Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение касается пиридо[3,4-d]пиримидинового производного и его фармацевтически приемлемой соли. В частности, настоящее изобретение касается соединения, которое обладает ингибирующим действием в отношении циклин-зависимой киназы 4 и/или циклин-зависимой киназы 6 (далее в тексте именуется "CDK4/6") и которое можно применять для профилактики или лечения ревматоидного артрита, артериосклероза, фиброза легких, церебрального инфаркта или ракового заболевания.

Предшествующий уровень техники

Рост клеток, который представляет собой процесс, включающий пролиферацию и деление клеток, происходит в ответ на различные стимулы.

Патологические состояния, вызванные гиперпролиферацией клеток, такие как рак, характеризуются неконтролируемым прохождением клеточного цикла и, как результат, избыточным прогрессированием клеточного цикла, вследствие нарушений в генах или белках, которые напрямую или косвенно регулируют прохождение клеточного цикла. Вещества, которые управляют гиперпролиферацией клеток посредством контроля клеточного цикла, можно применять для лечения различных патологических состояний, характеризующихся неконтролируемым или нежелательным ростом клеток.

Прохождение клеточного цикла представляет собой сложный процесс, включающий строго регулируемую смену фаз и многочисленные контрольные точки.

Циклин-зависимые киназы и ассоциированные с ними серин-треониновые протеинкиназы являются важными внутриклеточными ферментами, играющими существенную роль в регулировании деления и пролиферации клеток. Каталитические субъединицы циклин-зависимых киназ активируются регулирующими субъединицами, известными как циклины, и у млекопитающих выявлены многочисленные циклины (НПЛ1).

Белок ретинобластомы (Rb) представляет собой белок контрольной точки для перехода из фазы G1 в фазу S клеточного цикла. Белок Rb ассоциируется с семейством факторов транскрипции E2F и подавляет их активность в отсутствие надлежащего стимулирования роста (НПЛ 2 и 3). Клетка, стимулируемая митогеном, входит в S-фазу посредством синтеза циклина D, который представляет собой активатор CDK4/6. Циклин D-связанный CDK 4/6 инактивирует белок Rb посредством фосфорилирования. Фосфорилирование белка Rb высвобождает E2F для транскрипции гена, необходимого для S-фазы. Для полной инактивации белка Rb требуется фосфорилирование и циклин D-CDK4/6, и циклин E-CDK2. Фосфорилирование белка Rb под действием CDK4/6 по специфическому сайту необходимо для фосфорилирования циклин E-CDK2 (НПЛ4). Таким образом, циклин D-CDK4/6 представляет собой важный ферментный комплекс, который управляет переходом от фазы G1 к фазе S.

CDK2 формирует комплекс с циклином E, а также формирует комплекс с циклином A. CDK2 работает также на стадиях, следующих за фазой S, и отвечает за репликацию ДНК. Подавление CDK2 вероятно приводит к экспрессированию генотоксичности (НПЛ5).

Циклин D имеет молекулярный механизм, который позитивно регулирует активность CDK4/6. Напротив, p16, кодируемый геном INK4a, негативно регулирует активность CDK4/6 (НПЛ6).

Ингибиторы CDK можно применять для лечения различных заболеваний, вызванных аномальным ростом клеток, таких как рак, сердечнососудистые заболевания, заболевания почек, специфичные инфекции и аутоиммунные заболевания. Также ожидается, что ингибиторы CDK будут эффективны в лечении заболеваний, включая (но не ограничиваясь только ими) ревматоидный артрит, артериосклероз, фиброз легких, церебральный инфаркт и рак. Ожидают, что подавление прохождения клеточного цикла и роста клеток посредством ингибирования CDK будет эффективно в случае указанных заболеваний, основываясь на описанных ранее сведениях.

Ревматоидный артрит включает образование паннуса вследствие гиперпролиферации синовиальных клеток. Такую гиперпролиферацию можно уменьшить путем введения p16 в пораженную область модельного животного или путем введения животному ингибитора CDK4/6 (НПЛ 7 - 9). Комплекс CDK4-циклин D регулирует выработку MMP3 в синовиальных клетках пациентов с ревматоидным артритом. Негативная регулировка активности CDK4/6 ингибирует не только пролиферацию, но и выработку MMP3 (НПЛ10).

Таким образом, ожидается, что ингибиторы CDK4/6 оказывают и ингибирующее действие на пролиферацию синовиальных клеток, и защитное действие на хрящи при ревматоидном артрите.

Путь регулирования роста клеток, включающий гены, ответственные за контрольные точки в фазах G1 и S клеточного цикла, ассоциирован с развитием тромбоцитов, стенозом и рестенозом после ангиогенеза. Сверхэкспрессия CDK ингибирующего белка p21 подавляет ангиогенез и последующий рост гладких мышц сосудов и гиперплазию интимы (НПЛ 11 и 12).

Нарушенная регуляция клеточного цикла ассоциирована также с поликистозной болезнью почек, которая характеризуется ростом цист, наполненных жидкостью, в почечных канальцах. Низкомолекулярный ингибитор CDK эффективен для лечения данного заболевания (НПЛ13).

Индуцирование экспрессирования ингибирующего клеточный цикл белка p21 с помощью аденовирусного вектора было эффективно в мышиной модели фиброза легких (НПЛ14).

Известно, что концентрация циклин D1/CDK4 повышается в крысиной модели церебрального инфаркта в связке с гибелью нейронов, вызванной локальной ишемией. Гибель нейронов уменьшается при введении флавопиридола, который представляет собой неселективный ингибитор CDK (НПЛ15).

Механизм циклин D-CDK4/6-INK4a-Rb часто детектируется в случае человеческого рака, вызванного аномалией любых факторов, вносящих вклад в рост раковых клеток, таких как утрата функционального p16INK4a, сверхэкспрессия циклина D1, сверхэкспрессия CDK4 или утрата функционального Rb (НПЛ 16 - 18). Такая аномалия способствует переходу клеточного цикла из фазы G1 в фазу S, и данный механизм определенно играет важную роль в онкогенной трансформации или аномальном росте раковых клеток.

Ингибиторы CDK4/6 могут быть эффективны, особенно в случае опухолей, у которых наблюдается аномалия в генах, активирующих CDK4/6 киназу, таких как рак с транслокацией циклина D, рак с амплификацией или сверхэкспрессированием CDK4 или CDK6, и рак с инактивацией p16. Ингибиторы CDK4/6 могут быть эффективны в лечении рака с генетической аномалией апстрим-регулятора циклина D, количество которого увеличивается из-за дефекта апстрим-регулятора.

Многие соединения, подавляющие активность CDK4/6, были синтезированы и описаны в данной области техники, и такие соединения были клинически протестированы в лечении раковых заболеваний, таких как рак груди (НПЛ19).

