Способ лечения инфекционного мононуклеоза у детей Российский патент 2024 года по МПК G01N33/48 A61K31/495 A61P31/12 

Изобретение относится к медицине, в частности к инфекционным болезням и может быть использовано для персонифицированного подхода к выбору метода лечения инфекционного мононуклеоза у детей.

Инфекционный мононуклеоз (ИМ) представляет собой неспецифическую клинически манифестную реакцию ретикулоэндотелиальной системы на инфекционный процесс, развивающуюся при взаимодействии макроорганизма с различными патогенами. В последние годы отмечается выраженная тенденция к росту заболеваемости ИМ у детей от 1 года до 14 лет, что обосновывает актуальность проводимых исследований [Михнева С.А., Мартынов Ю.В., Кухтевич Е.В., Гришина Ю.Ю. Инфекционный мононуклеоз: пространственно-временное проявление эпидемического процесса. Здоровье населения и среда обитания. 2018; 10 (307): 50-54.]. Тропизм ВЭБ к клеткам эпителия носо- и ротоглотки снижает реактогенность местного иммунитета, развивается дисбиоз слизистых оболочек ротоглотки, что в значительной степени определяет сложности терапии [Симованьян ЭН, Харсеева ГГ, Ким МА. Инфекционный мононуклеоз Эпштейна-Барр вирусной этиологии и микробиота ротоглотки: этиопатогенетические аспекты, клинико-иммунологические особенности. Российский иммунологический журнал. 2015;3(1):193-195]. Острый тонзиллит, возникающий при манифестных формах ИМ является результатом вирусно-микробного процесса при ведущей роли вирусов [Боковой А.Г., Егоров А.И. Герпесвирусные инфекции у детей и родителей. М.: Центр стратегической конъюнктуры, 2014 – 256 c.]. В то же время согласно существующим клиническим рекомендациям [Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным инфекционным мононуклеозом. Разработан ФГБУ НИИДИ ФМБА России. Утвержден на заседании Профильной комиссии 9 октября 2013 г. - http: //niidi.ru/dotAsset/a6816d03-b0d9-4d37-9b09-540f48e3ed43.pdf] терапия пациентов с ИМ преимущественно направлена на сам вирус, но не на коррекцию состояний, вызванных действием самого вируса. Включение в терапию препарата с иммуномодулирующим, антиоксидантным и детоксицирующим эффектом, позволит снизить сроки болезни, частоту развития осложнений, рецидивирущего и хронического течения, а также вероятность развития аутоиммунных и онкологических заболеваний, ассоциированных с лимфотропными онкогенным действием ВЭБ.

Способ оптимизации терапии ВЭБ-инфекции у детей с назначением препарата иммуномодулирующего действия направлен на повышение фагоцитарной активности макрофагов и нейтрофилов, ускорение созревания дендритных клеток и их миграцией в лимфоидные органы с последующим развитием адаптивного иммунного ответа, сопровождающегося высоким уровнем продукции антител и нормализацией показателей Т-клеточного звена (СD3+, СD4+, СD8+), повышением активности натуральных киллеров, снижением образования НВЛ [Исаков В.А. [и др.]. Герпесвирусные инфекции человека : руководство для врачей. – 2-е изд., перераб. и доп. – Спб. : СпецЛит, 2013. – 670с., Козлов В.А., Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Козлов И.Г., Кудлай Д.А., Продеус А.П., Борисов А.Г. Клиническая иммунология.-Красноярск: Поликор, 2020. - 386 с.].

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ патогенетической коррекции метаболических нарушений при ИМ, вызванном ВЭБ, включающем медикаментозную терапию, а именно средства этиотропной, патогенетической, симптоматической терапии с дополнительным применением иммунокоррегирующей и антиоксидантной целью, препарата азоксимера бромида (АЗБ) в дозировке 12 мг сублингвально 2 раза в день в острый период заболевания (1-7 день болезни). [Патент РФ №2726070 С1 от 08.07.2020].

