ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
[0001] Данная заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке США № 62/806285, поданной 15 февраля 2019; предварительной заявке на патент США № 62/806310, поданной 15 февраля 2019; предварительной заявке на патент США № 62/843298, поданной 3 мая 2019; предварительной заявке на патент США № 62/843751, поданной 6 мая 2019; предварительной заявке на патент США № 62/852830, поданной 24 мая 2019; предварительной заявке на патент США 62/927501, поданной 29 октября 2019, каждая из которых полностью включена посредством ссылки для всех целей.
ОБЛАСТЬ ПРОТИВОРАКОВЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
[0002] Терапевтические антитела для лечения различных видов рака оказали огромное влияние на ремиссию и выживаемость пациентов. Однако по-прежнему существует потребность в альтернативных онкологических терапевтических средствах, например, для лечения пациентов, которые плохо отвечают на терапию и/или становятся резистентными к терапии.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0003] В одном аспекте в данном документе представлено выделенное антитело, которое связывается с опухолевыми тканями, где указанное антитело связывается с внеклеточным комплексом РНК-белок, содержащим полиаденилированную РНК. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный комплекс РНК-белок дополнительно содержит рРНК. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный комплекс РНК-белок содержит мРНК. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный комплекс РНК-белок содержит один или более связывающих полиаденилированную РНК белков. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный комплекс РНК-белок дополнительно содержит рибосомный белок. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный комплекс РНК-белок содержит связывающий мРНК белок. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный комплекс РНК-белок содержит связывающий поли(А)+ белок. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный комплекс РНК-белок содержит член семейства полиаденилатсвязывающих белков. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный комплекс РНК-белок содержит член семейства цитоплазматических полиаденилатсвязывающих белков (PABPC). В некоторых вариантах осуществления член семейства PABPC представляет собой PABPC 1 (PABPC1), PABPC 3 (PABPC3) или PABPC 4 (PABPC4). В некоторых вариантах осуществления член семейства PABPC представляет собой PABPC1. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный комплекс РНК-белок содержит MOV10. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный комплекс РНК-белок включает биомолекулярный конденсат. В некоторых вариантах осуществления биомолекулярный конденсат индуцируется стрессом. В некоторых вариантах осуществления биомолекулярный конденсат индуцируется гипоксией и/или химиотерапевтическим лекарственным средством. В некоторых вариантах осуществления антитело индуцирует клеточный сигналинг путем связывания с FcγR. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит область Fc, которая связывается с FcγRIIa. В некоторых вариантах осуществления антитело имеет ЕС50 500 нМ или ниже в анализе взаимодействия с FcγRIIa. В некоторых вариантах осуществления в анализе взаимодействия с FcγRIIa используются опухолевые клетки EMT6, пассируемые in vivo.
[0004] В дополнительном аспекте в данном документе предложено антитело, которое связывается с внеклеточным комплексом РНК-белок, и где указанное антитело содержит:
(а) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
(i) HCDR1 любой из SEQ ID NO:1-8 или 169-362, или ее вариант, в котором 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот замещены относительно указанной последовательности;
(ii) HCDR2 любой из SEQ ID NO:9-19 или 363-556, или ее вариант, в котором 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот замещены относительно указанной последовательности; и
(iii) HCDR3 любой из SEQ ID NO:20-47, 557-750 или 1727, или ее вариант, в котором 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислот замещены относительно указанной последовательности;
(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
(i) LCDR1 любой из SEQ ID NO:48-58 или 751-944, или ее вариант, в котором 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот замещены относительно указанной последовательности;
(ii) LCDR2 любой из SEQ ID NO:59-67 или 945-1138 или ее вариант, в котором 1, 2, или 3 аминокислоты замещены относительно указанной последовательности; и
(iii) LCDR3 любой из SEQ ID NO:68-76 или 1139-1332, или ее вариант, в котором 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот замещены относительно указанной последовательности. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере 1 или 2 замены являются консервативными заменами; по меньшей мере 50% замен являются консервативными заменами; или все замены являются консервативными.
[0005] В некоторых вариантах осуществления замены в каждой из CDR обеспечивают HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, LCDR3, включающие аминокислотную последовательность, которая соответствует следующей формуле:
(a) последовательность HCDR1 G(F/Y)X3X4(A/S)X6A(W/Y)X9(S/T) (SEQ ID NO:1734), где X3 представляет собой D, T или V; X4 представляет собой A, F, или Y; X6 представляет собой A, H, K, M, N или R; и X9 представляет собой F, M, или Y;
(b) последовательность HCDR2 (F/R)I(K/Q)(A/S)X5X6X7(A/G)X9X10T(D/E)(A/S)(P/S)(K/Q) (SEQ ID NO:1735), где X5 представляет собой A, N, T, или V; X6 представляет собой D, H, Q, S или T; X7 представляет собой D, E, или N; X9 представляет собой E, G, H, K или Q; и X10 представляет собой A, I, Q или T; и
(c) последовательность HCDR3 (I/T)(S/T)X3(F/Y)X5CX7(G/S)X9X10CX12X13X14(D/E)X16SX18X19X20X21X22X23X24X25(F/Y) (F/Y)X28X29(D/N)X31 (SEQ ID NO:1736), где X3 представляет собой A, P, S, или T; X5 представляет собой A, C, или S; X7 представляет собой H, L, Q, или R; X9 представляет собой A, G, K, или N; X10 представляет собой A, N, Q, R, или S; X12 представляет собой A, L, или P; X13 представляет собой A, N, или S; X14 представляет собой H, Q, R, или S; X16 представляет собой N, Q, или T; X18 представляет собой F, M, или Y; X19 представляет собой C, S, или V; X20 представляет собой A, G, или N; X21 представляет собой A, G, или N; X22 представляет собой Q, S, или Y; X23 представляет собой D, F, N, S, или Y; X24 представляет собой A, K, N, P, Q, или S; X25 представляет собой D, K, Q, R, или S; X28 представляет собой F, L, W, или Y; X29 представляет собой F, M, или V; и X31 представляет собой I, P, или V;
(d) последовательность LCDR1 X1G(A/S)X4(S/T)(D/N)I(G/Q)(H/S)X10X11(T/V)X13 (SEQ ID NO:1737), где X1 представляет собой H, S, или T; X4 представляет собой E, K, P, или S; X10 представляет собой A, H, N, S, или T; X11 представляет собой A, D, S, T, или Y; и X13 представляет собой A, L, S, T или Y;
(e) последовательность LCDR2 X1(D/N)X3X4(Q/R)(A/P)X7 (SEQ ID NO:1738), где X1 представляет собой A, H, K, M, N, или R; X3 представляет собой N, S, или T; X4 представляет собой A, L, Q, или Y; и X7 представляет собой L, Q, S, или Y; и
(f) последовательность LCDR3 (A/S)(S/T)(F/W)(D/N)X5X6X7X8(I/V)X10(I/V) (SEQ ID NO:1739), где X5 представляет собой D, E, или N; X6 представляет собой A, D, Q, или S; X7 представляет собой L, N, или S; X8 представляет собой L, N, S, или T; и X10 представляет собой H, K, Q, R, или W.
[0006] В некоторых вариантах осуществления антитело содержит область VH, которая содержит HCDR1, содержащую последовательность любой из SEQ ID NO:1-8 или 169-362, HCDR2, включающую последовательность любой из SEQ ID NO:9-19 или 363-556, HCDR3, включающую последовательность любой из SEQ ID NO:20-47, или 557-750, или 1727; LCDR1, включающую последовательность любой из SEQ ID NO:48-58 или 751-944, LCDR2, включающую последовательность любой из SEQ ID NO:59-67 или 945-1138, и LCDR3, включающую последовательность любой из SEQ ID NO:68-76 или 1139-1332, в которой 1 или 2 аминокислоты замещены по меньшей мере в одной из HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3.
[0007] В некоторых вариантах осуществления антитело содержит область VH, содержащую HCDR1, HCDR2 и HCDR3 области VH любой из SEQ ID NO:77-122 или 1333-1526 или 1725; или область VL, содержащую LCDR1, LCDR2, LCDR3 любой из SEQ ID NO:123-168 или 1527-1720, или 1726.
[0008] В некоторых вариантах осуществления антитело содержит область VH, содержащую HCDR1, HCDR2 и HCDR3 антитела, указанные в области VH любой из SEQ ID NO:77-122 и 1333-1526 или 1725; и область VL, содержащую LCDR1, LCDR2 и LCDR3 соответствующей легкой цепи любой из SEQ ID NO:123-168, или 1527-1720, или 1726. В некоторых вариантах осуществления замены в каждой из CDR обеспечивают HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, LCDR3, включающие аминокислотную последовательность, которая соответствует следующей формуле:
(a) последовательность HCDR1 G(F/Y)X3X4(A/S)X6A(W/Y)(F/M)(S/T), где X3 представляет собой D, T или V; X4 представляет собой A, F, или Y; и X6 представляет собой A, H, K, M, или N;
(b) последовательность HCDR2 RIK(A/S)X5X6(D/N)(A/G)X9X10(D/E)(A/S)(P/S)(K/Q), где X5 представляет собой A, N, T, или V; X6 представляет собой D, H, Q, S или T; X9 представляет собой E, G, H, K или Q; и X10 представляет собой A, I, Q, или T;
(c) последовательность HCDR3 (I/T)(S/T)X3(F/Y)CCX7(G/S)X9X10CX12(N/S)X14(D/E)TS(F/Y)CX20(G/N)X22X23X24,X25(F/Y)YX28X29(D/N)X31, где X3 представляет собой A, P, или S; X7 представляет собой H, L, Q, или R; X9 представляет собой A, G, K, или N; X10 представляет собой A, N, Q, R, или S; X12 представляет собой A, L, или P; X14 представляет собой H, Q, R, или S; X20 представляет собой A, G, или N; X22 представляет собой Q, S, или Y; X23 представляет собой D, F, N, или Y; X24 представляет собой A, K, N, P, или Q; X25 представляет собой D, Q, R, или S; X28 представляет собой F, L, W, или Y; X29 представляет собой F, M, или V; и X31 представляет собой I, P, или V;
(d) последовательность LCDR1 (S/T)G(A/S)X4(S/T)(D/N)IG(H/S)X10X11(T/V)X13, где X4 представляет собой K, P, или S, X10 представляет собой A, N, S, или T; X11 представляет собой A, S, T, или Y; и X13 представляет собой A, S, T или Y;
(e) последовательность LCDR2 X1(D/N)X3X4(Q/R)(A/P)X7, где X1 представляет собой A, H, K, M, N, или R; X3 представляет собой N, S, или T; X4 представляет собой A, L, Q, или Y, и X7 представляет собой L, Q, S, или Y; и
(f) последовательность LCDR3 (A/S)(S/T)W(D/N)X5X6X7X8(I/V)X10(I/V), где X5 представляет собой D, E, или N, X6 представляет собой A, D, Q, или S, X7 представляет собой L, N, или S; X8 представляет собой L, N, S, или T; и X10 представляет собой H, K, Q, или R.
[0009] В некоторых вариантах осуществления антитело содержит HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 антитела, обозначенного как AIP-192482, AIP-171142, AIP-165430, AIP-189526, AIP-122563, AIP-158623, AIP-155066, AIP-166120, AIP-133645, AIP-187893, AIP-142079, AIP-160470, AIP-102396, AIP-150055, AIP-167084, AIP-185304, AIP-134770, AIP-141887, AIP-196203, AIP-128195, AIP-116579, AIP-192329, AIP-197809, AIP-142489, AIP-167726, AIP-199834, AIP-143179, AIP-195587, AIP-153462, AIP-115363, AIP-151090, AIP-168083, AIP-161082, AIP-114196, AIP-189338, AIP-183190, AIP-110143, AIP-147176, AIP-134312, AIP-128243, AIP-156172, AIP-147389, AIP-124314, AIP-185291, AIP-135247, AIP-113513, AIP-102299, AIP-179097, AIP-109343, AIP-119622, AIP-191735, AIP-157078, AIP-153475, AIP-133650, AIP-190915, AIP-167400, AIP-109729, AIP-151709, AIP-136628, AIP-101601, AIP-146871, AIP-170053, AIP-199483, AIP-162041, AIP-180675, AIP-183133, AIP-191470, AIP-151167, AIP-106633, AIP-102624, AIP-109484, AIP-126080, AIP-161571, AIP-163039, AIP-101235, AIP-182061, AIP-181246, AIP-192216, AIP-171912, AIP-172872, AIP-167833, AIP-190051, AIP-145518, AIP-167533, AIP-112580, AIP-143155, AIP-119664, AIP-190526, AIP-114403, AIP-156760, AIP-103803, AIP-195588, AIP-145722, AIP-178251, AIP-116142, AIP-183350, AIP-127108, AIP-128147, AIP-109510, AIP-104086, AIP-143132, AIP-170105, AIP-169636, AIP-152243, AIP-138776, AIP-103817, AIP-130491, AIP-188155, AIP-167246, AIP-106139, AIP-198351, AIP-159326, AIP-192275, AIP-190761, AIP-166832, AIP-148062, AIP-129145, AIP-111240, AIP-153888, AIP-130915, AIP-109048, AIP-170569, AIP-154873, AIP-159037, AIP-186826, AIP-156514, AIP-157122, AIP-173276, AIP-150485, AIP-166847, AIP-124013, AIP-126285, AIP-168605, AIP-190274, AIP-136060, AIP-180422, AIP-166722, AIP-127782, AIP-189473, AIP-192571, AIP-112328, AIP-125258, AIP-150199, AIP-125062, AIP-177193, AIP-115388, AIP-107759, AIP-170221, AIP-143369, AIP-189475, AIP-102833, AIP-157045, AIP-175775, AIP-154181, AIP-125984, AIP-160829, AIP-184744, AIP-128136, AIP-181273, AIP-153125, или AIP-131972 в таблице 1А или таблице 2А, или его варианта, в котором по меньшей мере одна, две, три, четыре, пять или все шесть из CDR содержат 1 или 2 аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR, приведенной в таблице 1B или таблице 2B.
[0010] В некоторых вариантах осуществления антитело содержит HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 антитела, обозначенного как AIP-192482, AIP-171142, AIP-165430, AIP-189526, AIP-122563, AIP-158623, AIP-155066, AIP-166120, AIP-133645, AIP-187893, AIP-142079, AIP-160470, AIP-102396, AIP-150055, AIP-167084, AIP-185304, AIP-134770, AIP-141887, AIP-196203, AIP-128195, AIP-116579, AIP-192329, AIP-197809, AIP-142489, AIP-167726, AIP-199834, AIP-143179, AIP-195587, AIP-153462, AIP-115363, AIP-151090, AIP-168083, AIP-161082, AIP-114196, AIP-189338, AIP-183190, AIP-110143, AIP-147176, AIP-134312, AIP-128243, AIP-156172, AIP-147389, AIP-124314, AIP-185291, AIP-135247, AIP-113513, AIP-102299, AIP-179097, AIP-109343, AIP-119622, AIP-191735, AIP-157078, AIP-153475, AIP-133650, AIP-190915, AIP-167400, AIP-109729, AIP-151709, AIP-136628, AIP-101601, AIP-146871, AIP-170053, AIP-199483, AIP-162041, AIP-180675, AIP-183133, AIP-191470, AIP-151167, AIP-106633, AIP-102624, AIP-109484, AIP-126080, AIP-161571, AIP-163039, AIP-101235, AIP-182061, AIP-181246, AIP-192216, AIP-171912, AIP-172872, AIP-167833, AIP-190051, AIP-145518, AIP-167533, AIP-112580, AIP-143155, AIP-119664, AIP-190526, AIP-114403, AIP-156760, AIP-103803, AIP-195588, AIP-145722, AIP-178251, AIP-116142, AIP-183350, AIP-127108, AIP-128147, AIP-109510, AIP-104086, AIP-143132, AIP-170105, AIP-169636, AIP-152243, AIP-138776, AIP-103817, AIP-130491, AIP-188155, AIP-167246, AIP-106139, AIP-198351, AIP-159326, AIP-192275, AIP-190761, AIP-166832, AIP-148062, AIP-129145, AIP-111240, AIP-153888, AIP-130915, AIP-109048, AIP-170569, AIP-154873, AIP-159037, AIP-186826, AIP-156514, AIP-157122, AIP-173276, AIP-150485, AIP-166847, AIP-124013, AIP-126285, AIP-168605, AIP-190274, AIP-136060, AIP-180422, AIP-166722, AIP-127782, AIP-189473, AIP-192571, AIP-112328, AIP-125258, AIP-150199, AIP-125062, AIP-177193, AIP-115388, AIP-107759, AIP-170221, AIP-143369, AIP-189475, AIP-102833, AIP-157045, AIP-175775, AIP-154181, AIP-125984, AIP-160829, AIP-184744, AIP-128136, AIP-181273, AIP-153125, или AIP-131972 в таблице 1B или таблице 2B.
[0011] В дополнительном аспекте в данном документе предложено антитело, которое связывается с внеклеточным комплексом РНК-белок, и при этом указанное антитело содержит:
(а) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
(i) HCDR1, имеющую последовательность GF(T/V)(F/Y)(S/A)X6AWM(S/T) (SEQ ID NO:1728), где X6 представляет собой K, A, или M;
(ii) HCDR2, имеющую последовательность RIK(S/A)X5X6(D/E)(G/A)X9X10T(D/E)YAA(P/S)VKG (SEQ ID NO:1729), где X5 представляет собой V, N, A, или T; X6 представляет собой T, Q, S, D, или H; X9 представляет собой E, H, K, или G; и X10 представляет собой T, Q, или I;
(iii) HCDR3, имеющую последовательность
(I/T)(S/T)SFCC(H/R)(G/S)X9X10CPSX14(D/E)TS(F/Y)CX20(G/N)X22X23X24X25 (F/Y)Y(F/Y)(M/V)(D/N)X31 (SEQ ID NO:1730), где X9 представляет собой A, G, K, или N; X10 представляет собой N, Q, R, или S; X14 представляет собой H, R, или S; X20 представляет собой A, G, или N; X22 представляет собой Q, S, или Y; X23 представляет собой D, F, N, или Y; X24 представляет собой A, K, N, P, или S; X25 представляет собой D, Q, R, или S; X19 представляет собой D или N; и X31 представляет собой I, P, или V;
(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
(i) LCDR1, имеющую последовательность SG(S/A)X4(S/T)(N/D)IGSSX11VX13 (SEQ ID NO:1731), где X4 представляет собой S, P, или K; X11 представляет собой S, Y, или T; и X13 представляет собой S, Y, или T;
(ii) LCDR2, имеющую последовательность (K/M)(N/D)X3X4R(P/A)X7 (SEQ ID NO:1732), где X3 представляет собой S, N или T; X4 представляет собой L, Q, или A; X5 представляет собой P или A; X7 представляет собой Q, S, Y, или L; и
(iii) LCDR3, имеющую последовательность (S/A)(T/S)W(D/N)X5X6(L/N)X8(V/I)R(V/I) (SEQ ID NO:1733), где X5 представляет собой E, D или N; X6 представляет собой S, A, или Q; и X8 представляет собой N, S или T. В некоторых вариантах осуществления в последовательности HCDR1 положение 3 представляет собой Т; положение 4 представляет собой F; положение 5 представляет собой S; положение 6 представляет собой К; и/или положение 10 представляет собой S. В некоторых вариантах осуществления последовательность HCDR1 включает последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1). В некоторых вариантах осуществления HCDR1 включает последовательность любой из GFTFSAAWMS (SEQ ID NO:4), GFVFSKAWMS (SEQ ID NO:7), GFTFAKAWMS (SEQ ID NO:6), GFTYSKAWMS (SEQ ID NO:5), GFTFSMAWMS (SEQ ID NO:3), GFTYSAAWMS (SEQ ID NO:2), или GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8). В некоторых вариантах осуществление в последовательности HCDR2 положение 4 представляет собой S; положение 5 представляет собой V; положение 6 представляет собой Т; положение 7 представляет собой D; положение 8 представляет собой G; положение 9 представляет собой Е; положение 10 представляет собой Т; положение 12 представляет собой D; и/или положение 16 представляет собой P. В некоторых вариантах осуществления HCDR2 включает последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9). В некоторых вариантах осуществления HCDR2 включает последовательность RIKSVTDGEQTDYAAPVKG (SEQ ID NO:18), RIKAADDGKQTDYAAPVKG (SEQ ID NO:19), RIKSVTDGETTEYAASVKG (SEQ ID NO:9), RIKAVHDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:10), RIKSNTDAETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:11), RIKSVQDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:12), RIKSVTDGHTTDYAAPVKG (SEQ ID NO:13), RIKSVTDGGITDYAAPVKG (SEQ ID NO:14), RIKSTSDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:15), RIKSTSDGGITDYAAPVKG (SEQ ID NO:16), или RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17). В некоторых вариантах осуществления в последовательности HCDR3 положение 1 представляет собой Т; положение 2 представляет собой S; положение 7 представляет собой R; положение 8 представляет собой G; положение 9 представляет собой G; положение 10 представляет собой S; положение 14 представляет собой H; положение 15 представляет собой D; положение 18 представляет собой Y; положение 20 представляет собой G; и/или положение 21 представляет собой G. В некоторых вариантах осуществления HCDR3 включает последовательность TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGYYKSYYYMDV (SEQ ID NO:33), TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:21), или TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSFYYMDV (SEQ ID NO:28). В некоторых вариантах осуществления HCDR3 включает последовательность:
TSSFCCRGGSCPSSDTSYCGGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:32), ISSFCCRGGSCPSRDTSYCGGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:30), ISSFCCRGNSCPSSDTSYCNGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:29), ISSFCCRGNSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:27), ISSFCCHSNNCPSSDTSYCNGYYKQYYFMDV (SEQ ID NO:26), ISSFCCRGKQCPSSDTSYCGGQFKSYYFMDV (SEQ ID NO:25), ISSFCCRGKQCPSSDTSYCNGYYADYYFMDV (SEQ ID NO:24), TSSFCCRGNQCPSSDTSYCGGQYPSYYYMDP (SEQ ID NO:23), TTSFCCRGASCPSSDTSYCAGSYKSYYFVNI (SEQ ID NO:22), TSSFCCRSGSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:20), TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQDSRYYYMDV (SEQ ID NO:42), TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGSYKSYYYMDV (SEQ ID NO:41), TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:37), TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDSRYYYMDV (SEQ ID NO:40), TTSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:39), TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDV (SEQ ID NO:34), TTSFCCRGGRCPSRDTSFCGGQYNSYYYMDV (SEQ ID NO:38), TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQYNRYYYMDV (SEQ ID NO:36) и TTSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDV (SEQ ID NO:35). В некоторых вариантах осуществления в последовательности LCDR1 положение 3 представляет собой S; положение 4 представляет собой S; положение 5 представляет собой S; положение 6 представляет собой N; положение 11 представляет собой S; и/или положение 13 представляет собой S. В некоторых вариантах осуществления LCDR1 включает последовательность SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48). В некоторых вариантах осуществления LCDR1 включает последовательность SGSKSNIGSSYVS (SEQ ID NO:50), SGSSSNIGSSSVY (SEQ ID NO:56), SGSKSNIGSSSVY (SEQ ID NO:55), SGSSTNIGSSSVS (SEQ ID NO:54), SGASSNIGSSSVS (SEQ ID NO:52), SGSSTNIGSSTVS (SEQ ID NO:53), SGSKSNIGSSSVS (SEQ ID NO:51), или SGSSTNIGSSSVT (SEQ ID NO:49). В некоторых вариантах осуществления в последовательности LCDR2 положение 1 представляет собой K; положение 2 представляет собой N; положение 3 представляет собой N; положение 4 представляет собой Q; положение 6 представляет собой P; и/или положение 7 представляет собой S. В некоторых вариантах осуществления последовательность LCDR2 включает последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59). В некоторых вариантах осуществления LCDR2 включает последовательность KNNQRPY (SEQ ID NO:66), KDNQRPS (SEQ ID NO:62), KNTQRPS (SEQ ID NO:65), KNNARPY (SEQ ID NO:64), KNTQRAS (SEQ ID NO:63), MNNQRPY (SEQ ID NO:61), или KDNQRPL (SEQ ID NO:60). В некоторых вариантах осуществления в последовательности LCDR3 положение 1 представляет собой S; положение 2 представляет собой Т; положение 4 представляет собой D; положение 5 представляет собой D; положение 6 представляет собой S; положение 7 представляет собой L; положение 8 представляет собой S; положение 9 представляет собой V; и/или положение 11 представляет собой V. В некоторых вариантах осуществления последовательность LCDR3 включает последовательность STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68). В некоторых вариантах осуществления последовательность LCDR3 включает последовательность STWDDALSVRV (SEQ ID NO:72), SSWDDSNSVRI (SEQ ID NO:71), ATWDDQLSVRV (SEQ ID NO:69), ATWDDSLTVRI (SEQ ID NO:76), ATWDNSLSIRV (SEQ ID NO:70), или STWDESLSVRV (SEQ ID NO:73).
[0012] В некоторых вариантах осуществления HCDR1 имеет последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1), GFTFSAAWMS (SEQ ID NO:4), или GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8); HCDR2 имеет последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9) или RIKSTSDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:15); HCDR3 имеет последовательность TSSFCCRGGSCPSSDTSYCGGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:32), TSSFCCRSGSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:20), TSSFCCRGNQCPSSDTSYCGGQYPSYYYMDP (SEQ ID NO:23), ISSFCCRGGSCPSRDTSYCGGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:30), ISSFCCRGNSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:27), TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:21), или TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDV (SEQ ID NO:34);
LCDR1 имеет последовательность SGSSSNIGSSSVY (SEQ ID NO:56), SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48), SGSSTNIGSSSVS (SEQ ID NO:54) или SGSKSNIGSSSVS (SEQ ID NO:51);
LCDR2 имеет последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59) или KDNQRPS (SEQ ID NO:62); и
LCDR3 имеет последовательность STWDDALSVRV (SEQ ID NO:72), STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68), SSWDDSNSVRI (SEQ ID NO:71) или ATWDNSLSIRV (SEQ ID NO:70)
[0013] В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью любой из EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGGSCPSSDTSYCGGQYKSYYFMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:92), EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRSGSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:77), EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGNQCPSSDTSYCGGQYPSYYYMDPWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:80), EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSAAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSTSDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCISSFCCRGGSCPSRDTSYCGGQYKSYYFMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:90), EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSAAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCISSFCCRGNSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:86), EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:94), и EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMTWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSVLYLQMSSLKTEDTAVYFCTSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:95). В некоторых вариантах осуществления, которые можно комбинировать с предыдущими, вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью любой из QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVYWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDALSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:138), QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:140), QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSTNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKDNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSSWDDSNSVRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:136), QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSKSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKDNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCATWDNSLSIRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:132), и QSVLTQAPSASETPGQRVIISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:141).
[0014] В некоторых вариантах осуществления антитело включает HCDR1, имеющую последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1); HCDR2, имеющую последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); HCDR3, имеющую последовательность TSSFCCRGGSCPSSDTSYCGGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:32); LCDR1, имеющую последовательность SGSSSNIGSSSVY (SEQ ID NO:56); LCDR2, имеющую последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59); и LCDR3, имеющую последовательность STWDDALSVRV (SEQ ID NO:72). В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGGSCPSSDTSYCGGQYKSYYFMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:92); и вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVYWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDALSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:138). В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGGSCPSSDTSYCGGQYKSYYFMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:92); и вариабельная область легкой цепи содержит последовательность QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVYWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDALSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:138).
[0015] В некоторых вариантах осуществления HCDR1 имеет последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1); HCDR2 имеет RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); HCDR3 имеет последовательность TSSFCCRSGSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:20); LCDR1 имеет последовательность SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48); LCDR2 имеет последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59); и LCDR3 имеет последовательность STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68). В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRSGSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:77); и вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, имеющая по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:140).
[0016] В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRSGSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:77); и вариабельная область легкой цепи содержит последовательность QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:140)
[0017] В некоторых вариантах осуществления HCDR1 имеет последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1); HCDR2 имеет последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); HCDR3 имеет последовательность TSSFCCRGNQCPSSDTSYCGGQYPSYYYMDP (SEQ ID NO:23); LCDR1 имеет последовательность SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48); LCDR2 имеет последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59); и LCDR3 имеет последовательность STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68).
[0018] В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGNQCPSSDTSYCGGQYPSYYYMDPWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:80); и вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:140).
[0019] В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGNQCPSSDTSYCGGQYPSYYYMDPWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:80); и вариабельная область легкой цепи содержит последовательность QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:140).
[0020] В некоторых вариантах осуществления HCDR1 имеет последовательность GFTFSAAWMS (SEQ ID NO:4); HCDR2 имеет последовательность RIKSTSDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:15); HCDR3 имеет последовательность ISSFCCRGGSCPSRDTSYCGGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:30); LCDR1 имеет последовательность SGSSTNIGSSSVS (SEQ ID NO:54); LCDR2 имеет последовательность KDNQRPS (SEQ ID NO:62); и LCDR3 имеет последовательность SSWDDSNSVRI (SEQ ID NO:71).
[0021] В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSAAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSTSDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCISSFCCRGGSCPSRDTSYCGGQYKSYYFMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:90); и вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSTNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKDNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSSWDDSNSVRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:136).
[0022] В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSAAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSTSDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCISSFCCRGGSCPSRDTSYCGGQYKSYYFMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:90); и вариабельная область легкой цепи содержит последовательность QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSTNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKDNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSSWDDSNSVRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:136).
[0023] В некоторых вариантах осуществления антитело имеет последовательность HCDR1 GFTFSAAWMS (SEQ ID NO:4); последовательность HCDR2 RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); последовательность HCDR3 ISSFCCRGNSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:27); последовательность LCDR1 SGSKSNIGSSSVS (SEQ ID NO:51); последовательность LCDR2 KDNQRPS (SEQ ID NO:62); и последовательность LCDR3 ATWDNSLSIRV (SEQ ID NO:70).
[0024] В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSAAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCISSFCCRGNSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:86); и вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSKSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKDNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCATWDNSLSIRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:132).
[0025] В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSAAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCISSFCCRGNSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:86); и вариабельная область легкой цепи содержит последовательность QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSKSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKDNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCATWDNSLSIRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:132).
[0026] В некоторых вариантах осуществления антитело содержит последовательность HCDR1 GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8); последовательность HCDR2 RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); последовательность HCDR3 TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDV (SEQ ID NO:34); последовательность LCDR1 SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48); последовательность LCDR2 KNNQRPS (SEQ ID NO:59); и последовательность LCDR3 STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68).
[0027] В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMTWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSVLYLQMSSLKTEDTAVYFCTSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:95); и вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью QSVLTQAPSASETPGQRVIISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:141).
[0028] В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMTWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSVLYLQMSSLKTEDTAVYFCTSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:95); и вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, содержащую последовательность QSVLTQAPSASETPGQRVIISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:141).
[0029] В некоторых вариантах осуществления антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую: HCDR1, включающую последовательность GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8) или GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1), или вариантную HCDR1, в которой 1 или 2 аминокислоты замещены относительно последовательности; HCDR2, включающую последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9), или вариантную HCDR2, в которой 1 или 2 аминокислоты замещены относительно последовательности; и HCDR3, включающую последовательность TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:21), или вариантную HCDR3, в которой 1, 2 или 3 аминокислоты замещены относительно последовательности; вариабельную область легкой цепи, содержащую: LCDR1, включающую последовательность SGSSDNIGSSSVS (SEQ ID NO:48), или вариантную LCDR1, в которой 1 или 2 аминокислоты замещены относительно последовательности; LCDR2, включающую последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59), или вариантную LCDR2, в которой 1 или 2 аминокислоты замещены относительно последовательности; и LCDR3, включающую последовательность STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68), или вариантную LCDR3, в которой 1 или 2 аминокислоты замещены относительно последовательности.
[0030] В некоторых вариантах осуществления антитело содержит: вариабельную область тяжелой цепи, содержащую FR1, которая содержит замену в 1, 2 или 3 положениях относительно соответствующей последовательности FR1 области VH любой из SEQ ID NO:77-122 или 1333-1526 или 1725, FR2, которая содержит замену в 1, 2 или 3 положениях относительно соответствующей последовательности FR2 области VH любой из SEQ ID NO:77-122 или 1333-1526 или 1725, FR3, которая содержит замену в 1, 2 или 3 положениях относительно соответствующей последовательности FR3 области VH любой из SEQ ID NO:77-122, 1333-1526 или 1725; и/или FR4, которая содержит замену в 1 или 2 положениях относительно соответствующей последовательности FR4 области VH любой из SEQ ID NO:77-122, 1333-1526 или 1725; и вариабельную область легкой цепи, содержащую FR1, которая содержит замену в 1, 2 или 3 положениях относительно соответствующей последовательности FR1 области VL любой из SEQ ID NO:123-168 или 1527-1720 или 1726, FR2, которая содержит замену в 1, 2 или 3 положениях относительно соответствующей последовательности FR2 области VL любой из SEQ ID NO:123-168 или 1527-1720 или 1726, FR3, которая содержит замену в 1, 2 или 3 положениях относительно соответствующей последовательности FR3 области VL любой из SEQ ID NO:123-168, или 1527-1720, или 1726; и/или FR4, которая содержит замену в 1 или 2 положениях относительно соответствующей последовательности FR4 области VL любой из SEQ ID NO:123-168, или 1527-1720, или 1726.
[0031] В некоторых вариантах осуществления антитело содержит VH, имеющую по меньшей мере 95% идентичности с любой из SEQ ID NO:77-122 или 13333-1526 или 1725; и соответствующую VL, имеющую по меньшей мере 95% идентичности с любой из SEQ ID NO:123-168, 1527-1720 или 1726.
[0032] В некоторых вариантах осуществления антитело содержит последовательность константной области тяжелой цепи SEQ ID NO:1721 и последовательность константной области легкой цепи SEQ ID NO:1722.
[0033] В дополнительном аспекте в данном документе представлено антитело, которое связывается с внеклеточным комплексом РНК-белок, где антитело содержит: вариабельную область тяжелой цепи, содержащую: HCDR1, включающую последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1), или вариантную HCDR1, в которой 1 аминокислота замещена относительно последовательности; HCDR2, включающую последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9), или вариантную HCDR2, в которой 1 аминокислота замещена относительно последовательности; и HCDR3, включающую последовательность TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:21), или вариантную HCDR3, в которой 1, 2 или 3 аминокислоты замещены относительно последовательности; и вариабельную область легкой цепи, включающую: LCDR1, включающую последовательность SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48), или вариантную LCDR1, в которой 1 аминокислота замещена относительно последовательности; LCDR2, включающую последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59), или вариантную LCDR2, в которой 1 аминокислота замещена относительно последовательности; и LCDR3, включающую последовательность STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68), или вариантную LCDR3, в которой 1 аминокислота замещена относительно последовательности.
[0034] В некоторых вариантах осуществления антитело содержит HCDR1, включающую последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1), HCDR2, включающую последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9), HCDR3, включающую последовательность TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:21) LCDR1, включающую последовательность SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48), LCDR2, включающую последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59), и LCDR3, включающую последовательность STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68). В некоторых вариантах осуществления VH включает аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичности с EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:94); и VL включает аминокислотную последовательность, имеющую 95% идентичности с QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:140). В некоторых вариантах осуществления VH включает последовательность EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:94); и VL включает последовательность QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:140). В некоторых вариантах осуществления антитело содержит последовательность константной области тяжелой цепи SEQ ID NO:1721 и последовательность константной области легкой цепи SEQ ID NO:1722. В некоторых вариантах осуществления тяжелая цепь включает последовательность SEQ ID NO:1723, а легкая цепь включает последовательность SEQ ID NO:1724.
[0035] В дополнительном аспекте в данном документе предложен способ индукции иммунного ответа, при этом способ включает введение субъекту любого из антител, описанных в предыдущих абзацах этого раздела. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ включает ответ АЗКФ. В некоторых вариантах осуществления антитело вводят внутривенно.
[0036] В дополнительном аспекте в данном документе предложен способ лечения онкологического пациента, имеющего опухоль, которая содержит внеклеточный комплекс РНК-белок, где способ включает введение пациенту любого из антител, описанных в предыдущих абзацах. В некоторых вариантах осуществления антитело представляет собой антитело, как описано в любом из абзацев [0011] - [0034] выше. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой рак легкого, рак молочной железы, колоректальный рак, рак пищевода, рак желудка, рак почки, рак яичников, меланому, рак матки, рак печени, рак мочевого пузыря или рак яичек. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой немелкоклеточный рак легкого, трижды негативный рак молочной железы, колоректальный рак, рак яичников или меланому. В некоторых вариантах осуществления антитело вводят внутривенно. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает применение химиотерапии и/или лучевой терапии. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает введение агента, нацеленного на антиген иммунологической контрольной точки. В некоторых вариантах осуществления агент представляет собой моноклональное антитело. В некоторых вариантах осуществления моноклональное антитело блокирует связывание лиганда PD-1 с PD-1. В некоторых вариантах осуществления моноклональное антитело представляет собой антитело к PD-1.
[0037] В дополнительном аспекте в данном документе представлен способ идентификации пациента, который имеет опухоль, содержащую внеклеточный комплекс РНК-белок, где способ включает приведение в контакт образца опухоли от пациента с антителом, как описано в предыдущих абзацах.
[0038] В еще одном аспекте в данном документе представлен вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид, кодирующий область VH антитела, как указано в предыдущих абзацах. Дополнительно в данном документе представлен вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид, кодирующий область VL антитела, как указано в предыдущих абзацах. В некоторых вариантах осуществления вектор экспрессии содержит полинуклеотид, кодирующий область VH и область VL антитела. В некоторых вариантах осуществления вектор экспрессии, представленный в данном документе, содержит полинуклеотид, кодирующий CDR3 VH или VL антитела, указанного в любом из предыдущих абзацев. В данном документе также представлены клетки-хозяева, которые содержат вектор экспрессии, как описано в этом абзаце. В некоторых вариантах осуществления клетка-хозяин представляет собой клетку CHO, такую как клетка CHO K-1.
[0039] Дополнительно в данном документе представлен способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина, как описано в предыдущем абзаце, в условиях, в которых экспрессируются полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь, и полинуклеотид, кодирующий легкую цепь.
[0040] В дополнительном аспекте в данном документе представлен способ идентификации антитела, обладающего противоопухолевой активностью, где способ включает мутагенизацию полинуклеотида, кодирующего CDR3 VH или VL любого из антител, как описано в предыдущих абзацах, осуществления экспрессии антитела, содержащего мутагенизированный CDR3 VH или VL; и выбор антитела, которое ингибирует рост опухоли или уменьшает размер опухоли, инвазию опухоли и/или метастазирование in vivo.
[0041] В дополнительном аспекте в данном документе предложено применение любого из антител, описанных в предыдущих абзацах, в способе индукции иммунного ответа in vivo. Кроме того, в данном документе предложено применение любого из антител, описанных в предыдущих абзацах, в способе лечения рака. В некоторых вариантах осуществления рак лечат у субъекта, имеющего опухоль, содержащую внеклеточный комплекс РНК-белок. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой рак легкого, рак молочной железы, колоректальный рак, рак пищевода, рак желудка, рак почки, рак яичников, меланому, рак матки, рак печени, рак мочевого пузыря или рак яичек. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой немелкоклеточный рак легкого, трижды негативный рак молочной железы, колоректальный рак, рак яичников или меланому. В некоторых вариантах осуществления антитело вводят внутривенно. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает применение химиотерапии и/или лучевой терапии. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает агент, нацеленный на антиген иммунологической контрольной точки. В некоторых вариантах осуществления агент представляет собой моноклональное антитело. В некоторых вариантах осуществления моноклональное антитело блокирует связывание лиганда PD-1 с PD-1. В некоторых вариантах осуществления моноклональное антитело представляет собой антитело к PD-1.
[0042] В дополнительном аспекте в данном документе предложен полипептид, содержащий последовательность VH EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:94); и последовательность VL QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:140). Дополнительно в данном документе предложен полипептид, содержащий последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO:1723 и последовательность области легкой цепи SEQ ID NO:1724.
[0043] В дополнительном аспекте в данном документе предложено противоопухолевое антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), где: (а) область VH содержит последовательность CDR1, включающую GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1), или ее вариант, содержащий 1, 2 или 3 замены, последовательность CDR2, включающую RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9), RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17) или RIKSTSDGGITDYAAPVKG (SEQ ID NO:16), или вариант последовательности CDR2, имеющий 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислотных замен; и последовательность CDR3, включающую T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)(Y/D)(K/N/S)(R/S)YYYMDV, как пронумеровано со ссылкой на любую из SEQ ID NO:77-122; и (b) область VL содержит последовательность CDR1, включающую SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48), или ее вариант, содержащий 1, 2, 3 или 4 аминокислотные замены, CDR2, включающую KNNQRPS (SEQ ID NO:59), или ее вариант, содержащий 1 или 2 аминокислотные замены, и последовательность CDR3, включающую STWD(D/E)DSLSVRV, как пронумеровано со ссылкой на любую из SEQ ID NO:77-122. В некоторых вариантах осуществления область VH содержит вариантную последовательность CDR1 GFTFSKAWM(S/T) и/или последовательность CDR2 RIKS(V/T)(T/S)(D/E)G(E/G)(I/T)TDYAAPVKG. В некоторых вариантах осуществления последовательность CDR3 VH включает:
T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)YKSYYYMDV, T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)DSRYYYMDV, T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)YNRYYYMDV, T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)YNSYYYMDV, или T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)DKRYYYMDV.
В некоторых вариантах осуществления область VH содержит вариантную последовательность CDR1 GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8), последовательность CDR2 RIKSVT(D/E)GETTDYAAPVKG, и последовательность CDR3 T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)(Y/D)(K/N/S)(R/S)YYYMDV, например,
T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)YKSYYYMDV, T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)DSRYYYMDV, T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)YNRYYYMDV, или T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)DKRYYYMDV. В некоторых вариантах осуществления VH содержит последовательность CDR3
TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:37),
TTSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:39),
TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDSRYYYMDV (SEQ ID NO:40),
TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:21),
TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGSYKSYYYMDV (SEQ ID NO:41),
TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQDSRYYYMDV (SEQ ID NO:42),
TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQYNRYYYMDV (SEQ ID NO:36),
TSSFCCRGGRCPSRDTSFCGGQYNSYYYMDV (SEQ ID NO:1740),
TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDV (SEQ ID NO:34), или
TTSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDV (SEQ ID NO:35). В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело содержит CDR1, CDR2 и/или CDR3 VH, как указано в Таблице 1B. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело содержит область VL, содержащую последовательность CDR1 SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48) или ее вариант, содержащий 1, 2, 3 или 4 аминокислотные замены; последовательность CDR2 KNNQRPS (SEQ ID NO:59) или ее вариант, имеющий 1, 2 или 3 замены, и последовательность CDR3 STWD(D/E)SLSVRV. В некоторых вариантах осуществления последовательность CDR1 представляет собой SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48) и/или последовательность CDR2 представляет собой KNNQRPS (SEQ ID NO:59).
[0044] Кроме того, в данном документе предложено противоопухолевое антитело, содержащее область VH и область VL, при этом: (а) область VH содержит последовательность CDR1, имеющую по меньшей мере 80% идентичности с последовательностью CDR1, указанной в таблице 1B, по меньшей мере 80% идентичности с последовательностью CDR2, указанной в Таблице 1В; и по меньшей мере 80% идентичности с последовательностью CDR3, указанной в Таблице 1В; и (b) область VL содержит: (i) последовательность CDR1, имеющую по меньшей мере 80% идентичности с последовательностью CDR1, указанной в таблице 1B, последовательность CDR2, имеющую по меньшей мере 80% идентичности с последовательностью CDR2, указанной в таблице 1B, и последовательность CDR3, имеющую по меньшей мере 80% идентичности с последовательностью CDR3, указанной в 1B. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит VH, содержащую FR1, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с аминокислотной последовательностью из положении 1-25 любой из SEQ ID NO:77-122, где FR2 имеет по меньшей мере 90% идентичности с аминокислотной последовательностью из положений 36-49 любой из SEQ ID NO:77-122, FR3 имеет по меньшей мере 90% идентичности с аминокислотной последовательностью из положений 69-98 любой из SEQ ID NO:77-122; и/или FR4 имеет по меньшей мере 90% идентичности с аминокислотной последовательностью из положений 130-140, как определено со ссылкой на любую из SEQ ID NO:77-122. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело содержит VL, содержащую FR1, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с аминокислотной последовательностью из положений 1- 22 одной из SEQ ID NO:123-168, где FR2 имеет по меньшей мере 90% идентичности с аминокислотной последовательностью из положений 36-50 любой из SEQ ID NO:123-168, FR3 имеет по меньшей мере 90% идентичности с аминокислотной последовательностью из положений 58-89 любой из SEQ ID NO:123-168; и /или FR4 имеет по меньшей мере 90% идентичности с аминокислотной последовательностью из положений 101-110, как определено со ссылкой на любую из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит область VH, имеющую по меньшей мере 70% идентичности с любой из SEQ ID NO:77-122; и/или VL, имеющую по меньшей мере 70% идентичности с любой из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления область VH имеет по меньшей мере на 80% идентичности с любой из SEQ ID NO:77-122; и/или область VL имеет по меньшей мере на 80% идентичности с любой из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления область VH имеет по меньшей мере на 90% идентичности с любой из SEQ ID NO:77-122; и/или область VL имеет по меньшей мере на 90% идентичности с любой из SEQ ID NO:123-168. В дополнительных вариантах осуществления область VH имеет по меньшей мере 95% идентичности с любой из SEQ ID NO:77-122; и/или область VL имеет по меньшей мере 95% идентичности с любой из SEQ ID NO:123-168.
[0045] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело или антитело, которое можно использовать для оценки образца опухоли, который имеет внеклеточный комплекс РНК-белок, содержит:
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:101, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:147;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:102, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:148;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:203, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:149;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:104, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:150;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:105, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:151;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:106, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:152;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:107, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:153;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:94, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:140;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1335, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1529;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:108, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:154;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:97, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:143;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:98, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:144;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:109, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:155;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:110, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:156;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1136, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1530;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:99, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:145;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:95, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:141;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:100, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:146;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:96, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:142;
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1333, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1527; или
область VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1334, и область VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1528.
[0046] В некоторых вариантах осуществления антитело, как описано в данном документе, например, противоопухолевое антитело, имеющее VH и соответствующую VL, указанную в таблице 1A, содержит константную область тяжелой цепи IgG1, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с SEQ ID NO:1721 и константную область легкой лямбда-цепи, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с SEQ ID NO:1722. В некоторых вариантах осуществления константная область тяжелой цепи IgG1 содержит последовательность SEQ ID NO:1721, а константная область легкой лямбда-цепи содержит последовательность SEQ ID NO:1722.
[0047] В дополнительном аспекте в данном документе предложен вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид, кодирующий область VH и/или область VL антитела, как описано в данном документе, например, в двух предыдущих абзацах. Кроме того, в данном документе предложен вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид, кодирующий CDR3 VH или VL противоопухолевого антитела, как описано в данном документе, например, в двух предыдущих абзацах. В изобретении дополнительно предложена клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по настоящему изобретению, например, как описано в данном документе; или клетка-хозяин, которая содержит полинуклеотид, который кодирует область VH и/или область VL противоопухолевого антитела, как описано в данном документе, например, в двух предыдущих абзацах.
[0048] В дополнительном аспекте в данном документе представлен способ идентификации антитела, имеющего противоопухолевую активность или активность связывания опухоли, где способ включает мутагенизацию полинуклеотида, кодирующего CDR3 VH или VL, как указано в Таблице 1B или 2B, экспрессию антитела, содержащего мутагенизированную CDR3 VH или VL; и выбор антитела, которое ингибирует рост опухоли, уменьшает размер опухоли, уменьшает опухолевую инвазию и/или метастазирование in vivo.
[0049] В дополнительном аспекте в данном документе предложен способ лечения рака, при этом способ включает введение антитела по настоящему изобретению пациенту, который имеет рак, такой как рак легкого, рак молочной железы, колоректальный рак, рак пищевода, рак желудка, рак почки, рак яичников, меланома, рак матки, рак печени, рак мочевого пузыря или рак яичек. В некоторых вариантах осуществления пациенту также вводят химиотерапевтический агент и/или применяют лучевую терапию, например, до приема противоопухолевого антитела. В некоторых вариантах осуществления пациенту дополнительно вводят терапевтический агент, который нацелен на антиген иммунологической контрольной точки, например, терапевтический агент представляет собой ингибитор контрольной точки, такой как моноклональное антитело, которое нацелено на иммунологическую контрольную точку PD-1/PD-L1, такое как антитело к PD-1 или антитело к PD-L1.
[0050] В дополнительном аспекте в данном документе предложено противоопухолевое антитело, содержащее тяжелую цепь и легкую цепь, где тяжелая цепь содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит CDR1, включающую GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1), CDR2, включающую RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9), и CDR3, включающую TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:21); и легкая цепь содержит вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит CDR1, включающую SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48), CDR2, включающую (SEQ ID NO:59), и CDR3, включающую STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68); и дополнительно при этом антитело содержит константную область тяжелой цепи IgG1, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с SEQ ID NO:1721, и константную область легкой лямбда-цепи, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с SEQ ID NO:1722. В некоторых вариантах осуществления константная область тяжелой цепи IgG1 содержит последовательность SEQ ID NO:1721, а константная область легкой лямбда-цепи содержит последовательность SEQ ID NO:1722. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело содержит область VH, имеющую последовательность SEQ ID NO:94, и область VL, имеющую последовательность SEQ ID NO:140. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело, описанное в данном документе, содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO:1723 и аминокислотную последовательность легкой цепи SEQ ID NO:1724.
[0051] В еще другом аспекте в данном документе предложена фармацевтическая композиция, содержащая противоопухолевое антитело, как описано в данном документе, например, в предыдущем абзаце, и физиологически приемлемый носитель. В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция содержит 20 мМ гистидинового буфера, 8% (масс./об.) сахарозы, 0,02% (масс./об.) полисорбата 80 при pH 5,5. В некоторых вариантах осуществления антитело хранят в концентрации 20 мг/мл.
[0052] В еще одном аспекте в данном документе предложен способ лечения рака, который включает введение фармацевтической композиции из предыдущего абзаца выше пациенту, который имеет рак. В некоторых вариантах осуществления пациент имеет рак легкого, рак молочной железы, колоректальный рак, рак пищевода, рак желудка, рак почки, рак яичников, меланому, рак матки, рак печени, рак мочевого пузыря или рак яичек. В конкретных вариантах осуществления пациент имеет немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, рак молочный железы, рак яичников или меланому. В определенных вариантах осуществления меланома представляет собой акральную меланому. В некоторых вариантах осуществления фармацевтическую композицию вводят внутривенно. В конкретных вариантах осуществления фармацевтическую композицию вводят внутривенно в дозе в диапазоне от 0,1 мг/кг до 100 мг/кг (например, от 0,3 мг/кг до 30 мг/кг). В некоторых вариантах осуществления фармацевтическую композицию вводят один раз каждые три недели. В некоторых вариантах осуществления способ может дополнительно включать применение химиотерапии и/или лучевой терапии. В некоторых вариантах осуществления можно использовать введение агента, нацеленного на антиген иммунологической контрольной точки. В определенных вариантах осуществления агент, который нацелен на антиген иммунологической контрольной точки, может представлять собой моноклональное антитело, например, моноклональное антитело, которое блокирует связывание лиганда PD-1 с PD-1. В определенных вариантах осуществления моноклональное антитело представляет собой антитело к PD-1.
[0053] В еще одном аспекте в данном документе предложен полинуклеотид, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую тяжелую цепь противоопухолевого антитела, описанного в данном документе. В еще одном аспекте в данном документе предложен вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид. В еще одном аспекте в изобретении также предложена клетка-хозяин, которая содержит полинуклеотид. В еще одном аспекте в изобретении также предложена клетка-хозяин, которая содержит вектор экспрессии.
[0054] В еще одном аспекте изобретение относится к полинуклеотиду, содержащему последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую легкую цепь противоопухолевого антитела, описанного в данном документе. В еще одном аспекте в изобретении также предложен вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид. В еще одном аспекте в изобретении также предложена клетка-хозяин, которая содержит полинуклеотид. В еще одном аспекте в изобретении также предложена клетка-хозяин, которая содержит вектор экспрессии.
[0055] В еще одном аспекте в изобретении также предложен вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид, который содержит последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую тяжелую цепь противоопухолевого антитела, описанного в данном документе, и полинуклеотид, который содержит последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую легкую цепь противоопухолевого антитела, описанного в данном документе. В еще одном аспекте в изобретении также предложена клетка-хозяин, которая содержит вектор экспрессии.
[0056] В другом аспекте в изобретении также предложена клетка-хозяин, которая содержит два полинуклеотида, один полинуклеотид, содержащий полинуклеотид, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую тяжелую цепь противоопухолевого антитела, описанного в данном документе, и другой полинуклеотид, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую легкую цепь противоопухолевого антитела, описанного в данном документе.
[0057] В еще одном аспекте в изобретении также предложена клетка-хозяин, которая содержит два вектора экспрессии, один вектор экспрессии содержит полинуклеотид, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую тяжелую цепь противоопухолевого антитела, описанного в данном документе, и другой вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую легкую цепь противоопухолевого антитела, описанного в данном документе.
[0058] В некоторых вариантах осуществления описанная в данном документе клетка-хозяин представляет собой клетку CHO, например, клетку CHO-K1.
[0059] В еще одном аспекте изобретение относится к способу получения антитела, описанного в данном документе. Способ включает культивирование описанной в данном документе клетки-хозяина в условиях, в которых экспрессируются полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь, и полинуклеотид, кодирующий легкую цепь.
[0060] В еще одном аспекте изобретение относится к способу получения антитела, описанного в данном документе. Способ включает культивирование клетки-хозяина, которая имеет полинуклеотид, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую тяжелую цепь противоопухолевого антитела, описанного в данном документе, и клетку-хозяина, которая имеет полинуклеотид, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую легкую цепь противоопухолевого антитела, описанного в данном документе, вместе в условиях, в которых полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь, и полинуклеотид, кодирующий легкую цепь, экспрессируются в их соответствующих клетках-хозяевах.
[0061] В еще одном аспекте изобретение относится к способу получения антитела, описанного в данном документе. Способ включает культивирование клетки-хозяина, которая имеет вектор экспрессии, который содержит полинуклеотид, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую тяжелую цепь противоопухолевого антитела, описанного в данном документе, и другой клетки-хозяина, которая имеет вектор экспрессии, который содержит полинуклеотид, содержащий нуклеиновую кислоту. последовательность, кодирующую легкую цепь противоопухолевого антитела, описанного в данном документе, вместе в условиях, в которых полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь, и полинуклеотид, кодирующий легкую цепь, экспрессируются в соответствующих клетках-хозяевах.
[0062] В любом из способов получения антитела, описанных в данном документе, в некоторых вариантах осуществления клетка-хозяин представляет собой клетку СНО, например, клетку СНО-K1. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает очищение антитела.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
[0063] На Фиг. 1 показаны данные о росте опухоли из скрининга пула антител (4 антитела, каждое получено от онкологического пациента легкого) и перспективного антитела, идентифицированного при скрининге, в комбинации с антителом к PD-1. Панель А, контроль PBS; Панель B, только антитело к PD1; Панель C, пул анти-PD1 плюс антитела; Панель E, комбинация антитела к PD1 и AIP-192482 (перспективное антитело).
[0064] На Фиг. 2A и 2B представлены данные, демонстрирующие эффекты введения перспективного антитела и его вариантов на рост опухоли в мышиной модели опухоли ЕМТ6.
[0065] На Фиг. 3A и 3B представлены данные, демонстрирующие эффекты введения исходного перспективного антитела и его вариантов на выживаемость в мышиной модели опухоли ЕМТ6.
[0066] На Фиг. 4A и 4B представлены данные об объеме опухоли в виде нормализованной площади над кривой (NAAC) для перспективного антитела и вариантов в мышиной модели опухоли EMT6.
[0067] На Фиг. 5A-5D представлены данные, демонстрирующие эффекты введения перспективного антитела и его вариантов на рост опухоли в мышиной модели опухоли ЕМТ6.
[0068] На Фиг. 6A и 6B показаны данные о выживаемости в модели опухоли EMT6, сравнивающие перспективное антитело и контрольные варианты.
[0069] На Фиг. 7A-7B представлены данные NAAC, полученные для исходного перспективного антитела и вариантов, протестированных на мышиной модели опухоли ЕМТ6.
[0070] На Фиг. 8 обобщенно представлен дизайн исследования для тестирования отдельных вариантов в качестве монотерапии и в комбинации с антителом к PD-1 в мышиной модели опухоли ЕМТ-6.
[0071] На Фиг. 9 показаны данные о выживаемости при монотерапии для исходного перспективного антитела и двух вариантов, протестированных в исследовании, обобщенном на Фиг. 8.
[0072] На Фиг. 10 представлены данные о росте опухоли при монотерапии для исходного перспективного антитела и двух вариантов, протестированных в исследовании, обобщенном на Фиг. 8.
[0073] На Фиг. 11 представлены данные о вероятности выживаемости при монотерапии для исходного перспективного антитела и двух вариантов, протестированных в исследовании, обобщенном на Фиг. 8.
[0074] На Фиг. 12 представлены данные об объеме опухоли при монотерапии для исходного перспективного антитела и двух вариантов, протестированных в исследовании, обобщенном на Фиг. 8.
[0075] На Фиг. 13 представлены данные о росте опухоли при комбинированной терапии для исходного перспективного антитела и двух вариантов, протестированных в комбинации с антителом к PD1 в исследовании, обобщенном на Фиг. 8.
[0076] На Фиг. 14 представлены данные о вероятности выживаемости при комбинированной терапии для исходного перспективного антитела и двух вариантов, протестированных в комбинации с антителом к PD1 в исследовании, обобщенном на Фиг. 8.
[0077] На Фиг. 15 представлены данные об объеме опухоли при комбинированной терапии для исходного перспективного антитела и двух вариантов, протестированных в комбинации с антителом к PD1 в исследовании, обобщенном на Фиг. 8.
[0078] На Фиг. 16 представлены данные о росте опухоли для исходного перспективного антитела и двух вариантов на мышиной модели CT26.
[0079] На Фиг. 17 представлены данные о вероятности выживаемости для исходного перспективного антитела и двух вариантов, протестированных на мышиной модели CT26.
[0080] На Фиг. 18 представлены данные об объеме опухоли для исходного перспективного антитела и двух вариантов, протестированных на мышиной модели CT26.
[0081] На Фиг. 19 представлены данные иммуногистохимического связывания, демонстрирующие связывание вариантных антител AIP-157397 и AIP-165430 с опухолью и прилегающей к опухоли тканью (ТАТ).
[0082] На Фиг. 20 представлены данные иммуногистохимического связывания, демонстрирующие связывание варианта AIP-106042 с опухолевой тканью.
[0083] На Фиг. 21 представлены данные иммуногистохимического связывания, демонстрирующие связывание варианта AIP-100196 с опухолевой тканью.
[0084] На Фиг. 22 представлены данные иммуногистохимического связывания, демонстрирующие связывание перспективного кандидата и вариантов, включая антитела AIP-192482, AIP-160470, AIP-133645, AIP-158623, AIP-155066, AIP-136538, AIP-166120, AIP-187893, AIP-142079, AIP-184490, и AIP-104188, к ткани положительной по рецептору эстрогена опухоли молочной железы и ТАТ.
[0085] На Фиг. 23A-23C представлены иммуногистохимические данные, демонстрирующие связывание исходного перспективного антитела (Фиг. 23A), варианта AIP-133645 (Фиг. 23B) и варианта AIP-160470 (Фиг. 23C) с тканью опухолей, возникающей из клеток легкого человека A549, клеток поджелудочной железы человека BXPC3, клеток рака толстой кишки человека Colo-205 или клеток рака предстательной железы человека PC3; и опухоли, возникающей из линий клеток рака толстой кишки, молочной железы, легких или почек мыши.
[0086] На Фиг. 24 представлены иммуногистохимические данные, демонстрирующие инфильтрацию иммунных клеток в опухоли после лечения антителом к PD-1, исходным перспективным антителом или комбинацией двух антител.
[0087] На Фиг. 25 представлена схема анализа связывания ex vivo для определения корреляции с противоопухолевой активностью in vivo.
[0088] На Фиг. 26 представлены данные, демонстрирующие связывание вариантов с клетками ЕМТ6 ex vivo в корреляции с данными in vivo.
[0089] На Фиг. 27 представлены данные, демонстрирующие, что связывание вариантов с клетками ЕМТ6 ex vivo коррелирует с результатом in vivo. C=контрольное антитело к EGFR
[0090] На Фиг. 28 представлены результаты анализа при помощи ДСН-ПААГ-электрофореза белка, иммунопреципитированного с помощью AIP-192482.
[0091] На Фиг. 29 представлены результаты анализа иммунопреципитатов комплекса AIP-192482-мишень, обработанных РНКазой или ДНКазой.
[0092] На Фиг. 30 показаны результаты анализа иммунопреципитации при помощи ДСН-ПААГ-электрофореза с использованием лизата немеченых клеток A549, инкубированных с шариками M-280, конъюгированных с AIP-192482, а затем сшитых.
[0093] На Фиг. 31 показана очистка при помощи гель-фильтрации комплекса AIP-192482-антиген с обработкой РНКазой и без нее и анализ фракций колонки при помощи ДСН-ПААГ-электрофореза.
[0094] На Фиг. 32A-D показаны результаты экспериментов по иммунофлуоресцентной визуализации, показывающие значительное перекрытие между сигналом AIP-192482 и сигналом для G3BP, маркера стрессовых гранул. Результаты также демонстрируют, что хотя подмножество этих G3BP-положительных структур, то есть очень маленьких точек, не являются положительными в отношении иммунореактивности AIP-192482, в более крупных агрегатах, которые являются более гетерогенными по структуре, реактивность совмещается.
[0095] На Фиг. 33A-D показаны результаты эксперимента по конфокальной визуализации, проведенного на опухолевой ткани EMT6. Сферический объект (обозначен пунктирным прямоугольником) диаметром около 4 мкм был выделен флуоресцентным окрашиванием, что указывает на то, что он прореагировал на своей поверхности с AIP-160470 и имеет реактивность CD9 в его люмене. CD9 представляет собой тетраспанин, который, как сообщается, является маркером внеклеточных везикул. На Фиг. 33B-D представлены изображения с большим увеличением определенных областей в пределах изображения на Фиг. 33A, взятые в каждом случае из одной плоскости трехмерной реконструкции. Результаты трехмерной реконструкции конфокальной визуализации, демонстрируют, что реактивность AIP-160470 явно внеклеточная по своей природе, что подтверждает выводы данных проточной цитометрии, показанные на Фиг. 35.
[0096] На Фиг. 34 показаны результаты экспериментов по конфокальной визуализации, проведенных на ткани карциномы молочной железы человека. На изображениях показана масса CD9-положительных везикул диаметром около 1 мкм, включенных в сигнал от AIP-160470 (обозначено белыми стрелками). На Фиг. 34B-D представлены изображения с большим увеличением определенных областей в пределах изображения на Фиг. 34A, взятые в каждом случае из одной плоскости трехмерной реконструкции. Результаты трехмерной реконструкции конфокальной визуализации демонстрируют, что масса CD9-положительных везикул являются внешними по отношению к соседним клеткам.
[0097] На Фиг. 35A и 35B показан анализ методом проточной цитометрии клеток EMT6, окрашенных AIP-192482 и AIP-160470, после обработки химиотерапевтическим агентом доксорубицином («DOX») в течение 16 часов in vitro. Средняя геометрическая флуоресценция, соответствующая связыванию антител с клетками ЕМТ6, обнаруженная с помощью проточной цитометрии, была нанесена на график в зависимости от концентраций DOX, используемых для обработки клеток ЕМТ6. Результаты демонстрируют, что DOX индуцировал поверхностную реактивность с течением времени для AIP-192482 и AIP-160470 в клетках EMT6. Эти данные дополняют данные на Фиг. 33, который демонстрируют рост клеток ЕМТ6 in vivo, также индуцирует такую поверхностную реактивность.
[0098] На Фиг. 36 показана поверхностная реактивность, индуцированная доксорубицином («DOX») и цисплатином («CDDP») в клетках ЕМТ6.
[0099] Фиг. 37A и 37B. Нумерация по Kabat, Chothia, и IMGT для AIP-160470.
[0100] Фиг. 38A и 38B. На Фиг. 38A и 38B предложены данные, демонстрирующие, что РНК преимущественно иммунопреципитируется при помощи AIP-192482. Осуществляли иммунопреципитацию из лизатов A549 и связанную РНК экстрагировали тризолом, затем очищали с использованием набора Zymo Quick-RNA Miniprep. После очистки РНК количественно определяли с помощью Qubit и анализировали на Agilent Bioanalyzer 2100 с помощью анализа RNA 6000 Pico. Затем РНК обрабатывали для секвенирования с использованием набора для подготовки библиотеки РНК NEBNext Ultra II для Illumina и секвенировали на приборе Illumina MiSeq с набором для циклического секвенирования V3 600 (2×300 PE). Прочтения отфильтровывали по качеству с помощью AfterQC, затем сопоставляли с геномом человека hg19 с помощью TopHat и сопоставленные прочтения количественно оценивали с помощью featureCounts.
[0101] На Фиг. 39 показана активность вариантов в анализе взаимодействия с FcR in vitro.
[0102] На Фиг. 40 перечислены варианты, выбранные для раунда 1 исследования in vivo.
[0103] На Фиг. 41 перечислены варианты, выбранные для раунда 2 исследования in vivo.
[0104] На Фиг. 42 показан дизайн исследования активности in vivo.
[0105] На Фиг. 43 представлены данные, демонстрирующие объем опухоли по когортам при рандомизации в раунде 2.
[0106] На Фиг. 44 показаны противоопухолевые эффекты вариантов в раунде 2, ранжированные по медиане выживаемости.
[0107] На Фиг. 45 показаны антитела, которые показали наиболее эффективные ответы в раунде 2, ранжированные по размеру эффекта NAAC.
[0108] На Фиг. 46 показаны антитела, которые показали наиболее эффективные ответы в раунде 2, ранжированные по размеру эффекта NGRM.
[0109] На Фиг. 47 показаны антитела, которые вызывали наиболее полные ответы в раунде 2.
[0110] На Фиг. 48 показаны антитела, которые показали наиболее стойкие ответы в раунде 2
[0111] На Фиг. 49 представлена сводная информация об активности in vivo подмножества вариантных антител, обладающих противоопухолевыми эффектами, которые представлены на Фиг. 49.
[0112] На Фиг. 50A и 50B показана взаимосвязь между результатами анализа рецептора Fc-гамма in vitro и активностью in vivo
[0113] На Фиг. 51 показано схематическое изображение вариантов последовательности ATRC-101, созданных во время открытия и для фармакологической оценки ATRC-101. Номера представляют номера AIP, обозначающие варианты Fv: 192482=AIP-192482, 133645=AIP-133645, 160470=AIP-160470. Fc=кристаллизующийся фрагмент; Fv=вариабельный фрагмент; hIgG1=человеческий иммуноглобулин G, подкласс 1; IRC™=Immune Repertoire Capture®; mIgG1=иммуноглобулин G мыши, подкласс 1; mIgG2a=иммуноглобулин G мыши, подкласс 2a, mIgG3=иммуноглобулин G мыши, подкласс 3; N297A=модификация в виде замены аспарагина на аланин в положении 297. ATRC-101 представляет собой полностью человеческий иммуноглобулин G подкласса 1 (IgG1)/лямбда антитела, которое содержит области VH и VL AIP-160470.
