КАРДИОПРОТЕКТОРНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2021 года по МПК A61K31/19 A61K31/341 C07F1/02 A61P9/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным веществам, обладающим кардиопротекторным действием, и может быть использовано для лечения и профилактики инфаркта миокарда.

В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания (в первую очередь инфаркты миокарда) являются ведущей причиной смертности населения, что обусловливает актуальность поиска новых эффективных кардиопротекторных соединений, которые позволяют снизить зону некроза миокарда и защитить клетки в зоне ишемии и способствуют их дальнейшему функциональному восстановлению.

Известно растительное кардиопротекторное и антиоксидантное средство, которое получено путем экстракции измельченной травы копеечника альпийского (Hedysarum alpinum) [RU 2489162 C1, МПК (2006.01) A61K36/48, B01D11/02, A61P9/00, A61P39/06, oпубл. 10.08.2013].

Известно лекарственное средство кардиопротекторного действия [RU 2014130111 A, МПК A61K31/00 (2006.01), опубл. 10.02.2016], содержащее следующие компоненты, г:

мексидол 12,5 мельдоний 100 вспомогательные вещества остальное до 1 л

Известно кардиопротекторное средство [RU 2366426 C2, МПК (2006.01) A61K31/616, A61K31/194, A61K9/00, A61P9/06, A61P9/10, A61P9/00, опубл. 10.09.2009], которое содержит ацетилсалициловую кислоту и янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль при соотношении компонентов, вес.ч.: 1:20-20:1.

Известно применение 2-(2-морфолиноэтил)тио-5-этоксибензимидазол дигидрохлорида (анксиолитик афобазол) в качестве кардиопротекторного средства [RU 2476224 C2, МПК (2006.01) A61K31/5375, A61K31/4174, A61P9/00, oпубл. 27.02.2013].

Однако большинство применяемых кардиопротекторных препаратов обладают недостаточной эффективностью или побочными эффектами, поэтому поиск новых соединений продолжается.

Техническим результатом настоящего изобретения является расширение арсенала кардиопротекторных средств.

Технический результат достигается применением малоната лития с формулой С₃Н₂О₄Li₂ в качестве кардиопротекторного средства.

Возможность применения малоната лития в качестве высокоэффективного кардиопротекторного средства установлена впервые.

Малонат лития оказывает выраженное кардиопротекторное действие. При инфаркте миокарда малонат лития уменьшает зону некроза клеток.

На фиг. 1, 2 показаны фотографии срезов сердца после ишемии и реперфузии в контроле и при воздействии заявленного средства.

На фиг. 3 представлены результаты определения зоны инфаркта (некроза) миокарда.

Была проведена серия экспериментов.

Брали 50 мг (точная навеска) малоната лития и растворяли его в 1 мл физиологического раствора. Полученный раствор изучали на модели ишемического инфаркта миокарда на крысах-самцах массой 250 – 300 г. В группу подопытных животных было взято 6 крыс, которым за 10 минут до ишемии внутривенно вводили 5% раствор малоната лития в объеме 1 мл., контрольным животным (10 крыс) за 10 минут до  начала ишемии внутривенно вводился 1 мл физиологического раствора. Всех животных наркотизировали внутрибрюшинным введением α-хлоралозы (60 мг/кг, внутрибрюшинно, Sigma) и подключали к аппарату искусственной вентиляции легких “SAR-830 Series” (CWE Inc. США). Регистрацию частоты сердечных сокращений, ЭКГ осуществляли с помощью аппарата для электрофизиологических исследований MP35 (BiopacSystemInc., Goleta, США). Затем у всех животных осуществляли коронароокклюзию путем наложения лигатуры на левой коронарной артерии [Schultz J.E.J., Yao Z., Cavero I., Gross G.J. Glibenclamide induced blockade of ischemic preconditioning is time dependent in intact rat heart. Am. J. Physiol. 1997; 272(6 Pt 2); P.2607 -2615]. Через 45 минут проводили реперфузию путем снятия лигатуры. Продолжительность реперфузии составляла 2 часа. Выявление зоны некроза и области риска проводили по следующей процедуре. После реперфузии сердце удаляли из грудной клетки и промывали физиологическим раствором. Для определения зоны риска лигатуру вновь затягивали и миокард окрашивали струйно через аорту 5% перманганатом калия. Зоной риска является миокард, подвергнутый ишемии-реперфузии. После промывки физиологическим раствором делали срезы сердца толщиной в 1 мм перпендикулярно к продольной оси с помощью слайсера. Визуализацию зоны некроза от зоны риска осуществляли путем окрашивания 1% раствором 2,3,5-трифенил тетразолия хлорида в течение 30 минут при 37°C, в ходе чего 2,3,5-трифенил тетразолий хлорид приобретал стойкую окраску при переходе из окисленного состояния в восстановленное под действием дегидрогеназ, при этом некротизированный миокард не окрашивался. Далее срезы сканировали и проводили расчеты. Размер зоны риска и зоны инфаркта определяли компьютеризированным планиметрическим методом, и выражали в массе поврежденного миокарда (мг). Также рассчитывали размер зоны инфаркта в процентах от размера зоны, подвергнутой ишемии/реперфузии (зоны риска), как объективный показатель, показывающий какая часть миокарда погибла. Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием критерия Манна-Уитни. Достоверными считали отличия между группами животных при уровне значимости меньше 0,05.

Гистологические срезы ткани сердца после инфаркта в опытной группе представлены на фиг. 1, где отчетливо видны зоны некроза миокарда (белого цвета), напротив при воздействии заявленного средства наблюдаемые повреждения значительно меньше и основная ткань сохраняет жизнеспособность (фиг. 2). Результаты расчетов зоны некроза подтверждают высокую кардиопротекторную эффективность заявленного средства. Как видно из фиг. 3 зона некроза (инфаркта) миокарда по отношению к общей зоне ишемии (риска) в опытной группе (22±3,2%) была статистически значимо меньше (p<0,001) по сравнению с контрольной группой (46±3,8%). Таким образом, применение малоната лития приводит более чем к двухкратному уменьшению зоны некроза миокарда.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственным веществам, обладающим кардиопротекторным действием. Предложено применение малоната лития в качестве кардиопротекторного средства. Вышеописанное решение расширяет арсенал кардиопротекторных средств для терапии инфаркта миокарда. 3 ил.

Применение малоната лития с общей формулой С₃Н₂О₄Li₂ в качестве кардиопротекторного средства.