Способ патогенетической коррекции метаболических нарушений при инфекционном мононуклеозе, вызванном вирусом Эпштейна-Барр Российский патент 2020 года по МПК A61K31/495 A61P31/22 

Изобретение относится к медицине, в частности к инфекционным болезням, и может быть использовано для эффективной и безопасной патогенетической коррекции метаболических нарушений при различных вариантах инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна - Барр.

Актуальность изучения инфекционного мононуклеоза (ИМН) обусловлена высокой циркуляцией возбудителя среди населения всего мира, специфической тропностью герпесвируса к иммунокомпетентным клеткам, пожизненной персистенцией вируса в организме, латентным течением, а также развитием серьезных осложнений, приводящих к летальному исходу. Более 95% людей во всем мире инфицированы вирусом Эпштейна - Барр, преимущественно в более высоких социально - экономических группах промышленно развитых стран. В последние 15 лет заболеваемость ИМН, вызываемым вирусом Эпштейна - Барр, возросла в 5 раз не только у взрослых, но и у грудных детей. Обуславливается это как истинным увеличением заболеваемости, вследствие воздействия различных экзогенных и эндогенных факторов, так и усовершенствованием методов лабораторной диагностики этой инфекции [Hjalgrim, Н. Infectious mononucleosis, childhood social environment, and risk of Hodgkin lymphoma / H. Hjalgrim, K.E. Smedby, K. Rostgaard [etal.] // Cancer Res. - 2007. - №67(5). - P. 2382-2388. Luzuriaga, K. Infectious mononucleosis / K. Luzuriaga, J.L. Sullivan // NEJM. - 2010. - №362 (21). - P. 1993-2000. Ходак, Л.А. Современные особенности инфекционного мононуклеоза / Л.А. Ходак, О.А. Ржевская // Международный медицинский журнал. - 2006. - №1. - С. 84.].

Выбор метода лечения инфекционного мононуклеоза зависит от клинической картины, степени проявлений симптомов, степени тяжести заболевания, наличия осложнений. Лечение инфекционного мононуклеоза согласно клиническим рекомендациям [Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным инфекционным мононуклеозом. Разработан ФГБУ НИИДИ ФМБА России. Утвержден на заседании Профильной комиссии 9 октября 2013 г. - http://niidi.ru/dotAsset/a6816d03-b0d9-4d37-9b09-540f48e3ed43.pdf] включает:

1. Режим.

2. Диета.

3. Методы медикаментозного лечения:

- средства этиотропной терапии (ацикловир, антибактериальные препараты: Аминогликозиды, Макролиды, Цефалоспорины 3-го и 4-го поколения, Антибиотики гликопептидной структуры, Карбапенемы)

- средства симптоматической терапии (Ибупрофен, Парацетамол, Диклофенак, Флуконазол, Нистатин, Глюкокортикоиды, Растворы, влияющие на водноэлектролитный баланс, Другие ирригационные растворы, Растворы электролитов, адреномиметики, противодиарейные микроорганизмы, адсорбирующие кишечные препараты, муколитические препараты, Прочие средства системного действия для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, Селективные бета²адреномиметики, Производные бензодиазепина, сульфонамиды, другие системные гемостатики).

- средства иммунотерапии и иммунокоррекции (меглюмина акридонацетат, тилорон, анаферон, иммуноглобулин человека нормальный).

4. Методы не медикаментозного лечения: - физиотерапевтические методы лечения; - физические методы снижения температуры; - санация верхних дыхательных путей (носовых ходов); - аэрация помещения; - гигиенические мероприятия.

Недостатком данного способа лечения является отсутствие воздействия на содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), а также на параметры оксидантно-антиоксидантной системы (АОС). Ни один из заявленных препаратов не обладает выраженным антиоксидантным эффектом.

Существует такое понятие как оксидантный стресс, возникает он вследствии накопления свободных радикалов, прооксидантов и активных форм кислорода, все они являются повреждающими агентами, при их воздействии на клетки, органы и системы развиваются различные патологические состояния. При инфекционном мононуклеозе оксидантный стресс всегда выражен, в следствии развития дисбаланса между оксидантной и антиоксидантной системами. Все это ведет к затяжному течению заболевания, развитию ряда серьезных осложнений, к хронизации инфекции или к рецидивирующему течению. Терапия которая существует на данный момент и представлена в клинических рекомендациях в основном направлена на воздействие на сам вирус, она не направлена на коррекцию состояний вызванных действием вируса. Включение в терапию препарата с иммуномодулирующим, антиоксидантным и детоксицирующим эффектом, значительно снизит сроки болезни, частоту развития осложнений, реже можно будет наблюдать переход в хроническое и рецидивирующее течение, это очень важно при данной патологии, поскольку вирус Эпштейна - Барр который является ни только лимфотропным вирусом, а самое главное онкогенным и гепатотропным. При рецидивирующем течении может развиться как онкологическая патология, так и аутоиммунные процессы.

