ПРИМЕНЕНИЕ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА В КАЧЕСТВЕ ДИУРЕТИЧЕСКОГО, САЛУРЕТИЧЕСКОГО И КРЕАТИНИНУРЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА Российский патент 2023 года по МПК A61K31/353 A61P13/02 A61P7/10 

Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к фармакологии, доклиническим исследованиям (на мелких лабораторных животных).

Известен диуретик фуросемид [1].

Фуросемид является представителем группы сильных диуретиков, вызывающих максимальный диурез. Недостатком данного препарата является то, что он эффективен в достаточно высоких средних эффективных терапевтических дозах 20-160 мг. В связи с этим фуросемид вызывает ряд побочных эффектов: выраженную гиповолемию и гипергликемию.

Известно мочегонное средство гипотиазид [2].

Гипотиазид является представителем группы тиазидовых диуретиков. Недостатком этого средства является достаточно высокая средняя терапевтическая доза 25-200 мг и то, что оно выпускается только в одной лекарственной форме - в виде таблеток для приема внутрь.

Известно также мочегонное средство [3].

Недостатком данного препарата является высокая молекулярная масса (так как пелоиды имеют очень сложную структурную формулу) и относительно высокая средняя терапевтическая доза, вызывающая мочегонное действие (5 и 7,5 мг/кг), что может стать причиной развития ряда побочных эффектов.

Целью создания изобретения является повышение эффективности лечебного воздействия путем снижения дозы лекарственных средств и исключения возникновения побочных эффектов.

Техническим результатом, получаемым при реализации настоящего изобретения, является расширение арсенала средств, обладающих диуретической, салуретической и креатининуретической активностью.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве диуретического средства применяют дигидрокверцетин в дозах 1, 5 и 10 мг/кг.

Лекарственное средство используют следующим образом:

- вводят энтерально в терапевтически эффективном количестве 1 раз в день для достижения диуретического, салуретического и креатининуретического действия;

- вводят парентерально для достижения диуретического, салуретического и креатининуретического действия;

- курсовое применение лекарственного средства также возможно.

Противопоказаниями к приему препарата является индивидуальная непереносимость.

Препарат относится к IV классу токсичности (малоопасные вещества) и хранится при температуре от +5 до +10°С.

Исследования диуретической активности проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой 200-220 г. Животные содержались в условиях вивария на обычном рационе при свободном доступе к воде. Крысы были разделены на группы: контрольную и опытные. Каждая группа состояла из десяти животных. Исследуемый препарат (дигидрокверцетин) вводили внутрижелудочно через зонд. Контролем служила вода питьевая в объеме 3% от массы тела животного. Препарат вводили однократно внутрижелудочно на фоне аналогичной водной нагрузки. После всех манипуляций животных помещали на сутки в обменные клетки. В процессе исследования собирали порции мочи через 4 и 24 часа. Измеряли объем собранных порций мочи, регистрировали концентрацию натрия, калия и креатинина в них. Полученные данные обрабатывали статистически по критерию Манна-Уитни.

Доклинический пример (данные экспериментальных исследований по изучению мочегонной активности) № 1

При однократном энтеральном (внутрижелудочном) введении дигидрокверцетина в дозе 1 мг/кг отмечалось достоверное повышение диуреза (на 23%) и натрийуреза (на 49%) за 4 часа эксперимента, а также - диуреза (на 36%), натрийуреза (на 27%) и креатининуреза (на 47%) за 24 ч опыта. Результаты исследования влияния внутрижелудочного введения дигидрокверцетина на экскреторную функцию почек интактных крыс за 4 ч и 24 ч эксперимента представлены в таблице 1 Фиг. 1.

Лекарственное средство можно вводить в виде любой жидкой лекарственной формы или любой твердой лекарственной формы с любыми физиологически и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

Доклинический пример (данные экспериментальных исследований по изучению мочегонной активности) № 2

При однократном энтеральном (внутрижелудочном) введении дигидрокверцетина в дозе 5 мг/кг отмечалось достоверное значительное повышение диуреза (на 42%), натрийуреза (на 61%) и калийуреза (на 43%) за 4 часа эксперимента, а также - диуреза (на 63%), натрийуреза (на 88%), калийуреза (на 46%) и креатининуреза (на 64%) за 24 ч опыта.

Лекарственное средство можно вводить в виде любой жидкой лекарственной формы или любой твердой лекарственной формы с любыми физиологически и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

Доклинический пример (данные экспериментальных исследований по изучению мочегонной активности) № 3

При однократном энтеральном (внутрижелудочном) введении дигидрокверцетина в дозе 10 мг/кг отмечалось достоверное значительное повышение диуреза (на 46%), натрийуреза (на 59%) и калийуреза (на 31%) за 4 часа эксперимента, а также - диуреза (на 63%), натрийуреза (на 79%), калийуреза (на 50%) и креатининуреза (на 53%) за 24 ч опыта.