Недостаток данного метода терапии заключается в назначении препарата АЗБ при ИМ у детей исходя только из клинического состояния пациента, по одной и той же схеме, т.е. без индивидуального назначения, что не позволяет избежать полипрагмазию.

Задачей заявленного изобретения является создание эффективного персонифицированного подхода к лечению детей с ИМ.

Поставленную задачу осуществляют за счет того, что у больных после постановке диагноза ИМ с помощью метода проточной цитометрии определяют фагоцитарный индекс (ФИ) и фагоцитарное число (ФЧ) в реакции фагоцитоза нейтрофилов. Затем рассчитывают индекс противобактериальной активности нейтрофилов (ИПАН), представляющий собой произведение ФИ на ФЧ.

ИПАН = ФИ × ФЧ,

Где ФИ – фагоцитарный индекс, %

ФЧ – фагоцитарное число, о.е. (относительные единицы).

ИПАН – индекс противобактериальной активности нейтрофилов.

При значении ИПАН равном и ниже 181,14 при лечении больных ИМ назначают препарата АЗБ, а значении ИПАН выше 181,14 лечение больных ИМ осуществляют только с помощью противовирусной, патогенетической, симптоматической терапии.

Значение 181,14 получено опытным путем на основании значений рассчитываемого коэффициента в дебюте заболевания и данных последующего наблюдения за клиническим состоянием пациентов с ИМ. Период наблюдения осуществлялся в течение 10 дней и включал в себя динамическое наблюдение фагоцитарной активности нейтрофилов при назначении и в исходе выбранной, на основании рассчитанного ИПАН, метода лечения заболевания, с последующим анализом его эффективности.

Нейтрофилы представляют собой высокореактивное звено в иммунной системе. Они первыми мобилизуются в очаг воспаления, от их фагоцитарной активности во многом зависит эффективность противомикробной защиты организма [Козлов В.А., Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Козлов И.Г., Кудлай Д.А., Продеус А.П., Борисов А.Г. Клиническая иммунология. - Красноярск: Поликор, 2020. - 386 с.; Sikora JP, Karawani J, Sobczak J. Neutrophils and the Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS). Int J Mol Sci. 2023 Aug 30; 24(17):13469. doi: 10.3390/ijms241713469. PMID: 37686271; PMCID: PMC10488036.]. Однако фагоцитарная активность нейтрофилов определяется достаточно широким комплексом функциональных и регуляторных сигналов, как в иммунной системе, так и в организме, в целом, которые формируются на фоне развития физиологических и патологическим процессов [Козлов В.А., Тихонова Е.П., Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Андронова Н.В., Анисимова Е.Н., Головкин А.С., Демина Д.В., Здзитовецкий Д.Э., Калинина Ю.С., Каспаров Э.В., Козлов И.Г., Корсунский И.А., Кудлай Д.А., Кузьмина Т.Ю., Миноранская Н.С., Продеус А.П., Старикова Э.А., Черданцев Д.В., Чесноков А.Б., Шестерня П.А., Борисов А.Г. Клиническая иммунология. Практическое пособие для инфекционистов : [монография] - Красноярск : Поликор, 2021. - 576 с. ISBN 978-5-94285-235-1; Filep JG. Targeting Neutrophils for Promoting the Resolution of Inflammation. Front Immunol. 2022 Mar 16;13:866747. doi: 10.3389/fimmu.2022.866747. PMID: 35371088; PMCID: PMC8966391.]. Доказано, что на фоне развития вирусной инфекции в организме фагоцитарная активность нейтрофилов может снижаться, что приводит к формированию осложнений бактериальной этиологии [Иккес Л.А., Мартынова Г.П., Савченко А.А. Дисфункция нейтрофилов периферической крови у больных при вирусной Эпштейна–Барр инфекции. Вопросы практической педиатрии. 2019; 14(5): 21–25; Varghese PM, Mukherjee S, Al-Mohanna FA, Saleh SM, Almajhdi FN, Beirag N, Alkahtani SH, Rajkumari R, Nal Rogier B, Sim RB, Idicula-Thomas S, Madan T, Murugaiah V, Kishore U. Human Properdin Released By Infiltrating Neutrophils Can Modulate Influenza A Virus Infection. Front Immunol. 2021 Dec 9;12:747654. doi: 10.3389/fimmu.2021.747654. PMID: 34956182; PMCID: PMC8695448.]. Кроме того, известно, что нейтрофилы, являясь эффекторами пусковых и регуляторных механизмов каскадных реакций, обеспечивающих развитие воспаления, стимулируют и другие клетки иммунной системы, тем самым усиливая активность противобактериального иммунитета [Козлов В.А., Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Козлов И.Г., Кудлай Д.А., Продеус А.П., Борисов А.Г. Клиническая иммунология.-Красноярск: Поликор, 2020.- 386 с.; Richardson IM, Calo CJ, Hind LE. Microphysiological Systems for Studying Cellular Crosstalk During the Neutrophil Response to Infection. Front Immunol. 2021 Apr 27;12:661537. doi: 10.3389/fimmu.2021.661537. PMID: 33986752; PMCID: PMC8111168.]. Таким образом, фагоцитарная активность нейтрофилов, являясь их основной функцией, не только характеризует состояние функциональную активность нейтрофилов, но и определяет уровень противобактериального иммунитета.