Глиобластома, которая представляет собой глиому с высокой степенью злокачественности, известна как одна из опухолей, в отношении которой ожидается терапевтическое действие ингибитора CDK4/6. Было показано, что ингибитор CDK4/6 оказывает антипролиферативное действие на линию клеток глиобластомы. Чтобы ожидать такое же действие на повреждение в головном мозге, необходимо вызвать миграцию из крови через гематоэнцефалический барьер в головной мозг, или осуществить введение без переноса через кровоток, такое как интрацеребральное введение, введение импланта в мозг или назальное введение. Проницаемость для соединений через гематоэнцефалический барьер ограничивается эффлюксными переносчиками, такими как P-гликопротеины и BCRP. Сообщалось, что палбоциклиб, ингибитор CDK4/6, оказывал антипролиферативное действие на боковой поверхности поясницы, но не в мозге, согласно экспериментам с мышиной моделью ксенотрансплантата глиобластомы, имплантированной в боковую поверхность поясницы или интракраниально, и это показывает, что действие палбоциклиба на опухоль мозга ограничивается низкой проницаемостью через гематоэнцефалический барьер (НПЛ28).

Наиболее острая и тяжелая токсичность при лучевой терапии и химиотерапии вызвана воздействием на стволовые клетки и клетки-предшественники. Ингибитор CDK4/6 вызывает временную остановку клеточного цикла у гематопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников, и защищает их от цитотоксичности лучевой терапии и химиотерапии. После лечения таким ингибитором, гематопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники (HSPC) выходят из временной спячки и затем функционируют в обычном режиме. Поэтому устойчивость к химиотерапии с применением ингибитора CDK4/6 может обеспечить серьезную защиту костного мозга (НПЛ20).

Таким образом, ожидается, что ингибиторы CDK4/6 будут эффективны для лечения ревматоидного артрита, артериосклероза, фиброза легких, церебрального инфаркта или ракового заболевания, и для защиты костного мозга, в частности для лечения ревматоидного артрита или рака и для защиты костного мозга.

В ПТЛ1 и НПЛ21 описаны ингибиторы CDK4, в ПТЛ 2 и 3 и в НПЛ 22 - 24 описаны CDK4/6-содержащие ингибиторы CDK, и в НПЛ25 описаны ингибиторы CDK4/FLT3.

Пиридо[3,4-d]пиримидиновые производные оказывают ингибирующее действие на Mps1 (также известен как TTK) (ПТЛ4). Это ингибирующее действие совершенно иное, нежели ингибирующее действие в отношении CDK4/6, описанное в настоящем изобретении.

В НПЛ26 и НПЛ27 описано, что несколько пиридо[3,4-d]пиримидиновых производных оказывают ингибирующее действие на CDK2, которое полностью отличается от ингибирующего действия в отношении CDK4/6, описанного в настоящем изобретении.

В ПТЛ5 описаны пиридо[3,4-d]пиримидиновые производные, оказывающие ингибирующее действие на EGFR, которое полностью отличается от ингибирующего действия в отношении CDK4/6, описанного в настоящем изобретении.

Список процитированной литературы

Патентная литература

[ПТЛ1] WO2003/062236A

[ПТЛ2] WO2010/020675A

[ПТЛ3] WO2010/075074A

[ПТЛ4] WO2014/037750A

[ПТЛ5] WO2015/027222A

Непатентная литература

[НПЛ1] Johnson D. G. and Walker C.L., Annual Review of Pharmacology and Toxicology 1999; 39: p.295-312

[НПЛ2] Ortega et al., Biochimica et Biophysica Acta-Reviews on Cancer 2002; 1602 (1): p.73-87

[НПЛ3] Shapiro, Journal of Clinical Oncology 2006; 24 (11): p.1770-1783

[НПЛ4] Lundberg et al., Molecular and Cellular Biology 1998; 18 (2): p.753-761

[НПЛ5] Andrew J. Olaharski, PLoS Computational Biology 2009; 5 (7): e1000446

[НПЛ6] Kamb et al., Science 1994; 264 (5157): p.436-440

[НПЛ7] Taniguchi, K et al., Nature Medicine, Vol.5, p.760-767 (1999)

[НПЛ8] Sekine, C et al., Journal of immunology 2008, 180: p.1954-1961

[НПЛ9] Hosoya, T et al., Annnl Rheumatic Diseases 2014, Aug 27 Epub ahead of print

[НПЛ10] Nonomura Y et al., Arthritis & Rheumatology 2006, Jul; 54 (7): p.2074-83

[НПЛ11] Chang M.W. et al., Journal of Clinical Investigation, 1995, 96: p.2260

[НПЛ12] Yang Z-Y. et al., Proceedings of the National Academy of Sciences (USA) 1996, 93: p.9905

[НПЛ13] Bukanov N.O. et al., Nature, 2006, 4444: p.949-952

[НПЛ14] American Journal Physiology: Lung Cellular and Molecular Physiology, 2004, Vol. 286, p.L727-L733

[НПЛ15] Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2000, Vol.97, p.10254-10259

[НПЛ16] Science, Vol. 254, p.1138-1146 (1991)

[НПЛ17] Cancer Research, 1993, Vol. 53, p.5535-5541

[НПЛ18] Current Opinion in Cell Biology, 1996, Vol.8, p.805-814

[НПЛ19] Guha M, Nature Biotechnology 2013, Mar; 31 (3): p.187

[НПЛ20] Journal of Clinical Investigation 2010; 120 (7): p.2528-2536 Soren M. Johnson

[НПЛ21] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, 48, p.2371-2387

[НПЛ22] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, 43, p.4606-4616

[НПЛ23] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, 48, p.2388-2406

[НПЛ24] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 53, p.7938-7957

[НПЛ25] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, 57, p.3430-3449

[НПЛ26] Organic & Biomolecular Chemistry, 2015, 13, p.893-904

[НПЛ27] Rapid Discovery of Pyrido[3,4-d]pyrimidine Inhibitors of Monopolar Spindle Kinase 1 (MPS1) Using a Structure-Based Hybridization Approach, Paolo Innocenti et al, J. Med. Chem., Article ASAP, Publication Date (Web): April 7, 2016, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b01811.

[НПЛ28] J. Pharm. Exp. Ther., 2015, 355, 264-271

Краткое описание изобретения

Проблема, на решение которой направлено изобретение

Целью настоящего изобретения является разработка соединения, имеющего более высокую CDK4/6 ингибирующую активность.

Способы решения проблемы

Авторы настоящего изобретения провели глубокое исследование, направленное на решение описанных выше проблем, и обнаружили, что новое пиридо[3,4-d] пиримидиновое производное, представленное формулой (I), обладает CDK4/6 ингибирующей активностью. Настоящее изобретение было сделано на основе этого открытия.