Более близких аналогов к заявляемому изобретению обнаружено не было.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка эффективного и безопасного способа патогенетической коррекции метаболических нарушений при инфекционном мононуклеозе, вызванном вирусом Эпштейна - Барр.

Поставленная задача достигается в предлагаемом способе патогенетической коррекции метаболических нарушений при инфекционном мононуклеозе, вызванном вирусом Эпштейна - Барр, включающем медикаментозную терапию, а именно средства этиотропной, патогенетической, симптоматической терапии с дополнительным применением с иммунокоррегирующей и антиоксидантной целью, препарата азоксимера бромида (Полиоксидоний) в дозировке 12 мг сублингвально 2 раза в день в острый период заболевания (1-7 день болезни).

Таким образом в стандартную терапию заболевания включен препарат Азоксимера бромид (Полиоксидоний), обладающий иммуномодулирующим эффектом, а также выраженными антиоксидантными, детоксицирующими и мембранопротекторными свойствами, которое обусловлено его полимерной природой и особенностями химической структуры. Полиоксидоний нейтрализует свободные радикалы, которые вызывают деструкцию клеток, тканей и органов, в следствии чего снижается острота воспалительного процесса. При его применении усиливается продукция противовоспалительных цитокинов, которые продуцируются клетками моноцитарно-макрофагальной системы (интерлейкин -1, 6, фактор некроза опухоли -альфа и интерфероны). Но активация происходит только при исходно низком уровне данных цитокинов, если их уровень повышен, то Полиоксидоний не оказывает стимулирующего воздействия, а даже немного снижает уровень до нормы. Ряд исследований(https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Primenenie_immunokorrigiruyuschego_preparata_Polioksidoniy_pri_ostroy_infekcionno_vospalitelynoy_patologii_LORorganov/,

https://umedp.ru/articles/polioksidoniy_v_lechenii_i_profilaktike_zabolevaniy_lororganov_i_organov_dykhaniya.html,

https://cyberleninka.ru/article/n/immunomoduliruyuschaya-terapiya-v-lor-praktike/viewer, https://azimutmebel.ru/laringit/polioksidoniy-pri-laringite-u-rebenka/, http://cdl.ru/novye-aspekty-primeneniya-polioksidoniya-v-profilaktike-i-lecheniya-zabolevaniy/), проведенных с Полиоксидонием показали, что его можно применять как до, так и после приема антибактериальных и противовирусных препаратов, но наибольшая его эффективность регистрируется при одновременном назначении с этиотропными препаратами.

Способ осуществляется следующим образом.

Больному инфекционным мононуклеозом проводится этиотропная, патогенетическая, симптоматическая терапия, включающая противовирусные, жаропонижающие и десенсибилизирующие препараты, сосудосуживающие капли в нос, обработка миндалин растворами антисептиков и др., при наличии признаков присоединения бактериальной флоры антибактериальные препараты, при появлении осложнений гормональные препараты коротким курсом. Одновременно больному сублингвально дается препарат азоксимера бромид в дозировке 12 мг в течение 6-10 дней, два раза в сутки с интервалом 12 часов.

Разовая доза азоксимера бромида вводится сублингвально (подьязык). Сублингвальное введение препарата является удобным и безопасным для пациента, быстро достигается терапевтическая концентрация вводимого препарата в организме. Препарат держится под языком до полного растворения, пациент предупреждается об этом до начала терапии. Азоксимера бромид за счет своей химической структуры усиливает действие противовирусных и антибактериальных препаратов. За счет выраженного антиоксидантного и детоксицирующего эффекта, снижается уровень содержания продуктов перекисного окисления липидов вследствии чего мы проводим коррекцию оксидантного стресса, предотвращаем массивное повреждение клеток и органов и предупреждаем осложнения.

По предлагаемому способу проведена патогенетическая коррекция метаболических нарушений у 60 пациентов.

Способ поясняется конкретными клиническими примерами.

Пример 1. Пациент Н., 17 лет, обратился в клинику на 3 день болезни с жалобами на фебрильную температуру, лимфаденопатию, сильную заложенность носа, затрудненное дыхание, боль в горле, пастозность лица, выраженную слабость, отсутствие аппетита.

Эпидемиологический анамнез: четких данных по поводу контакта с инфекционными больными нет.