[0114] На Фиг. 52 показаны результаты анализа экспрессии для связывания ATRC-101 для колоректального рака, трижды отрицательного рака молочной железы и меланомы с помощью иммунофлуоресценции. Связывание химерного антитела AIP-160470-mIgG2a с фиксированной формалином и залитой парафином опухолью и прилегающей к опухоли тканью из КРР, ТНРМЖ и меланомы. Связывание оценивали с использованием 10 мкг/мл конъюгированного с Alexa Fluor 647 mIgG2a AIP-160470 с помощью стандартной методологии иммунофлуоресценции и сравнивали с конъюгированным с Alexa Fluor 647 моноклональным антителом mIgG2a изотипического контроля. Ткани подвергали контрокрашиванию Hoechst. Сигналы, обнаруженные AIP-160470-mIgG2a или изотипом, показаны красным/пурпурным, а ядра помечены синим цветом. Показано окрашивание H&E из среза прилегающей к опухоли ткани. Красная линия при окрашивании H&E указывает 50 мкм. Аденокарц.=аденокарцинома; КРР=колоректальный рак; H&E=гематоксилин и эозин; мкг=микрограмм; mIgG2a=иммуноглобулин G мыши, подкласс 2a; ТНРМЖ=трижды негативный рак молочной железы
[0115] На Фиг. 53 показано влияние предварительной обработки нуклеазой на связывание химерного антитела AIP-160470-mIgG2a с тканями ER+ карциномы молочной железы человека. Срезы свежезамороженной ткани предварительно обрабатывали указанными концентрациями РНКазы A, РНКазы H или ДНКазы I. Срезы промывали, фиксировали в параформальдегиде и блокировали перед окрашиванием 20 мкг/мл конъюгированного с Alexa Fluor 647 AIP-160470-mIgG2a и mIgG2a к E-кадгерину или конъюгированного с Alexa Fluor 647 mIgG2a и кроличьих антител IgG изотипического контроля. Микропрепараты инкубировали с конъюгированным с Alexa Fluor 488 вторичным антикроличьим антителом. Срезы промывали и подвергали контрокрашиванию Hoechst. AIP-160470-mIgG2a показан красным/пурпурным, E-кадгерин показан зеленым, а желтый цвет указывает на совместную локализацию AIP-160470-mIgG2a и E-кадгерина. Ядра отмечены синим цветом. Изображения были получены с помощью автоматического сканера микропрепаратов Axio Scan (Zeiss). Показано окрашивание H&E из среза прилегающей к опухоли ткани. Белая линия на черной вставке указывает 50 мкм. ДНКаза=дезоксирибонуклеаза; E-Cad=E-кадгерин; ER+=положительный по рецептору эстрогена; H&E=гематоксилин и эозин; мкг=микрограмм; mIgG2a=иммуноглобулин G мыши, подкласс 2a; мл=миллилитр; НМРЛ=немелкоклеточный рак легкого; РНКаза=рибонуклеаза; Ед.=единица(-ы).
[0116] На Фиг. 54A и 54B показано распределение иммунореактивности химерного антитела AIP-160470-mIgG2a и человеческого PABPC-1 в нормальных тканях и карциноме человека с помощью иммунофлуоресценции. Изображения демонстрируют распределение иммунореактивности химерного антитела AIP-160470-mIgG2a в аденокарциноме тонкого кишечника человека (Фиг. 39A) и типичных нормальных тканях головного мозга, мозжечка, сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, желудка и селезенки по результатам исследования двух FFPE TMA (FDA808J-1 и FDA808J-2; Фиг. 39B). Срезы окрашивали с использованием 1,25 мкг/мл химерного антитела AIP-160470-mIgG2a, конъюгированного с Alexa Fluor 647. Срезы прилегающей к опухоли ткани инкубировали с кроличьим поликлональным антителом к PABPC-1, детектируемым с помощью антикроличьего вторичного антитела, конъюгированного с Alexa Fluor 647 или красителем H&E. FFPE=фиксированный формалином и залитый парафином; H&E=гематоксилин и эозин; мкг=микрограмм; mIgG2a=иммуноглобулин G мыши, подкласс 2a; мл=миллилитр; PABPC-1=цитоплазматический полиаденилатсвязывающий белок 1; RabIgG=кроличий иммуноглобулин G; ТМА=тканевый микрочип.
[0117] На Фиг. 55A и 55B показано дозозависимое ингибирование роста опухоли под действием ATRC-101 и химерного антитела AIP-160470-mIgG2a в сингенной мышиной модели опухоли EMT6-BALB/c. Мышам BALB/c инокулировали 1×106 опухолевых клеток ЕМТ6 и дважды в неделю вводили внутрибрюшинно указанные дозы химерного антитела MFC-042 (AIP-160470-mIgG2a; Фиг. 41A) или ATRC-101 (Фиг. 41 B), при групповом СОО от 112 до 113 мм3 и 108 мм3, соответственно. Показаны среднее значение и стандартная ошибка среднего для каждой экспериментальной группы (15 животных/группа). в/б=внутрибрюшинно; кг=килограмм; мг=миллиграмм; СОО=средний объем опухоли.
[0118] На Фиг. 56 показано влияние Fc-эффекторной функции на противоопухолевую эффективность химерных вариантов исходного антитела AIP-192482 в сингенной мышиной модели опухоли EMT6-BALB/c. Мышам BALB/c инокулировали 1×106 опухолевых клеток ЕМТ6 и через 6 дней рандомизировали в группы лечения. Через 7 дней после инокуляции EMT6 при среднем объеме опухоли в группе 94,5 мм3 мышам дважды в неделю внутрибрюшинно вводили 10 мг/кг химерных вариантов AIP-192482-mIgG2a, AIP-192482-mIgG1, AIP-192482-mIgG3 или AIP-192482-mIgG2a-N297A исходного антитела AIP-192482 или носителя (фосфатно-солевого буферного раствора). Показаны объемы опухолей отдельных животных из каждой группы лечения (20 животных в группе). Для групп лечения с ПР показано отношение мышей с ПР к общему количеству животных в группе. ПР=полная регрессия опухоли; в/б=внутрибрюшинно(-ый); кг=килограмм; мг=миллиграмм; mIgG1=иммуноглобулин G мыши, подкласс 1; mIgG2a=иммуноглобулин G мыши, подкласс 2a; mIgG3=иммуноглобулин G мыши, подкласс 3; N297A=модификация в виде замены аспарагина на аланин в положении 297; мм=миллиметр.
[0119] На Фиг. 57 показана противоопухолевая эффективность химерного исходного антитела AIP-192482 и вариантов с оптимизированной последовательностью на сингенной мышиной модели опухоли EMT6-BALBc, исследование EFF-016. В исследовании EFF-016 мышам BALB/c инокулировали 1×106 опухолевых клеток ЕМТ6 и рандомизировали в группы лечения (20 животных в группе) через 6 дней. Через 7 дней после инокуляции ЕМТ6 (средний объем опухоли в группе 156 мм3) мышам дважды в неделю вводили внутрибрюшинно указанные дозы химерного исходного антитела AIP-192482-mIgG2a, химерного варианта с оптимизированной последовательностью AIP-133645-mIgG2a, химерного антитела AIP- 160470-mIgG2a, или носитель (DPBS). Показаны объемы опухолей у отдельных мышей в каждой группе лечения до 53 дня. DPBS=фосфатно-солевой буфер Дульбекко; в/б=внутрибрюшинно; mIgG2a=иммуноглобулин G мыши, подкласс 2a; мм=миллиметр.
[0120] На Фиг. 58A и 58B показана противоопухолевая эффективность химерного исходного антитела AIP-192482-mIgG2a и вариантов с оптимизированной последовательностью на сингенной мышиной модели опухоли EMT6-BALBc, исследование EFF-020. В исследовании EFF-020 мышам BALB/c инокулировали 1×106 опухолевых клеток ЕМТ6 и рандомизировали в группы лечения (20 животных в группе) через 6 дней, когда средний объем опухоли в группе составлял приблизительно 104 мм3. Мышам дважды в неделю внутрибрюшинно вводили дозу, равную 5 мг/кг или 10 мг/кг химерного исходного антитела AIP-192482-mIgG2a, 2,5 мг/кг или 5 мг/кг химерного антитела AIP-160470-mIgG2a или носителя (DPBS), начиная с 7 дня, всего 7 доз. Мышам также внутрибрюшинно вводили 10 мг/кг моноклонального антитела к PD-1 мыши или носителя (DPBS) два раза в неделю, начиная с 7 дня, всего 4 дозы. В группах монотерапии носитель вводили согласно схеме дозирования отсутствующего исследуемого препарата. На Фиг. 44A показаны объемы опухолей отдельных мышей в группах лечения AIP-192482-mIgG2a и контрольных группах до 35 дня. На Фиг. 44В показаны объемы опухолей отдельных мышей в группах лечения AIP-160470-mIgG2a и контрольных группах до 35 дня. ПР=полная регрессия опухоли; DPBS=фосфатно-солевой буфер Дульбекко; в/б=внутрибрюшинно; кг=килограмм; мг=миллиграмм; mIgG2a=иммуноглобулин G мыши, подкласс 2a; мм=миллиметр; PD-1=рецептор программируемой гибели 1.
[0121] На Фиг. 59A и 59B показана противоопухолевая эффективность химерного исходного антитела AIP-192482-mIgG2a в сингенной мышиной модели CT26-BALBc, исследование EFF-039. В исследовании EFF-039 мышам BALB/c инокулировали 1×106 опухолевых клеток CT26 и через 6 дней рандомизировали в группы лечения. Через 7 дней после инокуляции CT26 (средний объем опухоли в группе приблизительно 145 мм3) мышам внутрибрюшинно вводили три раза в неделю 20 мг/кг химерного исходного антитела AIP-192482-mIgG2a (40 животных) или носителя (DPBS; 20 животных). На Фиг. 45А показаны объемы опухолей у отдельных мышей в каждой группе лечения до 35 дня. На Фиг. 45B показаны объемы опухолей для групп лечения, которым вводили дозу AIP-192482-mIgG2a до 97 дня. Указано количество ПР до 97 дня. DPBS=фосфатно-солевой буфер Дульбекко; в/б=внутрибрюшинно; кг=килограмм; мг=миллиграмм; mIgG2a=иммуноглобулин G мыши, подкласс 2a; мм=миллиметр
[0122] На Фиг. 60 показана противоопухолевая эффективность антитела AIP-192482-mIgG2a в отдельности или в комбинации с блокадой PD-1 на сингенной мышиной модели опухоли E0771 - C57BL/6, исследование EFF-006. В исследовании EFF-006 мышей C57BL/6 инокулировали 1×106 опухолевых клеток E0771 и рандомизировали в группы лечения по 20 животных в группе через 8 дней, когда средний объем опухоли в группе составлял приблизительно 104 мм3. Спустя 9 дней после инокуляции E0771 мышам внутрибрюшинно вводили два раза в неделю до 30-го дня 20 мг/кг химерного исходного антитела AIP-192482-mIgG2a или носителя (DPBS). Кроме того, мышам дважды в неделю внутрибрюшинно вводили дозу 2,5 мг/кг моноклонального антитела к PD-1 мыши или носителя (DPBS) дважды в неделю, начиная с 9 дня. В группах монотерапии носитель вводили в соответствии с схемой дозирования отсутствующего исследуемого препарата. Показаны объемы опухолей у отдельных мышей в каждой группе лечения до 35 дня. Указано количество ПР в каждой группе лечения.
ПР=полная регрессия опухоли; DPBS=фосфатно-солевой буфер Дульбекко; в/б=внутрибрюшинно; кг=килограмм; мг=миллиграмм; mIgG2a=иммуноглобулин G мыши, подкласс 2a; мм=миллиметр; PD-1=рецептор программируемой гибели 1.
[0123] На Фиг. 61 показана оценку потребности в Т-клетках для противоопухолевой эффективности на сингенной мышиной модели опухоли EMT6-BALBc, исследование TMD04. В исследовании TMD04 мышам BALB/c инокулировали 1×106 клеток EMT6 и внутрибрюшинно вводили DPBS или антитело к Cd8α мыши, клон 2.43 (BioXCell) три раза в неделю, начиная с 6 дня. Химерное исходное антитело AIP-192482-mIgG2a или носитель (DPBS) внутрибрюшинно вводили в дозе 10 мг/кг дважды в неделю, начиная с 7 дня (10 животных в группе). Показаны отдельные объемы опухолей до 27 дня. DPBS=фосфатно-солевой буферный раствор; в/б=внутрибрюшинно(-ый); mIgG2a=иммуноглобулин G мыши, подкласс 2a
[0124] На Фиг. 62A и 62B показана оценка CD8+Т-клеток и M1-поляризации макрофагов в опухолях EMT6 in vivo после обработки химерным исходным антителом AIP-192482-mIgG2a. Мышам BALB/c с развившимися опухолями EMT6 вводили дозу носителя (DPBS) или 20 мг/кг химерного исходного антитела AIP-192482-mIgG2a на 7, 10, 14 дни в рамках противоопухолевого исследования EFF-004. Опухоли EMT6 собирали у репрезентативных мышей на 15 день исследования. Из образцов делали срезы и окрашивали антителами к CD8 или к iNOS с помощью методологии иммунофлуоресценции с тирамидной амплификацией сигнала. На Фиг. 48A показаны репрезентативные срезы опухоли от животных, получавших DPBS или AIP-192482-mIgG2a, окрашенные на наличие CD8+ Т-клеток или iNOS+ макрофагов (зеленый). На вставке показано окрашивание H&E из среза прилегающей к опухоли ткани. Белые линии на черном фоне обозначают 50 мкм. На Фиг. 48B показано соотношение CD8+ (5 животных) и iNOS+ клеток (10 животных) после введения DPBS или AIP-192482-mIgG2a. Достоверность оценивали с помощью непарного t-критерия с *=p <0,05; **=p <0,01. DPBS=фосфатно-солевой буфер Дульбекко; в/б=внутрибрюшинно; H&E=гематоксилин и эозин; iNOS=индуцибельная синтаза оксида азота; mIgG2a=иммуноглобулин G мыши, подкласс 2a; PBS=фосфатно-солевой буфер
[0125] На Фиг. 63 показаны концентрации в сыворотке яванского макака после внутривенного введения однократной дозы ATRC-101 (исследование ATRC-101.PK.18.01). Самцам и самкам яванских макак вводили одну внутривенную болюсную инъекцию 1 мг/кг, 10 мг/кг или 30 мг/кг ATRC-101. Образцы крови собирали через 5 минут и через 1, 4, 8, 12, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 504 и 672 часа после введения дозы. Показаны концентрации ATRC-101 в сыворотке крови, измеренные с помощью ИФА. ИФА=иммуноферментный анализ.
[0126] На Фиг. 64 показаны концентрации в сыворотке у яванских макак после многократного введения дозы ATRC-101 (исследование ATRC-101.TX.18.01.). Самцам и самкам яванских макак один раз в неделю путем внутривенной инфузии вводили 10 мг/кг, 30 мг/кг или 100 мг/кг ATRC-101, всего 4 дозы. Образцы крови собирали через 15 минут и 1, 4, 8, 12, 24, 48, 96 и 168 часов после первой и последней дозы и ATRC-101. Показаны концентрации ATRC-101 в сыворотке крови, измеренные с помощью ИФА.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Терминология
[0127] Употребляемые в данном документе формы единственного числа включают ссылки на формы множественного числа, если из контекста явно не следует иное. Таким образом, например, ссылка на «антитело» необязательно включает комбинацию двух или более таких молекул и тому подобное.
[0128] Термин «около», используемый в данном документе, относится к обычному диапазону ошибок для соответствующего значения, хорошо известного специалисту в данной области техники, например, ± 20%, ± 10% или ± 5% находятся в предполагаемом пределе приведенного значения.
[0129] Используемый в данном документе термин «антитело» означает выделенный или рекомбинантный связывающий агент, который содержит необходимые последовательности вариабельной области для специфического связывания антигенного эпитопа. Следовательно, используемый в данном документе термин «антитело» представляет собой любую форму антитела любого класса, или подкласса, или его фрагмент, который проявляет желаемую биологическую активность, например, связывание со специфическим антигеном-мишенью. Таким образом, он используется в самом широком смысле и конкретно охватывает моноклональные антитела (включая полноразмерные моноклональные антитела), человеческие антитела, химерные антитела, нанотела, диатела, полиспецифические антитела (например, биспецифические антитела) и фрагменты антител, включая, но не ограничиваясь ими: scFv, Fab и т.п. при условии, что они проявляют желаемую биологическую активность.
[0130] «Фрагменты антител» представляют собой часть интактного антитела, например, антигенсвязывающую область или вариабельную область интактного антитела. Примеры фрагментов антител включают фрагменты Fab, Fab', F(ab')2 и Fv; диатела; линейные антитела (например, Zapata et al., Protein Eng. 8(10): 1057-1062 (1995)); молекулы одноцепочечных антител (например, scFv); и полиспецифические антитела, образованные из фрагментов антител. В результате расщепления антител папаином получают два идентичных антигенсвязывающих фрагмента, которые называются «Fab-фрагментами», каждый из которых имеет один антигенсвязывающий сайт, и остаточный «Fc-фрагмент» - обозначение, отражающее способность легко кристаллизоваться. Обработка пепсином дает фрагмент F(ab')2, который имеет два антигенсвязывающих участка и все еще способен к перекрестному связыванию антигена.
[0131] Используемый в данном документе термин «связывающееся с опухолью антитело» относится к антителу, которое связывает опухолевую ткань. В одном варианте осуществления связывающееся с опухолью антитело связывает опухолевую ткань посредством связывающего взаимодействия с внеклеточным комплексом РНК-белок. «Внеклеточный комплекс РНК-белок» относится к комплексу, который обнаруживается вне опухолевых клеток. Комплексу не нужно интегрироваться во внешнюю поверхность клеток, но в некоторых вариантах осуществления он может быть связан с внешней частью опухолевых клеток в виде конгломерата или агрегата РНК и белковых молекул, взаимодействующих с клеточной мембраной или иным образом присутствующих за пределами опухолевых клеток. Хотя внеклеточный комплекс РНК-белок находится вне опухолевых клеток, он может дополнительно присутствовать внутри клетки. «Связывающее с опухолью антитело» по настоящему изобретению демонстрирует преимущественное связывание с опухолевой тканью по сравнению с прилегающей к опухоли тканью (ТАТ), например, отмечается специфический сигнал выше шума с повышенной реактивностью, проявляющейся в опухоли по сравнению с прилегающими тканями. В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело представляет собой «противоопухолевое антитело», которое снижает скорость роста опухоли, размер опухоли, инвазию и/или метастазирование посредством прямого или косвенного воздействия на опухолевые клетки.
[0132] В данном контексте «V-область» относится к домену вариабельной области антитела, содержащему сегменты каркаса 1, CDR1, каркаса 2, CDR2 и каркаса 3, включая CDR3 и каркас 4. V-область тяжелой цепи, VH, представляет собой является следствием реаранжировки V-гена (HV), D-гена (HD) и J-гена (HJ) в так называемой рекомбинации V(D)J во время дифференцировки B-клеток. V-область легкой цепи, VL, является следствием перестройки V-гена (LV) и J-гена (LJ).
[0133] Термин «определяющая комплементарность область (CDR)», в контексте данного документа, относится к трем гипервариабельным областям (HVR) в каждой цепи, которые прерывают четыре «каркасные» области, определяемые вариабельными областями легкой и тяжелой цепи. CDR главным образом ответственны за связывание с эпитопом антигена. CDR каждой цепи обозначают как CDR1, CDR2 и CDR3, пронумерованные последовательно, начиная с N-конца, и также идентифицируются указанием цепи, в которой находится конкретная CDR. Таким образом, например, CDR3 VH (HCDR3) расположена в вариабельном домене тяжелой цепи антитела, в котором она находится, тогда как CDR3 VL (LCDR3) представляет собой CDR3 из вариабельного домена легкой цепи антитела, в котором она находится. Термин «CDR» используется взаимозаменяемо с «HVR» в этой заявке применительно к последовательностям CDR.
[0134] Аминокислотные последовательности CDR и каркасных областей могут быть определены с использованием различных хорошо известных в данной области техники определений, например, Kabat, Chothia, международной базы данных ImMunoGeneTics database (IMGT), и AbM (см., например, Chothia & Lesk, 1987, Canonical structures for the hypervariable regions of immunoglobulins. J. Mol. Biol. 196, 901-917; Chothia C. et al., 1989, Conformations of immunoglobulin hypervariable regions. Nature 342, 877-883; Chothia C. et al., 1992, structural repertoire of the human VH segments J. Mol. Biol. 227, 799-817; Al-Lazikani et al., J.Mol.Biol 1997, 273(4)). Определения активных сайтов антитела также описаны далее: Ruiz et al., IMGT, the international ImMunoGeneTics database. Nucleic Acids Res., 28, 219-221 (2000); и Lefranc, M.-P. IMGT, the international ImMunoGeneTics database. Nucleic Acids Res. Jan 1;29(1):207-9 (2001); MacCallum et al, Antibody-antigen interactions: Contact analysis and binding site topography, J. Mol. Biol., 262 (5), 732-745 (1996); и Martin et al, Proc. Natl Acad. Sci. USA, 86, 9268-9272 (1989); Martin, et al, Methods Enzymol., 203, 121-153, (1991); Pedersen et al, Immunomethods, 1, 126, (1992); и Rees et al, In Sternberg M.J.E. (ed.), Protein Structure Prediction. Oxford University Press, Oxford, 141-172 1996). Ссылки на CDR, определяемые нумерацией Kabat, основаны, например, на Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institute of Health, Bethesda, MD (1991)). CDR по Chothia определяют, как определено Chothia (см., например, Chothia and Lesk J. Mol. Biol. 196:901-917 (1987)).
[0135] «Область Fc» относится к константной области антитела, за исключением первого иммуноглобулинового домена константной области. Таким образом, например, для иммуноглобулинов человека, Fc относится к двум последним доменам константной области иммуноглобулина IgA, IgD и IgG и к трем последним доменам константной области иммуноглобулина IgE и IgM, а также к гибкому шарнирному N-концу этих доменов. В случае IgA и IgM Fc может содержать J-цепь. Для IgG Fc содержит домены иммуноглобулина Cγ2 и Cγ3 и шарнир между Cγ1 и Cγ. В данной области техники понятно, что границы области Fc могут варьироваться, однако область Fc тяжелой цепи IgG человека, как правило, определяют как содержащую остатки C226 или P230 на ее карбоксильном конце, с использованием нумерации в соответствии с индексом EU, как в Kabat et al. (1991, NIH Publication 91-3242, National Technical Information Service, Springfield, Va.). Термин «область Fc» может относиться к этой области отдельно или к этой области в контексте антитела или фрагмента антитела. «Область Fc» включает встречающиеся в природе аллельные варианты области Fc, а также модифицированные области Fc, например, которые модифицированы для модуляции эффекторной функции или других свойств, таких как фармакокинетика, стабильность или свойства продукции антитела. Области Fc также включают варианты, которые не проявляют изменений в биологической функции. Например, одна или более аминокислот могут быть удалены с N-конца или C-конца Fc-области иммуноглобулина без существенной потери биологической функции. Такие варианты могут быть выбраны в соответствии с общими правилами, известными в данной области техники, чтобы оказывать минимальное влияние на активность (см., например, Bowie, et al., Science 247:306-1310, 1990). Например, для антител IgG4 может быть введена простая аминокислотная замена (S228P согласно нумерации Kabat; обозначенная как IgG4Pro) для устранения гетерогенности, наблюдаемой в рекомбинантном антителе IgG4 (см., например, Angal, et al., Mol Immunol 30:105-108, 1993).
[0136] «EC50», используемое в данное документе, в контексте анализа взаимодействия с Fc-рецептором, относится к полумаксимальной эффективной концентрации, которая представляет собой концентрацию антитела, которая вызывает ответ (сигнал, генерируемый в анализе взаимодействия) посредине между исходным уровнем и максимумом после определенного времени воздействия. Анализы взаимодействия с Fc-рецептором дополнительно описаны в данном документе в разделе «Связывающая активность варианта». В некоторых вариантах осуществления «кратность ЕС50» определяют путем деления ЕС50 эталонного антитела на ЕС50 тестируемого антитела.
[0137] Термин «равновесная константа диссоциации» сокращенно (KD), относится к константе скорости диссоциации (kd, время-1), разделенной на константу скорости ассоциации (ka, время-1 M-1). Константы равновесной диссоциации можно измерить любым способом. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитела по настоящему изобретению имеют KD по менее около 50 нМ, как правило, менее около 25 нМ или менее 10 нМ, например, менее около 5 нМ, или около 1 нМ, и часто менее около 10 нМ, по данным анализа методом поверхностного плазмонного резонанса с использованием биосенсорной системы, такой как система Biacore®, который выполняют при 37 °C. В некоторых вариантах осуществления антитело согласно настоящему изобретению имеет KD менее 5×10-5 M, менее 10-5 M, менее 5×10-6 M, менее 10-6 M, менее 5×10-7 M, менее 10-7 M, менее 5×10-8 M, менее 10-8 M, менее 5×10-9 M, менее 10-9 M, менее 5 x10-10 M, менее 10-10 M, менее 5×10-11 M, менее 10-11 M, менее 5×10-12 M, менее 10-12 M, менее 5×10-13 M, менее 10-13 M, менее 5×10-14 M, менее 10-14 M, менее 5×10-15 M, или менее 10-15 M или ниже, как измерено для двухвалентного антитела. В контексте настоящего изобретения «улучшенная» KD относится к более низкой KD. В некоторых вариантах осуществления антитело согласно настоящему изобретению имеет KD менее 5×10-5 M, менее 10-5 M, менее 5×10-6 M, менее 10-6 M, менее 5×10-7 M, менее 10-7 M, менее 5×10-8 M, менее 10-8 M, менее 5×10-9 M, менее 10-9 M, менее 5 x10-10 M, менее 10-10 M, менее 5×10-11 M, менее 10-11 M, менее 5×10-12 M, менее 10-12 M, менее 5×10-13 M, менее 10-13 M, менее 5×10-14 M, менее 10-14 M, менее 5×10-15 M, или менее 10-15 M или ниже, как измерено для моновалентного антитела, такого как моновалентный Fab. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению имеет KD менее 100 пМ, например, или менее 75 пМ, например, в диапазоне от 1 до 100 пМ, по данным анализа методом поверхностного плазмонного резонанса с использованием биосенсорной системы, например, системы Biacore®, который выполняли при 37 °C. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению имеет KD более 100 пМ, например, в диапазоне 100-1000 пМ или 500-1000 пМ, по данным анализа методом поверхностного плазмонного резонанса с использованием биосенсорной системы, такой как система Biacore®, который выполняют при 37 °C.
[0138] Используемый в данном документе термин «одновалентная молекула» относится к молекуле, которая имеет один антигенсвязывающий сайт, например, Fab или scFv.
[0139] Используемый в данном документе термин «двухвалентная молекула» относится к молекуле, которая имеет два антигенсвязывающих сайта. В некоторых вариантах осуществления двухвалентная молекула по настоящему изобретению представляет собой двухвалентное антитело или его двухвалентный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления двухвалентная молекула по настоящему изобретению представляет собой двухвалентное антитело. В некоторых вариантах осуществления двухвалентная молекула по настоящему изобретению представляет собой IgG. Как правило, моноклональные антитела имеют двухвалентную основную структуру. IgG и IgE имеют только одну двухвалентную единицу, тогда как IgA и IgM состоят из нескольких двухвалентных единиц (2 и 5, соответственно) и, следовательно, имеют более высокие валентности. Эта двухвалентность увеличивает авидность антител к антигенам.
[0140] Используемые в данном документе термины «моновалентное связывание» или «моновалентно связывается с» относятся к связыванию одного антигенсвязывающего сайта с его антигеном.
[0141] Используемые в данном документе термины «двухвалентное связывание» или «двухвалентно связывается с» относятся к связыванию обоих антигенсвязывающих сайтов двухвалентной молекулы с ее антигеном. В некоторых вариантах осуществления оба антигенсвязывающих сайта двухвалентной молекулы обладают одинаковой антигенной специфичностью.
[0142] Используемый в данном документы термин «валентность» относится к количеству различных сайтов связывания антитела с антигеном. Моновалентное антитело включает один сайт связывания антигена. Двухвалентное антитело содержит два сайта связывания для одного и того же антигена.
[0143] Термин «авидность», используемый в данном документе в контексте связывания антитела с антигеном, относится к объединенной силе связывания нескольких сайтов связывания антитела. Таким образом, «двухвалентная авидность» относится к объединенной силе двух сайтов связывания.
[0144] Термины «идентичный» или процент «идентичность» в контексте двух или более полипептидных последовательностей относятся к двум или более последовательностям или подпоследовательностям, которые являются одинаковыми или имеют определенный процент одинаковых аминокислотных остатков (например, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 75%, по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или выше), идентичных в заданной области, например, длина двух последовательностей при сравнении и выравнивании для максимального соответствия в окне сравнения или заданной области. Выравнивание для определения процента идентичности аминокислотной последовательности может быть выполнено различными способами, в том числе с использованием общедоступного компьютерного программного обеспечения, такого как BLAST, BLAST-2, ALIGN или Megalign (DNASTAR). Примеры алгоритмов, которые подходят для определения процента идентичности последовательностей и сходства последовательностей, представляют собой алгоритмы BLAST 2.0, которые описаны в Altschul et al., Nuc. Acids Res. 25:3389-3402 (1977) и Altschul et al., J. Mol. Biol. 215:403-410 (1990). Таким образом, для целей этого изобретения BLAST 2.0 может использоваться с параметрами по умолчанию для определения процента идентичности последовательностей.
[0145] Термины «соответствующий», «определенный со ссылкой на» или «пронумерованный со ссылкой на» при использовании в контексте идентификации данного аминокислотного остатка в полипептидной последовательности относятся к положению остатка указанной эталонной последовательности, когда указанная аминокислотная последовательность максимально выровнена и сравнена с эталонной последовательностью. Таким образом, например, аминокислотный остаток в полипептиде области VH «соответствует» аминокислоте в области VH SEQ ID NO:1, когда остаток совпадает с аминокислотой в SEQ ID NO:1 при оптимальном выравнивании с SEQ ID NO:1. Полипептид, который выровнен по эталонной последовательности, не обязательно должен иметь ту же длину, что и эталонная последовательность.
[0146] «Консервативная» замена в контексте настоящего документа относится к замене аминокислоты, при которой сохраняются заряд, полярность, гидропатия (гидрофобная, нейтральная или гидрофильная) и/или размер цепи боковой группы. Иллюстративные наборы аминокислот, которые могут быть заменены друг на друга, включают (i) положительно заряженные аминокислоты Lys и Arg; и His при pH около 6; (ii) отрицательно заряженные аминокислоты Glu и Asp; (iii) ароматические аминокислоты Phe, Tyr и Trp; (iv) аминокислоты с азотным кольцом His и Trp; (v) алифатические гидрофобные аминокислоты Ala, Val, Leu и Ile; (vi) гидрофобные серосодержащие аминокислоты Met и Cys, которые не являются такими гидрофобными, как Val, Leu и Ile; (vii) малые полярные незаряженные аминокислоты Ser, Thr, Asp и Asn; (viii) малые гидрофобные или нейтральные аминокислоты Gly, Ala и Pro; (ix) амидосодержащие аминокислоты Asn и Gln; и (xi) аминокислоты с бета-разветвленными боковыми цепями Thr, Val и Ile. Ссылка на заряд аминокислоты в этом абзаце относится к заряду при pH 6-7.
[0147] Термины «нуклеиновая кислота» и «полинуклеотид» используются взаимозаменяемо и в контексте настоящего документа относятся как к смысловым, так и к антисмысловым цепям РНК, кДНК, геномной ДНК и синтетическим формам и смешанным полимерам из вышеперечисленных. В конкретных вариантах осуществления нуклеотид относится к рибонуклеотиду, дезоксинуклеотиду или модифицированной форме любого типа нуклеотида и их комбинациям. Термины также включают, но не ограничиваются ими, одноцепочечные и двухцепочечные формы ДНК. Кроме того, полинуклеотид, например, кДНК или мРНК, может включать в себя как встречающиеся в природе, так и модифицированные нуклеотиды, связанные вместе встречающимися в природе и/или не встречающимися в природе нуклеотидными связями. Молекулы нуклеиновой кислоты могут быть модифицированы химически или биохимически или могут содержать неприродные или дериватизированные нуклеотидные основания, что легко поймут специалисты в данной области техники. Такие модификации включают, например, метки, метилирование, замену одного или более встречающихся в природе нуклеотидов аналогом, межнуклеотидные модификации, такие как незаряженные линкеры (например, метилфосфонаты, фосфотриэфиры, фосфорамидаты, карбаматы и т. д.), заряженные линкеры (например, фосфоротиоаты, фосфородитиоаты и т.д.), боковые фрагменты (например, полипептиды), интеркаляторы (например, акридин, псорален и т.д.), хелаторы, алкиляторы и модифицированные линкеры (например, альфа-аномерные нуклеиновые кислоты и т.д.). Вышеупомянутый термин также предназначен для включения любой топологической конформации, включая одноцепочечные, двухцепочечные, частично дуплексные, триплексные, шпильчатые, круглые и закрытые конформации. Ссылка на последовательность нуклеиновой кислоты включает ее комплементарную цепь, если не указано иное. Таким образом, следует понимать, что ссылка на молекулу нуклеиновой кислоты, имеющую конкретную последовательность, включает ее комплементарную цепь с ее комплементарной последовательностью. Термин также включает нуклеиновые кислоты с оптимизированными кодонами, которые кодируют одну и ту же полипептидную последовательность.
[0148] Термин «вектор» в контексте данного документа относится к молекуле нуклеиновой кислоты, способной обеспечивать репликацию другой нуклеиновой кислоты, связанной с ней. Термин включает вектор как самореплицирующуюся структуру нуклеиновой кислоты, а также вектор, включенный в геном клетки-хозяина, в которую он был введен. Используемый в данном документе термин «вектор» относится к рекомбинантной конструкции, в которой представляющая интерес последовательность нуклеиновой кислоты вставлена в вектор. Определенные векторы способны направлять экспрессию нуклеиновых кислот, с которыми они функционально связаны. Такие векторы в данном документе называют «векторами экспрессии».
[0149] Используемый в данном документе термин «замена» означает замену одной или более аминокислот или нуклеотидов другими аминокислотами или нуклеотидами, соответственно.
[0150] «Выделенная» нуклеиновая кислота относится к молекуле нуклеиновой кислоты, которая была отделена от компонента ее естественного окружения. Выделенная нуклеиновая кислота включает молекулу нуклеиновой кислоты, содержащуюся в клетках, которые, как правило, содержат молекулу нуклеиновой кислоты, но молекула нуклеиновой кислоты присутствует вне хромосомы или в хромосомном местоположении, которое отличается от ее естественного хромосомного местоположения.
[0151] «Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или его фрагмент» относится к одной или более молекулам нуклеиновой кислоты, кодирующим тяжелые или легкие цепи антитела (или их фрагменты), включая такую молекулу(-ы) нуклеиновой кислоты в одном векторе или отдельных векторах, и такую молекулу(-ы) нуклеиновой кислоты, присутствующую в одном или более местах в клетке-хозяине.
[0152] Термины «клетка-хозяин», «линия клеток-хозяев» и «культура клеток-хозяев» используются взаимозаменяемо и относятся к клеткам, в которые была введена экзогенная нуклеиновая кислота, включая потомство таких клеток. Таким образом, клетка-хозяин является рекомбинантной клеткой-хозяином и включает первичную трансформированную клетку и потомство, полученное от нее, независимо от количества пассажей.
[0153] «Вариант» полипептида в том смысле, в котором он используется в данном документе, представляет собой полипептид, который, как правило, отличается от одной или более полипептидных последовательностей, конкретно раскрытых в данном документе, одной или более заменами, делециями, добавлениями и/или инсерциями.
[0154] Термин «раковая клетка» или «опухолевая клетка» в контексте настоящего документа относится к неопластической клетке. Этот термин включает клетки как доброкачественных, так и злокачественных опухолей. Неопластическая трансформация связана с фенотипическими изменениями опухолевой клетки по сравнению с типом клетки, из которого она произошла. Изменения могут включать потерю контактного ингибирования, морфологические изменения и нерегулируемый рост клеток.
[0155] «Ингибирование роста опухоли» и «ингибирование роста рака» в контексте данного документа являются взаимозаменяемыми и относятся к замедлению роста и/или уменьшению количества раковых клеток у пациента, который имеет рак. «Ингибирование роста рака», таким образом, включает уничтожение раковых клеток, а также снижение скорости роста опухоли, размера опухоли, инвазии и/или метастазирования путем прямого или косвенного воздействия на опухолевые клетки.
[0156] Используемый в данном документе термин «терапевтический агент» относится к агенту, который при введении пациенту, имеющему заболевание, в терапевтически эффективной дозе вылечит или, по меньшей мере, частично купирует симптомы заболевания и осложнения, связанные с заболеванием.
Антитела, которые связываются с опухолью
[0157] В одном аспекте в данном документе представлены антитела, которые связываются с опухолевой тканью посредством связывающего взаимодействия с внеклеточным комплексом РНК-белок. Внеклеточный комплекс РНК-белок дополнительно описан ниже в разделе, озаглавленном «Антитело, связывающее мишень».
[0158] Последовательности вариабельной области тяжелой и легкой цепей иллюстративных связывающихся с опухолью антител по настоящему изобретению представлены в таблицах 1A и 2A.
[0159] Положения остатков в вариабельных областях тяжелой цепи указаны в данном документе со ссылкой на любую из последовательностей области VH (SEQ ID NO:77-122, 1333-1526 и 1725) в таблицах 1A и 2A, каждая из которых состоит из 140 аминокислот в длину.
[0160] Положения остатков в вариабельных областях легкой цепи указаны в данном документе со ссылкой на любую из последовательностей области VL из 110 аминокислот (SEQ ID NO:123-168, 1527-1720 и 1726), приведенных в Таблицах 1A и 2A.
[0161] Положение 140, как пронумеровано относительно последовательностей области VH, представленных в таблицах 1A и 2A, и положение 110 последовательностей области VL, представленных в таблицах 1A и 2A, считаются последними аминокислотами областей VH и VL, соответственно, согласно системе нумерации EU. В формате человеческого IgG (например, IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4) последующий остаток называется «кодоном соединения» и изначально кодируется соединением последнего 3'-основания гена вариабельной области (HJ или LJ) с первыми двумя 5'-основаниями гена константной области (тяжелой или легкой цепи) и демонстрирует аминокислотную вариацию из-за вариации в конечных 3'-основаниях HJ и LJ. Кодон соединения тяжелой цепи человека изначально может представлять собой Ala, Ser, Pro или Thr и, как правило, представляет собой Ala. Кодоном соединения каппа-цепи человека изначально может быть Arg или Gly, и как правило, представляет собой Arg. Кодон соединения лямбда-цепи человека изначально может быть Gly, Ser, Arg или Cys и как правило, представляет собой Ser или Gly.
[0162] CDR, приведенные в таблице 1B и таблице 2B, определены IMGT и Kabat. CDR тяжелой цепи включают аминокислотные остатки из аминокислотных остатков 26-35 (HCDR1), 50-68 (HCDR2) и 99-129 (HCDR3). CDR легкой цепи включают аминокислотные остатки из аминокислотных остатков 23-35 (LCDR1), 51-57 (LCDR2,) и 90-100 (LCDR3). Нумерация остатков соответствует положениям в последовательностях VH и VL в таблицах 1A и 2A. CDR VH, перечисленные в таблице 1B и таблице 2B, определены следующим образом: HCDR1 определены путем комбинирования Kabat и IMGT; HCDR2 определены по Kabat; а HCDR3 определены по IMGT. CDR VL, перечисленные в таблице 1B и таблице 2B, определены по Kabat. Как известно в данной области техники, нумерация и размещение CDR могут различаться в зависимости от используемой системы нумерации. Понятно, что раскрытие последовательности вариабельной области тяжелой цепи и/или последовательности вариабельной области легкой цепи включает раскрытие связанных CDR, независимо от используемой системы нумерации.
[0163] Используя AIP-160470 в качестве эталонной последовательности, на Фиг. 37 показана нумерация остатков в последовательностях VH и VL AIP-160470 с использованием систем нумерации IMGT, Kabat и Chothia.
CDR, определенные с использованием системы нумерации IMGT, следующие:
HCDR1: 27-38 (без учета положений 31-34)
HCDR2: 56-65
HCDR3: 105-117 (в том числе 18 инсерций между 111 и 112)
LCDR1: 27-38 (без учета положений 31-34)
LCDR2: 56-65 (без учета положений 58-64) и
LCDR3: 105-117 (без учета положений 111-112).
Соответственно, соответствующие CDR по IMGT для AIP-160470:
HCDR1: GFTFSKAW
HCDR2: IKSVTDGETT
HCDR3: TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV
LCDR1: SSNIGSSS
LCDR2: KNN
LCDR3: STWDDSLSVRV.
[0164] CDR, определенные с использованием системы нумерации Kabat, следующие:
HCDR1: 31-35
HCDR2: 50-65 (в том числе инсерции 52a, 52b, и 52c)
HCDR3: 95-102 (в том числе инсерции 100a-100u)
LCDR1: 24-34 (в том числе инсерции 27a и 27b)
LCDR2: 50-56
LCDR3: 89-97 (в том числе инсерции 95a и 95b).
Соответственно, соответствующие CDR по KABAT для AIP-160470:
HCDR1: KAWMS
HCDR2: RIKSVTDGETTDYAAPVKG
HCDR3: SFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV
LCDR1: SGSSSNIGSSSVS
LCDR2: KNNQRPS
LCDR3: STWDDSLSVRV
[0165] CDR, определенные с использованием системы нумерации Chothia:
HCDR1: 26-32;
HCDR2: 52-56 (в том числе инсерции 52a, 52b, и 52c)
HCDR3: 95-102 (в том числе инсерции 100a-100u)
LCDR1: 24-34 (в том числе инсерции 30a и 30b)
LCDR2: 50-56
LCDR3: 89-97 (в том числе инсерции 95a и 95b.
Соответственно, соответствующие CDR по Chothia для AIP-160470:
HCDR1: GFTFSKA
HCDR2: KSVTDGET
HCDR3: SFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV
LCDR1: SGSSSNIGSSSVS
LCDR2: KNNQRPS
LCDR3: STWDDSLSVRV
Области VH
[0166] В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело по настоящему изобретению, которое связывается с внеклеточным комплексом РНК-белок, например, которое обладает активностью в анализе взаимодействия с FcγRIIa, имеет одну, две или три последовательности CDR VH, как показано в таблице 1A или таблице 2A. В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело имеет по меньшей мере одну мутацию и не более 10, 20, 30, 40 или 50 мутаций в аминокислотных последовательностях VH относительно последовательности VH, указанной в любой из SEQ ID NO:77-122 или 1333-1526 или 1725. В некоторых вариантах осуществления аминокислотная последовательность VH может содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислотных инсерций или делеций относительно последовательности VH, указанной в любой из SEQ ID NO:77-122 или 1333-1526 или 1725. В некоторых вариантах осуществления аминокислотная последовательность VH может содержать делецию или инсерцию, например, 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислотных делеций или инсерций относительно последовательности CDR, указанной в таблице 1B или таблице 2B. В некоторых вариантах осуществления аминокислотная последовательность VH может содержать делецию или инсерцию из 1 или 2 аминокислот относительно последовательности CDR, указанной в таблице 1B или таблице 2B. В некоторых вариантах осуществления область VH содержит CDR1, имеющую 1 или 2 замены относительно последовательности CDR1 любой из SEQ ID NO:1-8 или 169-362. В некоторых вариантах осуществления HCDR1 имеет 3 или 4 замены относительно последовательности CDR1 любой из SEQ ID NO:1-8 или 169-362. В некоторых вариантах осуществления область VH содержит CDR2, которая имеет 1, 2, 3 или 4 замены относительно последовательности CDR2 любой из SEQ ID NO:9-19 или 363-556. В некоторых вариантах осуществления область VH имеет 5, 6, 7 или 8 замен относительно последовательности CDR2 любой из SEQ ID NO:9-19 или 363-556. В некоторых вариантах осуществления область VH содержит CDR3, которая имеет 1, 2, 3 или 4 замены относительно последовательности CDR3 любой из SEQ ID NO:20-47, или 557-750, или 1727. В некоторых вариантах осуществления область VH имеет 5, 6, 7 или 8 замен относительно последовательности CDR3 любой из SEQ ID NO:20-47, или 557-750, или 1727. В некоторых вариантах осуществления область VH имеет 9, 10, 11, 12, 13 или 14 замен относительно CDR3 любой из SEQ ID NO:20-47, или 557-750, или 1727. В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и CDR3, каждая из которых имеет по меньшей мере 80% идентичности с CDR1, CDR2 и CDR3, как показано в Таблице 1B или 2B. В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и CDR3, каждая из которых имеет по меньшей мере 90% идентичности с CDR1, CDR2 и CDR3, как показано в таблице 1B или таблице 2B. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и CDR3, как показано в таблице 1B или таблице 2B. В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело по настоящему изобретению содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3 антитела, обозначенного как AIP-158623, AIP-155066, AIP-136538, AIP-166120, AIP-133645, AIP-187893, AIP-142079, AIP-160470, AIP-104188, AIP-157397, AIP-165430, AIP-189526, AIP-192482, AIP-122563, или AIP-171142 в Таблице 1.
[0167] В некоторых вариантах осуществления область VH связывающегося с опухолью антитела по настоящему изобретению имеет площадь контакта с растворителем для каждой боковой цепи CDR в квадратных Ангстремах, как указано в этом абзаце, на основе кристаллической структуры Fab иллюстративного антитела. Разделение на закрытый, промежуточный или открытый основано на следующих предельных значениях: менее около 10 Ang2, около 10-50 Ang2 или более около 50 Ang2, соответственно. Положения определяют со ссылкой на любую из последовательностей области VH, представленных в таблице 1А или таблице 2А. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по изобретению содержит CDR1, в которой положения 26, 27, 28, 29, 30 и 31 является открытым; положение 32 является закрытым; положение 33 является открытым; а положения 34 и 35 являются промежуточными. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по изобретению содержит CDR2, в которой положение 50 является промежуточным; положение 51 является открытым; положение 53 является закрытым; положения 54, 55, 56, 57, 58, 59 и 60 являются открытыми; положение 61 является промежуточным; и положения 62, 63, 64, 65, 66, 67 и 68 являются открытыми. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по изобретению содержит CDR3, в которой положение 99 является открытым; положение 100 является закрытым; положение 101 является промежуточным; положения 102, 103 и 104 являются закрытыми; положения 105, 106, 107 и 108 являются открытыми; положения 109 и 110 являются закрытыми; положение 111 является промежуточным; положения 112 и 113 являются открытыми; положение 114 является промежуточным; положения 115 и 116 являются открытыми; положение 117 является промежуточным; положение 118 является открытым; положение 119 является промежуточным; положение 120 является открытым; положение 121 является промежуточным; положения 122 и 123 являются открытыми; положение 124 является промежуточным; и положения 125, 126, 127, 128 и 129 являются открытыми. В некоторых вариантах осуществления остаток, который классифицируется как «закрытым», включает замену относительно CDR, указанной в CDR Таблицы 1B или Таблицы 2B, которая является консервативной заменой, которая поддерживает заряд и приблизительный размер для сохранения конформации антитела. В некоторых вариантах осуществления остаток, классифицированный как «открытый», заменен, например, консервативной заменой или остатком, который обеспечивает улучшенное связывание с раковыми клетками по сравнению с исходной последовательностью, как показано в таблице 1A или таблице 2A.
[0168] В некоторых вариантах осуществления HCDR3 связывающегося с опухолью антитела, как описано в данном документе, имеет по меньшей мере 60% идентичности, по меньшей мере 70% идентичности, по меньшей мере 80% идентичности, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90% идентичности или по меньшей мере 95% идентичности любой из последовательностей HCDR3, приведенных в таблице 1B или таблице 2B. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере два, три или все четыре остатка цистеина в последовательности HCDR3, как описано в данном документе, являются консервативными в варианте. В дополнительных вариантах осуществления HCDR3 имеет длину по меньшей мере 27, 28, 29 или 30 аминокислот. В типичных вариантах осуществления HCDR3 имеет длину 31 аминокислоту.
[0169] В некоторых вариантах осуществления область FR1 области VH связывающегося с опухолью антитела, как описано в данном документе, имеет по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью FR1 из положений 1-25 области VH любой из SEQ ID NO:77-122 или 1333-1526, или 1725. В некоторых вариантах осуществления область FR1 имеет по меньшей мере 95% идентичности с последовательностью FR1 из положений 1-25 области VH любой из SEQ ID NO:77-122, 1333-1526 или 1725. В некоторых вариантах осуществления FR1 содержит аминокислотную последовательность из положений 1-25 области VH любой из SEQ ID NO:77-122, 1333-1526 или 1725.
[0170] В некоторых вариантах осуществления область FR2 области VH связывающегося с опухолью антитела, как описано в данном документе, имеет по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% удостоверение идентичности с последовательностью FR2 из положений 36-49 области VH любой из SEQ ID NO:77-122 или 1333-1526, или 1725. В некоторых вариантах осуществления область FR2 имеет по меньшей мере 95% идентичности с последовательностью FR2 из положений 36-49 области VH любой из SEQ ID NO:77-122, 1333-1526 или 1725. В некоторых вариантах осуществления FR2 содержит аминокислотную последовательность из положений 36-49 области VH любой из SEQ ID NO:77-122, 1333-1526 или 1725.
[0171] В некоторых вариантах осуществления область FR3 области VH связывающегося с опухолью антитела по изобретению имеет по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью FR3 из положений 69-98 области VH любой из SEQ ID NO:77-122 или 1333-1526, или 1725. В некоторых вариантах осуществления область FR3 имеет по меньшей мере 95% идентичности с последовательностью FR3 из положений 69-98 области VH любой из SEQ ID NO:77-122, 1333-1526 или 1725. В некоторых вариантах осуществления FR3 содержит аминокислотную последовательность из положений 69-98 области VH любой из SEQ ID NO:77-122, 1333-1526 или 1725.
[0172] В некоторых вариантах осуществления область FR4 и область VH содержит аминокислотную последовательность из положений 130-140 области VH любой из SEQ ID NO:77-122, 1333-1526 или 1725. В некоторых вариантах осуществления область FR4 содержит замену в одном или двух положениях из 130-140 относительно соответствующей последовательности области VH любой из SEQ ID NO:77-122, 1333-1526 или 1725.
[0173] В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело по изобретению содержит последовательность CDR1 тяжелой цепи GFTFSKAWM(S/T). В некоторых вариантах осуществления CDR1 включает GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1). В альтернативных вариантах осуществления CDR1 включает GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8). В некоторых вариантах осуществления 1, 2 или 3 аминокислоты замещены относительно последовательности GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1) или GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8). Например, в некоторых вариантах осуществления CDR1 содержит N в положении 30, N в положении 31; и/или Y в положении 33. В некоторых вариантах осуществления CDR1 имеет по меньшей мере 60% идентичности или по меньшей мере 70% идентичности, по меньшей мере 80% идентичности или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1) или GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8).
[0174] В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело по изобретению содержит последовательность HCDR2 тяжелой цепи RIKS(V/T)(T/S)(D/E)G(E/G)(I/T)T(D/E)YAAPVKG. В некоторых вариантах осуществления HCDR2 включает RIKS(V/T)(T/S)(D/E)G(E/G)(I/T)TDYAAPVKG. В некоторых вариантах осуществления HCDR2 включает RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9). В некоторых вариантах осуществления HCDR2 включает RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17). В некоторых вариантах осуществления HCDR2 включает RIKSTSDGGITDYAAPVKG (SEQ ID NO:16). В некоторых вариантах осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 аминокислот заменены относительно последовательности RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 аминокислот заменены относительно последовательности RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17). Например, в некоторых вариантах осуществления HCDR2 содержит замещенную последовательность, имеющую одно или более из следующих положений: положение 51 представляет собой V; положение 54 представляет собой К или Т; положение 55 представляет собой S; положение 56 представляет собой S; положение 58 представляет собой G; положение 59 представляет собой I; положение 60 представляет собой К; или положение 61 представляет собой E. В некоторых вариантах осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 аминокислот заменены относительно последовательности RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17). Например, в некоторых вариантах осуществления HCDR2 содержит замещенную последовательность, в которой положение 51 представляет собой V; положение 54 представляет собой V, K или T; положение 55 представляет собой Т, положение 58 представляет собой Е; положение 59 представляет собой Т; положение 60 представляет собой К; и/или положение 61 представляет собой E. В некоторых вариантах осуществления, если HCDR2 содержит последовательность, в которой положение 56 представляет собой S, HCDR1 содержит W в положении 33. В некоторых вариантах осуществления HCDR2 имеет по меньшей мере 60% идентичности или по меньшей мере 70% идентичности с последовательностью RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); или по меньшей мере 60% идентичности или по меньшей мере 70% идентичности с последовательностью RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17). В некоторых вариантах осуществления последовательность CDR2 имеет по меньшей мере 80% идентичности или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9) или RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17).
[0175] В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело содержит последовательность CDR3 VH T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)(Y/D)(K/N/S)(S/R)YYYMDV. В некоторых вариантах осуществления HCDR3 включает любую из последовательностей HCDR3, приведенных в таблице 1B или таблице 2B. В некоторых вариантах осуществления HCDR3 включает последовательность, приведенную в таблице 1B или таблице 2B, в которой 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 аминокислот заменены относительно последовательности CDR3. Например, в некоторых вариантах осуществления HCDR3 содержит V в положении 99, T в положении 100, R в положении 108, D в положении 111, R в положении 112, Y в положении 116 и/или S в положении 120. В некоторых вариантах осуществления CDR3 VH включает последовательность T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)YKSYYYMDV, T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)DSRYYYMDV, T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)YNRYYYMDV, T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)YNSYYYMDV, или T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)DKRYYYMDV. В некоторых вариантах осуществления CDR3 VH включает последовательность T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)YKSYYYMDV, T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)DSRYYYMDV, T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)YNRYYYMDV, или T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)DKRYYYMDV.
[0176] В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело по изобретению содержит последовательность CDR1 тяжелой цепи GFTFSKAWM(S/T). В некоторых вариантах осуществления HCDR1 включает GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1). В альтернативных вариантах осуществления HCDR1 включает GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8). В некоторых вариантах осуществления 1, 2 или 3 аминокислоты замещены относительно последовательности GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1) или GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8). Например, в некоторых вариантах осуществления HCDR1 содержит N в положении 30, N в положении 31; и/или Y в положении 33. В некоторых вариантах осуществления HCDR1 имеет по меньшей мере 60% идентичности или по меньшей мере 70% идентичности, по меньшей мере 80% идентичности или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1) или GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8).
[0177] В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело по изобретению содержит последовательность CDR2 тяжелой цепи RIKS(V/T)(T/S)(D/E)G(E/G)(I/T)T(D/E)YAAPVKG. В некоторых вариантах осуществления HCDR2 включает RIKS(V/T)(T/S)(D/E)G(E/G)(I/T)TDYAAPVKG. В некоторых вариантах осуществления HCDR2 включает RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9). В некоторых вариантах осуществления HCDR2 включает RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17). В некоторых вариантах осуществления CDR2 включает RIKSTSDGGITDYAAPVKG (SEQ ID NO:16). В некоторых вариантах осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 аминокислот заменены относительно последовательности RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 аминокислот заменены относительно последовательности RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17). Например, в некоторых вариантах осуществления HCDR2 содержит замещенную последовательность, имеющую одно или более из следующих положений: положение 51 представляет собой V; положение 54 представляет собой К или Т; положение 55 представляет собой S; положение 56 представляет собой S; положение 58 представляет собой G; положение 59 представляет собой I; положение 60 представляет собой К; или положение 61 представляет собой E. В некоторых вариантах осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 аминокислот заменены относительно последовательности RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17). Например, в некоторых вариантах осуществления HCDR2 содержит замещенную последовательность, в которой положение 51 представляет собой V; положение 54 представляет собой V, K или T; положение 55 представляет собой Т, положение 58 представляет собой Е; положение 59 представляет собой Т; положение 60 представляет собой К; и/или положение 61 представляет собой E. В некоторых вариантах осуществления, если HCDR2 содержит последовательность, в которой положение 56 представляет собой S, HCDR1 содержит W в положении 33. В некоторых вариантах осуществления HCDR2 имеет по меньшей мере 60% идентичности или по меньшей мере 70% идентичности с последовательностью RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); или по меньшей мере 60% идентичности или по меньшей мере 70% идентичности с последовательностью RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17). В некоторых вариантах осуществления последовательность CDR2 имеет по меньшей мере 80% идентичности или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9) или RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17).
[0178] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело содержит последовательность CDR3 VH T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)(Y/D)(K/N/S)(S/R)YYYMDV. В некоторых вариантах осуществления CDR3 включает любую одну из последовательностей CDR3, приведенных в таблице 1 или таблице 2. В некоторых вариантах осуществления CDR3 включает последовательность CDR3, как показано в таблице 1 или таблице 2, где 1, 2, 3, 4, 5 6, 7, 8 или 9 аминокислот замещены относительно последовательности CDR3. Например, в некоторых вариантах осуществления CDR3 содержит V в положении 99, T в положении 100, R в положении 108, D в положении 111, R в положении 112, Y в положении 116 и/или S в положении 120. В некоторых вариантах осуществления CDR3 VH включает последовательность T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)YKSYYYMDV, T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)DSRYYYMDV, T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)YNRYYYMDV, T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)YNSYYYMDV, или T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)DKRYYYMDV. В некоторых вариантах осуществления CDR3 VH включает последовательность T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)YKSYYYMDV, T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)DSRYYYMDV, T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)YNRYYYMDV, или T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)DKRYYYMDV.
Области VL
[0179] В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело по настоящему изобретению, которое связывается с внеклеточным комплексом РНК-белок, например, которое обладает активностью в анализе взаимодействия с FcγRIIa, имеет один, два или три CDR последовательности VL, как показано в таблице 1A или таблице 2A. В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело имеет по меньшей мере одну мутацию и не более 10, 20, 30, 40 или 50 мутаций в аминокислотных последовательностях VL по сравнению с последовательностью VL любой из SEQ ID NO:123-168 или 1527-1720 или 1726. В некоторых вариантах осуществления аминокислотная последовательность VL может содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислотных инсерций или делеций относительно последовательности VL любой из SEQ ID NO:123-168 или 1527-1720 или 1726. В некоторых вариантах осуществления аминокислотная последовательность VL может содержать делецию или инсерцию, например, делецию или инсерцию 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 аминокислот, относительно последовательности CDR, приведенной в таблице 1. В некоторых вариантах осуществления аминокислотная последовательность VL может содержать делецию или инсерцию из 1 или 2 аминокислот относительно последовательности CDR, приведенной в таблице 1B или таблице 2B. В некоторых вариантах осуществления область VL содержит CDR1, имеющую 1 или 2 замены относительно последовательности CDR1 любой из SEQ ID NO:48-58 или 751-944. В некоторых вариантах осуществления CDR1 имеет 3, 4 или 5 замен относительно последовательности CDR1 любой из SEQ ID NO:48-58 или 751-944. В некоторых вариантах осуществления область V L содержит CDR2, которая имеет 1 или 2; или 1, 2, или 3; замены относительно последовательности CDR2 любой из SEQ ID NO:59-67 или 945-1138. В некоторых вариантах осуществления область VL содержит CDR3, имеющую 1, 2 или 3; или 1, 2, 3 или 4; замены относительно последовательности CDR3 любой из SEQ ID NO:68-76 или 1139-1332. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и CDR3, каждая из которых имеет по меньшей мере 70% идентичности с CDR1, CDR2 и CDR3, как показано в таблице 1 или таблице 2. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и CDR3, каждая из которых имеет по меньшей мере 80% идентичности с CDR1, CDR2 и CDR3, как показано в таблице 1B или таблице 2B. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и CDR3, как показано в таблице 1B или таблице 2B.
[0180] В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и CDR3 антитела, обозначенного как AIP-158623, AIP-155066, AIP-136538, AIP-166120, AIP-133645, AIP-187893, AIP-142079, AIP-160470, AIP-104188, AIP-157397, AIP-165430, AIP-189526, AIP-192482, AIP-122563 или AIP-171142 в таблице 1A.
[0181] В некоторых вариантах осуществления область VL связывающегося с опухолью антитела по настоящему изобретению имеет площадь контакта с растворителем для каждой боковой цепи CDR в квадратных Ангстремах, как указано в этом абзаце, что основано на кристаллической структуре Fab иллюстративного антитела. Разделение на закрытый, промежуточный или открытый основано на следующих предельных значениях: менее около 10 Ang2, около 10-50 Ang2 или более около 50 Ang2, соответственно. Положения определены со ссылкой на любую из последовательностей области VL, представленных в таблице 1А. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления VL по изобретению содержит CDR1, в котором положение 23 является открытым; положение 24 является промежуточным; положения 25 и 26 являются открытыми; положения 27 и 28 являются промежуточными; положения 29, 30 и 31 являются открытыми; положения 32, 33 и 34 являются промежуточными; и положение 35 является открытым. В некоторых вариантах осуществления VL противоопухолевого антитела по изобретению содержит CDR2, в котором открыты положения 51, 52, 53, 54, 55, 56 и 57. В некоторых вариантах осуществления VL противоопухолевого антитела по изобретению содержит CDR3, в котором положение 90 является открытым; положение 91 является закрытым, положение 92 является открытым; положение 93 является закрытым, положения 94, 95, 96 и 97 являются открытыми; положение 99 является промежуточным; и положение 100 является открытым. В некоторых вариантах осуществления остаток, который классифицируется как «закрытый», включает замену относительно CDR в Таблице 1B или Таблице 2B, которая является консервативной заменой, которая поддерживает заряд и приблизительный размер для сохранения конформации антитела. В некоторых вариантах осуществления остаток, классифицированный как «открытый», заменен, например, консервативной заменой или остатком, который обеспечивает улучшенное связывание с раковыми клетками по сравнению с последовательностью, как показано в таблице 1A или таблице 2.
[0182] В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело по изобретению содержит последовательность CDR1 легкой цепи SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48). В некоторых вариантах осуществления 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот заменены относительно последовательности SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48). Например, в некоторых вариантах осуществления положение 28 представляет собой Y или H. В некоторых вариантах осуществления положение 30 представляет собой E. В некоторых вариантах осуществления положение 32 представляет собой N. В некоторых вариантах осуществления положение 33 представляет собой Y или F. В некоторых вариантах осуществления положение 35 представляет собой D или E. В некоторых вариантах осуществления CDR1 имеет по меньшей мере 60% идентичности, по меньшей мере 70% идентичности, по меньшей мере 80% идентичности или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48).
[0183] В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело по изобретению содержит последовательность CDR2 легкой цепи (K/R)(N/D)(N/D)QRPS. В некоторых вариантах осуществления CDR2 содержит последовательность CDR2, как показано в таблице 1 или таблице 2. В некоторых вариантах осуществления CDR2 включает последовательность KNNQRPS CDR2 (SEQ ID NO:59). В некоторых вариантах осуществления 1, 2 или 3 аминокислоты замещены относительно последовательности KNNQRPS (SEQ ID NO:59). Например, в некоторых вариантах осуществления положение 51 представляет собой R, положение 52 представляет собой D и/или положение 53 представляет собой D. В некоторых вариантах осуществления последовательность CDR2 имеет по меньшей мере 60% или по меньшей мере 70% идентичности с последовательностью KNNQRPS (SEQ ID NO:59).
[0184] В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело по настоящему изобретению содержит последовательность VL CDR3.STWD(D/E)SLSV(R/W)V. В некоторых вариантах осуществления последовательность CDR3 включает STWD(D/E)SLSVRV. В некоторых вариантах осуществления CDR3 включает последовательность CDR3, как показано в таблице 1 или таблице 2. В некоторых вариантах осуществления последовательность CDR3 включает STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68) или STWDESLSVRV (SEQ ID NO:73). В некоторых вариантах осуществления 1, 2 или 3 аминокислоты замещены относительно последовательности STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68) или STWDESLSVRV (SEQ ID NO:73). Например, в некоторых вариантах осуществления положение 90 представляет собой A, положение 91 представляет собой I и/или представляет собой 97 представляет собой G.
[0185] В некоторых вариантах осуществления область FR1 области VL связывающегося с опухолью антитела по изобретению имеет по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью FR1 из положений 1-22 последовательности области VL из таблицы 1. В некоторых вариантах осуществления область FR1 имеет по меньшей мере 95% идентичности с последовательностью FR1 из положений 1-22 последовательности области VL из таблицы 1. В некоторых вариантах осуществления FR1 включает аминокислотную последовательность из положений 1-22 последовательности области VL из таблицы 1.
[0186] В некоторых вариантах осуществления область FR2 области VL связывающегося с опухолью антитела по изобретению имеет по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью FR2 из положений 36-50 последовательности области VL из таблицы 1. В некоторых вариантах осуществления область FR2 имеет по меньшей мере 95% идентичности с последовательностью FR2 из положений 36-50 последовательности области VL из таблицы 1. В некоторых вариантах осуществления FR2 включает аминокислотную последовательность из положений 36-50 последовательности области VL из таблицы 1.
[0187] В некоторых вариантах осуществления область FR3 области VL связывающегося с опухолью антитела по изобретению имеет по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью FR3 из положений 58-89 последовательности области VL из таблицы 1. В некоторых вариантах осуществления область FR3 имеет по меньшей мере 90% идентичности или по меньшей мере 95% идентичности с последовательностью FR3 из положений 58-89 последовательности области VL из Таблицы 1. В некоторых вариантах осуществления FR3 включает аминокислотную последовательность из положений 58-89 последовательности области VL из таблицы 1.
[0188] В некоторых вариантах осуществления область FR4 и область VH содержит аминокислотную последовательность из положений 101-110 последовательности области VL из таблицы 1. В некоторых вариантах осуществления область FR4 содержит замену в одном или двух положениях из 101-110 относительно соответствующей последовательности области VL из таблицы 1.
[0189] В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и/или CDR3 области VL, как описано в предыдущих абзацах этого раздела. В некоторых вариантах осуществления одна или две последовательности CDR VL содержат последовательность CDR, как показано в таблице 1. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и/или CDR3 области VL, как описано в предыдущих абзацев в этом разделе, и имеет по меньшей мере 70% идентичности, по меньшей мере 75% идентичности, по меньшей мере 80% идентичности или по меньшей мере 85% идентичности, по меньшей мере 90% идентичности или по меньшей мере 95% идентичности с любой одной из последовательностей VL, как показано в Таблице 1. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело содержит CDR1, CDR2 и CDR3, как показано в таблице 1, и имеет по меньшей мере 70% идентичности, по меньшей мере 75% идентичности, по меньшей мере 80% идентичности или по меньшей мере 85% идентичности, по меньшей мере 90% идентичности или по меньшей мере 95% идентичности с любой из последовательностей VL, как показано в таблице 1.
[0190] В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3 антитела, обозначенного как AIP-158623, AIP-155066, AIP-136538, AIP-166120, AIP-133645, AIP-187893, AIP-142079, AIP-160470, AIP-104188, AIP-157397, AIP-165430, AIP-189526, AIP-192482, AIP-122563 или AIP-171142, и имеет по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% идентичности соответствующей последовательности VL, приведенной в таблице 1, или содержит последовательность VL соответствующей последовательности VL в таблице 1.
