АНТИСЕПТИЧЕСКОЕ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО Российский патент 2020 года по МПК A61L2/18 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для получения кожных антисептиков для гигиенической обработки рук персонала, в том числе медицинского, обработки рук хирургов, кожи инъекционного и операционного полей; обеззараживания надетых на руки персонала перчаток; дезинфектантов для экспресс дезинфекции небольших по площади и/или труднодоступных поверхностей, изделий из устойчивых к воздействию спиртов материалов; пропиточных растворов для одноразовых салфеток, а также в быту в качестве средства гигиенической обработки рук, инъекционного поля, кожи ступней ног и дезинфекции, небольших по площади поверхностей.

Область применения: медицинские организации любого профиля, скорая и неотложная медицинская помощь, зоны чрезвычайных ситуаций; лаборатории (бактериологические, вирусологические, ПЦР, иммунологические, клинические и др.), аптечные учреждения; учреждения образования, в том числе детского дошкольного и школьного, учреждения соцобеспечения, хосписы, санаторно-курортные организации, воинские и пенитенциарные учреждения; силовые ведомства: МЧС, ВО МО, МВД, формирования ГО и ГЗ; парфюмерно-косметические, фармацевтические и биотехнологические предприятия, предприятия пищевой промышленности, общественного питания, торговли (в т.ч. при работе с денежными купюрами), санитарно-курортные учреждения, коммунальные службы, учреждения культуры, отдыха, спорта; парикмахерские, косметические салоны, салоны красоты; в быту.

Из патента РФ 2207155 известен антисептический препарат содержащий смесь изопропилового, н-пропилового спиртов, дидидецилдиметиламмоний хлорид, приготовленных при 25-30°С и взятых в соотношении 6-5: 1-2: 0,005-0,015. Препарат содержит также пропиленгликоль, глицерин и воду при определенных соотношениях. Препарат обладает антимикробной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (включая возбудителей внутрибольничных инфекций; микобактерий туберкулеза), дрожжеподобных грибов рода Кандида и вирусов (включая вирус гепатита В и ВИЧ).

Изобретение относится к удовлетворению жизненных потребностей, а именно в пищевой промышленности, как антимикробное, дезинфицирующее и стерилизующее средство, применяемое, например, в качестве кожного антисептика для обработки рук, обработки инъекционного поля, локтевых сгибов доноров, оказывающий бактерицидное, фунгицидное и вирулицидное действие.

Технической проблемой является создание антисептического дезинфицирующего средства, обеспечивающего высокую эффективность и широкий спектр активности средства, в том числе вирулицидной, быструю дезинфекцию небольших по площади и/или труднодоступных поверхностей, изделий из устойчивых к воздействию спиртов материалов, при этом улучшение органолептических свойств средства, делающее возможным широкомасштабное применение средства в качестве антисептика и/или дезинфектанта в условиях вирусной пандемии.

Технический результат заключается в обеспечении бактерицидной, туберкулоцидной, фунгицидной и вирулицидной эффективности в сочетании с пролонгированным антимикробным действием в течение не менее 4-х часов, стабильности средства при кратковременном замораживании с последующим оттаиванием. При этом средство обладает улучшенными органолептическими свойствами.

Проблема решается, а технический результат достигается тем, что антисептического дезинфицирующее средство содержит в качестве активных действующих веществ смесь с оптимальным соотношением н-пропилового (пропанол-1) изопропиловый (2-пропанол) спиртов, дополнительные действующиее вещество хлоргексидин биглюконат в активированной форме, обладающие синергетической антисептической/дезинфекционной активностью, а также вспомогательные и функциональные добавки при следующим содержании, мас.%:

Спирт н-пропиловый (1-пропанол) 40 – 50 % Спирт изопропиловый (2-пропанол) 10 – 30 % Хлоргексидина биглюконат 0,4 – 0,6 % Хлорсодержащее вспомогательное вещество 0,05 – 0,15 % Пропиленгликоль 0,6 – 1,0 % 2-гидрокси-пропановая кислота 0,3 – 0,5 % Ароматическая добавка 0,01 – 0,05 % Вода до 100,0

Н-пропиловый (1-пропанол) спирт имеет более выраженную по сравнению с изопропиловым спиртом (2-пропанол) антимикробную активность, при этом соотношение 1-пропанол/2-пропанол: 4-5 : 1-3, а также добавление дополнительного действующего активного вещества – активированного производного гуанидина (хлоргексидина биглюконата).

