ПРИМЕНЕНИЕ ПАТУЛИТРИНА В КАЧЕСТВЕ ДИУРЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА Российский патент 2023 года по МПК A61K31/7004 A61K31/352 A61P7/10 

Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к фармакологии, доклиническим исследованиям (на мелких лабораторных животных).

Известен диуретик фуросемид [1].

Фуросемид является представителем группы сильных диуретиков, вызывающих максимальный диурез. Недостатком данного препарата является то, что он эффективен в достаточно высоких средних эффективных терапевтических дозах 20-160 мг. В связи с этим фуросемид вызывает ряд побочных эффектов: выраженную гиповолемию и гипергликемию.

Известно мочегонное средство гипотиазид [2].

Гипотиазид является представителем группы тиазидовых диуретиков. Недостатком этого средства является достаточно высокая средняя терапевтическая доза 25-200 мг и то, что оно выпускается только в одной лекарственной форме - в виде таблеток для приема внутрь.

Известно также мочегонное средство [3].

Недостатками данного препарата являются высокая молекулярная масса (так как пелоиды имеют очень сложную структурную формулу) и относительно высокая средняя терапевтическая доза, вызывающая мочегонное действие (5 и 7,5 мг/кг), что может стать причиной развития ряда побочных эффектов.

Целью создания изобретения является повышение эффективности лечебного воздействия путем снижения дозы лекарственных средств и исключения возникновения побочных эффектов.

Техническим результатом, получаемым при реализации настоящего изобретения, является расширение арсенала средств, обладающих диуретической активностью.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве диуретического средства применяют патулитрин в дозе 1 мг/кг.

Лекарственное средство используют следующим образом:

- вводят энтерально в терапевтически эффективном количестве 1 раз в день для достижения диуретического действия в виде водного раствора или любой твердой лекарственной формы с любыми физиологически и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами;

- курсовое применение лекарственного средства также возможно.

Также возможно применение патулитрина в качестве диуретического средства в дозе 0,5 мг/кг парентерально, при этом в качестве растворителя используют воду для инъекций, 0,9% натрия хлорид или любой другой физиологически и фармацевтически приемлемый растворитель.

Противопоказанием к приему препарата является индивидуальная непереносимость.

Препарат относится к IV классу токсичности (малоопасные вещества) и хранится при температуре от +5 до +10°С.

Исследования диуретической активности проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой 200-220 г. Животные содержались в условиях вивария на обычном рационе при свободном доступе к воде. Крысы были разделены на 2 группы: контрольную и опытную. Каждая группа состояла из десяти животных. Исследуемый препарат (патулитрин) вводили внутрижелудочно через зонд. Контролем служила вода питьевая в объеме 3% от массы тела животного. Препарат вводили однократно внутрижелудочно на фоне аналогичной водной нагрузки. После всех манипуляций животных помещали на сутки в обменные клетки. В процессе исследования собирали порции мочи через 4 и 24 часа. Измеряли объем собранных порций мочи, регистрировали концентрацию креатинина в них. Полученные данные обрабатывали статистически по критерию Манна-Уитни.

Доклинический пример (данные экспериментальных исследований по изучению диуретической активности) №1.

При однократном энтеральном (внутрижелудочном) введении патулитрина в дозе 1 мг/кг отмечалось достоверное повышение диуретической активности у животных опытной группы относительно водного контроля (на 40%, р=0,009) в 4-часовом эксперименте. Следовательно, патулитрин в вышеуказанной дозе стимулирует диурез за счет снижения канальцевой реабсорбции воды и ионов, не влияя на клубочковую фильтрацию. Диуретическая реакция развивается быстро (препарат имеет короткий латентный период) и продолжается недолго, что является положительным аспектом. Результаты исследования влияния внутрижелудочного введения патулитрина на экскреторную функцию почек интактных крыс представлены в таблице 1 Приложения 1.

Доклинический пример (данные экспериментальных исследований по изучению диуретической активности) №2.

При однократном энтеральном (внутрижелудочном) введении патулитрина в дозе 1 мг/кг не отмечалось достоверного повышения диуретической активности у животных опытной группы относительно водного контроля в суточном эксперименте. Результаты исследования влияния внутрижелудочного введения патулитрина на экскреторную функцию почек интактных крыс представлены в таблице 1 Приложения 1.

При внутрижелудочном введении препарата в вышеуказанной дозе в течение 7 и 14 дней отмечалось стойкое диуретическое действие.

Препарат вводили энтерально в виде водного раствора, при этом исходно препарат мог быть представлен как в виде жидкой лекарственной формы, так и в виде любой твердой лекарственной формы (порошки, таблетки, капсулы и т.д.).

Доклинический пример (данные экспериментальных исследований по изучению диуретической активности) №3.

При однократном внутримышечном введении патулитрина в дозе 0,5 мг/кг отмечалось достоверное повышение диуретической активности у животных опытной группы относительно водного контроля (на 45%, р<0,05) в 4-часовом эксперименте. Следовательно, патулитрин в вышеуказанной дозе стимулирует диурез за счет снижения канальцевой реабсорбции воды и ионов, не влияя на клубочковую фильтрацию.

Доклинический пример (данные экспериментальных исследований по изучению диуретической активности) №4.

При однократном внутримышечном введении патулитрина в дозе 0,5 мг/кг не отмечалось достоверного повышения диуретической активности у животных опытной группы относительно водного контроля в суточном эксперименте.

Использование заявляемого лекарственного средства позволяет повысить эффективность лечения нефропатий различного генеза.

Лекарственное средство, обладающее диуретической активностью, возможно и целесообразно использовать в экспериментальной медицине, а именно фармакологии, при проведении комплексной терапии экспериментальных моделей нефропатий.

Заявляемое лекарственное средство влияет на водно-солевой обмен (увеличивая выделение почками воды и нормализуя выделительную функцию почек).

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т. 1. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», Издатель С.Б. Дивов, 2002. - 540 с., 8 цв. ил.

2. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 10 выпуск. - М: РЛС. - 2003, 2003 г. - 1440 с.

3. Свидетельство на изобретение РФ №2456002, М.Кл. А61K 31/10, А61K 33/06, А61Р 7/10, 2012.

Изобретение относится к фармакологии, а именно к лекарственным средствам, обладающим диуретической активностью. Раскрывается применение патулитрина в качестве диуретического средства. Изобретение обеспечивает эффективное диуретическое действие и позволяет избежать возникновениия побочных эффектов. 1 ил., 3 пр.

1. Применение патулитрина в качестве диуретического средства.

2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что средство вводят энтерально.

3. Применение по п. 2, отличающееся тем, что средство вводят в виде водного раствора.

4. Применение по п. 2, отличающееся тем, что средство вводят в виде любой твердой лекарственной формы с любыми физиологически и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

5. Применение по любому из пп. 2-3, отличающееся тем, что средство вводят в дозе 1 мг/кг массы тела.

6. Применение по п. 1, отличающееся тем, что средство вводят парентерально.

7. Применение по п. 5, отличающееся тем, что в качестве растворителя используют воду для инъекций, 0,9% натрия хлорид или любой другой физиологически и фармацевтически приемлемый растворитель.

8. Применение по любому из пп. 5-6, отличающееся тем, что средство вводят в дозе 0,5 мг/кг массы тела.