-230°С предварительно нагретую до 90-150°С пресс-форму. После литья пресс-форму охлаждают до комнатной температуры и раскрывают. В результате получают готовый биоразлагаемый лакопротез со шляпкой и поперечными кольцами, обеспечивающими надежную фиксацию во вновь созданном слезном пути, и стимулирующий в процессе разложения формирование стенок нового слезного канала.

Для изготовления лакопротеза методом литья под давлением с последующей термоинициированной сшивкой используют смесь метакрилированного гомополимера триметиленкарбоната или метакрилированого сополимера на основе двух-, трех- или четырёхкомпонентной смеси гликолида, лактида, ε-капролактона, и триметиленкарбоната, а именно: поли(гликолид-со-лактид), поли(гликолид-со-ε-капролактон), поли(гликолид-со-триметиленкарбонат), поли(лактид-со-ε-капролактон), поли(лактид-со-триметиленкарбонат), поли(ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров от 30% до 70%, поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон), поли(гликолид-со-лактид-со-триметиленкарбонат), поли(гликолид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат), поли(лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров от 5% до 90%, поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров от 5% до 85% с винилацетатом и/или N-винилпирролидоном в количестве 0 – 50% мольн. С целью инициирования радикальной полимеризации и сшивки к смеси добавляют азобисизобутиронитрил в количестве 2-5% мольн. по отношению к непредельным связям. Указанную подвижную при комнатной температуре смесь помещают в пресс-форму методом литья под давлением без нагревания, затем пресс-форму герметично закрывают, нагревают до 70-120°С и выдерживают при указанной температуре 5-12 часов до достижения максимальной конверсии мономеров. Затем пресс-форму охлаждают до комнатной температуры, извлекают лакопротез и выполняют его очистку от оставшихся мономеров и инициатора полимеризации путем экстракции в органическом растворителе, например в ацетоне, этилацетате, хлороформе или тетрагидрофуране с последующей промывкой в деионизованной воде и сушкой в вакууме. В результате получают эластичный рассасывающийся лакопротез со шляпкой и поперечными кольцами, стимулирующий в процессе разложения формирование стенок нового слезного канала.

Для полученных лакопротезов выполнены исследования реакции мягких тканей и общей токсичности на макроорганизменном уровне in-vivo путем операции аугментации образцов лакопротезов морским свинкам в поперечнополосатую мышечную ткань в области четырехглавой мышцы бедра и под собственную фасцию задних конечностей билатерально на период 14 суток. Заключения о реакции мягких тканей и общей токсичности сделаны на основе гистологических исследований аутопсийных образцов прилегающих к имплантатам тканей, а также печени, почек и селезенки.

Функциональная оценка лакопротезов с исследованием формирования слезного канала выполнена in-vivo путем операции лакориностомии кроликам с ушиванием собственного слезного канала на период 3 месяца. Заключения сделаны на основе визуального контроля слезоотведения и на основе гистологических исследований аутопсийных образцов прилегающих к лакопротезам мягких тканей.

Способ изготовления биоразлагаемого лакопротеза поясняется следующими примерами.

Пример 1

В термопластавтомат загружают гомополимер гликолида, расплавляют при температуре 230°С и заполняют предварительно нагретую до 150°С пресс-форму. После охлаждения до комнатной температуры из пресс-формы извлекают готовый лакопротез со шляпкой и поперечными кольцами.

По результатам гистологических исследований аутопсийных образцов тканей морских свинок полученный лакопротез не проявляет токсического и сенсибилизирующего воздействия на ткани реципиента, не вызывает дистрофические изменения в прилежащей функциональной ткани и в органах, отвечающих за выведение продуктов биодеструкции.

При гистологическом исследовании аутопсийных образцов тканей кроликов через 3 месяца после операции лакориностомии наблюдается выраженная васкуляризация прилегающей ткани с формированием новых коллагеновых волокон. За указанный период имплантации лакопротезов, полученных по примеру 1, смещение имплантатов, нарушение слезоотведения у лабораторных животных не наблюдались.

Пример 2

Пример 2 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют полилактид.

Пример 3

Пример 3 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли-ε-капрлактон который расплавляют при температуре 140°С, пресс-форму предварительно нагревают до 90°С.

Пример 4

Пример 4 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют политриметиленкарбонат, который расплавляют при температуре 140°С, пресс-форму предварительно нагревают до 90°С.

Пример 5

Пример 5 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(гликолид-со-лактид) с содержанием каждого мономера 50%, который расплавляют при температуре 150°С, пресс-форму предварительно нагревают до 120°С.

Пример 6

Пример 6 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(гликолид-со-ε-капролактон) с содержанием мономеров 70% и 30% соответственно, который расплавляют при температуре 180°С, пресс-форму предварительно нагревают до 120°С.

Пример 7

Пример 7 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(гликолид-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 40% и 60% соответственно, который расплавляют при температуре 150°С, пресс-форму предварительно нагревают до 100°С.