Настоящее изобретение включает следующие аспекты:

Аспект (1) Соединение, имеющее формулу (I):

(I)

где в указанной формуле

R¹ представляет собой C_3-12 циклоалкил, C_4-12 циклоалкенил, 4-12-членный гетероциклил, C_6-10арил или 5-10-членный гетероарил, где каждая гетероатом-содержащая группа, представленная R¹, содержит от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из атомов кислорода, серы и азота,

R¹ необязательно замещен 1-6 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, =O, -OH, -CN, -COOH, -COOR⁶, -R⁷, C_3-6 циклоалкила, замещенного [0-2 -OH группами, 0-2 C_1-8 алкокси-группами и 0-6 атомами фтора], 3-10-членного гетероциклила, замещенного [0-2 -OH группами, 0-2 C_1-8 алкокси-группами и 0-6 атомами фтора], C_1-8 ацила, замещенного [0-2 -OH группами, 0-2 C_1-8 алкокси-группами и 0-6 атомами фтора], и C_1-8 алкокси-группы, замещенной [0-2 -OH группами, 0-2 C_1-8 алкокси-группами и 0-6 атомами фтора];

R⁶ и R⁷ каждый независимо представляют собой C_1-6 алкил, замещенный [0-2 -OH группами, 0-2 C_1-8 алкокси-группами и 0-6 атомами фтора];

R² представляет собой C_1-8 алкил, C_3-8 циклоалкил, 4-6-членный гетероциклил, C_1-8 ацил, -COOR⁸ или -CONR⁹R¹⁰, где каждый из C_1-8 алкилов, представленных R², замещен независимо 0-2 -OH группами, 0-2 C_1-8 алкокси-группами, замещенными [0-1 -OH группами, 0-1 C_1-4 алкокси-группами и 0-3 атомами фтора], и 0-5 атомами фтора; каждый C_3-8 циклоалкил, представленный R², независимо замещен 0-2 -OH группами, 0-2 C_1-8 алкокси-группами, замещенными [0-1 -OH группами, 0-1 C_1-4 алкокси-группами и 0-3 атомами фтора], 0-1 гидроксиметильными группами и 0-5 атомами фтора; при условии, что R² не является ни незамещенным C_1-8алкилом, ни незамещенным C_3-8 циклоалкилом, ни трифторметильной группой;

каждый из R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо представляет собой атом водорода или C_1-8 алкил;

каждый 4-6-членный гетероциклил, представленный R², необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома фтора, -OH группы, C_1-4 алкильных групп и C_1-4 алкокси-групп;

каждая из C_1-8 ацильных групп, -COOR⁸ и -CONR⁹R¹⁰, представленных R², необязательно независимо замещена 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома фтора, -OH группы и C_1-4 алкокси-групп;

R⁹ и R¹⁰ в -CONR⁹R¹⁰, представленном R², необязательно связаны через простую связь или -O- с образованием кольца, включающего атом азота, связанный с R⁹ и R¹⁰;

каждая гетероциклильная группа, представленная R², содержит один атом кислорода в качестве гетероатома в случае 4- или 5-членного кольца, и 1-2 атома кислорода в качестве гетероатомов в случае 6-членного кольца;

R³ представляет собой атом водорода, C_1-8 алкил или атом галогена;

X представляет собой CR¹¹ или атом азота;

R¹¹ представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил или C_3-6 циклоалкил;

R⁴ представляет собой -A¹-A²-A³;

A¹ представляет собой простую связь или C_1-8 алкилен;

1-2 sp³ углеродных атома в любом положении в A¹ необязательно независимо заменены на 1-2 структуры, выбранные из группы, состоящей из [-O-, -NR¹⁴-, -C(=O)-,

-C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -O-C(=O)-O-, -C(=O)-NR¹⁵-, -O-C(=O)-NR¹⁶-, -NR¹⁷-C(=O)-, -NR¹⁸-C(=O)-O-, -NR¹⁹-C(=O)-NR²⁰-, -(=O)_p-, -S(=O)₂-NR²¹-, -NR²²-S(=O)₂- и -NR²³-S(=O)₂-NR²⁴-], при условии, что не образуется структура, выбранная из -O-O-, -O-NR¹⁴-, -NR¹⁴-O-, -O-CH₂-O-, -O-CH₂-NR¹⁴- и -NR¹⁴-CH₂-O-, в случае замены двух sp³ углеродных атомов;

A² представляет собой простую связь, C_1-7алкилен, C_3-12 циклоалкилен, C_3-12 циклоалкилиден, 4-12-членный гетероциклилен, 4-12-членный гетероциклилиден, C_6-10арилен или 5-10-членный гетероарилен;

A³ представляет собой галоген, -CN, -NO₂, -R²⁵, -OR²⁶, -NR²⁷R²⁸, -C(=O)R²⁹, -C(=O)-OR³⁰, -O-C(=O)R³¹, -O-C(=O)-NR³²R³³, -C(=O)-NR³⁴R³⁵, -NR³⁶-C(=O)R³⁷, -NR³⁸-C(=O)-OR³⁹, -S(=O)₂-R⁴⁰, -S(=O)₂-NR⁴¹R⁴² или -NR⁴³-S(=O)₂R⁴⁴; при условии, что A³ представляет собой -R²⁵, если фрагмент A¹ со стороны A² представляет собой структуру, выбранную из группы, состоящей из [-O-, -NR¹⁴-, -C(=O)-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -O-C(=O)-O-, -C(=O)-NR¹⁵-, -O-C(=O)-NR¹⁶-, -NR¹⁷-C(=O)-, -NR¹⁸-C(=O)-O-, -NR¹⁹-C(=O)-NR²⁰-, -S(=O)_p-, -S(=O)₂-NR²¹-, -NR²²-S(=O)₂- и -NR²³-S(=O)₂-NR²⁴-], и A² представляет собой простую связь;

каждый из R¹⁴, R³², R³⁴, R³⁶, R³⁸, R⁴¹ и R⁴³ независимо представляет собой атом водорода, C_1-8 алкил, C_1-8 ацил, C_1-8 алкилсульфонил, 4-12-членный гетероциклил, C_3-12 циклоалкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, (4-12-членный гетероциклил)C_1-3 алкил, (C_3-12 циклоалкил)C_1-3 алкил, (C_6-10 арил)C_1-3 алкил или (5-10-членный гетероарил)C_1-3 алкил;

каждый из R¹⁵ - R³¹, R³³, R³⁵, R³⁷, R³⁹, R⁴⁰, R⁴² и R⁴⁴ независимо представляет собой атом водорода, C_1-8 алкил, 4-12-членный гетероциклил, C_3-12 циклоалкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, (4-12-членный гетероциклил)C_1-3 алкил, (C_3-12 циклоалкил)C_1-3 алкил, (C_6-10 арил)C_1-3 алкил или (5-10-членный гетероарил)C_1-3 алкил;