Иллюстративные антитела
[0191] В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложено антитело, которое связывается с опухолью посредством связывающего взаимодействия с внеклеточным комплексом РНК-белок, при этом указанное антитело содержит CDR тяжелой и легкой цепей, приведенные в таблице 1 или таблице 2. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит HCDR1 любой из SEQ ID NO:1-8 или 169-362, или ее вариант, в котором 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот замещены относительно последовательности, HCDR2 любой из SEQ ID NO:9-19 или 363-556, или ее вариант, в котором 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот замещены относительно последовательности; HCDR3 любой из SEQ ID NO:20-47, или 557-750, или 1727, или ее вариант, в котором 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислот замещены относительно последовательности; LCDR1 любой из SEQ ID NO:48-58 или 751-944, или ее вариант, в котором 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот замещены относительно последовательности; LCDR2 любой из SEQ ID NO:59-67 или 945-1138, или ее вариант, в котором 1, 2 или 3 аминокислоты замещены относительно последовательности; и LCDR3 любой из SEQ ID NO:68-76 или 1139-1332, или ее вариант, в котором 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот замещены относительно последовательности. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере 1 или 2 замены представляют собой консервативные замены. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере 50% или по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% замен относительно указанной последовательности CDR в таблице 1 или таблице 2 являются консервативными заменами.
[0192] В некоторых вариантах осуществления антитело содержит HCDR1 любой из SEQ ID NO:1-8 или 169-362, или ее вариант, в котором 1 или 2 аминокислоты замещены относительно последовательности, HCDR2 любой из SEQ ID NO:9-19 или 363-556, или ее вариант, в котором 1 или 2 аминокислоты замещены относительно последовательности; HCDR3 любой из SEQ ID NO:20-47 или 557-750, или 1727, или ее вариант, в котором 1, 2 или 3; или в котором 1 или 2; аминокислоты замещены относительно последовательности; LCDR1 любой из SEQ ID NO:48-58 или 751-944, или ее вариант, в котором 1 или 2 аминокислоты замещены относительно последовательности; LCDR2 любой из SEQ ID NO:59-67 или 945-1138, или ее вариант, в котором 1 или 2 аминокислоты замещены относительно последовательности; и LCDR3 любой из SEQ ID NO:68-76 или 1139-1332, или ее вариант, в котором 1 или 2 аминокислоты замещены относительно последовательности. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере 1 или 2 замены представляют собой консервативные замены.
[0193] В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложено антитело, которое связывается с опухолью посредством связывающего взаимодействия с внеклеточным комплексом РНК-белок, при этом антитело содержит шесть CDR антитела, указанного в Таблице 1A или Таблице 2A; или вариант антитела, в котором по меньшей мере одна CDR, по меньшей мере две CDR, по меньшей мере три CDR, по меньшей мере четыре CDR, по меньшей мере пять CDR или все шесть CDR имеют 1-2 аминокислотные замены по сравнению с соответствующими CDR антитела, приведенного в таблице 1А или 2А.
[0194] В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложено связывающееся с опухолью антитело, которое связывается с внеклеточным комплексом РНК-белок, при этом антитело содержит CDR согласно следующей формуле. Для каждой CDR остаток «X» пронумерован по его положению в CDR, например, X3 находится в третьем положении CDR.
(a) последовательность HCDR1 G(F/Y)X3X4(A/S)X6A(W/Y)X9(S/T) (SEQ ID NO:1734), где X3 представляет собой D, T или V; X4 представляет собой A, F, или Y; X6 представляет собой A, H, K, M, N или R; и X9 представляет собой F, M, или Y;
(b) последовательность HCDR2 (F/R)I(K/Q)(A/S)X5X6X7(A/G)X9X10T(D/E)(A/S)(P/S)(K/Q) (SEQ ID NO:1735), где X5 представляет собой A, N, T, или V; X6 представляет собой D, H, Q, S или T; X7 представляет собой D, E, или N; X9 представляет собой E, G, H, K или Q; и X10 представляет собой A, I, Q или T;
(c) последовательность HCDR3 (I/T)(S/T)X3(F/Y)X5CX7(G/S)X9X10CX12X13X14(D/E)X16SX18X19X20X21X22X23X24X25(F/Y) (F/Y)X28X29(D/N)X31 (SEQ ID NO:1736), где X3 представляет собой A, P, S, или T; X5 представляет собой A, C, или S; X7 представляет собой H, L, Q, или R; X9 представляет собой A, G, K, или N; X10 представляет собой A, N, Q, R, или S; X12 представляет собой A, L, или P; X13 представляет собой A, N, или S; X14 представляет собой H, Q, R, или S; X16 представляет собой N, Q, или T; X18 представляет собой F, M, или Y; X19 представляет собой C, S, или V; X20 представляет собой A, G, или N; X21 представляет собой A, G, или N; X22 представляет собой Q, S, или Y; X23 представляет собой D, F, N, S, или Y; X24 представляет собой A, K, N, P, Q, или S; X25 представляет собой D, K, Q, R, или S; X28 представляет собой F, L, W, или Y; X29 представляет собой F, M, или V; и X31 представляет собой I, P, или V;
(d) последовательность LCDR1 X1G(A/S)X4(S/T)(D/N)I(G/Q)(H/S)X10X11(T/V)X13 (SEQ ID NO:1737), где X1 представляет собой H, S, или T; X4 представляет собой E, K, P, или S; X10 представляет собой A, H, N, S, или T; X11 представляет собой A, D, S, T, или Y; и X13 представляет собой A, L, S, T или Y;
(e) последовательность LCDR2 X1(D/N)X3X4(Q/R)(A/P)X7 (SEQ ID NO:1738), где X1 представляет собой A, H, K, M, N, или R; X3 представляет собой N, S, или T; X4 представляет собой A, L, Q, или Y; и X7 представляет собой L, Q, S, или Y; и
(f) последовательность LCDR3 (A/S)(S/T)(F/W)(D/N)X5X6X7X8(I/V)X10(I/V) (SEQ ID NO:1739), где X5 представляет собой D, E, или N; X6 представляет собой A, D, Q, или S; X7 представляет собой L, N, или S; X8 представляет собой L, N, S, или T; и X10 представляет собой H, K, Q, R, или W. В некоторых вариантах осуществления каждая CDR тяжелой или легкой цепи антитела отличается от соответствующей CDR тяжелой или легкой цепи в таблице 1A или таблице 2A не более чем на две аминокислоты или не более чем на одну аминокислоту.
[0195] В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложено антитело, которое связывается с опухолью посредством связывающего взаимодействия с внеклеточным комплексом РНК-белок, при этом указанное антитело содержит шесть CDR антитела, приведенного в таблице 1A или таблице 2A, или его вариант, в котором по меньшей мере, одна, две, три, четыре, пять или все шесть CDR содержат 1 или 2 аминокислотные замены относительно соответствующей последовательности CDR в таблице 1B или таблице 2B. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложено антитело, которое связывается с опухолью посредством связывающего взаимодействия с внеклеточным комплексом РНК-белок, при этом указанное антитело содержит шесть CDR антитела, приведенных в таблице 1A или таблице 2A, или его вариант, в котором по меньшей мере одна, две, три, четыре, пять или все шесть CDR содержат 1 или 2 аминокислотные замены относительно соответствующей последовательности CDR в таблице 1B или таблице 2B. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит шесть CDR антитела, обозначенного как AIP-192482, AIP-171142, AIP-165430,AIP-189526, AIP-122563, AIP-158623, AIP-155066, AIP-166120, AIP-133645, AIP-187893, AIP-142079, AIP-160470, AIP-102396, AIP-150055, AIP-167084, AIP-185304, AIP-134770, AIP-141887, AIP-196203, AIP-128195, AIP-116579, AIP-192329, AIP-197809, AIP-142489, AIP-167726, AIP-199834, AIP-143179, AIP-195587, AIP-153462, AIP-115363, AIP-151090, AIP-168083, AIP-161082, AIP-114196, AIP-189338, AIP-183190, AIP-110143, AIP-147176, AIP-134312, AIP-128243, AIP-156172, AIP-147389, AIP-124314, AIP-185291, AIP-135247, AIP-113513, AIP-102299, AIP-179097, AIP-109343, AIP-119622, AIP-191735, AIP-157078, AIP-153475, AIP-133650, AIP-190915, AIP-167400, AIP-109729, AIP-151709, AIP-136628, AIP-101601, AIP-146871, AIP-170053, AIP-199483, AIP-162041, AIP-180675, AIP-183133, AIP-191470, AIP-151167, AIP-106633, AIP-102624, AIP-109484, AIP-126080, AIP-161571, AIP-163039, AIP-101235, AIP-182061, AIP-181246, AIP-192216, AIP-171912, AIP-172872, AIP-167833, AIP-190051, AIP-145518, AIP-167533, AIP-112580, AIP-143155, AIP-119664, AIP-190526, AIP-114403, AIP-156760, AIP-103803, AIP-195588, AIP-145722, AIP-178251, AIP-116142, AIP-183350, AIP-127108, AIP-128147, AIP-109510, AIP-104086, AIP-143132, AIP-170105, AIP-169636, AIP-152243, AIP-138776, AIP-103817, AIP-130491, AIP-188155, AIP-167246, AIP-106139, AIP-198351, AIP-159326, AIP-192275, AIP-190761, AIP-166832, AIP-148062, AIP-129145, AIP-111240, AIP-153888, AIP-130915, AIP-109048, AIP-170569, AIP-154873, AIP-159037, AIP-186826, AIP-156514, AIP-157122, AIP-173276, AIP-150485, AIP-166847, AIP-124013, AIP-126285, AIP-168605, AIP-190274, AIP-136060, AIP-180422, AIP-166722, AIP-127782, AIP-189473, AIP-192571, AIP-112328, AIP-125258, AIP-150199, AIP-125062, AIP-177193, AIP-115388, AIP-107759, AIP-170221, AIP-143369, AIP-189475, AIP-102833, AIP-157045, AIP-175775, AIP-154181, AIP-125984, AIP-160829, AIP-184744, AIP-128136, AIP-181273, AIP-153125, или AIP-131972, или его вариант, в котором по меньшей мере одна, две, три, четыре, пять или все шесть CDR содержат 1 или 2 аминокислотные замены относительно соответствующей последовательности CDR в таблице 2B.
[0196] В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложено связывающееся с опухолью антитело, которое связывается с внеклеточным комплексом РНК-белок, при этом антитело содержит CDR согласно следующей формуле. Для каждой CDR остаток «X» пронумерован по его положению в CDR, например, X3 находится в третьем положении CDR.
(a) последовательность HCDR1 G(F/Y)X3X4(A/S)X6A(W/Y)(F/M)(S/T), где X3 представляет собой D, T или V; X4 представляет собой A, F, или Y; и X6 представляет собой A, H, K, M, или N;
(b) последовательность HCDR2 RIK(A/S)X5X6(D/N)(A/G)X9X10(D/E)(A/S)(P/S)(K/Q), где X5 представляет собой A, N, T, или V; X6 представляет собой D, H, Q, S или T; X9 представляет собой E, G, H, K или Q; и X10 представляет собой A, I, Q, или T;
(c) последовательность HCDR3 (I/T)(S/T)X3(F/Y)CCX7(G/S)X9X10CX12(N/S)X14(D/E)TS(F/Y)CX20(G/N)X22X23X24,X25(F/Y)YX28X29(D/N)X31, где X3 представляет собой A, P, или S; X7 представляет собой H, L, Q, или R; X9 представляет собой A, G, K, или N; X10 представляет собой A, N, Q, R, или S; X12 представляет собой A, L, или P; X14 представляет собой H, Q, R, или S; X20 представляет собой A, G, или N; X22 представляет собой Q, S, или Y; X23 представляет собой D, F, N, или Y; X24 представляет собой A, K, N, P, или Q; X25 представляет собой D, Q, R, или S; X28 представляет собой F, L, W, или Y; X29 представляет собой F, M, или V; и X31 представляет собой I, P, или V;
(d) последовательность LCDR1 (S/T)G(A/S)X4(S/T)(D/N)IG(H/S)X10X11(T/V)X13, где X4 представляет собой K, P, или S, X10 представляет собой A, N, S, или T; X11 представляет собой A, S, T, или Y; и X13 представляет собой A, S, T или Y;
(e) последовательность LCDR2 X1(D/N)X3X4(Q/R)(A/P)X7, где X1 представляет собой A, H, K, M, N, или R; X3 представляет собой N, S, или T; X4 представляет собой A, L, Q, или Y, и X7 представляет собой L, Q, S, или Y; и
(f) последовательность LCDR3 (A/S)(S/T)W(D/N)X5X6X7X8(I/V)X10(I/V), где X5 представляет собой D, E, или N, X6 представляет собой A, D, Q, или S, X7 представляет собой L, N, или S; X8 представляет собой L, N, S, или T; и X10 представляет собой H, K, Q, или R.
[0197] В некоторых вариантах осуществления в данном документе представлены связывающиеся с опухолью антитела, содержащие VH, имеющую по меньшей мере 70% идентичности, по меньшей мере 75% идентичности, по меньшей мере 80% идентичности или по меньшей мере 85% идентичности, по меньшей мере 90% идентичности или по меньшей мере 95% идентичности с аминокислотной последовательностью области VH любой из SEQ ID NO:77-122, 1333-1526 или 1725. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены противоопухолевые антитела, содержащие VL, имеющую по меньшей мере 70% идентичности, по меньшей мере 75% идентичности, по меньшей мере 80% идентичности или по меньшей мере 85% идентичности, по меньшей мере 90% идентичности или по меньшей мере 95% идентичности с аминокислотной последовательностью области VL любой из SEQ ID NO:123-168, 1527-1720 или 1726.
[0198] В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность одной из SEQ ID NO:77-122 или 1333-1526; или VL, содержащую аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO:123-168 или 1527-1720.
[0199] В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело по настоящему изобретению содержит VH и VL любого из антител, обозначенных номером AIP («антитело AIP») в таблице 1A или таблице 2A. В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело представляет собой вариант антитела, в котором VH имеет по меньшей мере 85% идентичности или по меньшей мере 90% идентичности; или по меньшей мере 95% идентичности; и VL имеет по меньшей мере 85% идентичности или по меньшей мере 90% идентичности; или по меньшей мере 95% идентичности с последовательностью VH антитела AIP, как показано в таблице 1A или таблице 2A, и VL имеет по меньшей мере 85% идентичности или по меньшей мере 90% идентичности; или по меньшей мере 95% идентичности с последовательностью VL антитела AIP, как показано в таблице 1А или таблице 2А. В некоторых вариантах осуществления вариантное антитело имеет не более десяти мутаций или не более девяти мутаций, не более восьми мутаций или всего не более семи мутаций в последовательностях CDR тяжелой и легкой цепей относительно последовательности CDR антитела AIP. В некоторых вариантах осуществления антитело имеет в общей сложности шесть, пять, четыре, три, две или одну мутацию в последовательностях CDR тяжелой и легкой цепей относительно последовательности CDR антитела AIP. В некоторых вариантах осуществления все мутации представляют собой замены относительно последовательности антитела AIP, как показано в таблице 1.
[0200] В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело по изобретению имеет CDR антитела, обозначенного как AIP-158623, AIP-155066, AIP-136538, AIP-166120, AIP-133645, AIP-187893, AIP-142079, AIP-160470, AIP-104188, AIP-157397, AIP-165430, AIP-189526, AIP-192482, AIP-122563, или AIP-171142. В некоторых вариантах осуществления антитело дополнительно имеет по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% идентичности с соответствующими последовательностями VH и VL, приведенным в таблице 1.
Антитела, которые проявляют противоопухолевую активность
[0201] В одном аспекте в данном документе представлены антитела, которые проявляют ингибирующее действие на опухоли, включая снижение скорости роста, размера опухоли, опухолевой инвазии и/или метастазирования. Такие антитела проявляют противоопухолевые эффекты in vivo, например, при введении субъектам, которые имеют опухоль, имеющую внеклеточный комплекс РНК-белок. В некоторых вариантах осуществления область VH или область VL такого антитела имеет по меньшей мере две, три, четыре, пять или шесть или более модификаций, например, замен, относительно иллюстративных последовательностей антител, как описано в данном документе. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело включает антитело, указанное в Таблице 1A (обозначение AIP: AIP-101235,AIP-127782, AIP-189473, AIP-192571, AIP-125258, AIP-150199, AIP-115388, AIP-143369, AIP-157045, AIP-175775, AIP-154181, AIP-125984, AIP-160829, AIP-184744, AIP-128136, AIP-181273, AIP-153125, AIP-160470, AIP-192482, AIP-171142, AIP-157397, AIP-165430, AIP-189526, AIP-122563, AIP-158623, AIP-155066, AIP-136538, AIP-166120, AIP-133645, AIP-187893, AIP-142079, AIP-104188, AIP-106042, AIP-100196, AIP-180675, AIP-170105, AIP-126080, AIP-161571, AIP-181246, AIP-192216, AIP-168605, AIP-172872, AIP-190051, AIP-167533, AIP-112580, AIP-136060), или его вариант, как описано в данном документе. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело содержит шесть CDR антитела, как показано в таблице 1B (обозначение AIP: AIP-101235, AIP-127782, AIP-189473, AIP-192571, AIP-125258, AIP-150199, AIP-115388, AIP-143369, AIP-157045, AIP-175775, AIP-154181, AIP-125984, AIP-160829, AIP-184744, AIP-128136, AIP-181273, AIP-153125, AIP-160470, AIP-192482, AIP-171142, AIP-157397, AIP-165430, AIP-189526, AIP-122563, AIP-158623, AIP-155066, AIP-136538, AIP-166120, AIP-133645, AIP-187893, AIP-142079, AIP-104188, AIP-106042, AIP-100196, AIP-180675, AIP-170105, AIP-126080, AIP-161571, AIP-181246, AIP-192216, AIP-168605, AIP-172872, AIP-190051, AIP-167533, AIP-112580, AIP-136060), или его вариант, как описано в данном документе.
Области VH
[0202] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению имеет одну, две или три CDR последовательности VH, как показано в таблице 1. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело имеет по меньшей мере одну мутацию и не более чем 10, 20, 30, 40 или 50 мутаций в аминокислотной последовательности VH относительно последовательности VH любой из SEQ ID NO:77-122. В некоторых вариантах осуществления аминокислотная последовательность VH может содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислотных инсерций или делеций относительно последовательности VH любой из SEQ ID NO:77-122. В некоторых вариантах осуществления аминокислотная последовательность VH может содержать делецию или инсерцию, например, 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислотных делеций или инсерций, относительно последовательности CDR области VH любой из SEQ ID NO:77-122. В некоторых вариантах осуществления аминокислотная последовательность VH может содержать делецию или инсерцию из 1 или 2 аминокислот относительно последовательности CDR области VH любой из SEQ ID NO:77-122. В некоторых вариантах осуществления область VH содержит HCDR1, имеющую 1 или 2 замены относительно последовательности HCDR1 любой из SEQ ID NO:1-8. В некоторых вариантах осуществления HCDR1 имеет 3 или 4 замены относительно последовательности HCDR1 любой из SEQ ID NO:1-8. В некоторых вариантах осуществления область VH содержит HCDR2, которая имеет 1, 2, 3 или 4 замены относительно последовательности HCDR2 любой из SEQ ID NO:9-19. В некоторых вариантах осуществления область VH имеет 5, 6, 7 или 8 замен относительно последовательности HCDR2 любой из SEQ ID NO:9-19. В некоторых вариантах осуществления область VH содержит HCDR3, которая имеет 1, 2, 3 или 4 замены относительно последовательности HCDR3 любой из SEQ ID NO:20-47. В некоторых вариантах осуществления область VH имеет 5, 6, 7 или 8 замен относительно последовательности HCDR3 любой из SEQ ID NO:20-47. В некоторых вариантах осуществления область VH имеет 9, 10, 11, 12, 13 или 14 замен относительно последовательности HCDR3 любой из SEQ ID NO:20-47. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и CDR3 области VH, каждая из которых имеет по меньшей мере 80% идентичности с соответствующими CDR1, CDR2 и CDR3 области VH любой из SEQ ID NO:77-122. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и CDR3, каждая из которых имеет по меньшей мере 90% идентичности с соответствующими CDR1, CDR2 и CDR3 области VH любой из SEQ ID NO:77-122. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и CDR3 области VH любой из SEQ ID NO:77-122. В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и CDR3 антитела, обозначенного как AIP-158623, AIP-155066, AIP-136538, AIP-166120, AIP-133645, AIP-187893, AIP-142079, AIP-160470, AIP-104188, AIP-157397, AIP-165430, AIP-189526, AIP-192482, AIP-122563 или AIP-171142 в таблице 1A.
[0203] В некоторых вариантах осуществления область VH противоопухолевого антитела по настоящему изобретению имеет площадь контакта с растворителем для каждой боковой цепи CDR в квадратных Ангстремах, как указано в этом абзаце, на основе кристаллической структуры Fab иллюстративного антитела. Разделение на закрытый, промежуточный или открытый основано на следующих предельных значениях: менее около 10 Ang2, около 10-50 Ang2 или более около 50 Ang2, соответственно. Положения определены со ссылкой на любую одну из последовательностей области VH SEQ ID NO:77-122 таблицы 1A. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по изобретению содержит CDR1, в которой положения 26, 27, 28, 29, 30 и 31 является открытым; положение 32 является закрытым; положение 33 является открытым; а положения 34 и 35 являются промежуточными. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по изобретению содержит CDR2, в которой положение 50 является промежуточным; положение 51 является открытым; положение 53 является закрытым; положения 54, 55, 56, 57, 58, 59 и 60 являются открытыми; положение 61 является промежуточным; и положения 62, 63, 64, 65, 66, 67 и 68 являются открытыми. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по изобретению содержит CDR3, в которой положение 99 является открытым; положение 100 является закрытым; положение 101 является промежуточным; положения 102, 103 и 104 являются закрытыми; положения 105, 106, 107 и 108 являются открытыми; положения 109 и 110 являются закрытыми; положение 111 является промежуточным; положения 112 и 113 являются открытыми; положение 114 является промежуточным; положения 115 и 116 являются открытыми; положение 117 является промежуточным; положение 118 является открытым; положение 119 является промежуточным; положение 120 является открытым; положение 121 является промежуточным; положения 122 и 123 являются открытыми; положение 124 является промежуточным; и положения 125, 126, 127, 128 и 129 являются открытыми. В некоторых вариантах осуществления остаток, который классифицируется как «закрытый», включает замену относительно CDR области VH любой из SEQ ID NO:77-122, то есть консервативную замену, которая поддерживает заряд и приблизительный размер для сохранения конформации антитела. В некоторых вариантах осуществления остаток, классифицированный как «открытый», заменен, например, консервативной заменой или остатком, который обеспечивает улучшенное связывание с раковыми клетками по сравнению с исходным антителом из таблицы 1A.
[0204] В некоторых вариантах осуществления HCDR3 противоопухолевого антитела, как описано в данном документе, имеет по меньшей мере 60% идентичности, по меньшей мере 70% идентичности, по меньшей мере 80% идентичности, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90% идентичности или по меньшей мере 95% идентичности с любой из последовательностей HCDR3 SEQ ID NO:20-47. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере два, три или все четыре остатка цистеина в последовательности HCDR3, как описано в данном документе, являются консервативными в варианте. В дополнительных вариантах осуществления HCDR3 имеет длину по меньшей мере 27, 28, 29 или 30 аминокислот. В типичных вариантах осуществления HCDR3 имеет длину 31 аминокислоту.
[0205] В некоторых вариантах осуществления, область FR1 области VH противоопухолевого антитела, как описано в настоящем документе, имеет по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью FR1 в положениях 1-25 области VH любой из SEQ ID NO:77-122. В некоторых вариантах осуществления область FR1 имеет по меньшей мере 95% идентичности с последовательностью FR1 из положений 1-25 области VH любой из SEQ ID NO:77-122. В некоторых вариантах осуществления FR1 содержит аминокислотную последовательность из положений 1-25 области VH любой из SEQ ID NO:77-122.
[0206] В некоторых вариантах осуществления область FR2 области VH противоопухолевого антитела, как описано в данном документе, имеет по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью FR2 из положений 36-49 области VH любой из SEQ ID NO:77-122. В некоторых вариантах осуществления область FR2 имеет по меньшей мере 95% идентичности с последовательностью FR2 из положений 36-49 области VH любой из SEQ ID NO:77-122. В некоторых вариантах осуществления FR2 содержит аминокислотную последовательность из положений 36-49 области VH любой из SEQ ID NO:77-122.
[0207] В некоторых вариантах осуществления область FR3 области VH противоопухолевого антитела по изобретению имеет по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью FR3 в положениях 69-98 области VH любой из SEQ ID NO:77-122. В некоторых вариантах осуществления область FR3 имеет по меньшей мере 95% идентичности с последовательностью FR3 из положений 69-98 области VH любой из SEQ ID NO:77-122. В некоторых вариантах осуществления FR3 содержит аминокислотную последовательность из положений 69-98 области VH любой из SEQ ID NO:77-122.
[0208] В некоторых вариантах осуществления область FR4 и область VH содержит аминокислотную последовательность из положений 130-140 области VH любой из SEQ ID NO:77-122. В некоторых вариантах осуществления область FR4 содержит замену в одном или двух положениях из 130-140 относительно соответствующей последовательности области VH любой из SEQ ID NO:77-122.
[0209] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по изобретению содержит последовательность CDR1 тяжелой цепи GFTFSKAWM(S/T). В некоторых вариантах осуществления CDR1 включает GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1). В альтернативных вариантах осуществления CDR1 включает GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8). В некоторых вариантах осуществления 1, 2 или 3 аминокислоты замещены относительно последовательности GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1) или GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8). Например, в некоторых вариантах осуществления CDR1 содержит N в положении 30, N в положении 31; и/или Y в положении 33. В некоторых вариантах осуществления CDR1 имеет по меньшей мере 60% идентичности или по меньшей мере 70% идентичности, по меньшей мере 80% идентичности или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1) или GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8).
[0210] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по изобретению содержит последовательность CDR2 тяжелой цепи RIKS(V/T)(T/S)(D/E)G(E/G)(I/T)T(D/E)YAAPVKG. В некоторых вариантах осуществления CDR2 включает RIKS(V/T)(T/S)(D/E)G(E/G)(I/T)TDYAAPVKG. В некоторых вариантах осуществления CDR2 включает RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9). В некоторых вариантах осуществления CDR2 включает RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17). В некоторых вариантах осуществления CDR2 включает RIKSTSDGGITDYAAPVKG (SEQ ID NO:16). В некоторых вариантах осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 аминокислот заменены относительно последовательности RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 аминокислот заменены относительно последовательности RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17). Например, в некоторых вариантах осуществления CDR2 содержит замещенную последовательность, имеющую одно или более из следующих положений: положение 51 представляет собой V; положение 54 представляет собой К или Т; положение 55 представляет собой S; положение 56 представляет собой S; положение 58 представляет собой G; положение 59 представляет собой I; положение 60 представляет собой К; или положение 61 представляет собой E. В некоторых вариантах осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 аминокислот заменены относительно последовательности RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17). Например, в некоторых вариантах осуществления CDR2 содержит замещенную последовательность, в которой положение 51 представляет собой V; положение 54 представляет собой V, K или T; положение 55 представляет собой Т, положение 58 представляет собой Е; положение 59 представляет собой Т; положение 60 представляет собой К; и/или положение 61 представляет собой E. В некоторых вариантах осуществления, если CDR2 содержит последовательность, в которой положение 56 представляет собой S, CDR1 содержит W в положении 33. В некоторых вариантах осуществления CDR2 имеет по меньшей мере 60% идентичности или по меньшей мере 70% идентичности с последовательностью RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); или по меньшей мере 60% идентичности или по меньшей мере 70% идентичности с последовательностью RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17). В некоторых вариантах осуществления последовательность CDR2 имеет по меньшей мере 80% идентичности или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9) или RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17).
[0211] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело содержит последовательность CDR3 VH T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)(Y/D)(K/N/S)(S/R)YYYMDV. В некоторых вариантах осуществления CDR3 содержит любую одну из последовательностей CDR3, указанных в таблице 2. В некоторых вариантах осуществления CDR3 содержит последовательность CDR3, как показано в таблице 2, в которой 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 , или 9 аминокислот замещены относительно последовательности CDR3, приведенной в таблице 2. Например, в некоторых вариантах осуществления CDR3 содержит V в положении 99, T в положении 100, R в положении 108, D в положении 111, R в положении 112, Y в положении 116 и/или S в положении 120. В некоторых вариантах осуществления CDR3 VH включает последовательность T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)YKSYYYMDV, T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)DSRYYYMDV, T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)YNRYYYMDV, T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)YNSYYYMDV, или T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)DKRYYYMDV. В некоторых вариантах осуществления CDR3 VH включает последовательность T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)YKSYYYMDV, T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)DSRYYYMDV, T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)YNRYYYMDV, или T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)DKRYYYMDV.
[0212] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по изобретению содержит последовательность CDR1 тяжелой цепи GFTFSKAWM(S/T). В некоторых вариантах осуществления CDR1 включает GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1). В альтернативных вариантах осуществления CDR1 включает GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8). В некоторых вариантах осуществления 1, 2 или 3 аминокислоты замещены относительно последовательности GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1) или GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8). Например, в некоторых вариантах осуществления CDR1 содержит N в положении 30, N в положении 31; и/или Y в положении 33. В некоторых вариантах осуществления CDR1 имеет по меньшей мере 60% идентичности или по меньшей мере 70% идентичности, по меньшей мере 80% идентичности или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1) или GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8).
[0213] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по изобретению содержит последовательность CDR2 тяжелой цепи RIKS(V/T)(T/S)(D/E)G(E/G)(I/T)T(D/E)YAAPVKG. В некоторых вариантах осуществления CDR2 включает RIKS(V/T)(T/S)(D/E)G(E/G)(I/T)TDYAAPVKG. В некоторых вариантах осуществления CDR2 включает RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9). В некоторых вариантах осуществления CDR2 включает RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17). В некоторых вариантах осуществления CDR2 включает RIKSTSDGGITDYAAPVKG (SEQ ID NO:16). В некоторых вариантах осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 аминокислот заменены относительно последовательности RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 аминокислот заменены относительно последовательности RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17). Например, в некоторых вариантах осуществления CDR2 содержит замещенную последовательность, имеющую одно или более из следующих положений: положение 51 представляет собой V; положение 54 представляет собой К или Т; положение 55 представляет собой S; положение 56 представляет собой S; положение 58 представляет собой G; положение 59 представляет собой I; положение 60 представляет собой К; или положение 61 представляет собой E. В некоторых вариантах осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 аминокислот заменены относительно последовательности RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17). Например, в некоторых вариантах осуществления CDR2 содержит замещенную последовательность, в которой положение 51 представляет собой V; положение 54 представляет собой V, K или T; положение 55 представляет собой Т, положение 58 представляет собой Е; положение 59 представляет собой Т; положение 60 представляет собой К; и/или положение 61 представляет собой E. В некоторых вариантах осуществления, если CDR2 содержит последовательность, в которой положение 56 представляет собой S, CDR1 содержит W в положении 33. В некоторых вариантах осуществления CDR2 имеет по меньшей мере 60% идентичности или по меньшей мере 70% идентичности с последовательностью RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); или по меньшей мере 60% идентичности или по меньшей мере 70% идентичности с последовательностью RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17). В некоторых вариантах осуществления последовательность CDR2 имеет по меньшей мере 80% идентичности или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9) или RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17).
[0214] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело содержит последовательность CDR3 VH T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)(Y/D)(K/N/S)(S/R)YYYMDV. В некоторых вариантах осуществления CDR3 содержит любую одну из последовательностей CDR3, указанных в таблице 2. В некоторых вариантах осуществления CDR3 содержит последовательность CDR3, как показано в таблице 2, в которой 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 , или 9 аминокислот замещены относительно последовательности CDR3, приведенной в таблице 2. Например, в некоторых вариантах осуществления CDR3 содержит V в положении 99, T в положении 100, R в положении 108, D в положении 111, R в положении 112, Y в положении 116 и/или S в положении 120. В некоторых вариантах осуществления CDR3 VH включает последовательность T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)YKSYYYMDV, T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)DSRYYYMDV, T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)YNRYYYMDV, T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)YNSYYYMDV, или T(S/T)SFCCRGG(R/S)CPS(H/R)DTS(Y/F)CGG(Q/S)DKRYYYMDV. В некоторых вариантах осуществления CDR3 VH включает последовательность T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)YKSYYYMDV, T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)DSRYYYMDV, T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)YNRYYYMDV, или T(S/T)SFCCRGGSCPSHDTS(Y/F)CGG(Q/S)DKRYYYMDV.
Области VL
[0215] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению имеет одну, две или три CDR последовательности VL любой из SEQ ID NO:123-168, как показано в таблице 1A. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело имеет по меньшей мере одну мутацию и не более 10, 20, 30, 40 или 50 мутаций в аминокислотных последовательностях VL относительно последовательности VL любой из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления аминокислотная последовательность VL может содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислотных инсерций или делеций относительно последовательности VL любой из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления аминокислотная последовательность VL может содержать делецию или инсерцию, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, или 7 аминокислотных делеций или инсерций, относительно последовательности CDR области VL любой из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления аминокислотная последовательность VL может содержать делецию или инсерцию из 1 или 2 аминокислот относительно последовательности CDR области VL любой из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления область VL содержит LCDR1, имеющую 1 или 2 замены относительно последовательности LCDR1 любой из SEQ ID NO:48-58. В некоторых вариантах осуществления LCDR1 имеет 3, 4 или 5 замен относительно последовательности CDR1 любой из SEQ ID NO:48-58. В некоторых вариантах осуществления область VL содержит CDR2, которая имеет 1 или 2; или 1, 2 или 3; замены относительно последовательности LCDR2 любой из SEQ ID NO:59-67. В некоторых вариантах осуществления область VL содержит CDR3, имеющую 1, 2 или 3; или 1, 2, 3 или 4; замены относительно последовательности LCDR3 любой из SEQ ID NO:68-76. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и CDR3, каждая из которых имеет по меньшей мере 70% идентичности с CDR1, CDR2 и CDR3 с соответствующими CDR области VL любой из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и CDR3, каждая из которых имеет по меньшей мере 80% идентичности с соответствующими CDR1, CDR2 и CDR3 области VL любой из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и CDR3 области VL любой из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и CDR3 антитела, обозначенного как AIP-158623, AIP-155066, AIP-136538, AIP-166120, AIP-133645, AIP-187893, AIP-142079, AIP-160470, AIP-104188, AIP-157397, AIP-165430, AIP-189526, AIP-192482, AIP-122563 или AIP-171142 в таблице 1A.
[0216] В некоторых вариантах осуществления область VL противоопухолевого антитела по настоящему изобретению имеет площадь контакта с растворителем для каждой боковой цепи CDR в квадратных Ангстремах, как указано в этом абзаце, что основано на кристаллической структуре Fab иллюстративного антитела. Разделение на закрытый, промежуточный или открытый основано на следующих предельных значениях: менее около 10 Ang2, около 10-50 Ang2 или более около 50 Ang2, соответственно. Положения определены со ссылкой на любую из последовательностей области VL SEQ ID NO:123-168, представленных в таблице 1A. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления область VL противоопухолевого антитела по изобретению содержит CDR1, в котором положение 23 является открытым; положение 24 является промежуточным; положения 25 и 26 являются открытыми; положения 27 и 28 являются промежуточными; положения 29, 30 и 31 являются открытыми; положения 32, 33 и 34 являются промежуточными; и положение 35 является открытым. В некоторых вариантах осуществления VL противоопухолевого антитела по изобретению содержит CDR2, в котором открыты положения 51, 52, 53, 54, 55, 56 и 57. В некоторых вариантах осуществления VL противоопухолевого антитела по изобретению содержит CDR3, в котором положение 90 является открытым; положение 91 является закрытым, положение 92 является открытым; положение 93 является закрытым, положения 94, 95, 96 и 97 являются открытыми; положение 99 является промежуточным; и положение 100 является открытым. В некоторых вариантах осуществления остаток, который классифицируется как «закрытый», включает замену относительно CDR области VL любой из SEQ ID NO:123-168, то есть консервативную замену, которая поддерживает заряд и приблизительный размер для сохранения конформации антитела. В некоторых вариантах осуществления остаток, классифицированный как «открытый», заменен, например, консервативной заменой или остатком, который обеспечивает улучшенное связывание с раковыми клетками по сравнению с исходным антителом из таблицы 1A.
[0217] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по изобретению содержит последовательность CDR1 легкой цепи SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48). В некоторых вариантах осуществления 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот заменены относительно последовательности SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48). Например, в некоторых вариантах осуществления положение 28 представляет собой Y или H. В некоторых вариантах осуществления положение 30 представляет собой E. В некоторых вариантах осуществления положение 32 представляет собой N. В некоторых вариантах осуществления положение 33 представляет собой Y или F. В некоторых вариантах осуществления положение 35 представляет собой D или E. В некоторых вариантах осуществления CDR1 имеет по меньшей мере 60% идентичности, по меньшей мере 70% идентичности, по меньшей мере 80% идентичности или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48).
[0218] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по изобретению содержит последовательность CDR2 легкой цепи (K/R)(N/D)(N/D)QRPS. В некоторых вариантах осуществления CDR2 содержит последовательность CDR2, как показано в таблице 1B. В некоторых вариантах осуществления CDR2 включает последовательность CDR2 KNNQRPS (SEQ ID NO:59). В некоторых вариантах осуществления 1, 2 или 3 аминокислоты замещены относительно последовательности KNNQRPS (SEQ ID NO:59). Например, в некоторых вариантах осуществления положение 51 представляет собой R, положение 52 представляет собой D и/или положение 53 представляет собой D. В некоторых вариантах осуществления последовательность CDR2 имеет по меньшей мере 60% или по меньшей мере 70% идентичности с последовательностью KNNQRPS (SEQ ID NO:59).
[0219] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по изобретению содержит последовательность CDR3 VL STWD(D/E)SLSV(R/W)V. В некоторых вариантах осуществления последовательность CDR3 включает STWD(D/E)SLSVRV. В некоторых вариантах осуществления CDR3 содержит последовательность CDR3, как показано в таблице 1. В некоторых вариантах осуществления последовательность CDR3 включает STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68) или STWDESLSVRV (SEQ ID NO:73). В некоторых вариантах осуществления 1, 2 или 3 аминокислоты замещены относительно последовательности STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68) или STWDESLSVRV (SEQ ID NO:73). Например, в некоторых вариантах осуществления положение 90 представляет собой A, положение 91 представляет собой I и/или представляет собой 97 представляет собой G.
[0220] В некоторых вариантах осуществления область FR1 области VL противоопухолевого антитела по изобретению имеет по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью FR1 из положений 1-22 последовательности области VL любой из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления область FR1 имеет по меньшей мере 95% идентичности с последовательностью FR1 из положений 1-22 последовательности области VL любой из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления FR1 содержит аминокислотную последовательность из положений 1- 22 последовательности области VL любой из SEQ ID NO:123-168.
[0221] В некоторых вариантах осуществления область FR2 области VL противоопухолевого антитела по изобретению имеет по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью FR2 из положений 36-50 последовательности области VL любой из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления область FR2 имеет по меньшей мере 95% идентичности с последовательностью FR2 из положений 36-50 последовательности области VL любой из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления FR2 содержит аминокислотную последовательность из положений 36- 50 последовательности области VL любой из SEQ ID NO:123-168.
[0222] В некоторых вариантах осуществления область FR3 области VL противоопухолевого антитела по изобретению имеет по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью FR3 из положений 58-89 последовательности области VL любой из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления область FR3 имеет по меньшей мере 90% идентичности или по меньшей мере 95% идентичности с последовательностью FR3 из положений 58-89 последовательности области VL любой из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления FR3 содержит аминокислотную последовательность из положений 58-89 последовательности области VL любой из SEQ ID NO:123-168.
[0223] В некоторых вариантах осуществления область FR4 и область VH содержит аминокислотную последовательность из положений 101-110 последовательности области VL любой из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления область FR4 содержит замену в одном или двух положениях из 101-110 относительно соответствующей последовательности области VL последовательности области VL любой из SEQ ID NO:123-168.
[0224] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и/или CDR3 области VL, как описано в предыдущих абзацах этого раздела. В некоторых вариантах осуществления одна или две последовательности CDR VL содержат последовательность CDR, как показано на последовательности области VL любой из SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению содержит CDR1, CDR2 и/или CDR3 области VL, как описано в предыдущих абзацах этого раздела, и имеет по меньшей мере 70% идентичности, по меньшей мере 75% идентичности, по меньшей мере 80% идентичности или по крайней мере 85% идентичности, по меньшей мере 90% идентичности или по меньшей мере 95% идентичности с любой из последовательностей VL SEQ ID NO:123-168. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело содержит CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности области VL любой из SEQ ID NO:123-168 и имеет по меньшей мере 70% идентичности, по меньшей мере 75% идентичности, по меньшей мере 80% идентичности или по меньшей мере 85% идентичности, по меньшей мере 90% идентичности или по меньшей мере 95% идентичности с соответствующей последовательностью области VL, как показано в таблице 1А. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело содержит CDR1, CDR2 и CDR3 антитела, обозначенного как AIP-158623, AIP-155066, AIP-136538, AIP-166120, AIP-133645, AIP-187893, AIP-142079, AIP-160470, AIP-104188, AIP-157397, AIP-165430, AIP-189526, AIP-192482, AIP-122563 или AIP-171142 в таблице 1, и имеет по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% идентичности с соответствующей последовательностью VL, приведенной в таблице 1A.
Иллюстративные антитела
[0225] В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложено противоопухолевое антитело, которое связывается с опухолевой тканью посредством связывающего взаимодействия с внеклеточным комплексом РНК-белок, при этом указанное антитело содержит CDR тяжелой и легкой цепей антитела из таблицы 1, имеющего обозначение AIP: AIP-101235, AIP-127782, AIP-189473, AIP-192571, AIP-125258, AIP-150199, AIP-115388, AIP-143369, AIP-157045, AIP-175775, AIP-154181, AIP-125984, AIP-160829, AIP-184744, AIP-128136, AIP-181273, AIP-153125, AIP-160470, AIP-192482, AIP-171142, AIP-157397, AIP-165430, AIP-189526, AIP-122563, AIP-158623, AIP-155066, AIP-136538, AIP-166120, AIP-133645, AIP-187893, AIP-142079, AIP-104188, AIP-106042, AIP-100196, AIP-180675, AIP-170105, AIP-126080, AIP-161571, AIP-181246, AIP-192216, AIP-168605, AIP-172872, AIP-190051, AIP-167533, AIP-112580, AIP-136060, или его вариант, как описано в данном документе. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит HCDR1 любой из SEQ ID NO:1-8, или ее вариант, в котором 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот замещены относительно последовательности, HCDR2 любой одна из SEQ ID NO:9-19, или ее вариант, в котором 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот замещены относительно последовательности; HCDR3 любой из SEQ ID NO:20-47, или ее вариант, в котором 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислот замещены относительно последовательности; LCDR1 любой из SEQ ID NO:48-58, или ее вариант, в котором 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот замещены относительно последовательности; LCDR2 любой из SEQ ID NO:59-67, или ее вариант, в котором 1, 2 или 3 аминокислоты замещены относительно последовательности; и LCDR3 любой из SEQ ID NO:68-76, или ее вариант, в котором 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот замещены относительно последовательности. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере 1 или 2 замены представляют собой консервативные замены. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере 50% или по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% замен относительно эталонной последовательности CDR представляют собой консервативные замены.
[0226] В некоторых вариантах осуществления антитело содержит HCDR1 любой из SEQ ID NO:1-8, или ее вариант, в котором 1 или 2 аминокислоты замещены относительно последовательности, HCDR2 любой из SEQ ID NO:9-19, или ее вариант, в котором 1 или 2 аминокислоты замещены относительно последовательности; HCDR3 любой из SEQ ID NO:20-47, или ее вариант, в котором 1, 2 или 3; или в котором 1 или 2; аминокислоты замещены относительно последовательности; LCDR1 любой из SEQ ID NO:48-58, или ее вариант, в котором 1 или 2 аминокислоты замещены относительно последовательности; LCDR2 любой из SEQ ID NO:59-67’, или ее вариант, в котором 1 или 2 аминокислоты замещены относительно последовательности; и LCDR3 любой из SEQ ID NO:68-76, или ее вариант, в котором 1 или 2 аминокислоты замещены относительно последовательности. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере 1 или 2 замены представляют собой консервативные замены.
[0227] В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложено антитело, которое связывается с опухолевой тканью посредством связывающего взаимодействия с внеклеточным комплексом РНК-белок, при этом антитело содержит: (а) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую: (i) HCDR1, имеющую последовательность GF(T/V)(F/Y)(S/A)X6AWM(S/T) (SEQ ID NO:1728), где X6 представляет собой K, A, или M; (ii) HCDR2, имеющую последовательность RIK(S/A)X5X6(D/E)(G/A)X9X10T(D/E)YAA(P/S)VKG (SEQ ID NO:1729), где X5 представляет собой V, N, A, или T; X6 представляет собой T, Q, S, D, или H; X9 представляет собой E, H, K, или G; и X10 представляет собой T, Q, или I; и (iii) HCDR3, имеющую последовательность (I/T)(S/T)SFCC(H/R)(G/S)X9X10CPSX14(D/E)TS(F/Y)CX20(G/N)X22X23X24X25(F/Y)Y(F/Y)(M/V)(D/N)X31 (SEQ ID NO:1730), где X9, представляет собой A, G, K, или N; X10 представляет собой N, Q, R, или S; X14 представляет собой H, R, или S; X20 представляет собой A, G, или N; X22 представляет собой Q, S, или Y; X23 представляет собой D, F, N, или Y; X24 представляет собой A, K, N, P, или S; X25 представляет собой D, Q, R, или S; X31 представляет собой I, P, или V; и (b) вариабельную область легкой цепи, содержащую: (i) CDR L1, имеющую последовательность SG(S/A)X4(S/T)(D/N)IGSSX11VX13 (SEQ ID NO:1731), где X4 представляет собой S, P, или K; X11 представляет собой S, Y, или T; и X13 представляет собой S, Y, или T; (ii) CDR L2, имеющую последовательность (K/M)(D/N)X3X4R(A/P)X7 (SEQ ID NO:1732), где X3 представляет собой S, N или T; X4 представляет собой L, Q, или A; и X7 представляет собой Q, S, Y, или L; и (iii) CDR L3, имеющую последовательность (A/S)(S/T)W(D/N)X5X6(L/N)X8(I/V)R(I/V) (SEQ ID NO:1733), где X5 представляет собой E, D или N; X6 представляет собой S, A, или Q; и X8 представляет собой N, S или T.
[0228] В некоторых вариантах осуществления в последовательности HCDR1 антитела положение 3 HCDR1 представляет собой T; положение 4 представляет собой F; положение 5 представляет собой S; положение 6 представляет собой К; и/или положение 10 представляет собой S. В конкретных вариантах осуществления HCDR1 антитела имеет последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1). В других вариантах осуществления HCDR1 антитела имеет последовательность любой из GFTFSAAWMS (SEQ ID NO:4), GFVFSKAWMS (SEQ ID NO:7), GFTFAKAWMS (SEQ ID NO:6), GFTYSKAWMS (SEQ ID NO:5), GFTFSMAWMS (SEQ ID NO:3), GFTYSAAWMS (SEQ ID NO:2), и GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8).
[0229] В некоторых вариантах осуществления в последовательности HCDR2 антитела положение 4 HCDR2 представляет собой S; положение 5 представляет собой V; положение 6 представляет собой Т; положение 7 представляет собой D; положение 8 представляет собой G; положение 9 представляет собой Е; положение 10 представляет собой Т; положение 12 представляет собой D; и/или положение 16 представляет собой P. В конкретных вариантах осуществления HCDR2 антитела имеет последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9). В других вариантах осуществления HCDR2 антитела имеет последовательность любой из RIKSVTDGEQTDYAAPVKG (SEQ ID NO:18), RIKAADDGKQTDYAAPVKG (SEQ ID NO:19), RIKSVTDGETTEYAASVKG (SEQ ID NO:9), RIKAVHDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:10), RIKSNTDAETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:11), RIKSVQDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:12), RIKSVTDGHTTDYAAPVKG (SEQ ID NO:13). RIKSVTDGGITDYAAPVKG (SEQ ID NO:14), RIKSTSDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:15), RIKSTSDGGITDYAAPVKG (SEQ ID NO:16), и/или RIKSVTEGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:17).
[0230] В некоторых вариантах осуществления, в последовательности HCDR3 антитела положение 1 HCDR3 представляет собой T; положение 2 представляет собой S; положение 7 представляет собой R; положение 8 представляет собой G; положение 9 представляет собой G; положение 10 представляет собой S; положение 14 представляет собой H; положение 15 представляет собой D; положение 18 представляет собой Y; положение 20 представляет собой G; и/или положение 21 представляет собой G. В конкретных вариантах осуществления HCDR3 антитела имеет последовательность любой из TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGYYKSYYYMDV (SEQ ID NO:33), TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:21), и TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSFYYMDV (SEQ ID NO:28). В других вариантах осуществления HCDR3 антитела имеет последовательность любой из TSSFCCRGGSCPSSDTSYCGGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:32), ISSFCCRGGSCPSRDTSYCGGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:30), ISSFCCRGNSCPSSDTSYCNGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:29), ISSFCCRGNSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:27), ISSFCCHSNNCPSSDTSYCNGYYKQYYFMDV (SEQ ID NO:26), ISSFCCRGKQCPSSDTSYCGGQFKSYYFMDV (SEQ ID NO:25), ISSFCCRGKQCPSSDTSYCNGYYADYYFMDV (SEQ ID NO:24), TSSFCCRGNQCPSSDTSYCGGQYPSYYYMDP (SEQ ID NO:23), TTSFCCRGASCPSSDTSYCAGSYKSYYFVNI (SEQ ID NO:22), TSSFCCRSGSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:20), TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQDSRYYYMDV (SEQ ID NO:42), TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGSYKSYYYMDV (SEQ ID NO:41), TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:37), TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDSRYYYMDV (SEQ ID NO:40), TTSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:39), TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDV (SEQ ID NO:34), TTSFCCRGGRCPSRDTSFCGGQYNSYYYMDV (SEQ ID NO:38), TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQYNRYYYMDV (SEQ ID NO:36), и TTSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDV (SEQ ID NO:35).
[0231] В некоторых вариантах осуществления, в последовательности LCDR1 антитела положение 3 представляет собой S; положение 4 представляет собой S; позиция 5 представляет собой S; положение 6 представляет собой N; положение 11 представляет собой S; и/или положение 13 представляет собой S. В конкретных вариантах осуществления LCDR1 антитела имеет последовательность SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48). В других вариантах осуществления LCDR1 имеет последовательность любой из SGSKSNIGSSYVS (SEQ ID NO:50), SGSSSNIGSSSVY (SEQ ID NO:56), SGSKSNIGSSSVY (SEQ ID NO:55), SGSSTNIGSSSVS (SEQ ID NO:54), SGASSNIGSSSVS (SEQ ID NO:52), SGSSTNIGSSTVS (SEQ ID NO:53), SGSKSNIGSSSVS (SEQ ID NO:51), и SGSSTNIGSSSVT (SEQ ID NO:49).
[0232] В некоторых вариантах осуществления, в последовательности LCDR2 антитела положение 1 представляет собой K; положение 2 представляет собой N; положение 3 представляет собой N; положение 4 представляет собой Q; положение 6 представляет собой P; и/или положение 7 представляет собой S. В конкретных вариантах осуществления LCDR2 имеет последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59). В других вариантах осуществления LCDR2 имеет последовательность любой из KNNQRPY (SEQ ID NO:66), KDNQRPS (SEQ ID NO:62), KNTQRPS (SEQ ID NO:65), KNNARPY (SEQ ID NO:64), KNTQRAS (SEQ ID NO:63), MNNQRPY (SEQ ID NO:61), и KDNQRPL (SEQ ID NO:60).
[0233] В некоторых вариантах осуществления, в последовательности антитела LCDR3 положение 1 LCDR3 представляет собой S; положение 2 представляет собой Т; положение 4 представляет собой D; позиция 5 представляет собой D; положение 6 представляет собой S; положение 7 представляет собой L; положение 8 представляет собой S; положение 9 представляет собой V; и/или положение 11 представляет собой V. В конкретных вариантах осуществления LCDR3 антитела имеет последовательность STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68). В других вариантах осуществления LCDR3 имеет последовательность любой из STWDDALSVRV (SEQ ID NO:72), SSWDDSNSVRI (SEQ ID NO:71), ATWDDQLSVRV (SEQ ID NO:69), ATWDDSLTVRI (SEQ ID NO:76), ATWDNSLSIRV (SEQ ID NO:70), и STWDESLSVRV (SEQ ID NO:73).
[0234] В антителах, описанных в данном документе, HCDR1 может иметь последовательность любой из GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1), GFTFSAAWMS (SEQ ID NO:4), и GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8); HCDR2 может иметь последовательность любой из RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9) и RIKSTSDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:15); HCDR3 может иметь последовательность любой из TSSFCCRGGSCPSSDTSYCGGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:32), TSSFCCRSGSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:20), TSSFCCRGNQCPSSDTSYCGGQYPSYYYMDP (SEQ ID NO:23), ISSFCCRGGSCPSRDTSYCGGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:30), ISSFCCRGNSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:27), TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:21), и TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDV (SEQ ID NO:34); LCDR1 может иметь последовательность любой из SGSSSNIGSSSVY (SEQ ID NO:56), SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48), SGSSTNIGSSSVS (SEQ ID NO:54), и SGSKSNIGSSSVS (SEQ ID NO:51); LCDR2 может иметь последовательность любой из KNNQRPS (SEQ ID NO:59) и KDNQRPS (SEQ ID NO:62); LCDR3 может иметь последовательность любой из STWDDALSVRV (SEQ ID NO:72), STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68), SSWDDSNSVRI (SEQ ID NO:71), и ATWDNSLSIRV (SEQ ID NO:70).
[0235] В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи описанных в данном документе антител может иметь последовательность, имеющую по меньшей мере 90% (например, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100%) идентичности с последовательностью любой из EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGGSCPSSDTSYCGGQYKSYYFMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:92), EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRSGSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:77), EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGNQCPSSDTSYCGGQYPSYYYMDPWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:80), EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSAAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSTSDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCISSFCCRGGSCPSRDTSYCGGQYKSYYFMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:90), EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSAAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCISSFCCRGNSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:86), EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:94), и EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMTWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSVLYLQMSSLKTEDTAVYFCTSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:95).
[0236] В некоторых вариантах осуществления вариабельная область легкой цепи описанных в данном документе антител может иметь последовательность, имеющую по меньшей мере 90% (например, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100%) идентичности с последовательностью любой из QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVYWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDALSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:138), QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:140), QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSTNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKDNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSSWDDSNSVRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:136), QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSKSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKDNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCATWDNSLSIRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:132), и QSVLTQAPSASETPGQRVIISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:141).
[0237] В некоторых вариантах осуществления описанное в данном документе антитело может содержать HCDR1, имеющую последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1); HCDR2, имеющую последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); HCDR3, имеющую последовательность TSSFCCRGGSCPSSDTSYCGGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:32); LCDR1, имеющую последовательность SGSSSNIGSSSVY (SEQ ID NO:56); LCDR2, имеющую последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59); и LCDR3, имеющую последовательность STWDDALSVRV (SEQ ID NO:72). В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи антитела имеет последовательность, содержащую по меньшей мере 90% (например, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, или 100%) идентичности с последовательностью EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGGSCPSSDTSYCGGQYKSYYFMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:92); и вариабельная область легкой цепи антитела имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% (например, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100%) идентичности с последовательностью QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVYWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDALSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:138).
[0238] В определенных вариантах осуществления описанное в данном документе антитело может иметь HCDR1, имеющую последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1); HCDR2, имеющую последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); HCDR3, имеющую последовательность TSSFCCRSGSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:20); LCDR1, имеющую последовательность SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48); LCDR2, имеющую последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59); и LCDR3, имеющую последовательность STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68). В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи антитела имеет последовательность, содержащую по меньшей мере 90% (например, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, или 100%) идентичности с последовательностью EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRSGSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:77); и вариабельная область легкой цепи антитела имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% (например, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100%) идентичности с последовательностью QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:140).
[0239] В определенных вариантах осуществления описанное в данном документе антитело может иметь HCDR1, имеющую последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1); HCDR2, имеющую последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); HCDR3, имеющую последовательность TSSFCCRGNQCPSSDTSYCGGQYPSYYYMDP (SEQ ID NO:23); LCDR1, имеющую последовательность SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48); LCDR2, имеющую последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59); и LCDR3, имеющую последовательность STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68). В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи антитела имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% (например, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, или 100%) идентичности с последовательностью EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGNQCPSSDTSYCGGQYPSYYYMDPWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:80); и вариабельная область легкой цепи антитела имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% (например, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, или 100%) идентичности с последовательностью QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:140).
[0240] В определенных вариантах осуществления описанное в данном документе антитело может иметь HCDR1, имеющую последовательность GFTFSAAWMS (SEQ ID NO:4); HCDR2, имеющую последовательность RIKSTSDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:15); HCDR3, имеющую последовательность ISSFCCRGGSCPSRDTSYCGGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:30); LCDR1, имеющую последовательность SGSSTNIGSSSVS (SEQ ID NO:54); LCDR2, имеющую последовательность KDNQRPS (SEQ ID NO:62); и LCDR3, имеющую последовательность SSWDDSNSVRI (SEQ ID NO:71). В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи антитела имеет последовательность, содержащую по меньшей мере 90% (например, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, или 100%) идентичности с последовательностью EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSAAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSTSDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCISSFCCRGGSCPSRDTSYCGGQYKSYYFMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:90); и вариабельная область легкой цепи антитела имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% (например, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100%) идентичности с последовательностью QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSTNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKDNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSSWDDSNSVRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:136).
[0241] В определенных вариантах осуществления описанное в данном документе антитело может иметь HCDR1, имеющую последовательность GFTFSAAWMS (SEQ ID NO:4); HCDR2, имеющую последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); HCDR3, имеющую последовательность ISSFCCRGNSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:27); LCDR1, имеющую последовательность SGSKSNIGSSSVS (SEQ ID NO:51); LCDR2, имеющую последовательность KDNQRPS (SEQ ID NO:62); LCDR3, имеющую последовательность ATWDNSLSIRV (SEQ ID NO:70). В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи антитела имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% (например, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, или 100%) идентичности с последовательностью EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSAAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCISSFCCRGNSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:86); и вариабельная область легкой цепи антитела имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% (например, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, или 100%) идентичности с последовательностью QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSKSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKDNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCATWDNSLSIRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:132).
[0242] В определенных вариантах осуществления описанное в данном документе антитело может иметь HCDR1, имеющую последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1); HCDR2, имеющую последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); HCDR3, имеющую последовательность TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:21); LCDR1, имеющую последовательность SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48); LCDR2, имеющую последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59); и LCDR3, имеющую последовательность STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68). В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи антитела имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% (например, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, или 100%) идентичности с последовательностью EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:94); и вариабельная область легкой цепи антитела имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% (например, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, или 100%) идентичности с последовательностью QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:140).
[0243] В определенных вариантах осуществления описанное в данном документе антитело может иметь HCDR1, имеющую последовательность GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8); HCDR2, имеющую последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9); HCDR3, имеющую последовательность TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDV (SEQ ID NO:34); LCDR1, имеющую последовательность SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48); LCDR2, имеющую последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59); и LCDR3, имеющую последовательность STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68). В некоторых вариантах осуществления вариабельная область тяжелой цепи антитела имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% (например, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, или 100%) идентичности с последовательностью EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMTWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSVLYLQMSSLKTEDTAVYFCTSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:95); и вариабельная область легкой цепи антитела имеет последовательность, имеющую по меньшей мере 90% (например, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, или 100%) идентичности с последовательностью QSVLTQAPSASETPGQRVIISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:141).
[0244] В одном аспекте в данном документе предложено антитело, содержащее области VH и VL, как описано в данном документе, например, антитело, имеющее области VH и VL, как указано в таблице 1, или его вариант, которое дополнительно содержит константную область IgG1 человека и/или константную область лямбда-цепи человека. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит последовательность тяжелой цепи ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1721), или ее вариант, имеющий по меньшей мере 90% идентичности с SEQ ID NO:1721. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1721, в которой 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислот мутированы, например, для модуляции связывания FcR, эффекторной функции, гликозилирования и/или стабильности. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит последовательность легкой цепи GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLVSDFYPGAVTVAWKADGSPVKVGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCRVTHEGSTVEKTVAPAECS (SEQ ID NO:1722). В некоторых вариантах осуществления антитело содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности, или по меньшей мере 95% идентичности или более, с SEQ ID NO:1722.
[0245] В некоторых вариантах осуществления область VH антитела по настоящему изобретению имеет CDR1, содержащую GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1), CDR2, содержащую RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9), и CDR3, содержащую TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:21); и область VL, содержащую CDR1, содержащую SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48), CDR2, содержащую KNNQRPS (SEQ ID NO:59), и CDR3, содержащую STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68). В некоторых вариантах осуществления такое антитело включает константную область IgG1 человека и/или константную область лямбда-цепи человека. В некоторых вариантах осуществления область VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:94, а область VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:140. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит последовательность тяжелой цепи ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1721), или ее вариант, имеющий по меньшей мере 90% идентичности с SEQ ID NO:1721. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1721, в которой 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислот мутированы, например, для модуляции связывания FcR, эффекторной функции, гликозилирования и/или стабильности. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит последовательность легкой цепи GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLVSDFYPGAVTVAWKADGSPVKVGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCRVTHEGSTVEKTVAPAECS (SEQ ID NO:1722). В некоторых вариантах осуществления антитело содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности, или по меньшей мере 95% идентичности или более, с SEQ ID NO:1722. В некоторых вариантах осуществления антитело по настоящему изобретению содержит последовательность тяжелой цепи EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1723) и последовательность легкой цепи QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLVSDFYPGAVTVAWKADGSPVKVGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCRVTHEGSTVEKTVAPAECS (SEQ ID NO:1724).
[0246] В одном аспекте в данном документе предложено антитело, содержащее области VH и VL, как описано в данном документе, например, антитело, имеющее области VH и VL, как указано в таблице 1А, или его вариант, которое дополнительно содержит константную область IgG1 человека и/или константную область лямбда-цепи человека. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит последовательность тяжелой цепи ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1721), или ее вариант, имеющий по меньшей мере 90% идентичности с SEQ ID NO:1721. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1721, в которой 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислот мутированы, например, для модуляции связывания FcR, эффекторной функции, гликозилирования и/или стабильности. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит последовательность легкой цепи GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLVSDFYPGAVTVAWKADGSPVKVGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCRVTHEGSTVEKTVAPAECS (SEQ ID NO:1722). В некоторых вариантах осуществления антитело содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности, или по меньшей мере 95% идентичности или более, с SEQ ID NO:1722.
[0247] В некоторых вариантах осуществления область VH антитела по настоящему изобретению имеет CDR1, содержащую GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1), CDR2, содержащую RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9), и CDR3, содержащую TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:21); и область VL, содержащую CDR1, содержащую SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48), CDR2, содержащую KNNQRPS (SEQ ID NO:59), и CDR3, содержащую STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68). В некоторых вариантах осуществления такое антитело включает константную область IgG1 человека и/или константную область лямбда-цепи человека. В некоторых вариантах осуществления область VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8, а область VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит последовательность тяжелой цепи ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1721), или ее вариант, имеющий по меньшей мере 90% идентичности с SEQ ID NO:43. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:43, в которой 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислот мутированы, например, для модуляции связывания FcR, эффекторной функции, гликозилирования и/или стабильности. В некоторых вариантах осуществления антитело содержит последовательность легкой цепи GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLVSDFYPGAVTVAWKADGSPVKVGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCRVTHEGSTVEKTVAPAECS (SEQ ID NO:1722). В некоторых вариантах осуществления антитело содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности, или по меньшей мере 95% идентичности или более, с SEQ ID NO:1722.
Связывающая активность варианта
Активность
[0248] Вариант антитела, который полезен для связывания с опухолевой тканью посредством связывающего взаимодействия с внеклеточным комплексом РНК-белок и/или для индукции иммунного ответа, включая противоопухолевый иммунный ответ, можно идентифицировать с помощью различных анализов. В предпочтительном варианте осуществления мишень связывания связывающихся с опухолью антител, как описано в данном документе, присутствует внеклеточно в опухолевых клетках, когда они выращиваются in vivo, но не присутствует вне клеток в отношении опухолевых клеток, выращенных в стандартных условиях культивирования in vitro. Поэтому анализы связывания для оценки активности вариантов проводят на опухолевых тканях или опухолевых клетках ex vivo, например, на опухолевых клетках, которые были выращены в виде опухолевых трансплантатах у сингенной (сходной по иммунной системе) мыши in vivo, затем собираются и обрабатываются в течение 24-48 часов. Связывание можно оценить любым количеством методов, включая проточную цитометрию. Однако в настоящей заявке связывающееся с опухолью антитело, если оно представлено в формате, который включает область Fc, которая связывается с FcγRIIa, также обладает способностью взаимодействовать с FcγRIIa. В одном анализе активность связывания вариантов оценивают в анализе взаимодействия с рецептором Fc. В целях тестирования вариантов «взаимодействие с» рецептором Fc происходит, когда вариантное антитело связывается как с опухолевой клеткой-мишенью через свою область Fv, так и с FcγR, присутствующим на иммунной клетке через область Fc антитела таким образом, чтобы трансдуцировать сигнал. Если область Fc остается константной среди вариантов, которые различаются по своим областям Fv, то анализ позволяет оценить активность связывания с опухолью в таких вариантах в контексте потенциальной сигнальной трансдукции через конкретную область Fc, связывающую конкретный рецептор Fc. В некоторых вариантах осуществления связывание области Fc антитела может приводить к кластеризации и/или интернализации FcR, что приводит к генерации сигнала люминесценции в клетках, несущих репортерную конструкцию NFAT-RE-люциферазы.
[0249] В предпочтительном анализе связывающую активность варианта антитела оценивают с использованием опухолевых клеток ex vivo, как описано выше, в анализе взаимодействия с FcγRIIa. В определенных вариантах осуществления связывание антитела как с его мишенью, так и с FcγR приводит к генерации сигнала. В таком анализе определяют значения ЕС50, а в некоторых вариантах осуществления также определяют значение дельта-активности, как описано ниже. В иллюстративном анализе варианты можно тестировать с помощью репортерного анализа FcγRIIa-H Promega. Также доступны другие анализы, например, BPS Bioscience предлагает аналогичный анализ с использованием репортерной линии клеток CD32a. Альтернативные анализы включают использование репортерной линии клеток CD16a и доступны либо от Promega, либо от Invivogen.
[0250] Следующий анализ предпочтительно используется для измерения связывающей активности антител, которые специфически связываются с экспрессируемой опухолью мишенью и активируют FcγRIIa. Этот анализ FcγRIIa-H ADCP, доступен от Promega и использует клетки Jurkat, стабильно экспрессирующие человеческий FcγRIIa-H (вариант H131 с высокой аффинностью) и NFAT-индуцированную люциферазу. После взаимодействия с FcγR в эффекторные клетки Jurkat областью Fc тестируемого антитела, связывающегося с клеткой-мишенью, в клетках Jurkat генерируются внутриклеточные сигналы, которые приводят к опосредованной NFAT-RE активности люциферазы, которая может быть определена количественно. Анализ, используемый для анализа вариантов, подробно описан в разделе «Подробная методология» ниже. Анализ может быть выполнен, как более подробно описано ниже.
