Способ профилактики послеродового эндометрита у коров Российский патент 2020 года по МПК A61K35/28 A61K38/21 A61P15/00 

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к ветеринарному акушерству, и может быть использовано для профилактики острого послеродового эндометрита у коров.

Среди причин, обусловливающих снижение плодовитости, молочной продуктивности и продуктивного долголетия молочных коров высокий удельный вес занимают воспалительные заболевания матки (эндометриты), развивающиеся в послеродовый период. Послеродовой эндометрит - воспаление преимущественно слизистой оболочки матки. В высокопродуктивных стадах он регистрируется у 30-70% животных и вызывают большие экономические потери, связанные как с расстройством репродуктивной функции и лактации, так и большими затратами на их лечение [Лободин К.А. Репродуктивное здоровье коров красно-пестрой породы и биотехнологические методы его коррекции: Автореф. дисс. … докт.вет.наук. - С-Петербург, - 2010. - 36 с]. Клинические признаки заболевания проявляются на 6-7 или 8-10 дни после родов. В первом случае эндометрит развивается, как правило, на фоне задержания последа или острой субинволюции матки. Из половых органов животного при его лежании, натуживании или массаже через прямую кишку выделяется в большом количестве гнойно-слизистый, гнойный или серозно-гнойный экссудат жидкой консистенции, серо-бурого или желто-бурого цвета [Нежданов А.Г., Мисайлов В.Д., Шахов А.Г. Болезни органов размножения у коров и проблемы их диагностики, терапии и профилактики // Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных. Матер. Международ, научно-практ. конф., посвященной 35-летию ВНИВИПиТ. Воронеж, 2005. - С. 8-11].

Основным методом профилактики острого послеродового эндометрита является применение антимикробных средств после отела, приводящее к развитию антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, проявляющих множественную устойчивость [Ильинский, Е.В. О некоторых последствиях лекарственной терапии используемой в акушерско-гинекологической практике // Тезисы международной конференции. - Рига, 1997. - С. 68-70].

Известен способ профилактики послеродового эндометрита у коров с использованием препарата оксилат. В состав препарата входят стимуляторы обмена веществ и резистентности организма, местный антисептик (крезоцин, никотиновая кислота, нипагин, нипазол, натрия гидроокись) и вода для инъекций. Оксилат стимулирует сократительную способность миометрия и процессы регенерации в эндометрии, сокращает сроки инволюции, устраняет атонию и гипотонию матки. Оксилат с профилактической целью вводят коровам подкожно в день отела в дозе 10-15 мл, на второй и третий дни после отела - в дозе 10 мл. Эффективность применения эксилата достигает 90% [Инструкция по применению препарата оксилат для лечения гинекологических патологий. Номер регистрационного удостоверения 35-3-7.14-2285 №; ПВР-3-5.9/00285 от 15.09.2014].

Недостатком данного способа является необходимость многократного введения препарата и возможность появления в молоке ингибирующих веществ.

Известен способ профилактики послеродового эндометрита у коров путем применения β-адреноблокаторов, усиливающих сократительную деятельность матки и нормализующих воспроизводительную функцию животных, в частности утеротона, который вводится однократно в течение первых часов после родов в дозе 10 мл/животное, что способствует снижению заболеваемости коров субинволюцией матки в 2,6 раза и послеродовым эндометритом - в 2,7 раза. [Сидоркин, В.А. Перспективы применения β-адреноблокаторов в акушерской практике / В.А. Сидоркин // Ветеринария.- 2004. - №6. - С. 37-38].

Недостатком данного способа с использованием утеротона является то, что его действие направлено только на повышение сократительной функции и ускорение инволюционных процессов в матке и не обеспечивает в полной мере ее защиту от действия инфекционных агентов.

Наиболее близким техническим решением, взятым за прототип, является способ профилактики эндометрита, предусматривающий парэнтеральное введение препарата утеротон в дозе 10 мл/животное дважды на 1 и 2 дни после отела в комбинации с бычьими рекомбинантными α- и γ-интерферонами в дозе по 2,5 мл каждого, что обеспечивает профилактическую эффективность на уровне 88,9% [RU 2691140 C1, А61К 31/138, А61К 38/21, А61Р 15/00, опубл. 11.06.2019, Бюл. №17].