каждый из A¹, A², A³ и R¹⁴ - R⁴⁴, содержащихся в A¹, A² и A³, необязательно независимо замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OH, =O, -COOH, -SO₃H, -PO₃H₂, -CN, -NO₂, галогена, C_1-8 алкила, замещенного [0-2 -OH группами, 0-2 -OR⁴⁵ группами и 0-6 атомами фтора], C_3-12 циклоалкила, замещенного [0-2 -OH группами, 0-2 -OR⁴⁶ группами и 0-6 атомами фтора], C_1-8 алкокси-группы, замещенной [0-2 -OH группами, 0-2 -OR⁴⁷ группами и 0-6 атомами фтора] и 4-12-членного гетероциклила, замещенного [0-2 -OH группами, 0-2 -OR⁴⁹ группами и 0-6 атомами фтора];

R¹⁴ - R⁴⁴ необязательно связаны в A¹, в A², в A³, [между A¹ и A²], [между A¹ и A³] или [между A² и A³] через [простую связь, -O-, -NR⁵⁰- или -S(=O)_p-] с образованием кольца;

R¹¹ необязательно связан с [A¹, A² или A³] через [простую связь, -O-, -NR⁵¹- или -S(=O)_p-] с образованием кольца;

R⁴⁵ - R⁵¹ каждый представляет собой атом водорода или C_1-4 алкил, замещенный [0-1 -OH группами и 0-6 атомами фтора];

p представляет собой целое число от 0 до 2; и

каждый из гетероциклила, гетероарила, (гетероциклил)алкила и (гетероарил)алкила, представленных A¹ и A³, и гетероциклилена, гетероциклилидена и гетероарилена, представленных A², содержит от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из атомов кислорода, серы и азота,

или его фармацевтически приемлемая соль.

Аспект (2) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно аспекту (1), где

R¹ представляет собой C_3-8 циклоалкил, C_4-7 циклоалкенил, 4-8-членный гетероциклил, фенил или 5-10-членный гетероарил;

каждая гетероатом-содержащая группа, представленная R¹, содержит от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из атомов кислорода, серы и азота;

R¹ необязательно замещен 1-6 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, =O, -OH, -COOH, и C_1-6 алкила, замещенного [0-2 -OH группами, 0-2 C_1-8 алкокси-группами и 0-6 атомами фтора];

R² представляет собой C_1-8 алкил, 4-6-членный гетероциклил, C_1-8 ацил, -COOR⁸ или -CONR⁹R¹⁰;

C_1-8 алкил, представленный R², замещен 0-1 –OH группами, 0-2 C_1-8 алкокси-группами, замещенными [0-1 -OH группами, 0-1 C_1-4 алкокси-группами и 0-3 атомами фтора], и 0-5 атомами фтора;

при условии, что R² не является ни незамещенным C_1-8 алкилом, ни трифторметилом;

каждый из R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо представляет собой атом водорода или C_1-8 алкил;

R³ представляет собой атом водорода или C_1-8 алкил;

X представляет собой CR¹¹ или атом азота;

R¹¹ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R⁴ представляет собой -A¹-A²-A³; где

A¹ представляет собой простую связь или C_1-4 алкилен;

один sp³углеродный атом в любом положении A¹ необязательно заменен на один структурный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из [-O-, -NR¹⁴-, -NR¹⁷-C(=O)- и -NR²²-S(=O)₂-],

A² представляет собой простую связь, 4-12-членный гетероциклилен, C_6-10 арилен или 5-10-членный гетероарилен;

A³ представляет собой галоген, -CN, -R²⁵, -OR²⁶, -NR²⁷R²⁸, -C(=O)R²⁹, -C(=O)-OR³⁰, -O-C(=O)R³¹, -O-C(=O)-NR³²R³³, -C(=O)-NR³⁴R³⁵, -NR³⁶-C(=O)R³⁷, -NR³⁸-C(=O)-OR³⁹, -S(=O)₂-R⁴⁰, -S(=O)₂-NR⁴¹R⁴² или -NR⁴³-S(=O)₂R⁴⁴; при условии, что A³ представляет собой -R²⁵ если фрагмент A¹ со стороны A² представляет собой [-O-, -NR¹⁴-, -NR¹⁷-C(=O)- или -NR²²-S(=O)₂-], и A² представляет собой простую связь;

каждый из R¹⁴, R³², R³⁴, R³⁶, R³⁸, R⁴¹ и R⁴³ независимо представляет собой атом водорода, C_1-8 алкил, C_1-8 ацил, C_1-8 алкилсульфонил, 4-12-членный гетероциклил, C_3-12 циклоалкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, (4-12-членный гетероциклил)C_1-3 алкил, (C_3-12 циклоалкил)C_1-3 алкил, (C_6-10 арил)C_1-3 алкил или (5-10-членный гетероарил)C_1-3 алкил;

каждый из R¹⁵ - R³¹, R³³, R³⁵, R³⁷, R³⁹, R⁴⁰, R⁴² и R⁴⁴ независимо представляет собой атом водорода, C_1-8 алкил, 4-12-членный гетероциклил, C_3-12 циклоалкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, (4-12-членный гетероциклил)C_1-3 алкил, (C_3-12 циклоалкил)C_1-3 алкил, (C_6-10 арил)C_1-3 алкил или (5-10-членный гетероарил)C_1-3 алкил;

каждый из A¹, A², A³ и R¹⁴ - R⁴⁴ в A¹, A² и A³ необязательно независимо замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OH, =O, галогена, C_1-6 алкилсульфонила и C_1-8 алкила, замещенного [0-1 -OH группами и 0-6 атомами фтора];

R¹¹ и A¹ необязательно связаны через простую связь с образованием кольца.

Аспект (3) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно аспекту (1), где R¹ представляет собой C_3-12 циклоалкил.

Аспект (4) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно аспекту (1), где R¹ представляет собой 4-12-членный гетероциклил.

Аспект (5) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно аспекту (1), где R¹ представляет собой C_6-10 арил или 5-10-членный гетероарил.

Аспект 6) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно любому из аспектов (1) - (5), где R² представляет собой C_1-8 алкил, замещенный 1-4 атомами фтора.

Аспект (7) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно любому из аспектов (1) - (5), где R² представляет собой C_1-8 алкил, замещенный 0-1 -OH и 0-2 C_1-8 алкокси-группами, замещенными [0-1 -OH группами, 0-1 C_1-4 алкокси-группами и 0-3 атомами фтора].

Аспект (8) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно любому из аспектов (1) и (3) - (5), где R² представляет собой 4-6-членный гетероциклил, который необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома фтора, -OH, C_1-4 алкила и C_1-4 алкокси-группы.

Аспект (9) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно любому из аспектов (1) и (3) - (5), где R² представляет собой C_1-8 ацильную группу, -COOR⁸ или -CONR⁹R¹⁰, где каждая группа необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома фтора, -OH и C_1-8 алкокси-группы.

