ПРИМЕНЕНИЕ ГИПЕРОЗИДА В КАЧЕСТВЕ ДИУРЕТИЧЕСКОГО, САЛУРЕТИЧЕСКОГО И КРЕАТИНИНУРЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА Российский патент 2023 года по МПК A61K31/7048 A61P13/02 A61P7/10 

Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к фармакологии, доклиническим исследованиям (на мелких лабораторных животных).

Известен диуретик фуросемид [1].

Фуросемид является представителем группы сильных диуретиков, вызывающих максимальный диурез. Недостатком данного препарата является то, что он эффективен в достаточно высоких средних эффективных терапевтических дозах 20-160 мг. В связи с этим фуросемид вызывает ряд побочных эффектов: выраженную гиповолемию и гипергликемию.

Известно мочегонное средство гипотиазид [2].

Гипотиазид является представителем группы тиазидовых диуретиков. Недостатком этого средства является достаточно высокая средняя терапевтическая доза 25-200 мг и то, что оно выпускается только в одной лекарственной форме - в виде таблеток для приема внутрь.

Известно также мочегонное средство [3].

Недостатком данного препарата является высокая молекулярная масса (так как пелоиды имеют очень сложную структурную формулу) и относительно высокая средняя терапевтическая доза, вызывающая мочегонное действие (5 и 7,5 мг/кг), что может стать причиной развития ряда побочных эффектов.

Целью создания изобретения является повышение эффективности лечебного воздействия путем снижения дозы лекарственных средств и исключения возникновения побочных эффектов.

Техническим результатом, получаемым при реализации настоящего изобретения, является расширение арсенала средств, обладающих диуретической, салуретической и креатининуретической активностью.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве диуретического средства применяют гиперозид в дозах 1, 2,5 и 5 мг/кг.

Лекарственное средство используют следующим образом:

- вводят энтерально в терапевтически эффективном количестве 1 раз в день для достижения диуретического, салуретического и креатининуретического действия;

- вводят парентерально для достижения диуретического, салуретического и креатининуретического действия;

- курсовое применение лекарственного средства также возможно.

Противопоказаниями к приему препарата является индивидуальная непереносимость.

Препарат относится к IV классу токсичности (малоопасные вещества) и хранится при температуре от +5 до +10°С.

Исследования диуретической активности проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой 200-220 г. Животные содержались в условиях вивария на обычном рационе при свободном доступе к воде. Крысы были разделены на группы: контрольную и опытные. Каждая группа состояла из десяти животных. Исследуемый препарат (гиперозид) вводили внутрижелудочно через зонд. Контролем служила вода питьевая в объеме 3% от массы тела животного. Препарат вводили однократно внутрижелудочно на фоне аналогичной водной нагрузки. После всех манипуляций животных помещали на сутки в обменные клетки. В процессе исследования собирали порции мочи через 4 и 24 часа. Измеряли объем собранных порций мочи, регистрировали концентрацию натрия, калия и креатинина в них. Полученные данные обрабатывали статистически по критерию Манна-Уитни.

Доклинический пример (данные экспериментальных исследований по изучению мочегонной активности) №1.

При однократном энтеральном (внутрижелудочном) введении гиперозида в дозе 1 мг/кг отмечалось достоверное повышение диуреза (на 57%) и натрийуреза (на 49%) за 4 часа эксперимента, а также - диуреза (на 30%), натрийуреза (на 41%) и креатининуреза (на 47%) за 24 ч опыта. Результаты исследования влияния внутрижелудочного введения гиперозида на экскреторную функцию почек интактных крыс за 4 ч и 24 ч эксперимента представлены в таблицах 1 и 2 Приложения 1.

Лекарственное средство можно вводить в виде любой жидкой лекарственной формы или любой твердой лекарственной формы с любыми физиологически и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

Доклинический пример (данные экспериментальных исследований по изучению мочегонной активности) №2.

При однократном энтеральном (внутрижелудочном) введении гиперозида в дозе 2,5 мг/кг отмечалось достоверное значительное повышение диуреза (на 62%) и натрийуреза (на 69%) за 4 часа эксперимента, а также - диуреза (на 79%), калийуреза (на 86%) и креатининуреза (на 81%) за 24 ч опыта.

