Способ прогнозирования сохранности объема почечной паренхимы у пациентов с резистентной артериальной гипертонией в течение одного года после выполнения ренальной денервации Российский патент 2025 года по МПК A61B5/55 A61B5/107 A61B5/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, кардиологии, и предназначено для прогнозирования сохранности почечной паренхимы через год после выполнения ренальной денервации у пациентов с резистентной артериальной гипертонией. Способ может быть использован в кардиологических отделениях лечебно-диагностических учреждений, оснащенных высокопольными магнитно-резонансными томографами.

Применение ренальной денервации при артериальной гипертонии, резистентной к медикаментозному лечению, зарекомендовало себя как эффективный и безопасный метод инвазивного лечения пациентов [1]. Однако данные об анатомической сохранности почек после ренальной денервации представлены скудно, а динамическое наблюдение, как правило, ограничивается 6 и 12 месяцами. В свою очередь современные возможности инструментальных методов диагностики позволяют выявлять структурные изменения почек, такие как фиброз и гиперплазия, предшествующие стандартным лабораторным показателям. Магнитно-резонансная томография за счет высокой тканевой дифференциации имеет преимущество среди инструментальных методов (ультразвуковое исследование, компьютерная томография) в диагностике патологии паренхимы почек, в частности в выявлении нарушения соотношения коркового и мозгового слоев почек [2]. При этом в большинстве работ использование магнитно-резонансной томографии почек направлено на исключение вторичного характера гипертонии. Ранее было показано, что магнитно-резонансная томография перед проведением ренальной денервации позволяет с высокой точностью дифференцировать ветви почечных артерий и запланировать ход предстоящего оперативного вмешательства [3]. В динамическом наблюдении с помощью магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением было доказано отсутствие воспалительного неоангиогенеза и реиннервации почечных артерий за счет сохранения фиброза в месте аблаций [4]. Исследований, посвященных изменениям состояния почечной паренхимы в динамике после выполнения ренальной денервации, среди русскоязычной и англоязычной литературы не представлено.

Известен способ количественной оценки функциональной активности почечной паренхимы методом введения радиофармпрепарата Технемаг ^99mTc и проведения динамической нефросцинтиграфии с расчетом объема функционирующей паренхимы [5]. Недостатком данного способа является высокая длительность исследования, лучевая нагрузка на пациента, косвенная оценка анатомии почек, малая доступность гамма-камер высокого класса для рутинного использования.

Известен способ вычисления раздельного объема коркового и мозгового вещества почек методом трехмерной компьютерной томографии для последующей оценки функции почек [6]. Недостатком данного способа является лучевая нагрузка на пациента, необходимость введения йодсодержащего контрастного препарата. Определяется функция каждой почки в отдельности, однако их вклад в метаболизм, как правило, совместный, что требует оценки общего объема и общей функции почек.

В проанализированной патентной и научно-медицинской литературе адекватного прототипа не обнаружено.

Задачей изобретения является создание способа, прогнозирующего сохранность объема почечной паренхимы у пациентов с резистентной артериальной гипертонией в течение одного года после выполнения ренальной денервации.

Поставленная задача решается путем проведения магнитно-резонансной томографии, по результатам которой определяют индекс коркового вещества почек, а также определяют индекс массы тела, пульсовое артериальное давление, возраст пациента, наличие или отсутствие хронической болезни почек. Указанные показатели вносят в уравнение:

где p - прогностическая вероятность сохранения объема паренхимы почек через год после выполнения ренальной денервации;

2,718 - основание натурального логарифма;

9,692 - константа логистической регрессии;

-0,059, -2,308, -0,133, -0,052, 0,049 - весовые коэффициенты соответствующих показателей;

Х₁ - возраст на момент ренальной денервации;

Х₂ - хроническая болезнь почек;

Х₂=1 при наличии хронической болезни почек,

Х₂=0 при отсутствии хронической болезни почек;

Х₃ - индекс коркового вещества почек;

Х₄ - пульсовое артериальное давление;

Х₅ - индекс массы тела.

В случаях, когда значение p больше или равно 0.5, прогнозируют сохранение объема паренхимы почек, а при p меньше 0.5 прогнозируют сокращение объема паренхимы почек и не рекомендуют выполнять ренальную денервацию. Преимуществом данного способа является высокая прогностическая точность в сочетании с отсутствием лучевой нагрузки на пациента.

