Способ коррекции когнитивных нарушений у пациентов в период реконвалесценции коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2 Российский патент 2023 года по МПК A61K31/295 A61K31/708 A61P25/00 A61P25/28 

Изобретение относится к медицине, а именно инфекционным болезням и реабилитационной медицине, и может быть использовано в практике терапии когнитивных нарушений у пациентов после перенесенной коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2.

Коронавирусная инфекция (COVID-19) - инфекционное заболевание, вызываемое обнаруженным вирусом SARS-CoV2. С момента появления первых сообщений о случаях заболевания в г. Ухане китайской провинции Хубэй в конце 2019 года, распространение инфекции приобрело характер пандемии. В настоящее время продолжается углубленное изучение, разработка новых средств диагностики, лечения и профилактики COVID-19. Несмотря на то что симптомы данного заболевания имеют в основном общеинфекционные и респираторные симптомы, появляется все больше данных, что вирусная инвазия затрагивает и другие органы и системы. В первую очередь уязвимы ткани, которые экспрессируют рецептор к ангиотензинпревращающему ферменту II типа, включая желудочно-кишечный тракт, почки, сердце, надпочечники и мозг [Baig A.M., Sanders Е.С. Potential neuroinvasive pathways of SARS-CoV-2: Deciphering the spectrum of neurological defi -cit seen in coronavirus disease-2019 (COVID-19). J Med Virol. 2020; 92(10): 1845-1857. DOI: 10.1002/jmv.26105]. Группа коронавирусов человека (HcoV) известна как потенциально нейротропная. В ходе предыдущих эпидемий наблюдалось, что респираторные коронавирусы могут проникать в мозг и цереброспинальную жидкость и обнаруживаются в ликворе через неделю после заражения. [Sun Т., Guan J. Novel coronavirus and the central nervous system. Eur J Neurol. 2020; 27(9): e52. DOI: 10.1111/ene.l4227. Epub 2020 Apr 24. PMID: 32216009.]. В настоящее время все чаще обсуждается поражение центральной и периферической нервной системы вследствие вирусной инвазии COVID-19.

Когнитивные нарушения после перенесенной коронавирусной инфекции COVID-19, включая нарушения памяти, концентрации внимания и т.п., распространены во всех возрастных группах пациентов и описаны учеными разных стран [Davis, Н.Е., Assaf, G.S., McCorkell, L., Wei, H., Low, R. J., Re'em, Y., Redfield, S., Austin, J. P., & Akrami, A. (2021). Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact. EClinicalMedicine, 38, 101019. https://doi.on- I'' I'M*, i s.dimn.2()21 Л01019; Graham EL, Clark JR, Orban ZS, Lim PH, Szymanski AL, Taylor C, DiBiase RM, Jia DT, Balabanov R, Ho SU, Batra A, Liotta EM, Koralnik IJ. Persistent neurologic symptoms and cognitive dysfunction in non-hospitalized Covid-19 "long haulers". Ann Clin Transl Neurol. 2021 May; 8(5): 1073-1085. doi: 10.1002/acn3.51350. Epub 2021 Mar 30. PMID: 33755344; PMCID: РМС8108421].

Когнитивные нарушения (когнитивная дисфункция) представляют собой категорию расстройств психического здоровья, которые в первую очередь влияют на обучение, память, восприятие и решение проблем, и включают амнезию, деменцию и делирий. Когнитивная дисфункция также может включать когнитивные симптомы, которые часто связаны с тревожными расстройствами, расстройствами настроения и психическими расстройствами, влияющими на когнитивную функцию и функцию памяти.

Выздоровевшие пациенты жалуются на «постковидный» синдром, характеризующийся в том числе «мозговым туманом», неспособностью вспомнить некоторые слова или концентрироваться, что в итоге чревато нарушением привычного образа жизни и утратой работы. В настоящее время общепринятых подходов к терапии данной патологии нет.

