ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО СПАЗМОЛИТИЧЕСКОГО, ДИУРЕТИЧЕСКОГО И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2025 года по МПК A61K36/74 A61K36/81 A61K36/61 A61K36/23 A61K36/235 A61P7/10 A61P13/04 A61P13/06 A61P29/00 

Изобретение относится к медицине, более точно к фармации, и может быть использовано при выпуске препаратов для лечения и профилактики цистита, почечной колики, расстройств мочеиспускания при мочекаменной болезни, а также для лечения желчнокаменной болезни.

Мочекаменная болезнь (МКБ) составляет большую долю урологических заболеваний, до 30-40% среди причин госпитализации в урологические отделения больниц. Показатели распространенности МКБ варьируют от 4% до 10%. При вышеперечисленных заболеваниях широко используют спазмолитики как природного происхождения, так и полученные химическим путем: но-шпа, папаверин, цистенал, спазмоцистенал, энатин, роватин, ровахол.

В патентах РФ на изобретения описаны композиции для лечения и профилактики мочекаменной болезни (см. патент РФ № 2205655 «Средство для профилактики и лечения мочекаменной болезни» 10.06.2003, а также патент РФ на изобретение № 2238735 «Средство для литолиза мочевых камней и способ его получения»).

В патентах РФ на изобретения № 2580282, № 2605271, № 2281781 описаны композиции для лечения рецидивов образования камней, состоящих из фосфатов кальция и магния на основе экстрактов из корней марены красильной. Однако известные фитопрепараты многокомпонентны требуют использования большого набора разных растений, которые могут вызывать аллергические реакции.

Для лечения мочекаменной болезни и для борьбы с болевым синдромом применялись препараты «Цистенал» и «Спазмоцистенал». В Большой Медицинской Энциклопедии описано фармакологическое средство «Цистенал», содержащее экстракт/настойку корня марены красильной 0,0093 г, магния салицитат 0,14 г, эфирные масла 5,75 г, спирт этиловый 0,80 г, оливковое масло до 10,0 г (см. БМЭ, 1986 г., т.27, стр. 230).

В продаже был представлен препарат «Цистенал» производства Galena, Чешская Республика (см. Инструкцию к препарату https://medside.ru/tsistenal).

Это средство было выбрано авторами в качестве прототипа для 1 варианта изобретения.

На основе препарата «Цистенал» было также создано лекарственное средство «Спазмоцистенал» для снятия болевого синдрома при мочекаменной болезни и лечения остальных проявлений заболевания. Данное лекарственное средство описано в книге А.Т. Бурбелло, А.В. Шабров, П.П. Денисенко «Современные лекарственные средства» 2003 г., стр. 679.

В продаже был представлен препарат «Спазмоцистенал» производства Galena, Чешская Республика (https://lek-info.ru/spazmotsistenal?ysclid=lsofx2zpmg413119456).

Согласно инструкции 110 мл раствора этого препарата содержат салициловой кислоты 0,02 г, магния салицилата 0,14 г, анисового и фенхельного эфирного масла по 1,475 г, эвкалиптового эфирного масла 2,8 г, линолевой и линоленовой кислоты 1,4 г, красителей из морены красильной 0,0093 г, этанола 0,75 г, гиосциамина 0,0025 г и касторового масла до 110 мл; во флаконах-капельницах темного стекла по 10 мл, в картонном пенале 1 флакон.

Состав фенхелевого масла «Цистенала» и «Спазмоцистенала» производства Galena (Чехия) был выбран нами в качестве ингредиента для сравнения фармакологического действия с составом заявляемого средства по 1 и 2 вариантам.

Средства по прототипам для 1 и 2 вариантов оказывают спазмолитическое, умеренное диуретическое, противовоспалительное и болеутоляющее действие. Однако, при мочекаменной болезни, сопровождающейся воспалением мочевыводящих путей, эти средства проявляют недостаточную фармакологическую активность.