Функциональная связь показателей модели в допустимых пределах (статистики коллинеарности: VIF 1.14-1.48, толерантность 0.67-0.88). Информационные метрики модели логистической регрессии: p=0,0002; коэффициент псевдо-рандомизации Найджелкерка R2=0,405; девиантность=67,1; AIC=79,1. При выполнении ROC анализа было установлено, что данная модель логистической регрессии имеет площадь под кривой (AUC)=0,827 и позволяет прогнозировать сохранение объема почечной паренхимы через год после выполнения ренальной денервации с чувствительностью 78%, специфичностью 73% и диагностической точностью 75% (Фиг. 1) и имеет следующие операционные характеристики: положительная прогностическая ценность - 80,6%, отрицательная прогностическая ценность - 60,0%; положительное отношение правдоподобия - 1,04.

При использовании предлагаемого способа повышается точность прогноза сохранения объема почечной паренхимы через год после ренальной денервации, таким образом сокращается время и материальные затраты на лечение.

Существенные признаки изобретения проявляют в заявленной совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не являющегося очевидными для специалиста.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Предлагаемый способ может быть использован в практическом здравоохранении на этапе планирования ренальной денервации в качестве прогностического критерия сохранения объема паренхимы почек в течение года после вмешательства.

Исходя из вышесказанного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условия патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применяемость».

Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенных к нему фигур.

На Фиг. 1 представлена ROC-кривая модели логистической регрессии в определении прогноза сохранения объема почечной паренхимы.

На Фиг. 2 представлены коронарные, взвешенные по Т1 быстрые спин-эхо с подавлением сигнала от жировой ткани МР-изображения почек на уровне почечных синусов с линейными измерениями. 2а - до ренальной денервации: 1 - длина, равная 117 мм для правой почки и 107 мм для левой почки; 2 - ширина, равная 55 мм для правой почки и 57 мм для левой почки. 2в - через год после ренальной денервации: 1 - длина, равная 114 мм для правой почки и 103 мм для левой почки, 2 - ширина, равная 52 мм для правой почки и 54 мм для левой почки.

Формула была разработана при обработке базы данных 108 пациентов с резистентной артериальной гипертонией, которым перед проведением ренальной симпатической денервации выполняли магнитно-резонансную томографию почек. Способ осуществляется следующим образом. МРТ почек выполняют на томографе с индукцией магнитного поля 1.5 Тесла. Получают коронарные и аксиальные быстрые спин-эхо изображения, взвешенные по Т1 и по Т2, а также с подавлением сигнала от жировой ткани (Фиг. 2). Обработку выполняют с использованием доступных программных средств стандартной постобработки DICOM изображений. Объем каждой почки рассчитывают по формуле эллипсоида и суммируют для получения общего объема почек (Total kidney volume, TKV). Объем коркового слоя почек (Total Cortex Volume, TCortexV) определяют по модифицированной формуле эллипсоида путем вычитания из общего объема почек объема мозгового вещества и объема, занимаемого чашечно-лоханочной системой и синусом почек. Поскольку размеры почек находятся в прямой зависимости от антропометрических данных, для анализа предложен индекс коркового вещества почек (объем коркового вещества почек, умноженный на рост в степени 2,7): htTCortexV = TCortexV / height^2,7 [7]. Сохранность объема паренхимы почек определяют как разность между исходным TKV и TKV через год после ренальной денервации. Физиологическое уменьшение объема паренхимы почек составляет не более 1% в год [8, 9]. Функцию почек, в том числе наличие хронической болезни почек, определяют по уровню креатинина крови кинетическим методом (метод Яффе) и по расчетной скорости клубочковой фильтрации согласно формуле CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Офисное артериальное давление (АД) измеряют стандартным методом; суточное мониторирование АД (СМАД) выполняют системами автоматического измерения, основанными на осциллометрическом методе. Пульсовое АД рассчитывают как разницу между систолическим и диастолическим АД. Ренальную денервацию выполняют методом радиочастотной аблации симпатических сплетений почечный артерий с использованием аблационных катетеров согласно инструкции производителя. Индекс массы тела рассчитывают по формуле ИМТ = m/h², где: m - масса тела в килограммах, h - рост в метрах. Значения переменных факторов заносят в уравнение логистической регрессии, и при значении p равном 0,5 и более прогнозируют сохранение объема паренхимы почек через год после выполнения ренальной денервации.

