СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ НИЗКОИНТЕНСИВНОЙ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ АУТОИММУННОМ БЕСПЛОДИИ У МУЖЧИН Российский патент 2021 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, клинической андрологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии при аутоиммунном бесплодии у мужчин.

Аутоиммунные реакции против сперматозоидов являются одной из причин мужского бесплодия, сопровождаются выработкой антиспермальных антител (АСАТ) в тканях яичек. АСАТ способствуют нарушению процессов дифференцировки мужских половых клеток в сперматогенном эпителии семенных канальцев, агглютинации и агрегации сперматозоидов, повышению вязкости эякулята, что приводит к снижению концентрации и прогрессивной подвижности сперматозоидов, нарушению акросомальной реакции, уменьшая вероятность зачатия в естественном репродуктивном цикле.

Для диагностики аутоиммунного мужского бесплодия применяют MAR-тест (Mixed Antiglobulin Reaction test) - определение уровня антиспермальных антител (иммуноглобулинов классов А и G) в эякуляте. Несмотря на то, что согласно критериям ВОЗ нормой MAR теста считают менее 50%, по данным российского общества урологов (2017 г.) нормативное значение MAR-теста составляет 10% и менее, а при его значении более 50%, даже при нормозооспермии, может быть показано выполнение процедур вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в частности, интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов.

Эффективным методом лечения аутоиммунного мужского бесплодия является низкоинтенсивная лазерная терапия (НИЛТ) в инфракрасном спектре. Однако необходима разработка критериев прогностической эффективности НИЛТ в отношении нормализации величины MAR-теста.

Техническим результатом изобретения является возможность прогнозировать эффективность НИЛТ при аутоиммунном бесплодии у мужчин индивидуально для каждого пациента, основываясь на показателях спермограммы и ультразвукового исследования (УЗИ) органов мошонки, что позволяет более тщательно отбирать пациентов для данного вида лечения, уменьшить число неоправданных процедур.

Указанный технический результат достигается в способе прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии при аутоиммунном бесплодии, в котором до начала лечения определяют прогрессивную подвижность и концентрацию сперматозоидов по спермограмме и объем яичек по данным УЗИ органов мошонки, рассчитывают значение дискриминантной функции по формуле:

F=0,027×SpMotPr+0,138×VolLT+0,880×volRT-0,015×SpConc-13,716,

где:

F - значение дискриминантной функции;

spMotPr - прогрессивная подвижность сперматозоидов, %;

volLT - объем левого яичка, см³;

volRT - объем правого яичка, см³;

spConc - концентрация сперматозоидов, млн/мл

и при F<-0,774 прогнозируют эффективность низкоинтенсивной лазерной терапии, при F≥-0,774 - неэффективность.

В основу изобретения положены результаты обследования и лечения 35 мужчин с аутоиммунным бесплодием.

Обследование пациентов включало: сбор анамнеза, объективное исследование, спермограмму, определение антиспермальных антител в эякуляте (MAR-тест), степени фрагментации ДНК сперматозоидов, определение концентрации гормонов в плазме крови, УЗИ органов мошонки с использованием режима цветового доплеровского картирования (ЦДК).

Оценку результатов спермограммы проводили в соответствии с критериями ВОЗ 2010 г. Нормативным значением MAR-теста считали ≤10%.

Критериями включения в исследование были: бесплодие в браке; возраст мужчин от 18 до 45 лет; повышение показателя MAR-теста более 10% при нормозооспермии или патозооспермии, сопровождающейся нарушением основных параметров спермограммы - концентрации сперматозоидов и/или числа прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов, и/или числа нормальных форм сперматозоидов (олиго- и/или астено- и/или тератозооспермии), при нормальном или повышенном уровне фрагментации ДНК сперматозоидов.

Критериями исключения из исследования были: азооспермия, гемоспермия, варикоцеле (II-III стадии и/или признаки ретроградного кровотока в режиме ЦДК), гидроцеле, новообразования органов мошонки, воспалительные болезни уретры и мужских половых органов в фазе активного или латентного воспаления, тяжелая сопутствующая патология.

После проведенного обследования пациентам проводили курс НИЛТ яичек в инфракрасном (ИК) спектре на аппарате Рубин-Ц (Россия): длина волны - 870 нм, плотность потока мощности 13 мВт на 1 см², энергетическая плотность составила - 1,1 Дж/см².

Курс лазеротерапии составлял 10 процедур через день (воздействовали на 6 точек каждого яичка с экспозицией по 1,5 минуты на каждую точку). После лечения проводили контрольное обследование пациентов.

После проведенного статистического анализа полученных результатов с использованием дискриминантного анализа, была получена математическая формула, с помощью которой до начала лечения стало возможным прогнозировать эффективность НИЛТ в ИК-спектре у пациентов с повышенным MAR-тестом, учитывая результаты спермограммы и данные УЗИ органов мошонки.

У пациентов с аутоиммунным бесплодием среднее значение функции при нормальном значении результата MAR-теста после процедуры составило -3,096, среднее значение при неудовлетворительном результате MAR-теста 1,548, следовательно, пограничное значение -0,774. Таким образом, если результат подстановки данных пациента в формулу будет меньше -0,774, то ожидается положительный эффект от процедуры, нормализация MAR-теста, если больше -0,774 - ожидается отсутствие эффекта.

Канонический коэффициент корреляции равен 0,928. Лямбда Уилкса 0,140, статистически значима (р=0,043). Специфичность способа составляет 88,9%, чувствительность - 83,6%, предсказательная способность наличия эффекта - 86,2%, предсказательная способность отсутствия эффекта - 81,4%.