Лекарственное средство можно вводить в виде любой жидкой лекарственной формы или любой твердой лекарственной формы с любыми физиологически и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

Доклинический пример (данные экспериментальных исследований по изучению мочегонной активности) №3.

При однократном энтеральном (внутрижелудочном) введении гиперозида в дозе 5 мг/кг отмечалось достоверное значительное повышение диуреза (на 70%) и натрийуреза (на 93%) за 4 часа эксперимента, а также - диуреза (на 80%), натрийуреза (на 51%), калийуреза (на 96%) и креатининуреза (на 59%) за 24 ч опыта.

Лекарственное средство можно вводить в виде любой жидкой лекарственной формы или любой твердой лекарственной формы с любыми физиологически и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

Доклинический пример (данные экспериментальных исследований по изучению мочегонной активности) №4.

При однократном энтеральном (внутрижелудочном) введении гиперозида в дозе 10 мг/кг отмечалось достоверное понижение диуреза (на 76%), натрийуреза (на 58%), калийуреза (на 70%), креатининуреза (на 69%) за 4 часа эксперимента, а также - натрийуреза (на 30%) за 24 ч опыта.

Лекарственное средство можно вводить в виде любой жидкой лекарственной формы или любой твердой лекарственной формы с любыми физиологически и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

При внутрижелудочном введении препарата в дозах 1, 2,5 и 5 мг/кг в течение 7 и 14 дней отмечался стойкий мочегонный эффект.

Препарат вводили энтерально в виде водного раствора, при этом лекарственное средство можно вводить в виде любой жидкой лекарственной формы или любой твердой лекарственной формы с любыми физиологически и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

Доклинический пример (данные экспериментальных исследований по изучению мочегонной активности) №5.

При однократном внутримышечном введении гиперозида в дозе 0,5 мг/кг отмечалось достоверное повышение диуреза (в 1,4 раза), натрийуреза (в 1,5 раза) и креатининуреза (в 1,4 раза) у животных опытной группы относительно водного контроля в 4-х часовом эксперименте.

В качестве растворителя можно использовать воду для инъекций, 0,9% натрия хлорид или любой другой физиологически и фармацевтически приемлемый растворитель.

Доклинический пример (данные экспериментальных исследований по изучению мочегонной активности) №6.

При однократном внутримышечном введении гиперозида в дозе 1 мг/кг отмечалось достоверное повышение диуреза (в 1,6 раза), натрийуреза (в 1,7 раза) у животных опытной группы относительно водного контроля в 4-х часовом эксперименте.

В качестве растворителя можно использовать воду для инъекций, 0,9% натрия хлорид или любой другой физиологически и фармацевтически приемлемый растворитель.

Доклинический пример (данные экспериментальных исследований по изучению мочегонной активности) №7.

При однократном внутримышечном введении гиперозида в дозе 1 мг/кг отмечалось достоверное повышение диуреза (в 1,7 раза), натрийуреза (в 1,8 раза) у животных опытной группы относительно водного контроля в 4-х часовом эксперименте.

В качестве растворителя можно использовать воду для инъекций, 0,9% натрия хлорид или любой другой физиологически и фармацевтически приемлемый растворитель.

Использование заявляемого лекарственного средства позволяет повысить эффективность лечения нефропатий различного генеза.

Лекарственное средство, обладающее диуретической, салуретической и креатининуретической активностью, возможно и целесообразно использовать в экспериментальной медицине, а именно фармакологии, при проведении комплексной терапии экспериментальных моделей нефропатий.

После завершения всех этапов доклинических и клинических исследований лекарственное средство можно использовать для лечения нефропатий различного генеза.

Заявляемое лекарственное средство влияет на водно-солевой обмен (увеличивая выделение почками воды, ионов, продуктов белкового обмена и нормализуя выделительную функцию почек).

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т. 1. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», Издатель С.Б. Дивов, 2002. - 540 с., 8 цв. ил.

2. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 10 выпуск. - М: РЛС. - 2003, 2003 г. - 1440 с.

3. Свидетельство на изобретение РФ №2456002, М.Кл. А61K 31/10, А61K 33/06, А61Р 7/10, 2012.