Пример 8

Пример 8 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(лактид-со-ε-капролактон), с содержанием мономеров 80% и 20% соответственно, который расплавляют при температуре 200°С, пресс-форму предварительно нагревают до 150°С.

Пример 9

Пример 9 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(лактид-со-триметиленкарбонат) с содержанием каждого мономера 50%, который расплавляют при температуре 160°С, пресс-форму предварительно нагревают до 120°С.

Пример 10

Пример 10 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 5% и 95% соответственно, который расплавляют при температуре 140°С, пресс-форму предварительно нагревают до 90°С.

Пример 11

Пример 11 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 95% и 5% соответственно, который расплавляют при температуре 140°С, пресс-форму предварительно нагревают до 90°С.

Пример 12

Пример 12 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон) с содержанием мономеров 5%, 5% и 90% соответственно, который расплавляют при температуре 150°С, пресс-форму предварительно нагревают до 100°С.

Пример 13

Пример 13 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(гликолид-со-лактид-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 70%, 20% и 10% соответственно, который расплавляют при температуре 200°С, пресс-форму предварительно нагревают до 150°С.

Пример 14

Пример 14 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(гликолид-со-ɛ-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 50%, 25% и 25% соответственно, который расплавляют при температуре 160°С, пресс-форму предварительно нагревают до 100°С.

Пример 15

Пример 15 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 90%, 5% и 5% соответственно, который расплавляют при температуре 220°С, пресс-форму предварительно нагревают до 150°С.

Пример 16

Пример 16 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 5%, 90% и 5% соответственно, который расплавляют при температуре 140°С, пресс-форму предварительно нагревают до 90°С.

Пример 17

Пример 17 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 5%, 5%, 85% и 5% соответственно, который расплавляют при температуре 140°С, пресс-форму предварительно нагревают до 90°С.

Пример 18

Пример 18 полностью повторяет пример 1, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат) с содержанием мономеров 5%, 85%, 5% и 5% соответственно, который расплавляют при температуре 210°С, пресс-форму предварительно нагревают до 150°С.

По результатам гистологических исследований аутопсийных образцов тканей морских свинок полученные согласно примерам 2-18 лакопротезы не проявляют токсического и сенсибилизирующего воздействия на ткани реципиента, не вызывают дистрофические изменения в прилежащей функциональной ткани и в органах, отвечающих за выведение продуктов биодеструкции.

При гистологическом исследовании аутопсийных образцов тканей кроликов через 3 месяца после операции лакориностомии с использованием лакопротезов, полученных согласно примерам 2-18, наблюдается выраженная васкуляризация прилегающей ткани с формированием новых коллагеновых волокон. За указанный период имплантации указанных лакопротезов смещение имплантатов, нарушение слезоотведения у лабораторных животных не наблюдались.

Пример 19

Смесь, состоящую из метакрилированного гомополимера триметиленкарбоната и азобисизобутиронитрила в количестве 5% мольн. по отношению к непредельным связям загружают в термопластавтомат и заполняют пресс-форму при комнатной температуре. Затем заполненную пресс-форму герметично закрывают, нагревают при 90°С в течение 9 ч, охлаждают до комнатной температуры, извлекают лакопротез и выполняют его очистку путем экстракции в ацетоне, промывают деионизированной водой и сушат в вакууме до постоянной массы. В результате получают готовый эластичный лакопротез со шляпкой и поперечными кольцами.

По результатам гистологических исследований аутопсийных образцов тканей морских свинок полученный лакопротез не проявляет токсического и сенсибилизирующего воздействия на ткани реципиента, не вызывает дистрофические изменения в прилежащей функциональной ткани и в органах, отвечающих за выведение продуктов биодеструкции.

При гистологическом исследовании аутопсийных образцов тканей кроликов через 3 месяца после операции лакориностомии наблюдается выраженная васкуляризация прилегающей ткани с формированием новых коллагеновых волокон. За указанный период имплантации лакопротезов, полученных по примеру 8, смещение имплантатов, нарушение слезоотведения у лабораторных животных не наблюдались.

Пример 20

Пример 20 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного гомополимера триметиленкарбоната, винилацетата в количестве 50% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 70°С в течение 9 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 21

Пример 21 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(гликолид-со-лактид)а с содержанием мономеров 30% и 70% соответственно, винилацетата в количестве 37% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 120°С в течение 5 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 22

Пример 22 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(гликолид-со-ɛ-капролактон)а с содержанием мономеров 45% и 55% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 50% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 120°С в течение 5 ч, экстракцию осуществляют в хлороформе.

Пример 23

Пример 23 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(гликолид-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 30% и 70% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 10% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 5% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 70°С в течение 12 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 24

Пример 24 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(лактид-со-ɛ-капролактон)а с содержанием мономеров 45% и 55% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 10% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 120°С в течение 5 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 25

Пример 25 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(лактид-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 50% каждого, N-винилпирролидона в количестве 50% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 100°С в течение 7 ч, экстракцию осуществляют в тетрагидрофуране.