Дополнительное действующее вещество хлоргексидина биглюконат обладает широкой активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, туберкулеза, грибов и вирусов, в отличие от алкилдиметилбензиламмоний хлорида и дидецилдиметиламмониум хлорида, которые в концентрациях, допустимых для кожных антисептиков, не обладают достаточной антимикробной активностью. Кроме того, в отличие от алкилдиметилбензиламмоний хлорида и дидецилдиметиламмониум хлорида, относящихся к 3-му классу умеренно опасных веществ при введении в желудок и при нанесении на кожу, хлоргексидина биглюконат относится к 4 классу малоопасных веществ, кумулятивным и кожно-резорбтивным свойствами не обладает, что предпочтительно при использовании в качестве компонента несмываемого средства, наносимого на кожу.

Дополнительная активация соли хлоргексидина обеспечивается введением его в виде комплекса с хлорсодержащим вспомогательным веществом (хлоробутанолгидрат или дихлорбензиловый спирт) и пропиленгликолем, улучшающим растворимость и стабильность комплекса.

Пропиленгликоль используется в составе в концентрации, способной улучшать растворимость компонентов, снижать активность воды, что также оказывает синергетическое антимикробное действие. Пропиленгликоль оказывает смягчающее действие на кожные покровы и уменьшает агрессивное воздействие спиртов на поверхности.

2-гидрокси-пропановая (молочная) кислота сама является антимикробным компонентом, особенно в отношении анаэробных бактерий, в данном составе используется в качестве регулятора водородного показателя рН для создания близкого к нейтральному значения рН, благоприятного для кожных покровов и поверхностей.

Таким образом, СИНЕРГИЗМ компонентов 4-х классов (спирты, производные гуанидина, производные хлора, кислоты) обеспечивает широкую антимикробную активность средства: бактерицидную в отношении грамположительных бактерий, включая микобактерии туберкулеза (тестировано на Mycobacterium terrae) и грамотрицательных бактерий (включая возбудителей инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи – ИСМП, кишечных инфекций); фунгицидную (включая грибы рода Кандида, дерматофиты), вирулицидную (включая вирусы парентеральных гепатитов В и С, полиомиелита, иммунодефицита человека (ВИЧ), герпеса, гриппа, т.ч. А/НINI (свиной грипп), А/Н5NI (птичий грипп), аденовирусы, ротавирусы и др.).

Оптимальное соотношение пропиловых спиртов, использование активированного комплекса хлоргексидина биглюконата позволяет добиться улучшение органолептических свойств антисептического дезинфицирующего средства.

Характеристика ингредиентов приведена в таблице 1

Таблица 1

Наименование Назначение, характеристика 1. Спирт н-пропиловый (1-пропанол)
(CAS № 71-23-8) Активное действующее вещество 2. Спирт изопропиловый (2-пропанол) абсолютированный
(CAS № 67-63-0) Активное действующее вещество 3. Дополнительное действующее вещество:
Хлоргексидина биглюконат
(CAS № 18472-51-0) Активное действующее вещество 4. Хлорсодержащее вспомогательное вещество:
хлоробутанолгидрат (CAS №50-21-5)
или
2,4-дихлорбензиловый спирт (CAS №1777-82-8) Активатор (3) 5. Пропиленгликоль
(CAS№ 57-55-6) Активатор (3),
улучшение органолептики 6. 2-гидрокси-пропановая кислота (молочная кислота)
(CAS№ 50-21-5) Активатор (3), регулятор рН, улучшение органолептики 7. Ароматическая добавка
(Парфюмерная композиция для косметических продуктов, содержащая 1-бензопиран-2-он,
CAS 91-64-5 не более 0,60 % и
7-гидрокси -3,7-диметилоктаналь
CAS 107-75-5 не более 0,40 %) Улучшение органолептики 8. Вода

Способ приготовления средства - смешение компонентов при постоянном перемешивании в определенной последовательности, позволяющей улучшить растворение ингредиентов и получить стабильный состав:

В 1/2 рецептурного количества 2-пропанола вносили пропиленгликоль. После перемешивания (15-20 минут) в смесь добавляли последовательно при постоянном перемешивании хлоргексидина биглюконат, хлорсодержащее вещество и ароматическую добавку. Смесь перемешивали 15-20 минут. Оставшееся количество 2-пропанола и 1-пропанол смешивали с водой, вносили 3/4 рецептурного количества молочной кислоты и после перемешивания (15-20 минут) добавляли приготовленную ранее смесь 2-пропанола, хлоргексидина биглюконат, хлоробутанолгидрата или 2,4-дихлорбензилового спирта и ароматической добавки. Смесь перемешивали 40-60 минут, затем отбирали пробу на анализ. Показатель активности водородных ионов рН корректировали до оптимального значения 6,0 + 0,5 внесением оставшегося количества молочной кислоты.

Для получения сравнительных данных готовили составы заявляемых антисептических дезинфицирующих средств (примеры №№ 1-6), приведенных в таблице 2.

Таблица 2. Примеры составов

№ п/п Наименование компонента Массовая доля,% №1 №2 №3 №4 №5 №6 1 1- пропанол-1 40 40 45 45 50 50 2 2-пропанол 20 30 15 15 10 15 3 Хлоргексидина биглюконат 0,6 0,4 0,5 0,5 0,5 0,4 4 Хлорсодержащее вспомогательное вещество:
(хлоробутанолгидрат или
2,4-дихлорбензи-ловый спирт ) 0
0,15 0,05
0 0,10
0 0,10
0,05 0,10
0 0
0,15 5 Пропилен
гликоль 1,0 0,6 0,8 0,8 0,8 0,7 6 2-гидрокси-пропановая кислота 0,5 0,3 0,4 0,5 0,4 0,5 7 Ароматическая добавка 0,03 0,05 0,02 0,02 0,01 0,05 8 Вода до 100 до 100 до 100 до 100 до 100 до 100

Составы, в которых количество основных действующих и вспомогательных веществ выходят за рамки заявленных показали ухудшенные характеристики, а именно:

Составы со сниженными соотношением 1-пропанол/2-пропанол, содержанием хлоргексидина биглюконата и вспомогательного хлорсодержащего вещества показали неэффективность при обработке рук хирургов, кожи операционного поля и локтевых сгибов доноров (снижение общей микробной обсемененности кожи менее чем на 100%), неэффективность обеззараживания поверхностей в отношении тест-микроорганизмов M. terrae, T. gypseum.; A. niger (менее 99,9%).

Составы со сниженным содержанием 2-гидрокси-пропановой кислота, пропиленгликоля продемонстрировали нестабильность (помутнение, мелкодисперсный осадок, снижение массовой доли хлоргексидина биглюконата).

Составы с повышенным содержанием хлоргексидина биглюконата и вспомогательного хлорсодержащего вещества, 2-гидрокси-пропановой кислоты, при оказывали слабое местно- раздражающие действие на кожу.

Составы с повышенным суммарным содержанием спиртов (1-пропанол и 2-пропанол) и ароматической добавки и пропиленгликоля продемонстрировали ухудшенные органолептические характеристики: запах и/или сухость кожи после применения в качестве антисептика, липкость, более агрессивное воздействие на поверхности.

Составы с повышенным содержанием пропиленгликоля продемонстрировали ухудшенные органолептические характеристики (липкость) при применении в качестве антисептика и дезинфектанта.

Спирт н-пропиловый (1-пропанол) 40 – 50 % Спирт изопропиловый (2-пропанол) 10 – 30 % Хлоргексидина биглюконат 0,4 – 0,6 % Хлорсодержащее вспомогательное вещество 0,05 – 0,15 % Пропиленгликоль 0,6 – 1,0 % 2-гидрокси-пропановая кислота 0,3 – 0,5 % Ароматическая добавка 0,01 – 0,05 % Вода до 100,0

Стабильность антисептического дезинфицирующего средства оценивали путем определения показателей качества (внешний вид, отсутствие осадка и помутнения, цвет, рН, массовые доли действующих веществ: 1-пропанола, 2-пропанола и хлоргексидин биглюконата) в соответствии с ГОСТ Р 58151.1 и п.4 «Химико-аналитические методы исследований дезинфекционных средств» Руководства Р 4.2.2643 «Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности».

Показатели токсичности и опасности средства определяли по п.8.7. «Методы изучения токсичности и опасности дезинсекционных средств» Руководства Р 4.2.2643 «Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности».