С клинической точки зрения для коррекции когнитивных нарушений наиболее целесообразно использовать препараты, применение которых патогенетически оправдано. В патогенезе вероятных механизмов развития когнитивных нарушений при коронавирусной инфекции COVID-19 одним из факторов является тканевая гипоксия, которая в исходе может привести как к микроциркуляторным нарушениям в центральной нервной системе [Baker, Н. A., Safavynia, S. А., & Evered, L. А. (2021). The 'third wave': impending cognitive and functional decline in COVID-19 survivors. British journal of anaesthesia, 126(1), 44-47. https://doi.Org/10.1016/j.bja.2020.09.045], так и стать результатом воспалительных изменений [Harry G.J., Kraft A.D. Neuroinflammation and microglia: considerations and approaches for neurotoxicity assessment. Expet Opin. Drug Metabol. Toxicol. 2008; 4(10): 1265-1277; Theoharides Т. C. (2022). Could SARS-CoV-2 Spike Protein Be Responsible for Long-COVID Syndrome?. Molecular neurobiology, 59(3), 1850-1861. https://doi.o: /si2035-021-02696-0: Moghimi N, Di Napoli M, Biller J, Siegler JE, Shekhar R, McCullough LD, Harkins MS, Hong E, Alaouieh DA, Mansueto G, Divani AA. The Neurological Manifestations of Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 infection. Curr Neurol Neurosci Rep. 2021 Jun 28; 21(9): 44. doi: 10.1007/s 11910-021-01130-1. PMID: 34181102; PMCID: PMC8237541], в том числе, связанных с цитокиновым штормом [Detje CN, Lienenklaus S, Chhatbar С, Spanier J, Prajeeth CK, Soldner C, Tovey MG, Schluter D, Weiss S, Stangel M, Kalinke U. Upon intranasal vesicular stomatitis virus infection, astrocytes in the olfactory bulb are important interferon beta producers that protect from lethal encephalitis. J Virol. 2015; 89: 2731-2738. doi: 10.1128/jvi.02044-14; Steardo L, Steardo L, Jr, Zorec R, Verkhratsky A. Neuroinfection may contribute to pathophysiology and clinical manifestations of covid-19. Acta Physiol (Oxf) 2020; 229: el3473. doi: 10.1111/apha. 13473; Yan T, Xiao R, Lin G. Angiotensin-converting enzyme 2 in severe acute respiratory syndrome coronavirus and sars-cov-2: a double-edged sword? Fasebj. 2020; 34: 6017-6026. doi: 10.1096/fj.202000782].

Из уровня техники известен способ индивидуальной клинико-психологической реабилитации пациентов с постковидным синдромом [Патент RU 2783330, дата приоритета 10.08.2022], согласно которому перед началом реабилитации у пациента определяют индексы: хронической утомляемости (ИХРУ), субъективного комфорта (ИСК), ситуативной тревожности (ИСТ) и личностной тревожности (ИЛТ). В случае если имеется следующее сочетание значений индексов: значения ИХРУ лежат в диапазоне 27 баллов и выше и их выраженность в структуре ИХРУ обусловлена нарушениями не менее чем на 25% в эмоционально-аффективной и не менее чем на 25% в социальной сфере и снижением мотивации; ИСК - менее 41 балла, а также ИСТ - 45 и более баллов или менее 35 баллов и/или ИЛТ 45 и более баллов или менее 34 баллов, - проводят 12-дневный курс клинико-психологической реабилитации. Он включает в первой половине дня ПФВ в виде электроимпульсного воздействия с использованием очков MindSpa с синими светодиодами, длительностью каждого сеанса 15 минут, каждый день. Во второй половине дня проводят сеанс рационально-эмотивной психотерапии (РЭПТ), используя технику сократического диалога, длительностью сеанса - 30-40 минут, каждый день. При иных значениях указанных индексов клинико-психологическую реабилитацию для пациента считают не показанной.

Известен способ медицинской реабилитации больных вирусной пневмонией, ассоциированной с коронавирусной инфекцией COVID-19 [Патент RU 2772211, дата приоритета 13.01.2022], в котором после достижения стабилизации общего состояния и стабильных показателей сатурации пациентам назначают употребление за 40 мин до еды теплой слабоминерализованной минеральной воды из расчета 3-3,5 мл/кг массы тела 3 раза в день; ежедневную прогулку по терренкуру средней сложности не менее 2600 м с темпом ходьбы до 4 км/ч; лечебную физкультуру из дыхательных и физических упражнений по 30 мин, 12 процедур через день; фитотерапию 1,5% раствором экстракта корня солодки в виде кислородных коктейлей по 200 мл за 20 мин до еды 1 раз в день, 12 порций на курс лечения, и ректальных суппозиториев с тамбуканской грязью по 30 мг 2 раза в день в течение 20 дней. Также проводят сеансы психотерапии малыми группами.