Недостатком данного способа является то, что не в полной мере происходит активизация защитных реакций организма животного и его защита от действия инфекционных агентов.

Технический результат изобретения - повышение эффективности профилактики послеродового эндометрита у коров с использованием экологически безопасных фармакологических препаратов, исключающих браковку молока.

Технический результат достигается тем, что в способе профилактики послеродового эндометрита у коров, включающем парэнтеральное введение после отела бычьих рекомбинантных α- и γ- интерферонов в дозе по 2,5 мл каждого, согласно изобретению, бычьи рекомбинантные α- и γ- интерфероны вводят трижды на 1, 2 и 3 дни после отела в комбинации с аминоселетоном в дозе 2,5 мл/животное.

Аминоселетон - тканевый препарат, полученный из селезенки методом криофракционирования. Это лекарственное средство применяют при иммунодефицитных состояниях различной этиологии. Известно, что биологически активные вещества, повышающие клеточный и гуморальный иммунитет, содержатся в органах иммунной системы животных, в том числе и селезенке. Клетки этого органа вырабатывают опсонины (тафтсин, фибронектин и др.) большой комплекс цитокинов (Ил-1, Ил-2, Ил-3, Ил-4, Ил-5, Ил-6, Ил-7, Ил-8, Ил-10, Ил-18, ФНО, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, IFN-α, IFN-γ) вазоактивный интестинальный пептид, фактор роста гепатоцитов или рассеивающий фактор - HGF/SF, селезеночно-производный фактор роста -SDGF (RU 2538721 C1, А61К 31/00, А61К 35/12, А61К 35/28, /00, 10.01.2015 Бюл. №1).

Интерферон бычий рекомбинантный является видоспецифичным препаратом, проявляет иммуностимулирующую и противовирусную активность у крупного рогатого скота. Эффект препарата определяется суммарным действием экзогенного белка на пораженные клетки и быстрой индукцией системы эндогенного интерферона, клеточного и гуморального иммунитета. Интерферон бычий рекомбинантный выступает в качестве индуктора лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови. Оказывает противовоспалительное действие. Повышает резистентность организма животных к воздействию ДНК- и РНК-содержащих вирусов и патогенных микроорганизмов [Инструкция по применению препарата ветеринарного «Интерферон бычий рекомбинантный ИБР». Свидетельство о регистрации №4950-10-15 БПХ-Ф от 15.07.15].

Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1.

Изучение эффективности заявляемого способа профилактики острого послеродового эндометрита у коров проведено на 34 животных, разделенных по принципу аналогов на три группы. Коровам первой группы (n=10) препараты не назначали, и они служили в качестве отрицательного контроля. Животным второй группы (n=11) на первый и второй дни после отела внутримышечно вводили препарат утеротон в дозе 10 мл/животное и рекомбинантные бычьи α- и γ- интерфероны в дозе по 2,5 мл каждого. Коровам третьей группы (n=13) на первый, второй и третий дни после отела внутримышечно вводили рекомбинантные бычьи α- и γ- интерфероны в дозе по 2,5 мл каждого и аминоселетон в дозе 2,5 мл/животное.

Ежедневное клиническое наблюдение за животными велось на протяжении 14 дней.

Результаты проведенных исследований представлены в таблице 1.

Из приведенных в таблице 1 данных следует, что наиболее эффективным способом профилактики послеродового эндометрита оказалось комплексное применение α- и γ- интерферонов с аминоселетоном (заявляемый способ), результативность которого составила - 92,3%, что на 10,5%) выше в сравнении с прототипом и на 62,3% - в сравнении с отрицательным контролем.

Высокий клинический эффект обеспечивается за счет большего повышения у животных активности клеточного и гуморального звеньев естественного иммунитета, антиоксидантной системы, снижения микробной контаминации матки и уровня эндогенной интоксикации (пример 2, табл. 2, 3).

Пример 2.