Аспект (10) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно любому из аспектов (1) - (9), где X представляет собой CR¹¹.

Аспект (11) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно любому из аспектов (1) - (9), где X представляет собой атом азота.

Аспект (12) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно любому из аспектов (1) - (11), где A¹ представляет собой простую связь.

Аспект (13) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно любому из аспектов (1) - (11), где A¹ представляет собой метиленовую группу, в которой sp³ углеродный атом не заменен на другой структурный фрагмент.

Аспект (14) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно любому из аспектов (1) - (11), где A¹ представляет собой -O-.

Аспект (15) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно любому из аспектов (1) - (9), где X представляет собой CR¹¹;

R¹¹ представляет собой C_1-6 алкил;

A¹ представляет собой C_1-8 алкилен;

один sp³ углеродный атом в любом положении A¹ заменен на структурный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из [-NR¹⁴-, -NR¹⁷-C(=O)- и -NR²²-S(=O)₂-]; и

R¹¹ и A¹ соединены через простую связь с образованием кольца.

Аспект (16) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно любому из аспектов (1) - (15), где A² представляет собой 5-9-членный гетероциклилен;

где A²необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OH, =O, -COOH, -SO₃H, -PO₃H₂, -CN, -NO₂, галогена, C_1-8алкила, замещенного [0-2 -OH группами, 0-2 -OR⁴⁵ группами и 0-6 атомами фтора], C_3-12 циклоалкила, замещенного [0-2 -OH группами, 0-2 -OR⁴⁶ группами и 0-6 атомами фтора], C_1-8 алкокси-группы, замещенной [0-2 -OH группами, 0-2 -OR⁴⁷ группами и 0-6 атомами фтора], и 4-12-членного гетероциклила, замещенного [0-2 -OH группами, 0-2 -OR⁴⁹ группами и 0-6 атомами фтора].

Аспект (17) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно любому из аспектов (1) - (16), где A³ представляет собой атом водорода.

Аспект (18) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно любому из аспектов (1) - (16), где A³ представляет собой галоген, -CN, -R²⁵, -OR²⁶, -NR²⁷R²⁸,

-C(=O)R²⁹ или -C(=O)-OR³⁰, и каждый из R²⁵ - R³⁰ независимо представляет собой атом водорода, необязательно замещенный C_1-8 алкил, необязательно замещенный 4-12-членный гетероциклил, необязательно замещенный C_3-12 циклоалкил, необязательно замещенный (4-12-членный гетероциклил)C_1-3алкил или необязательно замещенный (C_3-12 циклоалкил)C_1-3 алкил.

Аспект (19) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно любому из аспектов (1) - (18), где R³ представляет собой атом водорода.

Аспект (20) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль согласно любому из аспектов (1) и (3) - (19), где R³ представляет собой C_1-4 алкил, атом фтора или атом хлора.

Аспект (21) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из следующих:

[2-[[5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амино]-8-морфолин-4-илпиридо[3,4-d] пиримидин-6-ил]метанол

[2-[[5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d] пиримидин-6-ил]метанол

1-[6-(гидроксиметил)-2-[[5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d] пиримидин-8-ил]пиперидин-2-он

6-(дифторметил)-N-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-8-морфолин-4-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин

[8-циклогексил-2-[[5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d] пиримидин-6-ил]метанол

[2-[[5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амино]-8-фенилпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]метанол

[8-морфолин-4-ил-2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]метанол

6-(дифторметил)-8-морфолин-4-ил-N-(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)пиридо[3,4-d] пиримидин-2-амин

[2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]метанол

[8-фенил-2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил] метанол

6-(дифторметил)-N-(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d] пиримидин-2-амин

6-(дифторметил)-8-фенил-N-(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин

6-(дифторметил)-N-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин

[8-(4-метилфенил)-2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]метанол

[8-(2-метилфенил)-2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]метанол

[2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]-8-тиофен-3-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил] метанол

[8-(фуран-3-ил)-2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил] метанол

[8-(4-метилфенил)-2-[[5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d] пиримидин-6-ил]метанол

[8-(2-метилфенил)-2-[[5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d] пиримидин-6-ил]метанол

[2-[[5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амино]-8-тиофен-3-илпиридо[3,4-d] пиримидин-6-ил]метанол

[8-(фуран-3-ил)-2-[[5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d] пиримидин-6-ил]метанол

[8-(циклогексен-1-ил)-2-[[5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d] пиримидин-6-ил]метанол

2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-карбоновая кислота

1-[2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

метил 2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-карбоксилат

1-[2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанон

N,N-диметил-2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d] пиримидин-6-карбоксамид

2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-карбоксамид

N-метил-2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d] пиримидин-6-карбоксамид

6-(дифторметил)-8-(2-метилфенил)-N-(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)пиридо[3,4-d] пиримидин-2-амин

6-(дифторметил)-8-(фуран-3-ил)-N-(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)пиридо[3,4-d] пиримидин-2-амин

6-(метоксиметил)-8-морфолин-4-ил-N-(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)пиридо[3,4-d] пиримидин-2-амин

[5-метил-8-морфолин-4-ил-2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]пиридо[3,4-d] пиримидин-6-ил]метанол

1-[8-морфолин-4-ил-2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]пропан-1-ол

2,2,2-трифтор-1-[8-морфолин-4-ил-2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

6-(1,1-дифторэтил)-8-морфолин-4-ил-N-(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)пиридо[3,4-d] пиримидин-2-амин

2-[8-морфолин-4-ил-2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]пропан-2-ол

2-[8-морфолин-4-ил-2-[(5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

1-[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-2-[(6-пиперазин-1-илпиридазин-3-ил)амино]пиридо[3,4-d] пиримидин-8-ил]пирролидин-2-карбоновая кислота

1-[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-2-[(6-пиперазин-1-илпиридазин-3-ил)амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил]пиперидин-3-карбоновая кислота

1-[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-2-[(6-пиперазин-1-илпиридазин-3-ил)амино]пиридо[3,4-d] пиримидин-8-ил]пиперидин-2-карбоновая кислота

1-[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-2-[[5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил]пирролидин-2-карбоновая кислота

6-(1-метоксиэтил)-N-[5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин

8-(1,2,3,3a,4,5,7,7a-октагидропирроло[2,3-c]пиридин-6-ил)-6-(1-метоксиэтил)-N-[5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин

[1-[6-(1-метоксиэтил)-2-[[5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d] пиримидин-8-ил]пиперидин-4-ил]метанол

6-(1-метоксиэтил)-8-[4-(метоксиметил)пиперидин-1-ил]-N-[5-(пиперазин-1-илметил) пиридин-2-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин

(1R)-1-[8-(азетидин-1-ил)-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил] амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-пирролидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

1-[6-[[8-(азетидин-1-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]пиперазин-2-он

1-[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пирролидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]пиперазин-2-он

1-[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]пиперазин-2-он

(1R)-1-[2-[[6-метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амино]-8-пирролидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[6-метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]-8-пирролидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(2-азаспиро[3.3]гептан-2-ил)-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил] пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-морфолин-4-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(азепан-1-ил)-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил] амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[6-[2-(диметиламино)этил]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[6-[2-(диметиламино)этил]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]-8-(4-фторпиперидин-1-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-пиперидин-1-ил-2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-иламино)пиридо[3,4-d] пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(4-фторпиперидин-1-ил)-2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-иламино) пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

1-[6-[[8-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]пиридин-3-ил]пиперазин-2-он

1-[[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]метил]пиперидин-4-ол

1-[[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пирролидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]метил]пиперидин-4-ол

1-[[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-морфолин-4-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]метил]пиперидин-4-ол

(1R)-1-[2-[[5-[[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-пирролидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-морфолин-4-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

1-[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-2-[[5-[[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил]пиперидин-4-ол

1-[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]-4-метилпиперазин-2-он

1-[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пирролидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]-4-метилпиперазин-2-он

1-[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-морфолин-4-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]-4-метилпиперазин-2-он

(1R)-1-[8-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил] метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

1-[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил]пиперидин-4-карбоновая кислота

(1R)-1-[2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(4-фторпиперидин-1-ил)-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил] пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил] пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-иламино) пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-2-[[6-(2-гидроксиэтил)-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-2-[[6-[2-(диметиламино)этил]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-[4-(трифторметил)пиперидин-1-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(1,1-диоксо-1,4-тиазинан-4-ил)-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил] метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[(6-метил-5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]-8-пирролидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[(6-метил-5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил)амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-6-метилпиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

4-[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]-1,4-диазепан-5-он

1-[6-[[8-(4-фторпиперидин-1-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]пиридин-3-ил]пиперазин-2-он

(1R)-1-[2-[(6-пиперазин-1-илпиридазин-3-ил)амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d] пиримидин-6-ил]этанол

2-[2-[[5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d] пиримидин-6-ил]этанол

1-[6-[[6-(2-гидроксиэтил)-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]пиперазин-2-он

2-[2-[(6-пиперазин-1-илпиридазин-3-ил)амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d] пиримидин-6-ил]этанол

2-[8-пиперидин-1-ил-2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-иламино)пиридо[3,4-d] пиримидин-6-ил]этанол

2-[4-[[6-[[6-(гидроксиметил)-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]метил]пиперазин-1-ил]этанол

1-[6-[[6-(гидроксиметил)-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]пиперазин-2-он

(1R)-1-[2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-[(3S)-3-метилпирролидин-1-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-[(3R)-3-метилпирролидин-1-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(2,5-диметилпирролидин-1-ил)-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил] метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил] метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил] метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил] метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил] метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

1-[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил]пиперидин-4-ол

[2-[(6-пиперазин-1-илпиридазин-3-ил)амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]метанол

[2-[[5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d] пиримидин-6-ил]метанол

2-[2-[[6-(2-гидроксиэтил)-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

2-[2-[[6-[2-(диметиламино)этил]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[6-(2-гидроксиэтил)-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(4-фторпиперидин-1-ил)-2-[[6-(2-гидроксиэтил)-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(3,4-диметилпирролидин-1-ил)-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил] метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[6-[4-(2-метилсульфонилэтил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(4-фторпиперидин-1-ил)-2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил] амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]-2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]-2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

6-[(1R)-1-метоксиэтил]-N-(6-пиперазин-1-илпиридазин-3-ил)-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин

6-[(1R)-1-метоксиэтил]-N-[5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин

4-[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пирролидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]-1-метил-1,4-диазепан-5-он

4-[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]-1-метил-1,4-диазепан-5-он

(1R)-1-[2-[[5-[(4-этилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(4-фторпиперидин-1-ил)-2-[[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-ил]амино] пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

8-(4-фторпиперидин-1-ил)-6-[(1R)-1-метоксиэтил]-N-[6-(4-метилпиперазин-1-ил) пиридазин-3-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин

8-(4-фторпиперидин-1-ил)-6-[(1R)-1-метоксиэтил]-N-(6-пиперазин-1-илпиридазин-3-ил) пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин

1-[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]-1,4-диазепан-2-он

2-[4-[[6-[[6-(дифторметил)-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]метил]пиперазин-1-ил]этанол

1-[6-(дифторметил)-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил] амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил]пиперидин-4-ол

3-[2-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]пропан-1-ол

(1R)-1-[2-[[5-[(3S,4S)-3-фтор-1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]оксипиридин-2-ил] амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[(3S,4R)-3-фтор-1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]оксипиридин-2-ил] амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил] амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

1-[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино] пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил]пиперидин-4-ол

2-[2-[[6-(гидроксиметил)-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]-8-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]-8-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]-8-[(3R)-3-метилпирролидин-1-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]-8-[(3S)-3-метилпирролидин-1-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(2,5-диметилпирролидин-1-ил)-2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(3,4-диметилпирролидин-1-ил)-2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)-2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил] пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]-8-[4-(трифторметил) пиперидин-1-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]-8-морфолин-4-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

1-[2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]пропан-1-ол

[2-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-пиперидин-4-илметанон

[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]-[2-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]метанон

[2-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-(1-метилпиперидин-4-ил)метанон

(1R)-1-[8-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

1-(2-гидроксиэтил)-4-[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d] пиримидин-2-ил]амино]пиридин-3-ил]-1,4-диазепан-5-он

(1R)-1-[2-[[5-[[(2R)-2,4-диметилпиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-циклопропил-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил] амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

1-[6-[[8-циклопропил-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]пиперазин-2-он

(1R)-1-[2-[[5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(циклогексен-1-ил)-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)-2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил] пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(азепан-1-ил)-2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино] пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]пропан-1-ол

(1S)-1-[2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]пропан-1-ол

(1R)-1-[2-[[6-(оксетан-3-ил)-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[6-(2-морфолин-4-илэтил)-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-пиперидин-1-ил-2-[(6-пиперидин-4-илсульфонил-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил)амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-пиперидин-1-ил-2-[(5-пиперидин-4-илоксипиридин-2-ил)амино]пиридо[3,4-d] пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]оксипиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(2S)-2-[8-пиперидин-1-ил-2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-иламино)пиридо[3,4-d] пиримидин-6-ил]пропан-1-ол

(2R)-2-[2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]пропан-1-ол

(2R)-1-[2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]пропан-2-ол

1-[6-[[6-[(2R)-2-гидроксипропил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]пиперазин-2-он