В одной из версий методических рекомендаций Минздрава России по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19) (https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_366070/) говорилось, что по показаниям у пациентов используют дыхательные упражнения с постоянным или прерывистым положительным давлением на выдохе, создаваемым аппаратами типа СИПАП, аппаратом Фролова, PARI О-РЕР, элементы дыхательной гимнастики А.Н. Стрельниковой, полного дыхания йогов, Цигун-терапии, техники мобилизации грудной клетки и ребер методами мануальной терапии, остеопатии, миофасциального релиза дыхательных мышц, коррекцию мышечных триггеров дыхательной мускулатуры. Могут использоваться физиотерапевтические методы лечения с учетом показаний и противопоказаний: электромагнитное поле сверхвысокой частоты (ДМВ, СМВ), низкочастотная магнитотерапия, высокочастотная импульсная магнитотерапия, электрофорез лекарственных препаратов, ультразвуковая и СМТ-терапия (лечение синусоидальными модулированными токами), индуктотермия.

Описанные выше способы больше направлены на коррекцию психоэмоционального состояния пациента и предполагают использование значительного числа вспомогательных средств и участие в групповых мероприятиях, что требует значительных временных и материальных затрат.

Также известны способы поддержания, лечения или улучшения когнитивной функции [Патент RU 2635522, конвенционный приоритет 10.07.2012 US 61/670,087; 08.05.2012 US 61/644,113], согласно которым вводят (R)-7-хлор-М-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль в эффективной дневной дозе, при этом лечение осуществляют не менее 12 недель. Данное решение применяется только у больных с легким или умеренным когнитивным нарушением, имеющих субнормальную величину одного или более тестов по оценке когнитивных способностей.

При инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, повреждаются сосуды, так как коронавирус способен фиксироваться на их внутренней стенке. Такие повреждения сопровождаются сужением просвета сосудистого русла, образованием тромбов и сокращением количества поступающих к тканям питательных веществ и кислорода, что является причиной когнитивных нарушений.

В свою очередь, нарушения физической работоспособности тесно взаимосвязаны с изменениями гомеостаза железа, которые могут сохраняться в течение, как минимум, двух месяцев после инфекции COVID-19. Нарушение обмена железа рассматривается в качестве патогенетического фактора, поддерживающего воспалительные процессы, гиперкоагуляцию и кризис микроциркуляции при тяжелом течении COVID-19 [Шикалова И.А., Вознюк И.А., Лодягин А.Н. и др. Нарушение обмена железа - универсальный патогенетический фактор в поражении органов и систем при COVID-19 // НМП. 2021. №2.

URL: https://cyberleninka.m/article/n/narashenie-obmena-zheleza-universaln patogeneticheskiy-faktor-v-porazhenii-organov-i-sistem-pri-covid-19 (дата обращения: 26.08.2022)].

В этой связи наиболее целесообразно для коррекции когнитивных нарушений после перенесенной коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, использовать комплекс препаратов, направленных на коррекцию метаболических нарушений в клетке и восполнение дефицита железа.

Для коррекции антрациклиновой токсичности применяют препарат инозина [Патент RU 2693825, дата приоритета 10.07.2018]. Недостатком известного применения препарата является ограничение его использования при токсическом действии препарата доксорубицин.

Также известны способы применения инозина в составе комплексных фармацевтических субстанций для купирования синдрома системного воспалительного ответа [Патент RU 2280455, дата приоритета 05.02.2004], для предотвращения прогрессирования апоптотических и купирования некротических изменений в тканях организма [Патент RU 2311180, дата приоритета 28.04.2005], для оказания цитопротекторного действия [Патент RU 2651047, дата приоритета 04.05.2017]. Указанные способы не могут быть применены при коррекции когнитивных нарушений при коронавирусной инфекции COVID-19, однако обосновывают показания к применению вещества инозин в указанном случае.

