ПРИМЕНЕНИЕ ПИНОЦЕМБРИНА В КАЧЕСТВЕ ДИУРЕТИЧЕСКОГО И КРЕАТИНИНУРЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА Российский патент 2024 года по МПК A61K31/352 A61P13/12 A61P7/10 

Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к фармакологии, доклиническим исследованиям (на мелких лабораторных животных).

Известен диуретик фуросемид [1].

Фуросемид является представителем группы сильных диуретиков, вызывающих максимальный диурез. Недостатком данного препарата является то, что он эффективен в достаточно высоких средних эффективных терапевтических дозах 20-160 мг. В связи с этим фуросемид вызывает ряд побочных эффектов: выраженную гиповолемию и гипергликемию.

Известно мочегонное средство гипотиазид [2].

Гипотиазид является представителем группы тиазидовых диуретиков. Недостатком этого средства является достаточно высокая средняя терапевтическая доза 25-200 мг и то, что оно выпускается только в одной лекарственной форме - в виде таблеток для приема внутрь.

Известно также мочегонное средство [3].

Недостатком данного препарата является высокая молекулярная масса (так как пелоиды имеют очень сложную структурную формулу) и относительно высокая средняя терапевтическая доза, вызывающая мочегонное действие (5 и 7,5 мг/кг), что может стать причиной развития ряда побочных эффектов.

Целью создания изобретения является повышение эффективности лечебного воздействия путем снижения дозы лекарственных средств и исключения возникновения побочных эффектов.

Техническим результатом, получаемым при реализации настоящего изобретения, является расширение арсенала средств, обладающих диуретической и креатининуретической активностью.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве диуретического средства применяют пиноцембрин в терапевтически эффективном количестве.

Лекарственное средство используют следующим образом:

- вводят энтерально в терапевтически эффективном количестве для достижения диуретического и креатининуретического действия;

- вводят парентерально в терапевтически эффективном количестве для достижения диуретического и креатининуретического действия;

- курсовое применение лекарственного средства также возможно.

Противопоказаниями к приему препарата является индивидуальная непереносимость.

Препарат относится к IV классу токсичности (малоопасные вещества) и хранится при температуре от +5 до +10°С.

Исследования диуретической активности проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой 200-220 г. Животные содержались в условиях вивария на обычном рационе при свободном доступе к воде. Крысы были разделены на группы: контрольную и опытную. Каждая группа состояла из десяти животных. Исследуемый препарат (пиноцембрин) вводили внутрижелудочно через зонд. Контролем служила вода питьевая в объеме 3% от массы тела животного. Препарат вводили однократно (1 раз в день) внутрижелудочно на фоне аналогичной водной нагрузки. После всех манипуляций животных помещали на сутки в обменные клетки. В процессе исследования собирали порции мочи через 4 и 24 часа. Измеряли объем собранных порций мочи, регистрировали концентрацию креатинина в них. Полученные данные обрабатывали статистически по критерию Манна-Уитни.

При однократном энтеральном (внутрижелудочном) введении пиноцембрина в дозе 1 мг/кг отмечалось достоверное повышение диуреза (на 25%) и креатининуреза (на 45%) за 4 ч опыта. В суточном эксперименте исследуемые показатели выделительной функции почек под действием пиноцембрина изменялись недостоверно. Результаты исследования влияния внутрижелудочного введения пиноцембрина на экскреторную функцию почек интактных крыс за 4 ч и 24 ч эксперимента представлены в таблице 1.

Таблица 1

Влияние внутрижелудочного введения пиноцембрина в дозе 1 мг/кг на экскреторную функцию почек интактных крыс (M ± m, n = 10)

Время, ч Показатели Контроль Опыт
Пиноцембрин,
1 мг/кг 4 Диурез, мл 1,61±0,07 2,01±0,17 * О/К - р=0,048 Экскреция креатинина, мг 0,20±0,02 0,29±0,02 * О/К - р=0,011 24 Диурез, мл 2,57±0,23 2,94±0,21 О/К - р=0,263 Экскреция креатинина, мг 2,00±0,16 2,59±0,30 О/К - р=0,112 Примечание: здесь и далее * - р < 0,05 - достоверность отличий данных опытной группы и контрольной группы.

Лекарственное средство можно вводить в виде любой жидкой лекарственной формы или любой твердой лекарственной формы с любыми физиологически и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

При внутрижелудочном введении препарата в дозе 1 мг/кг в течение 7 и 14 дней отмечался стойкий мочегонный эффект.

Препарат вводили энтерально в виде водного раствора, при этом лекарственное средство можно вводить в виде любой жидкой лекарственной формы или любой твердой лекарственной формы с любыми физиологически и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

При однократном внутримышечном введении пиноцембрина в дозе 0,5 мг/кг отмечалось достоверное повышение диуреза (в 1,2 раза) и креатининуреза (в 1,5 раза) у животных опытной группы относительно водного контроля в 4-х часовом эксперименте.

В качестве растворителя можно использовать воду для инъекций, 0,9% натрия хлорид или любой другой физиологически и фармацевтически приемлемый растворитель.

Использование заявляемого лекарственного средства позволяет повысить эффективность лечения нефропатий различного генеза.

Лекарственное средство, обладающее диуретической и креатининуретической активностью, возможно и целесообразно использовать в экспериментальной медицине, а именно фармакологии, при проведении комплексной терапии экспериментальных моделей нефропатий.

После завершения всех этапов доклинических и клинических исследований лекарственное средство можно использовать для лечения нефропатий различного генеза.

Заявляемое лекарственное средство влияет на водно-солевой обмен (увеличивая выделение почками воды, ионов, продуктов белкового обмена и нормализуя выделительную функцию почек).

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т. 1. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», Издатель С.Б. Дивов, 2002. - 540 с., 8 цв. ил.

2. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 10 выпуск. - М: РЛС. - 2003, 2003 г. - 1440 с.

3. Свидетельство на изобретение РФ №2456002, М.Кл. A61K 31/10, A61K 33/06, А61Р 7/10, 2012.

Изобретение относится к фармакологии, а именно к лекарственным средствам, обладающим диуретической и креатининуретической активностью. Раскрывается применение пиноцембрина в качестве диуретического и креатининуретического средства. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечебного воздействия и исключить возникновение побочных эффектов. 8 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Применение пиноцембрина в качестве диуретического и креатининуретического средства.

2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что средство вводят энтерально.

3. Применение по п. 2, отличающееся тем, что средство вводят в виде любой жидкой лекарственной формы.

4. Применение по любому из пп. 2, 3, отличающееся тем, что средство вводят в дозе 1 мг/кг массы тела.

5. Применение по п. 2, отличающееся тем, что средство вводят в виде любой твердой лекарственной формы с любыми физиологически и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

6. Применение по п. 5, отличающееся тем, что средство вводят в дозе 1 мг/кг массы тела.

7. Применение по п. 1, отличающееся тем, что средство вводят парентерально.

8. Применение по п. 7, отличающееся тем, что в качестве растворителя используют воду для инъекций, 0,9% натрия хлорид или любой другой физиологически и фармацевтически приемлемый растворитель.

9. Применение по любому из пп. 7, 8, отличающееся тем, что средство вводят в дозе 0,5 мг/кг массы тела.