Известно, что препараты из марены красильной, входящей в состав известных препаратов, способны постепенно разрыхлять и разрушать камни почек и мочевого пузыря. Они также понижают тонус и усиливают перистальтику сокращения мускулатуры почечных лоханок и мочеточников, способствуют продвижению камней. Кроме того, препараты марены обладают диуретическими свойствами и оказывают бактерицидное действие в отношении кокковой группы микробов. Фенхелевое (укропное) масло имеет ярко выраженные целебные свойства: противовоспалительное, бактерицидное, ранозаживляющие, антиоксидантное, обладает регенерирующим действием. Анисовое масло обладает мочегонным эффектом и снимает воспаление мочевыводящих путей, почечной ткани. Салициловая кислота способствует консервации средства, предохраняя его микробного обсеменения, а также окисления

Недостатком средств-прототипов по 1 и 2 вариантам является их недостаточная диуретическая, спазмолитическая и противовоспалительная активность.

Техническим результатом заявленного изобретения по 1 и 2 вариантам является создание фармацевтических средств, обеспечивающих более выраженный спазмолитический и диуретический эффекты, а также - противовоспалительный эффект в виде предупреждения развития воспаления мочевого пузыря при его контакте с бактериальным агентом.

Этот технический результат достигается тем, что по 1 варианту лекарственное средство спазмолитического, диуретического и противовоспалительного действия, содержащее настойку марены красильной, магния салицилат, смесь эфирных масел с набором биологически активных веществ, салициловую кислоту, линолевую и линоленовую кислоты, этанол и касторовое масло, содержит в качестве эфирных масел - эвкалиптовое эфирное масло, анисовое эфирное масло и фенхелевое эфирное масло, а в качестве биологически активных веществ - фенхол и D-лимонен фенхелевого эфирного масла в количестве 0,2950 г и 0,1475 г соответственно на 10 мл средства, при следующем содержании ингредиентов на 10 мл средства:

Марены красильной экстракт сухой (содержание суммы антрагликозидов в пересчете на руберитриновую кислоту не менее 8,0%) - 0,0093 г

Магния салицилат - 0,1400 г

Эвкалиптовое эфирное масло - 2,8000 г

Анисовое эфирное масло - 1,4750 г

Фенхелевое эфирное масло - 1,4750 г

Этанол безводный - 0,7500 г

Салициловая кислота - 0,0200 г

Линолевая кислота - 0,7000 г

Линоленовая кислота - 0,7000 г

Касторовое масло - до 10,00 мл

Технический результат изобретения по 2 варианту достигается тем, что лекарственное средство спазмолитического, диуретического и противовоспалительного действия, содержащее алкалоиды красавки, настойку марены красильной, магния салицилат, смесь эфирных масел с набором биологически активных веществ, салициловую кислоту, линолевую и линоленовую кислоты, этанол и касторовое масло, содержит в качестве алкалоидов красавки сумму алкалоидов красавки, пересчитанных на гиосциамин, в качестве эфирных масел - эвкалиптовое эфирное масло, анисовое эфирное масло и фенхелевое эфирное масло, а в качестве биологически активных веществ - фенхол и D-лимонен фенхелевого эфирного масла в количестве 0,2950 г и 0,1475 г соответственно на 10 мл средства, при следующем содержании ингредиентов на 10 мл средства:

Сумма алкалоидов красавки в пересчете на гиосциамин - 0,0025 г

Марены красильной экстракт сухой (содержание суммы антрагликозидов в пересчете на руберитриновую кислоту не менее 8,0%) - 0,0093 г

Магния салицилат - 0,1400 г

Эвкалиптовое эфирное масло - 2,8000 г

Анисовое эфирное масло - 1,4750 г

Фенхелевое эфирное масло - 1,4750 г

Этанол безводный - 0,7500 г

Салициловая кислота - 0,0200 г

Линолевая кислота - 0,7000 г

Линоленовая кислота - 0,7000 г

Касторовое масло - до 10,00 мл

Фенхон - это монотерпен и кетон с камфорообразным запахом и горьким вкусом, входит в состав эфирного масла фенхеля, используется в качестве ароматизатора в парфюмерии. Этот терпен известен своими противовоспалительными, противомикробными и обезболивающими свойствами. Известно, что фенхон ускоряет заживление ран и уменьшает боль (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36145798/).