Перед введением препаратов и через 12-14 дней после отела от коров отобраны пробы крови для проведения иммунологических и биохимических исследований и шеечно-вагинальной слизи для бактериологических исследований. Результаты представлены в таблице 2.

Установлено, что у интактных животных через 12-14 дней после отела содержание лейкоцитов увеличилось на 20,0%, фагоцитарная активность лейкоцитов - на 4,8%, фагоцитарный индекс - на 3,7%, фагоцитарное число -на 7,5%, содержание общих иммуноглобулинов - на 19,8%, лизоцимной активности сыворотки крови - на 11,7% малоновогодиальдегила - на 24,1%, индекса эндогенной интоксикации - на 7,4%, при снижении концентрации витамина А на 14,3%, витамина Ε - на 12,3%, активности каталазы - на 5,3%, глутатионпероксидазы - на 3,5%. Отмеченные изменения свидетельствуют об активизации клеточного звена иммунитета интактных животных и активизации процессов перекисного окисления липидов.

После применения заявляемого способа профилактики послеродового эндометрита у коров фагоцитарная активность лейкоцитов выше на 12,9% в сравнении с интактными животными, фагоцитарный индекс - на 12,5%, фагоцитарное число - на 32,6%, бактерицидная активность сыворотки крови - на 7,0%, лизоцимная активность сыворотки крови - на 40,3%, содержание общих иммуноглобулинов - на 19,8%, витамина А - на 58,3%, витамина Ε -на 38,0%, активности каталазы - на 16,5%, глутатионпероксидазы - на 25,7%, при более низких показателях концентрации малоновогодиальдегида - на 38,9%, средних молекулярных пептидов - на 32,1% и индекса эндогенной интоксикации - на 23,6%, что свидетельствует об активизации клеточного и гуморального звеньев иммунитета, антиоксидантной системы и снижении уровня эндогенной интоксикации.

Снижение воспалительной реакций в матке коров, обработанных препаратами аминоселетонаи α-, γ- интерферонов по заявляемому способу, свидетельствуют результаты бактериологических исследований шеечно-вагинальной слизи (табл. 3).

Установлено, что у коров из группы отрицательного контроля на 12-14 день после отела степень микробной контаминации матки повысилась на 17,7%. Из маточного содержимого коров из группы отрицательного контроля выделяются энтеро-, бифидо- и лактобактериии в тех же концентрациях, что и при отеле, свидетельствует о развитии воспалительного процесса. После применения заявляемого способа профилактики степень микробной контаминации матки снизилась в 1,65 раза по сравнению с первоначальными значениями и на 26,9% в сравнении с прототипом. Энтеробактерии после применения заявляемого способа снизились в 3,0 раза по сравнению с отрицательным контролем и 2,0 раза - в сравнении с прототипом, а бифидо-и лактобактерии, наоборот повысились, соответственно в 2,0-4,0 и 1,5-3,0 раза,

Таким образом, применение заявляемого способа профилактики послеродового эндометрита у коров сопровождается снижением микробной контаминации шеечно-вагинальной слизи и нормализацией микробиоценоза, свидетельствующее об отсутствии воспалительных реакций в матке.

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к ветеринарному акушерству, и может быть использовано для профилактики послеродового эндометрита у коров. Для этого на первый, второй и третий дни после отела парентерально вводят рекомбинантные бычьи α- и γ- интерфероны в дозе по 2,5 мл каждого в комбинации с аминоселетон в дозе 2,5 мл/животное. Способ позволяет повысить эффективность профилактики послеродового эндометрита за счет снижения микробной контаминации шеечно-вагинальной слизи и нормализации микробиоценоза при использовании экологически безопасных фармакологических препаратов, исключающих браковку молока. 3 табл., 2 пр.

Способ профилактики послеродового эндометрита у коров, включающий парентеральное введение после отела бычьих рекомбинантных α- и γ-интерферонов в дозе по 2,5 мл каждого, отличающийся тем, что бычьи рекомбинантные α- и γ-интерфероны вводят трижды на 1, 2 и 3 дни после отела в комбинации с аминоселетоном в дозе 2,5 мл/ животное.