Клинический пример 1

Пациентка К., 37 лет. Диагноз - медикаментозно-резистентная артериальная гипертония. Длительность АГ 20 лет, дислипидемия, ожирение, артериальное давление по данным суточного мониторирования 173/113 мм рт. ст., рСКФ=91 мл/мин/1.73 м². Исходные данные: индекс коркового вещества почек - 37 см³/м², индекс массы тела - 40,7 кг/м², пульсовое артериальное давление - 60 мм рт. ст., возраст - 37 лет, отсутствие хронической болезни почек. Используя регрессионное уравнение было получено значение вероятности:

= 0,8

Полученное значение p равное 0,8 позволяет на предоперационном этапе предположить, что у данной пациентки спустя год после ренальной денервации объем паренхимы почек будет сохранен или уменьшится в физиологичном диапазоне. Действительно через год после выполнения ренальной денервации сокращение объема паренхимы почек составило 0,9%. Снижение артериального давления через год после выполнения ренальной денервации на 47 мм рт. ст. (респондер).

Клинический пример 2

Пациентка Н., 65 лет. Диагноз - медикаментозно-резистентная артериальная гипертония. Длительность АГ 15 лет, гипертрофия левого желудочка, дислипидемия, ожирение, хроническая болезнь почек, сахарный диабет 2 типа, артериальное давление по данным суточного мониторирования 148/63 мм рт. ст., рСКФ=36 мл/мин/1.73 м². Исходные данные: индекс коркового вещества почек - 24 см³/м², индекс массы тела - 40,7 кг/м², пульсовое артериальное давление - 85 мм рт. ст., возраст - 65 лет, наличие хронической болезни почек. Используя регрессионное уравнение было получено значение вероятности:

= 0,12

Полученное значение p равное 0,12 позволяет на предоперационном этапе предположить, что у данной пациентки спустя год после ренальной денервации объем паренхимы почек будет уменьшен. Через один год после выполнения ренальной денервации объем паренхимы почек уменьшился на 14,7% от исходного. Снижение артериального давления через год после выполнения ренальной денервации на 7 мм рт. ст. (нереспондер).

Клинический пример 3

Пациентка Г., 63 г. Диагноз - медикаментозно-резистентная артериальная гипертония. Длительность АГ 2 года, атеросклероз сонных и коронарный артерий, гипертрофия левого желудочка, дислипидемия, ожирение II степени, сахарный диабет 2 типа, артериальное давление по данным суточного мониторирования 145/76 мм рт. ст., рСКФ=86 мл/мин/1.73 м². Исходные данные: индекс коркового вещества почек - 56 см³/м², индекс массы тела - 36,8 кг/м², пульсовое артериальное давление - 69 мм рт. ст., возраст - 63 года, отсутствие хронической болезни почек. Используя регрессионное уравнение было получено значение вероятности:

= 0,04

Полученное значение p равное 0,04 позволяет на предоперационном этапе предположить, что у данной пациентки спустя год после ренальной денервации объем паренхимы почек будет значительно уменьшен. Через один год после выполнения ренальной денервации объем паренхимы почек действительно уменьшился на 16%, при этом снижение артериального давления составило 14 мм рт. ст. (респондер).

Предлагаемый в качестве изобретения способ апробирован на 66 больных с резистентной артериальной гипертонией и позволяет повысить точность прогноза сохранения объема почечной паренхимы через год после ренальной денервации.

Список использованных источников информации:

1. Вахрушев А. Д., Емельянов И. В., Лебедев Д. С., Алиева А. С., Михайлов Е. Н. Радиочастотная ренальная денервация: технические аспекты различных методов и безопасность. Артериальная гипертензия. 2020;26(5):543-551. doi: 10.18705/1607-419X-2020-26-5-543-551.

2. Аляев Ю.Г., Синицын В.Е., Григорьев Н.А. Магнитно-резонансная томография в урологии. М.: Практическая медицина; 2005. 270 с.

3. Рюмшина Н.И., Баев А.Е., Фальковская А.Ю., Усов В.Ю. МР-ангиография в оценке анатомии почечных артерий перед ренальной симпатической денервацией. REJR 2019; 9(3):118-126. doi:10.21569/2222-7415-2019-9-3-118-126.