Способ осуществляют следующим образом.

У больных с аутоиммунным бесплодием, у которых значение MAR-теста превышает 10%, перед проведением НИЛТ в инфракрасном спектре по вышеописанной методике, проводят оценку концентрации, прогрессивной подвижности сперматозоидов, определяют с помощью УЗИ органов мошонки объем правого и левого яичек и рассчитывают значение дискриминантной функции F по формуле:

F=0,027×SpMotPr+0,138×volLT+0,880×volRT-0,015×SpConc-13,716,

где F - значение дискриминантной функции, spMotPr - прогрессивная подвижность сперматозоидов (%), volLT - объем левого яичка (см³), volRT - объем правого яичка (см³), spConc - концентрация сперматозоидов (млн/мл).

Если в результате подстановки данных в формулу значение дискриминантной функции F будет меньше -0,774, то ожидается положительный эффект от лечения, то есть нормализация MAR-теста, если больше или равно -0,774 - ожидается отсутствие эффекта.

Сущность изобретения подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больной Д., 28 лет, с диагнозом: бесплодие в браке, аутоиммунное мужское бесплодие, астенозооспермия. При обследовании выявлено повышение MAR-теста - 22% (норма ≤10%), снижение прогрессивной подвижности сперматозоидов - 25,5% (норма - 32% и более) в эякуляте, остальные параметры спермограммы были в пределах нормы. Концентрация сперматозоидов составила 31 млн/мл. По данным УЗИ органов мошонки объем правого и левого яичек составил 10,4 см³ и 9 см³, соответственно. Полученные показатели были внесены в формулу:

F=0,027×25,5+0,138×9+0,880×10,4-0,015×31-13,716=-3,098.

Значение дискриминантной функции F составило -3,098, что меньше, чем -0,774, следовательно, НИЛТ будет эффективна данному пациенту для нормализации MAR-теста.

Больному был проведен курс НИЛТ в ИК-спектре, 10 процедур через день. При контрольном обследовании после лечения MAR-тест составил 1%, что является нормой. Также у пациента нормализовалась прогрессивная подвижность сперматозоидов. Снижение MAR-теста способствовало наступлению беременности у партнерши в естественном репродуктивном цикле.

Пример 2. Больной Т., 26 лет, с диагнозом бесплодие в браке, аутоиммунное мужское бесплодие. Уровень MAR-теста при обследовании составил 60% (норма ≤10%). Все показатели спермограммы находились в пределах нормативных значений. Концентрация сперматозоидов составила 235 млн/мл, прогрессивная подвижность - 53,8%. Объем правого и левого яичек по данным УЗИ органов мошонки составил 18 см³ и 16,6 см³, соответственно.

Полученные показатели были внесены в формулу:

F=0,027×53,8+0,138×16,6+0,880×18-0,015×235-13,716=2,34.

Значение дискриминантной функции F составило 2,34, что больше, чем -0,774, следовательно, НИЛТ не будет эффективна данному пациенту для нормализации MAR-теста.

После проведенного курса НИЛТ в ИК-спектре (10 процедур через день), при контрольном обследовании, было отмечено снижение MAR-теста до 20%, однако полной нормализации показателя не наступило, что и подтвердило предсказанный с помощью формулы эффект.

Таким образом, заявленный способ позволяет прогнозировать эффективность курса НИЛТ в ИК-спектре в отношении нормализации показателя MAR-теста при лечении мужчин с аутоиммунным бесплодием на основании рутинных методов диагностики - спермограммы с оценкой параметров эякулята и данных УЗИ органов мошонки.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, клинической андрологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии (НИЛТ) при аутоиммунном бесплодии у мужчин. Способ включает определение прогрессивной подвижности и концентрации сперматозоидов по спермограмме и объема яичек по данным УЗИ органов мошонки. Затем рассчитывают значение дискриминантной функции по формуле F=0,027×SpMotPr+0,138×VolLT+0,880×volRT-0,015×SpConc-13,716, где F - значение дискриминантной функции; spMotPr - прогрессивная подвижность сперматозоидов (%); volLT - объем левого яичка (см³); volRT - объем правого яичка (см³); spConc - концентрация сперматозоидов (млн/мл). При F<-0,774 прогнозируют эффективность низкоинтенсивной лазерной терапии, при F≥-0,774 - неэффективность. Использование изобретения позволяет прогнозировать эффективность НИЛТ при аутоиммунном бесплодии у мужчин индивидуально для каждого пациента, основываясь на показателях спермограммы и ультразвукового исследования (УЗИ) органов мошонки, что позволяет более тщательно отбирать пациентов для данного вида лечения, уменьшить число неоправданных процедур. 2 пр.

Способ прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии при аутоиммунном бесплодии у мужчин, отличающийся тем, что до начала лечения определяют прогрессивную подвижность и концентрацию сперматозоидов по спермограмме и объем яичек по данным УЗИ органов мошонки, рассчитывают значение дискриминантной функции по формуле

F=0,027×SpMotPr+0,138×volLT+0,880×volRT-0,015×spConc-13,716,

где F - значение дискриминантной функции;

spMotPr - прогрессивная подвижность сперматозоидов (%);

volLT - объем левого яичка (см³);

volRT - объем правого яичка (см³);

spConc - концентрация сперматозоидов (млн/мл),

и при F<-0,774 прогнозируют эффективность низкоинтенсивной лазерной терапии, при F≥-0,774 - неэффективность.