Способ выполняется следующим образом.

У больных детей сразу после постановки диагноза ИМ забирают венозную кровь (для анализа достаточно 100 мкл) свободным током в пробирки с гепарином. Уровень фагоцитоза нейтрофилов определяют методом проточной цитометрии с помощью FITC-меченного стафилококкового белка А. Конъюгацию выполняют следующим образом: к стафилококковому белку А (разведен в бикарбонатном буфере, рН=9,0) добавляют FITC (предварительно растворяли в ДМСО до концентрации 1 мкг/мл), инкубируют в темноте в течение 1 часа, трижды отмывают и по стандарту мутности доводят концентрацию белка до 1 млн/мл. К 100 мкл гепаринизированной крови добавляют 10 мкл FITC-меченного белка А и инкубируют 30 минут при температуре 37°С. Лизис эритроцитов проводят по безотмывочной технологии с использованием реагента VersaLyse (Beckman Coulter, США). Для гашения адгезированного на поверхности нейтрофилов FITC-меченного белка А к суспензии клеток добавляют раствор трипанового синего (0,2 мг/мл). Анализ окрашенных клеток проводят на любом проточном цитофлуориметре (например, Cytomics FC-500 (Beckman Coulter, USA)). Для повышения степени точности анализа необходимо проанализировать не менее 50000 нейтрофилов. Подсчитывают процент флуоресцирующих нейтрофилов (определяется как фагоцитарный индекс – ФИ) и средний уровень флуоресценции клеток (определяется как фагоцитарное число – ФЧ).

Затем рассчитывают величину ИПАН: ИПАН = ФИ × ФЧ. При значении ИПАН равном и ниже 181,14 при лечении больных ИМ назначают препарат АЗБ, а значении ИПАН выше 181,14 лечение больных ИМ осуществляют только с помощью противовирусной, патогенетической, симптоматической терапии.

Данный способ апробирован на 27 детях с ИМ. Описание выборки производили с помощью подсчета медианы (Ме) и интерквартильного размаха в виде 1 и 3 квартилей. Достоверность различий между показателями независимых выборок (сравнение с показателями контрольной группы) оценивали по непараметрическому U-критерию Манна-Уитни (Mann-Whitney U test). Статистический анализ осуществляли в пакете программ Statistica 6.1 (StatSoft Inc., USA, 2007). Контрольную группу составили 25 практически здоровых детей аналогичного возрастного диапазона.