[0251] Связывающую активность оценивают путем определения значений ЕС50 и, в некоторых вариантах осуществления, дополнительного определения дельта-активности, т. е. разницы в удельной активности между нижним и верхним плато кривой активации, выраженной в виде процента активности выбранного антитела, имеющего известную активность in vitro (см. также Пример 8). В типичных вариантах осуществления значения EC50 сравнивают с эталонным антителом. Для целей данного изобретения антитело, содержащее области VH и VL AIP-160470 и область Fc IgG2a мыши, при тестировании связывания ex vivo с использованием мышиной модели опухоли, используется в качестве эталонного антитела и включается в анализ для оценки активности вариантов относительно эталонного антитела. Кратность ЕС50 рассчитывают делением ЕС50 эталонного антитела на ЕС50 тестируемого антитела. На основании полученных значений антитела были распределены по группам и получили рейтинг от 0 до 4 следующим образом: 0=(> 500 нМ); 1=<0,5; 2=от 0,5 до 2; 3=от 2 до 4; 4 => 4.
[0252] Протокол для каждой стадии представлен ниже.
Инокуляция и рост опухолей EMT6 у мышей Balb/c in vivo
1. Суспендируйте клетки ЕМТ6 в среде компании Waymouth без FBS до достижения концентрации 5х106 клеток/мл
a. 1 Колба для культивирования клеток T225 даст выход около 18-24×106 жизнеспособных клеток
2. Держите клетки на льду до конца процедуры
3. Проведите анестезию самок мышей BALB/c в возрасте 8 недель с использованием ингаляции изофлураном
Используя шприц объемом 1 мл с иглой 25G, введите подкожно 200 мкл клеточной суспензии (всего 1×106 клеток) в выбритый левый бок мыши, гарантируя, что клетки не потеряются из-за обратного тока в шприц или утечки из места инъекции во время инъекции.
5. После инокуляции проверьте количество клеток и их жизнеспособность
a. Должно быть в 10% окне
6. Контролируйте рост опухоли с помощью штангенциркуля
Соберите опухоли EMT6 и подготовьте банк клеток ex vivo
1. Соберите опухолей, как только они достигают 500-800 мм3 при измерении штангенциркулем
2. Удалите всю окружающую кожу и мышцы
3. Перенесите опухоли в среду RPMI на льду, содержащую примоцин в разведении 1/500 (100 мкг/мл) 4. (Опухоли могут быть объединены и объемы пропорционально увеличены)
5. Приготовьте смесь для расщепления опухолей (на 1 опухоль)
а. 3,3 мл HBSS с Ca2+ Mg2+
b. 33 мкл коллагеназы A (конечная концентрация: 0,2 мг/мл)
c. 33 мкл диспазы II (конечная концентрация: 0,8 мг/мл)
d. 17 мкл ДНКазы (конечная концентрация: 0,02 мг/мл)
е. 6,6 мкл примоцина
f. Перемешайте и профильтруйте через фильтр из ацетата целлюлозы с диаметром пор 0,22 мкм для стерилизации
6. Извлеките опухоли из RPMI. Разрежьте опухоли на мелкие кусочки и добавьте 1 мл смеси для расщепления на опухоль 7. Инкубируйте или в пробирке для проточной цитометрии с крышкой, 15 или 50 мл пробирке с завинчивающейся крышкой при 37 °C, непрерывно вращая
в течение 15 мин
8. Позвольте клеткам осесть в течение 30 секунд
9. Осторожно удалите супернатант пипеткой на 1 мл и добавьте к 3 мл чистого FBS на льду, содержащего
Примоцин в концентрации 100 мкг/мл
10. Добавьте еще 1 мл смеси для расщепления и повторите 2 раза, всего 3 раза
11. (вы можете отрезать верхушку кончика пипетки на 1 мл и использовать его для механической диссоциации между
стадиями расщепления)
12. После последнего расщепления суспензия клеток должна проходить через наконечник микропипетки объемом 1 мл
13. Отфильтруйте собранные клетки в FBS через 100-микронный фильтр для клеток в новую пробирку на 50 мл
14. Центрифугируйте, 300xg, 4 °C, 10 мин
15. Удалите супернатант и ресуспендируйте клетки в 1 мл чистого FBS (с примоцином в концентрации 100 мкг/мл)
16. Подсчитайте и доведите количество клеток до 6×106 клеток/мл с помощью FBS (с примоцином в концентрации 100 мкг/мл)
a. Из-за дебриса подсчет клеток с помощью Countess II или гемоцитометра может быть неточным i. Окрашивание ядросодержащих клеток Draq5 1:1000 (исходная концентрация 5 мМ) и
рекомендуется подсчет на проточном цитометре в канале APC
ii. Добавление DAPI в соотношении 1:1000 позволяет гейтировать популяцию ядросодержащих клеток по живым клеткам
(Требуется фиолетовый лазер)
1. Приготовьте окрашивающий раствор, добавив 1 мкл Draq5 (исходный раствор 5 мМ) и 1 мкл
DAPI в 1 мл PBS
2. Добавьте 40 мкл окрашивающего раствора в 96-луночный планшет с круглым дном. 3. Добавьте 10 мкл клеточной суспензии и хорошо перемешайте
4. Инкубируйте в течение 5 минут при комнатной температуре в темноте
5. Проанализируйте образец при помощи проточной цитометрии
a. Сначала проведите гейтирование положительных по Draq5 клеток (канал APC)
b. Определите отрицательные по DAPI клетки (канал BV421) в пределах
положительной по Draq5 популяции
6.Если проточный цитометр может измерять количество событий/мкл, вы можете рассчитать количество
клеток напрямую (Cytflex может это сделать)
7. Если проточный цитометр не может измерять количество событий/мкл (как и большинство инструментов BD),
вам потребуется добавить счетные шарики, чтобы определить количество клеток
b. Жизнеспособность должна быть выше 75%
17. Ресуспендируйте клетки в концентрации 4×106 клеток/мл с FBS (с примоцином в концентрации 100 мкг/мл)
18. Добавьте равное количество FBS, содержащего 20% ДМСО и 100 мкг/мл примоцина
19. Хорошо перемешайте при помощи пипетирования
20. Добавьте 1 мл (2×106 клеток) клеточной суспензии в криопробирки и заморозить при -80°C
a. Ожидаемое количество клеток ~10×106 клеток/опухоль
21. Перевод на долгосрочное хранение в жидком азоте на следующий день
a. Возьмите 1 флакон с образцом и разморозьте в соответствии с протоколом «Размораживание клеток ex vivo» b. Подсчет контрольных клеток
Использование клеток ЕМТ6 ex vivo для анализа взаимодействия
Размораживание клеток ex vivo
1. Разморозьте флакон на водяной бане при температуре 37°C
2. Перенесите содержимое флакона в коническую пробирку на 50 мл
3. Добавьте 19 мл RPMI+2% FBS к клеткам по каплям, перемешивая суспензию
4. Центрифугируйте, 300xg, 4°C, 5 мин
5. Ресуспендируйте в 1 мл PBS+2% FBS+2 мМ ЭДТА
6. Центрифугируйте, 300xg, 4°C, 5 мин
7. Ресуспендируйте в 2 мл буфера для анализа (RPMI1640+4% сыворотка с низким уровнем IgG)
8. Ресуспендируйте в 1 мл буфера для анализа
9. Подсчитайте и доведите количество клеток до 0,5×106 клеток/мл в буфере для анализа
a. Выполните подсчет клеток, как описано в разделе C; 16а
Анализ взаимодействия с FcγRIIa (Promega, набор № G9991)
1. Приготовьте серийные разведения антител в буфере для анализа при 1,5-кратном избытке.
а. Общий объем для анализа 75 мкл
b. Начальная концентрация 10-6M
c. логарифмические разведения на 6-точечной кривой доза-ответ в трех повторностях
2. Добавьте 25 мкл разведения антител в белый 96-луночный планшет с плоским дном.
а. используйте только внутренние 60 лунок
b. Заполните неиспользуемые лунки 75 мкл буфера для анализа
3. Добавьте 25 мкл клеток ex vivo в каждую лунку, содержащую разведение антител
a. Осторожно постучите по планшету, чтобы смешать клетки с антителом
4. Инкубируйте в течение 15 минут при 37 °C, 5% CO2.
5. Разморозьте флакон с FcγRIIa-H-эффекторными клетками (0,62 мл) (Promega, набор 3G991) на водяной бане при 37 °C
a. Извлеките флакон из 37 °C, как только он разморозится
6. Перенесите содержимое флакона в коническую пробирку, содержащую 5,3 мл буфера для анализа
7. Перемешайте, перевернув пробирку 4-5 раз
8. Подсчитайте и доведите количество клеток до 0,5×106 клеток/мл
a. Подсчет клеток можно проводить с помощью обычного цитометра или гемоцитометра 9. Добавьте 25 мкл FcγRIIa-H-эффекторных клеток к опсонизированным клеткам-мишеням.
a. Соотношение E: T 1:1
10. Осторожно встряхните планшеты, чтобы перемешать содержимое (общий объем 75 мкл)
11. Инкубируйте 5 часов при 37 °C, 5% CO2
12. Через 5 часов приготовьте раствор люциферазы Bio-Glo, добавив целый флакон Bio-Glo™
Буфер для анализа для субстрата для анализа люциферазы Bio-Glo (всего 10 мл на набор).
13. извлеките планшет из инкубатора
14. Добавьте 75 мкл смеси Bio-Glo™ в каждую реакционную лунку
15. Инкубируйте при комнатной температуре в темноте в течение 15 минут
16. Измерьте люминесценцию с помощью подходящего планшетного ридера
17. Постройте кривые и рассчитайте значения EC50
Реагенты и буферы
Полная среда для EMT6 (Normal Growth Media, NGM)
Среда MB 752/1 компании Waymouth+2 мМ L-глутамина+15% фетальной телячьей сыворотки (FBS) + 1% пенициллин-стрептомицина
Буфер для анализа
RPMI1640+4% фетальная бычья сыворотка с низким уровнем IgG (FBS)
Коллагеназа А (Sigma-Aldrich, № 10103586001)
1. Добавьте HBSS с Ca2+ Mg2+, чтобы получить исходный раствор с концентрацией 50 мг/мл
2. Переверните пробирку несколько раз
3. Инкубируйте 5 минут при комнатной температуре
4. Добавьте в пробирку с защелкивающимся колпачком объемом 1,5 мл
5. Храните при -20°C до месяца
6. Избегайте повторения циклов замораживание/оттаивание
Диспаза II (Sigma-Aldrich, № D4693-1G)
1. Разведите 1 г диспазы II в 10 мл воды, степени чистоты пригодной для молекулярной биологии, с 10 мМ
Ацетата натрия (pH 7,5) и 5 мМ ацетата кальция
2. Переверните пробирку несколько раз
3. Инкубируйте 60 минут при комнатной температуре
4. Добавьте в пробирку с защелкивающимся колпачком объемом 1,5 мл
5. Храните при 4°C до месяца
ДНКаза (Sigma-Aldrich, № 4536282001)
1. Добавьте HBSS с Ca2+ Mg2+, чтобы получить исходный раствор с концентрацией 2 мг/мл
2. Переверните пробирку несколько раз
3. Инкубируйте 5 минут при комнатной температуре
4. Добавьте в пробирку с защелкивающимся колпачком объемом 1,5 мл
5. Храните при -20°C до 7 дней
6. Избегайте повторения циклов замораживание/оттаивание
[0253] Антитело также можно тестировать на противоопухолевую функцию in vivo с использованием анализа in vivo, как описано в разделе «ПРИМЕРЫ». Описанный в данном документе вариант антитела, как правило, имеет по меньшей мере 50%, или по меньшей мере 60%, или 70% или более противоопухолевой активности эталонного антитела, как показано в таблице 1, при оценке в тех же условиях анализа для измерения противоопухолевой активности in vivo. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело проявляет улучшенную активность, т.е. активность более 100%, по сравнению с эталонным антителом.
Антитело, связывающее мишень
[0254] В одном аспекте в данном документе предложено противоопухолевое антитело, которое связывается с опухолевой тканью. В некоторых вариантах осуществления антитело по настоящему изобретению нацелено на внеклеточный комплекс РНК-белок, который содержит мРНК и дополнительно содержит белок, связывающий мРНК. В типичных вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело связывается посредством связывающего взаимодействия с внеклеточным комплексом РНК-белок. В некоторых вариантах осуществления комплекс РНК-белок содержит полиаденилированную РНК. В некоторых вариантах осуществления комплекс РНК-белок содержит мРНК. Такой комплекс может также содержать другие типы РНК, такие как рибосомная РНК, и/или микроРНК, и/или длинная некодирующая РНК. В некоторых вариантах осуществления комплекс РНК-белок содержит полиаденилированную РНК и/или пре-мРНК. В некоторых вариантах осуществления антитело связывается непосредственно с РНК-связывающим белком, присутствующим в комплексе РНК-белок. В других вариантах осуществления антитело может связывать белок, который взаимодействует с РНК-связывающим белком. В других вариантах осуществления связывание антитела с белком зависит от РНК. В некоторых вариантах осуществления антитело может одновременно связываться с РНК и белком. В некоторых вариантах осуществления антитело может связываться с РНК. В других вариантах осуществления связывание антитела с РНК может зависеть от одного или более связывающих РНК белков, связанных с РНК, или зависеть от множества белков, связывающих РНК в белковом комплексе.
[0255] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело, представленное в данном документе, связывается с внеклеточным комплексом РНК-белок, который содержит один, два, три или более белков, указанных в Таблице 3. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный комплекс РНК-белок включает член семейства полиаденилатсвязывающих белков, как дополнительно описано ниже. В некоторых вариантах осуществления внеклеточный комплекс РНК-белок содержит член семейства полиаденилатсвязывающих белков и дополнительные белки, например, один или более белков, указанных в таблице 3. В некоторых вариантах осуществления антитело связывается с белком, указанным в таблице 3. В некоторых вариантах осуществления белок представляет собой РНК-связывающий белок, такой как член семейства полиаденилатсвязывающих белков, как дополнительно описано ниже. В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело, представленное в данном документе, связывается с внеклеточным комплексом РНК-белок, который включает один или более белков, выбранных из следующего:
ABCF1, ACIN1, ACLY, ADAR, AGO1, AGO2, AGO3, AHNAK, ATP2A2, ATXN2, BAG2, BOP1, BUB3, CAD, CASC3, CDC5L, CELF1, CLTA, CNBP, COPA, CRNKL1, DARS, DDX17, DDX18, DDX21, DDX5, DDX54, DDX6, DHX15, DHX30, DHX36, DHX57, DHX9, DICER1, DKC1, DNTTIP2, EDC4, EEF1D, EEF2, EFTUD2, EIF2AK2, EIF2S1, EIF3D, EIF3E, EIF3I, EIF4A3, EIF4G1, EIF6, ELAVL1, EPRS, FAM120A, FBL, FMR1, FTSJ3, FUBP3, FUS, FXR1, FXR2, GAR1, GEMIN4, GNL3, GRSF1, GTPBP4, HEATR1, HIST1H1B, HIST1H1C, HIST1H3A, HNRNPA0, HNRNPA1, HNRNPA2B1, HNRNPA3, HNRNPAB, HNRNPC, HNRNPD, HNRNPDL, HNRNPF, HNRNPH1, HNRNPH3, HNRNPK, HNRNPL, HNRNPM, HNRNPR, HNRNPUL1, HNRNPUL2, IGF2BP1, IGF2BP2, IGF2BP3, ILF2, ILF3, KARS, KHDRBS1, L1RE1, LARP1, MAGOHB, MAK16, MAP1B, MATR3, MBNL1, MOV10, MRTO4, MVP, MYBBP1A, MYO1B, NAT10, NCL, NHP2, NIFK, NKRF, NOL11, NOL6, NOP2, NOP56, NOP58, PABPC1, PABPC4, PCBP2, PDCD11, PES1, PGD, PLEC, PPP1CB, PRKDC, PRKRA, PRPF19, PRPF4B, PRPF8, PRRC2C, PTBP1, PTBP3, PUM1, PURA, PURB, PWP1, PWP2, RAB14, RAB2A, RACK1, RALY, RAN, RBM14, RBM34, RBM4, RBM45, RBM8A, RBMX, RCC2, RPL10A, RPL11, RPL12, RPL13A, RPL14, RPL15, RPL17, RPL18, RPL18A, RPL19, RPL21, RPL22, RPL23, RPL23A, RPL24, RPL26, RPL27, RPL29, RPL3, RPL30, RPL32, RPL34, RPL35A, RPL36, RPL4, RPL5, RPL6, RPL7, RPL7A, RPL8, RPLP0, RPLP1, RPLP2, RPS11, RPS13, RPS17, RPS23, RPS24, RPS26, RPS27A, RPS3, RPS3A, RPS5, RPS6, RPS8, RPS9, RPSA, RRBP1, RRP1, RRP9, RRS1, RSL1D1, RTCB, RUVBL2, RYDEN, SART3, SF3B3, SKIV2L2, SLC3A2, SND1, SNRNP200, SNRNP70, SNRPB, SNRPD1, SNRPD2, SNRPD3, SON, SRP68, SRP72, SRPK1, SRPK2, SRRM2, SRSF1, SRSF10, SRSF2, SRSF3, SRSF6, SRSF7, SRSF9, SSB, STAU1, STAU2, STRAP, SYNCRIP, TARBP2, TARDBP, TCOF1, TCP1, THOC2, THOC6, TNRC6A, TOP1, TRA2A, TRA2B, TRIM25, TRIM56, TTN, U2AF2, UGDH, UPF1, UTP15, UTP18, UTP4, UTP6, WDR12, WDR36, WDR43, WDR46, WDR74, WDR75, XAB2, XRCC5, XRN2, YBX1, YBX3, YTHDC2, ZC3H7A, ZC3HAV1, ZCCHC3 и ZNF326.
[0256] В некоторых вариантах осуществления член семейства полиаденилатсвязывающих белков представляет собой «полиаденилатсвязывающий белок 1», также называемый «поли(A)-связывающий белок 1», (PABP-1) и РНК, например, поли(A)-содержащую РНК. PABP-1 связывается с 3'-поли(A)-хвостом мРНК и является высококонсервативным среди эукариотических организмов. PABP-1 кодируется геном цитоплазматического 1 связывающего белка поли (A) (PABPC1) (см., например, последовательность гена PABPC1 человека, доступную в RefSeq от NCBI под номером доступа NM_002568.4). Для целей настоящего изобретения «PABPC1» используется взаимозаменяемо с «PABP-1» в отношении полипептида. Информация о последовательности полипептида PABPC1 человека доступна под номером доступа UniProtKB P11940. Были описаны две изоформы, полученные альтернативным сплайсингом. Изоформа 1 считается канонической последовательностью и имеет длину 636 аминокислот (см., например, доступную в RefSeq от NCBI под номером доступа NP_002559.2). Изоформа 2 отличается от канонической последовательности отсутствием аминокислот 447-553. Используемый в данном документе термин «полипептид PABPC1 человека» включает любой полипептид PABPC1, кодируемый геном PABPC1 человека, который локализован в хромосоме 8q22.2-q23 человека.
[0257] В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложено антитело, которое нацелено на комплекс, который содержит РНК, PABPC1 и/или дополнительные РНК-связывающие белки, чтобы вызвать иммунный ответ и/или противоопухолевый ответ. Иллюстративные примеры дополнительных РНК-связывающих белков, которые могут содержаться в таких комплексах, включают членов семейства PABP, такие как PABP-4 (также называемый PABPC4). В некоторых вариантах осуществления комплекс может содержать один или более белков, выбранных из группы, состоящей из белков, перечисленных в таблице 3. В некоторых вариантах осуществления один или более белков являются РНК-связывающими белками.
[0258] В некоторых вариантах осуществления комплекс, который содержит РНК и PABPC1, или РНК и PABPC1 и/или дополнительные РНК-связывающие белки, является компонентом конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, который представляет собой большую неупорядоченную конфигурацию денатурированных РНП, которые образуют неспецифические ассоциации друг с другом и РНК с образованием большого скопления, которое разделяется по фазе с образованием различимых капель (см., например, Hyman et al., Annu Rev. Cell Dev. Biol. 30:39-58, 2014). Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC1, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит капли конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, которые содержат целевой комплекс РНК-PABPC1.
[0259] В некоторых вариантах осуществления комплекс, содержащий РНК и PABPC1, или РНК и PABPC1, и/или дополнительные РНК-связывающие белки, является компонентом биомолекулярного конденсата. Биомолекулярные конденсаты представляют собой двух- и трехмерные компартменты, которые концентрируют определенные коллекции различных молекул без инкапсулирующей мембраны (Ditlev et al., J. Mol. Biol. 430: 4666-4684, 2018; Mullard, Nature Reviews 18:325, 2019). Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC1, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC1.
[0260] В некоторых вариантах осуществления комплекс, содержащий РНК и PABPC1, или РНК и PABPC1, и/или дополнительные РНК-связывающие белки, является компонентом стрессовой гранулы или иным образом образует комплекс со стрессовой гранулой. Используемый в данном документе термин «стрессовая гранула» относится к не связанной с мембраной сборке или грануле, обычно образующейся в цитоплазме, которая увеличивается после стресса. В некоторых случаях стрессовые гранулы образуются, когда клетки отключают общий синтез белка в ответ на стресс, например, ингибируя трансляцию и высвобождая мРНК из разобранных полисом в дискретные цитоплазматические очаги. Стрессовые гранулы могут содержать матричные рибонуклеопротеины (мРНП), включая мРНК, малые 40S рибосомные субъединицы, связанные с мРНК комплексы ингибирования трансляции, и РНК-связывающие белки. Эти белки стрессовых гранул могут определять судьбу конкретных транскриптов, которые перемещаются внутрь и из стрессовых гранул, а также модулировать различные сигнальные каскады в подвергнутых стрессу клетках. PABPC1 представляют собой один из белков, которые были идентифицированы в стрессовых гранулах (Aulas et al., J. of Cell Science, 130: 927-937, 2017). Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC1, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит стрессовые гранулы, содержащие целевой комплекс РНК-PABPC1.
[0261] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC1, содержит один или более белков, выбранных из таблицы 3. В некоторых вариантах осуществления стрессовые гранулы содержат один или более белков стрессовых гранул, выбранных из белков в группах 1, 2, 3 или 4 в таблице 3.
[0262] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC1, дополнительно содержат один или более онкофетальных белков. Неограничивающие примеры онкофетальных белков включают IGF2BP1 и IGF2BP3.
[0263] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC1, дополнительно содержат раковый антиген, например, антиген рака яичка. Один иллюстративный антиген рака яичек представляет собой IGF2BP2.
[0264] В некоторых вариантах осуществления комплекс, который содержит РНК и PABPC1, или РНК и PABPC1, и/или дополнительные РНК-связывающие белки, обнаруживается вне клеток, например, капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, гранула и/или биомолекулярный конденсат (как описано выше), содержащий или связанный с целевым комплексом РНК-PABPC1, находится вне клетки. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC1, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая имеет внеклеточный комплекс, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC1. В некоторых вариантах осуществления пациент представляет собой млекопитающее, например, человека.
[0265] В дополнительном аспекте в данном документе предложено антитело, например, обладающее противоопухолевой активностью, которое нацелено на комплекс РНК-белок, который содержит поли(A+)-связывающий белок (PABP), тесно связанный с PABPC1. Такие РНК-связывающие белки описаны, например, в Eliseeva et al., Biochemistry 78:1377-1391, 2013. К ним относятся шесть поли(A+)-связывающих белков человека, которые можно сгруппировать следующим образом: цитоплазматический (PABPC3, PABPC4, PABPC4L (и PABPC1)), эмбриональный (ePABP, также называемый PABPC1L), ядерный (PABPN1) и кодируемый хромосомой X белок PABPC5. Ген, кодирующий ePABP (также называемый PABPC1L), находится на хромосоме 20 человека. Белок PABPC1L имеет около 98% гомологии с PABPC1. Ген, кодирующий PABPC3, локализован в 13q12-q13. Белок PABC3 (631 аминокислота) имеет около 100% гомологии с белком PABPC1 (636 аминокислот). Ген, кодирующий PABPC4 (известно три изоформы), локализован в 1p34.2. Все три изоформы PABPC4 имеет около 99% гомологии с PABPC1. Ген, кодирующий PABC4L, локализован в 4q28.3. Белок PABC4L имеет около 63% гомологии с PABPC1. Ген, кодирующий PABPN1, локализован в 14q11.2. Белок PABPN1 имеет около 30% гомологии с PABPC1. Ген, кодирующий PABPC5, локализован в Xq21.3. Белок PABPC5 имеет около 61% гомологии с PABPC1. Доменная структура этих белков включает один или более мотивов распознавания РНК. Цитоплазматические PABP имеют четыре таких домена, обычно в N-концевой области. С-концевая область PABPC1, PABPC1L, PABPC3 и PABC4 содержит спиральный домен, состоящий из пяти α-спиралей. Ядерный белок PABPN1 имеет только один мотив распознавания РНК.
Комплексы РНК-PABPC4
[0266] В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложено антитело, которое нацелено на комплекс, который содержит РНК и PABPC4, чтобы вызвать противоопухолевый ответ. В некоторых вариантах осуществления комплекс содержит дополнительные РНК-связывающие белки. В некоторых вариантах осуществления комплекс является компонентом конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC4, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит капли конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, которые содержат целевой комплекс РНК-PABPC4.
[0267] В некоторых вариантах осуществления комплекс, содержащий РНК и PABPC4, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, является компонентом биомолекулярного конденсата. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC4, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит биомолекулярный конденсат, который содержит целевой комплекс РНК-PABPC4.
[0268] В некоторых вариантах осуществления комплекс, содержащий РНК и PABPC4, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, является компонентом стрессовой гранулы или иным образом образует комплекс со стрессовой гранулой. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC4, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит стрессовые гранулы, содержащие целевой комплекс РНК-PABPC4.
[0269] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC4, содержит один или более белков, выбранных из таблицы 5. В некоторых вариантах осуществления стрессовые гранулы содержат один или более белков стрессовых гранул, выбранных из белков в группах 1, 2, 3 или 4 в таблице 5.
[0270] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC4, дополнительно содержат один или более онкофетальных белков. Неограничивающие примеры онкофетальных белков включают IGF2BP1 и IGF2BP3.
[0271] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC4, дополнительно содержат раковый антиген, например, антиген рака яичка. Один иллюстративный антиген рака яичек представляет собой IGF2BP2.
[0272] В некоторых вариантах осуществления комплекс, который содержит РНК и PABPC4, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, обнаруживается вне клеток, например, капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, гранула и/или биомолекулярный конденсат (как описано выше), содержащий или связанный с целевым комплексом РНК-PABPC4, находится вне клеток. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC4, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая имеет внеклеточный комплекс, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC4. В некоторых вариантах осуществления пациент представляет собой млекопитающее, например, человека.
Комплексы РНК-PABPC3
[0273] В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложено антитело, которое нацелено на комплекс, который содержит РНК и PABPC3, чтобы вызвать противоопухолевый ответ. В некоторых вариантах осуществления комплекс содержит дополнительные РНК-связывающие белки. В некоторых вариантах осуществления комплекс является компонентом конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC3, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит капли конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, которые содержат целевой комплекс РНК-PABPC3.
[0274] В некоторых вариантах осуществления комплекс, содержащий РНК и PABPC3, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, является компонентом биомолекулярного конденсата. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC3, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC3.
[0275] В некоторых вариантах осуществления комплекс, содержащий РНК и PABPC3, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, является компонентом стрессовой гранулы или иным образом образует комплекс со стрессовой гранулой. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC3, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит стрессовые гранулы, содержащие целевой комплекс РНК-PABPC3.
[0276] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC3, содержит один или более белков, выбранных из таблицы 5. В некоторых вариантах осуществления стрессовые гранулы содержат один или более белков стрессовых гранул, выбранных из белков в группах 1, 2, 3 или 4 в таблице 5.
[0277] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC3, дополнительно содержат один или более онкофетальных белков. Неограничивающие примеры онкофетальных белков включают IGF2BP1 и IGF2BP3.
[0278] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC3, дополнительно содержат раковый антиген, например, антиген рака яичка. Один иллюстративный антиген рака яичек представляет собой IGF2BP2.
[0279] В некоторых вариантах осуществления комплекс, который содержит РНК и PABPC3, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, обнаруживается вне клеток, например, капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, гранула и/или биомолекулярный конденсат (как описано выше), содержащий или связанный с целевым комплексом РНК-PABPC3, находится вне клеток. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC3, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая имеет внеклеточный комплекс, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC3. В некоторых вариантах осуществления пациент представляет собой млекопитающее, например, человека.
Комплексы РНК-PABPC4L
[0280] В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложено антитело, которое нацелено на комплекс, который содержит РНК и PABPC4L, чтобы вызвать противоопухолевый ответ. В некоторых вариантах осуществления комплекс содержит дополнительные РНК-связывающие белки. В некоторых вариантах осуществления комплекс является компонентом конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC4L, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит капли конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, которые содержат целевой комплекс РНК-PABPC4L.
[0281] В некоторых вариантах осуществления комплекс, содержащий РНК и PABPC4L, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, является компонентом биомолекулярного конденсата. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC4L, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC4L.
[0282] В некоторых вариантах осуществления комплекс, содержащий РНК и PABPC4L, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, является компонентом стрессовой гранулы или иным образом образует комплекс со стрессовой гранулой. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC4L, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит стрессовые гранулы, которые содержат целевой комплекс РНК-PABPC4L.
[0283] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC4L, содержит один или более белков, выбранных из таблицы 5. В некоторых вариантах осуществления стрессовые гранулы содержат один или более белков стрессовых гранул, выбранных из белков в группах 1, 2, 3 или 4 в таблице 5.
[0284] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC4L, дополнительно содержат один или более онкофетальных белков. Неограничивающие примеры онкофетальных белков включают IGF2BP1 и IGF2BP3.
[0285] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC4L, дополнительно содержат раковый антиген, например, антиген рака яичка. Один иллюстративный антиген рака яичек представляет собой IGF2BP2.
[0286] В некоторых вариантах осуществления комплекс, который содержит РНК и PABPC4L, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, обнаруживается вне клеток, например, капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, гранула и/или биомолекулярный конденсат (как описано выше), содержащий или связанный с целевым комплексом РНК-PABPC4L, находится вне клеток. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC4L, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая имеет внеклеточный комплекс, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC4L. В некоторых вариантах осуществления пациент представляет собой млекопитающее, например, человека.
Комплексы РНК-ePABP
[0287] В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложено антитело, которое нацелено на комплекс, который содержит РНК и ePABP, чтобы вызвать противоопухолевый ответ. В некоторых вариантах осуществления комплекс содержит дополнительные РНК-связывающие белки. В некоторых вариантах осуществления комплекс является компонентом конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий ePABP, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит капли конденсата рибонуклеопротеин (RNP)-РНК, которые содержат целевой комплекс РНК-ePABP.
[0288] В некоторых вариантах осуществления комплекс, содержащий РНК и ePABP, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, является компонентом биомолекулярного конденсата. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий ePABP, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-ePABP.
[0289] В некоторых вариантах осуществления комплекс, содержащий РНК и ePABP, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, является компонентом стрессовой гранулы или иным образом образует комплекс со стрессовой гранулой. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий ePABP, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-ePABP.
[0290] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-ePABP, содержит один или более белков, выбранных из таблицы 5. В некоторых вариантах осуществления стрессовые гранулы содержат один или более белков стрессовых гранул, выбранных из белков в группах 1, 2, 3 или 4 в таблице 5.
[0291] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-ePABP, дополнительно содержат один или более онкофетальных белков. Неограничивающие примеры онкофетальных белков включают IGF2BP1 и IGF2BP3.
[0292] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-ePABP, дополнительно содержат раковый антиген, например, антиген рака яичка. Один иллюстративный антиген рака яичек представляет собой IGF2BP2.
[0293] В некоторых вариантах осуществления комплекс, который содержит РНК и ePABP, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, обнаруживается вне клеток, например, капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, гранула и/или биомолекулярный конденсат (как описано выше), содержащий или связанный с целевым комплексом РНК-ePABP, находится вне клеток. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий ePABP, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая имеет внеклеточный комплекс, содержащий целевой комплекс РНК-ePABP. В некоторых вариантах осуществления пациент представляет собой млекопитающее, например, человека.
Комплексы РНК-PABPN1
[0294] В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложено антитело, которое нацелено на комплекс, который содержит РНК и PABPN1, чтобы вызвать противоопухолевый ответ. В некоторых вариантах осуществления комплекс содержит дополнительные РНК-связывающие белки. В некоторых вариантах осуществления комплекс является компонентом конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPN1, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит капли конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, которые содержат целевой комплекс РНК-PABPN1.
[0295] В некоторых вариантах осуществления комплекс, содержащий РНК и PABPN1, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, является компонентом биомолекулярного конденсата. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPN1, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPN1.
[0296] В некоторых вариантах осуществления комплекс, содержащий РНК и PABPN1, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, является компонентом стрессовой гранулы или иным образом образует комплекс со стрессовой гранулой. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPN1, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит стрессовые гранулы, которые содержат целевой комплекс РНК-PABPN1.
[0297] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPN1, содержит один или более белков, выбранных из таблицы 5. В некоторых вариантах осуществления стрессовые гранулы содержат один или более белков стрессовых гранул, выбранных из белков в группах 1, 2, 3 или 4 в таблице 5.
[0298] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPN1, дополнительно содержат один или более онкофетальных белков. Неограничивающие примеры онкофетальных белков включают IGF2BP1 и IGF2BP3.
[0299] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPN1, дополнительно содержат раковый антиген, например, антиген рака яичка. Один иллюстративный антиген рака яичек представляет собой IGF2BP2.
[0300] В некоторых вариантах осуществления комплекс, который содержит РНК и PABPN1, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, обнаруживается вне клеток, например, капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, гранула и/или биомолекулярный конденсат (как описано выше), содержащий или связанный с целевым комплексом РНК-PABPN1, находится вне клеток. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPN1, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая имеет внеклеточный комплекс, содержащий целевой комплекс РНК-ePABP. В некоторых вариантах осуществления пациент представляет собой млекопитающее, например, человека.
Комплексы РНК-PABPC5
[0301] В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложено антитело, которое нацелено на комплекс, который содержит РНК и PABPC5, чтобы вызвать противоопухолевый ответ. В некоторых вариантах осуществления комплекс содержит дополнительные РНК-связывающие белки. В некоторых вариантах осуществления комплекс является компонентом конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC5, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит капли конденсата рибонуклеопротеина (РНП)-РНК, которые содержат целевой комплекс РНК-PABPC5.
[0302] В некоторых вариантах осуществления комплекс, содержащий РНК и PABPC5, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, является компонентом биомолекулярного конденсата. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC5, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC5.
[0303] В некоторых вариантах осуществления комплекс, содержащий РНК и PABPC5, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, является компонентом стрессовой гранулы или иным образом образует комплекс со стрессовой гранулой. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC5, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая содержит стрессовые гранулы, которые содержат целевой комплекс РНК-PABPC5.
[0304] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC5, содержит один или более белков, выбранных из таблицы 5. В некоторых вариантах осуществления стрессовые гранулы содержат один или более белков стрессовых гранул, выбранных из белков в группах 1, 2, 3 или 4 в таблице 5.
[0305] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC5, дополнительно содержат один или более онкофетальных белков. Неограничивающие примеры онкофетальных белков включают IGF2BP1 и IGF2BP3.
[0306] В некоторых вариантах осуществления капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, стрессовая гранула и/или биомолекулярный конденсат, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC5, дополнительно содержат раковый антиген, например, антиген рака яичка. Один иллюстративный антиген рака яичек представляет собой IGF2BP2.
[0307] В некоторых вариантах осуществления комплекс, который содержит РНК и PABPC5, который может дополнительно содержать дополнительные РНК-связывающие белки, обнаруживается вне клеток, например, капля конденсата рибонуклеопротеин (РНП)-РНК, гранула и/или биомолекулярный конденсат (как описано выше), содержащий или связанный с целевым комплексом РНК-PABPC5, находится вне клеток. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антитело, которое нацелено на комплекс, содержащий PABPC5, вводят пациенту, имеющему опухоль, которая имеет внеклеточный комплекс, содержащий целевой комплекс РНК-PABPC5. В некоторых вариантах осуществления пациент представляет собой млекопитающее, например, человека.
Вакцины РНК-PABP
[0308] В некоторых вариантах осуществления комплекс, содержащий РНК и один или более РНК-связывающих белков, например, PABP, например, один или более из PABC1, PABPC3, PABPC4, PABC4L, ePABP, PABPN1 и/или PABPC5, вводят как компонент противораковый вакцины. В некоторых вариантах осуществления такой комплекс вводят совместно с иммуномодулирующим агентом, например, адъювантом. Примеры иммунодулирующих агентов включают, но не ограничиваются ими, цитокины, факторы роста, лимфотоксины, фактор некроза опухоли (ФНО), гематопоэтические факторы, интерлейкины (например, интерлейкин-1 (ИЛ-1), ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-15, ИЛ-15/ИЛ-15Rα, например, суши-домен, комплекс, ИЛ-18 и ИЛ-21), колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), интерфероны (например, интерферон-α, -β или -γ), эритропоэтин и тромбопоэтин или их комбинацию. В некоторых вариантах осуществления комплекс можно вводить совместно с адъювантом, таким как агонист Toll-подобного рецептора (TLR), агонист рецепторов лектина C-типа (CLR), агонисты рецепторов, подобных продукту гена, индуцируемому ретиноевой кислотой, (RLR), сапонин, полисахарид, такой как хитин, хитозан, β-глюкан, ISCOM, QS-21, агонист стимулятора генов интерферона (STING) или другой иммуностимулирующий агент.
Форматы антител
[0309] В дополнительном аспекте изобретения противоопухолевое антитело в соответствии с изобретением может представлять собой фрагмент антитела, например, Fv, Fab, Fab', scFv, диатело или фрагмент F(ab')2. В другом варианте осуществления антитело представляет собой по существу полноразмерное антитело, например, антитело IgG или другой класс или изотип антител, как определено в данном документе. Для обзора некоторых фрагментов антител см. Hudson et al. Nat. Med. 9: 129-134 (2003). Фрагменты антител могут быть получены различными способами, включая, без ограничений, протеолитическое расщепление интактного антитела, а также получение при помощи рекомбинантных клеток-хозяев.
[0310] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело согласно настоящему изобретению, которое вводят пациенту, представляет собой IgG подкласса IgG1. В некоторых вариантах осуществления такое антитело имеет константную область легкой лямбда-цепи.
[0311] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело в соответствии с настоящим изобретением находится в моновалентном формате. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело находится в формате фрагмента, например, фрагмента Fv, Fab, Fab', scFv, диатела или F(ab')2.
[0312] В некоторых вариантах осуществления антитело по настоящему изобретению содержит область Fc, которая выполняет эффекторную функцию, например, проявляет антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ), антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗКФ) и/или комплемент-зависимую цитотоксичность (КЗЦ). В некоторых вариантах осуществления область Fc может представлять собой область Fc, сконструированную для изменения одного или более функциональных свойств антитела, таких как период полужизни в сыворотке, фиксация комплемента, связывание с Fc-рецептором и/или АЗКЦ. Соответственно, область Fc может содержать дополнительные мутации для увеличения или уменьшения эффекторных функций, то есть способности индуцировать определенные биологические функции при связывании с Fc-рецептором, экспрессируемым на иммунной клетке. Иммунные клетки включают, но не ограничиваются ими, моноциты, макрофаги, нейтрофилы, дендритные клетки, эозинофилы, тучные клетки, тромбоциты, B-клетки, крупные гранулированные лимфоциты, клетки Лангерганса, натуральные клетки-киллеры (NK) и цитотоксические Т-клетки.
[0313] Примеры эффекторных функций антитела включают, но не ограничиваются ими, связывание C1q и КЗЦ, связывание Fc-рецептора (например, связывание FcγR); АЗКЦ, антителозависимый клеточно-опосредованный фагоцитоз (АЗКФ), снижение количества рецепторов клеточной поверхности (например, рецептора B-клеток) и активацию B-клеток. Эффекторные функции могут варьироваться в зависимости от класса антител. Например, нативные антитела IgG1 и IgG3 человека могут вызывать активности АЗКЦ и КЗЦ при связывании с подходящим рецептором Fc, присутствующим в клетке иммунной системы; а нативные IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4 человека могут вызывать функции АЗКФ при связывании с подходящим рецептором Fc, присутствующим на иммунной клетке.
[0314] В некоторых вариантах осуществления описанная в данном документе область Fc может включать дополнительные модификации, которые модулируют эффекторную функцию. Примеры аминокислотных мутаций области Fc, которые модулируют эффекторную функцию, включают, но не ограничиваются, одну или более замен в положениях 228, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 243, 265, 269, 270, 297, 298, 318, 326, 327, 329, 330, 331, 332, 333 и 334 (схема нумерации EU) области Fc.
[0315] Иллюстративные замены, которые снижают эффекторные функции, включают следующее: положение 329 может иметь мутацию, в которой пролин заменен глицином или аргинином или аминокислотным остатком, достаточно большим, чтобы разрушить поверхность взаимодействия рецептора Fc/Fcγ, которая образуется между пролином 329 Fc и остатками триптофана Trp 87 и Trp 110 FcγRIII. Дополнительные иллюстративные замены, которые снижают эффекторные функции, включают S228P, E233P, L235E, N297A, N297D и P331S. Также могут присутствовать множественные замены, например, L234A и L235A области Fc IgG1 человека; L234A, L235A и P329G области Fc IgG1 человека; S228P и L235E области Fc IgG4 человека; L234A и G237A области Fc IgG1 человека; L234A, L235A и G237A области Fc IgG1 человека; V234A и G237A области Fc IgG2 человека; L235A, G237A и E318A области Fc IgG4 человека; и S228P и L236E области Fc IgG4, для снижения эффекторных функций. Примеры замен, которые увеличивают эффекторные функции, включают, например, E333A, K326W/E333S, S239D/I332E/G236A, S239D/A330L/I332E, F243L, G236A, и S298A/E333A/K334A. Описание аминокислотных мутаций в области Fc, которые могут увеличивать или уменьшать эффекторные функции, можно найти, например, в Wang et al., Protein Cell. 9(1): 63-73, 2018; Saunders, Front Immunol. Jun 7, eCollection, 2019; Kellner et al., Transfus Med Hemother. 44(5): 327-336, 2017; и Lo et al., J Biol Chem. 292(9):3900-3908, 2017.
[0316] В некоторых вариантах осуществления область Fc может иметь одну или более аминокислотных замен, которые модулируют АЗКЦ, например, замены в положениях 298, 333 и/или 334, в соответствии со схемой нумерации EU. В частности, S298A, E333A и K334A могут быть введены в область Fc для увеличения аффинности области Fc к FcγRIIIa и уменьшения аффинности области Fc к FcγRIIa и FcγRIIb.
[0317] Область Fc также может содержать дополнительные мутации для увеличения периода полужизни в сыворотке. Благодаря усиленному связыванию с неонатальным Fc-рецептором (FcRn) такие мутации в области Fc могут улучшить фармакокинетику антитела. Примеры замен в области Fc, которые увеличивают время полужизни антитела в сыворотке, включают, например, M252Y/S254T/T256E, T250Q/M428L, N434A, N434H, T307A/E380A/N434A, M428L/N434S, M252Y/M428L, D259I/V308F, N434S, V308W, V308Y, и V308F. Описание аминокислотных мутаций в области Fc, которые могут увеличивать период полужизни антитела в сыворотке, можно найти, например, в: Dumet et al., MAbs. 26:1-10, 2019; Booth et al., MAbs. 10(7):1098-1110, 2018; и Dall'Acqua et al., J Biol Chem. 281(33):23514-24, 2006.
[0318] Кроме того, в некоторых вариантах осуществления антитело по изобретению может быть химически модифицировано (например, к антителу может быть присоединено один или более химических фрагментов) или модифицировано, например, получено в линиях клеток и/или в условиях культивирования клеток для изменения его гликозилирования (например, гипофукозилирования, афукозилирования или усиленного сиалирования), чтобы изменить одно или более функциональных свойств антитела. Например, антитело может быть связано с одним из множества полимеров, например, с полиэтиленгликолем. В некоторых вариантах осуществления антитело может содержать мутации для облегчения связывания с химическим фрагментом и/или для изменения остатков, которые подлежат посттрансляционным модификациям, например, гликозилированию.
[0319] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению используется в биспецифическом или полиспецифическом формате, например, в триспецифическом формате. Например, в некоторых вариантах осуществления антитело может быть включено в биспецифическое или полиспецифическое антитело, которое содержит дополнительный связывающий домен, который связывается с тем же или другим антигеном.
[0320] Иллюстративные антигены, на которые может быть нацелен дополнительный связывающий домен в биспецифическом или полиспецифическом антителе, которое содержит вариабельный домен тяжелой и/или легкой цепи по настоящему изобретению, включают, но не ограничиваются ими, антигены на Т-клетках для усиления рекрутинга T-клеток и/или активации Т-клеток. Иллюстративные примеры такого антигена включают, но не ограничиваются ими, CD3, CD2, CD4, CD5, CD6, CD8, CD28, CD40L, CD44, ИЛ-15Rα, CD122, CD132 или CD25. В некоторых вариантах осуществления антиген представляет собой CD3. В некоторых вариантах осуществления антиген находится в пути активации Т-клеток, таком как антиген 4-1BB/CD137, CD137L, OX40, OX40L, GITRL, GITR, CD27, CD70, CD28, ICOS, HVEM или LIGHT.
[0321] В некоторых вариантах осуществления биспецифическое или полиспецифическое антитело, содержащее вариабельную область тяжелой и/или легкой цепи по настоящему изобретению, дополнительно содержит связывающий домен, который связывается с антигеном контрольной точки, PD1, PDL1, CTLA-4, ICOS, PDL2, IDO1, IDO2, B7-H3, B7-H4, BTLA, HVEM, TIM3, GAL9, GITR, HAVCR2, LAG3, KIR, LAIR1, LIGHT, MARCO, OX-40, SLAM, , 2B4, CD2, CD27, CD28, CD30, CD40, CD70, CD80, CD86, CD137, CD160, CD39, VISTA, TIGIT, CGEN-15049, 2B4, CHK 1, CHK2, A2aR, или лигандом семейства B-7 или его рецептором.
[0322] В некоторых вариантах осуществления биспецифическое или полиспецифическое антитело, содержащее вариабельную область тяжелой и/или легкой цепи по настоящему изобретению, дополнительно содержит связывающий домен, нацеленный на ассоциированный с опухолью антиген. Иллюстративные ассоциированные с опухолью антигены включают, но не ограничиваются ими, EpCAM, HER2/neu, HER3/neu, G250, CEA, MAGE, протеогликаны, VEGF, VEGFREGFR, ErbB2, ErbB3, MET, IGF-1R, PSA, PSMA, EphA2, EphA3, EphA4, фолат-связывающий белок αVβ3-интегрин, интегрин α5βl HLA, HLA-DR, ASC, CD1 , CD2, CD4, CD6, CD7, CD8, CD1 1, CD1 3, CD14, CD19, CD20, CD21 , CD22, CD23, CD24, CD30, CD33, CD37, CD40, CD41, CD47, CD52, c-erb-2, CALLA, MHCII, CD44v3, CD44v6, p97, ганглиозид GM1 , GM2, GM3, GD1 a, GD1 b, GD2, GD3, GT1 b, GT3, GQ1, NY-ESO-1, NFX2, SSX2, SSX4 Trp2, gp100, тирозиназа, Muc-1, теломераза, сурвивин, SLAMF7 EphG250, p53, CA125 MUC, антиген Wue, антиген Льюис-Y, HSP-27, HSP-70, HSP-72, HSP-90, Pgp, PMEL17, MCSP, и мишени на клеточной поверхности GC182, GT468 или GT512.
[0323] В некоторых вариантах осуществления вариабельные области тяжелой и легкой цепей противоопухолевого антитела по настоящему изобретению могут быть включены в конструкцию химерного антигенного рецептора для создания CAR-содержащей иммунной клетки, такой как Т-клетка или NK-клетка. Например, в некоторых вариантах осуществления CAR первого поколения соединяет одноцепочечную вариабельную область антитела с внутриклеточным сигнальным доменом Cd3-дзета (ζ) Т-клеточного рецептора CD3 через шарнирные и трансмембранные домены. В некоторых вариантах осуществления CAR может содержать костимулирующие домены, например, CAR второго или третьего поколения может включать дополнительные один или два костимулирующих домена, такие как 4-1BB, CD28 или OX-40). В дополнительных вариантах осуществления CAR-содержащая клетка, например, CAR-T-клетка, может быть дополнительно сконструирована с индуцируемым компонентом экспрессии, таким как цитокин, например, ИЛ-12 или ИЛ-15, для увеличения активации CAR-T-клеток, а также активации клеток врожденного иммунитета.
Получение антител
[0324] Раскрытые в данном документе противоопухолевые антитела, как правило, получают с использованием векторов и рекомбинантной методологии, хорошо известной в данной области техники (см., например, Sambrook & Russell, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press; Ausubel, Current Protocols in Molecular Biology). Реагенты, векторы для клонирования и наборы для генетических манипуляций доступны от коммерческих поставщиков. Соответственно, в дополнительном аспекте изобретения в данном документе предложены выделенные нуклеиновые кислоты, кодирующие область VH и/или VL или ее фрагмент любого из противоопухолевых антител, описанных в данном документе; векторы, содержащие такие нуклеиновые кислоты и клетки-хозяева, в которые введены нуклеиновые кислоты, которые используются для репликации нуклеиновых кислот, кодирующих антитела, и/или для экспрессии антител. Такие нуклеиновые кислоты могут кодировать аминокислотную последовательность, содержащую VL, и/или аминокислотную последовательность, содержащую VH противоопухолевого антитела (например, легкой и/или тяжелой цепи антитела). В некоторых вариантах осуществления клетка-хозяин содержит (1) вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий аминокислотную последовательность VL, и полинуклеотид, кодирующий аминокислотную последовательность VH, или (2) первый вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий аминокислотную последовательность VL, и второй вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий аминокислотную последовательность VH.
[0325] В дополнительном аспекте изобретение обеспечивает способ получения противоопухолевого антитела, как описано в данном документе. В некоторых вариантах осуществления способ включает культивирование клетки-хозяина, как описано в предыдущем абзаце, в условиях, подходящих для экспрессии антитела. В некоторых вариантах осуществления антитело впоследствии выделяют из клетки-хозяина (или культуральной среды клетки-хозяина).
[0326] Подходящие векторы, содержащие полинуклеотиды, кодирующие антитела по настоящему изобретению, или их фрагменты, включают векторы для клонирования и векторы экспрессии. Хотя выбранный вектор для клонирования может варьироваться в зависимости от клетки-хозяина, предназначенной для применения, полезные векторы для клонирования, как правило, обладают способностью к саморепликации, могут иметь одну мишень для конкретной рестрикционной эндонуклеазы и/или могут нести гены для маркера, который может быть использован при отборе клонов, содержащих вектор. Примеры включают плазмиды и бактериальные вирусы, например, pUC18, pUC19, Bluescript (например, pBS SK+) и его производные, mpl8, mpl9, pBR322, pMB9, плазмиды ColE1, pCR1, RP4, фаговые ДНК и челночные векторы. Эти и многие другие векторы для клонирования доступны от коммерческих поставщиков.
[0327] Векторы экспрессии, как правило, представляют собой реплицируемые полинуклеотидные конструкции, которые содержат нуклеиновую кислоту по данному изобретению. Вектор экспрессии может реплицироваться в клетках-хозяевах либо в виде эписом, либо в качестве неотъемлемой части хромосомной ДНК. Подходящие векторы экспрессии включают плазмиды и вирусные векторы, включая аденовирусы, аденоассоциированные вирусы, ретровирусы и любой другой вектор, но не ограничиваются ими.
[0328] Подходящие клетки-хозяева для экспрессии противоопухолевого антитела, как описано в данном документе, включают как прокариотические, так и эукариотические клетки. Например, противоопухолевые антитела могут продуцироваться в бактериях, в частности, когда гликозилирование и эффекторная функция Fc не нужны. После экспрессии антитело можно выделять из бактериальной биомассы в растворимую фракцию, а затем можно подвергать дальнейшей очистке. Альтернативно, клетка-хозяин может быть эукариотической клеткой-хозяином, включая эукариотические микроорганизмы, такие как мицелиальные грибы или дрожжи, включая штаммы грибов и дрожжей, чьи пути гликозилирования были «гуманизированы», что приводит к образованию антитела с частично или полностью человеческим профилем гликозилирования, клетки позвоночных, беспозвоночных и растений. Примеры клеток беспозвоночных включают клетки насекомых. Идентифицированы многочисленные штаммы бакуловирусов, которые можно использовать в комбинации с клетками насекомых. Культуры растительных клеток также можно использовать в качестве клеток-хозяев.
[0329] В некоторых вариантах осуществления клетки-хозяева позвоночных используются для продуцирования противоопухолевого антитела согласно настоящему изобретению. Например, линии клеток млекопитающих, такие как линия CV1 почки обезьяны, трансформированная SV40 (COS-7); линия почек эмбриона человека (клетки 293 или 293, как описано, например, в Graham et al., J. Gen Virol. 36:59,1977; клетки почек детеныша хомячка (BHK); клетки Сертоли мыши (клетки TM4, как описано, например, в Mather, Biol. Reprod. 23:243-251, 1980, клетки почек обезьяны (CV1); клетки почки африканских зеленых мартышек (VERO-76); клетки карциномы шейки матки (HELA); клетки почки собак (MDCK; клетки печени крыс линии Buffalo (BRL 3A); клетки легких человека (W138); клетки печени человека (Hep G2); клетки опухоли молочной железы мыши (MMT 060562); клетки TRI, как описано, например, в Mather et al., Annals N.Y. Acad. Sci. 383:44-68, 1982; клетки MRC 5 и клетки FS4, можно использовать для экспрессии противоопухолевых антител. Другие подходящие линии клеток-хозяев млекопитающих включают клетки яичника китайского хомячка (СНО), включая клетки DHFR-CHO (Urlaub et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77:4216, 1980); и линии миеломных клеток, такие как Y0, NS0 и Sp2/0. Клетки-хозяева по настоящему изобретению также включают, без ограничения, выделенные клетки, клетки, культивируемые in vitro, и клетки, культивируемые ex vivo. Для обзора некоторых линий клеток-хозяев млекопитающих, подходящих для продуцирования антител, см., например, Yazaki and Wu, Methods in Molecular Biology, Vol. 248 (B.K.C. Lo, ed., Humana Press, Totowa, NJ), pp. 255-268, 2003.
[0330] В некоторых вариантах осуществления антитело по настоящему изобретению продуцируется линией клеток СНО, например, линией клеток СНО-K1. Можно ввести одну или более экспрессионных плазмид, которые кодируют последовательности тяжелой и легкой цепей. Например, в одном варианте осуществления экспрессионная плазмида, кодирующая тяжелую цепь, например, SEQ ID NO:1723, и экспрессионная плазмида, кодирующая легкую цепь, например, SEQ ID NO:1724, трансфицируются в клетки-хозяева в виде линеаризованных плазмид в соотношении 1:1 в линии клеток-хозяев CHO-K1 с использованием таких реагентов, как реагент Freestyle Max. Сортировка флуоресцентно-активированных клеток (FACS) в сочетании с визуализацией отдельных клеток может использоваться в качестве метода клонирования для получения линии клеток-продуцентов.
[0331] Клетка-хозяин, трансфицированная вектором экспрессии, кодирующим противоопухолевое антитело по настоящему изобретению, или его фрагмент, может быть культивирована в соответствующих условиях, чтобы обеспечить возможность экспрессии полипептида. Полипептиды можно секретировать и выделять из смеси клеток и среды, содержащей указанные полипептиды. Альтернативно, полипептид может удерживаться в цитоплазме или в мембранной фракции, и клетки собирают, лизируют и полипептид выделяют с использованием желаемого метода.
[0332] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению может быть получено путем синтеза in vitro (см., например, платформу для биохимического синтеза белка Sutro Biopharma).
[0333] В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложен способ создания вариантов противоопухолевого антитела, описанного в данном документе. Таким образом, например, конструкция, кодирующая вариант CDR3 VH, как описано в данном документе, может быть модифицирована, и область VH, кодируемая модифицированной конструкцией, может быть протестирована на активность связывания с клетками ЕМТ-6 и/или на противоопухолевую активность in vivo на примере области VH, как описано в данном документе, которая соединена с областью VL или вариантной областью, как описано в данном документе. Точно так же конструкция, кодирующая вариант CDR3 VL, как описано в данном документе, может быть модифицирована, и область VL, кодируемая модифицированной конструкцией, может быть протестирована на связывание с клетками ЕМТ-6 или другими опухолевыми клетками и/или эффективность in vivo противоопухолевой активности. Такой анализ также можно проводить с другими CDR или каркасными областями, после чего можно выбрать антитело, обладающее желаемой активностью.
Конъюгаты противоопухолевых антител/костимулирующие агенты
[0334] В дополнительном аспекте противоопухолевое антитело по настоящему изобретению может быть конъюгировано или связано с терапевтическими и/или визуализируемыми/детектируемыми фрагментами. Например, противоопухолевое антитело может быть конъюгировано с детектируемым маркером, цитотоксическим агентом, иммуномодулирующим агентом, визуализирующим агентом, терапевтическим агентом или олигонуклеотидом. Способы конъюгирования или связывания антител с желаемой молекулой хорошо известны в данной области техники. Фрагмент может быть связан с антителом при помощи ковалентных или нековалентных связей.
[0335] В некоторых вариантах осуществления антитело конъюгировано с цитотоксическим фрагментом или другим фрагментом, который ингибирует пролиферацию клеток. В некоторых вариантах осуществления антитело конъюгировано с цитотоксическим агентом, включая, но не ограничиваясь ими, например, А-цепь рицина, доксорубицин, даунорубицин, майтанзиноид, таксол, бромид этидия, митомицин, этопозид, тенопозид, винкристин, винбластин, колхицин, дигидроантрациндион, метотрексат, актиномицин, дифтерийный токсин, экзотоксин A из Pseudomonas, экзотоксин 40 из Pseudomonas, абрин, А-цепь абрина, А-цепь модекцина, альфа-сарцин, гелонин, митогеллин, рестриктоцин, фактор яда кобры, рибонуклеазу, сконструированный токсин Шига, феномицин, эномицин, курицин, кротин, калихеамицин, ингибитор Saponaria officinalis, глюкокортикоид, ауристатин, ауромицин, иттрий, висмут, комбрестатин, дуокармицины, доластатин, cc1065 или цисплатин. В некоторых вариантах осуществления антитело может быть связано с агентом, таким как ингибитор фермента, ингибитор пролиферации, литический агент, ингибиторы синтеза ДНК или РНК, модификатор проницаемости мембраны, метаболит ДНК, производное дихлорэтилсульфида, ингибитор продукции белка, ингибитор рибосом или индуктор апоптоза. В некоторых вариантах осуществления антитело конъюгировано с лекарственным средством, таким как ингибитор топоизомеразы, например, ингибитор топоизомеразы I.
[0336] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по изобретению присоединено к молекуле, которая облегчает транспорт антитела через биологическую мембрану, например, за счет усиления проникновения через мембрану, облегчения транслокации белка через мембраны. Таким образом, например, антитело может быть связано с проникающим в клетки агентом, таким как проникающий в клетки пептид. Примеры проникающих в клетки пептидов включают ТАТ, пенетратин, молекулы полиаргинина, пептиды, производные от домена Куница, например, ангиопеп-2, SynB, буфорин, транспортан, амфифатические пептиды и другие. В некоторых вариантах осуществления антитело может быть конъюгировано с катионной молекулой, такой как полиамин. В некоторых вариантах осуществления антитело может быть конъюгировано с агентом, который облегчает транспорт через гематоэнцефалический барьер, например, трансцитоз. Таким образом, например, антитело может быть конъюгировано с агентом, который связывается с рецепторами эндотелиальных клеток, которые интернализованы, например, рецептором трансферрина, рецептором инсулина, рецептором инсулиноподобного фактора роста или рецептором липопротеинов низкой плотности и т.п. В некоторых вариантах осуществления антитело может быть конъюгировано с токсином, облегчающим проникновение антитела в цитоплазму, например, с токсином Шига.
[0337] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело конъюгировано или совместно вводится с иммуномодулирующим полипептидным агентом, например, адъювантом. Примеры иммунодулирующих агентов включают, но не ограничиваются ими, цитокины, факторы роста, лимфотоксины, фактор некроза опухоли (ФНО), гематопоэтические факторы, интерлейкины (например, интерлейкин-1 (ИЛ-1), ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-15, ИЛ-15/ИЛ-15Rα, например, суши-домен, комплекс, ИЛ-18 и ИЛ-21), колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), интерфероны (например, интерферон-α, -β или -γ), эритропоэтин и тромбопоэтин или их комбинацию. В некоторых вариантах осуществления антитело связано или вводится совместно с адъювантом, таким как агонист Toll-подобного рецептора (TLR), агонист рецепторов лектина C-типа (CLR), агонисты рецепторов, подобных продукту гена, индуцируемому ретиноевой кислотой, (RLR), сапонин, полисахарид, такой как хитин, хитозан, β-глюкан, ISCOM, QS-21, агонист стимулятора генов интерферона (STING) или другой иммуностимулирующий агент.
[0338] В некоторых вариантах осуществления антитело может быть связано с радионуклидом, соединением, родственным железу, красителем, флуоресцентным агентом или визуализирующим агентом. В некоторых вариантах осуществления антитело может быть связано с агентами, такими как, но не ограничиваясь ими, металлы; хелаторы металлов; лантаноиды; хелаторы лантаноидов; радиометаллы; радиометаллические хелаторы; ядра, излучающие позитроны; микропузырьки (для УЗИ); липосомы; молекулы, микроинкапсулированные в липосомах или наносфере; монокристаллические наночастицы оксида железа; контрастные вещества для магнитно-резонансной томографии; светопоглощающие, отражающие и/или рассеивающие агенты; коллоидные частицы; флуорофоры, такие как флуорофоры ближнего инфракрасного диапазона.
Способы индукции иммунного ответа
[0339] В дополнительном аспекте в данном документе предложены способы индукции иммунного ответа путем введения связывающегося с опухолью антитела, как описано в данном документе, субъекту, который имеет опухоль, которая содержит внеклеточный комплекс РНК-белок, с которым связывается связывающееся с опухолью антитело. В некоторых вариантах осуществления связывающееся с опухолью антитело представляет собой антитело, указанное в таблице 1 или таблице 2, или его вариант, как описано выше.
[0340] Иммунный ответ, индуцированный введением антитела, как описано в данном документе, может быть либо врожденным, либо адаптивным иммунным ответом. В некоторых вариантах осуществления антитело напрямую активирует иммунный ответ, например, посредством связывания антитела с опухолевой клеткой-мишенью и взаимодействия с Fc-рецептором на эффекторной клетке, так что эффекторная клетка активируется. В некоторых вариантах осуществления антитело непосредственно активирует иммунный ответ, индуцируя иммунные ответы, которые инициируются связыванием антитела с клеткой-мишенью и эффекторной клеткой с последующей индукцией последующих иммунных ответов. В некоторых вариантах осуществления антитело активирует моноциты, миелоидные клетки и/или NK-клетки, например, макрофаги, нейтрофилы, дендритные клетки, тучные клетки, базофилы, эозинофилы и/или NK-клетки. В некоторых вариантах осуществления антитело активирует Т-лимфоциты и/или В-клетки.
Лечение рака
[0341] В дополнительном аспекте связывающееся с опухолью антитело, как предложено в данном документе, например, антитело, указанное в таблице 1, или его вариант, как описано выше, можно использовать и терапевтический агент для лечения рака. В некоторых аспектах в изобретении дополнительно предложены способы идентификации субъектов, которые являются кандидатами для лечения противоопухолевым антителом, обладающим противоопухолевыми эффектами. Таким образом, в одном варианте осуществления в изобретении предложен способ идентификации пациента, который имеет опухолевые клетки, которые связываются с противоопухолевым антителом по настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления образец опухоли взят из первичной опухоли. В альтернативных вариантах осуществления образец опухоли представляет собой метастатическое поражение. Связывание антитела с опухолевыми клетками через связывающее взаимодействие с внеклеточным комплексом РНК-белок можно измерить с помощью любого анализа, такого как иммуногистохимия или проточная цитометрия. В некоторых вариантах осуществления связывание антитела с по меньшей мере 0,2%, 0,5% или 1%, или по меньшей мере 5% или 10%, или по меньшей мере 20%, 30% или 50% опухолевых клеток в образце может использоваться в качестве критерия отбора для определения пациента, которого нужно лечить противоопухолевым антителом, как описано в данном документе. В других вариантах осуществления анализ компонентов крови, например, циркулирующих экзосом и/или внеклеточного комплекса РНК-белок, используется для идентификации пациента, опухолевые клетки которого образуют внеклеточный комплекс РНК-белок.
[0342] Любое количество злокачественных новообразований можно лечить противоопухолевым антителом по настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой карциному или саркому. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой имеет гемобластоз. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой рак молочной железы, рак предстательной железы, рак яичек, почечно-клеточный рак, рак мочевого пузыря, рак яичников, рак шейки матки, рак эндометрия, рак легкого, колоректальный рак, рак анального канала, рак поджелудочной железы, рак желудка, рак пищевода, гепатоцеллюлярный рак, рак головы и шеи, рак мозга, например, глиобластому, меланому или саркому костей или мягких тканей. В одном варианте осуществления рак представляет собой акральную меланому. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, адренокортикальную карциному, астроцитому, базальноклеточную карциному, рак желчных протоков, опухоль костей, глиому ствола мозга, астроцитому мозжечка, церебральную астроцитому, эпендимому, медуллопортектоцитому, глиому зрительного пути и глиому гипоталамуса, бронхиальные аденомы, лимфому Беркитта, лимфому центральной нервной системы, астроцитому мозжечка, хондросаркому, хронический лимфоцитарный лейкоз, хронический миелогенный лейкоз, хронические миелопролиферативные заболевания, рак толстой кишки, Т-клеточную лимфому кожи, десмопластическую мелкоклеточную опухоль, рак эндометрия, эпендимому, эпителиодную гемангиоэндотелиому (EHE), рак пищевода, саркому Юинга, экстракраниальную герминогенную опухоль, экстрагонадную герминогенную опухоль, рак внепеченочного желчного протока, рак глаза, интраокулярную меланому, ретинобластому, рак желчного пузыря, гастроинтестинальную карциноидную опухоль, гастроинтестинальную стромальную опухоль (GIST), герминогенную опухоль, гестационную трофобластическую опухоль, рак желудка, волосатоклеточный лейкоз, гепатоцеллюлярную карциному, лимфому Ходжкина, рак гортани, глиому гипоталамуса и глиому зрительного пути, детскую меланому, интраокулярную меланому, карциному из островковых клеток, саркому Капоши, рак почки, рак гортани, лейкемии, рак губы и полости рта, липосаркому, рак печени, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, лимфомы, макроглобулинемию, рак груди у мужчин, злокачественную фиброзную гистиоцитому кости, медуллобластому, рак из клеток Меркеля, мезотелиому, метастатический плоскоклеточный рак шеи, рак ротовой полости, синдром множественной эндокринной неоплазии, множественную миелому, фунгоидную гранулема, миелодиспластические синдромы, миелолейкоз, миелоидный лейкоз, острые миелопролиферативные заболевания у взрослых, хронические, миксому, рак полости носа и придаточных пазух носа, карциному носоглотки, нейробластому, неходжкинскую лимфому, олигодендроглиому, рак ротовой полости, рак ротоглотки, остеосаркому, эпителиальный рак яичников, эмбрионально-клеточную опухоль яичников, пограничную опухоль яичника, рак придаточных пазух носа и полости носа, рак паращитовидной железы, рак полового члена, рак глотки, феохромоцитому, астроцитому шишковидной железы, герминому шишковидной железы, пинеобластому, супратенториальную примитивную нейроэктодермальную опухоль, аденому гипофиза, плазмоклеточную неоплазию, плевролегочную бластому, первичную лимфому центральной нервной системы, рак прямой кишки, почечно-клеточный рак, ретинобластому, рабдомиосаркому, рак слюнных желез, саркому Юинга, саркому Капоши, саркому мягких тканей, саркому матки, синдром Сезари, немеланомный рак кожи, меланому, рак тонкой кишки, плоскоклеточную карциному, плоскоклеточный рак шеи, рак желудка, Т-клеточную лимфому кожи, рак горла, тимому, рак щитовидной железы, переходно-клеточный рак лоханки и мочеточника, гестационную трофобластическую опухоль, рак уретры, рак матки, рак влагалища, рак вульвы, макроглобулинемию Вальденстрема, или опухоль Вильмса.