В качестве препарата, значительно повышающем уровень гемоглобина, ферритина и сывороточного железа в крови, применяют бисглицинат-хелат железа. Так, из уровня техники известно решение по патенту RU 2541092 (конвенционный приоритет 16.12.2009 IT MI2009A002198) «Бисглицинат-хелат железа для использования в пероральном лечении анемии у пациентов с целиакией», где перорально вводят бисглицинат-хелат железа в форме шипучей таблетки, полутвердой или жидкой форме в интервале доз от 5 до 200 мг в день, что соответствует от 1 до 40 мг иона железа. Данное решение не может быть использовано в полном объеме в широкой клинической практике при коррекции когнитивной дисфункции после перенесенной коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, так как ограничивается применение препарата бисглицината железа только при лечении анемии у пациентов с целиакией.

В этой связи имеет большое практическое значение поиск способов, направленных на коррекцию когнитивных нарушений у больных в период реконвалесценции коронавирусной инфекции COVID-19.

В основу настоящего изобретения положено решение задачи, направленной на достижение технического результата, выраженного в повышении клинической эффективности коррекции когнитивных нарушений после перенесенной коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, за счет патогенетического регулирующего терапевтического действия на метаболические процессы в клетках центральной нервной системы.

Технический результат достигается за счет того, что коррекцию когнитивных нарушений у пациентов в период реконвалесценции коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, проводят посредством применения следующего терапевтического комплекса по схеме:

- инозин по 200 мг 3 раза в сутки перорально в течение 30-90 суток;

- железо бисглицинат 25 мг перорально 1 раз в сутки в течение 30-90 суток.

Коррекцию когнитивных нарушений, согласно заявляемому способу, проводят после перенесенной коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2. При этом препарат инозина принимают до еды, а препарат железа бисглицинат принимают во время еды. В случае хорошей переносимости пациентом препаратов инозина, для достижения наилучшего клинического эффекта, его доза может быть увеличена со второй недели начала коррекции до ее окончания в два раза, а именно до 400 мг три раза в сутки.

Инозин (лат. inosinum) - нуклеозид, предшественник АТФ. Субстратно стимулирует синтез адениновых нуклеотидов, повышает активность некоторых ферментов цикла Кребса. Принимает непосредственное участие в обмене глюкозы и способствует активизации обмена при гипоксии и при отсутствии АТФ. Стимулирует окислительно-восстановительные процессы. Интенсифицирует метаболизм пировиноградной кислоты, нормализует процесс тканевого дыхания, способствует повышению активности ксантиндегидрогеназы. Оказывает положительное влияние на обменные процессы в миокарде, повышает энергетический баланс миокарда, улучшает коронарное кровообращение. Увеличивает силу сокращений сердца и способствует более полному расслаблению миокарда в диастоле (связывает ионы кальция, попавшие в цитоплазму в момент возбуждения клетки), в результате чего возрастает ударный объем и улучшается кровоснабжение тканей. Снижает агрегацию тромбоцитов, активирует регенерацию тканей (особенно слизистой оболочки ЖКТ и миокарда), предотвращает последствия интраоперационной ишемии почек. Известно применение инозина при ИБС (инфаркт миокарда, коронарная недостаточность, нарушения сердечного ритма), врожденных и приобретенных пороках сердца, ревматических пороках сердца, кардиомиопатии различного генеза, коронарном атеросклерозе, дигиталисной интоксикации, миокардите, «легочном сердце», дистрофических изменениях миокарда (на фоне тяжелых физических нагрузок, инфекционного и эндокринного генеза), заболеваниях печени (острый и хронический гепатит, цирроз печени, алкогольные и лекарственные повреждения печени, жировая дистрофия печени), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, урокопропорфирии, отравлении ЛС, алкоголизме, лучевой лейкопении (профилактика), операции на изолированной почке (как средство фармакологической защиты при временном выключении кровообращения оперируемого органа) [https://www.rlsnet.ru/active-substance/inozin-604].