Динамика лабораторных показателей в зависимости от получаемой терапии отражена в Таблице 1.

Таблица 1.

Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов у наблюдаемых больных с ИМ

Примечание: р₁ – статистически достоверные различия между показателями у пациентов основной и контрольной групп в острый период заболевания;

р₂ – статистически достоверные различия между показателями у пациентов основной группы в остром периоде и периоде реконвалесценции на фоне приема АЗБ;

Ме - медиана

(Ме (С25 – С75)) интерквартильный размах в виде 25 и 75 процентилей.

По результатам обследования больных ИМ по заявленному способу установлено, что из 27 детей с ИМ у 21 (77,8%) прогнозировалась необходимость назначения препарата АЗБ. У всех этих пациентов величина ИПАН была равна или ниже 181,14. Для 6 детей с ИМ (22,2%) была спрогнозирована эффективность только противовирусной, патогенетической, симптоматической терапии. У этих пациентов величина ИПАН была выше 181,14. Анализ лабораторных показателей позволил определить статистически достоверные различия между показателями у пациентов основной (n=21) и контрольной (n=25) групп в острый период заболевания (р1˂0,001), тогда как у 6 пациентов статистической значимости обнаружено не было. Помимо этого, в периоде реконвалесценции при приеме препарата АЗБ фагоцитарная активность НГ периферической крови приближалась к показателям здоровых детей и была достоверно выше показателей пациентов основной группы в остром периоде заболевания (р<0,001) (Таблица 1). По результатам дальнейшего клинического наблюдения установлено совпадение прогноза в 100% случаев.

Клинический пример 1.

Больная Д., 6 лет 10 месяцев поступила в I инфекционное отделение КГБУЗ «КМДКБ №1» на 3 день болезни с жабами на повышение температуры до фебрильных цифр, выраженной заложенности носового дыхания без отделяемого, гнусавый оттенок голоса, недомогание, видимое увеличение тонзиллярных лимфоузлов, боли в горле, усиливающиеся при глотании.

При объективном осмотре состояние средней степени тяжести за счет инфекционно-токсического, лимфопролиферативного и тонзиллярного синдромов. Кожные покровы бледно-розового цвета, отмечается пастозность лица, дыхание открытым ртом, голос гнусавый. Лимфатические узлы шейной группы в виде «пакетов» 4,5 см в диаметре, тонзиллярные лимфоузлы – 3,5х4,5 см с 2 сторон. В ротоглотке – яркая разлитая гиперемия, миндалины II-III, обильные желтовато-белые наложения в виде островков и полосок, располагаются "±"ткань, с трудом снимаются шпателем, растираются. На верхнем полюсе правой миндалины отмечается некроз 0,2-0,3 см. В легких дыхание проходится по всем полям, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритмичные. Живот мягкий, безболезненный. Печень увеличена до 1/2х3,5х3,0 см, край ровный, эластичный, безболезненный. Селезенка +2,0 см из-под края реберной дуги.

Результат клинического анализа крови (лейкоциты – 16,4 х 10⁹/л, э-1%, п/я-1%, с/я-20%, л-53%, м-8% атипичные мононуклеары-17%, СОЭ – 22 мм/час) свидетельствуют о снижении уровня нейтрофилов на фоне лейкоцитоза.

Клинический диагноз инфекционного мононуклеоза был подтвержден выявлением IgM к капсидному антигену ВЭБ методом ИФА крови, а также ДНК возбудителя методом ПЦР крови.

При изучении параметров фагоцитарной активности НГ в остром периоде заболевания выявлено снижение ФЧ до 4,21 о.е. и ФИ до 26,89%. Поскольку значение ИПАН равно 113,2 (<181,14), то в лечение наряду со стандартным назначением препаратов рекомбинантного ИНФ-α2b с антиоксидантами Виферон^® ректальные суппозитории 500 тыс. МЕ 2 раза в сутки, а также антибактериальной и симптоматической терапии, больному был назначен АЗБ интраназально/сублингвально ежедневно в суточной дозе 0,15 мг/кг, по 1-3 капли 2-4 раза в сутки в течение 10 дней.