Показатели эффективности определяли для образцов, успешно прошедших испытания на стабильность.

Показатели эффективности в качестве кожного антисептика определялись в соответствии со соответствующими пунктами Руководства Р 4.2.2643 «Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности»:

п.5.5.2. Определение эффективности кожных антисептиков, предназначенных для гигиенической обработки рук;

п.5.5.3. Определение эффективности кожных антисептиков, предназначенных для обработки рук хирургов;

п.5.5.4. Определение эффективности кожных антисептиков, предназначенных для обработки кожи операционного и инъекционного полей и локтевых сгибов доноров;

п.5.5.5. Определение эффективности кожных антисептиков, предназначенных для санитарной обработки кожных покровов.

Эффективность при гигиенической обработки рук, инъекционного поля, санитарной обработки кожных покровов оценивали по снижению обсемененности кожи, контаминированной тест-микроорганизмами (критерий эффективности - не менее 99,99%) и снижению общей микробной обсемененности кожи (критерий эффективности - не менее 95%). Эффективность при обработки рук хирургов, кожи операционного поля и локтевых сгибов доноров оценивали по снижению общей микробной обсемененности кожи (критерий эффективности - не менее 100%). Эффективность снижения титра вируса - не менее чем на 4 log10, при этом время дезинфекционной выдержки не превышало 4 мин.

Для оценки эффективности дезинфектанта поверхностей дезинфекцию тест-объектов из материалов, устойчивых к воздействию спиртов, проводили протиранием салфетками из тканного или нетканого материала (ветошью), смоченными средством из расчета 30-40 мл/м² поверхности или орошением с помощью ручного распылителя (с расстояния не менее 30 см) при норме расхода 30-40 мл/м² поверхности. Экспозиция – 3 минуты.

Показатели эффективности средства в качестве дезинфектанта поверхностей определяли для образцов, успешно прошедших испытания в качестве кожного антисептика.

Показатели эффективности определяли в соответствии со соответствующими пунктами Руководства Р 4.2.2643 «Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности»:

п.5.1.3.5. Исследование бактерицидной эффективности ДС, предназначенных для обеззараживания поверхностей.

п.5.3.3.6. Исследование фунгицидной эффективности ДС, предназначенных для обеззараживания поверхностей.

п.5.7.4.5. Определение вирулицидной активности ДС, предназначенных для обеззараживания поверхностей.

Эффективность оценивали по снижению обсемененности тест-объектов, контаминированных тест-микроорганизмами: S. aureus, E. coli, S. typhimurium, P. Aeruginosa, M. terrae, C. albicans, T. gypseum.; A. niger, вирус полиомиелита 1 типа и аденовирус 5 типа. Критерий эффективности обеззараживания поверхностей - не менее 99,99% гибели тест-микроорганизмов, время обеззараживания при контаминации S. aureus, E. coli, S. typhimurium, P. aeruginosa - не более 120 мин., при контаминации M. terrae, C. albicans, T. gypseum - не более 240, A. niger - не более 360 мин. Эффективность снижения титра вируса - не менее чем на 4 log10, при этом время дезинфекционной выдержки не должно превышать 60 мин.

Органолептические свойства антисептического дезинфицирующего средства (запах, ощущение на коже после применения средства в качестве антисептика) оценивали по ГОСТ Р 58151.3-2018 и органолептически путем «слепого» тестирования доровольцев.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Стабильность антисептического дезинфицирующего средства:

При изучении стабильности составов в условиях ускоренного хранения в термостате (37°С) в течение 6-ти месяцев и при 10-ти циклах замораживания/размораживания было установлено, что составы №№1-6 демонстрируют стабильность показателей качества (отсутствовало изменение внешнего вида, рН; массовые доли действующих веществ находились в пределах заданных диапазонов).

Эффективность антисептического дезинфицирующего средства в качестве кожного антисептика:

Проведенные исследования позволили установить эффективность составов №№1-6 при гигиенической обработке рук, инъекционного поля, санитарной обработке кожных покровов, при обработке рук хирургов, кожи операционного поля и локтевых сгибов доноров, а также пролонгированное антимикробное и противовирусное действие в течение не менее 4-х часов.