D-лимонен - это терпеновый углеводород, являющийся основным компонентом масла апельсиновой кожуры (до 80-90%). Содержится также практически во всех цитрусовых и многих других эфирных маслах, в том числе лимона, мандарина, фенхеля. Имеются сведения, что D-лимонен обладает бактерицидными свойствами, в связи с чем, его рассматривают как перспективный компонент для лекарственных препаратов (https://medum.ru/limonene). Обнаружено, что D-лимонен является единственным из доступных природных инсектицидов, которые убивают взрослых насекомых, их личинки и яйца блох. С помощью D-лимонена фармакологами разработан способ уменьшения гепатотоксичности таких препаратов, как парацетамол, кофеин, фенацитин, метаболизирующихся в печени человека до активных метаболитов, т.е. веществ, легко перерабатывающихся печенью. В результате медицинских, биохимических исследований получены данные о гормонорегулирующем эффекте D-лимонена, который способствует детоксикации эстрогенов путем индуцирования синтеза соответствующих ферментов в печени (https://lekostyle.com/files/pdf/Dlimonen.pdf?ysclid=ltlbfqze1s77795469).

Фенхелевое эфирное масло представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость, при охлаждении которой можно выделить кристаллический анетол. В соответствии с ГФ РФ ФС.2.5.0102.18 Фармакопейная статья «Фенхеля обыкновенного плоды», утв. 31.10.2018, эфирного масла в них должно быть не менее 3%. Химический состав фенхельного масла сильно варьирует в зависимости от вида и происхождения. Физико-химические показатели разных видов эфирного масла фенхеля значительно отличаются. Существуют сладкая и горькая разновидности фенхеля, плоды которого используют для получения эфирного масла. Наиболее ценной считается разновидность Foeniculum dulce DC (Foeniculum vulgare Mill., var. dulce Thelling), которая дает «сладкое» фенхельное масло. Другой промышленный сорт, называемый обычным фенхелем (Foeniculum migare. Mill., var. vulgare), дает так называемое «горькое» масло.

В масле культурного горького фенхеля содержится: фенхона 2-22%, D-лимонена до 3-10%. Главными компонентами фенхелевого эфирного масла являются анетол (60-80%), наиболее характерный - фенхон. За счет окисления анетола в нем присутствует анисовый альдегид (0,5-2%). «Сладкое» масло содержит минимальное количество фенхона. В масле культурного горького фенхеля содержится: α-пинен 9%, β-пинен 1% α-фелландрен 1%, лимонен 10%, фенхон до 22 %, линалоол 3%, метил-хавикол 4%, анетол 50-60% (https://static.insales-cdn.com/files/1/160/22020256/original/fenkel.pdf).

Авторы проводили химический анализ и определяли количество терпенов в фенхелевом масле согласно действующим фармацевтическим статьям: Тонкослойная хроматография ОФС 1.2.1.2.0003, утв. Приказом МЗ РФ 20.07.2023 г.; ФС.2.5.0102.18. Фармакопейная статья. «Фенхеля обыкновенного плоды» (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749), а также согласно ОФС.1.2.1.2.0004.15 «Газовая хроматогрофия». Авторы использовали метод абсолютной градуировки, основанный на прямой зависимости между высотой или площадью хроматографического пика и количеством вещества в смеси. Данный метод абсолютной градуировки является основополагающим при анализе микропримесей. В качестве стандартных образцов для построения градуировочного графика были использованы химически чистые препараты фенхона, D-лимонена и анетола. Концентрация конкретного соединения рассчитывалась по нахождению зависимости между геометрическими параметрами пика (высотой или площадью) конкретного соединения и параметрами градуировочного графика для этого вещества. Для получения фенхелевого масла с концентрацией фенхола 20% и лимонена 10%, проводили неоднократную ректификацию исходного продукта. В некоторых случаях в готовом масле культурного горького фенхеля имелось требуемое количество терпенов (фенхона и D-лимонена).