Пример 26

Пример 26 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(ɛ-капролактон-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 30% и 70% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 50% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 120°С в течение 5 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 27

Пример 27 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(ε-капролактон-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 70% и 30% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 5% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 5% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 70°С в течение 12 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 28

Пример 28 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон)а с содержанием мономеров 10%, 10% и 80% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 25% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 110°С в течение 10 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 29

Пример 29 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(гликолид-со-лактид-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 5%, 5% и 90% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 25% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 90°С в течение 9 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 30

Пример 30 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(гликолид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 20%, 10% и 70% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 25% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 90°С в течение 9 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 31

Пример 31 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 5%, 5% и 90% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 5% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 5% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 70°С в течение 12 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 32

Пример 32 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 5%, 90% и 5% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 50% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 100°С в течение 10 ч, экстракцию осуществляют в этилацетате.

Пример 33

Пример 33 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 5%, 85%, 5% и 5% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 50% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 120°С в течение 10 ч, экстракцию осуществляют в тетрагидрофуране.

Пример 34

Пример 34 полностью повторяет пример 19, но в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют смесь, состоящую из метакрилированного поли(гликолид-со-лактид-со-ε-капролактон-со-триметиленкарбонат)а с содержанием мономеров 5%, 5%, 85% и 5% соответственно, N-винилпирролидона в количестве 5% мольн. и азобисизобутиронитрила в количестве 2% мольн. по отношению к непредельным связям. Пресс-форму нагревают при 100°С в течение 9 ч, экстракцию осуществляют в тетрагидрофуране.

По результатам гистологических исследований аутопсийных образцов тканей морских свинок полученные согласно примерам 20-34 лакопротезы не проявляют токсического и сенсибилизирующего воздействия на ткани реципиента, не вызывают дистрофические изменения в прилежащей функциональной ткани и в органах, отвечающих за выведение продуктов биодеструкции.

При гистологическом исследовании аутопсийных образцов тканей кроликов через 3 месяца после операции лакориностомии с использованием лакопротезов, полученных согласно примерам 20-34, наблюдается выраженная васкуляризация прилегающей ткани с формированием новых коллагеновых волокон. За указанный период имплантации указанных лакопротезов смещение имплантатов, нарушение слезоотведения у лабораторных животных не наблюдались.

Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает изготовление биоразлагаемого лакопротеза для имплантации с последующей его заменой на вновь созданный носослезный канал. К преимуществам способа также следует отнести отсутствие токсического, сенсибилизирующего действия и воспалительной реакции на имплантированный лакопротез, перифокальную васкуляризацию прилегающей ткани с формированием новых коллагеновых волокон, что является признаком формирования стенок нового слезного канала, способного функционировать после извлечения или разложения имплантата. Кроме этого, предлагаемый способ позволяет получать как жесткие, так и эластичные лакопротезы с разными сроками разложения в зависимости от состава биоразлагаемого полимерного материала, что позволяет персонализировать имплантаты в зависимости клинико-морфологической формы поражения носослезного канала, а также гендерно-возрастных особенностей пациента.

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к способу изготовления биоразлагаемого лакопротеза для временного ношения на основе биоразлагаемого полимерного материала, отличающемуся тем, что в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют или биоразлагаемый гомо- или сополимер класса сложных полиэфиров, из которого методом литья под давлением при температуре 140-230°С в предварительно нагретой до 90-150°С форме получают лакопротез или смесь метакрилированного биоразлагаемого гомо- или сополимера класса сложных полиэфиров с винилацетатом и/или N-винилпирролидоном в количестве 0 – 50 мол.% в присутствии азобисизобутиронитрила в количестве 2-5 мол.%, из которой методом литья под давлением при комнатной температуре с последующей термоинициированной сшивкой при 70-120°С в течение 5-12 часов, очисткой экстракцией в органическом растворителе, промывкой в деионизованной воде и сушкой в вакууме получают лакопротез. Настоящее изобретение обеспечивает получение биоразлагаемого лакопротеза для временной имплантации, надежно фиксируемого во вновь созданной риностоме и стимулирующего в процессе биодеструкции формирование стенок нового носослезного канала. 34 пр.

Способ изготовления биоразлагаемого лакопротеза для временного ношения на основе биоразлагаемого полимерного материала, отличающийся тем, что в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют или биоразлагаемый гомо- или сополимер класса сложных полиэфиров, из которого методом литья под давлением при температуре 140-230°С в предварительно нагретой до 90-150°С форме получают лакопротез или смесь метакрилированного биоразлагаемого гомо- или сополимера класса сложных полиэфиров с винилацетатом и/или N-винилпирролидоном в количестве 0 – 50 мол.% в присутствии азобисизобутиронитрила в количестве 2-5 мол.%, из которой методом литья под давлением при комнатной температуре с последующей термоинициированной сшивкой при 70-120°С в течение 5-12 часов, очисткой экстракцией в органическом растворителе, промывкой в деионизованной воде и сушкой в вакууме получают лакопротез.