Средство обладает бактерицидной активностью в отношении грамположительных бактерий, включая микобактерии туберкулеза (тестировано на Mycobacterium terrae) и грамотрицательных бактерий (включая возбудителей инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи – ИСМП, кишечных инфекций); фунгицидной активностью (включая грибы рода Кандида, дерматофиты), вирулицидной активностью (включая вирусы парентеральных гепатитов В и С, полиомиелита, иммунодефицита человека (ВИЧ), герпеса, гриппа, т.ч. А/НINI (свиной грипп), А/Н5NI (птичий грипп), аденовирусы, ротавирусы и др.).

Эффективность средства для дезинфекции поверхностей:

Проведенные исследования позволили установить, что составы №№1-6 обладают бактерицидной, туберкулоцидной, фунгицидной и вирулицидной эффективностью в отношении тест-микроорганизмов.

Токсичность и опасность средства:

Составы №№ 1-6 по параметрам острой токсичности при введении в желудок и нанесении на кожу отнесены к 4 классу малоопасных веществ по классификации ГОСТ 12.1.007-76. Местно- раздражающие, кожно-резорбтивные и сенсибилизирующие свойства в рекомендованных режимах применения отсутствует. Обладают слабым раздражающим действием на слизистые оболочки глаза. По степени ингаляционной опасности в рекомендованных режимах применения отнесены к IV классу малоопасных средств.

Органолептические свойства средства при применении в качестве кожного антисептика: при слепом тестировании запаха и ощущений на коже после использования составов на коже добровольцев были получены следующие результаты: Составы №1-6 – оценки от «6,75» до «7,05» из 10 возможных, контрольный образец (изопропиловый спирт 70%) – «1,2» из 10 возможных, особые отметки «сушит кожу, неприятный резкий запах»).

Таким образом, разработанное средство обладает широкой антимикробной и противовирусной активностью в качестве кожного антисептика и дезинфицирующего средства для небольших поверхностей, стабильностью показателей качества, улучшенными органолептическими свойствами.

Изобретение относится к области санитарии и дезинфекции и может быть использовано для гигиенической обработки рук, обеззараживания надетых на руки перчаток, дезинфекции поверхностей, изделий из устойчивых к воздействию спиртов материалов, а также в качестве пропиточных растворов для одноразовых салфеток. Антисептическое дезинфицирующее средство включает н-пропиловый спирт, изопропиловый спирт, пропиленгликоль, хлоргексидин биглюконат, хлорсодержащее вспомогательное вещество и 2-гидрокси-пропановую кислоту при следующем соотношении ингредиентов, масс%: спирт н-пропиловый (1-пропанол) - 40 – 50 %, спирт изопропиловый (2-пропанол) - 10 – 30 %, хлоргексидина биглюконат - 0,4 – 0,6 %, хлорсодержащее вспомогательное вещество - 0,05 – 0,15 %, пропиленгликоль - 0,6 – 1,0 %, 2-гидрокси-пропановая кислота - 0,3 – 0,5 %, ароматическая добавка - 0,01 – 0,05 %, вода - остальное. Средство обладает широким спектром бактерицидной, туберкулоцидной, фунгицидной и вирулицидной активности, улучшенными органолептическими свойствами и высокой стабильностью, что делает возможным широкомасштабное применение средства в качестве антисептика и/или дезинфектанта. 2 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Антисептическое дезинфицирующее средство, включающее н-пропиловый спирт, изопропиловый спирт и пропиленгликоль, отличающееся тем, что оно содержит хлоргексидин биглюконат и дополнительно хлорсодержащее вспомогательное вещество и 2-гидрокси-пропановую кислоту при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Спирт н-пропиловый (1-пропанол) 40 – 50 % Спирт изопропиловый (2-пропанол) 10 – 30 % Хлоргексидина биглюконат 0,4 – 0,6 % Хлорсодержащее вспомогательное вещество 0,05 – 0,15 % Пропиленгликоль 0,6 – 1,0 % 2-гидрокси-пропановая кислота 0,3 – 0,5 % Ароматическая добавка 0,01 – 0,05 % Вода до 100,0

2. Антисептическое дезинфицирующее средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве хлорсодержащего вспомогательного вещества используют хлоробутанолгидрат или 2,4-дихлорбензиловый спирт.

3. Антисептическое дезинфицирующее средство по п.1, отличающееся тем, что соотношение между н-пропиловым спирт и изопропиловым спиртом составляет 4-5 : 1-3.