К концу недели на фоне проводимой терапии состояние ребенка улучшилось: интоксикационный синдром купирован к 8 дню, нормализация температуры тела произошла к 6 дню терапии, восстановление носового дыхания – к 8 дню, явления лакунарного тонзиллита купировались к 5 дню. Нормализация размеров селезенки произошла через 8 дней, а незначительная гепатомегалия до 1/3-1/4х1,0х1,0 см сохранялась на момент выписки.

В клиническом анализ крови на 8 день госпитализации (лейкоциты – 9,7 х 10⁹/л, э-1%, п/я-3%, с/я-44%, л-48%, м-4%, СОЭ – 13 мм/час) отмечена нормализация показателей, в том числе увеличение уровня нейтрофилов до нормы.

В периоде реконвалесценции ИМ ФЧ и ФИ восстанавливались до 6,27 о.е. и 63,79% соответственно.

Ребенок выписан с выздоровлением на 11 день болезни и длительность пребывания ребенка в стационаре составила 9 койко-дней.

Таким образом, включение в комплексную терапию пациента иммуномоделирующего препарата азоксимера бромид способствовало нормализации показателей гранулоцитарно-макрофагального звена иммунитета, что определило сокращение сроков нормализации клинико-лабораторных проявлений заболевания и как следствие привело к сокращению времени пребывания в стационаре.

Клинический пример 2.

Больная М., 6 лет 8 месяцев поступила в I инфекционное отделение КГБУЗ «КМДКБ №1» на 4 день болезни с жалобами на повышение температуры до фебрильных цифр, заложенности носа при отсутствии отделяемого, гнусавость голос, недомогание, изменения конфигурации шеи, боли в горле.

Объективно на момент госпитализации: состояние средней степени тяжести, девочка вялая, капризная, носовое дыхание значительно затруднено при отсутствии отделяемого. Дыхание открытым ртом постоянно, голос гнусавый. Пальпируются лимфатические узлы шейной группы в виде «пакетов» 5,0 см в диаметре, тонзиллярные лимфоузлы размером до 4,0 см. В ротоглотке умеренная разлитая гиперемия, миндалины II-III, обильные желтовато-белые наложения в виде островков, располагаются "±"ткань, с трудом снимаются шпателем, растираются, после отделения поверхность не кровоточит. В легких дыхание проходится по всем полям, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритмичные. Живот мягкий, безболезненный. Печень 2/3х4,5х4,0 см, край ровный, эластичный. Селезенка на 2,5 см выступает из-под края реберной дуги.

В анализ крови при поступлении: умеренный лейкоцитоз (15,3 х 10⁹/л), нейтропения до 23% (п/я-2%; с/я-21%), л-49%, м-10%, атипичные мононуклеары-18%, СОЭ – 22 мм/час.

Клинический диагноз инфекционного мононуклеоза был подтвержден выявлением IgM к капсидному антигену ВЭБ методом ИФА крови, а также ДНК возбудителя методом ПЦР крови.

При изучении параметров фагоцитарной активности НГ в остром периоде заболевания выявлено снижение ФЧ до 4,65 о.е. и ФИ до 29,31%. Несмотря на ИПАН равный 136,29 (<181,14), больная получала стандартную терапию: препараты рекомбинантного ИНФ-α2b с антиоксидантами ВИФЕРОН^® ректальные суппозитории 500 тыс. МЕ 2 раза в сутки, антибактериальную и симптоматическую терапии.