При объективном осмотре состояние средней тяжести за счет инфекционно-токсического синдрома (ИТС), лимфопролиферативного синдрома (ЛПС), тонзиллярного синдрома. Кожные покровы бледные. Зев симметричный, ярко гиперемированный, гипертрофия небных миндалин 2 степени, отечность язычка, на миндалинах значительные фибринозно-некротические наложения. Носовое дыхание резко затрудненно. Лимфатические узлы увеличены, преимущественно за счет заднешейной группы, болезненны при пальпации. Дыхание проводится по всем полям, везикулярное, хрипов нет. SpO2 97%. Сердечные тоны приглушены, ритмичны. ЧСС 81 удар в минуту. Живот мягкий, доступен, печень и селезенка пальпаторно увеличены +1 см. Физиологические отправления не нарушены. В ОАК: лейкоциты 9,5×10⁹/л, эритроциты 5,39×10¹²/л, гемоглобин 155 г/л, тромбоциты 119×10⁹/л, нейтрофилы 23%, лимфоциты 55%, моноциты 13%, СОЭ 14 мм/ч, атипичные мононуклеары 15%

На 5 день заболевания, 2 день госпитализации: лихорадка сохраняется, боль при глотании выраженная, есть затруднения в дыхании, по органам без изменений. В мазках из зева на микрофлору диагностически значимой флоры не выявлено. ИФА на ВИЧ отрицательный. По ИФА выявлены AT класса Ig М к капсидному АГ ВЭБ КП=23,6. Выявлены AT класса Ig G к раннему АГ ВЭБ КП=3,2. В биохимическом анализе крови, наблюдается повышение АЛТ до 258 ед/л, ACT до 163 ед/л, СРБ 21,50 мг/л.

На 7 день заболевания, 4 день госпитализации, состояние пациента с положительной динамикой, лихорадка купировалась, боль в горле отсутствует, дыхание не затруднено, в зеве наблюдалось массивное отхождение фибринозно-некротического налета. По органам без изменений. В биохимическом анализе крови: АЛТ до 176 ед/л, ACT до 104 ед/л. УЗИ ГБС: Гепатоспленомегалия, дискинезия желчевыводящих путей.

На 9 день заболевания, 6 день госпитализации, температура в пределах нормы, зев гиперемирован умеренно, налет отсутствует, по органам без изменений, в ОАК: лейкоциты 6,6×10⁹/л, эритроциты 5,21×10¹²/л, гемоглобин 151 г/л, тромбоциты 184×10⁹/л, нейтрофилы 30% лимфоциты 58%, моноциты 10%, повышение СОЭ 8 мм/ч, атипичные мононуклеары 7%. В биохимическом анализе крови наблюдается положительная динамика АЛТ 89 ед/л, ACT 57 ед/л.

В стационаре проведено лечение: ацикловир - 200 мг 5 раз в день 6 день, цефтриаксон - 1 г 2 раза в день в/м 6 дней, полиоксидоний - 12 мг 2 раза в день сублингвально 6 дней, урсосан - 500 мг 2 раза в день 6 дней, обработка миндалин растворами антисептиков - 6 дней, лоратадин - 1 таблетка 1 раз в день - 6 дней.

Выписан с выздоровлением (улучшением) на 10 день болезни, 7 день госпитализации.

Пример 2. Пациент Ч., 32 года, обратился в клинику на 4 день болезни с жалобами на фебрильную температуру, лимфаденопатию, головную боль давящего характера, сухой кашель, заложенность носа, боль в горле, появление сыпи по телу, выраженное недомогание, сухость во рту, отсутствие аппетита.

Эпидемиологический анамнез: четких данных по поводу контакта с инфекционными больными нет.

При объективном осмотре состояние тяжелое за счет инфекционно-токсического синдрома (ИТС), респираторного, лимфопролиферативного (ЛПС) и астено-вегетативного синдрома. Розеолезная сыпь по всему телу. Зев симметричный, ярко гиперемированный, гипертрофия небных миндалин 3 степени, фибринозно-некротические наложения в области миндалин. Носовое дыхание затрудненно. Лимфатические узлы увеличены, преимущественно за счет заднешейной группы, резко болезненны при пальпации. Дыхание проводится по всем полям, жесткое, хрипов нет. Сердечные тоны приглушены, ритмичны. ЧСС 73 ударов в минуту. Живот мягкий, доступен пальпации, печень пальпаторно увеличена +2 см, селезенка пальпаторно увеличена +2,5 см. Физиологические отправления не нарушены. В ОАК: лейкоциты 18,4×10⁹/л, эритроциты 4,47×10¹²/л, гемоглобин 125 г/л, тромбоциты 228×10⁹/л, нейтрофилы 34% лимфоциты 42%, моноциты 10%, повышение СОЭ 22 мм/ч, атипичные мононуклеары 14%.