Для приготовления заявленного средства используют готовые препараты красавки, содержащие алкалоиды, например экстракт сухой, а также настойку марены красильной, магния салицилат, анисовое эфирное масло, эвкалиптовое эфирное масло, фенхелевое эфирное масло, спирт этиловый безводный, салициловую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту и касторовое масло. Эффективные и вспомогательные вещества растворяют и смешивают, образовавшийся раствор отстаивают, а после фильтрования разливают во флаконы.

Внешний вид готового средства: прозрачная жидкость красного цвета с ароматным запахом. Со временем (через 6 месяцев) может образоваться мелкий встряхиваемый осадок, не влияющий на качество препарата. Плотность готового средства должна быть в пределах 0,92-0,94 г/см³.

Были приготовлены следующие составы.

Состав № 1

Использовали масло фенхеля с концентрацией фенхона 20% и лимонена 10%. В этом составе фенхона было 0,2950 г на 10 мл, а D-лимонена 0,1475 г на 10 мл, при следующем соотношении ингредиентов:

Марены красильной экстракт сухой (содержание суммы антрагликозидов в пересчете на руберитриновую кислоту не менее 8,0%) - 0,0093 г

Магния салицилат - 0,1400 г

Эвкалиптовое эфирное масло - 2,8000 г

Анисовое эфирное масло - 1,4750 г

Фенхелевое эфирное масло - 1,4750 г

Этанол безводный - 0,7500 г

Салициловая кислота - 0,0200 г

Линолевая кислота - 0,7000 г

Линоленовая кислота - 0,7000 г

Касторовое масло - до 10,00 мл

Состав № 2

Использовали масло фенхеля с концентрацией фенхона 20% и D-лимонена 10%. В этом составе фенхона было 0,2950 г на 10 мл, а D-лимонена 0,1475 г на 10 мл, при следующем соотношении ингредиентов:

Сумма алкалоидов красавки в пересчете на гиосциамин - 0,0025 г

Марены красильной экстракт сухой (содержание суммы антрагликозидов в пересчете на руберитриновую кислоту не менее 8,0%) - 0,0093 г

Магния салицилат - 0,1400 г

Эвкалиптовое эфирное масло - 2,8000 г

Анисовое эфирное масло - 1,4750 г

Фенхелевое эфирное масло - 1,4750 г

Этанол безводный - 0,7500 г

Салициловая кислота - 0,0200 г

Линолевая кислота - 0,7000 г

Линоленовая кислота - 0,7000 г

Касторовое масло - до 10,00 мл

Авторами было проведено изучение химического состава нескольких образцов препарата «Спазмоцистенал» чешского производства на предмет определения количественного содержания в них фенхона и D-лимонена. При исследовании обнаружено, что готовые препараты в среднем содержат фенхельное масло с концентрацией 10% фенхона и 5% D-лимонена соответственно (0,1475 г фенхона и 0,0737 г D-лимонена на 10 мл средства).

Состав № 3

Использовали эфирное масло фенхеля, содержащее биологически активные вещества фенхон и D-лимонен в количестве соответственно 0,1475 г и 0,0737 г на 10 мл средства соответственно, при следующем соотношении ингредиентов:

Марены красильной экстракт сухой (содержание суммы антрагликозидов в пересчете на руберитриновую кислоту не менее 8,0%) - 0,0093 г

Магния салицилат - 0,1400 г

Эвкалиптовое эфирное масло - 2,8000 г

Анисовое эфирное масло - 1,4750 г

Фенхелевое эфирное масло - 1,4750 г

Этанол безводный - 0,7500 г

Салициловая кислота - 0,0200 г

Линолевая кислота - 0,7000 г

Линоленовая кислота - 0,7000 г

Касторовое масло - до 10,00 мл

Состав № 4

Использовали эфирное масло фенхеля, содержащее биологически активные вещества фенхон и D-лимонен в количестве соответственно 0,1470 г и 0,0737 г на 10 мл средства соответственно, при следующем соотношении ингредиентов:

Сумма алкалоидов красавки в пересчете на гиосциамин - 0,0025 г

Марены красильной экстракт сухой (содержание суммы антрагликозидов в пересчете на руберитриновую кислоту не менее 8,0%) - 0,0093 г

Магния салицилат - 0,1400 г

Эвкалиптовое эфирное масло - 2,8000 г

Анисовое эфирное масло - 1,4750 г

Фенхелевое эфирное масло - 1,4750 г

Этанол безводный - 0,7500 г

Салициловая кислота - 0,0200 г

Линолевая кислота - 0,7000 г

Линоленовая кислота - 0,7000 г

Касторовое масло - до 10,00 мл

Ниже представлены результаты исследования предлагаемого лекарственного средства, выполненные на животных.

Диуретический эффект был исследован в следующих экспериментах.

Наблюдения проводили на крысах. Животные были разделены на 5 групп: по 10 животных в каждой группе. Для определения функционального состояния почек измеряли диурез в течение 18 часов после водной нагрузки. Животные 1 опытной группы получали внутрижелудочно с помощью зонда по 1 капле предлагаемого средства по составу № 1 в 8 мл воды, животные 2 группы получали средство по составу № 2 также по 1 капле в 8 мл воды. Животным 3 группы вводили по 1 капле в 8 мл воды состава № 3. Животным 4 группы давали по 1 капле в 8 мл воды состава № 4. 5 группа была контрольной. В этой группе крысы получали только по 8 мл дистиллированной воды.

Во время эксперимента в течение первых суток животные находились в особых клетках, нижняя часть которых имела конусообразную форму, необходимую для стока мочи, а снизу к этому конусу прикреплялся отделитель, чтобы в мочу не попадали твердые частицы. Собранные порции мочи подвергались исследованию. Определялась экскреция воды, регистрировалась концентрация натрия и калия методом пламенной фотометрии на ПАЖ-1. Диурез у животных в 1 и 2 групп (получавших заявленные средства) увеличивался в среднем на 35% по сравнению с группой № 5 (получавших воду). Экскреция ионов натрия Na+ возросла на 27-28% по сравнению с этой группой, в то же время отмечено незначительное снижение концентрации ионов калия K+ в моче на 4,5-5%. В 3 и 4 группах, получавших средства с составом фенхелевого масла, аналогичным чешским препаратам-прототипам, диурез по сравнению с группой, получавшей воду, увеличился не более чем на 18%-20%. Увеличение экскреции ионов натрия было недостоверным. Приведенные результаты позволяют сделать вывод о наличии более выраженного диуретического эффекта у заявленного средства по сравнению с препаратами-прототипами.

Противовоспалительный и антибактериальный эффекты заявляемого средства были показаны в следующих экспериментах.

Эксперименты проведены на 30 белых лабораторных крысах в возрасте 5 месяцев от момента рождения со средним весом тела 210±17 грамм. Эксперименты на крысах проводили в соответствии с Приказом Минздрава России от 01.04.2016 г. № 199н «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики» и требованиями Федерального закона «О защите животных от жестокого обращения» от 01.09.1997 г. Животные получали сухой корм, воду без ограничений. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием пакета статистических программ «Statistica 6.0». Данные представлены в виде M±m, где M - среднее значение, m - стандартная ошибка среднего значения. Для индуцирования цистита использовали введение непосредственно в мочевой пузырь путем цистоцентеза через брюшную стенку 5 млрд. микробных тел St. Epidermidis, За 15 минут до введения повреждающих факторов всем крысам для лучшего наполнения мочевого пузыря внутримышечно вводили 1 мг фуросемида. Животных в течение 4 дней после введения микробных тел ежедневно вводили в мочевой пузырь также путем цистоцентоза следующие препараты: 1-й группе - композицию по составу № 1, а второй группе - композицию по составу № 2, 3-й группе - состав № 3, 4-й группе - состав № 4, 5-й группе - дистиллированная вода.