На фоне терапии состояние ребенка улучшилось:
купированы интоксикационный синдром, явления тонзиллита, восстановилось носовое дыхание, уменьшились размеры «пакетов» лимфатических узлов. Длительность лихорадочного периода составила 9 дней, продолжительность субфебрилитета до 15 дней. Явления тонзиллита сохранялись 10 дней. Нормализация размеров селезенки произошла через 8 дней, а гепатомегалия сохранялась на момент выписки, как и легкая заложенность носового дыхания и астеновегетативный синдром.

В периоде реконвалесценции ИМ ФЧ не восстанавливалось до уровня контрольной группы и составило 4,89 о.е., а поглотительная способность (ФИ=48,32%) сохранялась сниженной.

Ребенок выписан с улучшением на 19 день болезни и длительность пребывания ребенка в стационаре составила 15 койко-дней.

Данный клинический пример показывает снижение цитопатогенного эффекта нейтрофилов периферической крови в отношении микроорганизмов, помимо этого выявленные нарушения гранулоцитарно-макрофагального звена иммунитета в динамике инфекционного процесса не восстанавливались в периоде реконвалесценции, что повлияло на характер течения заболевания и сроки выздоровления. Необходимо отметить что, несмотря на улучшение состояния ребенка на фоне проводимой терапии, к моменту выписки из стационара отмечались остаточные явления

Клинический пример 3.

Больная Р., 6 лет 1 месяц поступила в I инфекционное отделение КГБУЗ «КМДКБ №1» на 3 день болезни с жабами на стойкое повышение температуры до фебрильных цифр (39,5-39,9°С), заложенности носа без отделяемого, гнусавый голос, сонливость, вялость, изменения конфигурации шеи, боли в горле.

При объективном осмотре состояние средней степени тяжести самочувствие страдает, девочка вялая, сонливая. Кожные покровы бледно-розового цвета, отмечается выраженная пастозность лица, отсутствие носового дыхание - дыхание открытым ртом, голос гнусавый. Пальпируются шейные лимфатические узлы в виде «пакетов» 4,5 см в диаметре, тонзиллярные лимфоузлы – 4,0х4,5 см с 2 сторон. В ротоглотке яркая разлитая гиперемия, миндалины II-III, единичные белые наложения в виде островков, располагаются "-"ткань, шпателем снимаются, растираются. В легких дыхание проходится по всем полям, хрипов нет. Тоны сердца приглушены, ритмичные. Живот мягкий, безболезненный. Печень увеличена до 1/2х3,0х2,5 см, край ровный, эластичный, безболезненный. Селезенка +2,5 см из-под края реберной дуги.

В клиническом анализа крови (лейкоциты – 18,6 х 10⁹ /л, э-1%, п/я-4%, с/я-30%, л-42%, м-9% атипичные мононуклеары- 15%, СОЭ – 31 мм/час) диагностируются воспалительные изменения в виде лейкоцитоза, ускоренной СОЭ, наличие атипичных мононуклеаров.

Клинический диагноз инфекционного мононуклеоза был подтвержден выявлением IgM к капсидному антигену ВЭБ методом ИФА крови, а также ДНК возбудителя методом ПЦР крови.

Функциональной активности НГ в остром периоде заболевания не нарушена, где ФЧ – 5,08 о.е. и ФИ – 39,23%. Поскольку значение ИПАН равно 199,28 (>181,14) лечение осуществляет только с помощью стандартной терапии препаратом рекомбинантного ИНФ-α2b с антиоксидантами ВИФЕРОН^® ректальные суппозитории 500 тыс. МЕ 2 раза в сутки и симптоматической терапии.

На фоне терапии состояние ребенка значительно улучшилось. Интоксикационный синдром купирован к 9 дню, нормализация температуры тела произошла к 6 дню терапии, восстановление носового дыхания – к 9 дню, явления лакунарного тонзиллита купировались к 7 дню. Незначительная гепатомегалия до 1/3-1/4х1,0х0,5 см и спленомегалия до +1,0 см из-под края реберной дуги сохранялись на момент выписки.