(2R)-1-[2-[[6-(2-гидроксиэтил)-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]пропан-2-ол

(2R)-2-[2-[[6-(2-гидроксиэтил)-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]пропан-1-ол

(1R)-1-[8-(азетидин-1-ил)-2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино] пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)-2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[6-(азетидин-3-ил)-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[6-[1-(2-гидроксиэтил)азетидин-3-ил]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил] амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]-8-(1,4-оксазепан-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-(1,4-оксазепан-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-[(3S)-3-фторпиперидин-1-ил]-2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-[(3S)-3-фторпиперидин-1-ил]-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил] пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил] метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил] метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(2S)-1-[4-[[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]пиридин-3-ил]метил]пиперазин-1-ил]пропан-2-ол

(2R)-1-[4-[[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]пиридин-3-ил]метил]пиперазин-1-ил]пропан-2-ол

(1R)-1-[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-[[6-метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил) пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[[(2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-[[5-[[(2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил] метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[[(3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-[[5-[[(3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил] метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-фенилпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

1-[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-фенилпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]пиридин-3-ил]пиперазин-2-он

1-[6-[[6-[(2S)-1-гидроксипропан-2-ил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]пиридин-3-ил]пиперазин-2-он

(2S)-2-[2-[[6-(2-гидроксиэтил)-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]пропан-1-ол

1-[6-[[6-[(2R)-1-гидроксипропан-2-ил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]пиридин-3-ил]пиперазин-2-он

(2S)-2-[2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]пропан-1-ол

2-[2-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]ацетонитрил

(1R)-1-[2-[[6-(оксетан-3-илметил)-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-[(3R)-3-фторпиперидин-1-ил]-2-[[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-[(3R)-3-фторпиперидин-1-ил]-2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил] пиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[6-(1-метилазетидин-3-ил)-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[6-(2-гидроксиэтил)-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(2S)-1-[2-[[5-[[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил]пиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]пропан-2-ол

1-[6-[[6-[(2S)-2-гидроксипропил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]пиперазин-2-он

(2S)-1-[2-[[6-(2-гидроксиэтил)-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]пропан-2-ол

8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксолан-3-ил)-N-[5-(пиперазин-1-илметил) пиридин-2-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин

6-(оксолан-3-ил)-N-[5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин

8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксолан-3-ил)-N-(6-пиперазин-1-илпиридазин-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин

6-(оксолан-3-ил)-N-(6-пиперазин-1-илпиридазин-3-ил)-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d] пиримидин-2-амин

[2-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R)-пирролидин-2-ил]метанон

[2-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3S)-пирролидин-3-ил]метанон

[2-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R)-пиперидин-2-ил]метанон

[2-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R,4S)-4-гидроксипирролидин-2-ил]метанон

[2-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-2-ил]метанон

[2-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3R)-пиперидин-3-ил]метанон

[(2R)-азетидин-2-ил]-[2-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d] пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]метанон

[2-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-морфолин-2-илметанон

(1R)-1-[2-[[6-(2-аминоэтил)-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-2-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил] метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил] метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил] метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3R)-1-метилпирролидин-3-ил] метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R)-1-метилпиперидин-2-ил] метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S)-1-метилпиперидин-2-ил] метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R,4S)-4-гидрокси-1-метилпирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S,4R)-4-гидрокси-1-метилпирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R,4R)-4-гидрокси-1-метилпирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S,4S)-4-гидрокси-1-метилпирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3R)-1-метилпиперидин-3-ил] метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3S)-1-метилпиперидин-3-ил] метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R)-1-метилазетидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S)-1-метилазетидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-(4-метилморфолин-3-ил)метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-(4-метилморфолин-2-ил)метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-(1-метилазетидин-3-ил)метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3S)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-3-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3R)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-3-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R)-1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S)-1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R,4S)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S,4R)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R,4R)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S,4S)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3R)-1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-3-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3S)-1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-3-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R)-1-(2-гидроксиэтил)азетидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S)-1-(2-гидроксиэтил)азетидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[4-(2-гидроксиэтил)морфолин-3-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[4-(2-гидроксиэтил)морфолин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[1-(2-гидроксиэтил)азетидин-3-ил] метанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d] пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-пирролидин-1-илэтанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d] пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)этанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d] пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(3-фторпирролидин-1-ил)этанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d] пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(азетидин-1-ил)этанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d] пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(3-гидроксиазетидин-1-ил)этанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d] пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(3-фторазетидин-1-ил)этанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d] пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-пиперидин-1-илэтанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d] пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d] пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(4-фторпиперидин-1-ил)этанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d] пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(3-гидроксипиперидин-1-ил)этанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d] пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(3-фторпиперидин-1-ил)этанон

2-[4-[[6-[[6-(оксетан-3-ил)-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино] пиридин-3-ил]метил]пиперазин-1-ил]этанол

2-[4-[[6-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]пиридин-3-ил]метил]пиперазин-1-ил]этанол

[2-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-морфолин-3-илметанон

морфолин-2-ил-[2-[[6-(оксетан-3-ил)-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]метанон

морфолин-3-ил-[2-[[6-(оксетан-3-ил)-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3R)-1-метилпирролидин-3-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R)-1-метилпиперидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S)-1-метилпиперидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R,4S)-4-гидрокси-1-метилпирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S,4R)-4-гидрокси-1-метилпирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R,4R)-4-гидрокси-1-метилпирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S,4S)-4-гидрокси-1-метилпирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3R)-1-метилпиперидин-3-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3S)-1-метилпиперидин-3-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R)-1-метилазетидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S)-1-метилазетидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-(4-метилморфолин-3-ил)метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-(4-метилморфолин-2-ил)метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-(1-метилазетидин-3-ил)метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил] метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил] метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3S)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-3-ил] метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3R)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-3-ил] метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R)-1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-2-ил] метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S)-1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-2-ил] метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R,4S)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил) пирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S,4R)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил) пирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R,4R)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил) пирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S,4S)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил) пирролидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3R)-1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-3-ил] метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил] амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(3S)-1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-3-ил] метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2R)-1-(2-гидроксиэтил)азетидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[(2S)-1-(2-гидроксиэтил)азетидин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[4-(2-гидроксиэтил)морфолин-3-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[4-(2-гидроксиэтил)морфолин-2-ил]метанон

[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-[1-(2-гидроксиэтил)азетидин-3-ил]метанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-пирролидин-1-илэтанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)этанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(3-фторпирролидин-1-ил)этанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(азетидин-1-ил)этанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(3-гидроксиазетидин-1-ил)этанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(3-фторазетидин-1-ил)этанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-пиперидин-1-илэтанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(4-фторпиперидин-1-ил)этанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(3-гидроксипиперидин-1-ил)этанон

1-[2-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]-7,8-дигидро-5H-1,6-нафтиридин-6-ил]-2-(3-фторпиперидин-1-ил)этанон

4-(2-гидроксиэтил)-1-[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]пиридин-3-ил]пиперазин-2-он

(1R)-1-[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-[[5-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-6-метилпиридин-2-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[2-[[6-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил]амино]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

(1R)-1-[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-[[6-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил]амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-6-ил]этанол

1-[6-[[6-[(1R)-1-гидроксипропил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]пиридин-3-ил]-1,4-диазепан-2-он

4-(2-гидроксиэтил)-1-[6-[[6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8-пиперидин-1-илпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]пиридин-3-ил]-1,4-диазепан-2-он

1-[6-[[8-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]пиридин-3-ил]-4-метилпиперазин-2-он

1-[6-[[8-(8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]амино]пиридин-3-ил]-4-метилпиперазин-2-он.