[0343] В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой рак легкого, например, немелкоклеточную аденокарциному легкого или плоскоклеточный рак; рак молочной железы, например, трижды негативный, ER/PR+Her2-, ER/PR-Her2+, или трижды негативный; колоректальный рак, например, аденокарциному, муцинозную аденокарциному или папиллярную аденокарциному; рак пищевода; рак желудка; рак почки, например, светлоклеточный рак почки; рак яичников, например, эндометриоидную карциному яичников, муцинозную цистаденокарциному яичников или серозную цистаденомарциному яичников; меланому, например, акральную меланому, меланому кожи или меланому слизистой оболочки; рак матки или шейки матки; рак печени, например, гепатоцеллюлярную карциному или карциному желчных протоков; рак мочевого пузыря, например, переходно-клеточный или уротелиальный рак мочевого пузыря; или рак яичек.
[0344] В одном аспекте способы по изобретению включают введение противоопухолевого антитела, например антитела, указанного в таблице 1, или его варианта, как описано выше, в виде фармацевтической композиции онкологическому пациенту в терапевтически эффективном количестве с использованием режима дозирования, который подходит для лечения рака. Композиция может быть составлена для использования в различных системах доставки лекарственных средств. Один или несколько физиологически приемлемых эксципиентов или носителей также могут быть включены в композиции для правильного приготовления. Подходящие составы для использования в настоящем изобретении найдены, например, в Remington.: The Science and Practice of Pharmacy, 21st Edition, Philadelphia, PA. Lippincott Williams & Wilkins, 2005.
[0345] Противоопухолевые антитела представлены в растворе, подходящем для введения пациенту, например в стерильном изотоническом водном растворе для инъекций. Антитело растворяют или суспендируют в подходящей концентрации в приемлемом носителе. В некоторых вариантах осуществления носитель представляет собой водный раствор, например, воду, солевой раствор, фосфатно-солевой буферный раствор и т.п. Композиции могут содержать вспомогательные фармацевтические вещества, необходимые для обеспечения физиологических условий, такие как регулирующие pH и буферные агенты, агенты, регулирующие тоничность и т.п.
[0346] Фармацевтические композиции вводят пациенту в количестве, достаточном для излечения или, по меньшей мере, частичного купирования заболевания или симптомов заболевания и его осложнений. Количество, достаточное для достижения этого, определяется как «терапевтически эффективная доза». Терапевтически эффективная доза определяется путем мониторинга ответа пациента на терапию. Типичные критерии, указывающие на терапевтически эффективную дозу, включают уменьшение интенсивности симптомов заболевания у пациента. Количества, эффективные для этого применения, будут зависеть от степени тяжести заболевания и общего состояния здоровья пациента, включая другие факторы, такие как возраст, массу, пол, способ введения и т. д. Можно вводить одно или более антител в зависимости от дозировки и частоты в соответствии с требованиями и переносимостью пациента. В любом случае способы обеспечивают достаточное количество противоопухолевых антител для эффективного лечения пациента.
[0347] Противоопухолевое антитело можно вводить любыми подходящими способами, включая, например, парентеральное, внутрилегочное и интраназальное введение, а также местное введение, такое как внутриопухолевое введение. Парентеральные инфузии включают внутримышечное, внутривенное, внутриартериальное, внутрибрюшинное и подкожное введение. В некоторых вариантах осуществления антитело можно вводить путем инсуффляции. В иллюстративном варианте осуществления антитело может храниться в концентрации 10 мг/мл в стерильном изотоническом водном солевом растворе для инъекций при 4°C и перед введением пациенту разводится либо в 100 мл, либо в 200 мл 0,9% хлорида натрия для инъекции. В некоторых вариантах осуществления антитело вводят путем внутривенной инфузии в течение 1 часа в дозе от 0,01 до 25 мг/кг. В других вариантах осуществления антитело вводят путем внутривенной инфузии в течение периода времени от 15 минут до 2 часов. В еще других вариантах осуществления процедуру введения осуществляют посредством подкожной болюсной инъекции.
[0348] Дозу антитела выбирают для обеспечения эффективного лечения пациента и находится в диапазоне от менее 0,01 мг/кг массы тела до около 25 мг/кг массы тела или в диапазоне от 1 мг до 2 г на пациента. Предпочтительно доза находится в диапазоне 0,1-10 мг/кг или приблизительно 50-1000 мг/пациента. Дозу можно повторять с соответствующей частотой, которая может находиться в диапазоне от одного раза в день до одного раза в три месяца или каждые шесть месяцев, в зависимости от фармакокинетики антитела (например, периода полужизни антитела в кровотоке) и фармакодинамического ответа (например, продолжительности терапевтического эффекта антитела). В некоторых вариантах осуществления период полужизни in vivo составляет от около 7 до около 25 дней, и дозирование антител повторяют от одного раза в неделю до одного раза в 3 месяца или одного раза в 6 месяцев. В других вариантах осуществления антитело вводят приблизительно один раз в месяц.
[0349] В иллюстративном варианте осуществления антитело можно хранить в концентрации 10 мг/мл или 20 мг/мл в стерильном изотоническом водном растворе. Раствор может содержать такие агенты, как буферные агенты и стабилизирующие агенты. Например, в некоторых вариантах осуществления буферный агент, такой как гистидин, включен для поддержания pH состава на уровне около 5,5. Дополнительные реагенты, такие как сахароза или аналоги, могут быть добавлены для предотвращения агрегации и фрагментации в растворе, а также во время замораживания и оттаивания. Для снижения поверхностного натяжения и стабилизации антитела против денатурации, вызванной возбуждением, и денатурации поверхности воздух-жидкость и лед-жидкость, могут быть включены такие агенты, как полисорбат 80 или его аналог. В некоторых вариантах осуществления раствор для инъекций хранят при 4°C и разбавляют либо 100 мл, либо 200 мл 0,9% хлорида натрия для инъекций перед введением пациенту.
[0350] В некоторых вариантах осуществления антитело для внутривенного введения, например, антитело, имеющее последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO:1723 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO:1724, составлено с целевой концентрацией 20 мг/мл в 20 мМ гистидинового буфера, 8% (мас./об.) сахарозы и 0,02% (мас./об.) полисорбата 80, pH 5,5.
[0351] Противоопухолевое антитело можно вводить с одним или более дополнительными терапевтическими агентами, например, лучевой терапией, химиотерапевтическими агентами и/или иммунотерапевтическими агентами.
[0352] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело можно вводить в комбинации с агентом, нацеленным на антиген иммунную контрольную точку. В одном аспекте агент представляет собой биологическое терапевтическое средство или небольшую молекулу. В еще одном аспекте агент представляет собой моноклональное антитело, гуманизированное антитело, человеческое антитело, слитый белок или их комбинацию. В определенных вариантах осуществления агенты ингибируют, например, блокируя связывание лиганда с рецептором, антигеном контрольной точки, которым может представлять собой PD1, PDL1, CTLA-4, ICOS, PDL2, IDO1, IDO2, B7-H3, B7-H4, BTLA, HVEM, TIM3, GAL9, GITR, HAVCR2, LAG3, KIR, LAIR1, LIGHT, MARCO, OX-40, SLAM, , 2B4, CD2, CD27, CD28, CD30, CD40, CD70, CD80, CD86, CD137 (4-1BB), CD160, CD39, VISTA, TIGIT, SIGLEC, CGEN-15049, 2B4, CHK1, CHK2, A2aR, лиганды семейства B-7 или их рецепторы, или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления агент нацелен на PD-1, например, антитело, которое блокирует связывание PD-L1 с PD-1 или иным образом ингибирует PD-1. В некоторых вариантах осуществления агент нацелен на CTLA-4. В некоторых вариантах осуществления агент нацелен на LAG3. В некоторых вариантах осуществления агент нацелен на TIM3. В некоторых вариантах осуществления агенты нацелены на ICOS.
[0353] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело можно вводить вместе с терапевтическим антителом, таким как антитело, нацеленное на антиген опухолевой клетки. Примеры терапевтических антител включают ритуксимаб, трастузумаб, тозитумомаб, ибритумомаб, алемтузумаб, атезолизумаб, авелумаб, дурвалумаб, пидилизумаб, AMP-224, AMP-514, PDR001, цемиплимаб, BMS-936559, СК-301, эпратузумаб, бевацизумаб, элотузумаб, нецитумумаб, блинатумомаб, брентуксимаб, цетуксимаб, даратумумаб, деносумаб, динутуксимаб, гемтузумаб, ибритумомаб, ипилимумаб, ниволумаб, обинутузумаб, офатумумаб, адо-трастузумаб, панитумумаб, пембролизумаб, пертузумаб, рамуцирумаб и ранибизумаб.
[0354] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело вводят с химиотерапевтическим агентом. Примеры противораковых химиотерапевтических агентов включают алкилирующие агенты, такие как тиотепа и циклофосфамид; алкилсульфонаты, такие как бусульфан, импросульфан и пипосульфан; азаридины, такие как бензодопа, карбоквон, метуредопа и уредопа; этиленимины и метиламеламины, включая альтретамин, триэтиленмеламин, триэтилентиофосфорамид и триметилоломеламин; азотистые иприты, такие как хлорамбуцил, хлорнафазин, хлорфосфамид, эстрамустин, ифосфамид, мехлоретамин, мехлоретамин оксид гидрохлорид, мелфалан, новембихин, фенестерин, преднимустин, трофосфамид, урациловый иприт; нитрозомочевины, такие как кармустин, хлорозотоцин, фотемустин, ломустин, нимустин, ранимустин; антибиотики, такие как аклациномицины, актиномицин, аутрамицин, азасерин, блеомицины, кактиномицин, калихеамицин, карабицин, карминомицин, карцинофилин, хромомицины, дактиномицин, даунорубицин, деторубицин, 6-диазо-5-оксо-L-норлейцин, доксорубицин, эпирубицин, эзорубицин, идарубицин, марцелломицин, митомицины, микофеноловую кислоту, ногаламицин, оливомицины, пепломицин, порфиромицин, пуромицин, квеламицин, родорубицин, стрептонигрин, стрептозоцин, туберцидин, убенимекс, циностатин, зорубицин; антиметаболиты, такие как метотрексат и 5-фторурацил; аналоги фолиевой кислоты, такие как деноптерин, метотрексат, птероптерин, триметрексат; пуриновые аналоги, такие как флударабин, 6-меркаптопурин, тиамиприн, тиогуанин; пиримидиновые аналоги, такие как анцитабин, азацитидин, 6-азауридин, кармофур, цитарабин, дидезоксиуридин, доксифлуридин, эноцитабин, флоксуридин, андрогены, такие как калустерон, дромостанолона пропионат, эпитиостанол, мепитиостан, тестолактон; средства, угнетающие функции надпочечников, такие как аминоглутетимид, митотан, трилостан; пополнитель фолиевой кислоты, такие как фолиновая кислота; ацеглатон; гликозид альдофосфамида; аминолевулиновую кислоту; амсакрин; бестрабуцил; бизантрен; эдатраксат; дефофамин; демеколцин; диазиквон; эльфорнитин; эллиптиния ацетат; этоглюцид; нитрат галлия; гидроксимочевину; лентинан; лонидамин; митогуазон; митоксантрон; мопиданмол; нитракрин; пентостатин; фенамет; пирарубицин; подофиллиновую кислоту; 2-этилгидразид; прокарбазин; разоксан; сизофуран; спирогерманий; тенуазоновую кислоту; триазиквон; 2,2',2''-трихлортриэтиламин; уретан; виндезин; дакарбазин; манномустин; митобронитол; митолактол; пипоброман; гацитозин; арабинозид; циклофосфамид; тиотепа; таксоиды, например, паклитаксел и доцетаксел; хлорамбуцил; гемцитабин; 6-тиогуанин; меркаптопурин; метотрексат; аналоги на основе платины, такие как цисплатин и карбоплатин; винбластин; доксетаксел, платину; этопозид (VP-16); ифосфамид; митомицин C; митоксантрон; винкристин; винорелбин; навелбин; новантрон; тенипозид; дауномицин; аминоптерин; кселода; ибандронат; CPT-1 1; ингибитор топоизомеразы RFS 2000; дифторметиломитин (DMFO); производные ретиноевой кислоты, такие как бексаротен, алитретиноин; денилейкин дифтитокс; эсперамицины; капецитабин; и фармацевтически приемлемые соли, кислоты или производные любого из вышеперечисленных. Также в данное определение включены противогормональные средства, которые действуют для регулирования или ингибирования действия гормонов относительно опухоли, например, антиэстрогены, в том числе, например, тамоксифен, ралоксифен, мифепристон, ингибирующие ароматазу 4(5)-имидазолы, 4-гидрокситамоксифен, триоксифен, кеоксифен, LY117018, онапристон и торемифен (Фарестон); и антиандрогены, такие как флутамид, нилутамид, бикалутамид, лейпролид и гозерелин; и фармацевтически приемлемые соли, кислоты или производные любого из приведенного выше. Другие противораковые терапевтические агенты включают сорафениб и другие ингибиторы протеинкиназ, такие как афатиниб, акситиниб, кризотиниб, дазатиниб, эрлотиниб, фостаматиниб, гефитиниб, иматиниб, лапатиниб, ленватиниб, мубритиниб, нилотиниб, пазопаниб, пегаптаниб, руксолитиниб, вандетаниб, вемурафениб и сунитиниб; сиролимус (рапамицин), эверолимус и другие ингибиторы mTOR. Примеры дополнительных химиотерапевтических агентов включают ингибиторы топоизомеразы I (например, иринотекан, топотекан, камптотецин и их аналоги или метаболиты и доксорубицин); ингибиторы топоизомеразы II (например, этопозид, тенипозид и даунорубицин); алкилирующие агенты (например, мелфалан, хлорамбуцил, бусульфан, тиотепа, ифосфамид, кармустин, ломустин, семустин, стрептозоцин, декарбазин, метотрексат, митомицин C и циклофосфамид); интеркаляторы ДНК (например, цисплатин, оксалиплатин и карбоплатин); интеркаляторы ДНК и генераторы свободных радикалов, такие как блеомицин; и нуклеозидные миметики (например, 5-фторурацил, капецитибин, гемцитабин, флударабин, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин, пентостатин и гидроксимочевина). Иллюстративные химиотерапевтические агенты дополнительно включают паклитаксел, доцетаксел и родственные аналоги; винкристин, винбластин и родственные аналоги; талидомид, леналидомид и родственные аналоги (например, CC-5013 и CC-4047); ингибиторы протеинтирозинкиназы (например, мезилат иматиниба и гефитиниб); ингибиторы протеасом (например, бортезомиб); ингибиторы NF-κΒ, включая ингибиторы IκΒ-киназы и другие ингибиторы белков или ферментов, которые, как известно, имеют повышенную регуляцию, чрезмерную экспрессию или активацию при злокачественных новообразованиях, ингибирование которых подавляет репликацию клеток. Дополнительные агенты включают аспарагиназу и препарат бацилл Кальметта-Герена.
[0355] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело, как описано в данном документе, вводят после или одновременно с терапевтическим агентом, например, химиотерапевтическим агентом, таким как доксорубицин, который индуцирует стрессовые гранулы («SG-индуцирующий агент»). Увеличение количества стрессовых гранул в раковых клетках может способствовать нацеливанию противоопухолевых антител на опухолевые клетки. Другие иллюстративные терапевтические агенты, которые могут вызывать стрессовые гранулы, включают аналоги пиримидина (например, 5-ФУ, под торговыми наименованиями Adrucil®, Carac®, Efudex®, Efudix®); ингибиторы протеазы (например, бортезомиб, под торговым названием Velcade®); ингибиторы киназ (например, наименованием и иматиниб под торговыми названиями Nexavar® и Gleevec®., соответственно); соединения мышьяка (например, триоксид мышьяка, под торговым наименованием Trisenox®); соединения на основе платины, которые вызывают повреждение ДНК (например, цисплатин и оксалиплатин®, под торговыми наименованиями Platinol® и Eloxatin®, соответственно); агенты, разрушающие микротрубочки (например, винбластин, под торговым наименованием Velban® или alkabban-AQ®; винкристин, под торговым наименованием Vincasar®, Marqibo®, или Oncovin®; Vinorelbin, под торговым наименованием Navelbin®); ингибитор топоизомеразы II (например, этопозид под торговым наименованием Etopophos, Toposar®, VePesid®); и агенты, которые вызывают повреждение ДНК, например, облучение. Ряд иллюстративных терапевтических агентов, которые могут вызывать образование стрессовых гранул, раскрыты в Mahboubi et al., Biochimica et Biophysica Acta 1863 (2017) 884-895.
[0356] Различные комбинации с противоопухолевым антителом и индуцирующим SG агентом (или комбинацией таких агентов), которые описаны в данном документе, могут быть использованы для лечения онкологического пациента. Под «комбинированной терапией» или «в комбинации с» не подразумевается, что терапевтические агенты должны вводить одновременно и/или составлять для совместной доставки, хотя эти способы доставки входят в объем, описанный в данном документе. Противоопухолевое антитело и агент, индуцирующий SG, можно вводить в соответствии с одним и тем же или разными режимами дозирования. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело и агент, индуцирующий SG, вводят последовательно в любом порядке в течение всего периода лечения или его частей. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело и агент, индуцирующий SG, вводят одновременно или приблизительно одновременно (например, в пределах приблизительно 1, 5, 10, 15, 20 или 30 минут друг от друга). В еще других вариантах осуществления агент, индуцирующий SG, можно вводить за 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более дней до введения противоопухолевого антитела. В некоторых вариантах осуществления агент, индуцирующий SG, вводят от 1 до 4 недель или дольше до введения противоопухолевого антитела.
[0357] Противоопухолевое антитело также можно вводить онкологическому пациенту в комбинации с клеточной терапией, такой как терапия натуральными клетками-киллерами (NK) или противораковая вакцина. В некоторых случаях противораковая вакцина представляет собой вакцину на основе пептидов, вакцину на основе нуклеиновых кислот, вакцину на основе клеток, вакцину на основе вируса или вирусных фрагментов или вакцину на основе антигенпрезентирующих клеток (APC) (например, вакцину на основе дендритных клеток). Противораковые вакцины включают Gardasil®, Cervarix®, sipuleucel-T (Provenge®), NeuVax™, вакцину на основе пептида HER-2 ICD, вакцину на основе пептида HER-2/neu, вакцину на основе AdHER2/neu дендритных клеток, вакцину на основе ДК1, стимулированных HER-2, вакцину на основе слитого белка Ad-sig-hMUC-l/ecdCD40L, MVX-ONCO-1, мультипептидную вакцину hTERT/сурвивин/CMV, E39, J65, P10s-PADRE, rV-CEA-Tricom, GVAX®, Lucanix®, HER2 VRP, AVX901, ONT-10, ISAlOl, ADXSl 1-001, VGX-3100, INO-9012, GSK1437173A, BPX-501, AGS-003, IDC-G305, иммунотерапию HyperAcute®-Renal (HAR), Prevenarl3, MAGER-3.A1, NA17.A2, DCVax-Direct, вакцина на основе дендритных клеток, загруженных латентным мембранным белком-2 (LMP2) (NCT02115126), HS410-101 (NCT02010203, Heat Biologies), EAU RF 2010-01 (NCT01435356, GSK), 140036 (NCT02015104, Ратгерский университет штата Нью-Джерси), 130016 (NCTO 1730118, Национальный институт рака), MVX-201101 (NCT02193503, Maxivax SA), ITL-007-ATCR-MBC (NCT01741038, Immunovative Therapies, Limited), CDR0000644921 (NCT00923143, Онкологический центр Абрамсона Пенсильванского университета), SuMo-Sec-01 (NCT00108875, клиника при университете Юлиуса Максимилиана), или MCC-15651 (NCT01176474, Medarex, Inc, BMS).
[0358] В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело по настоящему изобретению можно вводить с агентом, например, кортикостероидом, который смягчает побочные эффекты, возникающие в результате стимуляции иммунной системы.
[0359] В контексте настоящего изобретения терапевтический агент, который вводят вместе с противоопухолевым антителом по настоящему изобретению, можно вводить до введения противоопухолевого антитела или после введения противоопухолевого антитела. В некоторых вариантах осуществления противоопухолевое антитело можно вводить одновременно с дополнительным терапевтическим агентом.
[0360] Следующие ниже примеры предлагаются в иллюстративных целях и не предназначены для ограничения изобретения. Специалисты в данной области техники легко распознают множество некритических параметров, которые могут быть изменены или модифицированы для получения практически тех же результатов.
ПРИМЕРЫ
Пример 1. Идентификация вариантов антител, обладающих противоопухолевыми эффектами.
[0361] Исходная последовательность перспективного антитела, обозначенного как AIP-192482, была получена путем секвенирования плазмобласта пациента, у которого был немелкоклеточный рак легкого, который был идентифицирован при скрининге модели опухоли in vivo в комбинации с терапией антителом к PD1.
[0362] На начальном этапе использовали модель эктопической опухоли EMT6. Мышам Balb/c подкожно вводили вдоль правого бока 106 клеток ЕМТ6. Противоопухолевую активность исходного антитела из этой линии дополнительно оценивали на сингенной модели эктопического рака молочной железы EMT6 на мышах Balb/c. Мышей рандомизировали в группы лечения на основе объема опухоли (TV), как только опухоли достигли в среднем 75-120 мм3. Лечение тестируемыми антителами и/или терапию ингибиторами контрольных точек начинали в день рандомизации. Если не указано иное, тестируемые антитела вводили дважды в неделю в течение 3,5 недель (TWx3,5 нед.) путем внутрибрюшинной (в/б) инъекции. Пулы из четырех антител тестировали на уровнях доз 5 мг/кг (доза в мг/кг массы тела) каждая (20 мг/кг общего антитела) в/б инъекции дважды в неделю в течение 3,5 недель (7 доз). Животных лечили в комбинации с внутрибрюшинным введением антител к PD1 мыши по 10 мг/кг, дважды в неделю в течение двух недель. Исходное перспективное антитело также тестировали отдельно (вне пула) при 20 мг/кг в комбинации с антителом к PD1. Пул антител, содержащий перспективное антитело, проявил противоопухолевую активность (Фиг. 1).
[0363] Были созданы варианты исходного перспективного антитела и протестированы на модели опухоли ЕМТ6 (подкожное введение опухолевых клеток). Варианты тестировали в качестве монотерапии и вводили в дозах по 10 мг/кг два раза в неделю в течение 3,5 недель, как указано выше. Были идентифицированы варианты, обладающие противоопухолевой активностью (Фиг. 2A и 2B).
[0364] Данные вероятности выживаемости для исходного перспективного антитела и вариантов показаны на Фиг. 3A и 3B. P-значения были рассчитаны с помощью логарифмического рангового критерия. Исходные перспективные антитела продемонстрировали заметное влияние на выживаемость на уровнях доз как 5 мг/кг, так и 10 мг/кг. Варианты AIP-106042 и AIP-100196 (Фиг. 3A) продемонстрировали выраженные эффекты, как и варианты AIP-122563, AIP-165430, AIP-157397, и AIP-171142 (Фиг. 3B). Другие варианты также продемонстрировали повышенную вероятность выживаемости, хотя и на более низких уровнях (Фиг. 3A и 3B). Например, антитело AIP-148327 увеличивало вероятность выживаемости на 40 день по сравнению с контролями (Фиг. 3B).
[0365] Эффекты введения вариантов на объем опухоли показаны на Фиг. 4A и 4B. Данные выражены в виде нормализованной площади над кривой (NAAC). Значение NAAC вычисляют для каждого отдельного антитела на основе его кривых объема опухоли. Значение NAAC находится между 0 и 1. Чем ближе значение к 1, тем меньше объем опухоли с течением времени, т.е. тем эффективнее лечение. Выявлены варианты, оказавшие выраженное влияние на объем опухоли, например, AIP-106042 и AIP-100196 (Фиг. 4A) и AIP-171142, AIP-157397, AIP-165430, и AIP-122563 (Фиг. 4B). Лечение другими вариантами антител также приводило по меньшей мере к некоторому уменьшению объема опухоли.
[0366] Также были созданы варианты антител, идентифицированных при скрининге вариантов первого поколения как обладающие противоопухолевой активностью. Эти варианты также оценивали как монотерапию на модели опухоли EMT6, как описано выше. Варианты вводили дозы, указанные на Фиг. 5A-5D два раза в неделю в течение 3,5 недель. Были идентифицированы варианты, обладающие противоопухолевыми эффектами (Фиг. 5A-5D).
[0367] Данные о выживаемости для антител, обработанных вариантами второго поколения, показаны на Фиг. 6A и 6B. P-значения были рассчитаны с помощью логарифмического рангового критерия. Выявлены варианты, показавшие выраженное повышение вероятности выживаемости (например, AIP-155066, AIP-166120, AIP-142079, AIP-104188 (Фиг. 6A) и AIP-158623, AIP-133645, AIP-136538, AIP-187893, и AIP-160470 (Фиг. 6B).
[0368] Эффекты введения вариантов второго поколения на объем опухоли в модели опухоли ЕМТ6 показаны на Фиг. 7A и 7B. Варианты AIP-155066, AIP-166120, AIP-142079, и AIP-104188 показали значения NAAC, значительно превышающие значения для контроля, при введении в количестве 5 мг/кг, где большинство также показало значения NAAC, значительно превышающие значения для контроля при 2,5 мг/кг. Варианты AIP-158623, AIP-136538, AIP-133645, и AIP-187893 показали выраженные значения NAAC для всех тестируемых концентраций; с некоторыми вариантами, демонстрирующими значения NAAC значительно выше контроля.
[0369] Лечение двумя вариантами (AIP-133645 и AIP-160470), идентифицированными в предыдущем анализе, оценивали при введении в комбинации с антителом к PD1. Снова использовали модель опухоли EMT6. Исходные перспективные антитела вводили в дозах 5 и 10 мг/кг. Варианты вводили в дозах 2,5 и 5 мг/кг. Антитело к PD1 вводили в дозе 10 мг/кг. Дизайн исследования показан на Фиг. 8. Антитела вводили в/б инъекции в указанных дозах и частотах. Анализ выживаемости исходного перспективного антитела и двух вариантов при введении в качестве монотерапии показан на Фиг. 9. Оба варианта AIP-160470 и AIP-133645 были способны улучшить выживаемость по сравнению с исходным перспективным антителом. Влияние на рост опухоли, вероятность выживаемости и объем опухоли для перспективного антитела и двух вариантов при введении в виде монотерапии показано на Фиг. 10, Фиг. 11 и Фиг. 12, соответственно. Влияние на рост опухоли, вероятность выживаемости и объем опухоли при введении антител в комбинации с антителом к PD1 показаны на Фиг. 13, Фиг. 14 и фиг. 15, соответственно.
[0370] Противоопухолевые эффекты исходного перспективного антитела и вариантов AIP-160470 и AIP-133645 также оценивали в качестве монотерапии на мышиной сингенной модели эктопической опухоли CT-26. Животным вводили подкожно 106 опухолевых клеток CT26 вдоль правого бока. Антитела вводили в дозе 20 мг/кг путем в/б инъекции 2 раза в неделю в течение 3,5 недель. Влияние на рост опухоли, вероятность выживаемости и объем опухоли показано на Фиг. 16, Фиг. 17 и Фиг. 18, соответственно. Все три антитела проявляли выраженный терапевтический эффект в отношении уменьшения роста опухоли, повышения вероятности выживаемости, уменьшения объема опухоли.
Пример 2. Гистологический анализ связывания антител
[0371] Также было проанализировано связывание с опухолевыми клетками мыши и человека и прилегающими тканями. Исходное перспективное антитело и подмножество вариантов были протестированы на связывание с положительный по человеческому рецептору эстрогена (ER) карциномой молочной железы (стадия II) и прилегающей тканью молочной железы. Из замороженных образцов делали замороженные срезы, помещали на предметные стекла и слегка фиксировали 4% PFA. Микропрепараты инкубировали с использованием первичных антител 10, 1 и 0,3 мкг/мл и контроля IgG (сигнал не обнаружен), а затем конъюгированных с Cy5 антимышиных вторичных антител, контрокрашенных Hoechst и заключенных в водную среду для заливки. Микропрепараты прилегающих тканей окрашивали гематоксилином и эозином (H&E). На Фиг. 19 сравнивают связывание исходного перспективного антитела с опухолью и ТАТ со связыванием вариантов AIP-157397 и AIP-165430. Вариант AIP-157397 продемонстрировал выраженное усиление сигнала связывания с опухолью. Сигнал для связывания с ТАТ также увеличивался по сравнению с исходным перспективным антителом, но связывание можно было титровать так, чтобы сигнал не наблюдался в ТАТ. Вариант AIP-165430 продемонстрировал повышенное связывание с опухолью по сравнению с перспективным антителом с минимальным повышением связывания с ТАТ. Изотипические контроли не продемонстрировали сигнала (данные не показаны).
[0372] Связывание вариантов AIP-106042 и AIP-100196 с положительной по ER тканью рака молочной железы человека и ТАТ также оценивали с использованием микропрепаратов, приготовленных, как описано, и окрашенных с использованием 30, 10 и 3 мкг/мл первичного антитела и контроля IgG. Срезы прилегающих к опухоли тканей окрашивали H&E. Оба варианта, AIP-106042 и AIP-100196, связывались с опухолевой тканью, но на меньших уровнях по сравнению с перспективным антителом (Фиг. 20 и 21). Связывание с ТАТ практически не наблюдалось даже при самых высоких протестированных концентрациях (данные не показаны).
[0373] Связывание вариантов AIP-160470, AIP-133645, AIP-158623, AIP-155066, AIP-136538, AIP-166120, AIP-187893, AIP-142079, AIP-184490, и AIP-104188 также оценивали для ER-положительной ткани опухоли молочной железы и ТАТ по сравнению со связыванием, проявляемым исходным перспективным антителом. Срезы ER-положительной опухоли молочной железы и срезы ТАТ подвергали окрашиванию H&E и иммунноокрашиванию перспективным антителом, вариантом или изотипическим контролем (IgG) в концентрации 1, 3 и 10 мкг/мл. Иммунореактивность оценивали с помощью флуоресцентной микроскопии, а изображения захватывали в зависимости от концентрации. Положительная иммунореактивность (т.е. сигнал выше контроля IgG) была обнаружена для перспективного антитела и всех вариантов (AIP-160470, AIP-133645, AIP-158623, AIP-155066, AIP-136538, AIP-166120, AIP-187893, AIP-142079, AIP-184490, и AIP-104188) за исключением AIP-136538 (Фиг. 22). Изображения были сопоставлены по аналогичной интенсивности флуоресценции в ядрах ER-положительного рака молочной железы, независимо от концентрации антител. За исключением AIP-136538 и AIP-104188, все протестированные варианты продемонстрировали интенсивность флуоресценции в опухоли молочной железы, аналогичную той, которая наблюдалась для исходного перспективного антитела, но при концентрациях первичного антитела в 3-10 раз ниже. Также оценивали избирательность мечения опухоли и связывание ТАТ. Отношение сигнала опухоли к сигналу прилегающей ткани было заметно увеличено по сравнению с перспективным антителом с подмножеством вариантов, включая AIP-160470 и AIP-133645.
[0374] Также оценивали связывание антител с опухолями ЕМТ-6. Образцы опухолей собирали у животных примерно через 7 дней после инокуляции 106 клеток ЕМТ-6. Активность связывания ЕМТ-6 оценивали для вариантов AIP-157397, AIP-165430, AIP-160470, AIP-133645, AIP-158623, AIP-155066, AIP-136538, AIP-166120, AIP-187893, AIP-142079, AIP-184490, и AIP-104188 (данные не показаны). Фоновая иммунореактивность была немного выше в ткани мыши, вероятно, из-за взаимодействий с эндогенными Fc-рецепторами. В то время как все варианты проявляли связывание с опухолевыми клетками ЕМТ-6, между вариантами были очевидны различия в интенсивности сигналов.
[0375] Исходное перспективное антитело (Фиг. 23A) и варианты AIP-133645 (Фиг. 23B) и AIP-160470 (Фиг. 23C) также оценивали на связывание с опухолью, возникающей у мышей, инокулированных линиями раковых клеток человека (ксенотрансплантатами) или линии раковых клеток мыши (сингенные). Из замороженных опухолей делали замороженные срезы и помещали на предметные стекла. Антитела и изотипический контроль (IgG) конъюгировали с AF647, и микропрепараты инкубировали с конъюгатами, а затем подвергали контрокрашиванию с помощью Hoechst. Срез прилегающих к опухоли тканей также окрашивали H&E. Срезы опухоли, окрашенные с использованием вариантных антител, показали усиленный сигнал по сравнению с перспективным антителом для всех опухолей, включая опухоли, возникающие из клеток легкого человека A549, клеток поджелудочной железы человека BXPC3, клеток рака толстой кишки человека Colo-205 или клеток рака предстательной железы человека PC3, а также опухолей, возникающих из линий клеток рака толстой кишки, молочной железы, легкого или почек мыши.
Пример 3. Комбинированная терапия - гистологический анализ
[0376] Исходное перспективное антитело оценивали in vivo на модели опухоли ЕМТ-6 в качестве монотерапии и в комбинации с антителом к PD-1 с использованием схемы дозирования, как описано в Примере 1. Опухоли ЕМТ-6 из когорт получавших PBS, антитело к PD1, перспективное антитело или комбинированную терапию, собирали через две и три недели после инокуляции и оценивали гистологически. Срезы опухоли окрашивали H&E и трихромом по Масону (Трихром). Фенотипы иммунных клеток и состояние активации оценивали в срезах опухолей с помощью иммунофлуоресценции на CD4 (CD4+ Т-клетки), CD8 (CD8+ Т-клетки), CD335 (NK-клетки), CD68 (макрофаги) и iNOS (индуцибельная синтаза оксида азота). Инфильтрация иммунных клеток увеличивалась в опухолях после обработки ингибитором контрольной точки как через две (данные не показаны), так и через три недели (Фиг. 24) после инокуляции. Кроме того, сильная инфильтрация наблюдалась как через две (данные не показаны), так и через три недели (Фиг. 24) в опухолях от мышей, обработанных перспективным антителом или комбинацией перспективного антитела и ингибитора контрольной точки. Повышенная иммунореактивность iNOS указала на активный провоспалительный ответ в опухолях из когорт, получавших перспективное антитело и комбинированную терапию.
Пример 4. Анализ связывания ex vivo коррелирует с противоопухолевой активностью in vivo
[0377] Исходное перспективное антитело и вариантные антитела анализировали в анализе связывания ex vivo для определения корреляции с противоопухолевой активностью in vivo. Схема анализа ex vivo показана на Фиг. 25. Мышам вводили опухолевые клетки, и опухолям позволяли вырасти до размера около 500-600 мм3. Опухоли собирали, расщепляли, и связывание антител с поверхностью живых опухолевых клеток анализировали с помощью проточной цитометрии. Связывание коррелировали со значениями NAAC, представляющими объем опухоли после обработки антителом in vivo, как описано в Примере 1. Результаты продемонстрировали, что связывание антител с клетками EMT6 ex vivo в значительной степени коррелировало с результатом in vivo (Фиг. 26 и Фиг. 27). Таким образом, анализ методом проточной цитометрии ex vivo обеспечивает скрининговый анализ, который в значительной степени коррелирует с функцией in vivo, который можно использовать для идентификации антител, которые могут вызывать противоопухолевые эффекты.
Пример 5. Анализ связывания антитела с мишенью
[0378] Чтобы определить мишень на опухолевых клетках, с которыми связывается AIP-192482, иммунопреципитацию (ИП) проводили с экстрактами цельных клеток. Клетки A549 инкубировали в течение ночи в среде без метионина и цистеина с добавлением меченного 35S метионина и цистеина (37°C, 5% CO2). Клетки лизировали в буфере для анализа методом радиоиммунопреципитации (RIPA) (25 мМ Трис•HCl pH 7,6, 150 мМ NaCl, 1% NP-40, 1% дезоксихолат натрия, 0,1% ДСН) с последующими 5 промываниями буфером (1x фосфатно-солевой буферный раствор с добавлением 450 мМ NaCl, 1 мМ ЭДТА, 1% NP-40, 5% глицерина). Реакции ИП с использованием AIP-192482 или контрольного антитела проводили в течение ночи с использованием антител, связанных с тозил-активированными парамагнитными шариками Dynabeads™ M-280. Затем шарики собирали на магнитах и промывали 450 мМ NaCl-содержащим буфером и элюировали 50 мМ Трис, pH 8,0, 1 мМ ЭДТА и 1% дезоксихолата натрия. Меченный радиоактивным изотопом антиген, связанный с антителами, элюировали 2-кратным буфером для образца для ДСН-ПААГ-электрофореза в восстанавливающих условиях и растворяли в 4-20% гелях для ДСН-ПААГ-электрофореза в денатурирующих условиях. Разделенные белки визуализировали с помощью авторадиографии путем формирования изображения на люминесцентном фосфорном покрытии. Для анализа методом масс-спектрометрии (МС) лизаты готовили с использованием клеток A549, которые не были метаболически мечены, и реакции ИП усиливались пропорционально. Затем элюаты оценивали с помощью анализа наноЖХ-МС/МС (выполняемого Alphalyse и MS Bioworks).
[0379] Анализ методом ДСН-ПААГ-электрофореза (Фиг. 28) идентифицировал большое количество уникальных белков размером от 15,8 до 152,8 кДа. Многочисленные РНК-связывающие белки были среди белков, идентифицированных с помощью анализа методом МС. Было показано, что большое количество этих идентифицированных белков присутствует в стрессовых гранулах, см. Markmiller et al., Cell, 172, 590-604, January 25, 2018; и Youn et al., Molecular Cell, 69, 517-532 (2018) и Jain et al., Cell 164, 487-498
January 28, 2016. В таблице 3 перечислены иллюстративные белки, идентифицированные в иммунопреципитирующем комплексе, осажденном AIP-192482. Эти идентифицированные белки классифицируются на основе того, известно ли, что они также находятся в стрессовых гранулах, в соответствии с анализами, которые были опубликованы ранее: i) биохимический анализ выделения на клетках US-02, как описано в Jain et al. (2016), ii) анализ APEX (проксимальное мечение), проведенный на клетках HEK293, как описано у Markmiller et al. (2018), iii) анализ APEX (проксимальное мечение), проведенный на нейральных клетках-предшественниках, как описано в Markmiller et al. (2018), и iv) анализ BioID (проксимальное мечение) на клетках HEK293, как описано в Youn et al. (2018). Белки группы 1 (12 белков) входят в список белков (20 белков), которые ранее были обнаружены в стрессовых гранулах всеми четырьмя опубликованными анализами. Белки группы 2 (12 белков) входят в тот список белков (38 белков), которые ранее были обнаружены в стрессовых гранулах тремя из четырех опубликованных анализов. Белки группы 3 (20 белков) входят в список белков, которые ранее были обнаружены в стрессовых гранулах двумя из четырех опубликованных анализов. Белки группы 4 (63 белка) входят в список белков (139), которые ранее были обнаружены в стрессовых гранулах Jain и коллегами.
Таблица 3. Иллюстративные белки в иммунопреципитирующем комплексе, идентифицированном с помощью МС
[0380] Как показано в таблице 3 выше, имело место значительное совпадение между списком белков, идентифицированных в иммунопреципитатах с использованием AIP-192482, и белками, которые, как известно, присутствуют в стрессовых гранулах, согласно опубликованной литературе. Кроме того, вопреки преобладающему мнению, что такое небольшое количество PABPC1 разделяется на стрессовые гранулы в стрессовых клетках (6% согласно Wheeler et al., Methods 126: 12-17 (2017), чтобы обеспечить иммунопреципитацию стрессовых гранул из неочищенных лизатов с помощью антитела, связывающего PABPC1, как показано выше, иммунопреципитированные AIP-192482 комплексы, успешно содержащие PABPC1, непосредственно из лизатов цельных клеток.
[0381] Дополнительные белки, идентифицированные при помощи МС, которые присутствовали в иммунопреципитатах AIP-192482 на уровне в 2 раза или более, или с оценкой 2 или более, по сравнению с контрольными иммунопреципитатами, представляют собой:
ABCF1, ACIN1, ACLY, ADAR, AGO1, AGO2, AGO3, AHNAK, ATP2A2, ATXN2, BAG2, BOP1, BUB3, CAD, CASC3, CDC5L, CELF1, CLTA, CNBP, COPA, CRNKL1, DARS, DDX17, DDX18, DDX21, DDX5, DDX54, DDX6, DHX15, DHX30, DHX36, DHX57, DHX9, DICER1, DKC1, DNTTIP2, EDC4, EEF1D, EEF2, EFTUD2, EIF2AK2, EIF2S1, EIF3D, EIF3E, EIF3I, EIF4A3, EIF4G1, EIF6, ELAVL1, EPRS, FAM120A, FBL, FMR1, FTSJ3, FUBP3, FUS, FXR1, FXR2, GAR1, GEMIN4, GNL3, GRSF1, GTPBP4, HEATR1, HIST1H1B, HIST1H1C, HIST1H3A, HNRNPA0, HNRNPA1, HNRNPA2B1, HNRNPA3, HNRNPAB, HNRNPC, HNRNPD, HNRNPDL, HNRNPF, HNRNPH1, HNRNPH3, HNRNPK, HNRNPL, HNRNPM, HNRNPR, HNRNPUL1, HNRNPUL2, IGF2BP1, IGF2BP2, IGF2BP3, ILF2, ILF3, KARS, KHDRBS1, L1RE1, LARP1, MAGOHB, MAK16, MAP1B, MATR3, MBNL1, MOV10, MRTO4, MVP, MYBBP1A, MYO1B, NAT10, NCL, NHP2, NIFK, NKRF, NOL11, NOL6, NOP2, NOP56, NOP58, PABPC1, PABPC4, PCBP2, PDCD11, PES1, PGD, PLEC, PPP1CB, PRKDC, PRKRA, PRPF19, PRPF4B, PRPF8, PRRC2C, PTBP1, PTBP3, PUM1, PURA, PURB, PWP1, PWP2, RAB14, RAB2A, RACK1, RALY, RAN, RBM14, RBM34, RBM4, RBM45, RBM8A, RBMX, RCC2, RPL10A, RPL11, RPL12, RPL13A, RPL14, RPL15, RPL17, RPL18, RPL18A, RPL19, RPL21, RPL22, RPL23, RPL23A, RPL24, RPL26, RPL27, RPL29, RPL3, RPL30, RPL32, RPL34, RPL35A, RPL36, RPL4, RPL5, RPL6, RPL7, RPL7A, RPL8, RPLP0, RPLP1, RPLP2, RPS11, RPS13, RPS17, RPS23, RPS24, RPS26, RPS27A, RPS3, RPS3A, RPS5, RPS6, RPS8, RPS9, RPSA, RRBP1, RRP1, RRP9, RRS1, RSL1D1, RTCB, RUVBL2, RYDEN, SART3, SF3B3, SKIV2L2, SLC3A2, SND1, SNRNP200, SNRNP70, SNRPB, SNRPD1, SNRPD2, SNRPD3, SON, SRP68, SRP72, SRPK1, SRPK2, SRRM2, SRSF1, SRSF10, SRSF2, SRSF3, SRSF6, SRSF7, SRSF9, SSB, STAU1, STAU2, STRAP, SYNCRIP, TARBP2, TARDBP, TCOF1, TCP1, THOC2, THOC6, TNRC6A, TOP1, TRA2A, TRA2B, TRIM25, TRIM56, TTN, U2AF2, UGDH, UPF1, UTP15, UTP18, UTP4, UTP6, WDR12, WDR36, WDR43, WDR46, WDR74, WDR75, XAB2, XRCC5, XRN2, YBX1, YBX3, YTHDC2, ZC3H7A, ZC3HAV1, ZCCHC3 и ZNF326.
[0382] Чтобы проверить, является ли РНК частью комплекса, с которым связывается AIP-192482, лизаты были получены из меченных радиоактивным изотопом клеток A549 и затем обработаны увеличивающимся количеством РНКазы A (от 0,001 до 10 мкг/мл) или ДНКазы I (20 мкг/мл). Обработанные лизаты использовали в ИП с использованием AIP-192482. Связанные белки анализировали с помощью ДСН-ПААГ-электрофореза с последующей авторадиографией. Результаты показали, что обработка РНКазой, но не ДНКазой, элиминировала белки, иммунопреципитированные AIP-192482, в зависимости от дозы РНКазы (Фиг. 29). Этот эффект был специфическим для антигена AIP-192482, поскольку такого эффекта не наблюдали для связывания EGFR с контрольным антителом к EGFR (данные не показаны). Этот результат продемонстрировал, что РНК способствует связыванию AIP-192482 с его мишенью (см. Фиг. 38A и 38B).
[0383] Для определения состава мишени был проведен дополнительный анализ методом МС. В одном из таких анализов лизат RIPA, полученный из немеченых клеток A549, инкубировали с шариками M-280, конъюгированными с AIP-192482, а затем сшивали с использованием DTSSP (ThermoFisher). После гашения лизаты обрабатывали РНКазой (100 нг/мл). Гранулы промывали в буфере с высоким содержанием соли и элюировали антиген с использованием 0,5 н. гидроксида аммония перед проведением наноЖХ-МС/МС (MS Bioworks). В геле проводили расщепление и анализировали белки. Один РНК-связывающий белок, PABPC1, присутствовал в большом количестве по результатам всех прогонов МС и был обогащен после обработки РНКазой (Фиг. 30).
[0384] PABPC1 экспрессировали как C-концевой слитый с FLAG белок в клетках 293T, транзиентно трансфицированных плазмидой для экспрессии PABPC1-FLAG человека, и очищенных при помощи хроматографии с антителом к FLAG. Очищенный PABPC1 инкубировали с очищенной поли(A)-РНК (56-мерной), полученной посредством транскрипции in vitro линеаризованной плазмидной матрицы, управляемой промотором Т7. Затем комплекс PABPC1-РНК инкубировали с моновалентным Fab AIP-192482 и полученные комплексы разделяли на колонке для гель-фильтрации Superose 6 (GE Lifesciences) при конечном соотношении 15:15:1 PABPC1: AIP-192482 Fab: РНК по массе. Поглощение при A280 элюата из колонки и анализ фракций колонки с помощью ДСН-ПААГ-электрофореза (Фиг. 31) показали, что Fab AIP-192482, PABPC1 и поли(A)-РНК образуют высокомолекулярный комплекс, который элюируется из колонки заметно раньше отдельных компонентов. РНКазу A также включали в стадию инкубации AIP-192482 перед колоночной хроматографией. Для этого образца не наблюдали высокомолекулярного комплекса.
[0385] Как объяснено выше, результаты МС для сшитого, обработанного РНКазой иммунопреципитата из клеток A549, полученного с использованием AIP-192482, показали присутствие PABPC1 в иммунопреципитате. PABPC3/4, MOV10, UPF1 и другие белки также были идентифицированы как компоненты, присутствующие в иммунопреципитате.
Пример 6. Конфокальная визуализация, показывающая локализацию и компоненты комплексов, на которые нацелены антитела
[0386] Иммунофлуоресцентную микроскопию проводили на опухолевых тканях EMT6, окрашенных антителами. Было показано, что AIP-192482 совмещен с субпопуляцией G3BP-положительных структур в опухолях EMT6. См. Фиг. 32A-D. Изображения показали значительное перекрытие между сигналом AIP-192482 и сигналом для G3BP, другого маркера стрессовых гранул. Результаты показывают присутствие более мелких точек G3BP, которые не являются положительными в отношении AIP-192482. Хотя подмножество этих G3BP-положительных структур, то есть очень маленьких точек, не являются положительными в отношении иммунореактивности AIP-192482, в более крупных агрегатах, которые являются более гетерогенными по структуре, реактивность совмещается. Это свидетельствует о том, что AIP-192482 ассоциирует с комплексами с РНП.
[0387] С помощью конфокальной микроскопии было показано, что описанные в данном документе антитела воздействуют на белковые комплексы, расположенные вне клетки. Как показано на Фиг. 33A-D, AIP-160470 прореагировал, где также была обнаружена реактивность CD9. Конфокальная визуализация демонстрирует, что реактивность AIP-160470 явно внеклеточная по своей природе, что подтверждает данные проточной цитометрии, как описано ниже. Аналогичные эксперименты с конфокальной микроскопией были проведены с тканью карциномы молочной железы человека, которые также продемонстрировали, что AIP-160470 совмещен с многочисленными CD9-положительными везикулами диаметром около 1 мкм, которые выглядят внеклеточными.
[0388] Дополнительная визуализация методом конфокальной микроскопии продемонстрировала, что сигнал AIP-160470 совмещен с РНК-связывающими белками, включая PABPC1 и MOV10, и мечение соответствует внеклеточным точкам и плазматической мембране в ткани рака яичников человека.
Пример 7. Проточная цитометрия, демонстрирующая локализацию на поверхности комплексов, на которые нацелены антитела
[0389] Клетки ЕМТ6 обрабатывали химиотерапевтическим агентом, доксорубицином («DOX») или цисплатином («CDDP») в течение 16 часов. И DOX, и CDDP являются известными индукторами стрессовых гранул, Vilas-Boas, et al., J Neurooncol 127:253-260 (2016); и Morita et al., Biochemical and Biophysical Research Communications 417: 399-403 (2012). Обработанные клетки помещали в 96-луночный планшет и окрашивали AIP-192482, AIP-160470 или AIP-195694 (отрицательный контроль). Затем клетки окрашивали вторичным антителом, которое было конъюгировано с Alexa 647, и анализировали на проточном цитометре. Средняя геометрическая интенсивность флуоресценции, соответствующая связыванию антител с клетками ЕМТ6, была нанесена на график в зависимости от концентраций химиотерапевтических агентов, используемых для обработки клеток, см. Фиг. 35A-B и Фиг. 36. Эти данные демонстрируют, что эти антитела были связаны с поверхностью клеток, что дополняет конфокальные данные на Фиг. 33, который демонстрирует рост клеток ЕМТ6 in vivo, также индуцирует такую поверхностную реактивность. Эта внеклеточная поверхностная локализация также подтверждается анализом методом проточной цитометрии ex vivo из Примера 4.
Пример 8. Получение вариантов AIP-160470
[0390] Варианты антител к AIP-192482 оценивали в примерах, описанных выше. Многочисленные дополнительные варианты антител были созданы путем введения различных замен в CDR с использованием AIP-160470 в качестве исходной последовательности для сравнения. Варианты тестировали в анализе взаимодействия с Fc-рецептором in vitro. Варианты включали отдельные замены, введенные в каждую CDR, а также варианты, в которых в HCDR1 было введено до четырех замен, в HCDR2 было введено до пяти замен, в HCDR3 было введено до тринадцати замен, в LCDR1 было введено до шести замен, в LCDR2 было введено до трех замен, и в LCDR3 было введено до шести замен. Также были протестированы комбинации вариантных последовательностей CDR1, CDR2 и CDR3. Варианты тестировали на активность in vitro, а подмножество тестировали на противоопухолевую активность in vivo, как описано ниже. Последовательности CDR активных вариантов представлены в таблице 1B и таблице 2B.
Активность in vitro
[0391] Активность антител in vitro определяли с помощью анализа взаимодействия с FcR. Варианты тестировали в FcγRIIa-H ADCP Reporter Bioassay (Promega). Этот анализ используется для измерения активности и стабильности антител, которые специфически связываются и активируют FcγRIIa. В анализе использовали клетки Jurkat, стабильно экспрессирующие человеческий FcγRIIa-H (вариант H131 с высокой аффинностью) и NFAT-индуцированную люциферазу. После взаимодействия с FcγR в эффекторные клетки Jurkat областью Fc тестируемого антитела, связывающегося с клеткой-мишенью, в клетках Jurkat генерируются внутриклеточные сигналы, которые приводят к опосредованной NFAT-RE активности люциферазы, которая может быть определена количественно. Анализ, используемый для анализа вариантов, подробно описан в разделе «Подробная методология» ниже.
[0392] Активность вариантов, активных в анализе in vitro, показана на Фиг. 39. Варианты считаются активными, если они показали EC50 500 нМ или меньше; или если они имеют значение дельта-активности относительно AIP-160470 не менее 0,5, как показано на Фиг. 39. Антитело, значение дельта которого относительно AIP-160470 равно нулю, считается неактивным. Оценка активности описана ниже в разделе «Подробная методология».
Активность вариантов in vivo
[0393] Подмножество вариантов, которые были активными in vitro, были отобраны для оценки противоопухолевой активности in vivo с использованием мышиной модели EMT6. Было проведено два раунда исследований in vivo. Раунд 1 включал AIP-192482, AIP-160470 и 16 других вариантов. Раунд 2 включал AIP-192482, AIP-160470, повторяющийся вариант из раунда 1 (AIP-101235) и 16 дополнительных вариантов, созданных, как описано в данном документе. Таким образом, исследования in vivo, описанные в этой заявке, включали 34 уникальных антитела, где 3 из этих 34 антител были протестированы в обоих раундах. Варианты, протестированные in vivo в раундах 1 и 2, описаны на Фиг. 40 и 41, соответственно, которые включают значения EC50 и ранговые оценки Δ активности. Противоопухолевую активность in vivo оценивали с использованием выживаемости, показателя нормализованной площади над кривой (NAAC) и показателя нормализованной скорости роста (NGRM), где NAAC и NGRM были разработаны в Atreca. Описание этих анализов приведено ниже в разделе «Подробная методология». Как объяснено в разделе «Методология», «активный in vivo» на основе активности in vivo оценивался по значению p ≤ 0,05 по меньшей мере в одном из анализов выживаемости, NAAC и NGRM, т.е. если антитело проявляет p-значение, которое менее или равно 0,05 для выживаемости, NAAC и/или NGRM (достаточно любого одного), антитело считается «активным in vivo». Дизайн данного исследования представлен на Фиг. 42. На Фиг. 43 представлены данные, демонстрирующие объем опухоли по когортам при рандомизации в раунде 2. На Фиг. 44 показаны противоопухолевые эффекты вариантов в раунде 2, ранжированные по медиане выживаемости. На Фиг. 45 показаны антитела, которые проявили наиболее эффективные ответы в раунде 2 в соответствии с размером эффекта NAAC. На Фиг. 46 показаны антитела, которые показали наиболее эффективные ответы в раунде 2, ранжированные по размеру эффекта NGRM. На Фиг. 47 показаны антитела, которые вызывали наиболее полные ответы в раунде 2. «Полный ответ» (ПО) - это когда три последовательных измерения объема опухоли (TVM) записываются как 0 мм3 (анализ на 40 день)». Антитела, которые вызывали наиболее полные ответы, относятся к антителам, которые вызывали у большинства животных в группе полный ответ, например, если в группе было 6 мышей, и 3 из 6 мышей имели ПО, то это антитело вызывало 3 ПО, а на фигуре показаны антитела с наивысшим значением ПО. Данные для антител, которые проявляли наиболее стойкие ответы в раунде 2, представлены на Фиг. 48. «Стойкий ответ» (СО), как определено на Фиг. 48 представляет окно продолжающейся регрессии опухоли после введения дозы (анализ на 40 день). Сводная информация об активности in vivo подмножества вариантных антител, обладающих противоопухолевыми эффектами, которые представлены на Фиг. 49.
[0394] Связь между активностью в in vitro анализе FcγRIIa, активностью in vivo и противоопухолевой активностью in vivo исследовали, чтобы определить, позволяет ли спрогнозировать анализ in vitro активность in vivo. Чтобы смоделировать взаимосвязь между результатами анализа Fc-гамма-рецептора in vitro и активностью in vivo, была построена множественная регрессионная логистическая модель с линейными членами с использованием R, версии 3.4.3 (The R Foundation). Модель была обучена на подмножестве данных, включая AIP-192482, AIP-186435, AIP-172643, AIP-172872 и AIP-114111, что дает только один ложноположительный результат (AIP-163039) из всех антител, для которых не наблюдалась активность in vivo. Для каждого антитела как EC50 (нМ), так и дельта-активность были усреднены по нескольким прогонам, дельта-активность была нормализована к AIP-160470, а активность in vivo оценивали по p-значению ≤ 0,05 по меньшей мере в одном из анализов выживаемости, NAAC и NGRM. Результаты показаны на Фиг. 50А и 50В. Анализ демонстрирует, что антитело с EC50 in vitro и нормализованной дельта-активностью выше пороговой линии, показанной на двух фигурах, как правило, прогнозирует проявление противоопухолевой активности in vivo.
Сконструированные FR
[0395] Последовательности VH и VL AIP-160470 также были сконструированы так, чтобы они содержали каркасные области из другого гена IGHV или IGLV. Каркасные области представляют собой области между определенными остатками CDR. Области FR VH AIP 160470 наиболее точно соответствуют IGHV3-15, IMGT ID X92216, а области FR VL AIP 160470 наиболее точно соответствуют IGLV1-47, IMGT ID Z73663.
[0396] AIP-127782 имеет CDR AIP-160470 и было сконструировано так, чтобы иметь FR VH IGHV3-72 (IMGT ID X92206) и FR VL IGLV1-51 (IMGT ID Z73661). AIP-127782 был активен в анализе взаимодействия in vitro. Противоопухолевую активность также оценивали in vivo (ниже). Это антитело также проявляло противоопухолевую активность на мышиной модели ЕМТ6.
[0397] Были получены три дополнительных антитела. AIP-180422 имеет CDR AIP-160470, FR VH IGHV3-72 (IMGT ID X92206) и FR VL нативного IGLV1-47 (IMGT ID Z73663). AIP-166722 имеет CDR AIP-160470, FR VH IGHV3-72 (IMGT ID X92206) и FR VL IGLV1-40 (IMGT ID M94116). AIP-193490 имеет CDR AIP-160470, FR VH IGHV3-49 (IMGT ID M99401); и FR VL IGLV1-40 (IMGT ID M94116). Все эти антитела проявляли активность в анализе взаимодействия in vitro. Эти антитела не тестировали in vivo.
Подробная методология
Сингенная мышиная модель опухоли EMT6, оценка противоопухолевой активности in vivo
[0398] Сингенную мышиную модель опухоли EMT6 использовали, как описано выше, для оценки противоопухолевой эффективности химерных вариантов mIgG2a ATRC-101. Используемая процедура является процедурой, модифицированной из DeFalco et al., Clin. Immunol. 187:37-45, 2018. Опухолевые мышиные клетки EMT6 размножали в культуре путем пассирования клеток каждые 2-3 дня (субкультуры 1:10). В день инокуляции клетки собирали, подсчитывали и разводили до 5×106 клеток/мл в среде компании Waymouth без добавок. Жизнеспособность клеток проверяли непосредственно до и после инокуляции. Каждой самке мышей BALB/c в возрасте 4-6 недель инокулировали в заднюю часть правого бока путем подкожной инъекции 1×106 клеток ЕМТ6 в 0,2 мл среды компании Waymouth без добавок. День инокуляции клеток был обозначен как День исследования 0. В среднем > 30% было включено для достижения группами исследования постоянных и однородных объемов опухолей. Опухоли мышей постоянно становились видимыми и пальпируемыми примерно через три дня после инокуляции клеток. Перед рандомизацией объем опухолей измеряли 2-3 раза. Мышей рандомизировали на 7 день исследования с использованием функции рандомизации с «парным распределением» программного обеспечения для лабораторных животных StudyLog (версия 3.1.399.23) для обеспечения однородных объемов опухолей. Мыши с предварительно изъязвленными опухолями, опухолями неправильной формы или множественными опухолями были исключены из рандомизации. Исследуемые препараты и контрольный носитель готовили в буфере для состава (PBS Дульбекко, DPBS). Разведенные антитела помещали в стерильные, предварительно закрытые, одноразовые флаконы из боросиликатного стекла и хранили при 4ºC до дозирования. Начиная с дня рандомизации, испытуемые образцы вводили в дозе 10 мл/кг в зависимости от массы тела мыши посредством внутрибрюшинной инъекции дважды в неделю, всего 7 доз. Всем мышам вводили дозу в соответствии со схемой или до тех пор, пока они не были исключены из исследования на основании определенных критериев эвтаназии и в соответствии с конечными точками в соответствии с протоколом по использованию животных EB17-010-104 в Explora BioLabs. Объем опухолей измеряли дважды в неделю после рандомизации с помощью электронных штангенциркулей, подключенных к программному обеспечению для лабораторных животных StudyLog (версия 3.1.399.23). Объемы опухоли рассчитывались автоматически с использованием следующего уравнения:
Объем опухоли (мм3)=длина (мм) × ширина2 (мм) × 0,5
Считалось, что после введения исследуемого препарата мыши с объемом опухоли 0 мм3 для трех последовательных измерений продемонстрировали полный ответ (ПО). Считалось, что мыши со стойкой регрессией опухоли, которая продолжалась после закрытия окна дозирования, показали стойкий ответ (СО).
[0399] Мышей подвергали эвтаназии, когда наблюдали любую из следующих конечных точек, одобренных протоколом IACUC:
Объем опухоли превышает ≥2000 мм3, опухоль препятствует нормальной жизнедеятельности животного (осанка, походка, способность есть или пить, дыхание и т. д.) или обширное изъязвление опухоли (> 50% площади опухоли; или если доказано, что изъязвленные опухоли вызывают хроническую боль)
[0400] Статистический анализ объемов опухолей проводили с использованием нормализованной площади над кривой (NAAC) и показателя нормализованной скорости роста (NGRM), разработанный в Atreca, Inc.
[0401] Для определения NAAC площадь между кривой объема опухоли и конечной точкой объема опухоли, равной 2000 мм3, делили на общую площадь, возможную на 35 день исследования после инокуляции опухоли. Общую возможную площадь определяют между первой временной точкой, в которой все животные имеют измеримый объем опухоли, и 35 днем исследования для объемов опухоли от 0 мм3 до 2000 мм3. Значения NAAC находятся между 0 и 1. У индивидуумов с небольшой площадью между кривой и конечной точкой объема опухоли значения NAAC ближе к 0, а у индивидуумов с большей площадью между кривой и конечной точкой объема опухоли значения NAAC ближе к 1.
[0402] Для определения NGRM сначала был рассчитан угловой коэффициент для логарифмически преобразованных объемов опухолей в зависимости от времени, а затем был пересчитан на 20 дней после инокуляции опухоли. Затем эти угловые коэффициенты были нормализованы до значений от 0 до 1. У индивидуумов с увеличивающимся объемом опухоли с течением времени значения NGRM ближе к 0, а у индивидуумов со стабильным или уменьшающимся с течением времени объемом опухоли значения NGRM ближе к 1.
[0403] Статистически значимые различия между распределениями для группы лечения и контрольной группы были оценены для NAAC и NGRM с помощью одностороннего критерия суммы рангов Уилкоксона, дающего p-значение с использованием R версии 3.4.3 (The R Foundation). Животные с конечными объемами опухоли, которые не достигли 1800 мм3 и не выжили в течение 80% продолжительности анализа, были исключены из анализа NAAC и NGRM.
[0404] Анализ выживаемости был проведен с использованием данных конечных точек исследования. Кривые выживаемости для каждой группы оценивали с помощью метода Каплана-Мейера. Статистический анализ был выполнен с использованием одностороннего логарифмического рангового критерия для оценки преимущества выживаемости тестируемой группы по сравнению с контролем PBS с использованием R версии 3.4.3 (The R Foundation). Модель прогнозировала, что антитело, обозначенное в данном документе как AIP-192482, AIP-171142, AIP-165430, AIP-189526, AIP-122563, AIP-158623, AIP-155066, AIP-166120, AIP-133645, AIP-187893, AIP-142079, AIP-160470, AIP-102396, AIP-150055, AIP-167084, AIP-185304, AIP-134770, AIP-141887, AIP-196203, AIP-128195, AIP-116579, AIP-192329, AIP-197809, AIP-142489, AIP-167726, AIP-199834, AIP-143179, AIP-195587, AIP-153462, AIP-115363, AIP-151090, AIP-168083, AIP-161082, AIP-114196, AIP-189338, AIP-183190, AIP-110143, AIP-147176, AIP-134312, AIP-128243, AIP-156172, AIP-147389, AIP-124314, AIP-185291, AIP-135247, AIP-113513, AIP-102299, AIP-179097, AIP-109343, AIP-119622, AIP-191735, AIP-157078, AIP-153475, AIP-133650, AIP-190915, AIP-167400, AIP-109729, AIP-151709, AIP-136628, AIP-101601, AIP-146871, AIP-170053, AIP-199483, AIP-162041, AIP-180675, AIP-183133, AIP-191470, AIP-151167, AIP-106633, AIP-102624, AIP-109484, AIP-126080, AIP-161571, AIP-163039, AIP-101235, AIP-182061, AIP-181246, AIP-192216, AIP-171912, AIP-172872, AIP-167833, AIP-190051, AIP-145518, AIP-167533, AIP-112580, AIP-143155, AIP-119664, AIP-190526, AIP-114403, AIP-156760, AIP-103803, AIP-195588, AIP-145722, AIP-178251, AIP-116142, AIP-183350, AIP-127108, AIP-128147, AIP-109510, AIP-104086, AIP-143132, AIP-170105, AIP-169636, AIP-152243, AIP-138776, AIP-103817, AIP-130491, AIP-188155, AIP-167246, AIP-106139, AIP-198351, AIP-159326, AIP-192275, AIP-190761, AIP-166832, AIP-148062, AIP-129145, AIP-111240, AIP-153888, AIP-130915, AIP-109048, AIP-170569, AIP-154873, AIP-159037, AIP-186826, AIP-156514, AIP-157122, AIP-173276, AIP-150485, AIP-166847, AIP-124013, AIP-126285, AIP-168605, AIP-190274, AIP-136060, AIP-180422, AIP-166722, AIP-127782, AIP-189473, AIP-192571, AIP-112328, AIP-125258, AIP-150199, AIP-125062, AIP-177193, AIP-115388, AIP-107759, AIP-170221, AIP-143369, AIP-189475, AIP-102833, AIP-157045, AIP-175775, AIP-154181, AIP-125984, AIP-160829, AIP-184744, AIP-128136, AIP-181273, AIP-153125, или AIP-131972 будет обладать противоопухолевой активностью.
Анализ взаимодействия с Fc γRIIa с использованием опухолевых клеток EMT6
[0405] Мишени противоопухолевых антител, как описано в данном документе, экспрессируются опухолевыми клетками, когда они растут in vivo, но не экспрессируются опухолевыми клетками, выращенными в стандартных условиях культивирования in vitro. Анализ проводят на клетках ex vivo, то есть на опухолевых клетках, которые были выращены в виде опухолевого трансплантата у сингенной (сходной по иммунной системе) мыши in vivo, затем собранных и обработанных в течение 24-48 часов.
[0406] Анализ состоит из четырех частей: A. Получение исходных клеток рака молочной железы мыши EMT6 in vitro; Инокуляция и рост опухолей EMT6 у мышей Balb/c in vivo; C. Сбор опухолевых клеток ЕМТ6 и приготовление банка клеток ex vivo; Использование клеток ЕМТ6 ex vivo для анализа взаимодействия с FcγR2a. Протокол для каждой стадии представлен ниже.