Лекарственное средство можно вводить в виде любой жидкой лекарственной формы или любой твердой лекарственной формы с любыми физиологически и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

При внутрижелудочном введении препарата в дозах 1, 5 и 10 мг/кг в течение 7 и 14 дней отмечался стойкий мочегонный эффект.

Препарат вводили энтерально в виде водного раствора, при этом лекарственное средство можно вводить в виде любой жидкой лекарственной формы или любой твердой лекарственной формы с любыми физиологически и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

Доклинический пример (данные экспериментальных исследований по изучению мочегонной активности) № 4

При однократном внутримышечном введении дигидрокверцетина в дозе 0,5 мг/кг отмечалось достоверное повышение диуреза (в 1,3 раза), натрийуреза (в 1,5 раза) и креатининуреза (в 1,5 раза) у животных опытной группы относительно водного контроля в 4-часовом эксперименте.

В качестве растворителя можно использовать воду для инъекций, 0,9% натрия хлорид или любой другой физиологически и фармацевтически приемлемый растворитель.

Доклинический пример (данные экспериментальных исследований по изучению мочегонной активности) № 5

При однократном внутримышечном введении дигидрокверцетина в дозе 2,5 мг/кг отмечалось достоверное повышение диуреза (в 1,5 раза), натрийуреза (в 1,7 раза), калийуреза (в 1,5 раза), креатининуреза (в 1,7 раза) у животных опытной группы относительно водного контроля в 4-часовом эксперименте.

В качестве растворителя можно использовать воду для инъекций, 0,9% натрия хлорид или любой другой физиологически и фармацевтически приемлемый растворитель.

Доклинический пример (данные экспериментальных исследований по изучению мочегонной активности) № 6

При однократном внутримышечном введении дигидрокверцетина в дозе 5 мг/кг отмечалось достоверное повышение диуреза (в 1,6 раза), натрийуреза (в 1,7 раза), калийуреза (в 1,4 раза) и креатининуреза (в 1,6 раза) у животных опытной группы относительно водного контроля в 4-часовом эксперименте.

В качестве растворителя можно использовать воду для инъекций, 0,9% натрия хлорид или любой другой физиологически и фармацевтически приемлемый растворитель.

Использование заявляемого лекарственного средства позволяет повысить эффективность лечения нефропатий различного генеза.

Лекарственное средство, обладающее диуретической, салуретической и креатининуретической активностью, возможно и целесообразно использовать в экспериментальной медицине, а именно фармакологии, при проведении комплексной терапии экспериментальных моделей нефропатий.

После завершения всех этапов доклинических и клинических исследований лекарственное средство можно использовать для лечения нефропатий различного генеза.

Заявляемое лекарственное средство влияет на водно-солевой обмен (увеличивая выделение почками воды, ионов, продуктов белкового обмена и нормализуя выделительную функцию почек).

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т. 1. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», Издатель С.Б. Дивов, 2002. - 540 с., 8 цв. ил.

2. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 10 выпуск. - М: РЛС. - 2003, 2003 г. - 1440 с.

3. Патент на изобретение РФ №2456002, М.кл. А61K 31/10, А61K 33/06, А61Р 7/10, 2012.

Изобретение относится к фармакологии, а именно к применению дигидрокверцетина в качестве диуретического, салуретического и креатининуретического средства. Изобретение позволяет повысить эффективность лечебного воздействия и исключить возникновение побочных эффектов. 8 з.п. ф-лы, 1 ил., 6 пр.

1. Применение дигидрокверцетина в качестве диуретического, салуретического и креатининуретического средства.

2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что средство вводят энтерально.

3. Применение по п. 2, отличающееся тем, что средство вводят в виде любой жидкой лекарственной формы.

4. Применение по любому из пп. 2-3, отличающееся тем, что средство вводят в дозах 1, 5 и 10 мг/кг массы тела.

5. Применение по п. 2, отличающееся тем, что средство вводят в виде любой твердой лекарственной формы с любыми физиологически и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

6. Применение по п. 5, отличающееся тем, что средство вводят в дозах 1, 5 и 10 мг/кг массы тела.

7. Применение по п. 1, отличающееся тем, что средство вводят парентерально.

8. Применение по п. 7, отличающееся тем, что в качестве растворителя используют воду для инъекций, 0,9% натрия хлорид или любой другой физиологически и фармацевтически приемлемый растворитель.

9. Применение по любому из пп. 7-8, отличающееся тем, что средство вводят в дозах 0,5, 2,5 и 5 мг/кг массы тела.