Спустя 7 дней от начала эксперимента произведена эвтаназия всех крыс и произведен осмотр слизистой оболочки мочевых пузырей для их диагностики. Оценку результативности индуцирования цистита проводили на основании признаков воспалительного процесса при осмотре слизистой оболочки мочевых пузырей и гистологической картины в виде воспаления, отека, полнокровия сосудов, кровоизлияния, десквамации уротелия, воспалительной лейкоцитарной инфильтрации. Результаты выражали в процентах от количества животных в группе.

Установлено, что в 1-й и 2-й группах, получающий заявленные составы, классический цистит возник только у 2 из 10 животных в группе, т.е. у 20%. У остальных животных изменений слизистой мочевого пузыря практически не обнаружено. В 3-й и 4-й группах (получавших составы № 3 и № 4, т.е. аналогичные препаратам-прототипам) цистит констатирован у каждых 5 из 10 крыс в группе (50%). При осмотре слизистой отмечена резкая гиперимия, десквамация эпителия, лейкоцитарная инфильтрация. В 5 группе (контрольная группа, получающая дистиллированную воду) - классический цистит констатирован у 7 из 10 крыс (70%).

Это дает основания считать, что предлагаемая композиция проявляет явный антибактериальный и противовоспалительный эффекты, причем эти эффекты превосходят эффект препаратов-прототипов.

Спазмолитическая активность заявляемого средства была показана в следующем эксперименте.

Проведены 5 серий экспериментов на изолированных отрезках тонкой кишки крысы с использованием серотонина в концентрации 10-4 мкг/кг, который вызывает сокращение отрезка тонкой кишки белой крысы, равное в среднем 32,8±7,8 мм. Затем в каждой емкости кишку отмывали от серотонина и в инкубационные среды 1-й, 2, 3 и 4 групп добавляли по 1 капле средств по составам № 1, 2, 3, 4 соответственно. В емкости со средой 5 группы добавляли дистиллированную воду. Далее во все инкубационные среды добавляли серотонин в концентрации 10-4 мкг/кг. Сокращение кишки в 1 группе (получавших состав №1) составило 9,3+1,2 мм, а во 2 группе (получавших состав № 2) сокращение 6,1+ 2,2 мм; в 3 группе 22,3+2,1; в 4 группе 15,14+1,3 мм; в контрольной группе 30,0+1,5. Этот опыт наглядно показывает большую спазмолитическую активность лекарственного средства по заявленному изобретению, чем у прототипов.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к средствам спазмолитического, диуретического и противовоспалительного действия. Лекарственное средство спазмолитического, диуретического и противовоспалительного действия, содержащее настойку марены красильной, магния салицилат, смесь эфирных масел с набором биологически активных веществ, салициловую кислоту, линолевую и линоленовую кислоты, этанол и касторовое масло, при этом средство содержит в качестве эфирных масел – эвкалиптовое эфирное масло, анисовое эфирное масло и фенхелевое эфирное масло, а в качестве биологически активных веществ – фенхон и D-лимонен фенхелевого эфирного масла в количестве 0,2950 г и 0,1475 г соответственно на 10 мл средства, при следующем содержании ингредиентов на 10 мл средства: марены красильной экстракт сухой (содержание суммы антрагликозидов в пересчете на руберитриновую кислоту не менее 8,0%) 0,0093 г; магния салицилат 0,1400 г; эвкалиптовое эфирное масло 2,8000 г; анисовое эфирное масло 1,4750 г; фенхелевое эфирное масло 1,4750 г; этанол безводный 0,7500 г; салициловая кислота 0,0200 г; линолевая кислота 0,7000 г; линоленовая кислота 0,7000 г; касторовое масло до 10,00 мл. Лекарственное средство спазмолитического, диуретического и противовоспалительного действия, содержащее алкалоиды красавки, настойку марены красильной, магния салицилат, смесь эфирных масел с набором биологически активных веществ, салициловую кислоту, линолевую и линоленовую кислоты, этанол и касторовое масло, при этом средство содержит в качестве алкалоидов красавки сумму алкалоидов красавки, пересчитанных на гиосциамин, в качестве эфирных масел – эвкалиптовое эфирное масло, анисовое эфирное масло и фенхелевое эфирное масло, а в качестве биологически активных веществ – фенхон и D-лимонен фенхелевого эфирного масла в количестве 0,2950 г и 0,1475 г соответственно на 10 мл средства, при следующем содержании ингредиентов на 10 мл средства: сумма алкалоидов красавки в пересчете на гиосциамин 0,0025 г; марены красильной экстракт сухой (содержание суммы антрагликозидов в пересчете на руберитриновую кислоту не менее 8,0%) 0,0093 г; магния салицилат 0,1400 г; эвкалиптовое эфирное масло 2,8000 г; анисовое эфирное масло 1,4750 г; фенхелевое эфирное масло 1,4750 г; этанол безводный 0,7500 г; салициловая кислота 0,0200 г; линолевая кислота 0,7000 г; линоленовая кислота 0,7000 г; касторовое масло до 10,00 мл. Вышеописанные средства обеспечивают более выраженный спазмолитический, диуретический эффекты, а также противовоспалительный эффект в виде предупреждения развития воспаления мочевого пузыря при его контакте с бактериальным агентом. 2 н.п. ф-лы.