Биодоступность железа наиболее высока при использовании его в форме бисглицината, состоящего из одной молекулы железа и двух молекул глицина, соединенных карбоксильными группами при помощи ковалентных связей. Препарат бисглицината железа показал хороший профиль эффективности и безопасности при лечении железодефицитной анемии у детей больных онкологией в возрасте от 3 месяцев до 12 лет: через 3 дня терапии значительно увеличилось количество ретикулоцитов, а через 2 недели увеличился уровень гемоглобина по сравнению с исходным уровнем. Данное проспективное исследование показало хороший профиль безопасности препарата бисглицината железа и эффективности его биологического действия, ввиду чего данная форма хелатного железа может стать альтернативой препаратам двухвалентного железа [Russo G, Guardabasso V, Romano F, Corti P, Samperi P, Condorelli A, Sainati L, Maruzzi M, Facchini E, Fasoli S, Giona F, Caselli D, Pizzato C, Marinoni M, Boscarol G, Bertoni E, Casciana ML, Tucci F, Capolsini I, Notarangelo LD, Giordano P, Ramenghi U, Colombatti R. Monitoring oral iron therapy in children with iron deficiency anemia: an observational, prospective, multicenter study of AIEOP patients (Associazione Italiana Emato-Oncologia Pediatrica). Ann Hematol. 2020 Mar; 99(3): 413-420. doi: 10.1007/s00277-020-03906-w. Epub 2020 Jan 21. PMID: 31965272]. В настоящее время данное соединение включено в перечень разрешенных к применению биологически активных добавок к пище [Петренко Алексей Сергеевич, Пономарева Марина Николаевна, Суханов Борис Петрович Законодательное регулирование обращения биологически активных добавок к пище в европейском Союзе и отдельных странах Европы. Часть 1 // Вопросы питания. 2014. №3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/zakonodatelnoe-regulirovanie-obrascheniya-biologicheski-aktivnyh-dobavok-k-pische-v-evropeyskom-soyuze-i-otdelnyh-stranah-evropy-chast-1 (дата обращения: 26.08.2022)].

Авторам изобретения не известно применение данного комплекса действующих веществ в терапии когнитивных нарушений после перенесенной коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Известные и описанные выше способы применения относятся к частным вопросам и ранее при терапии коронавирусной инфекции не использовались.

Заявляемое изобретение является результатом работы в рамках научно-исследовательской работы «Научно-методическое обоснование системы эпидемиологического надзора и профилактики заболеваний, вызываемых SARS-подобными коронавирусами», проведенной в ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора (Москва, Россия).

Для проверки эффективности способа было обследовано 16 пациентов в период реконвалесценции коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, с когнитивными нарушениями разной степени выраженности. Из них 8 человек - исследуемая группа, в которой осуществляли коррекцию когнитивных нарушений в соответствии с заявляемым способом, и 8 человек - контрольная группа, в которой коррекцию когнитивных нарушений проводили стандартными методами, без применения терапевтического комплекса по заявляемому способу. При этом все пациенты получали стандартную медикаментозную терапию с учетом имеющихся сопутствующих заболеваний. Возраст пациентов варьировал от 15 до 65 лет.

Способ коррекции осуществляют следующим образом. Пациенту, который перенес коронавирусную инфекцию, вызванную вирусом SARS-CoV-2, и в период реконвалесценции в анамнезе имеет жалобы на расстройство когнитивных функций, например, потерю работоспособности и/или быструю утомляемость и/или потерю памяти и/или концентрацию внимания и/или «мозговой туман», назначают к применению перорально следующий терапевтический комплекс по схеме:

- инозин по 200 мг 3 раза в сутки до еды в течение 30-90 суток. При хорошей переносимости дозу инозина увеличивают до 400 мг 3 раза в сутки со второй недели проведения курса коррекции и до ее окончания;

- железо бисглицинат 25 мг 1 раз в сутки во время еды в течение от 30-90 суток.

До и после коррекции проводилось обследование врачом-неврологом с использованием методов неврологического осмотра и нейропсихологического тестирования по общепринятым неврологическим шкалам. Для оценки когнитивных функций пациентов исследуемой и контрольной групп использовали следующие методики: Монреальская шкала оценки когнитивных функций (шкала МоСА), шкала самооценки тревоги Д. Шихана (шкала Шихана), шкала депрессии Бека (шкала Бека). Результаты оценки когнитивных функций до проведения курса коррекции и после проведения курса коррекции у пациентов исследуемой и контрольной групп приведены в таблице 1 и таблице 2 соответственно.

Как видно из таблиц 1 и 2, на фоне коррекции когнитивных нарушений у пациентов в период реконвалесценции коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, с использованием заявляемого способа был отмечен достоверный регресс выраженности когнитивной дисфункции в исследуемой группе. О достоверном улучшении когнитивных функций на фоне проводимой коррекции свидетельствовала положительная динамика результатов тестов нейропсихологической оценки (шкалы МоСА, шкала Шихана, шкала Бека), которые использовались в исследовании. Улучшились работоспособность, запоминание, концентрация и переключение внимания, нормализовался эмоциональный фон. В сравнении с группой контроля отмечался статистически более выраженный положительный эффект коррекции когнитивных нарушений.