А. Получение клеток рака молочной железы мыши EMT6 in vitro
1. Извлеките флакон с клетками ЕМТ6 из жидкого азота
2. Подвергните оттаиванию на водяной бане при 37°C почти до полного оттаивания (должен остаться небольшой кусочек льда) 3. Добавьте оттаявшую суспензию клеток (1 мл) к 9 мл среды для культивирования клеток EMT6 в пробирке на 50 мл
4. Центрифугируйте, 300xg, комнатная температура, 5 мин
5. Аспирируйте супернатант и ресуспендируйте клетки в 15 мл среды ЕМТ6
6. Добавьте клеточную суспензию в обработанную по технологии ТС колбу для культивирования клеток Т75
7. Выращивайте клетки в увлажненном инкубаторе при 37°C с 5% CO2
8. Добавляйте свежие среды в понедельник, среду и пятницу
9. Размножайте клетки, когда они достигают 80% конфлюентности
a. Аспирируйте среду для культивирования клеток из колбы
б. Промойте один раз 10 мл PBS без Ca2+ Mg2+
c. Добавьте 2 мл TrypLE (№ 12604021, Invitrogen)
d. Инкубируйте в течение 5 минут при 37 °C
e. Осторожно постучите по колбе, чтобы отделить клетки (проверьте под микроскопом)
f. Добавьте 7 мл NGM в чашку Петри, аккуратно перемешайте пипетированием для ресуспендирования
g. Разделите 1:10 в новой колбе
h. Добавьте среды. Аккуратно перемешайте пипетированием для получения однородной суспензии
i. Выращивайте клетки в увлажненном инкубаторе при 37°C с 5% CO2
10. Как только клетки достигнут 80% конфлюэнтности, соберите замороженные аликвоты:
11. Отделите клетки, как описано выше, и поместите в пробирку объемом 50 мл
12. Возьмите 10 мкл клеточной суспензии и добавьте 10 мкл трипанового синего
13. Хорошо перемешайте и подсчитайте клетки, используя цитометр Countess II (№ AMQAX1000, Fisher Scientific).
Рассчитайте жизнеспособность клеток
14. Центрифугируйте, 300xg, комнатная температура, 5 мин
15. Ресуспендируйте в чистом FBS при 4х106 клеток/мл
16. Добавьте равное количество FBS, содержащего 20% предварительно подготовленного ДМСО. (Не добавляйте 100% ДМСО непосредственно к клеткам)
17. Хорошо перемешайте путем осторожного пипетирования
18. Добавьте 1 мл (2×106 клеток) клеточной суспензии в криопробирки и заморозьте в Mr Frosty (51000001, ThermoFisher) при -80 °C
19. Перевод на длительное хранение в жидком N2 на следующий день
B. Инокуляция и рост опухолей EMT6 у мышей Balb/c in vivo
Размораживание клеток EMT6 из маточного банка
1. Разморозьте 1 флакон с клетками EMT6 из раздела A на водяной бане при температуре 37 °C. Перенести клетки в коническую пробирку объемом 15 мл. Добавьте 10 мл нормальной питательной среды. Центрифугируйте при 300xg, комнатной температуре, 5 минут. Аспирируйте супернатант. Ресуспендируйте клеточный осадок в 15 мл NGM и посейте в колбу Т75
2. На 2-й день пассируйте клетки из Т75 в Т225 с использованием описанного выше метода пассирования клеток
3. На 4-й день пассируйте клетки 1:10 (1:12, если в выходные дни)
4. На 6-й или 7-й день пассируйте клетки 1:10 (1:12, если в выходные/если требуется большее
количество клеток, размножьте на этой стадии)
5. На 8-й или 9-й день размножьте клетки в 10 флаконах
6. На 10-й или 11-й день соберите клетки для инъекции in vivo:
Инокуляция опухоли EMT6
A. Аспирируйте среду для культивирования клеток из колбы
B. Промойте один раз 10 мл PBS без Ca2+ Mg2+ (20мл для T225)
C. Добавьте 2 мл TrypLE (№ 12604021, Invitrogen) (5 мл для T225)
D. Инкубируйте в течение 5 минут при 37 °C
E. Осторожно постучите по колбе, чтобы отделить клетки (проверьте под микроскопом)
F. Промойте клетки из колбы 7 мл (15 мл для T225) среды EMT6
G. Подсчитайте клетки и определите жизнеспособность с помощью трипанового синего
a. Не продолжайте, если жизнеспособность ниже 85%
H. Центрифугируйте, 300xg, КТ, 5 мин
I. Аспирируйте супернатант
J. Ресуспендируйте клетки в среде компании Waymouth без FBS до достижения концентрации 5х106 клеток/мл
a. 1 Колба для культивирования клеток T225 даст выход около 18-24×106 жизнеспособных клеток
K. Держите клетки на льду с этого момента
L. Проведите анестезию самок мышей BALB/c в возрасте 8 недель с использованием ингаляции изофлураном
М. Выбрейте левый бок мышей BALB/c
N. Используйте шприц на 1 мл с иглой 25G для подкожной инъекции 200 мкл суспензии клеток (всего 1×106 клеток)
a. Убедитесь, что вы не видите обратного тока клеток в шприц
b. Убедитесь, что клеточная суспензия не вытекает из места инъекции
О. Проверьте количество клеток и их жизнеспособность после проведения инокуляции
a. Должно быть в 10% окне
P. Следите за ростом опухоли с помощью штангенциркуля
C. Соберите опухоли EMT6 и подготовьте банк клеток ex vivo
1. Соберите опухолей, как только они достигают 500-800 мм3 при измерении штангенциркулем
2. Удалите всю окружающую кожу и мышцы
3. Перенесите опухоли в среду RPMI на льду, содержащую примоцин в разведении 1/500 (100 мкг/мл) 4. (Опухоли могут быть объединены и объемы пропорционально увеличены)
5. Приготовьте смесь для расщепления опухолей (на 1 опухоль)
а. 3,3 мл HBSS с Ca2+ Mg2+
b. 33 мкл коллагеназы А (конечная концентрация: 0,2 мг/мл)
c. 33 мкл диспазы II (конечная концентрация: 0,8 мг/мл)
d. 17 мкл ДНКазы (конечная концентрация: 0,02 мг/мл)
е. 6,6 мкл примоцина
f. Перемешайте и профильтруйте через фильтр из ацетата целлюлозы с диаметром пор 0,22 мкм для стерилизации
6. Извлеките опухоли из RPMI. Разрежьте опухоли на мелкие кусочки и добавьте 1 мл смеси для расщепления на опухоль 7. Инкубируйте в пробирке для проточной цитометрии с крышкой, 15 или 50 мл пробирке с завинчивающейся крышкой при 37°C, непрерывно вращая в течение 15 мин
8. Позвольте клеткам осесть в течение 30 секунд
9. Осторожно удалите супернатант пипеткой на 1 мл и добавьте к 3 мл чистого FBS на льду, содержащего
Примоцин в концентрации 100 мкг/мл
10. Добавьте еще 1 мл смеси для расщепления и повторите 2 раза, всего 3 раза
11. (вы можете отрезать верхушку кончика пипетки на 1 мл и использовать его для механической диссоциации между
стадиями расщепления)
12. После последнего расщепления суспензия клеток должна проходить через наконечник микропипетки объемом 1 мл
13. Отфильтруйте собранные клетки в FBS через 100-микронный фильтр для клеток в новую пробирку на 50 мл
14. Центрифугируйте, 300xg, 4 °C, 10 мин
15. Удалите супернатант и ресуспендируйте клетки в 1 мл чистого FBS (с примоцином в концентрации 100 мкг/мл)
16. Подсчитайте и доведите количество клеток до 6×106 клеток/мл с помощью FBS (с примоцином в концентрации 100 мкг/мл)
a. Из-за дебриса подсчет клеток с помощью Countess II или гемоцитометра может быть неточным i. Окрашивание ядросодержащих клеток Draq5 1:1000 (исходная концентрация 5 мМ) и
рекомендуется подсчет на проточном цитометре в канале APC
ii. Добавление DAPI в соотношении 1:1000 позволяет гейтировать популяцию ядросодержащих клеток по живым клеткам
(Требуется фиолетовый лазер)
1. Приготовьте окрашивающий раствор, добавив 1 мкл Draq5 (исходный раствор 5 мМ) и 1 мкл
DAPI в 1 мл PBS
2. Добавьте 40 мкл окрашивающего раствора в 96-луночный планшет с круглым дном. 3. Добавьте 10 мкл клеточной суспензии и хорошо перемешайте
4. Инкубируйте в течение 5 минут при комнатной температуре в темноте
5. Проанализируйте образец при помощи проточной цитометрии
a. Сначала проведите гейтирование положительных по Draq5 клеток (канал APC)
b. Определите отрицательные по DAPI клетки (канал BV421) в пределах
положительной по Draq5 популяции
6.Если проточный цитометр может измерять количество событий/мкл, вы можете рассчитать количество
клеток напрямую (Cytflex может это сделать)
7. Если проточный цитометр не может измерять количество событий/мкл (как и большинство инструментов BD),
вам потребуется добавить счетные шарики, чтобы определить количество клеток
b. Жизнеспособность должна быть выше 75%
17. Ресуспендируйте клетки в концентрации 4×106 клеток/мл с FBS (с примоцином в концентрации 100 мкг/мл)
18. Добавьте равное количество FBS, содержащего 20% ДМСО и 100 мкг/мл примоцина
19. Хорошо перемешайте при помощи пипетирования
20. Добавьте 1 мл (2×106 клеток) клеточной суспензии в криопробирки и заморозьте в Mr Frosty при -80 °C
a. Ожидаемое количество клеток ~ 10х10^6 клеток/опухоль
21. Перевод на долгосрочное хранение в жидком азоте на следующий день
a. Возьмите 1 флакон с образцом и разморозьте в соответствии с протоколом «Размораживание клеток ex vivo» b. Подсчет контрольных клеток
D. Использование клеток ЕМТ6 ex vivo для анализа взаимодействия
Размораживание клеток ex vivo
1. Разморозьте флакон на водяной бане при температуре 37 °C
2. Перенесите содержимое флакона в коническую пробирку на 50 мл
3. Добавьте 19 мл RPMI+2% FBS к клеткам по каплям, перемешивая суспензию
4. Центрифугируйте, 300xg, 4 °C, 5 мин
5. Ресуспендируйте в 1 мл PBS+2% FBS+2 мМ ЭДТА
6. Центрифугируйте, 300xg, 4 °C, 5 мин
7. Ресуспендируйте в 2 мл буфера для анализа (RPMI1640+4% сыворотка с низким уровнем IgG)
8. Ресуспендируйте в 1 мл буфера для анализа
9. Подсчитайте и доведите количество клеток до 0,5х106 клеток/мл в буфере для анализа
a. Выполните подсчет клеток, как описано в разделе C; 16а
Анализ взаимодействия с FcγRIIa (Promega, набор № G9991)
1. Приготовьте серийные разведения антител в буфере для анализа при 1,5-кратном избытке.
а. Общий объем для анализа 75 мкл
b. Начальная концентрация 10-6M
c. логарифмические разведения на 6-точечной кривой доза-ответ в трех повторностях
2. Добавьте 25 мкл разведения антител в белый 96-луночный планшет с плоским дном.
а. используйте только внутренние 60 лунок
b. Заполните неиспользуемые лунки 75 мкл буфера для анализа
3. Добавьте 25 мкл клеток ex vivo в каждую лунку, содержащую разведение антител
a. Осторожно постучите по планшету, чтобы смешать клетки с антителом
4. Инкубируйте в течение 15 минут при 37 °C, 5% CO2.
5. Разморозьте флакон с FcγRIIa-H-эффекторными клетками (0,62 мл) (Promega, набор 3G991) на водяной бане при 37 °C
a. Извлеките флакон из 37 °C, как только он разморозится
6. Перенесите содержимое флакона в коническую пробирку, содержащую 5,3 мл буфера для анализа
7. Перемешайте, перевернув пробирку 4-5 раз
8. Подсчитайте и доведите количество клеток до 0,5х106 клеток/мл
a. Подсчет клеток можно проводить с помощью обычного цитометра или гемоцитометра 9. Добавьте 25 мкл FcγRIIa-H-эффекторных клеток к опсонизированным клеткам-мишеням
a. Соотношение E: T 1:1
10. Осторожно встряхните планшеты, чтобы перемешать содержимое (общий объем 75 мкл)
11. Инкубируйте 5 часов при 37 °C, 5% CO2
12. Через 5 часов приготовьте раствор люциферазы Bio-Glo, добавив целый флакон Bio-Glo™
Буфер для анализа для субстрата для анализа люциферазы Bio-Glo (всего 10 мл на набор).
13. извлеките планшет из инкубатора
14. Добавьте 75 мкл смеси Bio-Glo™ в каждую реакционную лунку
15. Инкубируйте при комнатной температуре в темноте в течение 15 минут
16. Измерьте люминесценцию с помощью подходящего планшетного ридера
17. Постройте кривые и рассчитайте значения EC50
Реагенты и буферы
Полная среда для EMT6 (Normal Growth Media, NGM)
Среда MB 752/1 компании Waymouth+2 мМ L-глутамина+15% фетальной телячьей сыворотки (FBS) + 1% пенициллин-стрептомицина
Буфер для анализа
RPMI1640+4% фетальная бычья сыворотка с низким уровнем IgG (FBS)
Коллагеназа А (Sigma-Aldrich, № 10103586001)
1. Добавьте HBSS с Ca2+ Mg2+, чтобы получить исходный раствор с концентрацией 50 мг/мл
2. Переверните пробирку несколько раз
3. Инкубируйте 5 минут при комнатной температуре
4. Добавьте в пробирку с защелкивающимся колпачком объемом 1,5 мл
5. Храните при -20°C до месяца
6. Избегайте повторения циклов замораживание/оттаивание
Диспаза II (Sigma-Aldrich, № D4693-1G)
1. Разведите 1 г диспазы II в 10 мл воды, степени чистоты пригодной для молекулярной биологии, с 10 мМ
Ацетата натрия (pH 7,5) и 5 мМ ацетата кальция
2. Переверните пробирку несколько раз
3. Инкубируйте 60 минут при комнатной температуре
4. Добавьте в пробирку с защелкивающимся колпачком объемом 1,5 мл
5. Храните при 4°C до месяца
ДНКаза (Sigma-Aldrich, № 4536282001)
1. Добавьте HBSS с Ca2+ Mg2+, чтобы получить исходный раствор с концентрацией 2 мг/мл
2. Переверните пробирку несколько раз
3. Инкубируйте 5 минут при комнатной температуре
4. Добавьте в пробирку с защелкивающимся колпачком объемом 1,5 мл
5. Храните при -20°C до 7 дней
6. Избегайте повторения циклов замораживание/оттаивание
Пример 9. Оценка антител для лечения рака - Обзор
[0407] Антитело для использования при лечении рака дополнительно оценивали в следующих примерах. Антитело обозначается в этом примере как ATRC-101. Оно представляет собой полностью человеческий иммуноглобулин G подкласса 1 (IgG1)/лямбда антитела, которое содержит области VH и VL AIP-160470. Аминокислотные последовательности тяжелой и легкой цепей представлены в SEQ ID NO:1723 и 1724, соответственно. ATRC-101 представляет собой вариант последовательности антитела, обнаруженного в репертуаре антител, созданном с помощью технологии Immune Repertoire Capture® (IRC™) из плазмобластных B-клеток, выделенных у пациента с аденокарциномой немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Во время сбора образца пациент проходил лечение, которое частично включало моноклональное антитело к рецептору программируемой гибели 1 (PD-1).
[0408] Профиль безопасности ATRC-101 был установлен в серии анализов высвобождения цитокинов in vitro и перекрестной тканевой реактивности, а также в исследовании безопасности повторных доз на сингенной модели заболевания (самки мышей BALB/c, инокулированные опухолевыми клетками EMT6). Для оценки потенциальной нецелевой токсичности ATRC-101 также было проведено не соответствующее правилам надлежащей лабораторной практики (GLP) 4-недельное исследование токсичности при повторном введении на яванских макаках.
[0409] Дизайн пакета доклинических исследований безопасности для ATRC-101 отражает характеристики мишени антитела и предполагаемый механизм действия. Мишень ATRC-101 представляет собой ассоциированный с опухолью внеклеточный комплекс, содержащий РНК-связывающий белок и (поли(А)-РНК). Хотя поли(A)-РНК и РНК-связывающие белки, такие как члены семейства полиаденилатсвязывающих белков, широко экспрессируются в нормальных тканях человека, макаки-резуса и мыши, ATRC-101 связывается преимущественно с опухолевыми клетками. Селективное к опухоли связывание ATRC-101 наблюдалось в различных типах опухолей человека, включая НМРЛ, рак молочной железы, КРР, рак яичников и меланому, где опухолевые клетки были положительными, а прилегающие ткани - нет. Связывание с опухолевыми клетками мыши EMT6, извлеченными из опухолевых тканей, теряется со временем, когда эти клетки культивируются in vitro. Кроме того, было показано, что связывание ATRC-101 с тканями опухоли человека зависит от чувствительного к рибонуклеазе компонента комплекса. ATRC-101 не связывается с прилегающими к опухоли нормальными клетками, нормальными тканями яванского макака и большинством нормальных тканей мыши. Вместе эти данные демонстрируют, что мишень ATRC-101 ассоциирована с опухолью и что локализация на клеточной поверхности зависит от условий роста опухоли in vivo. Ассоциация с опухолью может быть основана на неправильном фолдинге, неправильной локализации, посттрансляционной модификации и/или еще неустановленных факторах. Следовательно, мышь и яванский макак не являются подходящими видами для токсикологического тестирования из-за отсутствия или очень низкой экспрессии мишени ATRC-101 в нормальных тканях животных.
[0410] Фармакологические оценки на доклинических моделях демонстрируют, что как только ATRC-101 связывается с мишенью, экспрессируемой на опухолевых клетках, Fc-зависимое взаимодействие с клетками врожденного иммунитета изменяет состав популяций лимфоидных и миелоидных клеток, присутствующих в микроокружении опухоли, от фенотипов, преимущественно связанных преимущественно с протуморогенной и иммуносупрессивной активностями, по отношению к фенотипам, связанным с противоопухолевой и более провоспалительной активностями. ATRC-101, по-видимому, не опосредует антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ) или комплементзависимую цитотоксичность (КЗЦ) in vitro. Все доступные данные демонстрируют, что связывание ATRC-101 с его мишенью не запускает и не отменяет какие-либо пути сигнальной трансдукции.
[0411] ATRC-101 не связывается с нормальными мононуклеарными клетками периферической крови человека (МКПК). Кроме того, ATRC-101 не индуцирует высвобождение цитокинов in vitro ни в анализах на основе МКПК, ни на основе цельной крови. Таким образом, считается, что ATRC-101 представляет низкий риск запуска высвобождения цитокинов у людей.
[0412] Для поддержки доклинических исследований эффективности и безопасности на мышах и фармакокинетических/токсикокинетических исследований на яванских макаках были разработаны чувствительные и специфические методы жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС) и иммуноферментного анализа (ИФА) для обнаружения ATRC-101 в сыворотке мыши и обезьяны, соответственно.
[0413] Фармакокинетический профиль ATRC-101 был охарактеризован в исследовании однократной дозы и исследовании повторной дозы на яванских макаках. После однократного внутривенного (в/в) болюсного введения яванским макакам при уровнях доз 1, 10 и 30 мг/кг время максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) обычно наблюдалось между 0,083 и 1 часом после введения дозы. Период полужизни (T1/2) составлял от 177 до 225 часов. Скорость кажущегося клиренса (CL) и кажущийся объем распределения (Vd) варьировались от 0,15 до 0,436 мл/час/кг и 51,4 и 117 мл/кг, соответственно. Системная экспозиция ATRC-101 увеличивалась с дозой в тестируемом диапазоне, и это увеличение было приблизительно пропорционально дозе. В 4-недельном исследовании токсичности и токсикокинетики при внутривенном введении повторной дозы на яванских макаках, где животные получали 4 еженедельные дозы ATRC-101 путем внутривенного введения в 1, 8, 15 и 22 дни, Tmax, как правило наблюдали через 0,75 часа после начала инфузии (SOI). Конечная фаза элиминации не была охарактеризована ни для каких животных из-за относительно устойчивых концентраций, наблюдаемых после Tmax. Системная экспозиция увеличивалась с дозой в тестируемом диапазоне, и это увеличение было приблизительно пропорционально дозе. Не было заметных связанных с полом различий в экспозиции. После повторного введения системная экспозиция на 22-й день, как правило, было выше по сравнению с 1-м днем, с отдельными коэффициентами накопления в пределах от 1,64 до 2,17.
[0414] Безопасность ATRC-101 и химеры MFC-042 (содержащей идентичную человеческую область Fv ATRC-101, но экспрессируемую с область Fc мышиного IgG2a; также обозначаемая как AIP-160470-mIgG2a) оценивали в сингенной модели рака молочной железы EMT6-BALB/c. В этом исследовании оценивали следующие параметры безопасности: смертность/состояние агонии, клинические проявления, массу тела, клиническую патологию (гематология и клиническая химия), оценку цитокинов сыворотки, концентрации исследуемых образцов в сыворотке, серьезные нарушения, выявленные при некропсии, массу органов и гистопатологические исследования (9 органов плюс опухолевая ткань у животных с опухолями). Многократное внутрибрюшинное (в/б) введение MFC-042 при уровнях доз 0, 0,1, 0,3, 1, 3, 10 и 30 мг/кг или ATRC-101 при уровнях доз 0, 1, 10 и 30 мг/кг наивным самкам мышей BALB/c с сингенным раком молочной железы EMT6, хорошо переносилось и никаких токсикологически значимых эффектов не было отмечено ни по одному из оцениваемых параметров. Основываясь на этих результатах оценки безопасности, доза, не оказывающая явного нежелательного действия, (NOAEL) составляла 30 мг/кг для MFC-042 и ATRC-101 у наивных самок мышей BALB/c и самок мышей BALB/c, имеющих сингенный рак молочной железы EMT6.
[0415] Не соответствующее правилам надлежащей лабораторной практики 4-недельное исследование токсичности на яванских макаках было проведено для оценки потенциальной нецелевой токсичности ATRC-101. В этом исследовании оценивали следующие параметры: смертность/состояние агонии, клинические проявления, качественные показатели потребления корма, массу тела, клиническую патологию (гематология, клиническая химия и анализ мочи), цитокины, токсикокинетические параметры, массу органов, макроскопические и микроскопические исследования (20 органов/тканей, включая мозг, сердце, легкие, печень, почки и поджелудочную железу). Введение ATRC-101 путем внутривенной (в/в) инфузии один раз в неделю в течение 4 недель хорошо переносилось яванскими макаками при всех вводимых уровнях доз: 10, 30 и 100 мг/кг/неделя. NOAEL составляла 100 мг/кг /неделя с соответствующими значениями максимальной наблюдаемой концентрации (Cmax) 2410 мкг/мл для самцов и 2690 мкг/мл для самок, а площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до времени последнего измерения (AUC0-t) 185000 мкг•ч/мл для самцов и 186000 мкг•ч/мл для самок на 22-й дней (528 дней).
[0416] ATRC-101 и химерные варианты ATRC-101 демонстрируют противоопухолевую активность на нескольких сингенных мышиных моделях опухолей. Противоопухолевая активность ATRC-101 усиливается в комбинации с ингибитором PD-1.
[0417] Не было клинических доказательств раздражения или проблем с местной переносимостью в местах инъекции ATRC-101 после повторного введения (один раз в неделю, всего 4 дозы) в дозах до 100 мг/кг (концентрация: 20 мг/мл) у яванских макак.
[0418] В исследовании перекрестной тканевой реактивности согласно GLP на нормальных тканях человека, окрашивание ATRC-101 наблюдали в некоторых тканях человека. Однако практически все окрашивание было цитоплазматическим по своей природе и поэтому не считается токсикологической проблемой, поскольку маловероятно, что ATRC-101 будет преодолевать клеточные мембраны или напрямую взаимодействовать с компонентами цитоплазмы.
[0419] Фармакологическую оценку ATRC-101 проводили с использованием клинического кандидата ATRC-101, а также вариантов последовательности ATRC-101, экспрессируемых с областями Fc человека или мыши, на основе целей исследования и доступных моделей/анализов на животных. Обзор взаимосвязи между ATRC-101 и вариантами последовательности показан на Фиг. 51.
[0420] В следующих примерах представлена дополнительная информация об исследованиях, обобщенных выше
Пример 10. Экспрессия мишени ATRC-101 в опухолевых тканях и линиях клеток
[0421] Хромогенную ИГХ, иммунофлуоресцентную микроскопию и проточную цитометрию использовали для оценки экспрессии мишени ATRC-101 (определяемой в данном документе реактивностью в отношении связывающего антитела) в (i) множественных опухолевых тканях человека, (ii) тканях опухолей мыши и (iii) линиях опухолевых клеток человека и мыши.
[0422] При анализе различных опухолей человека AIP-160470-mIgG2a очень селективно связывался с опухолевыми тканями КРР, ТНРМЖ и меланомой, но не с прилегающими тканями согласно Фиг. 52.
[0423] Долю связывания мишени оценивали на наборе ядер опухолей человека. Образцы оценивались как нереактивные, если окрашивание было отрицательным или слабым, и реактивным, если было умеренное, положительное или устойчивое. Связывание с мишенью AIP-160470-mIgG2a присутствовало более чем в 50% протестированных ядер опухолей для НМРЛ (65%), рака молочной железы (65%), КРР (57%) и рака яичников (58%). Меланома показала 43% реактивности. Рак печени показал 19% реактивности. Наблюдались специфические для подтипа рака различия в доле реактивных ядер.
[0424] Эти исследования показали, что мишень ATRC-101 экспрессируется на высоком уровне в нескольких опухолевых тканях человека, включая НМРЛ, КРР, ТНРМЖ, меланому и рак яичников. Данные исследования демонстрируют, что мишень ATRC-101 ассоциирована с опухолью и что локализация на клеточной поверхности зависит от условий роста опухоли.
[0425] Иммунофлуоресценцию использовали для оценки того, влияет ли расщепление РНК нуклеазами на связывание химерного антитела AIP-160470-mIgG2a с положительным по рецепторам эстрогена человека (ER+) раком молочной железы. Предварительная обработка свежезамороженных тканевых срезов РНКазой А и РНКазой Н устраняла связывание химерного антитела AIP-160470-mIgG2a с положительным по рецепторам эстрогена человека раком молочной железы в зависимости от концентрации согласно Фиг. 53. Напротив, предварительная обработка дезоксирибонуклеазой (ДНКазой) I не устраняла связывание. Эти данные демонстрируют, что экспрессия мишени ATRC-101, оцениваемая с помощью иммунофлуоресценции, зависит от чувствительного к РНКазе компонента мишени.
[0426] Экспрессию мишени ATRC-101 оценивали на опухолевых клетках мыши EMT6, выращенных на сингенных мышах BALB/c. Химерное антитело AIP-160470-mIgG2a связывается с ядрами сингенной опухоли EMT6-BALB/c, но не с прилегающими тканями.
[0427] Поверхностную экспрессию мишени ATRC-101 также оценивали с помощью проточной цитометрии на линиях опухолевых клеток мыши и человека. Химерное антитело AIP-160470-mIgG2a связывалось с сингенными опухолевыми клетками мыши EMT6-BALB/c ex vivo, диссоциировало и немедленно окрашивалось. Связывание не было обнаружено, когда мышиные клетки ЕМТ6 ex vivo впоследствии культивировали in vitro в течение двух или более дней перед окрашиванием. Когда мышиные линии клеток ЕМТ6 перед окрашиванием выращивали только in vitro и не выращивали в виде подкожных трансплантатов у мышей BALB/c, связывания не наблюдали. Также наблюдали поверхностное связывание с опухолевыми клетками Renca, CT26 и LLC1 ex vivo , которые перед окрашиванием выращивали в виде подкожных трансплантатов у мышей. Поверхностное связывание не наблюдали для 21 линии опухолевых клеток человека, выращенных in vitro.
[0428] В совокупности наблюдения с помощью ИГХ, иммунофлуоресценции и проточной цитометрии демонстрируют, что мишень ATRC-101 представляет собой ассоциированный с опухолью комплекс, содержащий РНК, и что экспрессия этого комплекса и его локализация на поверхности зависят от того, как были выращены опухолевые клетки.
Пример 11. Экспрессия мишени ATRC-101 в нормальных тканях человека, яванского макака и мыши и нормальных клетках крови человека
[0429] Хромогенную ИГХ и иммунофлуоресценцию использовали для оценки экспрессии мишени ATRC-101 (определяемой в данном документе реактивностью в отношении связывающего антитела) в (i) нормальных тканях человека, (ii) нормальных тканях яванского макака и (iii) нормальных тканях мыши.
[0430] Специфическое связывание AIP-160470-mIgG2a оценивали с помощью иммунофлуоресценции в двух фиксированных формалином и залитых парафином тканевых микрочипах (FFPE), представляющих 30 нормальных типов тканей человека (FDA808J-1 и FDA808J-2). Химерное антитело AIP-160470-mIgG2a использовали для минимизации неспецифических взаимодействий. Селективное к опухоли связывание наблюдали в аденокарциноме человека, которая была включена в качестве положительного контроля (Фиг. 54A).
[0431] Иммунореактивность AIP-160470-mIgG2a наблюдали на нормальных тканях 90 ядер. Только желудок и мозжечок показали диффузный неопределенный сигнал по сравнению с изотипическим контролем, каждый в одном из трех ядер с признаками аутолиза. Слабый гетерогенный сигнал был обнаружен в серозном ацинарном железистом эпителии на языке (слюнные железы головы и шеи), которые являются секреторными по своей природе, что увеличивает вероятность неспецифического связывания. В отличие от AIP-160470-mIgG2a коммерческое поликлональное антитело, образованное в ответ на PABPC-1, показало иммунореактивность как по отношению к опухолевым тканям, так и к нормальным тканям (Фиг. 54A и 54B). В отдельном анализе селективное к опухоли связывание также наблюдали с помощью оценки методом ИГХ колоректального рака и нормальных тканей печени, почек, желудка, сердца, поджелудочной железы и легких человека.
[0432] Потенциальную межвидовую перекрестную реактивность ATRC-101 оценивали на нормальных тканях яванского макака и мыши в не соответствующем правилам надлежащей лабораторной практики исследовании. Было показано, что концентрация антитела ATRC-101, используемая для этой оценки, преимущественно и различимо метит жизнеспособные злокачественные клетки в опухоли мыши EMT6 положительного контроля, а не метит прилегающую кожу или строму. В свежезамороженных нормальных тканях яванского макака, представляющих 15 типов органов, в этих условиях не было обнаружено однозначного окрашивания по сравнению с изотипическим контролем. В свежезамороженных нормальных тканях мышей, представляющих 30 различных типов органов, большинство из них не проявляло определенной реактивности. Окрашивание от слабого до минимального наблюдали в ротовой полости, желудке, тонком кишечнике и селезенке мышей.
[0433] Никакого связывания химерного исходного антитела AIP-192482-mIgG2a и химерного антитела AIP-160470-mIgG2a с препаратами нормальных человеческих МКПК не наблюдалось с помощью проточной цитометрии при концентрациях, при которых наблюдалось связывание с сингенными опухолевыми клетками ex vivo EMT6-BALB/c.
Пример 12. Аффинность связывания вариантов ATRC-101 и ATRC-101 и активность in vitro
[0434] Как объяснено выше, активность ATRC-101 in vitro оценивали в тесте двойного взаимодействия с мишенью и эффектором. В этом анализе используются сконструированные клетки Jurkat, несущие репортер люциферазы, и опухолевые клетки EMT6 ex vivo (из замороженного материала) для обнаружения двойного взаимодействия с Fv и Fc. Репортерный ген FcγRIIa-H активируется в присутствии клеток ЕМТ6 ex vivo и белка ATRC-101, что приводит к экспрессии люциферазы. Активность репортерного гена определяют с помощью системы анализа люциферазы Bio-Glo™.
[0435] В этом анализе ATRC-101 индуцировал экспрессию люциферазы с полумаксимальной эффективной концентрацией (EC50) 67,8 ± 37 нМ. Когда анализ проводили с использованием культивируемых клеток EMT6, которые не экспрессируют детектируемые уровни мишени ATRC-101, сигнал люциферазы обнаружен не был. Точно так же агликозилированный Fc-вариант ATRC-101, который несет мутацию N297A и, следовательно, лишен Fc-эффекторной функции, не индуцировал сигнал люциферазы в этом анализе. Эти данные демонстрируют, что как связывание мишени с областью Fv, так и взаимодействие с FcγR2a области Fc необходимы для активности ATRC-101 в анализе двойного взаимодействия с мишенью и эффектором.
[0436] Активность in vitro в анализе двойного взаимодействия с мишенью и эффектором была наибольшей для ATRC-101 (AIP-160470-hIgG1), за которым следовал вариант с оптимизированной последовательностью AIP-133645-hIgG1, а затем исходное антитело AIP-192482-hIgG1. Точно так же активность in vivo в сингенной мышиной модели опухоли EMT6-BALB/c была наибольшей для химерного варианта ATRC-101 (AIP-160470-mIgG2a), за которым следует химерный вариант AIP-133645-mIgG2a с химерным вариантом исходного антитела AIP-192482-mIgG2a демонстрирует наименьший противоопухолевый эффект.
[0437] Анализы АЗКЦ и КЗЦ in vitro проводили для оценки того, вносят ли АЗКЦ или КЗЦ вклад в механизм действия ATRC-101. В анализе АЗКЦ использовали трансфицированную CD16 линию клеток NK92 в качестве эффекторных клеток и, в качестве клеток-мишеней, либо полученные из опухоли ex vivo клетки ЕМТ6, которые экспрессируют мишень, либо культивируемые клетки ЕМТ6, которые не экспрессируют мишень. Химерное антитело AIP-160470-mIgG2a не продемонстрировало активности клеток мыши ex vivo EMT6, ex vivo Renca или ex vivo LLC1 в этом анализе, в то время как антитело AIP-171125-mIgG2a положительного контроля продемонстрировало уничтожение различных клеток-мишеней.
[0438] Аналогичным образом, AIP-192482-mIgG2a не проявлял активности КЗЦ в анализе КЗЦ с использованием кроличьей сыворотки в качестве источника комплемента и полученных из опухоли ex vivo клеток EMT6 в качестве клеток-мишеней. Эти данные указывают на то, что ATRC-101 не действует через механизмы АЗКЦ или КЗЦ.
Оценка высвобождения цитокинов, индуцированного ATRC-101, в анализах мононуклеарных клеток периферической крови человека и цельной крови in vitro
[0439] Системная активация иммунных клеток моноклональными антителами может привести к синдрому высвобождения цитокинов. Было показано, что анализ высвобождения цитокинов (CRA) in vitro с использованием иммобилизованных антител и МКПК человека позволяет прогнозировать синдром высвобождения цитокинов у пациентов. Способность ATRC-101 индуцировать высвобождение цитокинов in vitro оценивали с использованием человеческих МКПК и версий CRA для цельной крови в Charles River Laboratories (Портисхед, Великобритания).
[0440] В версии CRA для МКПК способность ATRC-101 индуцировать высвобождение цитокинов оценивали на МКПК, полученных от множества здоровых доноров-людей. В этом формате анализа используются тестируемые и контрольные образцы, иммобилизованные при концентрации 1 мкг/лунка, и считается, что они способны прогнозировать ответы в виде цитокинового шторма, аналогичные тем, которые наблюдались во время клинического исследования фазы I терапевтического моноклонального антитела TGN1412. Клон 28.1 антитела к CD28 (Ancell Corp., Бейпорт, штат Миннесота, США) и муромонаб к CD3 (Orthoclone OKT3) использовали в качестве положительного контроля в CRA для МКПК. Антитело изотипа IgG1 человека (hIgG1) (направленное на β-галактозидазу), буфер для состава и фосфатно-солевой буфер Дульбекко (DPBS) были включены в качестве отрицательного контроля.
[0441] В версии CRA для цельной крови способность ATRC-101 вызывать высвобождение цитокинов оценивали на цельной крови от нескольких здоровых доноров-людей. В этом формате анализа используются исследуемые препараты в растворе с концентрацией 1,1 нМ. Анти-CD28 и алемтузумаб (анти-CD52) использовали в качестве положительного контроля, а антитело изотипа hIgG1, буфер для состава и DPBS были включены в качестве отрицательного контроля в этот формат анализа.
[0442] Как в МКПК, так и в вариантах CRA из цельной крови, высвобождение цитокинов, наблюдаемое с помощью ATRC-101, было сравнимо с высвобождением цитокинов, наблюдаемое для изотипического контроля hIgG1. Высвобождение цитокинов, связанных с ATRC-101, обычно было значительно ниже, чем наблюдаемое в ответ на стимуляцию соответствующими антителами положительного контроля. Основываясь на этих данных, ATRC-101 представляет низкий риск запуска высвобождения цитокинов у людей.
Пример 13. Фармакология in vivo
[0443] Было показано, что ATRC-101 связывается с восстановленными in vitro комплексами, содержащими транскрибируемую in vitro РНК и (i) рекомбинантный PABPC-1 человека/отличного от человека примата или (ii) рекомбинантный мышиный PABPC-1 с сопоставимой аффинностью и связывается с ядрами опухоли как из человек, так и из мыши. Таким образом, фармакологическая оценка ATRC-101 in vivo на сингенных мышиных моделях была проведена с использованием клинического кандидата ATRC-101, а также вариантов последовательностей ATRC-101, экспрессируемых с областями Fc человека или мыши. Ожидается, что химерные варианты мыши будут иметь более высокую противоопухолевую эффективность на сингенных мышиных моделях, чем hIgG1, поскольку hIgG1 имеет сниженную аффинность в отношении Fc-гамма-рецепторов мыши.
Доклиническая оценка эффективности и безопасности MFC-042 и ATRC-101 в сингенной модели рака молочной железы EMT6 (исследования ATRC-101.PD.18.01 и ATRC-101.PD.18.02)
[0444] Целью этого исследования была оценка конечных точек доклинической эффективности и безопасности MFC-042 (содержащего идентичную человеческую область Fv ATRC-101, но экспрессируемую с областью Fc мышиного IgG2a; также обозначаемого как AIP-160470-mIgG2a) и ATRC-101, которые вводили наивным самкам мышей BALB/c и самкам мышей BALB/c с сингенным раком молочной железы EMT6. Это исследование состояло из двух частей, которые проводились одновременно: оценка MFC-042 (Часть A; ATRC-101.PD.18.01) и ATRC-101 (Часть B; ATRC-101.PD.18.02).
[0445] В Части A исследования семи группам самок мышей BALB/c (15 животных/группа) с развившимися подкожными опухолями EMT6 (средний объем опухоли в группе (MTV)=112-113 мм3) вводили путем внутрибрюшинной (в/б) инъекции 0 (носитель), 0,1 мг/кг, 0,3 мг/кг, 1 мг/кг, 3 мг/кг, 10 мг/кг или 30 мг/кг MFC-042 в 1, 4, 8, 11 и 15 дни. Две группы мышей, не несущих опухоль (наивных) (15 животных/группа), получали носитель или 30 мг/кг MFC-042 по тому же схеме дозирования. На 16 день животных умерщвляли для некропсии.
[0446] В Части B исследования четырем группам самок мышей BALB/c (15 животных/группа) с развившимися подкожными опухолями EMT6 (группа MTV=108 мм3) вводили в/б инъекцию 0 мг/кг (носитель), 3 мг/кг, 10 мг/кг или 30 мг/кг ATRC-101 в 1, 4, 8, 11 и 15 дни. Две группы наивных мышей (15 животных/группа) получали носитель или 30 мг/кг ATRC-101 по той же схеме дозирования. На 16 день животных умерщвляли для некропсии.
[0447] В этом исследовании оценивались следующие параметры и конечные точки: смертность/состояние агонии, клинические проявления, массу тела, общую оценку эффективности, параметры клинической патологии (гематология и клиническая химия), оценку цитокинов в сыворотке крови, концентрации исследуемого препарата в сыворотке, серьезные нарушения, выявленные при некропсии, массу органов, и микроскопические исследования (9 органов плюс опухолевые ткани у животных с опухолями). Общую эффективность определяли на основании ингибирования роста опухоли (TGI), определяемого как процентное различие между MTV получавшей лечение и контрольной группами, и оценивали на 15 день (часть A) или 14 день (часть B).
[0448] Повторное внутрибрюшинное введение MFC-042 и ATRC-101 наивным самкам мышей BALB/c и самкам мышей BALB/c с опухолью молочной железы EMT6 хорошо переносилось в дозах до 30 мг/кг.
[0449] В части A (Фиг. 55A) MTV группы 1 (контрольный носитель) достигло 787 мм3 на 15 день, при этом отдельные объемы опухоли варьировались от 288 до 1352 мм3. Для сравнения, группы лечения MFC-042 с более низкими дозами (группы 2-4) статистически не отличались от группы, получавшей контрольный носитель, или друг от друга (p> 0,05 с использованием U-критерия Манна-Уитни) с MTV 719, 847 и 726 мм3, что эквивалентно 9, -8 и 8% TGI для групп лечения, которые получали 0,1, 0,3 и 1 мг/кг MFC-042, соответственно. Более высокие дозы MFC-042 (3, 10 и 30 мг/кг) снижали MTV до 221 (72% TGI), 92 (88% TGI) и 196 мм3 (75% TGI), соответственно, и значительно отличались от группы 1 (p<0,01 для 3 мг/кг и p<0,001 для 10 и 30 мг/кг). Примечательно, что все три высокие дозы достигли значений TGI, которые были значительно выше 60% порога, который исследовательская организация по контракту считала показателем потенциальной терапевтической активности. Минимальную противоопухолевую активность наблюдали при 3 мг/кг с концентрацией в сыворотке от 16,6 до 20,3 мкг/мл. Максимальная противоопухолевая активность была отмечена при 10 мг/кг с измеренными концентрациями в сыворотке от 21,9 до 87,5 мкг/мл через 6 часов после введения дозы в 1 день. Микроскопически опухоли у мышей, получавших ≥ 3 мг/кг MFC-042, имели меньшие участки некроза, иногда отсутствовали центральные участки некроза и часто сопровождались смешанно-клеточным воспалением (≥ 10 мг/кг). Опухолевые эмболы не наблюдались в легких мышей, которым вводили MFC-042 в дозе ≥ 10 мг/кг.
[0450] В части B (Фиг. 55В) MTV группы 1 (контрольный носитель) достигло 486 мм3 на 14 день, при этом отдельные объемы опухоли варьировались от 221 до 936 мм3. Для сравнения, обработка 1 мг/кг ATRC-101 (группа 2) статистически не отличалась от контрольного носителя (p>0,05) с MTV 550 мм3, что эквивалентно -13% TGI. Напротив, более высокие дозы ATRC-101 (10 и 30 мг/кг) снижали MTV до 256 мм3 (47% TGI) и 75 мм3 (85% TGI), соответственно, и значительно отличались от группы 1 (p<0,01 для 10 мг/кг и p<0,001 для 30 мг/кг). Примечательно, что 30 мг/кг ATRC-101, где наивысшая измеренная концентрация в сыворотке составляла 295 мкг/мл, превышало 60% пороговое значение TGI, что указывает на потенциальную терапевтическую активность. Ожидается более низкая эффективность ATRC-101 по сравнению с MFC-042, учитывая, что ATRC-101 является полностью человеческим антителом со сниженной аффинностью в отношении Fc-гамма-рецепторов мыши. Под микроскопом опухоли у мышей, получавших 30 мг/кг ATRC-101, имели меньшие участки некроза, иногда не имели центральной области некроза и имели более низкую скорость митоза. Кроме того, опухолевые эмболы не наблюдались в легких мышей, получавших ATRC-101.
[0451] Таким образом, введение MFC-042 (3 мг/кг, 10 мг/кг и 30 мг/кг) или ATRC-101 (10 мг/кг и 30 мг/кг) значительно подавляло рост сингенных опухолей карциномы молочной железы EMT6 у самок мышей BALB/c. Все средства для лечения хорошо переносились.
Эффективность вариантов ATRC-101 в мышиных сингенных моделях опухолей
[0452] Противоопухолевую эффективность химерных вариантов ATRC-101 оценивали на сингенных моделях опухолей EMT6, CT26 и E0711, выбранных на основе продемонстрированной ими чувствительности к терапии ингибиторами контрольных точек. Эти исследования были выполнены с использованием мышиных химерных вариантов, содержащих область Fv человека, экспрессируемую с областью Fc мыши, чтобы обеспечить оптимальные взаимодействия с мышиными Fc-гамма-рецепторами in vivo.
Эффективность вариантов ATRC-101 отдельно или в комбинации с блокадой PD-1 в мышиной сингенной модели опухоли EMT6
[0453] Было проведено четыре исследования для оценки противоопухолевой эффективности химерных вариантов mIgG2a ATRC-101 на мышиной сингенной модели рака молочной железы EMT6. Во всех трех исследованиях мышам BALB/c подкожно инокулировали 1×106 клеток карциномы молочной железы мыши ЕМТ6 на 0 день, и введение исследуемого препарата начинали, когда образовывались опухоли. Статистические сравнения между объемами опухолей из разных групп лечения проводили с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона NAAC и показателя нормализованной скорости роста (NGRM), разработанный в Atreca, Inc.
[0454] В одном исследовании (исследование EFF-010) мышиную сингенную модель опухоли EMT6-BALB/c использовали для оценки влияния эффекторной функции Fc на противоопухолевую эффективность после введения варианта изотипа AIP-192482. Исходное антитело AIP-192482 было экспрессировано как Fc-эффекторный компетентный mIgG2a (AIP-192482-mIgG2a), Fc-эффекторный мутантный не-N-гликозилированный mIgG2a (AIP-192482-mIgG2a-N297A), или мышиный иммуноглобулин G, подкласс 1 (mIgG1; AIP-192482-mIgG1) или мышиный иммуноглобулин G, подкласс 3 (mIgG3; AIP-192482-mIgG3) со слабой Fc-эффекторной функцией по сравнению с mIgG2a.
[0455] В этом исследовании введение 10 мг/кг AIP-192482-mIgG2a привело к значительной противоопухолевой эффективности по сравнению с контрольным носителем (p <0,0001 на основе одностороннего критерия суммы рангов Уилкоксона NAAC или NGRM) с полной регрессией опухоли (ПР), наблюдаемой у 15 из 20 мышей (Фиг. 56). Не наблюдалось значительной противоопухолевой эффективности после введения варианта AIP-192482-mIgG2a-N297A, в то время как AIP-192482-mIgG1 и AIP-192482-mIgG3 проявляли некоторую противоопухолевую активность (p<0,001 и p=0,01, соответственно, на основе критерия суммы рангов Уилкоксона NAAC). Эти результаты демонстрируют, что Fc-эффекторная функция связана с противоопухолевой активностью химерного исходного AIP-192482 в сингенной мышиной модели EMT6-BALB/c и необходима для нее.
[0456] В еще одном исследовании (исследование EFF-016) семь групп мышей с установленными подкожными опухолями EMT6 (средний объем опухоли в группе 156 мм3) были рандомизированы в группы лечения по 20 мышей на группу на 6 день исследования. Мышам в/б вводили (i ) 10 мг/кг AIP-192482-mIgG2a, (ii) 5 мг/кг AIP-192482-mIgG2a, (iii) 5 мг/кг AIP-133645-mIgG2a, (iv) 2,5 мг/кг AIP- 133645-mIgG2a, (v) 5 мг/кг AIP-160470 mIgG2a или (vi) 2,5 мг/кг AIP-160470-mIgG2a на 7, 10, 14, 17, 21, 24 и 27 дни. Животным, получавшим контрольный носитель, вводили дозу PBS Дульбекко (DPBS).
[0457] Введение AIP-192482-mIgG2a, AIP-133645-mIgG2a или AIP-160470-mIgG2a приводило к значительному уменьшению объема опухоли при каждом тестируемом уровне дозы по сравнению с группой, получавшей контрольный носитель, по данным анализов показателей NAAC и NGRM (Фиг. 57). На уровнях доз 5 мг/кг как AIP-133645-mIgG2a, так и AIP-160470-mIgG2a имели значительно большую противоопухолевую эффективность, чем AIP-192482-mIgG2a (p<0,05 по данным анализа NAAC и NGRM для обоих сравнений). При 5 мг/кг наибольший размер эффекта по сравнению с введением контрольного носителя (демонстрирующая противоопухолевый эффект) наблюдали для AIP-160470-mIgG2a. [
[0458] Введение AIP-192482 mIgG2a, AIP-133645-mIgG2a или AIP-160470-mIgG2a на каждом уровне дозы привело к значительному увеличению выживаемости по сравнению с введением носителя (p<0,001 для всех исследуемых препаратов и уровней доз), при этом средняя выживаемость была увеличена по сравнению с группой, получавшей контрольный носитель.
[0459] Все химерные варианты mIgG2a ATRC-101 показали противоопухолевую эффективность в этом исследовании, при этом наибольший размер эффекта наблюдали для AIP-160470-mIgG2a, химерной версии ATRC-101.
[0460] В исследовании EFF-004 сингенную мышиную модель опухоли EMT6-BALB/c использовали для оценки влияния 20 мг/кг AIP-192482-mIgG2a на объем опухоли и выживаемость при введении отдельно или в комбинации с 10 мг/кг моноклонального антитела к PD-1 мыши (клон RMP1-14, BioXCell). В этом исследовании AIP-192482-mIgG2a в дозе 20 мг/кг продемонстрировал значительную противоопухолевую активность при введении отдельно или в комбинации с моноклональным антителом к PD-1 мыши, в то время как моноклональное антитело к PD-1 мыши не проявляла противоопухолевой эффективности при применении в качестве монотерапии.
[0461] В этом исследовании введение только AIP-192482-mIgG2a и AIP-192482-mIgG2a в комбинации с моноклональным антителом к PD-1 мыши приводило к ПР у 11 из 16 и 13 из 15 мышей, соответственно. Животных с ПР повторно заражали на 51 день, через 24 дня после последней обработки. Из 24 мышей, у которых была ПР после введения только AIP-192482-mIgG2a или комбинации с моноклональным антителом к PD-1 мыши, 20 оставшихся мышей не имели опухоли после повторного заражения, что указывает на то, что AIP-192482-mIgG2a может вызывать иммунологическую память.
[0462] Влияние совместного введения с моноклональным антителом к PD-1 мыши дополнительно изучали в исследовании EFF-020. Самок мышей BALB/c с развившимися подкожными опухолями EMT6 были рандомизированы в группы лечения по 20 мышей на группу на 7-й день исследования со средним объемом опухоли в группе приблизительно 104 мм3. Мышам вводили внутрибрюшинно носитель (DPBS) или 2 уровня доз каждого из AIP-192482-mIgG2a или AIP-160470-mIgG2a на 7, 11, 14, 18, 21, 25, 28 дни. Мышам также внутрибрюшинно вводили дозу 10 мг/кг моноклонального антитела к PD-1 мыши (клон RMP1-14, BioXCell) или носителя (DPBS) на 7, 11, 14, 18 дни.
[0463] В этом исследовании группы монотерапии показали значительное снижение роста опухоли по сравнению с группой, получавшей контрольный носитель, (p<0,01 для анализов показателей NAAC и NGRM для каждого сравнения. Введение 5 мг/кг или 10 мг/кг mIgG2a AIP-192482 в комбинации с моноклональным антителом к PD-1 мыши привело к значительному уменьшению объемов опухоли по сравнению с группой, получавшей контрольный носитель, группой монотерапии антителом к PD-1 мыши, и соответствующей группой монотерапии AIP-192482-mIgG2a (p<0,05 по данным анализа показателей NAAC и NGRM для каждого сравнения; (Фиг. 58A). Количество ПР увеличилось с 0 в группах монотерапии AIP-192482-mIgG2a до 6 CR и 4 CR, соответственно, при 5 мг/кг или 10 мг/кг AIP-192482-mIgG2a в комбинации с моноклональным антителом к PD-1 мыши.
[0464] В этом исследовании введение 2,5 мг/кг или 5 мг/кг AIP-160470-mIgG2a в комбинации с моноклональным антителом к PD-1 мыши привело к значительному уменьшению объемов опухоли по сравнению с группой, получавшей контрольный носитель, и группой монотерапии антителом к PD-1 мыши (p<0,001 по данным анализа показателей NAAC и NGRM для каждого сравнения; Фиг. 58B). Объемы опухолей существенно не различались при введении AIP-160470-mIgG2a в комбинации с моноклональным антителом к PD-1 мыши и введении AIP-160470-mIgG2a в качестве монотерапии при любом уровне дозы. Однако размер эффекта и количество ПР увеличились
Эффективность вариантов ATRC-101 в мышиной сингенной модели опухоли CT26-BALB/c
[0465] Были проведены два исследования, EFF-031 и EFF-039, для оценки противоопухолевой эффективности химерных вариантов mIgG2a ATRC-101 на сингенной мышиной модели опухоли CT26-BALB/c. В обоих исследованиях мышам BALB/c подкожно инокулировали линию клеток карциномы толстой кишки мыши в количестве 1×106 CT26, и введение исследуемого препарата начинали, когда образовывались опухоли. Статистические сравнения между объемами опухолей из разных групп лечения проводились с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона параметров NAAC и NGRM, разработанный в Atreca, Inc.
[0466] В исследовании EFF-031 мышиную сингенную модель опухоли CT26-BALB/c использовали для оценки воздействия (i) AIP-192482-mIgG2a, (ii) AIP-133645-mIg2a или (iii) AIP-160470-mIgG2a, вводимые в/б в дозе 20 мг/кг три раза в неделю в течение 3 недель, в зависимости от объема опухоли и выживаемости. В этом исследовании все три исследуемых препарата показали значительную противоопухолевую эффективность и выживаемость по сравнению с получавшей контрольный носитель группой, получавшей дозу DPBS.
[0467] В исследовании EFF-039 мышей с развившимися подкожными опухолями CT26 (средний объем опухоли в группе приблизительно 145 мм3) были рандомизированы в группы лечения на 9 день исследования. Мышам внутрибрюшинно вводили дозу 20 мг/кг AIP-192482-mIgG2a (40 мышей) или носитель (DPBS; 20 мышей) на 9, 11, 13, 15, 18, 20, 22, 25, 27 и 29 дни. Опухоли в группе, получавшей контрольный носитель, показали быстрый рост объемов опухоли согласно Фиг. 59А). Противоопухолевая активность AIP-192482-mIgG2a была значительно выше, чем в группе, получавшей контрольный носитель, (p=1,21×10-10 для NAAC и p=1,63×10-11 для NGRM). Значительное улучшение выживаемости наблюдали в группе, получавшей AIP-192482-mIgG2a, по сравнению с контрольным носителем.
[0468] За животными, которым вводили дозу AIP-192482-mIgG2a, наблюдали до 97 дня для оценки длительности ответа. К 97 дню группа, которой вводили AIP-192482-mIgG2a, показала ПР у 21 из 40 мышей (Фиг. 59B).
[0469] Животным с ПР инокулировали 1×106 клеток CT26 в контралатеральный бок на 99 день исследования, через 70 дней после введения последней дозы AIP-192482-mIgG2a. Параллельно 20 не имевших антител и соответствующего возраста мышей BALB/c были привиты 1×106 клеток CT26 на 99 день исследования в качестве контроля. При повторном заражении дозы исследуемого препарата не вводили. Наивные контрольные мыши BALB/c, которым инокулировали клетки CT26, показали быстрый рост опухоли. Напротив, все 21 мышь, которые имели ПР на предыдущее введение AIP-192482-mIgG2a, остались без опухолей после повторного заражения, что указывает на то, что введение AIP-192482-mIgG2a может вызвать стойкий противоопухолевый ответ и иммунологическую память в сингенной мышиной модель опухоли CT26 после введения любого уровня дозы AIP-160470-mIgG2a в комбинации с моноклональным антителом к PD-1 мыши по сравнению с соответствующей монотерапией AIP-160470-mIgG2a, от 4 ПР до 10 ПР при 2,5 мг/кг и от 4 до 8 ПР при 5 мг/кг AIP-160470-mIgG2a.
[0470] В совокупности полученные данные демонстрируют, что введение вариантов ATRC-101 обладает противоопухолевой активностью в сингенной мышиной модели опухоли CT26-BALB/c и что активность усиливается в комбинации с блокадой PD-1.
Эффективность вариантов ATRC-101 в сингенной мышиной модели CT26-BALBc
[0471] Были проведены два исследования, EFF-031 и EFF-039, для оценки противоопухолевой эффективности химерных вариантов mIgG2a ATRC-101 на сингенной мышиной модели опухоли CT26-BALB/c. В обоих исследованиях мышам BALB/c подкожно инокулировали линию клеток карциномы толстой кишки мыши в количестве 1×106 CT26, и введение исследуемого препарата начинали, когда образовывались опухоли. Статистические сравнения между объемами опухолей из разных групп лечения проводились с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона параметров NAAC и NGRM, разработанный в Atreca, Inc.
[0472] В исследовании EFF-031 мышиную сингенную модель опухоли CT26-BALB/c использовали для оценки воздействия (i) AIP-192482-mIgG2a, (ii) AIP-133645-mIg2a или (iii) AIP-160470-mIgG2a, вводимые в/б в дозе 20 мг/кг три раза в неделю в течение 3 недель, в зависимости от объема опухоли и выживаемости. В этом исследовании все три исследуемых препарата показали значительную противоопухолевую эффективность и выживаемость по сравнению с получавшей контрольный носитель группой, получавшей дозу DPBS.
[0473] В исследовании EFF-039 мышей BALB/c с развившимися подкожными опухолями CT26 (средний объем опухоли в группе приблизительно 145 мм3) были рандомизированы в группы лечения на 9 день исследования. Мышам внутрибрюшинно вводили дозу 20 мг/кг AIP-192482-mIgG2a (40 мышей) или носитель (DPBS; 20 мышей) на 9, 11, 13, 15, 18, 20, 22, 25, 27 и 29 дни. Опухоли в группе, получавшей контрольный носитель, показали быстрый рост объемов опухоли (Фиг. 59А). Противоопухолевая активность AIP-192482-mIgG2a была значительно выше, чем в группе, получавшей контрольный носитель, (p=1,21×10-10 для NAAC и p=1,63×10-11 для NGRM). Значительное улучшение выживаемости наблюдали в группе, получавшей AIP-192482-mIgG2a, по сравнению с контрольным носителем.
[0474] За животными, которым вводили дозу AIP-192482-mIgG2a, наблюдали до 97 дня для оценки длительности ответа. К 97 дню группа, которой вводили AIP-192482-mIgG2a, показала ПР у 21 из 40 мышей (Фиг. 59B).
[0475] Животным с ПР инокулировали 1×106 клеток CT26 в контралатеральный бок на 99 день исследования, через 70 дней после введения последней дозы AIP-192482-mIgG2a. Параллельно 20 не имевших антител и соответствующего возраста мышей BALB/c были привиты 1×106 клеток CT26 на 99 день исследования в качестве контроля. При повторном заражении дозы исследуемого препарата не вводили. Наивные контрольные мыши BALB/c, которым инокулировали клетки CT26, показали быстрый рост опухоли. Напротив, все 21 мышь, которые имели ПР на предыдущее введение AIP-192482-mIgG2a, остались без опухолей после повторного заражения, что указывает на то, что введение AIP-192482-mIgG2a может вызвать устойчивый противоопухолевый ответ и иммунологическую память в сингенной мышиной модели опухоли CT26-BALB/c.
Эффективность ATRC-101 варианта AIP-192482-mIgG2a отдельно и в комбинации с блокадой PD-1 в мышиных сингенных моделях опухоли E0771
[0476] Сингенная мышиная модель опухоли E0771-C57BL/6 была использована для оценки влияния введения AIP-192482-mIgG2a на объемы опухоли при введении отдельно или в комбинации с моноклональным антителом к PD-1 мыши (клон RMP1-14, BioXCell), в исследовании EFF-006. Мышам C57BL/6 подкожно инокулировали 1×106 клеток линии медуллярной аденокарциномы молочной железы мыши E0771. Четыре группы самок мышей с развившимися подкожными опухолями E0771 были рандомизированы в группы лечения по 20 мышей на группу на 8-й день исследования со средним объемом опухоли приблизительно 104 мм3 в каждой группе. Мышам внутрибрюшинно вводили 20 мг/кг AIP-192482-mIgG2a или носителя (DPBS) на 9, 13, 16, 20, 23, 27 и 30 дни. Мышам также внутрибрюшинно вводили дозу 2,5 мг/кг моноклонального антитела к PD-1 мыши или носителя (DPBS) на 9, 13, 16 и 20 дни. Статистические сравнения между объемами опухолей из разных групп лечения проводили с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона параметров NAAC и NGRM, разработанный в Atreca, Inc.
[0477] В этом исследовании введение только AIP-192482-mIgG2a или моноклонального антитела к PD-1 мыши приводило к замедленному росту объемов опухоли у некоторых животных, но не приводило к значительному уменьшению объема опухоли по сравнению с контрольным носителем (Фиг. 60). Введение AIP-192482-mIgG2a в комбинации с моноклональным антителом к PD-1 мыши привело к значительному уменьшению объемов опухоли по сравнению с введением носителя (p=0,0176 для NAAC и p=0,0007 для NGRM), введением только антитела к PD-1 мыши (p=0,0455 для NAAC и p=0,00194 для NGRM) и введение только AIP-192482-mIgG2a (p=0,0262 для NGRM).
[0478] Эти результаты демонстрируют, что введение варианта ATRC-101 в комбинации с моноклональным антителом к PD-1 мыши увеличивает противоопухолевую эффективность по сравнению с соответствующими монотерапевтическими препаратами на сингенной мышиной модели опухоли E0771-C57BL/6.
Влияние Т-клеток-хозяев на противоопухолевую эффективность AIP-192482-mIgG2a в сингенной мышиной модели опухоли EMT6-BALB/c
[0479] Сингенные мышиные модели опухоли EMT6-BALB/c были использованы для оценки потенциального вклада Т-клеток в противоопухолевую эффективность исходного антитела AIP-192482-mIgG2a, которое имеет противоопухолевую активность в сингенной мышиной модели опухоли EMT6-BALB/c.
[0480] В исследовании TMD04 противоопухолевую эффективность AIP-192482-mIgG2a оценивали в присутствии или в отсутствие антитела к CD8α мыши, которое истощает CD8+ Т-клетки мыши. Для оценки противоопухолевой эффективности мышам BALB/c подкожно инокулировали клетки ЕМТ6. После того, как опухоли образовались, мышам дважды в неделю вводили дозу (i) истощающего Т-клетки антитела к CD8α мыши или носителя (DPBS) и (ii) AIP-192482-mIgG2a или контрольного носителя (DPBS). В этом исследовании введение AIP-192482-mIgG2a приводило к значительному снижению роста опухоли в отсутствие истощающего антитела к CD8α мыши (p<0,0001 для сравнения как NAAC, так и NGRM; Фиг. 61). Когда вводили антитело к CD8α мыши, противоопухолевая эффективность AIP-192482-mIgG2 была нейтрализована.
[0481] В исследовании EMT6-ATRC-e002 противоопухолевую эффективность AIP-192482-mIgG2a оценивали на бестимусных мышах BALB/c с опухолью EMT6 (BALB/cnu/nu (CAnN.Cg-Foxn1nu/Crl)), у которых отсутствует T клетки. Бестимусным мышам BALB/c подкожно инокулировали клетки ЕМТ6. Через 7 дней после инокуляции опухоли (средний объем опухоли в группе от 80 мм3 и 150 мм3) мышам три раза в неделю вводили (i) 10 мг/кг AIP-192482-mIgG2a, (ii) 20 мг/кг AIP-192482-mIgG2a, или (iii) контрольный носитель (DPBS). Животные во всех трех группах лечения продемонстрировали быстрое увеличение объемов опухоли в течение 25 дня исследования без влияния введения AIP-192482-mIgG2a на объемы опухоли.
[0482] В совокупности данные обоих экспериментов демонстрируют, что Т-клетки, наиболее вероятно, CD8+ Т-клетки, необходимы для противоопухолевой активности AIP-192482-mIgG2a в мышиных моделях.
Влияние AIP-192482-mIgG2a на микроокружение опухоли в сингенной мышиной модели опухоли EMT6-BALB/c
[0483] Влияние введения исходного антитела AIP-192482-mIgG2a на TME оценивали на сингенной мышиной модели EMT6-BALB/c, в которой AIP-192482-mIgG2a обладает противоопухолевой активностью.
[0484] В рамках исследования EFF-004 TME оценивали по иммунофлуоресценции в опухолях, собранных у мышей, получавших в/б дозу 20 мг/кг AIP-192482-mIgG2a или носителя (DPBS) на 7, 10, 14, 18 и 21 дни. На 15 день после введения 3 доз AIP-192482-mIgG2a или носителя доля CD8+ Т-клеток в опухолях от мышей, которым вводили дозу AIP-192482-mIgG2a, была значительно выше, чем в опухолях от мышей, которым вводили носитель (p <0,05 по методу наименьшей значимой разности Фишера (Фиг. 62). Точно так же доля iNOS (индуцибельная синтаза оксида азота), провоспалительных M1-поляризованных макрофагов в опухолях мышей, которым вводили дозу AIP-192482-mIgG2a, была значительно выше на 15-й день, чем в опухолях от мышей, которым вводили носитель (p <0,01 по непарному t-критерию (Фиг. 62).
[0485] На 22 день после введения 5 доз AIP-192482-mIgG2a или носителя доля CD4+FoxP3+ регуляторных Т-клеток (Tрег) в опухолях от мышей, которым вводили дозу AIP-192482-mIgG2a, была значительно ниже, чем в опухолях, полученных от мышей, которые получали носитель.
[0486] В рамках одного исследования (исследование TMD04), в котором мышам BALB/c с развившимися опухолями EMT6 дважды в неделю внутрибрюшинно вводили дозу 10 мг/кг AIP-192482-mIgG2a или носителя. В этом исследовании большинство мышей, которым вводили дозу AIP-192482-mIgG2a, были умерщвлены по окончании исследования на 26-й день, и большинство мышей, получавших носитель, были умерщвлены, когда они достигли объема опухоли ≥2000 мм3 между 25 и 27 днями. Опухоли собирали после эвтаназии и диссоциировали, а полученные клеточные препараты окрашивали для оценки присутствия лимфоидных и миелоидных субпопуляций в опухоли с помощью проточной цитометрии.
[0487] Наблюдалось значительное увеличение доли CD8+ T-клеток, CD4+ T-клеток, натуральных клеток-киллеров (NK), дендритных клеток, Tрег и моноцитарных миелоидных супрессорных клеток (M-MDSC) между опухолями мышей, получавших дозу AIP-192482-mIgG2a, по сравнению с опухолями от мышей, которым вводили носитель. Напротив, F4/80+ популяции макрофагов и гранулоцитарных миелоидных супрессорных клеток (G-MDSC) были уменьшены, каждая из которых демонстрирует более чем 10-кратное снижение опухолей от мышей, получавших дозу AIP-192482-mIgG2a, по сравнению с опухолями от мышей, получавших дозу носителя.
[0488] В совокупности типы клеток, идентифицированные с помощью иммунофлуоресценции на образцах тканей и с помощью проточной цитометрии клеточных суспензий, демонстрируют, что связывание мишени ATRC-101 приводит к изменению доли и природы популяций лимфоидных и миелоидных клеток в TME по сравнению с популяциями, преимущественно связанными с протуморогенными и иммуносупрессивными свойствами, по отношению к тем, которые более тесно связаны с противотуморогенными, провоспалительными свойствами.
Вторичная фармакодинамика
[0489] Специфичность и селективность ATRC-101 оценивали с использованием чиповые системы скрининга экспрессии клеток (Retrogenix, Уэйли-Бридж, Хай-Пик, Великобритания). Для оценки специфичности и идентификации мишеней использовали чиповые системы скрининга экспрессии клеток. Исходное антитело AIP-192482, экспрессируемое как человеческий IgG1 (AIP-192482-hIgG1), оцениваемое в этом исследовании, не показало фонового связывания с используемыми клетками HEK293.