1. Лекарственное средство спазмолитического, диуретического и противовоспалительного действия, содержащее настойку марены красильной, магния салицилат, смесь эфирных масел с набором биологически активных веществ, салициловую кислоту, линолевую и линоленовую кислоты, этанол и касторовое масло, отличающееся тем, что средство содержит в качестве эфирных масел – эвкалиптовое эфирное масло, анисовое эфирное масло и фенхелевое эфирное масло, а в качестве биологически активных веществ – фенхон и D-лимонен фенхелевого эфирного масла в количестве 0,2950 г и 0,1475 г соответственно на 10 мл средства, при следующем содержании ингредиентов на 10 мл средства:

Марены красильной экстракт сухой (содержание суммы антрагликозидов в пересчете на руберитриновую кислоту не менее 8,0%) - 0,0093 г

Магния салицилат - 0,1400 г

Эвкалиптовое эфирное масло - 2,8000 г

Анисовое эфирное масло - 1,4750 г

Фенхелевое эфирное масло - 1,4750 г

Этанол безводный - 0,7500 г

Салициловая кислота - 0,0200 г

Линолевая кислота - 0,7000 г

Линоленовая кислота - 0,7000 г

Касторовое масло - до 10,00 мл

2. Лекарственное средство спазмолитического, диуретического и противовоспалительного действия, содержащее алкалоиды красавки, настойку марены красильной, магния салицилат, смесь эфирных масел с набором биологически активных веществ, салициловую кислоту, линолевую и линоленовую кислоты, этанол и касторовое масло, отличающееся тем, что средство содержит в качестве алкалоидов красавки сумму алкалоидов красавки, пересчитанных на гиосциамин, в качестве эфирных масел – эвкалиптовое эфирное масло, анисовое эфирное масло и фенхелевое эфирное масло, а в качестве биологически активных веществ – фенхон и D-лимонен фенхелевого эфирного масла в количестве 0,2950 г и 0,1475 г соответственно на 10 мл средства, при следующем содержании ингредиентов на 10 мл средства:

Сумма алкалоидов красавки в пересчете на гиосциамин - 0,0025 г

Марены красильной экстракт сухой (содержание суммы антрагликозидов в пересчете на руберитриновую кислоту не менее 8,0%) - 0,0093 г

Магния салицилат - 0,1400 г

Эвкалиптовое эфирное масло - 2,8000 г

Анисовое эфирное масло - 1,4750 г

Фенхелевое эфирное масло - 1,4750 г

Этанол безводный - 0,7500 г

Салициловая кислота - 0,0200 г

Линолевая кислота - 0,7000 г

Линоленовая кислота - 0,7000 г

Касторовое масло - до 10,00 мл