4. Рюмшина Н.И., Баев А.Е., Фальковская А.Ю., Лишманов Ю.Б., Усов В.Ю. МРТ сосудистой стенки с парамагнитным контрастным усилением в оценке терапевтического воздействия радиочастотной абляции симпатических сплетений почечных артерий при лечении резистентной артериальной гипертонии. Медицинская визуализация. 2019; 23 (1): 56-64. doi: 10.24835/1607-0763-2019-1-56-64.

5. Патент № 2392968 C1 Российская Федерация, МПК A61K 51/00. Способ оценки функциональной активности почечной паренхимы: № 2008152136/14: заявл. 29.12.2008: опубл. 27.06.2010 / Н. П. Герасимова, И. Е. Смирнов, В. И. Видюков [и др.]; заявитель Государственное учреждение Научный центр здоровья детей РАМН (ГУ НЦЗД РАМН). - EDN KENTDV.

6. Патент № 2673384 C1 Российская Федерация, МПК A61B 6/03, A61K 49/06, A61P 43/00. Способ исследования функции почек при мультиспиральной компьютерной томографии: № 2017121300: заявл. 19.06.2017: опубл. 26.11.2018 / П. В. Глыбочко, Ю. Г. Аляев, С. Б. Хохлачев [и др.]; заявитель федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет). - EDN AURHKC.

7. Рюмшина Н.И., Зюбанова И.В., Сухарева А.Е., Манукян М.А., Анфиногенова Н.Д., Гусакова А.М. и др. Ассоциации МРТ паренхиматозных изменений почек и биохимических показателей их дисфункции при резистентной артериальной гипертонии. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2022; 37 (1): 57-66. doi: 10.29001/2073-8552-2022-37-1-57-66.

8. Hommos MS, Glassock RJ, Rule AD. Structural and Functional Changes in Human Kidneys with Healthy Aging. Journal of the American Society of Nephrology. 2017.28: 2838-2844. doi:10.1681/asn.2017040421.

9. Guyton AC, Hall JE, Hall ME. Textbook of Medical Physiology, 14th edition. Elsevier; 2021. P. 331-342.

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, кардиологии, нефрологии, терапии, и может быть использовано для прогнозирования сохранности почечной паренхимы через год после выполнения ренальной денервации у пациентов с резистентной артериальной гипертонией. Проводят магнитно-резонансную томографию, по результатам которой определяют индекс коркового вещества почек как объем коркового вещества почек, умноженный на рост в степени 2,7. Определяют индекс массы тела, пульсовое артериальное давление, возраст пациента, подтверждают или исключают хроническую болезнь почек. Затем по регрессионному уравнению определяют прогностическую вероятность (р) сохранения объема паренхимы почек. И при значении p больше или равно 0,5 прогнозируют сохранение объема паренхимы почек, если p меньше 0,5, прогнозируют сокращение объема паренхимы почек и не рекомендуют выполнять ренальную денервацию. Способ позволяет с высокой точностью спрогнозировать сохранение объема почечной паренхимы через год после проведения ренальной денервации при отсутствии лучевой нагрузки на пациента, а также определить дальнейшую тактику лечения за счет оценки совокупности наиболее значимых показателей. 2 ил., 3 пр.

Способ прогнозирования сохранности объема почечной паренхимы у пациентов с резистентной артериальной гипертонией в течение одного года после выполнения ренальной денервации, характеризующийся тем, что перед вмешательством выполняют магнитно-резонансную томографию, определяют индекс коркового вещества почек как объем коркового вещества почек, умноженный на рост в степени 2,7, а также определяют пульсовое артериальное давление, возраст на момент ренальной денервации, индекс массы тела, наличие или отсутствие хронической болезни почек, на основании полученных данных определяют вероятность (р) сохранения объема паренхимы почек по формуле:

,

где 2,718 - основание натурального логарифма;

9,692 - константа логистической регрессии;

-0,059, -2,308, -0,133, -0,052, 0,049 - весовые коэффициенты соответствующих показателей;

Х1 - возраст на момент ренальной денервации;

Х2 - хроническая болезнь почек: наличие - 1, отсутствие - 0;

Х3 - индекс коркового вещества почек;

Х4 - пульсовое артериальное давление;

Х5 - индекс массы тела;

и при значении p, равном 0,5 и более, прогнозируют сохранность объема почечной паренхимы.