Аспект (22) Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно любому из аспектов (1) - (21) и фармацевтически приемлемый носитель.

Аспект (23) Фармацевтическая композиция, оказывающая ингибирующее действие на CDK4/6, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно любому из аспектов (1) - (21) в качестве действующего вещества.

Аспект (24) Лекарственное средство для профилактики или лечения ревматоидного артрита, артериосклероза, фиброза легких, церебрального инфаркта или ракового заболевания, содержащее соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно любому из аспектов (1) - (21) в качестве действующего вещества.

Аспект (25) Пиридо[3,4-d]пиримидиновое производное, представленное формулой (II):

где в формуле (II)

R² представляет собой C_1-8 алкил, C_3-8 циклоалкил, 4-6-членный гетероциклил, C_1-8 ацил, -COOR⁸ или -CONR⁹R¹⁰;

каждый C_1-8 алкил, представленный R², независимо замещен 0-1 -OH группами, 0-2 C_1-8 алкокси-группами, замещенными [0-1 -OH группами, 0-1 C_1-4 алкокси-группами и 0-3 атомами фтора], и 0-5 атомами фтора;

каждый из C_3-8 циклоалкилов, представленных R², независимо замещен 0-1 –OH группами, 0-2 C_1-8 алкокси-группами, замещенными [0-1 -OH группами, 0-1 C_1-4 алкокси-группами и 0-3 атомами фтора], 0-1 гидроксиметилами и 0-5 атомами фтора;

при условии, что R² не является ни незамещенным C_1-8 алкилом, ни незамещенным C_3-8 циклоалкилом, ни трифторметилом;

каждый из R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо представляет собой атом водорода или C_1-8 алкил;

каждый 4-6-членный гетероциклил, представленный R², необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома фтора, -OH, C_1-4 алкила и C_1-4 алкокси-группы;

каждая из C_1-8 ацильных групп, -COOR⁸ и -CONR⁹R¹⁰, представленных R², необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома фтора, -OH и C_1-4 алкокси-группы;

R⁹ и R¹⁰ в -CONR⁹R¹⁰, представленном R², необязательно связаны через простую связь или -O- с образованием кольца, включающего атом азота, с которым R⁹ и R¹⁰ связаны;

каждая гетероциклильная группа, представленная R², содержит один атом кислорода в качестве гетероатома в случае 4- или 5-членного кольца, и 1-2 атома кислорода в качестве гетероатомов в случае 6-членного кольца, и

R² необязательно защищен подходящей защитной группой,

или его соль.

Аспект (26) Пиридо[3,4-d]пиримидиновое производное, представленное формулой (III):

(III)

где в формуле (III)

R² представляет собой C_1-8 алкил, C_3-8 циклоалкил, 4-6-членный гетероциклил, C_1-8 ацил, -COOR⁸ или -CONR⁹R¹⁰;

каждый C_1-8 алкил, представленный R², независимо замещен 0-1 –OH группами, 0-2 C_1-8 алкокси-группами, замещенными [0-1 –OH группами, 0-1 C_1-4 алкокси-группами и 0-3 атомами фтора], и 0-5 атомами фтора;

каждый C_3-8 циклоалкил, представленный R², независимо замещен 0-1 -OH группами, 0-2 C_1-8 алкокси-группами, замещенными [0-1 -OH группами, 0-1 C_1-4 алкокси-группами и 0-3 атомами фтора], 0-1 гидроксиметилами и 0-5 атомами фтора;

при условии, что R² не является ни незамещенным C_1-8 алкилом, ни незамещенным C_3-8 циклоалкилом, ни трифторметилом;

каждый из R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо представляет собой атом водорода или C_1-8 алкил;

каждый 4-6-членный гетероциклил, представленный R², необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома фтора, -OH, C_1-4 алкила и C_1-4 алкокси-группы;

каждая из C_1-8 ацильных групп, -COOR⁸ и -CONR⁹R¹⁰, представленных R², необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома фтора, -OH и C_1-4 алкокси-группы;

R⁹ и R¹⁰ в -CONR⁹R¹⁰, представленном R², необязательно связаны через простую связь или -O- с образованием кольца, включающего атом азота, с которым R⁹ и R¹⁰ связаны;

каждая гетероциклильная группа, представленная R², содержит один атом кислорода в качестве гетероатома в случае 4- или 5-членного кольца, и 1-2 атома кислорода в качестве гетероатомов в случае 6-членного кольца,

Z представляет собой атом галогена, и

R² необязательно защищен подходящей защитной группой,

или его соль.

Аспект (27) Пиридо[3,4-d]пиримидиновое производное, представленное формулой (IV):

где в формуле (IV)

R¹ представляет собой C_3-12 циклоалкил, C_4-12 циклоалкенил, 4-12-членный гетероциклил, C_6-10 арил или 5-10-членный гетероарил; каждая из гетероатом-содержащих групп, представленных R¹, содержит от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из атомов кислорода, серы и азота;

R¹ необязательно замещен 1-6 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, =O, -OH, -CN, -COOH, -COOR⁶, -R⁷, C_3-6 циклоалкила, замещенного [0-2 -OH группами, 0-2 C1-8 алкокси-группами и 0-6 атомами фтора], 3-10-членного гетероциклила, замещенного [0-2 -OH группами, 0-2 C_1-8 алкокси-группами и 0-6 атомами фтора], C_1-8 ацила, замещенного [0-2 -OH группами, 0-2 C_1-8 алкокси-группами и 0-6 атомами фтора], и C_1-8 алкокси-группы, замещенной [0-2 -OH группами, 0-2 C_1-8 алкокси-группами и 0-6 атомами фтора];

каждый из R⁶ и R⁷ независимо представляет собой C_1-6 алкил, замещенный [0-2 -OH группами, 0-2 C_1-8 алкокси-группами и 0-6 атомами фтора];