На 6 день заболевания, 2 день госпитализации: жалобы сохраняются. В мазках из зева на микрофлору диагностически значимой флоры не выявлено. ИФА на ВИЧ отрицательный. По ИФА выявлены AT класса Ig М к ВЭБ. ПЦР на ДНК к ВЭБ - обнаружен. В биохимическом анализе крови, наблюдается повышение АЛТ до 414 ед/л, ACT до 386 ед/л, ЩФ 608 ед/л, СРБ 36,90 мг/л.

На 8 день заболевания, 4 день госпитализации, субфебрильная температура сохраняется, выраженная боль в горле при глотании, осиплость голоса, дыхание затруднено, в зеве фибринозно-некротического налет сохраняется. Новых элементов сыпи не наблюдается. По органам без изменений. В биохимическом анализе крови: АЛТ до 401 ед/л, ACT до 298 ед/л, ЩФ 578 ед/л, СРБ 28,34 мг/л. УЗИ ГБС: Гепатоспленомегалия, дискинезия желчевыводящих путей. В ОАК: лейкоциты 13×10⁹/л, эритроциты 4,14×10¹²/л, гемоглобин 115 г/л, тромбоциты 162×10⁹/л, нейтрофилы 42%, лимфоциты 38%, моноциты 6%, повышение СОЭ 12 мм/ч, атипичные мононуклеары 16%.

На 10 день заболевания, 6 день госпитализации, субфебрильная температура сохраняется, боль в горле незначительная, дыхание затруднено, в зеве отхождение фибринозно-некротического налета. Сыпь стала менее яркой, сливается. По органам без изменений. В биохимическом анализе крови наблюдается положительная динамика: АЛТ до 382 ед/л, ACT до 270 ед/л, ЩФ 547 ед/л, СРБ 20,60 мг/л.

На 12 день заболевания, 8 день госпитализации, субфебрильная температура сохраняется, боль в горле незначительная, в зеве массивное отхождение фибринозно-некротического налета. Лимфатичесие узлы, менее болезненны. По органам без изменений. В биохимическом анализе крови: АЛТ до 234 ед/л, ACT до 147 ед/л, ЩФ 478 ед/л, СРБ 12,3 мг/л.

На 14 день заболевания, 10 день госпитализации, температура нормализовалась, боль в горле отсутствует, миндалины в зеве очистились, по органам: печень и селезенка пальпаторно +1 см, на коже высыпания бледно розового цвета. В ОАК: лейкоциты 9,8×10⁹/л, эритроциты 4,25×10¹²/л, гемоглобин 117 г/л, тромбоциты 183×10⁹/л, нейтрофилы 39%, лимфоциты 45%, моноциты 6%, повышение СОЭ 10 мм/ч, атипичные мононуклеары 9%. В биохимическом анализе крови: АЛТ до 102 ед/л, ACT до 68 ед/л, ЩФ 375 ед/л, СРБ 1,6 мг/л.

В стационаре проведено лечение: ацикловир - 200 мг 5 раз в день 7 день, цефотаксим - 1 г 2 раза в день в/м 7 дней, полиоксидоний - 12 мг 2 раза в день сублингвально 10 дней, урсосан - 500 мг 2 раза в день 10 дней, Инфузионная терапия глюкозо-солевыми растворами - 3 дня, обработка миндалин растворами антисептиков - 5 дней, супрастин - 1 таблетка 1 раз в день - 7 дней

Выписан с выздоровлением (улучшением) на 14 день болезни, 10 день госпитализации.

Предлагаемый способ позволяет эффективнее контролировать течение инфекционного мононуклеоза, исключить развитие серьезных осложнений и переход в хроническую форму, а так же сократить сроки пребывания пациента в стационаре.

Изобретение относится к медицине и касается способа патогенетической коррекции метаболических нарушений при инфекционном мононуклеозе, вызванном вирусом Эпштейна - Барр, включающего медикаментозную терапию, а именно средства этиотропной, патогенетической, симптоматической терапии, где пациенту назначают препарат азоксимера бромида (Полиоксидоний) в дозировке 12 мг сублингвально 2 раза в день в острый период заболевания, 1-7 дни болезни. Изобретение обеспечивает эффективное контролирование течения инфекционного мононуклеоза, исключение развития серьезных осложнений и перехода в хроническую форму, сокращение срока пребывания пациента в стационаре. 2 пр.

Способ патогенетической коррекции метаболических нарушений при инфекционном мононуклеозе, вызванном вирусом Эпштейна - Барр, включающий медикаментозную терапию, а именно средства этиотропной, патогенетической, симптоматической терапии, отличающийся тем, что дополнительно с иммунокоррегирующей и антиоксидантной целью пациенту назначают препарат азоксимера бромида (Полиоксидоний) в дозировке 12 мг сублингвально 2 раза в день в острый период заболевания, 1-7 дни болезни.