В клиническом анализ крови на 10 день госпитализации (лейкоциты – 8,6 х 10⁹ /л, э-2%, п/я-4%, с/я-42%, л-47%, м-5%, СОЭ – 11 мм/час) выявлена нормализация всех показателей.

ФЧ и ФИ восстанавливались до 6,84 о.е. и 61,15% соответственно.

Ребенок выписан с выздоровлением на 15 день болезни, а длительность пребывания ребенка в стационаре составила 10 койко-дней.

Таким образом, снижение уровня нейтрофилов в развернутом анализе крови свидетельствует о нарушении гранулоцитарно-макрофагального звена иммунитета и требует определения фагоцитарной активности НГ крови как способ выделения групп пациентов для иммуномоделирующией коррекции выявленных нарушений.

Предлагаемый способ позволяет своевременно выявить нарушения макрофагально-фагоцитарного звена иммунитета и дифференцированно подойти к назначаемой терапии, что в свою очередь исключит развитие серьезных осложнений и сократит длительность лечение и, как следствие, сроки пребывания пациента в стационаре.

Технический результат предлагаемого способа:

- возможность персонифицированного подхода к выбору метода лечения ИМ;

- инвазивное вмешательство ограничено однократным забором из вены малого объема крови (достаточно 100 мкл);

- высокий уровень достоверности прогноза - 100%.

Таким образом, способ информативен, отвечает современным требованиям к методам лабораторной диагностики, позволяет своевременно осуществить выбор тактики лечения ИМ и позволяет избежать полипрагмазии.

Изобретение относится к медицине, в частности к инфекционным болезням, и может быть использовано для лечения инфекционного мононуклеоза (ИМ) у детей. Способ включает медикаментозную терапию, а именно средства противовирусной, патогенетической, симптоматической терапии. После постановки диагноза ИМ с помощью метода проточной цитометрии определяют фагоцитарный индекс (ФИ) и фагоцитарное число (ФЧ) в реакции фагоцитоза нейтрофилов и рассчитывают индекс противобактериальной активности нейтрофилов по формуле ИПАН = ФИ × ФЧ, где ИПАН – индекс противобактериальной активности нейтрофилов, ФИ – фагоцитарный индекс, %, ФЧ – фагоцитарное число. При значении ИПАН, равном и менее 181,14, дополнительно в остром периоде заболевания применяют препарат азоксимера бромид интраназально или сублингвально ежедневно в суточной дозе 0,15 мг/кг, по 1-3 капли 2-4 раза в сутки в течение 10 дней, а при значении ИПАН выше 181,14 лечение осуществляют только с помощью противовирусной, патогенетической, симптоматической терапии. Использование изобретения позволяет осуществить персонифицированный подход к выбору метода лечения ИМ, индивидуально и своевременно выбрать тактику лечения ИМ и избежать полипрагмазии. 1 табл., 3 пр.

Способ лечения инфекционного мононуклеоза у детей, включающий медикаментозную терапию, а именно средства противовирусной, патогенетической, симптоматической терапии, отличающийся тем, что у пациентов после постановки диагноза инфекционный мононуклеоз с помощью метода проточной цитометрии определяют фагоцитарный индекс (ФИ) и фагоцитарное число (ФЧ) в реакции фагоцитоза нейтрофилов и рассчитывают индекс противобактериальной активности нейтрофилов по формуле

ИПАН = ФИ × ФЧ,

где ИПАН – индекс противобактериальной активности нейтрофилов,

ФИ – фагоцитарный индекс, %,

ФЧ – фагоцитарное число,

при значении ИПАН, равном и менее 181,14, дополнительно в остром периоде заболевания применяют препарат азоксимера бромид интраназально или сублингвально ежедневно в суточной дозе 0,15 мг/кг, по 1-3 капли 2-4 раза в сутки в течение 10 дней, а при значении ИПАН выше 181,14 лечение осуществляют только с помощью противовирусной, патогенетической, симптоматической терапии.