Осуществление заявляемого изобретения продемонстрировано нижеприведенными примерами, которые предназначены только для иллюстративных целей и не ограничивают его.

Пример 1. Пациент Ш., 36 лет, мужчина. Обратился в июне 2022 года к неврологу с доминирующей жалобой на снижение памяти. Со слов пациента события и информация «быстро стираются» из памяти. Пациент не помнит содержание накануне просмотренных фильмов, прочитанных книг, для выполнения рабочих обязанностей необходимо прикладывать больше сил. Пациент заставляет себя сосредоточиться и работать. Ухудшение своего состояние связывает с перенесенной коронавирусной инфекцией в феврале 2022 года. Вирус SARS-CoV-2 идентифицирован методом ПЦР. В июне 2021 года пациент привился вакциной «Спутник», поствакцинальных осложнений не отмечал.

Лечение новой коронавирусной инфекции проходило в амбулаторных условиях. В течение 2-х дней отмечал повышение температуры тела до фебрильных значений. В течение 7-10 дней беспокоила ломота в теле, общая слабость. Компьютерная томография органов грудной клетки не выполнялась, в респираторной поддержке не нуждался. Получал симптоматическую терапию. Антибактериального и противовирусного лечения не получал.

Практически сразу после выхода на работу, в марте 2022 г, отмечает, что стал хуже справляться со своими должностными обязанностями. Стал более раздражительным, чем ранее. На простые рабочие задачи приходилось тратить больше времени, чем до заболевания COVID-19. Снижение работоспособности объясняет повышенной забывчивостью и сложностью с планированием рабочих задач.

При осмотре в неврологическом статусе отклонений не выявлено. Для оценки когнитивных функций использовалась шкала МоСА, оценка тревоги проводилась по шкале Шихана, оценка депрессии проводилась по шкале Бека.

По шкале МоСА пациент набрал 23 балла, при норме 26 и выше. В тесте на запоминание 5 слов пациент вспомнил 2 из 5, в тестах на внимание допустил более 3-х ошибок, при серийном вычитании не дал ни одного правильного ответа, абстракция - набрал 1 балл из 2-х.

При оценке уровня тревоги по шкале Шихана, пациент набрал 30 баллов, что свидетельствовало о наличии клинически выраженной тревоги.

При оценке уровня депрессии по шкале Бека, пациент набрала 12 баллов, что соответствует отсутствию депрессивных симптомов.

На основании жалоб, данных анамнеза, неврологического осмотра и данных нейропсихологического тестирования сделан вывод о наличии у пациента умеренных когнитивных нарушений и проведен курс коррекции когнитивных нарушений согласно заявляемому способу по следующей схеме:

- инозин по 200 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней, далее по 400 мг 3 раза в сутки;

- железо бисглицинат по 25 мг по 1 капсуле в сутки.

Продолжительность курса у данного пациента коррекции когнитивных нарушений в период реконвалесценции коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, составила 2 месяца (60 суток).

Повторный осмотр после проведенной коррекции: анамнез прежний, дополнений нет, жалобы не предъявляет, отмечает улучшение самочувствия в виде улучшения работоспособности, нормализации эмоционального фона, улучшения внимания и запоминания. При осмотре в неврологическом статусе очаговой неврологической симптоматики не выявлено. Проведено повторное нейропсихологическое тестирование по тем же методикам.

Результаты проведенной коррекции когнитивных нарушений у пациента Ш. с использованием предлагаемого способа приведены в таблице 3.

В результате проведенной коррекции достоверно наблюдалось улучшение когнитивных функций, о чем свидетельствует положительная динамика большинства нейропсихологических тестов, используемых в исследовании.

Пример 2. Пациентка К., 65 лет, женщина. Обратилась к неврологу в июле 2022 с жалобами на снижение памяти, внимания, периодическое чувство страха. На приеме с сопровождающим. Пациентка трудоустроена, работает редактором и до развития вышеперечисленных жалоб вела активный образ жизни, себя обслуживала самостоятельно.