[0490] Скрининг AIP-192482-hIgG1 проводили при концентрации 2 мкг/мл на фиксированных на чипах клетках HEK293, каждая из которых экспрессировала один из 3559 полноразмерных белков плазматической мембраны человека. Повторяющиеся чипы были исследованы в первичном скрининге, а также в скрининге для подтверждения/специфичности. Ни с одним из экспрессируемых белков не наблюдали специфического связывания AIP-192482-hIgG1. Результаты демонстрируют, что ATRC-101 не связывается специфически или селективно ни с одним из 3559 белков плазматической мембраны человека, которые составляют тестируемую библиотеку.
Фармакологическая безопасность
[0491] ATRC-101 представляет собой моноклональное антитело с селективным механизмом, предназначенное для лечения онкологических больных, и не относится к классу лекарственных средств или химических веществ, которые, как ожидается, вызывают реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Как подробно описано в рекомендациях ICH S6 (R1), S7A и S9, специфические фармакологические исследования безопасности не требуются для продуктов, полученных с помощью биотехнологии, которые обеспечивают нацеливание на специфические рецепторы, таких как моноклональные антитела для противораковых фармацевтических препаратов.
[0492] Кроме того, мыши и яванские макаки не являются подходящими видами для исследований фармакологической безопасности или токсикологических исследований из-за отсутствия или очень низкой экспрессии мишени ATRC-101 в нормальных тканях. Тем не менее, 4-недельное исследовательское исследование внутривенной токсичности было проведено на яванских макаках, и не наблюдалось нецелевых эффектов (по оценке обычных клинических наблюдений, клинической патологии, цитокинов, макроскопических и микроскопических оценок) на уровнях доз ATRC-101 ≤ 100 мг/кг (диапазон AUC от 185000 до 186000 ч•мкг/мл). Также не наблюдались побочные эффекты, связанные с мишенью (по оценке рутинных клинических наблюдений, клинической патологии, цитокинов, макроскопических и микроскопических оценок) в сингенной модели опухоли EMT6-BALB/c при уровнях доз ATRC-101 и MFC-042 ≤ 30 мг/кг (самая высокая концентрация в сыворотке 295 мкг/мл и 290 мкг/мл у мышей с опухолью, соответственно).
[0493] На основании данных иммунопреципитации и масс-спектроскопии ATRC-101 распознает мишень, которая представляет собой комплекс, содержащий член(-ы) семейства полиаденилатсвязывающих белков человека и поли(A)-РНК. ATRC-101 связывается с наномолярной аффинностью с восстановленными in vitro комплексами, содержащими транскрибируемую in vitro поли(A)-РНК и (i) рекомбинантный PABPC-1 человека/отличных от человека приматов, или (ii) рекомбинантный мышиный PABPC-1.
[0494] Хотя PABPC-1 и поли(A)-РНК широко присутствуют в нормальных клетках, мишень ATRC-101, по-видимому, связана с опухолью. Селективное к опухоли связывание с мишенью ATRC-101 наблюдалось в различных типах опухолей человека, включая НМРЛ, рак молочной железы, КРР, рак яичников и меланому, где ядра опухолей были положительными, а прилегающие ткани - нет. Точно так же мишень ATRC-101 обнаруживается в ядрах опухоли мыши EMT6, но не в прилегающих тканях. Связывание с опухолевыми клетками мыши EMT6, извлеченными из ядер опухоли, теряется со временем, когда эти клетки культивируются in vitro. Кроме того, было показано, что связывание с мишенью ATRC-101 в ядрах опухолей человека зависит от компонента комплекса, чувствительного к РНКазе.
[0495] В нормальных тканях человека, нормальных тканях яванского макака и большинстве нормальных тканей мыши фармакологические оценки не выявили однозначного связывания с мишенью ATRC-101. В исследовании перекрестной тканевой реактивности согласно GLP в нормальных тканях человека, окрашивание ATRC-101 наблюдали в некоторых тканях человека. Однако практически все обнаруженное окрашивание было цитоплазматическим по природе, за исключением редких и разреженных окрашиваний, отмеченных в эпителиальных клетках дистальных канальцев почки человека. Данные результаты не считаются токсикологически значимыми.
[0496] В целом, фармакологические и токсикологические оценки демонстрируют, что мишень ATRC-101 связана с опухолью и что локализация на клеточной поверхности зависит от условий роста опухоли in vivo. Основа ассоциации с опухолью мишени ATRC-101 и селективность ATRC-101 остаются на стадии изучения.
[0497] ATRC-101 и химерные варианты ATRC-101 проявляют противоопухолевую активность на сингенных мышиных моделях EMT6, CT26 и E0771 без признаков токсичности. Варианты ATRC-101 демонстрируют повышенную противоопухолевую активность в комбинации с блокадой PD-1. Противоопухолевая активность вариантов ATRC-101 зависит от эффекторной функции Fc и присутствия Т-клеток-хозяев и связана с противоопухолевыми, провоспалительными изменениями в TME. ATRC-101, похоже, не действует через механизмы АЗКЦ или КЗЦ. ATRC-101 не связывается с человеческими МКПК in vitro и, по-видимому, не вызывает высвобождения цитокинов в анализах in vitro МКПК и цельной крови.
[0498] На основании этих наблюдений in vivo и in vitro предполагается, что клинический кандидат ATRC-101 вызывает ингибирование и регрессию роста опухоли, частично, путем (а) изменения состава микроокружения опухоли, чтобы она была более противотуморогенной и провоспалительной. и (b) индукции адаптивного иммунного ответа, который рекрутирует эффекторные CD8+ Т-клетки для атаки опухолей.
[0499] На основании селективного к опухоли связывания в карциномах и меланомах человека и противоопухолевой активности на мышиных моделях, ATRC-101 выбран для введения пациенту для лечения распространенных солидных опухолей.
Пример 14. Токсикология
[0500] Доклинические исследования безопасности ATRC-101 состояли из оценок ATRC-101 in vitro с использованием человеческих клеток и тканей и исследований на животных in vivo на мышиной модели болезни для оценки потенциальной токсичности, связанной с мишенью, и на яванских макаках для устранения потенциальной токсичности, связанной с мишенью, и нецелевой токсичности, соответственно. Эта доклиническая стратегия безопасности соответствует рекомендациям, подробно изложенным в ICH S6 (R1), а также ICH S9, и считается подходящей для оценки профиля безопасности ATRC-101. Объем токсикологической оценки соответствовал его предполагаемому клиническому использованию для лечения рака.
[0501] Объем токсикологической оценки ATRC-101 продемонстрировал приемлемый профиль безопасности и поддерживает введение первой дозы у человека у онкологических пациентов. Предлагаемая начальная доза для человека составляет 0,3 мг/кг, что в 8 раз ниже, чем NOAEL (30 мг/кг; эквивалентная доза для человека (HED)=2,4 мг/кг) в исследовании сингенного рака молочной железы EMT6, и, как ожидается, обеспечит адекватный профиль безопасности для начальной клинической дозы.
[0502] Исследование перекрестной тканевой реактивности человека было проведено в соответствии с правилами GLP. Не соответствующие правилам надлежащей лабораторной практики исследования проводили в соответствии с руководящими принципами Международной конференции по гармонизации (ICH) с использованием передовой научной практики и в соответствии с применимыми стандартными операционными процедурами (СОП) испытательной лаборатории и соответствующих центров.
Токсичность после однократного введения
[0503] Исследование токсичности после однократного введения не проводили. Однако исследование фармакокинетики (ФК) и переносимости однократного введения дозы в виде в/в болюса с 4-недельным периодом наблюдения было проведено на яванских макаках. В этом исследовании введение ATRC-101 хорошо переносилось яванскими макаками в дозах до 30 мг/кг.
Токсичность при повторном введении
[0504] Учитывая, что мишень ATRC-101 связана с опухолью с отсутствием или очень низкой экспрессией в нормальных тканях животных, потенциальная связанная с мишенью токсичность ATRC-101 была оценена на сингенной модели рака молочной железы EMT6-BALB/c при повторном введении. Кроме того, для оценки потенциальной нецелевой токсичности ATRC-101 было проведено не соответствующее правилам надлежащей лабораторной практики исследование токсичности при повторном введении на яванских макаках.
Доклиническая оценка эффективности и безопасности ATRC-101 и MFC-042 в сингенной модели рака молочной железы EMT6 (исследования ATRC-101.PD.18.01 и ATRC-101.PD.18.02)
[0505] Параметры безопасности были включены в это доклиническое исследование оценки эффективности и безопасности на сингенной мышиной модели рака молочной железы EMT6-BALB/c для оценки потенциальной связанной с мишенью токсичности ATRC-101 и MFC-042 (содержащего идентичную область Fv человека в ATRC-101, но экспрессируемого с областью Fc мышиного IgG2a). Это исследование состояло из двух частей, которые проводились одновременно: оценка MFC-042 (Часть A; ATRC-101.PD.18.01) и ATRC-101 (Часть B; ATRC-101.PD.18.02).
[0506] В Части A исследования семи группам самок мышей BALB/c (15 животных/группа) с развившимися подкожными опухолями EMT6 (средние объемы опухолей группы (MTV)=112-113 мм3) вводили путем внутрибрюшинной инъекции 0 (носитель), 0,1, 0,3, 1, 3, 10 или 30 мг/кг MFC-042 в 1, 4, 8, 11 и 15 дни. Две группы мышей, не несущих опухоль (наивных) (15 животных/группа), получали носитель или 30 мг/кг MFC-042 по тому же схеме дозирования. На 16 день животных умерщвляли для некропсии.
[0507] В Части B исследования четырем группам самок мышей BALB/c (15 животных/группа) с развившимися подкожными опухолями EMT6 (группа MTV=108 мм3) вводили в/б инъекцию 0 (носитель), 3, 10 или 30 мг/кг ATRC-101 в 1, 4, 8, 11 и 15 дни. Две группы наивных мышей (15 животных/группа) получали носитель или 30 мг/кг ATRC-101 по той же схеме дозирования. На 16 день животных умерщвляли для некропсии.
[0508] Параметры, оцениваемые в этом исследовании, включали смертность/состояние агонии, клинические проявления, массу тела, общую оценку эффективности, клиническую патологию (гематологию и клиническую биохимию), концентрацию исследуемого препарата в сыворотке, анализ цитокинов сыворотки, серьезные нарушения, выявленные при некропсии, массу органов и микроскопические исследования (головного мозга, сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, селезенки, желудка и лимфатических узлов, а также опухолевой ткани у животных с опухолями).
[0509] Повторные дозы ATRC-101 ≥ 10 мг/кг или MFC-042 при ≥ 3 мг/кг мышам с опухолями значительно подавляли рост сингенных опухолей молочной железы EMT6-BALB/c. В этих группах ингибирование роста опухоли, часто с признаками регрессии опухоли, достигало или превышало порог потенциальной терапевтической активности.
[0510] В исследовании не было смертности, связанной с ATRC-101 или MFC-042. Не было никаких неблагоприятных клинических наблюдений или влияния на массу тела, связанных с ATRC-101 или MFC-042. Никаких токсикологически значимых эффектов в гематологических и клинических биохимических параметрах отмечено не было. Не было обнаружено явных патологий или заметных изменений массы органов у мышей, умерщвленных на 16-й день.
[0511] Уровни цитокинов и тенденции, отмеченные после введения ATRC-101 и MFC-042, находились в пределах ожидаемого биологического ответа от введения белков человека в мышиную модель опухоли и/или были связаны с противоопухолевой активностью исследуемых препаратов и, следовательно, не считались неблагоприятными.
[0512] Под микроскопом опухолевые массы, собранные при некропсии, состояли из неопластических клеток, расположенных в жидкостях и узлах. В целом опухолевые массы наблюдались у всех мышей, инокулированных опухолевыми клетками ЕМТ6. При терминальной эвтаназии неблагоприятных результатов микроскопии, связанных с ATRC-101 или MFC-042, не было.
[0513] Многократное внутрибрюшинное введение ATRC-101 при уровнях доз 0, 1, 10 и 30 мг/кг или MFC-042 при уровнях доз 0, 0,1, 0,3, 1, 3, 10 и 30 мг/кг, наивным самкам мышей BALB/c и самкам мышей BALB/c с сингенным раком молочной железы EMT6, хорошо переносилось, и никаких токсикологически значимых эффектов отмечено не было. Основываясь на этих результатах оценки безопасности, NOAEL составляла 30 мг/кг для ATRC-101 и MFC-042 у наивных самок мышей BALB/c и самок мышей BALB/c с сингенным раком молочной железы EMT6. На этом уровне дозы самые высокие концентрации ATRC-101 в сыворотке крови составляли 295 мкг/мл и 281 мкг/мл у мышей с опухолью и неопытных мышей, соответственно; самые высокие концентрации MFC-042 в сыворотке крови составляли 367 мкг/мл и 533 мкг/мл у мышей с опухолью и наивных мышей, соответственно.
4-недельное токсикологическое исследование с определением диапазона доз с использованием ATRC-101 на яванских макаках (ATRC-101.TX.18.01)
[0514] Целью этого исследования было определение потенциальной нецелевой токсичности и токсикокинетики (TK) ATRC-101 при внутривенном введении (продолжительностью 30 минут) один раз в неделю в течение 4 недель (1, 8, 15 и 22 дни) яванским макакам. В исследовании 8 наивных обезьян случайным образом разделяли на 4 группы (1 животное/пол/группа). Животным один раз в неделю вводили дозу 0 (носитель), 10, 30 или 100 мг/кг ATRC-101 посредством 30-минутной внутривенной инфузии в течение 4 недель (4 дозы). Объем дозы составлял 5 мл/кг.
[0515] В этом исследовании оценивали следующие параметры: смертность/состояние агонии, клинические проявления, качественные показатели потребления корма, массу тела, клиническую патологию (гематология, клиническая химия и анализ мочи), цитокины, токсикокинетические параметры, массу органов, макроскопические и микроскопические исследования (20 органов/тканей, включая мозг, сердце, легкие, печень, почки и поджелудочную железу).
[0516] При оценке TK Cmax, как правило, наблюдали через 0,75 часа (Tmax) после начала инфузии (через 0,25 часа после окончания инфузии). Конечная фаза элиминации не была охарактеризована ни для каких животных из-за относительно устойчивых концентраций, наблюдаемых после Tmax. Системную экспозицию увеличивали с дозой в исследуемом диапазоне. Хотя было 1 животное/пол/группа, увеличение, по-видимому, было приблизительно пропорционально дозе. Не было связанных с полом различий в экспозиции. После повторного введения системная экспозиция на 22-й день, как правило, было выше по сравнению с 1-м днем, с отдельными коэффициентами накопления в пределах от 1,64 до 2,17.
[0517] Внутривенное введение ATRC-101 один раз в неделю яванским макакам в течение 4 недель в дозах 0, 10, 30 или 100 мг/кг/неделя переносилось хорошо. Все животные дожили до терминальной некропсии (29 день). Не было связанных с ATRC-101 изменений клинических проявлений, качественных показателей потребления корма, массы тела, параметров клинической патологии или большинства цитокинов. Не было никакой макропатологии, связанной с ATRC-101, окончательных данных о массе органов или результатов микроскопии.
[0518] Введение ATRC-101 путем внутривенной инфузии один раз в неделю в течение 4 недель хорошо переносилось яванскими макаками при всех вводимых уровнях доз: 10, 30 и 100 мг/кг/неделя. Считалось, что NOAEL составляет 100 мг/кг/неделя, со связанными значениями Cmax 2410 мкг/мл для самцов и 2690 мкг/мл для самок, а значения AUC0-t равны 185000 мкг•ч/мл для самцов и 186000 мкг•ч/мл для самок на 22 день.
Местная переносимость
[0519] Местную толерантность ATRC-101 оценивали в не соответствующем правилам надлежащей лабораторной практики 4-недельном исследовании токсичности при повторном введении на яванских макаках (ATRC-101.TX.18.01). Не было клинических доказательств раздражения или проблем с местной переносимостью в местах инъекции ATRC-101 после повторного введения (внутривенно, один раз в неделю, всего 4 дозы) в дозах до 100 мг/кг с концентрацией ATRC-101 20 мг/мл.
Другие исследования токсичности
Исследование перекрестной тканевой реактивности ATRC-101 в нормальных тканях человека (ATRC-101.TX.19.01)
[0520] Исследование перекрестной тканевой реактивности согласно GLP в нормальных тканях человека было проведено для оценки потенциальной перекрестной реактивности ATRC-101 (2 и 10 мкг/мл) с замороженными срезами из комплексной панели из 34 нормальных тканей человека (3 донора на ткань).
[0521] ATRC-101 вызывал от слабого до сильного окрашивания цитоплазмы и цитоплазматических гранул редких положительных контрольных неопластических клеток в опухоли молочной железы человека 016327T2 в обеих концентрациях. ATRC-101 не реагировал специфически со стромальными фибробластами отрицательного контроля в опухоли молочной железы человека 016327T2 при любой концентрации окрашивания. Контрольный препарат, человеческий IgG1, специфически не реагировал ни с положительными, ни с отрицательными контрольными тканевыми элементами. Также не было окрашивания контрольных микропрепаратов для анализа. Специфические реакции ATRC-101 во всех опытах окрашивания с материалом положительного контроля и отсутствие специфической реактивности с материалом отрицательного контроля, а также отсутствие реактивности контрольного препарата показали, что анализ был чувствительным, специфичным и воспроизводимым.
[0522] Окрашивание мембран и цитоплазмы с помощью ATRC-101 наблюдали в канальцевом эпителии (слабое-сильное, редко) в почках. Цитопластическое окрашивание было отмечено в эпителии (слабое-сильное, переменно частое) в фаллопиевых трубах (слизистая оболочка), поджелудочной железе (протоки, ацинусы), слюнной железе (ацинусы), щитовидной железе (фолликулы, парафолликулярные клетки) и матке (эндометрий); мононуклеарные клетки (слабое-умеренное, редко) в тонком кишечнике; миоэпителий (слабое-умеренное, редко-эпизодически) в молочной железе; островковые клетки (слабое-умеренное, очень редко) в поджелудочной железе; нейроны (слабое-интенсивное, редко-случайно) головного мозга (мозжечка, головного мозга) и спинного мозга; клетки сетчатки (слабое-сильное, единичное) в наружном плексиформном слое глаза; клетки/процессы, связанные с периферическими нервами (слабое-сильное, очень редко-случайно) в мочевом пузыре, груди, глазах, желудочно-кишечном тракте (пищевод, тонкий кишечник [ганглиозные клетки] ), коже, спинном мозге (корешки спинномозговых нервов), поперечно-полосатых мышцах (скелетные); питуициты (слабое-умеренное, часто) в задней доле гипофиза. Субклеточная локализация окрашивания нейропиля (слабое-умеренное, часто) в мозге человека (мозжечок, большой мозг) не может быть идентифицирована при разрешении светового микроскопа.
[0523] Таким образом, окрашивание ATRC-101 наблюдали в некоторых тканях человека. Однако практически все окрашивание ATRC-101 имело цитоплазматическую природу, и связывание моноклональных антител с цитоплазматическими участками в исследованиях перекрестной тканевой реактивности обычно считается незначительным или не имеющим токсикологической значимости из-за ограниченной способности лекарственных препаратов на основе антител проникать в цитоплазматические компартменты in vivo (Hall et al, 2008; Leach et al, 2010). Окрашивание мембран с помощью ATRC-101 ограничивалось редкими (1-5% клеток) эпителиальными клетками канальцев в почках человека. Следовательно, не ожидается, что это окрашивание будет токсикологически значимым. Субклеточная локализация окрашивания нейропиля в головном мозге человека не могла быть идентифицирована при разрешении светового микроскопа; однако ожидается, что это окрашивание не будет токсикологически значимым, поскольку этот тканевой элемент защищен гематоэнцефалическим барьером.
Результаты доклинических токсикологических исследований
[0524] ATRC-101 связывается с опухоль-ассоциированной версией комплекса, содержащего член семейства полиаденилатсвязывающих белков и поли(А)-РНК. Считается, что это антитело представляет низкий риск запуска высвобождения цитокинов у людей на основании результатов исследования связывания in vitro МКПК человека и высвобождения цитокинов. Для установления токсикологического профиля ATRC-101 была проведена комплексная серия доклинических исследований токсичности.
[0525] Потенциальную связанную с мишенью токсичность ATRC-101 оценивали в доклиническом исследовании эффективности и безопасности на мышиной сингенной модели рака молочной железы EMT6-BALB/c. В этом исследовании введение ATRC-101 в дозах 0, 1, 10 и 30 мг/кг или MFC-042 (идентичную человеческую области Fv ATRC-101 на области Fc мышиного IgG2a) при уровнях доз 0, 0,1 0,3, 1, 3, 10 и 30 мг/кг наивным мышам и мышам с сингенным раком молочной железы EMT6-BALB/c переносилось хорошо, и никаких токсикологически значимых эффектов отмечено не было. Считалось, что NOAEL составляет 30 мг/кг для ATRC-101 и MFC-042 у наивных и несущих опухоль самок мышей BALB/c. На этом уровне дозы самые высокие концентрации ATRC-101 в сыворотке крови составляли 295 мкг/мл и 281 мкг/мл у мышей с опухолью и неопытных мышей, соответственно; самые высокие концентрации MFC-042 в сыворотке крови составляли 367 мкг/мл и 533 мкг/мл у мышей с опухолью и наивных мышей, соответственно.
[0526] Потенциальную нецелевую токсичность ATRC-101, оценивали в 4-недельном исследовании токсичности при повторном введении на яванских макаках. Введение ATRC-101 путем внутривенной инфузии один раз в неделю в течение 4 недель хорошо переносилось яванскими макаками при всех вводимых уровнях доз: 10, 30 и 100 мг/кг/неделя. Считалось, что NOAEL составляет 100 мг/кг/неделя, с значениями Cmax 2410 мкг/мл для самцов и 2690 мкг/мл для самок, а значения AUC0-t равны 185000 мкг•ч/мл/мл для самцов и 186000 мкг•ч/мл для самок на 22 день.
[0527] В исследовании перекрестной тканевой реактивности согласно GLP на нормальных тканях человека, окрашивание ATRC-101 наблюдали в некоторых тканях человека. Однако практически все окрашивание было цитоплазматическим по своей природе и не является токсикологической проблемой, поскольку маловероятно, что ATRC-101 будет преодолевать клеточные мембраны или напрямую взаимодействовать с компонентами цитоплазмы. Мембранно-ассоциированное окрашивание с помощью ATRC-101 ограничивалось редкими (1-5% клеток) эпителиальными клетками канальцев в почках человека. Учитывая редкость окрашивания, ожидается, что это окрашивание НЕ будет токсикологически значимым. Кроме того, ATRC-101 (i), по-видимому, не опосредует ни АЗКЦ, ни КЗЦ, (ii) не было обнаружено, что связывание ATRC-101 с его мишенью запускает или отменяет какие-либо пути сигнальной трансдукции, (iii) и любая потенциальная почечная токсичность будет контролироваться при помощи анализа мочи и клинической химии в предлагаемом клиническом исследовании. В совокупности окрашивание мембран, отмеченное на редких эпителиальных клетках канальцев в исследовании перекрестной тканевой реактивности in vitro, считается низким риском для безопасности пациентов.
[0528] В совокупности результаты доклинических токсикологических исследований демонстрируют приемлемый профиль безопасности и поддерживают продвижение ATRC-101 в клинические исследования у онкологических пациентов.
Обоснование дозы, допустимой для человеческого организма
[0529] Научное обоснование выбора начальной дозы для человека 0,3 мг/кг основано на комплексной оценке всех доступных данных ATRC-101 по доклинической фармакологии, ФК и токсикологии, а также на доступной литературе. При предлагаемой начальной дозе для человека 0,3 мг/кг Cmax ожидается примерно 7,81 мкг/мл, а AUC0-672ч - 53,1 день•мкг/мл на основе моделирования дозы ATRC-101 для человека.
[0530] Предлагаемая начальная доза 0,3 мг/кг обеспечивает значительный профиль безопасности по сравнению с дозой NOAEL в 30 мг/кг, определенной в доклиническом исследовании эффективности и безопасности повторных доз на самках мышей BALB/c с опухолью молочной железы EMT6. Начальная доза для человека 0,3 мг/кг составляет 1/8 от NOAEL (30 мг/кг для мышей=2,44 мг/кг эквивалентной дозы для человека). Это обеспечивает профиль безопасности примерно в 47 раз по сравнению с ожидаемой Cmax (7,81 мкг/мл) у человека при предлагаемой начальной дозе 0,3 мг/кг.
Пример 15. Фармакокинетика
[0531] В исследовании ФК с однократным введением дозы 6 наивных яванских макак (3 самца и 3 самки) были случайным образом разделены на 3 дозовые группы и им вводили ATRC-101 в дозе 1, 10 или 30 мг/кг посредством внутривенной (в/в) болюсной инъекции. За животными наблюдали в течение 28 дней после введения ATRC-101. Образцы сыворотки собирали в разные моменты времени и анализировали методом иммуноферментного анализа (ИФА) для определения концентрации ATRC-101.
[0532] После однократного внутривенного введения максимальные концентрации в сыворотке (Cmax) наблюдались между 0,083 и 1 часом после введения дозы, за исключением самок на уровне дозы 1 мг/кг, где его наблюдали через 8 часов после введения дозы. Период полужизни (T1/2) составлял от 177 до 225 часов. Скорость кажущегося клиренса (CL) и кажущийся объем распределения (Vd) варьировались от 0,159 до 0,436 мл/час/кг, и 51,4 и 117 мл/кг, соответственно. Системную экспозицию увеличивали с дозой в исследуемом диапазоне. Увеличение было приблизительно пропорционально дозе, за исключением самок для диапазона доз от 1 до 10 мг/кг, где увеличение было ниже, чем пропорционально дозе. Не было никаких заметных связанных с полом различий в экспозиции, за исключением дозы в 1 мг/кг, когда экспозиция у самок была в 2 раза выше по сравнению с экспозицией у самцов.
[0533] Токсикокинетический (ТК) профиль ATRC-101 оценивали в 4-недельном исследовании токсичности при повторном в/в введении на яванских макаках. Восемь (8) наивных животных (4 самца и 4 самки) получали один раз в неделю внутривенную инфузию (30 минут) ATRC-101 в дозе 0, 10, 30 или 100 мг/кг, всего 4 дозы. Образцы сыворотки были собраны в разные моменты времени и проанализированы методом ИФА. Максимальные сывороточные концентрации, как правило наблюдали через 0,75 часа после начала инфузии (SOI). Конечная фаза элиминации не была охарактеризована ни для каких животных из-за относительно устойчивых концентраций, наблюдаемых после времени Cmax (Tmax). Системная экспозиция увеличивалась с дозой в тестируемом диапазоне, и это увеличение было приблизительно пропорционально дозе. Не было заметных связанных с полом различий в экспозиции. После повторного введения системная экспозиция на 22-й день, как правило, было выше по сравнению с 1-м днем, с отдельными коэффициентами накопления в пределах от 1,64 до 2,17.
Метод ЖХ-МС/МС для измерения концентрации ATRC-101 в сыворотке мышей BALB/c (ATRC-101.PD.18.02)
[0534] Концентрацию ATRC-101 в сыворотке мышей BALB/c определяли методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС). В этом способе измеряли PEP-1, сигнатурный пептид, расщепленный из ATRC-101, для определения концентрации ATRC-101 (концентрация PEP-1 эквивалентна концентрации ATRC-101). В этом анализе каждую аликвоту стандарта, образец для контроля качества (QC) или исследуемый образец объемом 10 мкл смешивали с 25 мкл рабочего раствора внутреннего стандарта (25 мкг/мл в воде), 15 мкл воды и 150 мкл буфера SMART Digest (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, штат Массачусетс, США). Образцы ненадолго центрифугировали, и аликвоту полученного супернатанта 200 мкл переносили в микропробирки SMART Digest. Образцы встряхивали и инкубировали при 65°C при встряхивании в течение 2 часов. Аликвоту реакционной смеси на 200 мкл смешивали с 5 мкл 20% бисульфита натрия. Реакцию гасили 5 мкл чистой муравьиной кислоты. Образцы встряхивали и центрифугировали. Аликвоту 150 мкл полученного супернатанта переносили в чистый 96-луночный планшет с низким уровнем связывания. Аликвоту вводили в систему ЖХ-МС/МС для анализа. В системе жидкостной хроматографии использовали колонку Phenomenex XB-C18, 1,0×50 мм (размер частиц 2,7 мкм) с градиентным потоком, состоящим из воды/муравьиной кислоты (100/0,5, об./об.) и ацетонитрила/муравьиной кислоты (100/0,5, об./об.) при скорости потока 0,600 мл/мин. Сигнатурный пептид и внутренний стандарт детектировали с использованием тройной квадрупольной системы ЖХ-МС/МС Waters Xevo TQ-S, снабженной источником ионизации ESI (TurboIonSpray®), работающим в режиме определения положительных ионов. Этот способ был применим для количественного определения в пределах номинальных диапазонов концентраций от 2 до 250 мкг/мл для ATRC-101 из аликвоты сыворотки мыши BALB/c объемом 10 мкл.
Метод ИФА для измерения концентрации ATRC-101 в сыворотке яванского макака (ATRC-101.PK.18.01)
[0535] Концентрацию ATRC-101 в сыворотке яванского макака определяли методом ИФА. В этом анализе использовали количественный метод иммуноанализа. Вкратце, микротитрационные планшеты были покрыты овечьим антителом к IgG человека для захвата ATRC-101. Анализ калибровали с использованием стандартной кривой, построенной из одиннадцати стандартов в пределах диапазона, полученного с использованием человеческого антитела, ATRC-101 в концентрациях 800, 400, 300, 200, 150, 100, 75, 50, 30, 20, 10 нг/мл, включая точки фиксации при 10 и 800 нг/мл, в чистой сыворотке яванского макака. Образцы QC готовили в сыворотке с концентрацией 250, 175 и 40 нг/мл ATRC-101 в чистой сыворотке яванского макака. Регрессию данных с микропланшетного ридера выполняли с использованием Watson LIMS, версия 7.3.0.01. Для аппроксимации сигмовидной калибровочной кривой использовали 4-параметрическую модель с весовым уравнением 1/y2. Стандарты, образцы для контроля качества и исследуемые образцы были проанализированы с минимально необходимым 5-кратным разведением и были определены концентрации образцов в чистой сыворотке обезьян (мкг/мл). Один набор образцов для контроля качества был подготовлен до и после подготовки стандартов, тестовых образцов и холостой пробы. Обнаружение ATRC-101 осуществляли с помощью козьего антитела к IgG человека (тяжелая и легкая цепи), конъюгированного с пероксидазой хрена. В качестве хромогенного субстрата использовали тетраметилбензидин. Диапазон количественной оценки для метода составлял 20-400 нг/мл.
[0536] Поглощение ATRC-101 было охарактеризовано в исследовании фармакокинетики с однократным введением дозы в виде в/в болюса и исследовании токсичности при повторной внутривенной инфузии на яванских макаках. Концентрацию ATRC-101 в сыворотке обезьян определяли методом ИФА.
[0537] В фармакокинетическом исследовании с однократной дозой 6 наивных яванских макак (3 самца и 3 самки) были случайным образом разделены на 3 дозовые группы и им вводили ATRC-101 в дозе 1, 10 или 30 мг/кг посредством в/в болюсной инъекции. Tmax, как правило, наблюдали между 0,083 и 1 часом после введения дозы. T1/2 варьировался от 177 до 225 часов. CL и Vd варьировались от 0,15 до 0,436 мл/час/кг и от 51,4 до 117 мл/кг, соответственно. Системная экспозиция ATRC-101 увеличивалась с дозой в исследуемом диапазоне, и это увеличение было приблизительно пропорционально дозе.
[0538] В 4-недельном токсикокинетическом исследовании при повторном внутривенном введении на яванских макаках, 8 животных (4 самца и 4 самки) случайным образом распределили на 4 группы, которым вводили 1 раз в неделю внутривенную инфузию (30 минут) ATRC-101 при 0, 10, 30 или 100 мг/кг, всего 4 дозы. Tmax, как правило, наблюдали через 0,75 часа после SOI. Конечная фаза элиминации не была охарактеризована ни для каких животных из-за относительно устойчивых концентраций, наблюдаемых после Tmax. Системная экспозиция увеличивалась с дозой в тестируемом диапазоне, и это увеличение было приблизительно пропорционально дозе. Не было заметных связанных с полом различий в экспозиции. После повторного введения системная экспозиция на 22-й день, как правило, было выше по сравнению с 1-м днем, с отдельными коэффициентами накопления в пределах от 1,64 до 2,17.
Фармакокинетическое исследование ATRC-101 с однократным введением дозы в виде болюса на яванских макаках с 4-недельным периодом наблюдения (ATRC-101.PK.18.01)
[0539] Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить PK ATRC-101 у яванских макак после однократного внутривенного болюсного введения дозы.
[0540] В этом исследовании 6 наивных животных (1 животное/пол/группа) были случайным образом разделены на 3 группы и им вводили ATRC-101 в дозе 1, 10 или 30 мг/кг однократно путем внутривенной болюсной инъекции. ATRC-101 составляли с 20 мМ гистидина, 8% сахарозы, 0,02% полисорбата 80 при pH 6,0 и дополнительно разбавляли до целевой концентрации для дозирования. Объем дозы составлял 3,0 мл/кг. Фармакокинетические образцы собирали за 1 день до введения дозы, через 5 минут, 1, 4, 8, 12, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 504 и 672 часа после введения дозы. Концентрации ATRC-101 в сыворотке определяли методом ИФА.
[0541] Параметры в этом исследовании включали выживаемость, клинические наблюдения, массу тела, температуру тела, клиническую патологию (гематологию и химический анализ сыворотки) и анализ ФК. Все животные выжили до конца исследования. Клинические проявления, связанные с ATRC-101, не наблюдались. Не было никаких связанных с ATRC-101 данных по массе тела, температуре тела или клинической патологии. Концентрации ATRC-101 в сыворотке были ниже нижнего предела количественного определения (НПКО=20 нг/мл) во всех образцах, собранных в момент времени перед введением дозы для получавших лечение групп. После введения ATRC-101 в 1 день, ATRC-101 можно было измерить в течение 672-часового периода отбора проб для оцениваемых уровней доз. Фиг. 63. Концентрация у самок, получавших 1 мг/кг через 8 часов после введения дозы, была выше по сравнению с концентрацией 10 мг/кг (241 мкг/мл и 129 мкг/мл, соответственно).
[0542] После введения ATRC-101 Tmax наблюдали между 0,083 и 1 часом после введения дозы, за исключением самок на уровне дозы 1 мг/кг, где максимальная концентрация наблюдалась через 8 часов после введения дозы. За максимальными концентрациями в сыворотке следовало снижение ATRC-101 с T1/2 в диапазоне от 177 до 225 часов. CL и Vd варьировались от 0,159 до 0,436 мл/час/кг и от 51,4 до 117 мл/кг, соответственно.
[0543] Системная экспозиция ATRC-101, определяемая Cmax и площадью под кривой от момента времени 0 до момента анализа (AUC0-t), увеличивалась с дозой в пределах тестируемого диапазона. Увеличение, по-видимому, было приблизительно пропорционально дозе для оцениваемых уровней доз, за исключением самок для диапазона доз от 1 до 10 мг/кг, где увеличение было ниже, чем пропорционально дозе. Не было заметных связанных с полом различий в экспозиции, за исключением уровня дозы 1 мг/кг, когда экспозиция у самок была в 2 раза выше, чем у самцов.
4-недельное токсикологическое исследование с определением диапазона доз с использованием ATRC-101 на яванских макаках (ATRC-101.TX.18.01)
[0544] Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить потенциальную нецелевую токсичность и ТК ATRC-101 при внутривенной инфузии один раз в неделю в течение 4 недель яванским макакам.
[0545] В исследовании 8 наивных обезьян случайным образом разделяли на 4 группы (1 животное/пол/группа). Животным один раз в неделю вводили дозу 0 (носитель), 10, 30 или 100 мг/кг ATRC-101 посредством 30-минутной внутривенной инфузии в течение 4 недель (4 дозы). Объем дозы составлял 5 мл/кг. Токсикокинетические образцы собирали в разные моменты времени на 1-й и 22-й дни. Концентрации ATRC-101 в сыворотке определяли методом ИФА.
[0546] Концентрации ATRC-101 в сыворотке крови были ниже НПКО (20 нг/мл) во всех образцах перед введением дозы, собранных на 7-й день, во всех образцах, собранных в контрольной группе на 1-й и 22-й дни, и во всех образцах в момент времени до введения дозы для получавших лечения групп на 1 день. После введения ATRC-101 в 1 и 22 дни, ATRC-101 можно было количественно измерить в течение 168-часового периода отбора проб для всех уровней доз. Концентрации ATRC-101 в сыворотке в группах лечения ATRC-101 показаны на Фиг. 64.
[0547] После введения ATRC-101 Tmax наблюдали между 0,75 и 4,5 часами SOI, что соответствует 0,25 и 4 часам после окончания инфузии (EOI), при этом в большинстве случаев оно падает через 0,75 часа после SOI (0,25 часа после EOI). Конечная фаза элиминации не была охарактеризована ни для каких животных из-за относительно устойчивых концентраций, наблюдаемых после Tmax.
[0548] Системная экспозиция ATRC-101, как определено Cmax и AUC0-t, увеличивалась с дозой в пределах тестируемого диапазона. Учитывая, что было 1 животное/пол/группа, увеличение, по-видимому, было приблизительно пропорционально дозе. Не было связанных с полом различий в экспозиции. После повторного введения системная экспозиция на 22-й день, как правило, было выше по сравнению с 1-м днем, с отдельными коэффициентами накопления в пределах от 1,64 до 2,17.
[0549] Подход ФК моделирования использовали для прогнозирования ФК параметров ATRC-101 у человека. Наблюдаемые системные концентрации ATRC-101 в зависимости от времени в исследовании ATRC-101.PK.18.01 были смоделированы с помощью стандартной 2-компонентной ФК модели и аллометрически масштабированы для человека на основе массы тела. Моделирование проводили для получения прогнозируемых временных изменений сыворотки крови человека после доз, равных 0,1, 0,3, 1, 3, 10 и 30 мг/кг, вводимых один раз каждые три недели в течение 6 недель. Показатели воздействия на человека были спрогнозированы после однократного внутривенного введения. При концентрации 0,3 мг/кг Cmax у человека по оценкам достигает 7,81 мкг/мл, а AUC0-672ч составляет 53,1 день⋅мкг/мл.
[0550] Прогнозируемые параметры ФК человека коррелировали с соответствующими концентрациями из фармакологических исследований активности in vitro в анализе двойного взаимодействия с мишенью и эффектором. В анализе двойного взаимодействия с мишенью и эффектором было показано, что полумаксимальная эффективная концентрация (EC50) ATRC-101 составляет 68 нМ. Кривые доза-ответ ATRC-101 в этом анализе были аппроксимированы к четырехпараметрической модели логистической регрессии для оценки эффективных концентраций (EC20, EC50, и EC80). Уровень дозы 0,3 мг/кг для людей, по оценкам, приводил к Cmax (7,81 мкг/мл) ниже EC50 и достигал 20% максимальной эффективной концентрации (EC20) в течение приблизительно 6 дней (~33% интервала дозирования; на основе анализ двойного взаимодействия с мишенью и эффектором.
[0551] После однократного внутривенного болюсного введения яванским макакам в дозах 1, 10 и 30 мг/кг, Tmax наблюдали между 0,083 и 1 часом после введения дозы, за исключением самок на уровне дозы 1 мг/кг, где его наблюдали через 8 часов после введения дозы. T1/2 варьировался от 177 до 225 часов. CL и Vd варьировались от 0,15 до 0,436 мл/час/кг и от 51,4 до 117 мл/кг, соответственно. Системная экспозиция ATRC-101 увеличивалась с дозой в пределах исследуемого диапазона, и увеличение, казалось, было приблизительно пропорционально дозе, за исключением самок для уровней доз от 1 до 10 мг/кг, где увеличение было ниже, чем пропорционально дозе. Не было заметных связанных с полом различий в экспозиции, за исключением уровня дозы 1 мг/кг, когда экспозиция у самок была в 2 раза выше, чем у самцов.
[0552] В 4-недельном исследовании токсичности и TK при повторном введении, Tmax, как правило, наблюдали через 0,75 часа после SOI после однократного еженедельного введения посредством 30-минутной внутривенной инфузии в дозах 10, 30 и 100 мг/кг/неделя. Конечная фаза элиминации не была охарактеризована ни для каких животных из-за относительно устойчивых концентраций, наблюдаемых после Tmax. Системная экспозиция увеличивалась с дозой в тестируемом диапазоне, и это увеличение, по-видимому, было приблизительно пропорционально дозе. Не было заметных связанных с полом различий в экспозиции. После повторного введения системная экспозиция на 22-й день, как правило, было выше по сравнению с 1-м днем, с отдельными коэффициентами накопления в пределах от 1,64 до 2,17.
[0553] В совокупности эти данные демонстрируют, что ФК профиль ATRC-101 типичен для моноклонального антитела IgG1 человека. Данные исследования фармакокинетики с однократным введением на яванских макаках использовали для прогнозирования фармакокинетических параметров ATRC-101 у людей. При дозе 0,3 мг/кг ATRC-101 Cmax у человека по оценкам достигает 7,81 мкг/мл, а AUC0-672ч составляет 53,1 день•мкг/мл.
[0554] В соответствии с нормативными требованиями, исследования метаболизма, тканевого распределения или экскреции ATRC-101 на животных не проводили. Ожидается, что ATRC-101, как типичное моноклональное антитело, будет разлагаться на небольшие пептиды и аминокислоты посредством биохимических путей, которые не зависят от ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, таких как ферменты цитохромов P450, поэтому не ожидается никаких взаимодействий между лекарственными средствами.
[0555] Понятно, что примеры и варианты осуществления, описанные в данном документе, предназначены только для иллюстративных целей и что различные модификации или изменения в их свете будут предложены специалистам в данной области техники и должны быть включены в сущность и сферу применения этой заявки и объема прилагаемой формулы изобретения. Все цитируемые в данном документе публикации, патенты, номера доступа и заявки на патенты включены в данное описание посредством ссылки для целей, в контексте которых они цитируются.
ТАБЛИЦА 1A
Таблица 1B
(SEQ ID NO:14)
(SEQ ID NO:16)
(SEQ ID NO:18)
(SEQ ID NO:19)
ТАБЛИЦА 2A
ТАБЛИЦА 2B
(SEQ ID NO:171)
(SEQ ID NO:943)
(SEQ ID NO:1332)
--->
ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> ATRECA, INC.
< 120> АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТ ОПУХОЛЕВУЮ ТКАНЬ, ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ
И ЛЕЧЕНИЯ
<130> 097519-1174263 (1860PCWO)
<140> PCT/US2020/018350
<141> 2020-02-14
<150> 62/927501
<151> 29.10.2019
<150> 62/852830
<151> 24.05.2019
<150> 62/843751
<151> 06.05.2019
<150> 62/843298
<151> 03.05.2019
<150> 62/806285
<151> 15.02.2019
<150> 62/806310
<151> 15.02.2019
<160> 1772
<170> PatentIn версии 3.5
<210> 1
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 2
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 2
Gly Phe Thr Tyr Ser Ala Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 3
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 3
Gly Phe Thr Phe Ser Met Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 4
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 4
Gly Phe Thr Phe Ser Ala Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 5
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 5
Gly Phe Thr Tyr Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 6
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 6
Gly Phe Thr Phe Ala Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 7
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 7
Gly Phe Val Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 8
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 8
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Thr
1 5 10
<210> 9
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 9
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 10
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 10
Arg Ile Lys Ala Val His Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 11
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 11
Arg Ile Lys Ser Asn Thr Asp Ala Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 12
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 12
Arg Ile Lys Ser Val Gln Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 13
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 13
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly His Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 14
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 14
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Gly Ile Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 15
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 15
Arg Ile Lys Ser Thr Ser Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 16
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 16
Arg Ile Lys Ser Thr Ser Asp Gly Gly Ile Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 17
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 17
Arg Ile Lys Ser Val Thr Glu Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 18
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 18
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Gln Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 19
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 19
Arg Ile Lys Ala Ala Asp Asp Gly Lys Gln Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 20
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 20
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Ser Gly Ser Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 21
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 21
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 22
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 22
Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Ala Ser Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Ala Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Phe Val Asn Ile
20 25 30
<210> 23
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 23
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Asn Gln Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Pro Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Pro
20 25 30
<210> 24
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 24
Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Gln Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Asn Gly Tyr Tyr Ala Asp Tyr Tyr Phe Met Asp Val
20 25 30
<210> 25
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 25
Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Gln Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Phe Lys Ser Tyr Tyr Phe Met Asp Val
20 25 30
<210> 26
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 26
Ile Ser Ser Phe Cys Cys His Ser Asn Asn Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Asn Gly Tyr Tyr Lys Gln Tyr Tyr Phe Met Asp Val
20 25 30
<210> 27
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 27
Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Asn Ser Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 28
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 28
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Phe Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 29
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 29
Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Asn Ser Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Phe Met Asp Val
20 25 30
<210> 30
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 30
Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser Arg Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Phe Met Asp Val
20 25 30
<210> 31
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 31
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Tyr Tyr Lys Ser Tyr Tyr Phe Met Asp Val
20 25 30
<210> 32
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 32
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Phe Met Asp Val
20 25 30
<210> 33
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 33
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Tyr Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 34
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 34
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 35
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 35
Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 36
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 36
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Asn Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 37
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 37
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 38
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 38
Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Arg Cys Pro Ser Arg Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Asn Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 39
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 39
Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 40
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 40
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Ser Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 41
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 41
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 42
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 42
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Asp Ser Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 43
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 43
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Phe Met Asp Val
20 25 30
<210> 44
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 44
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Asn Lys Gln Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 45
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 45
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Asn Cys Pro Ser His Glu Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Asn Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 46
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 46
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn Ile
20 25 30
<210> 47
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 47
Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Ala Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Ala Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 48
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 48
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 49
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 49
Ser Gly Ser Ser Thr Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Thr
1 5 10
<210> 50
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 50
Ser Gly Ser Lys Ser Asn Ile Gly Ser Ser Tyr Val Ser
1 5 10
<210> 51
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 51
Ser Gly Ser Lys Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 52
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 52
Ser Gly Ala Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 53
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 53
Ser Gly Ser Ser Thr Asn Ile Gly Ser Ser Thr Val Ser
1 5 10
<210> 54
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 54
Ser Gly Ser Ser Thr Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 55
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 55
Ser Gly Ser Lys Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Tyr
1 5 10
<210> 56
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 56
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Tyr
1 5 10
<210> 57
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 57
Ser Gly Ser Ser Ser Asp Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 58
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 58
Ser Gly Ser Pro Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 59
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 59
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 60
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 60
Lys Asp Asn Gln Arg Pro Leu
1 5
<210> 61
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 61
Met Asn Asn Gln Arg Pro Tyr
1 5
<210> 62
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 62
Lys Asp Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 63
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 63
Lys Asn Thr Gln Arg Ala Ser
1 5
<210> 64
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 64
Lys Asn Asn Ala Arg Pro Tyr
1 5
<210> 65
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 65
Lys Asn Thr Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 66
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 66
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Tyr
1 5
<210> 67
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 67
Lys Asn Ser Leu Arg Pro Gln
1 5
<210> 68
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 68
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 69
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 69
Ala Thr Trp Asp Asp Gln Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 70
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 70
Ala Thr Trp Asp Asn Ser Leu Ser Ile Arg Val
1 5 10
<210> 71
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 71
Ser Ser Trp Asp Asp Ser Asn Ser Val Arg Ile
1 5 10
<210> 72
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 72
Ser Thr Trp Asp Asp Ala Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 73
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 73
Ser Thr Trp Asp Glu Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 74
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 74
Ser Thr Trp Asn Asp Ala Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 75
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 75
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Asn Val Arg Val
1 5 10
<210> 76
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 76
Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Thr Val Arg Ile
1 5 10
<210> 77
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 77
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Ser Gly Ser Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 78
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 78
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Glu Tyr Ala Ala
50 55 60
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Ser
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 79
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 79
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Ala Ser Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Ala Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Phe Val Asn
115 120 125
Ile Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 80
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 80
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Asn Gln Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Pro Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Pro Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 81
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 81
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Gln Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Tyr Tyr Ala Asp Tyr Tyr Phe Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 82
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 82
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Gln Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Phe Lys Ser Tyr Tyr Phe Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 83
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 83
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ile Ser Ser Phe Cys Cys His Ser Asn Asn Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Tyr Tyr Lys Gln Tyr Tyr Phe Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 84
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 84
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Tyr Ser Ala Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ala Val His Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 85
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 85
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Met Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Asn Thr Asp Ala Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 86
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 86
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ala Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Asn Ser Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 87
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 87
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Tyr Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Gln Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Phe Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 88
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 88
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ala Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly His Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 89
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 89
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Val Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Gly Ile Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Asn Ser Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Phe Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 90
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 90
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ala Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Thr Ser Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser Arg
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Phe Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 91
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 91
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Gln Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Tyr Tyr Lys Ser Tyr Tyr Phe Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 92
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 92
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Phe Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 93
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 93
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Gln Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Tyr Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 94
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 94
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 95
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 95
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Val
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Phe Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 96
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 96
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 97
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 97
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Val
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Phe Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Asn Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 98
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 98
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Val
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Phe Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 99
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 99
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Thr Ser Asp Gly Gly Ile Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Arg Cys Pro Ser Arg
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Asn Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 100
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 100
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 101
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 101
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 102
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 102
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 103
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 103
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Ser Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 104
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 104
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 105
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 105
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 106
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 106
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 107
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 107
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 108
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 108
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Asp Ser Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 109
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 109
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Glu Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 110
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 110
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Glu Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 111
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 111
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Phe Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 112
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 112
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 113
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 113
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Asn Lys Gln Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 114
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 114
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Asn Cys Pro Ser His
100 105 110
Glu Thr Ser Tyr Cys Gly Asn Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 115
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 115
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn
115 120 125
Ile Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 116
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 116
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Ala Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Ala Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 117
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 117
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 118
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 118
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Gln Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 119
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 119
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 120
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 120
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ala Ala Asp Asp Gly Lys Gln Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 121
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 121
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Asn Ser Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 122
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 122
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 123
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 123
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 124
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 124
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 125
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 125
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 126
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 126
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 127
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 127
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 128
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 128
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 129
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 129
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 130
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 130
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Thr Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Thr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asp Asn Gln Arg Pro Leu Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 131
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 131
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Lys Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Met Asn Asn Gln Arg Pro Tyr Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Gln Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 132
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 132
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Lys Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asn Ser Leu
85 90 95
Ser Ile Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 133
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 133
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ala Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Thr Gln Arg Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Trp Asp Asp Ser Asn
85 90 95
Ser Val Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 134
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 134
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Thr Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Thr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Ala Arg Pro Tyr Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Thr Val Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 135
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 135
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ala Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Thr Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Gln Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 136
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 136
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Thr Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Trp Asp Asp Ser Asn
85 90 95
Ser Val Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 137
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 137
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Lys Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Tyr Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ala Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 138
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 138
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ala Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 139
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 139
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Lys Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Tyr Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 140
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 140
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 141
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 141
Gln Ser Val Leu Thr Gln Ala Pro Ser Ala Ser Glu Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Ile Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 142
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 142
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 143
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 143
Gln Ser Val Leu Thr Gln Ala Pro Ser Ala Ser Glu Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Ile Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 144
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 144
Gln Ser Val Leu Thr Gln Ala Pro Ser Ala Ser Glu Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Ile Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 145
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 145
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 146
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 146
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 147
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 147
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 148
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 148
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 149
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 149
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 150
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 150
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 151
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 151
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Glu Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 152
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 152
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 153
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 153
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 154
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 154
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Glu Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 155
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 155
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Glu Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 156
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 156
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Glu Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 157
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 157
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 158
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 158
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 159
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 159
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 160
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 160
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 161
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 161
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 162
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 162
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 163
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 163
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asp Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asn Asp Ala Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 164
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 164
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Thr Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 165
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 165
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Pro Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ala Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 166
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 166
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 167
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 167
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 168
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 168
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Ser Leu Arg Pro Gln Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 169
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 169
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Thr
1 5 10
<210> 170
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 170
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Thr
1 5 10
<210> 171
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 171
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Thr
1 5 10
<210> 172
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 172
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 173
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 173
Gly Tyr Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 174
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 174
Gly Phe Asp Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 175
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 175
Gly Phe Val Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 176
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 176
Gly Phe Thr Tyr Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 177
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 177
Gly Phe Thr Phe Ala Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 178
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 178
Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 179
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 179
Gly Phe Thr Phe Ser Arg Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 180
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 180
Gly Phe Thr Phe Ser Met Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 181
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 181
Gly Phe Thr Phe Ser Ala Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 182
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 182
Gly Phe Thr Phe Ser His Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 183
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 183
Gly Phe Thr Phe Ser His Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 184
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 184
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Tyr Met Ser
1 5 10
<210> 185
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 185
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Phe Ser
1 5 10
<210> 186
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 186
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 187
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 187
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 188
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 188
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 189
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 189
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 190
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 190
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 191
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 191
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 192
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 192
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 193
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 193
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 194
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 194
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 195
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 195
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 196
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 196
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 197
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 197
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 198
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 198
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 199
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 199
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 200
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 200
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 201
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 201
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 202
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 202
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 203
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 203
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 204
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 204
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 205
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 205
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 206
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 206
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 207
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 207
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 208
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 208
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 209
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 209
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 210
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 210
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 211
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 211
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 212
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 212
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 213
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 213
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 214
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 214
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 215
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 215
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 216
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 216
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 217
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 217
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 218
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 218
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 219
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 219
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 220
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 220
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 221
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 221
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 222
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 222
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 223
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 223
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 224
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 224
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 225
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 225
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 226
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 226
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 227
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 227
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 228
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 228
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 229
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 229
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 230
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 230
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 231
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 231
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 232
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 232
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 233
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 233
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 234
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 234
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 235
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 235
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 236
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 236
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 237
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 237
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 238
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 238
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 239
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 239
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 240
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 240
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 241
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 241
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 242
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 242
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 243
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 243
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 244
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 244
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 245
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 245
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 246
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 246
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 247
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 247
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 248
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 248
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 249
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 249
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 250
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 250
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 251
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 251
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 252
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 252
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 253
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 253
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 254
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 254
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 255
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 255
Gly Phe Asp Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 256
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 256
Gly Phe Thr Phe Ala Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 257
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 257
Gly Phe Asp Ala Ser Lys Ala Trp Phe Thr
1 5 10
<210> 258
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 258
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 259
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 259
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 260
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 260
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 261
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 261
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 262
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 262
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 263
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 263
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 264
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 264
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 265
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 265
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 266
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 266
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 267
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 267
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 268
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 268
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 269
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 269
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 270
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 270
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 271
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 271
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 272
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 272
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 273
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 273
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 274
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 274
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 275
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 275
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 276
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 276
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 277
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 277
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 278
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 278
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 279
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 279
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 280
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 280
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 281
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 281
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 282
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 282
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 283
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 283
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 284
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 284
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 285
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 285
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 286
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 286
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 287
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 287
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 288
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 288
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 289
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 289
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 290
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 290
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 291
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 291
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 292
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 292
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 293
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 293
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 294
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 294
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 295
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 295
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 296
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 296
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 297
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 297
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 298
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 298
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 299
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 299
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 300
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 300
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 301
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 301
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 302
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 302
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 303
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 303
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 304
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 304
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 305
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 305
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 306
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 306
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 307
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 307
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 308
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 308
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 309
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 309
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Tyr Ser
1 5 10
<210> 310
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 310
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 311
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 311
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 312
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 312
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 313
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 313
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 314
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 314
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 315
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 315
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 316
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 316
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 317
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 317
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 318
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 318
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 319
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 319
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 320
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 320
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 321
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 321
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 322
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 322
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 323
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 323
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 324
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 324
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 325
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 325
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 326
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 326
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 327
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 327
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 328
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 328
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 329
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 329
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 330
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 330
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 331
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 331
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 332
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 332
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 333
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 333
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 334
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 334
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 335
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 335
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 336
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 336
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 337
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 337
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 338
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 338
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 339
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 339
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 340
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 340
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 341
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 341
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 342
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 342
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 343
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 343
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 344
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 344
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 345
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 345
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 346
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 346
Gly Phe Thr Phe Ala Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 347
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 347
Gly Phe Thr Tyr Ala Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 348
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 348
Gly Phe Asp Ala Ser Lys Ala Trp Phe Thr
1 5 10
<210> 349
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 349
Gly Phe Asp Ala Ser Lys Ala Trp Phe Thr
1 5 10
<210> 350
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 350
Gly Phe Asp Ala Ser Lys Ala Trp Phe Thr
1 5 10
<210> 351
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 351
Gly Phe Asp Ala Ser Lys Ala Trp Phe Thr
1 5 10
<210> 352
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 352
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 353
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 353
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 354
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 354
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 355
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 355
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 356
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 356
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 357
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 357
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 358
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 358
Gly Phe Val Tyr Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 359
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 359
Gly Phe Val Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 360
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 360
Gly Phe Thr Phe Ala Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 361
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 361
Gly Phe Thr Tyr Ala Lys Ala Trp Phe Thr
1 5 10
<210> 362
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 362
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 363
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 363
Arg Ile Lys Ser Val Thr Glu Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 364
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 364
Arg Ile Lys Ser Val Thr Glu Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 365
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 365
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 366
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 366
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 367
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 367
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 368
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 368
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 369
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 369
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 370
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 370
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 371
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 371
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 372
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 372
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 373
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 373
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 374
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 374
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 375
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 375
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 376
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 376
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 377
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 377
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 378
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 378
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 379
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 379
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 380
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 380
Arg Ile Gln Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 381
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 381
Arg Ile Lys Ala Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 382
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 382
Arg Ile Lys Ser Ala Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 383
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 383
Arg Ile Lys Ser Asn Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 384
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 384
Arg Ile Lys Ser Val His Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 385
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 385
Arg Ile Lys Ser Val Asp Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 386
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 386
Arg Ile Lys Ser Val Gln Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 387
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 387
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asn Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 388
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 388
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Ala Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 389
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 389
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Gln Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 390
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 390
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly His Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 391
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 391
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Gln Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 392
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 392
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Ala Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 393
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 393
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ser Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 394
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 394
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Gln Gly
<210> 395
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 395
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 396
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 396
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 397
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 397
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 398
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 398
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 399
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 399
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 400
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 400
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 401
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 401
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 402
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 402
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 403
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 403
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 404
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 404
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 405
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 405
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 406
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 406
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 407
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 407
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 408
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 408
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 409
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 409
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 410
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 410
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 411
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 411
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 412
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 412
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 413
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 413
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 414
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 414
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 415
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 415
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 416
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 416
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 417
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 417
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 418
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 418
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 419
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 419
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 420
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 420
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 421
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 421
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 422
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 422
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 423
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 423
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 424
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 424
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 425
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 425
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 426
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 426
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 427
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 427
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 428
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 428
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 429
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 429
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 430
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 430
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 431
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 431
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 432
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 432
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 433
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 433
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 434
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 434
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 435
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 435
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 436
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 436
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 437
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 437
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 438
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 438
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 439
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 439
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 440
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 440
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 441
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 441
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 442
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 442
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 443
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 443
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 444
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 444
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 445
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 445
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 446
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 446
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 447
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 447
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 448
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 448
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 449
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 449
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Gln Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 450
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 450
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 451
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 451
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 452
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 452
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 453
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 453
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 454
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 454
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 455
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 455
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 456
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 456
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 457
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 457
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 458
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 458
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 459
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 459
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 460
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 460
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 461
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 461
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 462
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 462
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 463
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 463
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 464
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 464
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 465
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 465
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 466
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 466
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 467
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 467
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 468
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 468
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 469
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 469
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 470
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 470
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 471
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 471
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 472
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 472
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 473
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 473
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 474
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 474
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 475
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 475
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 476
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 476
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 477
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 477
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 478
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 478
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 479
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 479
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 480
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 480
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 481
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 481
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 482
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 482
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 483
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 483
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 484
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 484
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 485
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 485
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 486
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 486
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 487
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 487
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 488
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 488
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 489
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 489
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 490
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 490
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 491
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 491
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 492
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 492
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 493
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 493
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 494
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 494
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 495
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 495
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 496
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 496
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 497
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 497
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 498
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 498
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 499
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 499
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 500
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 500
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 501
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 501
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 502
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 502
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 503
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 503
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 504
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 504
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Glu Tyr Ala Ala Ser
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 505
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 505
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Glu Tyr Ala Ala Ser
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 506
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 506
Phe Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Glu Tyr Ala Ala Ser
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 507
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 507
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 508
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 508
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 509
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 509
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 510
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 510
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 511
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 511
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 512
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 512
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 513
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 513
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 514
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 514
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 515
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 515
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 516
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 516
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 517
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 517
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 518
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 518
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 519
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 519
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 520
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 520
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 521
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 521
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 522
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 522
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 523
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 523
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 524
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 524
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 525
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 525
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 526
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 526
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 527
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 527
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 528
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 528
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 529
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 529
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 530
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 530
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 531
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 531
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 532
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 532
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 533
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 533
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 534
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 534
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 535
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 535
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 536
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 536
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 537
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 537
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 538
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 538
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 539
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 539
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 540
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 540
Arg Ile Lys Ala Ala Asp Asp Gly Lys Gln Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 541
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 541
Arg Ile Lys Ser Val Gln Asp Gly Glu Gln Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 542
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 542
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 543
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 543
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 544
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 544
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 545
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 545
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 546
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 546
Arg Ile Lys Ala Ala Asp Asp Gly Lys Gln Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 547
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 547
Arg Ile Lys Ala Ala Asp Asp Gly Lys Gln Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 548
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 548
Arg Ile Lys Ala Ala Asp Asp Gly Lys Gln Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 549
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 549
Arg Ile Lys Ala Ala Asp Asp Gly Lys Gln Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 550
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 550
Arg Ile Lys Ala Ala Asp Asp Gly Lys Gln Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 551
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 551
Arg Ile Lys Ala Val Thr Asp Gly His Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 552
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 552
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Gln Ala Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 553
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 553
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 554
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 554
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Ala Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 555
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 555
Arg Ile Lys Ser Thr Ser Asp Gly Gly Ile Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 556
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 556
Arg Ile Lys Ser Val Ser Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 557
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 557
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 558
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 558
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 559
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 559
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 560
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 560
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 561
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 561
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 562
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 562
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 563
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 563
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 564
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 564
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 565
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 565
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 566
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 566
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 567
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 567
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 568
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 568
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 569
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 569
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 570
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 570
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 571
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 571
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 572
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 572
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 573
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 573
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 574
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 574
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 575
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 575
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 576
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 576
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 577
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 577
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 578
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 578
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 579
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 579
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 580
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 580
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 581
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 581
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 582
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 582
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 583
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 583
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 584
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 584
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 585
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 585
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 586
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 586
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 587
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 587
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 588
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 588
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 589
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 589
Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 590
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 590
Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 591
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 591
Thr Ser Pro Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 592
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 592
Thr Ser Ala Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 593
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 593
Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 594
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 594
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Leu Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 595
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 595
Thr Ser Ser Phe Cys Cys His Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 596
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 596
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Gln Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 597
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 597
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Ser Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 598
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 598
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Ala Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 599
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 599
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 600
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 600
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Asn Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 601
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 601
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Asn Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 602
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 602
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Gln Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 603
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 603
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ala Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 604
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 604
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Ala Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 605
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 605
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Leu Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 606
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 606
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ala His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 607
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 607
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Asn His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 608
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 608
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 609
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 609
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser Gln Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 610
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 610
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Glu Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 611
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 611
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Gln
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 612
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 612
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Met Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 613
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 613
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Ala Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 614
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 614
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 615
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 615
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Asn Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 616
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 616
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Ala Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 617
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 617
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 618
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 618
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Tyr Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 619
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 619
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Phe Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 620
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 620
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Pro Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 621
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 621
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Ala Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 622
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 622
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Gln Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 623
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 623
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Asp Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 624
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 624
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Phe Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 625
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 625
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Phe Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 626
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 626
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Trp Met Asp Val
20 25 30
<210> 627
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 627
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Leu Met Asp Val
20 25 30
<210> 628
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 628
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Val Asp Val
20 25 30
<210> 629
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 629
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Phe Asp Val
20 25 30
<210> 630
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 630
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asn Val
20 25 30
<210> 631
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 631
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Ile
20 25 30
<210> 632
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 632
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Pro
20 25 30
<210> 633
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 633
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Phe Lys Asp Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 634
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 634
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Ser Lys Gln Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 635
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 635
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Ser Lys Lys Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 636
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 636
Thr Ser Ser Phe Ser Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Ser Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 637
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 637
Thr Ser Ser Phe Ala Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Val Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 638
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 638
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Asn Ser Cys Pro Ala His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Pro Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 639
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 639
Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Leu Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 640
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 640
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Ser Cys Pro Ser His Asp Asn
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Ala Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 641
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 641
Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Phe Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Pro
20 25 30
<210> 642
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 642
Thr Ser Thr Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Leu Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Trp Met Asp Val
20 25 30
<210> 643
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 643
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 644
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 644
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 645
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 645
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 646
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 646
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 647
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 647
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 648
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 648
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 649
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 649
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 650
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 650
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 651
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 651
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 652
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 652
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 653
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 653
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 654
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 654
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 655
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 655
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 656
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 656
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 657
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 657
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 658
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 658
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 659
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 659
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 660
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 660
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 661
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 661
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 662
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 662
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 663
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 663
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 664
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 664
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 665
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 665
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 666
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 666
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 667
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 667
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 668
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 668
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 669
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 669
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 670
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 670
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 671
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 671
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 672
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 672
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 673
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 673
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 674
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 674
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 675
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 675
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 676
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 676
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 677
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 677
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 678
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 678
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 679
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 679
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 680
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 680
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 681
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 681
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 682
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 682
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 683
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 683
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 684
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 684
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 685
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 685
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 686
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 686
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 687
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 687
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 688
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 688
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 689
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 689
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 690
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 690
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 691
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 691
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 692
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 692
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 693
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 693
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 694
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 694
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 695
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 695
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 696
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 696
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 697
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 697
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 698
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 698
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 699
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 699
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 700
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 700
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 701
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 701
Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Arg Ser Gly Ser Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Phe Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Pro
20 25 30
<210> 702
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 702
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Ser Gly Ser Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn Ile
20 25 30
<210> 703
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 703
Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Ala Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Ala Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn Ile
20 25 30
<210> 704
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 704
Thr Ser Ala Phe Cys Cys Arg Gly Lys Ser Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Pro Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn Ile
20 25 30
<210> 705
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 705
Thr Ser Ala Phe Cys Cys Arg Gly Lys Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Tyr Val Asn Ile
20 25 30
<210> 706
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 706
Thr Ser Ala Phe Cys Cys Arg Gly Gly Asn Cys Pro Ser His Glu Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Asn Lys Gln Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 707
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 707
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Asn Gln Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp Pro
20 25 30
<210> 708
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 708
Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Asn Gln Cys Pro Ser His Glu Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Tyr Tyr Lys Ser Tyr Phe Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 709
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 709
Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Arg Gly Lys Gln Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Ala Gly Gln Tyr Ala Asp Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 710
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 710
Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Gln Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Ala Asp Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 711
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 711
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Gln Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Ala Asp Tyr Tyr Tyr Val Asn Ile
20 25 30
<210> 712
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 712
Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Gln Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Phe Met Asp Val
20 25 30
<210> 713
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 713
Thr Ser Ala Phe Cys Cys Arg Gly Lys Gln Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Ala Ser Phe Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 714
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 714
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Gln Gly Asn Asn Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Tyr Tyr Lys Asp Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 715
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 715
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Gln Gly Asn Asn Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn Ile
20 25 30
<210> 716
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 716
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Gln Gly Lys Asn Cys Pro Ser His Glu Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Ala Asp Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 717
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 717
Thr Thr Ser Phe Cys Cys His Gly Asn Ser Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Asn Lys Gln Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 718
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 718
Ile Ser Ser Phe Cys Cys His Gly Asn Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Asn Lys Gln Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 719
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 719
Ile Ser Ser Phe Cys Cys His Ser Asn Asn Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Gln Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 720
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 720
Thr Ser Ser Phe Cys Cys His Ser Asn Asn Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn Ile
20 25 30
<210> 721
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 721
Ile Ser Ser Phe Ala Cys His Ser Asn Asn Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Val Asn Gly Tyr Tyr Lys Gln Tyr Tyr Phe Met Asp Val
20 25 30
<210> 722
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 722
Thr Ser Ser Phe Cys Cys His Ser Asn Asn Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Gln Tyr Tyr Tyr Val Asn Ile
20 25 30
<210> 723
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 723
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Leu Gly Lys Ala Cys Leu Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Ala Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn Ile
20 25 30
<210> 724
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 724
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Leu Gly Lys Ala Cys Leu Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Tyr Tyr Ala Ser Tyr Tyr Phe Val Asn Ile
20 25 30
<210> 725
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 725
Thr Ser Ser Phe Ala Cys Leu Gly Lys Ala Cys Leu Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Val Gly Gly Tyr Tyr Ala Ser Tyr Tyr Phe Val Asn Ile
20 25 30
<210> 726
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 726
Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Leu Gly Asn Ser Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Phe Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Pro
20 25 30
<210> 727
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 727
Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Leu Gly Asn Ser Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp Pro
20 25 30
<210> 728
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 728
Ile Ser Ser Phe Cys Cys Leu Gly Gly Asn Cys Pro Ser Ser Glu Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Asn Gln Tyr Pro Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 729
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 729
Ile Ser Ser Phe Cys Cys Leu Gly Gly Asn Cys Pro Ser Ser Glu Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Asn Tyr Tyr Pro Ser Tyr Phe Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 730
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 730
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Leu Gly Gly Asn Cys Pro Ser Ser Glu Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Asn Gln Tyr Pro Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn Ile
20 25 30
<210> 731
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 731
Thr Thr Ser Phe Ala Cys Arg Gly Asn Gln Cys Pro Ser His Glu Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Val Gly Gly Tyr Tyr Lys Ser Tyr Phe Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 732
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 732
Thr Thr Ser Phe Ala Cys Arg Gly Asn Gln Cys Pro Ser Ser Glu Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Val Gly Gly Tyr Tyr Lys Ser Tyr Phe Phe Met Asp Val
20 25 30
<210> 733
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 733
Ile Ser Ser Phe Ala Cys Arg Gly Lys Gln Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Val Gly Gly Gln Phe Lys Ser Tyr Tyr Phe Met Asp Val
20 25 30
<210> 734
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 734
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Leu Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Trp Met Asp Val
20 25 30
<210> 735
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 735
Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Leu Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 736
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 736
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Asn Lys Gln Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 737
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 737
Thr Ser Ser Phe Ala Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Val Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 738
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 738
Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Leu Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 739
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 739
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Ala Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 740
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 740
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Asn Cys Pro Ser His Glu Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Asn Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 741
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 741
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Ser Gly Ser Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 742
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 742
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn Ile
20 25 30
<210> 743
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 743
Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Ala Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Ala Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 744
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 744
Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Asn Ser Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 745
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 745
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 746
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 746
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 747
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 747
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Ala Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 748
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 748
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Ser Gly Ser Cys Pro Ser Ser Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Trp Met Asp Val
20 25 30
<210> 749
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 749
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 750
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 750
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser Arg Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Phe Met Asp Val
20 25 30
<210> 751
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 751
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 752
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 752
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 753
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 753
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 754
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 754
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 755
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 755
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 756
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 756
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 757
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 757
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 758
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 758
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 759
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 759
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 760
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 760
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 761
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 761
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 762
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 762
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 763
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 763
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 764
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 764
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 765
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 765
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 766
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 766
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 767
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 767
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 768
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 768
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 769
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 769
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 770
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 770
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 771
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 771
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 772
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 772
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 773
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 773
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 774
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 774
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 775
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 775
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 776
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 776
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 777
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 777
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 778
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 778
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 779
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 779
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 780
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 780
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 781
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 781
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 782
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 782
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 783
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 783
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 784
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 784
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 785
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 785
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 786
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 786
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 787
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 787
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 788
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 788
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 789
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 789
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 790
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 790
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 791
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 791
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 792
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 792
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 793
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 793
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 794
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 794
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 795
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 795
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 796
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 796
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 797
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 797
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 798
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 798
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 799
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 799
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 800
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 800
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 801
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 801
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 802
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 802
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 803
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 803
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 804
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 804
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 805
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 805
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 806
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 806
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 807
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 807
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 808
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 808
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 809
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 809
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 810
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 810
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 811
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 811
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 812
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 812
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 813
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 813
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 814
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 814
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 815
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 815
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 816
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 816
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 817
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 817
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 818
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 818
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 819
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 819
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 820
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 820
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 821
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 821
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 822
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 822
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 823
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 823
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 824
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 824
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 825
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 825
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 826
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 826
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 827
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 827
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 828
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 828
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 829
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 829
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 830
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 830
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 831
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 831
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 832
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 832
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 833
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 833
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 834
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 834
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 835
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 835
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 836
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 836
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 837
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 837
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 838
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 838
Ser Gly Ser Ser Thr Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 839
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 839
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 840
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 840
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 841
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 841
Ser Gly Ala Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 842
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 842
Ser Gly Ser Pro Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 843
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 843
Ser Gly Ser Lys Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 844
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 844
Ser Gly Ser Ser Thr Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 845
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 845
Ser Gly Ser Ser Ser Asp Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 846
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 846
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gln Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 847
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 847
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly His Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 848
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 848
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Thr Ser Val Ser
1 5 10
<210> 849
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 849
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Ser Val Ser
1 5 10
<210> 850
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 850
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ala Ser Val Ser
1 5 10
<210> 851
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 851
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Thr Val Ser
1 5 10
<210> 852
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 852
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ala Val Ser
1 5 10
<210> 853
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 853
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Tyr Val Ser
1 5 10
<210> 854
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 854
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Thr Ser
1 5 10
<210> 855
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 855
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ala
1 5 10
<210> 856
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 856
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Thr
1 5 10
<210> 857
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 857
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 858
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 858
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 859
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 859
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 860
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 860
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 861
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 861
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 862
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 862
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 863
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 863
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 864
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 864
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 865
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 865
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 866
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 866
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 867
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 867
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 868
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 868
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 869
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 869
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 870
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 870
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 871
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 871
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 872
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 872
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 873
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 873
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 874
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 874
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 875
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 875
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 876
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 876
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 877
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 877
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 878
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 878
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 879
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 879
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 880
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 880
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 881
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 881
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 882
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 882
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 883
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 883
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 884
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 884
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 885
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 885
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 886
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 886
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 887
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 887
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 888
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 888
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 889