Таблица 1 Влияние однократного внутрижелудочного введения гиперозида в дозах 1; 2,5; 5 и 10 мг/кг
на фоне 3% водной нагрузки на экскреторную функцию почек за 4 часа №
п/п Объект Диурез, мл Натрийурез, мкм Калийурез, мкм Креатининурез, мг Контроль (К) Вода 0,97±0,21 238,46±44,75 72,99±18,78 1,44±0,37 Опыт 1 Гиперозид,
1 мг/кг 1,52±0,04* 354,15±13,58* 100,21±7,06 2,17±0,09 Опыт1/К р=0,026 р=0,029 р=0,201 р=0,076 Опыт 2 Гиперозид,
2,5 мг/кг 1,57±0,11* 403,71±38,08* 110,09±9,78 2,24±0,27 Опыт2/К р=0,028 р=0,016 р=0,105 р=0,100 Опыт 3 Гиперозид,
5 мг/кг 1,65±0,19* 461,10±78,51* 107,64±10,76 2,16±0,35 Опыт3/К р=0,037 р=0,030 р=0,135 р=0,178 Опыт 4 Гиперозид,
10 мг/кг 0,23±0,01* 100,52±7,14* 21,94±1,25* 0,45±0,03* Опыт4/К р=0,004 р=0,010 р=0,019 р=0,020

Примечание:

здесь и далее * - р<0,05 - достоверность отличий данных опытной группы от показателей контрольной группы.

Таблица 2 Влияние однократного внутрижелудочного введения гиперозида в дозах 1; 2,5; 5 и 10 мг/кг
на фоне 3% водной нагрузки на экскреторную функцию почек за 24 часа №
п/п Объект Диурез, мл Натрийурез, мкм Калийурез, мкм Креатининурез, мг Контроль (К) Вода 1,86±0,18 592,19±52,99 105,63±11,73 2,67±0,28 Опыт 1 Гиперозид,
1 мг/кг 2,13±0,09* 835,79±26,31* 130,08±5,65 3,92±0,12* Опыт1/К р=0,017 р=0,001 р=0,086 р=0,001 Опыт 2 Гиперозид,
2,5 мг/кг 3,33±0,29* 809,29±84,28 195,99±16,85* 4,84±0,35* Опыт2/К р=0,001 р=0,050 р=0,001 р=0,000 Опыт 3 Гиперозид,
5 мг/кг 3,34±0,22* 895,90±60,17* 207,15±15,28* 4,24±0,30* Опыт3/К р=0,000 р=0,003 р=0,000 р=0,002 Опыт 4 Гиперозид,
10 мг/кг 1,85±0,10 417,17±19,54* 117,35±10,19 2,29±0,12 Опыт4/К р=0,962 р=0,009 р=0,465 р=0,234

Изобретение относится к фармакологии, а именно к применению гиперозида в качестве диуретического, салуретического и креатининуретического средства. Изобретение позволяет повысить эффективность лечебного воздействия и исключить возникновение побочных эффектов. 8 з.п. ф-лы, 2 табл., 7 пр.

1. Применение гиперозида в качестве диуретического, салуретического и креатининуретического средства.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что средство вводят энтерально.

3. Применение по п.2, отличающееся тем, что средство вводят в виде любой жидкой лекарственной формы.

4. Применение по любому из пп.2, 3, отличающееся тем, что средство вводят в дозах 1, 2,5 и 5 мг/кг массы тела.

5. Применение по п.2, отличающееся тем, что средство вводят в виде любой твердой лекарственной формы с любыми физиологически и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

6. Применение по п.5, отличающееся тем, что средство вводят в дозах 1, 2,5 и 5 мг/кг массы тела.

7. Применение по п.1, отличающееся тем, что средство вводят парентерально.

8. Применение по п.7, отличающееся тем, что в качестве растворителя используют воду для инъекций, 0,9% натрия хлорид или любой другой физиологически и фармацевтически приемлемый растворитель.

9. Применение по любому из пп.7, 8, отличающееся тем, что средство вводят в дозах 0,5, 1 и 2,5 мг/кг массы тела.