Считает себя больной с декабря 2021 г., после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19 в сентябре 2021 года. Заболела остро, когда повысилась температура тела до 38°С, появилась общая слабость, спутанность сознания - была дезориентирована в месте и времени. Пациентке потребовалась госпитализация, где по данным КТ органов грудной клетки была диагностирована двусторонняя пневмония КТ 1. Учитывая одышку и низкий уровень сатурации крови, пациентка находилась на респираторной поддержке - кислородная маска с подачей 7 литров с минуту. Несмотря на проводимую терапию, состояние пациентки ухудшалось нарастали острофазовые показатели воспаления. Данное состояние купировалось подкожным введением препарата олокизумаб (артлегиа). После выписки из стационара непродолжительное время пациентку беспокоило нарушение стула по типу диареи, лечилась приемом пробиотиков и противодиарейных препаратов с улучшением.

В декабре 2021 года родственники стали впервые замечать признаки снижения памяти у их родственницы - стала забывать имена, текущие события, могла долго подбирать слова в разговоре. Так же снизился уровень ее самообслуживания - перестала себе готовить, не могла самостоятельно покидать дом и добиралась на работу в сопровождении родственников. Пациентка работает два раза в неделю, с рабочими обязанностями стала хуже справляться.

В анамнезе у пациентки отмечается гипертоническая болезнь с подъемом АД максимально до 180 и 100 мм рт.ст., антигипертензивную терапию получает, уровень артериального давления контролирует.

При осмотре в неврологическом статусе отклонений не выявлено. Для оценки когнитивных функций использовалась шкала МоСА, оценка тревоги проводилась по шкале Шихана, оценка депрессии проводилась по шкале Бека.

По шкале МоСА пациентка набрала 22 балла, при норме 26 и выше. В тесте на запоминание 5 слов пациентка вспомнила 1 из 5, в тестах на внимание допустил более 4-х ошибок, при серийном вычитании не дала ни одного правильного ответа, абстракция не набрала на одного балла, не смогла нарисовать часы.

При оценке уровня тревоги по шкале Шихана, пациентка набрала 32 балла, что свидетельствовало о наличии клинически выраженной тревоги.

При оценке уровня депрессии по шкале Бека, пациентка набрала 18 баллов, что свидетельствует о наличии легкой депрессии.

На основании жалоб, данных анамнеза, неврологического осмотра и данных нейропсихологического тестирования сделан вывод о наличии у пациентки тяжелых когнитивных нарушений и проведен курс коррекции когнитивных нарушений согласно заявляемому способу по следующей схеме:

- инозин по 200 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней, далее по 400 мг 3 раза в сутки;

- железо бисглицинат по 25 мг по 1 капсуле в сутки.

Продолжительность курса коррекции когнитивных нарушений в период реконвалесценции коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, составила 3 месяца (90 суток).

Повторный осмотр после проведенной коррекции: анамнез прежний, дополнений нет, новых жалоб не предъявляет, отмечает улучшение самочувствия в виде нормализации эмоционального фона, улучшения внимания и запоминания, повышения уровня самообслуживания. При осмотре в неврологическом статусе очаговой неврологической симптоматики не выявлено. Проведено повторное нейропсихологическое тестирование по тем же методикам.

Результаты проведенной коррекции когнитивных нарушений у пациентки К. с использованием предлагаемого способа приведены в таблице 4.

В результате проведенной коррекции достоверно наблюдалось улучшение когнитивных функций, о чем свидетельствует положительная динамика большинства нейропсихологических тестов, используемых в исследовании.

Пример 3. Пациентка Б., 15 лет, девушка. Обратилась в июне 2022 года к неврологу с жалобами на снижение концентрации и памяти, быструю утомляемость периодическое чувство страха. Пациентка обучается в общеобразовательной школе, до развития вышеперечисленных жалоб вела активный образ жизни, посещала дополнительные занятия. Пациентка отмечает снижение концентрации внимания на занятиях, сложности при запоминании материала. Для выполнения привычных обязанностей необходимо прикладывать больше сил, появилось чувство тревоги, плаксивость. Ухудшение своего состояние связывает с перенесенной коронавирусной инфекцией в январе 2022 года. Вирус SARS-CoV-2 идентифицирован методом ПЦР.

Лечение новой коронавирусной инфекции проходило в амбулаторных условиях. В течение 4-х дней отмечала повышение температуры тела до 38,5°С. В течение 5-7 дней беспокоила ломота в теле, диарея, общая слабость. Компьютерная томография органов грудной клетки не выполнялась, в респираторной поддержке не нуждалась. Получала симптоматическую терапию. Проведена противовирусная терапия.

В феврале 2022 года, сразу же после выписки и выхода на учебу, отмечает быструю утомляемость, сложности с освоением материала, обусловленные трудностями запоминания материала и концентрации внимания. На привычные задачи затрачивает больше времени, чем до заболевания COVID-19. Появилась тревожность, плаксивость.

При осмотре в неврологическом статусе отклонений не выявлено. Для оценки когнитивных функций использовалась шкала МоСА, оценка тревоги проводилась по шкале Шихана, оценка депрессии проводилась по шкале Бека.

По шкале МоСА пациентка набрала 24 балла, при норме 26 и выше. В тесте на запоминание 5 слов пациентка вспомнила 3 из 5, в тестах на внимание допустила более 2-х ошибок, при серийном вычитании не дала ни одного правильного ответа, абстракция - набрала 1 балл из 2-х.

При оценке уровня тревоги по шкале Шихана, пациентка набрала 31 балл, что свидетельствовало о наличии клинически выраженной тревоги.

При оценке уровня депрессии по шкале Бека, пациентка набрала 16 баллов, что свидетельствовало о наличии легкой депрессии.

На основании жалоб, данных анамнеза, неврологического осмотра и данных нейропсихологического тестирования сделан вывод о наличии у пациентки умеренных когнитивных нарушений и проведен курс коррекции когнитивных нарушений согласно заявляемому способу по следующей схеме:

- инозин по 200 мг 3 раза в день;

- железо бисглицинат по 25 мг по 1 капсуле в сутки.

Продолжительность курса коррекции когнитивных нарушений в период реконвалесценции коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, составила 1 месяц (30 суток).

Повторный осмотр после проведенной коррекции: анамнез прежний, дополнений нет, жалобы не предъявляет, отмечает улучшение самочувствия в виде улучшения работоспособности, нормализации эмоционального фона, улучшения внимания и запоминания. При осмотре в неврологическом статусе очаговой неврологической симптоматики не выявлено. Проведено повторное нейропсихологическое тестирование по тем же методикам.

Результаты проведенной коррекции когнитивных нарушений у пациентки Б. с использованием предлагаемого способа приведены в таблице 5.

В результате проведенной коррекции достоверно наблюдалось улучшение когнитивных функций, о чем свидетельствует положительная динамика большинства нейропсихологических тестов, используемых в исследовании.

Таким образом, заявляемое решение обеспечивает расширение арсенала способов коррекции когнитивных нарушений у пациентов в период реконвалесценции коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, позволяет повысить клиническую эффективность проведения реабилитационной терапии, добиться значительного улучшения состояния пациентов.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу коррекции когнитивных нарушений у пациентов в период реконвалесценции коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Способ коррекции когнитивных нарушений у пациентов в период реконвалесценции коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, включающий ежедневное, в течение 30-90 суток, пероральное введение терапевтического комплекса по схеме: инозин по 200 мг 3 раза в сутки до еды; железо бисглицинат 25 мг 1 раз в сутки во время еды; или инозин по 200 мг 3 раза в сутки до еды в течение 7 суток, далее по 400 мг 3 раза в день до еды до окончания курса коррекции, железо бисглицинат 25 мг 1 раз в сутки во время еды. Вышеописанный способ повышает клиническую эффективность коррекции когнитивных нарушений после перенесенной коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, за счет патогенетического регулирующего терапевтического действия на метаболические процессы в клетках центральной нервной системы. 1 з.п. ф-лы, 5 табл., 3 пр.

1. Способ коррекции когнитивных нарушений у пациентов в период реконвалесценции коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, включающий ежедневное, в течение 30-90 суток, пероральное введение терапевтического комплекса по схеме:

- инозин по 200 мг 3 раза в сутки до еды;

- железо бисглицинат 25 мг 1 раз в сутки во время еды,

или

- инозин по 200 мг 3 раза в сутки до еды в течение 7 суток, далее по 400 мг 3 раза в день до еды до окончания курса коррекции,

- железо бисглицинат 25 мг 1 раз в сутки во время еды.

2. Способ коррекции когнитивных нарушений у пациентов в период реконвалесценции коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, по п. 1, отличающийся тем, что коррекцию проводят после перенесенной коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2.