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 889
Ser Gly Ser Ser Ser Asp Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 890
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 890
His Gly Ser Glu Ser Asp Ile Gly Ser His Asp Val Leu
1 5 10
<210> 891
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 891
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 892
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 892
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 893
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 893
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 894
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 894
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 895
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 895
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 896
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 896
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 897
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 897
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 898
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 898
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 899
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 899
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 900
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 900
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 901
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 901
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 902
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 902
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 903
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 903
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 904
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 904
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 905
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 905
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 906
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 906
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 907
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 907
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 908
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 908
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 909
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 909
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 910
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 910
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 911
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 911
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 912
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 912
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 913
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 913
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 914
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 914
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 915
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 915
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 916
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 916
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 917
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 917
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 918
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 918
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 919
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 919
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 920
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 920
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 921
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 921
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 922
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 922
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 923
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 923
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 924
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 924
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 925
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 925
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 926
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 926
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 927
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 927
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 928
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 928
Ser Gly Ser Ser Thr Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Tyr
1 5 10
<210> 929
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 929
Ser Gly Ser Ser Thr Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Tyr
1 5 10
<210> 930
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 930
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Tyr Val Ser
1 5 10
<210> 931
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 931
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Tyr Val Ser
1 5 10
<210> 932
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 932
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Tyr Val Ser
1 5 10
<210> 933
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 933
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Tyr Val Ser
1 5 10
<210> 934
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 934
Ser Gly Ser Pro Ser Asn Ile Gly Ser Ala Ser Thr Ser
1 5 10
<210> 935
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 935
Ser Gly Ser Pro Ser Asn Ile Gly Ser Ala Ser Thr Ser
1 5 10
<210> 936
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 936
Ser Gly Ser Pro Ser Asn Ile Gly Ser Ala Ser Thr Ser
1 5 10
<210> 937
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 937
Ser Gly Ser Pro Ser Asn Ile Gly Ser Ala Ser Thr Ser
1 5 10
<210> 938
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 938
Ser Gly Ser Pro Ser Asn Ile Gly Ser Ala Ser Thr Ser
1 5 10
<210> 939
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 939
Ser Gly Ala Ser Ser Asn Ile Gly His Ser Ser Val Tyr
1 5 10
<210> 940
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 940
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 941
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 941
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 942
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 942
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Thr
1 5 10
<210> 943
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 943
Ser Gly Ser Lys Ser Asn Ile Gly Ser Ser Tyr Val Ser
1 5 10
<210> 944
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 944
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Tyr
1 5 10
<210> 945
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 945
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 946
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 946
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 947
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 947
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 948
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 948
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 949
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 949
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 950
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 950
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 951
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 951
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 952
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 952
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 953
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 953
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 954
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 954
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 955
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 955
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 956
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 956
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 957
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 957
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 958
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 958
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 959
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 959
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 960
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 960
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 961
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 961
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 962
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 962
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 963
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 963
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 964
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 964
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 965
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 965
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 966
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 966
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 967
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 967
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 968
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 968
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 969
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 969
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 970
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 970
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 971
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 971
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 972
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 972
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 973
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 973
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 974
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 974
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 975
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 975
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 976
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 976
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 977
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 977
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 978
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 978
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 979
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 979
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 980
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 980
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 981
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 981
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 982
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 982
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 983
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 983
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 984
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 984
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 985
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 985
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 986
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 986
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 987
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 987
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 988
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 988
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 989
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 989
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 990
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 990
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 991
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 991
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 992
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 992
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 993
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 993
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 994
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 994
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 995
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 995
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 996
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 996
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 997
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 997
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 998
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 998
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 999
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 999
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1000
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1000
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1001
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1001
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1002
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1002
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1003
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1003
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1004
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1004
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1005
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1005
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1006
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1006
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1007
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1007
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1008
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1008
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1009
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1009
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1010
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1010
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1011
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1011
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1012
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1012
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1013
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1013
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1014
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1014
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1015
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1015
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1016
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1016
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1017
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1017
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1018
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1018
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1019
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1019
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1020
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1020
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1021
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1021
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1022
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1022
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1023
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1023
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1024
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1024
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1025
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1025
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1026
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1026
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1027
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1027
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1028
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1028
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1029
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1029
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1030
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1030
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1031
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1031
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1032
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1032
Lys Asn Asn Tyr Arg Pro Ser
1 5
<210> 1033
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1033
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1034
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1034
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1035
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1035
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1036
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1036
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1037
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1037
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1038
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1038
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1039
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1039
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1040
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1040
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1041
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1041
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1042
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1042
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1043
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1043
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1044
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1044
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1045
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1045
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1046
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1046
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1047
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1047
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1048
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1048
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1049
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1049
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1050
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1050
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1051
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1051
Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1052
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1052
Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1053
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1053
Met Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1054
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1054
Ala Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1055
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1055
His Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1056
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1056
Lys Asp Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1057
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1057
Lys Asn Thr Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1058
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1058
Lys Asn Asn Tyr Arg Pro Ser
1 5
<210> 1059
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1059
Lys Asn Asn Ala Arg Pro Ser
1 5
<210> 1060
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1060
Lys Asn Asn Leu Arg Pro Ser
1 5
<210> 1061
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1061
Lys Asn Asn Gln Gln Pro Ser
1 5
<210> 1062
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1062
Lys Asn Asn Gln Arg Ala Ser
1 5
<210> 1063
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1063
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Tyr
1 5
<210> 1064
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1064
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Leu
1 5
<210> 1065
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1065
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1066
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1066
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1067
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1067
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1068
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1068
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1069
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1069
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1070
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1070
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1071
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1071
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1072
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1072
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1073
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1073
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1074
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1074
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1075
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1075
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1076
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1076
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1077
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1077
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1078
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1078
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1079
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1079
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1080
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1080
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1081
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1081
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1082
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1082
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1083
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1083
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1084
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1084
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1085
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1085
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1086
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1086
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1087
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1087
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1088
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1088
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1089
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1089
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1090
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1090
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1091
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1091
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1092
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1092
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1093
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1093
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1094
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1094
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1095
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1095
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1096
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1096
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1097
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1097
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1098
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1098
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1099
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1099
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1100
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1100
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1101
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1101
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1102
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1102
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1103
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1103
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1104
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1104
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1105
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1105
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1106
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1106
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1107
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1107
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1108
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1108
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1109
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1109
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1110
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1110
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1111
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1111
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1112
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1112
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1113
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1113
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1114
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1114
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1115
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1115
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1116
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1116
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1117
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1117
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1118
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1118
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1119
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1119
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1120
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1120
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1121
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1121
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1122
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1122
Lys Asn Asn Tyr Arg Pro Ser
1 5
<210> 1123
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1123
Lys Asn Asn Tyr Arg Ala Ser
1 5
<210> 1124
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1124
Lys Asn Ser Leu Arg Pro Gln
1 5
<210> 1125
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1125
Lys Asn Ser Leu Arg Pro Gln
1 5
<210> 1126
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1126
Lys Asn Ser Leu Arg Pro Gln
1 5
<210> 1127
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1127
Lys Asn Ser Leu Arg Pro Gln
1 5
<210> 1128
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1128
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1129
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1129
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1130
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1130
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1131
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1131
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1132
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1132
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1133
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1133
Arg Asn Asn Gln Gln Pro Leu
1 5
<210> 1134
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1134
Lys Asn Thr Gln Arg Ala Ser
1 5
<210> 1135
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1135
Arg Asn Asn Gln Gln Pro Leu
1 5
<210> 1136
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1136
Lys Asn Asn Ala Arg Pro Ser
1 5
<210> 1137
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1137
Lys Asp Asn Gln Arg Ala Ser
1 5
<210> 1138
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1138
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1139
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1139
Ser Thr Trp Asp Glu Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1140
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1140
Ser Thr Trp Asp Glu Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1141
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1141
Ser Thr Trp Asp Glu Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1142
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1142
Ser Thr Trp Asp Glu Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1143
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1143
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1144
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1144
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1145
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1145
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1146
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1146
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1147
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1147
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1148
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1148
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1149
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1149
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1150
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1150
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1151
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1151
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1152
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1152
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1153
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1153
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1154
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1154
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1155
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1155
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1156
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1156
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1157
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1157
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1158
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1158
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1159
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1159
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1160
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1160
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1161
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1161
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1162
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1162
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1163
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1163
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1164
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1164
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1165
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1165
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1166
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1166
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1167
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1167
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1168
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1168
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1169
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1169
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1170
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1170
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1171
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1171
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1172
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1172
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1173
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1173
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1174
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1174
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1175
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1175
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1176
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1176
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1177
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1177
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1178
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1178
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1179
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1179
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1180
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1180
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1181
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1181
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1182
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1182
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1183
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1183
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1184
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1184
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1185
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1185
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1186
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1186
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1187
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1187
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1188
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1188
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1189
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1189
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1190
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1190
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1191
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1191
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1192
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1192
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1193
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1193
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1194
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1194
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1195
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1195
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1196
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1196
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1197
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1197
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1198
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1198
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1199
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1199
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1200
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1200
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1201
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1201
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1202
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1202
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1203
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1203
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1204
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1204
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1205
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1205
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1206
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1206
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1207
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1207
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1208
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1208
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1209
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1209
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1210
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1210
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1211
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1211
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1212
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1212
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1213
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1213
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1214
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1214
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1215
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1215
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1216
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1216
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1217
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1217
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1218
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1218
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1219
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1219
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1220
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1220
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1221
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1221
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1222
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1222
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1223
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1223
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1224
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1224
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1225
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1225
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1226
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1226
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1227
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1227
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1228
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1228
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1229
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1229
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1230
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1230
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1231
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1231
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1232
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1232
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1233
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1233
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1234
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1234
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1235
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1235
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1236
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1236
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1237
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1237
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1238
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1238
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1239
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1239
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1240
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1240
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1241
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1241
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1242
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1242
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1243
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1243
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1244
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1244
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1245
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1245
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1246
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1246
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1247
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1247
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1248
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1248
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1249
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1249
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1250
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1250
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1251
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1251
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1252
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1252
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1253
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1253
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1254
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1254
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1255
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1255
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1256
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1256
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1257
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1257
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1258
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1258
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1259
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1259
Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1260
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1260
Ser Ser Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1261
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1261
Ser Thr Phe Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1262
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1262
Ser Thr Trp Asp Asn Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1263
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1263
Ser Thr Trp Asp Asp Gln Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1264
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1264
Ser Thr Trp Asp Asp Ala Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1265
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1265
Ser Thr Trp Asp Asp Asp Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1266
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1266
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Asn Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1267
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1267
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Ser Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1268
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1268
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Asn Val Arg Val
1 5 10
<210> 1269
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1269
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Leu Val Arg Val
1 5 10
<210> 1270
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1270
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Thr Val Arg Val
1 5 10
<210> 1271
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1271
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Ile Arg Val
1 5 10
<210> 1272
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1272
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Lys Val
1 5 10
<210> 1273
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1273
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Trp Val
1 5 10
<210> 1274
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1274
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val His Val
1 5 10
<210> 1275
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1275
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Gln Val
1 5 10
<210> 1276
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1276
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Ile
1 5 10
<210> 1277
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1277
Ser Thr Trp Asn Asp Gln Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1278
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1278
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1279
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1279
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1280
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1280
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1281
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1281
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1282
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1282
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1283
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1283
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1284
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1284
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1285
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1285
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1286
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1286
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1287
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1287
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1288
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1288
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1289
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1289
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1290
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1290
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1291
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1291
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1292
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1292
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1293
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1293
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1294
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1294
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1295
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1295
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1296
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1296
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1297
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1297
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1298
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1298
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1299
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1299
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1300
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1300
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1301
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1301
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1302
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1302
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1303
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1303
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1304
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1304
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1305
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1305
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1306
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1306
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1307
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1307
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1308
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1308
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1309
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1309
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1310
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1310
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1311
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1311
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1312
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1312
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1313
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1313
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1314
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1314
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1315
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1315
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1316
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1316
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1317
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1317
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1318
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1318
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1319
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1319
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1320
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1320
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1321
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1321
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1322
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1322
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1323
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1323
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1324
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1324
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1325
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1325
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1326
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1326
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1327
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1327
Ser Thr Trp Asp Asp Ala Leu Ser Ile Arg Val
1 5 10
<210> 1328
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1328
Ser Thr Trp Asp Asp Ala Leu Asn Val Arg Val
1 5 10
<210> 1329
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1329
Ser Ser Trp Asp Asp Ser Ser Leu Val Arg Val
1 5 10
<210> 1330
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1330
Ala Thr Trp Asp Asn Ser Leu Ser Ile Arg Val
1 5 10
<210> 1331
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1331
Ser Thr Trp Asp Asp Ala Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1332
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1332
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1333
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1333
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Glu Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Val
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Phe Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1334
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1334
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Glu Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1335
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1335
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1336
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1336
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1337
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1337
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1338
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1338
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1339
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1339
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Val Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1340
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1340
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Tyr Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1341
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1341
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ala Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1342
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1342
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1343
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1343
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1344
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1344
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Met Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1345
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1345
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ala Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1346
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1346
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser His Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1347
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1347
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser His Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1348
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1348
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1349
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1349
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Phe Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1350
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1350
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Gln Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1351
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1351
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ala Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1352
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1352
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Ala Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1353
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1353
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Asn Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1354
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1354
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val His Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1355
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1355
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Asp Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1356
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1356
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Gln Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1357
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1357
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asn Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1358
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1358
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Ala Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1359
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1359
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Gln Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1360
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1360
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly His Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1361
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1361
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Gln Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1362
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1362
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Ala Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1363
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1363
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ser
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1364
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1364
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Gln Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1365
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1365
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1366
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1366
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1367
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1367
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Pro Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1368
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1368
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ala Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1369
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1369
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1370
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1370
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Leu Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1371
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1371
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys His Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1372
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1372
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Gln Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1373
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1373
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Ser Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1374
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1374
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Ala Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1375
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1375
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1376
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1376
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Asn Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1377
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1377
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Asn Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1378
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1378
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Gln Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1379
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1379
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ala Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1380
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1380
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Ala Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1381
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1381
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Leu Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1382
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1382
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ala His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1383
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1383
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Asn His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1384
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1384
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1385
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1385
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser Gln
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1386
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1386
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Glu Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1387
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1387
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Gln Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1388
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1388
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Met Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1389
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1389
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Ala Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1390
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1390
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1391
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1391
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Asn Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1392
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1392
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Ala Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1393
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1393
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1394
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1394
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Tyr Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1395
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1395
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Phe Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1396
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1396
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Pro Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1397
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1397
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Ala Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1398
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1398
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Gln Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1399
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1399
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Asp Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1400
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1400
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Phe Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1401
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1401
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Phe Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1402
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1402
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Trp Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1403
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1403
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Leu Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1404
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1404
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Val Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1405
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1405
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Phe Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1406
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1406
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asn
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1407
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1407
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Ile Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1408
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1408
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Pro Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1409
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1409
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Phe Lys Asp Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1410
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1410
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Ser Lys Gln Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1411
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1411
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Ser Lys Lys Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1412
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1412
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Ser Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Ser Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1413
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1413
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Ala Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Val Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1414
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1414
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Asn Ser Cys Pro Ala His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Pro Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1415
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1415
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Leu Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1416
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1416
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Asn Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Ala Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1417
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1417
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Phe Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Pro Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1418
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1418
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Thr Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Leu Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Trp Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1419
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1419
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Gln Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1420
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1420
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ala Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1421
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1421
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Ala Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Phe Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1422
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1422
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1423
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1423
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1424
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1424
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1425
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1425
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1426
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1426
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1427
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1427
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1428
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1428
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1429
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1429
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1430
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1430
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1431
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1431
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1432
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1432
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1433
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1433
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1434
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1434
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1435
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1435
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1436
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1436
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1437
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1437
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1438
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1438
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1439
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1439
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1440
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1440
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1441
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1441
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1442
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1442
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1443
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1443
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1444
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1444
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1445
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1445
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1446
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1446
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1447
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1447
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1448
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1448
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1449
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1449
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1450
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1450
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1451
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1451
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1452
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1452
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1453
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1453
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1454
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1454
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1455
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1455
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1456
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1456
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1457
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1457
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1458
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1458
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1459
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1459
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1460
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1460
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1461
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1461
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1462
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1462
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1463
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1463
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1464
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1464
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1465
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1465
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1466
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1466
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1467
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1467
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1468
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1468
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1469
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1469
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1470
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1470
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1471
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1471
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1472
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1472
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1473
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1473
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Tyr Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1474
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1474
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Glu Tyr Ala Ala
50 55 60
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Ser
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1475
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1475
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Glu Tyr Ala Ala
50 55 60
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Ser
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1476
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1476
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Pro
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Phe Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Glu Tyr Ala Ala
50 55 60
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Ile
65 70 75 80
Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1477
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1477
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Arg Ser Gly Ser Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Phe Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Pro Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1478
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1478
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Ser Gly Ser Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn
115 120 125
Ile Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1479
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1479
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Ala Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Ala Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn
115 120 125
Ile Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1480
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1480
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ala Phe Cys Cys Arg Gly Lys Ser Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Pro Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn
115 120 125
Ile Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1481
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1481
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ala Phe Cys Cys Arg Gly Lys Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Tyr Val Asn
115 120 125
Ile Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1482
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1482
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ala Phe Cys Cys Arg Gly Gly Asn Cys Pro Ser His
100 105 110
Glu Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Asn Lys Gln Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1483
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1483
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Asn Gln Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Pro Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1484
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1484
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Asn Gln Cys Pro Ser His
100 105 110
Glu Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Tyr Tyr Lys Ser Tyr Phe Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1485
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1485
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Arg Gly Lys Gln Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Ala Gly Gln Tyr Ala Asp Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1486
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1486
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Gln Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Ala Asp Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1487
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1487
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Gln Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Ala Asp Tyr Tyr Tyr Val Asn
115 120 125
Ile Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1488
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1488
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Gln Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Phe Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1489
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1489
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ala Phe Cys Cys Arg Gly Lys Gln Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Ala Ser Phe Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1490
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1490
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Gln Gly Asn Asn Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Tyr Tyr Lys Asp Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1491
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1491
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Gln Gly Asn Asn Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn
115 120 125
Ile Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1492
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1492
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Gln Gly Lys Asn Cys Pro Ser His
100 105 110
Glu Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Ala Asp Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1493
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1493
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Ser Phe Cys Cys His Gly Asn Ser Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Asn Lys Gln Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1494
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1494
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ile Ser Ser Phe Cys Cys His Gly Asn Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Asn Lys Gln Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1495
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1495
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ile Ser Ser Phe Cys Cys His Ser Asn Asn Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Gln Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1496
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1496
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys His Ser Asn Asn Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn
115 120 125
Ile Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1497
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1497
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ile Ser Ser Phe Ala Cys His Ser Asn Asn Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Val Asn Gly Tyr Tyr Lys Gln Tyr Tyr Phe Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1498
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1498
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys His Ser Asn Asn Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Gln Tyr Tyr Tyr Val Asn
115 120 125
Ile Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1499
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1499
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Leu Gly Lys Ala Cys Leu Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Ala Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn
115 120 125
Ile Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1500
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1500
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Leu Gly Lys Ala Cys Leu Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Tyr Tyr Ala Ser Tyr Tyr Phe Val Asn
115 120 125
Ile Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1501
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1501
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Ala Cys Leu Gly Lys Ala Cys Leu Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Val Gly Gly Tyr Tyr Ala Ser Tyr Tyr Phe Val Asn
115 120 125
Ile Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1502
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1502
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Leu Gly Asn Ser Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Phe Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Pro Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1503
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1503
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Leu Gly Asn Ser Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Pro Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1504
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1504
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ile Ser Ser Phe Cys Cys Leu Gly Gly Asn Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Glu Thr Ser Tyr Cys Gly Asn Gln Tyr Pro Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1505
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1505
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ile Ser Ser Phe Cys Cys Leu Gly Gly Asn Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Glu Thr Ser Tyr Cys Gly Asn Tyr Tyr Pro Ser Tyr Phe Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1506
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1506
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Leu Gly Gly Asn Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Glu Thr Ser Tyr Cys Gly Asn Gln Tyr Pro Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn
115 120 125
Ile Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1507
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1507
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Ser Phe Ala Cys Arg Gly Asn Gln Cys Pro Ser His
100 105 110
Glu Thr Ser Tyr Val Gly Gly Tyr Tyr Lys Ser Tyr Phe Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1508
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1508
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Ser Phe Ala Cys Arg Gly Asn Gln Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Glu Thr Ser Tyr Val Gly Gly Tyr Tyr Lys Ser Tyr Phe Phe Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1509
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1509
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ile Ser Ser Phe Ala Cys Arg Gly Lys Gln Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Val Gly Gly Gln Phe Lys Ser Tyr Tyr Phe Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1510
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1510
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ala Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ala Ala Asp Asp Gly Lys Gln Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Leu Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Trp Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1511
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1511
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Tyr Ala Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Gln Asp Gly Glu Gln Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Leu Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1512
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1512
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Ala Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Phe Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Asn Lys Gln Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1513
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1513
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Ala Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Phe Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Ala Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Val Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1514
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1514
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Ala Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Phe Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Tyr Cys Cys Leu Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1515
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1515
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Ala Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Phe Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Ala Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1516
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1516
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ala Ala Asp Asp Gly Lys Gln Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Asn Cys Pro Ser His
100 105 110
Glu Thr Ser Tyr Cys Gly Asn Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1517
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1517
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ala Ala Asp Asp Gly Lys Gln Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Ser Gly Ser Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1518
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1518
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ala Ala Asp Asp Gly Lys Gln Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Val Asn
115 120 125
Ile Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1519
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1519
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ala Ala Asp Asp Gly Lys Gln Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Ala Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Ala Gly Ser Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1520
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1520
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ala Ala Asp Asp Gly Lys Gln Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Ile Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Asn Ser Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1521
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1521
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ala Val Thr Asp Gly His Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1522
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1522
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Val Tyr Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Gln Ala Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1523
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1523
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Val Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Lys Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Ala Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1524
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1524
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ala Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Ala Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Ser Gly Ser Cys Pro Ser Ser
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Asn Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Trp Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1525
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1525
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Tyr Ala Lys Ala
20 25 30
Trp Phe Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Thr Ser Asp Gly Gly Ile Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1526
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1526
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Ser Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser Arg
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Phe Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1527
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1527
Gln Ser Val Leu Thr Gln Ala Pro Ser Ala Ser Glu Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Ile Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Glu Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1528
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1528
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Glu Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1529
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1529
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Glu Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1530
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1530
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Glu Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1531
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1531
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1532
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1532
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1533
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1533
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1534
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1534
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1535
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1535
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1536
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1536
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1537
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1537
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1538
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1538
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1539
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1539
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1540
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1540
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1541
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1541
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1542
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1542
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1543
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1543
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1544
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1544
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1545
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1545
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1546
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1546
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1547
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1547
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1548
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1548
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1549
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1549
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1550
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1550
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1551
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1551
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1552
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1552
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1553
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1553
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1554
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1554
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1555
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1555
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1556
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1556
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1557
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1557
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1558
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1558
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1559
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1559
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1560
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1560
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1561
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1561
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1562
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1562
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1563
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1563
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1564
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1564
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1565
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1565
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1566
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1566
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1567
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1567
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1568
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1568
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1569
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1569
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1570
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1570
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1571
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1571
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1572
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1572
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1573
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1573
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1574
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1574
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1575
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1575
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1576
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1576
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1577
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1577
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1578
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1578
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1579
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1579
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1580
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1580
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1581
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1581
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1582
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1582
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1583
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1583
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1584
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1584
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1585
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1585
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1586
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1586
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1587
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1587
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1588
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1588
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1589
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1589
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1590
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1590
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1591
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1591
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1592
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1592
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1593
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1593
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1594
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1594
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1595
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1595
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1596
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1596
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1597
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1597
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1598
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1598
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1599
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1599
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1600
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1600
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1601
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1601
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1602
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1602
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1603
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1603
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1604
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1604
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1605
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1605
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1606
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1606
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1607
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1607
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1608
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1608
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1609
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1609
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1610
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1610
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1611
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1611
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1612
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1612
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1613
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1613
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1614
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1614
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Thr Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Tyr Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1615
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1615
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1616
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1616
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1617
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1617
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ala Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1618
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1618
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Pro Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1619
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1619
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Lys Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1620
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1620
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Thr Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1621
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1621
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asp Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1622
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1622
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gln Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1623
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1623
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly His Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1624
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1624
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Thr
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1625
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1625
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1626
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1626
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ala
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1627
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1627
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Thr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1628
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1628
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ala Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1629
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1629
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1630
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1630
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Thr Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1631
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1631
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ala Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1632
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1632
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Thr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1633
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1633
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1634
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1634
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1635
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1635
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Met Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1636
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1636
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ala Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1637
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1637
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr His Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1638
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1638
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1639
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1639
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Thr Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1640
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1640
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Tyr Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1641
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1641
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Ala Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1642
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1642
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Leu Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1643
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1643
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Gln Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1644
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1644
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1645
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1645
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Tyr Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1646
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1646
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Leu Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1647
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1647
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1648
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1648
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1649
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1649
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Phe Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1650
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1650
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asn Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1651
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1651
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Gln Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1652
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1652
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ala Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1653
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1653
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Asp Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1654
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1654
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Asn
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1655
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1655
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Ser
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1656
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1656
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1657
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1657
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Leu Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1658
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1658
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Thr Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1659
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1659
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Ile Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1660
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1660
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1661
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1661
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1662
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1662
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val His Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1663
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1663
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Gln Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1664
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1664
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1665
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1665
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asp Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asn Asp Gln Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1666
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1666
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys His Gly Ser Glu Ser Asp Ile Gly Ser His
20 25 30
Asp Val Leu Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1667
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1667
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1668
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1668
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1669
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1669
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1670
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1670
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1671
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1671
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1672
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1672
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1673
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1673
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1674
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1674
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1675
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1675
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1676
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1676
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1677
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1677
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1678
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1678
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1679
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1679
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1680
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1680
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1681
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1681
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1682
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1682
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1683
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1683
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1684
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1684
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1685
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1685
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1686
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1686
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1687
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1687
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1688
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1688
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1689
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1689
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1690
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1690
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1691
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1691
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1692
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1692
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1693
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1693
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1694
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1694
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1695
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1695
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1696
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1696
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1697
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1697
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1698
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1698
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1699
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1699
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1700
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1700
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1701
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1701
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1702
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1702
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1703
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1703
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1704
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1704
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Thr Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Tyr Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1705
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1705
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Thr Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Tyr Arg Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1706
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1706
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Ser Leu Arg Pro Gln Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1707
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1707
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Ser Leu Arg Pro Gln Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1708
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1708
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Ser Leu Arg Pro Gln Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1709
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1709
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Ser Leu Arg Pro Gln Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1710
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1710
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Pro Ser Asn Ile Gly Ser Ala
20 25 30
Ser Thr Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1711
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1711
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Pro Ser Asn Ile Gly Ser Ala
20 25 30
Ser Thr Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1712
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1712
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Pro Ser Asn Ile Gly Ser Ala
20 25 30
Ser Thr Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1713
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1713
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Pro Ser Asn Ile Gly Ser Ala
20 25 30
Ser Thr Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1714
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1714
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Pro Ser Asn Ile Gly Ser Ala
20 25 30
Ser Thr Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1715
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1715
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ala Ser Ser Asn Ile Gly His Ser
20 25 30
Ser Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Gln Pro Leu Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ala Leu
85 90 95
Ser Ile Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1716
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1716
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Thr Gln Arg Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ala Leu
85 90 95
Asn Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1717
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1717
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Gln Pro Leu Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Trp Asp Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1718
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1718
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Thr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Ala Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asn Ser Leu
85 90 95
Ser Ile Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1719
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1719
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Lys Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asp Asn Gln Arg Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ala Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1720
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1720
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1721
<211> 329
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1721
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
225 230 235 240
Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
325
<210> 1722
<211> 106
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1722
Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser
1 5 10 15
Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Val Ser Asp
20 25 30
Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Gly Ser Pro
35 40 45
Val Lys Val Gly Val Glu Thr Thr Lys Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn
50 55 60
Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys
65 70 75 80
Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Arg Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val
85 90 95
Glu Lys Thr Val Ala Pro Ala Glu Cys Ser
100 105
<210> 1723
<211> 469
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1723
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His
100 105 110
Asp Thr Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys
130 135 140
Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly
145 150 155 160
Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro
165 170 175
Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr
180 185 190
Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val
195 200 205
Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn
210 215 220
Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro
225 230 235 240
Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu
245 250 255
Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
260 265 270
Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
275 280 285
Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly
290 295 300
Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn
305 310 315 320
Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp
325 330 335
Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro
340 345 350
Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu
355 360 365
Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn
370 375 380
Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile
385 390 395 400
Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr
405 410 415
Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys
420 425 430
Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys
435 440 445
Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu
450 455 460
Ser Leu Ser Pro Gly
465
<210> 1724
<211> 216
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1724
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gln
100 105 110
Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu
115 120 125
Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Val Ser Asp Phe Tyr
130 135 140
Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Gly Ser Pro Val Lys
145 150 155 160
Val Gly Val Glu Thr Thr Lys Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn Lys Tyr
165 170 175
Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys Ser His
180 185 190
Arg Ser Tyr Ser Cys Arg Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu Lys
195 200 205
Thr Val Ala Pro Ala Glu Cys Ser
210 215
<210> 1725
<211> 140
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1725
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Thr Ser Asp Gly Gly Ile Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Arg Cys Pro Ser Arg
100 105 110
Asp Thr Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Asn Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp
115 120 125
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 1726
<211> 110
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1726
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser
20 25 30
Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Val Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 1727
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1727
Thr Thr Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Arg Cys Pro Ser Arg Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Asn Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 1728
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (3)..(3)
<223> /заменить="V"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (4)..(4)
<223> /заменить="Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="A"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (6)..(6)
<223> /заменить="A" или "M"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(10)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1728
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 1729
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (4)..(4)
<223> /заменить="A"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="N" или "A", или "T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (6)..(6)
<223> /заменить="Q" или "S", или "D", или "H"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (7)..(7)
<223> /заменить="E"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (8)..(8)
<223> /заменить="A"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (9)..(9)
<223> /заменить="H" или "K", или "G"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="Q" или "I"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (12)..(12)
<223> /заменить="E"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (16)..(16)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(19)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не являются
предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1729
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 1730
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (1)..(1)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (7)..(7)
<223> /заменить="R"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (8)..(8)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (9)..(9)
<223> /заменить="G" или "K", или "N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="Q" или "R," или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (14)..(14)
<223> /заменить="R" или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (15)..(15)
<223> /заменить="E"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (18)..(18)
<223> /заменить="Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (20)..(20)
<223> /заменить="G" или "N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (21)..(21)
<223> /заменить="N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (22)..(22)
<223> /заменить="S" или "Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (23)..(23)
<223> /заменить="F" или "N", или "Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (24)..(24)
<223> /заменить="K" или "N", или "P", или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (25)..(25)
<223> /заменить="Q" или "R", или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (26)..(26)
<223> /заменить="Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (28)..(28)
<223> /заменить="Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (29)..(29)
<223> /заменить="V"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (30)..(30)
<223> /заменить="N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (31)..(31)
<223> /заменить="P" или "V"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(31)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не являются
предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1730
Ile Ser Ser Phe Cys Cys His Gly Ala Asn Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Ala Gly Gln Asp Ala Asp Phe Tyr Phe Met Asp Ile
20 25 30
<210> 1731
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (3)..(3)
<223> /заменить="A"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (4)..(4)
<223> /заменить="P" или "K"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (6)..(6)
<223> /заменить="D"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (11)..(11)
<223> /заменить="Y" или "T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (13)..(13)
<223> /заменить="Y" или "T"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(13)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не являются
предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1731
Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 1732
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (1)..(1)
<223> /заменить="M"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="D"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (3)..(3)
<223> /заменить="N" или "T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (4)..(4)
<223> /заменить="Q" или "A"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (6)..(6)
<223> /заменить="A"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (7)..(7)
<223> /заменить="S" или "Y", или "L"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(7)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1732
Lys Asn Ser Leu Arg Pro Gln
1 5
<210> 1733
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (1)..(1)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (4)..(4)
<223> /заменить="N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="D" или "N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (6)..(6)
<223> /заменить="A" или "Q"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (7)..(7)
<223> /заменить="N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (8)..(8)
<223> /заменить="S" или "T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (9)..(9)
<223> /заменить="V"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (11)..(11)
<223> /заменить="V"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(11)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1733
Ala Ser Trp Asp Glu Ser Leu Asn Ile Arg Ile
1 5 10
<210> 1734
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (3)..(3)
<223> /заменить="T" или "V"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (4)..(4)
<223> /заменить="F" или "Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (6)..(6)
<223> /заменить="H" или "K", или "M", или "N", или "R"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (8)..(8)
<223> /заменить="Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (9)..(9)
<223> /заменить="M" или "Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(10)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1734
Gly Phe Asp Ala Ala Ala Ala Trp Phe Ser
1 5 10
<210> 1735
<211> 15
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (1)..(1)
<223> /заменить="R"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (3)..(3)
<223> /заменить="Q"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (4)..(4)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="N" или "T", или "V"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (6)..(6)
<223> /заменить="H" или "Q", или "S", или "T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (7)..(7)
<223> /заменить="E" или "N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (8)..(8)
<223> /заменить="G"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (9)..(9)
<223> /заменить="G" или "H", или "K", или "Q"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="I" или "Q", или "T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (12)..(12)
<223> /заменить="E"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (13)..(13)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (14)..(14)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (15)..(15)
<223> /заменить="Q"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(15)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1735
Phe Ile Lys Ala Ala Asp Asp Ala Glu Ala Thr Asp Ala Pro Lys
1 5 10 15
<210> 1736
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (1)..(1)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (3)..(3)
<223> /заменить="P" или "S", или "T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (4)..(4)
<223> /заменить="Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="C" или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (7)..(7)
<223> /заменить="L" или "Q", или "R"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (8)..(8)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (9)..(9)
<223> /заменить="G" или "K", или "N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="N" или "Q", или "R", или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (12)..(12)
<223> /заменить="L" или "P"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (13)..(13)
<223> /заменить="N" или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (14)..(14)
<223> /заменить="Q" или "R", или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (15)..(15)
<223> /заменить="E"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (16)..(16)
<223> /заменить="Q" или "T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (18)..(18)
<223> /заменить="M" или "Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (19)..(19)
<223> /заменить="S" или "V"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (20)..(20)
<223> /заменить="G" или "N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (21)..(21)
<223> /заменить="G" или "N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (22)..(22)
<223> /заменить="S" или "Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (23)..(23)
<223> /заменить="F" или "N", или "S", или "Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (24)..(24)
<223> /заменить="K" или "N" или "P", или "Q", или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (25)..(25)
<223> /заменить="K" или "Q" или "R", или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (26)..(26)
<223> /заменить="Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (27)..(27)
<223> /заменить="Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (28)..(28)
<223> /заменить="L" или "W", или "Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (29)..(29)
<223> /заменить="M" или "V"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (30)..(30)
<223> /заменить="N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (31)..(31)
<223> /заменить="P" или "V"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(31)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1736
Ile Ser Ala Phe Ala Cys His Gly Ala Ala Cys Ala Ala His Asp Asn
1 5 10 15
Ser Phe Cys Ala Ala Gln Asp Ala Asp Phe Phe Phe Phe Asp Ile
20 25 30
<210> 1737
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (1)..(1)
<223> /заменить="S" или "T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (3)..(3)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (4)..(4)
<223> /заменить="K" или "P", или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (6)..(6)
<223> /заменить="N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (8)..(8)
<223> /заменить="Q"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (9)..(9)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="H" или "N", или "S", или "T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (11)..(11)
<223> /заменить="D" или "S", или "T", или "Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (12)..(12)
<223> /заменить="V"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (13)..(13)
<223> /заменить="L" или "S", или "T", или "Y"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(13)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1737
His Gly Ala Glu Ser Asp Ile Gly His Ala Ala Thr Ala
1 5 10
<210> 1738
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (1)..(1)
<223> /заменить="H" или "K", или "M", или "N", или "R"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (3)..(3)
<223> /заменить="S" или "T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (4)..(4)
<223> /заменить="L" или "Q", или "Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="R"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (6)..(6)
<223> /заменить="P"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (7)..(7)
<223> /заменить="Q" или "S", или "Y"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(7)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1738
Ala Asp Asn Ala Gln Ala Leu
1 5
<210> 1739
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (1)..(1)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (3)..(3)
<223> /заменить="W"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (4)..(4)
<223> /заменить="N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="E" или "N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (6)..(6)
<223> /заменить="D" или "Q", или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (7)..(7)
<223> /заменить="N" или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (8)..(8)
<223> /заменить="N" или "S", или "T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (9)..(9)
<223> /заменить="V"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="K" или "Q", или "R", или "W"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (11)..(11)
<223> /заменить="V"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(11)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1739
Ala Ser Phe Asp Asp Ala Leu Leu Ile His Ile
1 5 10
<210> 1740
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<400> 1740
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Arg Cys Pro Ser Arg Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Gly Gly Gln Tyr Asn Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 1741
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1741
Ser Gly Ser Ser Asp Asn Ile Gly Ser Ser Ser Val Ser
1 5 10
<210> 1742
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (3)..(3)
<223> /заменить="T" или "V"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (4)..(4)
<223> /заменить="F" или "Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (6)..(6)
<223> /заменить="H" или "K", или "M", или "N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (8)..(8)
<223> /заменить="Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (9)..(9)
<223> /заменить="M"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(10)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1742
Gly Phe Asp Ala Ala Ala Ala Trp Phe Ser
1 5 10
<210> 1743
<211> 14
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (4)..(4)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="N" или "T", или "V"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (6)..(6)
<223> /заменить="H" или "Q", или "S", или "T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (7)..(7)
<223> /заменить="N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (8)..(8)
<223> /заменить="G"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (9)..(9)
<223> /заменить="G" или "H", или "K", или "Q"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="I" или "Q", или "T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (11)..(11)
<223> /заменить="E"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (12)..(12)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (13)..(13)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (14)..(14)
<223> /заменить="Q"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(14)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1743
Arg Ile Lys Ala Ala Asp Asp Ala Glu Ala Asp Ala Pro Lys
1 5 10
<210> 1744
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (1)..(1)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (3)..(3)
<223> /заменить="P" или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (4)..(4)
<223> /заменить="Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (7)..(7)
<223> /заменить="L" или "Q" или "R"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (8)..(8)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (9)..(9)
<223> /заменить="G" или "K", или "N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="N" или "Q", или "R", или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (12)..(12)
<223> /заменить="L" или "P"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (13)..(13)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (14)..(14)
<223> /заменить="Q" или "R" или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (15)..(15)
<223> /заменить="E"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (18)..(18)
<223> /заменить="Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (20)..(20)
<223> /заменить="G" или "N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (21)..(21)
<223> /заменить="N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (22)..(22)
<223> /заменить="S" или "Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (23)..(23)
<223> /заменить="F" или "N", или "Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (24)..(24)
<223> /заменить="K" или "N", или "P", или "Q"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (25)..(25)
<223> /заменить="Q" или "R", или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (26)..(26)
<223> /заменить="Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (28)..(28)
<223> /заменить="L" или "W", или "Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (29)..(29)
<223> /заменить="M" или "V"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (30)..(30)
<223> /заменить="N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (31)..(31)
<223> /заменить="P" или "V"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(31)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1744
Ile Ser Ala Phe Cys Cys His Gly Ala Ala Cys Ala Asn His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Phe Cys Ala Gly Gln Asp Ala Asp Phe Tyr Phe Phe Asp Ile
20 25 30
<210> 1745
<211> 13
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (1)..(1)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (3)..(3)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (4)..(4)
<223> /заменить="P" или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (6)..(6)
<223> /заменить="N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (9)..(9)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="N" или "S", или "T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (11)..(11)
<223> /заменить="S" или "T", или "Y"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (12)..(12)
<223> /заменить="V"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (13)..(13)
<223> /заменить="S" или "T", или "Y"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(13)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1745
Ser Gly Ala Lys Ser Asp Ile Gly His Ala Ala Thr Ala
1 5 10
<210> 1746
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (1)..(1)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (4)..(4)
<223> /заменить="N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="E" или "N"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (6)..(6)
<223> /заменить="D" или "Q", или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (7)..(7)
<223> /заменить="N" или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (8)..(8)
<223> /заменить="N" или "S", или "T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (9)..(9)
<223> /заменить="V"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="K" или "Q", или "R"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (11)..(11)
<223> /заменить="V"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(11)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1746
Ala Ser Trp Asp Asp Ala Leu Leu Ile His Ile
1 5 10
<210> 1747
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (14)..(14)
<223> /заменить="R"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (18)..(18)
<223> /заменить="F"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (22)..(22)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (23)..(23)
<223> /заменить="D"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (24)..(24)
<223> /заменить="N" или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (25)..(25)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(31)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1747
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Arg Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 1748
<211> 12
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="E"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(12)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1748
Ser Thr Trp Asp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1749
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(10)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1749
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 1750
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (6)..(6)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (7)..(7)
<223> /заменить="E"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (9)..(9)
<223> /заменить="G"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(19)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1750
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Ile Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 1751
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (14)..(14)
<223> /заменить="R"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (18)..(18)
<223> /заменить="F"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (22)..(22)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(31)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1751
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Arg Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 1752
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (14)..(14)
<223> /заменить="R"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (18)..(18)
<223> /заменить="F"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (22)..(22)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(31)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1752
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Arg Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Asp Ser Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 1753
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (14)..(14)
<223> /заменить="R"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (18)..(18)
<223> /заменить="F"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (22)..(22)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(31)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1753
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Arg Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Asn Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 1754
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (14)..(14)
<223> /заменить="R"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (18)..(18)
<223> /заменить="F"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (22)..(22)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(31)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1754
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Arg Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Asn Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 1755
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (14)..(14)
<223> /заменить="R"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (18)..(18)
<223> /заменить="F"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (22)..(22)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(31)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1755
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Arg Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 1756
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (7)..(7)
<223> /заменить="E"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(19)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1756
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 1757
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (18)..(18)
<223> /заменить="F"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (22)..(22)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (23)..(23)
<223> /заменить="D"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (24)..(24)
<223> /заменить="N" или "S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (25)..(25)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(31)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1757
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 1758
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (18)..(18)
<223> /заменить="F"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (22)..(22)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(31)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1758
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 1759
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (18)..(18)
<223> /заменить="F"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (22)..(22)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(31)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1759
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Asp Ser Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 1760
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (18)..(18)
<223> /заменить="F"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (22)..(22)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(31)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1760
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Tyr Asn Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 1761
<211> 31
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
полипептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (18)..(18)
<223> /заменить="F"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (22)..(22)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(31)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1761
Thr Ser Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr
1 5 10 15
Ser Tyr Cys Gly Gly Gln Asp Lys Arg Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25 30
<210> 1762
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="E"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(11)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1762
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<210> 1763
<211> 8
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1763
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala Trp
1 5
<210> 1764
<211> 10
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1764
Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr Thr
1 5 10
<210> 1765
<211> 8
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1765
Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ser Ser
1 5
<210> 1766
<211> 5
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1766
Lys Ala Trp Met Ser
1 5
<210> 1767
<211> 29
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1767
Ser Phe Cys Cys Arg Gly Gly Ser Cys Pro Ser His Asp Thr Ser Tyr
1 5 10 15
Cys Gly Gly Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
20 25
<210> 1768
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1768
Gly Phe Thr Phe Ser Lys Ala
1 5
<210> 1769
<211> 8
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<400> 1769
Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Thr
1 5
<210> 1770
<211> 19
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (6)..(6)
<223> /заменить="S"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (7)..(7)
<223> /заменить="E"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (9)..(9)
<223> /заменить="G"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="T"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (12)..(12)
<223> /заменить="E"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(19)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1770
Arg Ile Lys Ser Val Thr Asp Gly Glu Ile Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
<210> 1771
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (1)..(1)
<223> /заменить="R"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (2)..(2)
<223> /заменить="D"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (3)..(3)
<223> /заменить="D"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(7)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности, не
являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1771
Lys Asn Asn Gln Arg Pro Ser
1 5
<210> 1772
<211> 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> источник
<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: Синтетический
пептид»
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (5)..(5)
<223> /заменить="E"
<220>
<221> ВАРИАНТ
<222> (10)..(10)
<223> /заменить="W"
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(11)
<223> /примечание="Вариантные остатки, приведенные в последовательности,
не являются предпочтительными по сравнению с приведенными в сносках
для вариантных положений"
<400> 1772
Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Val Arg Val
1 5 10
<---
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
АНТИТЕЛА К ТАУ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | 2018 |
|
RU2787779C2 |
АМАТОКСИНОВЫЕ КОНЪЮГАТЫ АНТИТЕЛА С ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | 2020 |
|
RU2826004C2 |
АНТИТЕЛО, СПОСОБНОЕ СВЯЗЫВАТЬСЯ С ТИМИЧЕСКИМ СТРОМАЛЬНЫМ ЛИМФОПОЭТИНОМ, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ | 2020 |
|
RU2825304C2 |
ХИМЕРНЫЕ АНТИГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ И СВЯЗЫВАЮЩИЕ АГЕНТЫ, НАЦЕЛЕННЫЕ НА DLL3 | 2020 |
|
RU2822366C2 |
СОЛЮБИЛИЗИРОВАННЫЕ АПИРАЗЫ, СПОСОБЫ И ПРИМЕНЕНИЕ | 2019 |
|
RU2791992C2 |
СТАБИЛЬНЫЕ СОСТАВЫ АНТИТЕЛ ПРОТИВ TIGIT, ОТДЕЛЬНО И В КОМБИНАЦИИ С АНТИТЕЛАМИ ПРОТИВ РЕЦЕПТОРА 1 ПРОГРАММИРУЕМОЙ СМЕРТИ (PD-1), И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | 2018 |
|
RU2820576C2 |
АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ ПРОТИВ TIGIT И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | 2018 |
|
RU2776714C2 |
АНТИТЕЛО ПРОТИВ ФАКТОРА РОСТА СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ | 2020 |
|
RU2819228C2 |
БИСПЕЦИФИЧЕСКИЙ БЕЛОК | 2019 |
|
RU2784486C1 |
АНТИТЕЛА К ENTPD2, ВИДЫ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИТЕЛ И ВИДОВ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ | 2019 |
|
RU2790991C2 |
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к антителу, которое связывается с опухолевой тканью, где антитело связывается с внеклеточным комплексом РНК-белок, а также к способу его получения. Также раскрыты вектор и клетка, содержащие полинуклеотиды, кодирующие области VH и VL указанного антитела. Изобретение эффективно для индукции иммунного ответа и для ингибирования роста опухолевых клеток. 15 н. и 16 з.п. ф-лы, 64 ил., 3 табл., 15 пр.
1. Антитело, которое связывается с опухолевой тканью, где антитело связывается с внеклеточным комплексом РНК-белок и,
где антитело содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
HCDR1, содержащую последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1), или вариант HCDR1, в которой 1 аминокислота замещена относительно указанной последовательности;
HCDR2, содержащую последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9), или вариант HCDR2, в которой 1 аминокислота замещена относительно указанной последовательности; и
HCDR3, содержащую последовательность TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:21), или вариант HCDR3, в которой 1, 2 или 3 аминокислоты замещены относительно указанной последовательности;
вариабельную область легкой цепи, содержащую:
LCDR1, содержащую последовательность SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48), или вариант LCDR1, в которой 1 аминокислота замещена относительно указанной последовательности;
LCDR2, содержащую последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59), или вариант LCDR2, в которой 1 аминокислота замещена относительно указанной последовательности; и
LCDR3, содержащую последовательность STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68), или вариант LCDR3, в которой 1 аминокислота замещена относительно указанной последовательности.
2. Антитело по п.1, где антитело содержит
HCDR1, содержащую последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1),
HCDR2, содержащую последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9),
HCDR3, содержащую последовательность TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:21),
LCDR1, содержащую последовательность SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48),
LCDR2, содержащую последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59), и
LCDR3, содержащую последовательность STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68).
3. Антитело по п.2, где
VH содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична
EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:94); и
VL содержит аминокислотную последовательность, которая на 95% идентична
QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:140).
4. Антитело по п.3, где
VH содержит последовательность
EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:94); и
VL содержит последовательность
QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:140).
5. Антитело по п.1, где антитело содержит
последовательность константной области тяжелой цепи SEQ ID NO:1721 и
последовательность константной области легкой цепи SEQ ID NO:1722.
6. Антитело по п.5, где
тяжелая цепь содержит последовательность SEQ ID NO:1723, и
легкая цепь содержит последовательность SEQ ID NO:1724.
7. Антитело, которое связывается с опухолевой тканью, где антитело связывается с внеклеточным комплексом РНК-белок и где антитело содержит шесть CDR, содержащих последовательности HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, и LCDR3, соответственно, как ниже показано:
SEQ ID NO: 8, 9, 34, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 9, 35, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 9, 37, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 16, 38, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 9, 34, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 9, 37, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 9, 39, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 9, 21, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 9, 37, 48, 59, 73;
SEQ ID NO: 1, 9, 37, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 9, 41, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 172, 366, 560, 754, 948, 1142;
SEQ ID NO: 173, 367, 561, 755, 949, 1143;
SEQ ID NO: 174, 368, 562, 756, 950, 1144;
SEQ ID NO: 175, 369, 563, 757, 951, 1145;
SEQ ID NO: 176, 370, 564, 758, 952, 1146;
SEQ ID NO: 177, 371, 565, 759, 953, 1147;
SEQ ID NO: 178, 372, 566, 760, 954, 1148;
SEQ ID NO: 180, 374, 568, 762, 956, 1150;
SEQ ID NO: 181, 375, 569, 763, 957, 1151;
SEQ ID NO: 182, 376, 570, 764, 958, 1152;
SEQ ID NO: 184, 378, 572, 766, 960, 1154;
SEQ ID NO: 185, 379, 573, 767, 961, 1155;
SEQ ID NO: 187, 381, 575, 769, 963, 1157;
SEQ ID NO: 188, 382, 576, 770, 964, 1158;
SEQ ID NO: 189, 383, 577, 771, 965, 1159;
SEQ ID NO: 190, 384, 578, 772, 966, 1160;
SEQ ID NO: 191, 385, 579, 773, 967, 1161;
SEQ ID NO: 192, 386, 580, 774, 968, 1162;
SEQ ID NO: 193, 387, 581, 775, 969, 1163;
SEQ ID NO: 194, 388, 582, 776, 970, 1164;
SEQ ID NO: 195, 389, 583, 777, 971, 1165;
SEQ ID NO: 196, 390, 584, 778, 972, 1166;
SEQ ID NO: 197, 391, 585, 779, 973, 1167
SEQ ID NO: 198, 392, 586, 780, 974, 1168;
SEQ ID NO: 199, 393, 587, 781, 975, 1169;
SEQ ID NO: 200, 394, 588, 782, 976, 1170;
SEQ ID NO: 201, 395, 589, 783, 977, 1171;
SEQ ID NO: 202, 396, 590, 784, 978, 1172;
SEQ ID NO: 203, 397, 591, 785, 979, 1173;
SEQ ID NO: 204, 398, 592, 786, 980, 1174;
SEQ ID NO: 205, 399, 593, 787, 981, 1175;
SEQ ID NO: 206, 400, 594, 788, 982, 1176;
SEQ ID NO: 207, 401, 595, 789, 983, 1177;
SEQ ID NO: 208, 402, 596, 790, 984, 1178;
SEQ ID NO: 209, 403, 597, 791, 985, 1179;
SEQ ID NO: 210, 404, 598, 792, 986, 1180
SEQ ID NO: 211, 405, 599, 793, 987, 1181;
SEQ ID NO: 212, 406, 600, 794, 988, 1182;
SEQ ID NO: 213, 407, 601, 795, 989, 1183;
SEQ ID NO: 214. 408, 602, 796, 990, 1184;
SEQ ID NO: 215, 409, 603, 797, 991, 1185;
SEQ ID NO: 216, 410, 604, 798, 992, 1186;
SEQ ID NO: 217, 411, 605, 799, 993, 1187;
SEQ ID NO: 219, 413, 607, 801, 995, 1189;
SEQ ID NO: 220, 414, 608, 802, 996, 1190;
SEQ ID NO: 221, 415, 609, 803, 997, 1191;
SEQ ID NO: 226, 420, 614, 808, 1002, 1196;
SEQ ID NO: 230, 424, 618, 812, 1006, 1200;
SEQ ID NO: 232, 426, 620, 814, 1008, 1202;
SEQ ID NO: 233, 427, 621, 815, 1009, 1203;
SEQ ID NO: 234, 428, 622, 816, 1010, 1204;
SEQ ID NO: 236, 430, 624, 818, 1012, 1206;
SEQ ID NO: 1, 9, 43, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 238, 432, 626, 820, 1014, 1208;
SEQ ID NO: 239, 433, 627, 821, 1015, 1209;
SEQ ID NO: 240, 434, 628, 822, 1016, 1210;
SEQ ID NO: 241, 435, 629, 823, 1017, 1211;
SEQ ID NO: 242, 436, 630, 824, 1018, 1212;
SEQ ID NO: 243, 437, 631, 825, 1019, 1213;
SEQ ID NO: 1, 9, 44, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 1, 9, 45, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 251, 445, 639, 833, 1027, 1221;
SEQ ID NO: 1, 9, 20, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 253, 447, 641, 835, 1029, 1223;
SEQ ID NO: 1, 9, 46, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 1, 9, 47, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 255, 449, 643, 837, 1031, 1225;
SEQ ID NO: 1, 18, 21, 48, 65, 75;
SEQ ID NO: 256, 450, 644, 838, 1032, 1226;
SEQ ID NO: 8, 9, 21, 58, 59, 72;
SEQ ID NO: 257, 451, 645, 839, 1033, 1227;
SEQ ID NO: 1, 19, 21, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 1, 9, 27, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 258, 452, 646, 840, 1034, 1228;
SEQ ID NO: 259, 453, 647, 841, 1035, 1229;
SEQ ID NO: 260, 454, 648, 842, 1036, 1230;
SEQ ID NO: 261, 455, 649, 843, 1037, 1231;
SEQ ID NO: 262, 456, 650, 844, 1038, 1232;
SEQ ID NO: 263, 457, 651, 845, 1039, 1233;
SEQ ID NO: 265, 459, 653, 847, 1041, 1235;
SEQ ID NO: 266, 460, 654, 848, 1042, 1236;
SEQ ID NO: 267, 461, 655, 849, 1043, 1237;
SEQ ID NO: 268, 462, 656, 850, 1044, 1238;
SEQ ID NO: 269, 463, 657, 851, 1045, 1239;
SEQ ID NO: 270, 464, 658, 852, 1046, 1240;
SEQ ID NO: 271, 465, 659, 853, 1047, 1241;
SEQ ID NO: 272, 466, 660, 854, 1048, 1241;
SEQ ID NO: 273, 467, 661, 855, 1049, 1243;
SEQ ID NO: 274, 468, 662, 856, 1050, 1244;
SEQ ID NO: 1, 9, 21, 56, 59, 68;
SEQ ID NO: 275; 469, 663, 857, 1051, 1245;
SEQ ID NO: 276, 470, 664, 858, 1052, 1246;
SEQ ID NO: 277, 471, 665, 859, 1053, 1247;
SEQ ID NO: 278, 472, 666, 860, 1054, 1248;
SEQ ID NO: 279, 473, 667, 861, 1055, 1249;
SEQ ID NO: 280, 474, 668, 862, 1056, 1250;
SEQ ID NO: 281, 475, 669, 863, 1057, 1251;
SEQ ID NO: 282, 476, 670, 864, 1058, 1252;
SEQ ID NO: 283, 477, 671, 865, 1059, 1253;
SEQ ID NO: 284, 478, 672, 866, 1060, 1254;
SEQ ID NO: 285, 479, 673, 867, 1061, 1255;
SEQ ID NO: 286, 480, 674, 868, 1062, 1256;
SEQ ID NO: 287, 481, 675, 869, 1063, 1257;
SEQ ID NO: 288, 482, 676, 870, 1064, 1258;
SEQ ID NO: 289, 483, 677, 871, 1065, 1259;
SEQ ID NO: 290, 484, 678, 872, 1066, 1260;
SEQ ID NO: 292, 486, 680, 874, 1068, 1262;
SEQ ID NO: 293, 487, 681, 875, 1069, 1263;
SEQ ID NO: 294, 488, 682, 876, 1070, 1264;
SEQ ID NO: 295, 489, 683, 877, 1071, 1265;
SEQ ID NO: 296, 490, 684, 878, 1072, 1266;
SEQ ID NO: 297, 491, 685, 879, 1073, 1267;
SEQ ID NO: 298, 492, 686, 880, 1074, 1268;
SEQ ID NO: 299, 493, 687, 881, 1075, 1269;
SEQ ID NO: 300, 494, 688, 882, 1076, 1270;
SEQ ID NO: 301, 495, 689, 883, 1077, 1271;
SEQ ID NO: 302, 496, 690, 884, 1078, 1272;
SEQ ID NO: 304, 498, 692, 886, 1080, 1274;
SEQ ID NO: 305, 499, 693, 887, 1081, 1275;
SEQ ID NO: 306, 500, 694, 888, 1082, 1276
SEQ ID NO: 1, 9, 21, 57, 59, 74;
SEQ ID NO: 307, 501, 695, 889, 1083, 1277;
SEQ ID NO: 1, 9, 21, 48, 67, 68;
SEQ ID NO: 310, 504, 698, 892, 1086, 1280;
SEQ ID NO: 311, 505, 699, 893, 1087, 1281;
SEQ ID NO: 1, 504, 21, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 1, 9, 22, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 1, 9, 23, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 322, 516, 710, 904, 1098, 1292;
SEQ ID NO: 1, 9, 24, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 1, 9, 25, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 324, 518, 712, 906, 1100, 1294;
SEQ ID NO: 331, 525, 719, 913, 1107, 1301;
SEQ ID NO: 1, 9, 26, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 338, 532, 726, 920, 1114, 1308;
SEQ ID NO: 355, 549, 743, 937, 1131, 1325;
SEQ ID NO: 2, 10, 21, 49, 60, 68;
SEQ ID NO: 357, 551, 745, 939, 1133, 1327;
SEQ ID NO: 358, 552, 746, 940, 1134, 1328;
SEQ ID NO: 3, 11, 21, 50, 61, 69;
SEQ ID NO: 4, 9, 27, 51, 62, 70;
SEQ ID NO: 5, 12, 28, 52, 63, 71;
SEQ ID NO: 6, 13, 21, 53, 64, 76;
SEQ ID NO: 7, 14, 29, 52, 65, 69;
SEQ ID NO: 4, 15, 30, 54, 62, 71;
SEQ ID NO: 1, 12, 31, 55, 66, 72;
SEQ ID NO: 1, 9, 32, 56, 59, 72;
SEQ ID NO: 1, 12, 33, 50, 66, 68; или
SEQ ID NO: 362, 556, 750, 944, 1138, 1332;
или его вариант, где по меньшей мере одна, две, три, четыре, пять или все шесть последовательностей CDR содержат 1 или 2 аминокислотные замены.
8. Антитело по п.7, где антитело содержит последовательности HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, и LCDR3:
SEQ ID NO: 8, 9, 34, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 9, 35, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 9, 37, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 16, 38, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 9, 34, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 9, 37, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 9, 39, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 9, 21, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 9, 37, 48, 59, 73;
SEQ ID NO: 1, 9, 37, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 8, 9, 41, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 172, 366, 560, 754, 948, 1142;
SEQ ID NO: 173, 367, 561, 755, 949, 1143;
SEQ ID NO: 174, 368, 562, 756, 950, 1144;
SEQ ID NO: 175, 369, 563, 757, 951, 1145;
SEQ ID NO: 176, 370, 564, 758, 952, 1146;
SEQ ID NO: 177, 371, 565, 759, 953, 1147;
SEQ ID NO: 178, 372, 566, 760, 954, 1148;
SEQ ID NO: 180, 374, 568, 762, 956, 1150;
SEQ ID NO: 181, 375, 569, 763, 957, 1151;
SEQ ID NO: 182, 376, 570, 764, 958, 1152
SEQ ID NO: 184, 378, 572, 766, 960, 1154;
SEQ ID NO: 185, 379, 573, 767, 961, 1155;
SEQ ID NO: 187, 381, 575, 769, 963, 1157;
SEQ ID NO: 188, 382, 576, 770, 964, 1158;
SEQ ID NO: 189, 383, 577, 771, 965, 1159;
SEQ ID NO: 190, 384, 578, 772, 966, 1160;
SEQ ID NO: 191, 385, 579, 773, 967, 1161;
SEQ ID NO: 192, 386, 580, 774, 968, 1162;
SEQ ID NO: 193, 387, 581, 775, 969, 1163;
SEQ ID NO: 194, 388, 582, 776, 970, 1164;
SEQ ID NO: 195, 389, 583, 777, 971, 1165;
SEQ ID NO: 196, 390, 584, 778, 972, 1166;
SEQ ID NO: 197, 391, 585, 779, 973, 1167;
SEQ ID NO: 198, 392, 586, 780, 974, 1168;
SEQ ID NO: 199, 393, 587, 781, 975, 1169;
SEQ ID NO: 200, 394, 588, 782, 976, 1170;
SEQ ID NO: 201, 395, 589, 783, 977, 1171;
SEQ ID NO: 202, 396, 590, 784, 978, 1172;
SEQ ID NO: 203, 397, 591, 785, 979, 1173;
SEQ ID NO: 204, 398, 592, 786, 980, 1174;
SEQ ID NO: 205, 399, 593, 787, 981, 1175;
SEQ ID NO: 206, 400, 594, 788, 982, 1176;
SEQ ID NO: 207, 401, 595, 789, 983, 1177;
SEQ ID NO: 208, 402, 596, 790, 984, 1178;
SEQ ID NO: 209, 403, 597, 791, 985, 1179;
SEQ ID NO: 210, 404, 598, 792, 986, 1180
SEQ ID NO: 211, 405, 599, 793, 987, 1181;
SEQ ID NO: 212, 406, 600, 794, 988, 1182;
SEQ ID NO: 213, 407, 601, 795, 989, 1183;
SEQ ID NO: 214. 408, 602, 796, 990, 1184;
SEQ ID NO: 215, 409, 603, 797, 991, 1185;
SEQ ID NO: 216, 410, 604, 798, 992, 1186;
SEQ ID NO: 217, 411, 605, 799, 993, 1187;
SEQ ID NO: 219, 413, 607, 801, 995, 1189;
SEQ ID NO: 220, 414, 608, 802, 996, 1190;
SEQ ID NO: 221, 415, 609, 803, 997, 1191;
SEQ ID NO: 226, 420, 614, 808, 1002, 1196;
SEQ ID NO: 230, 424, 618, 812, 1006, 1200;
SEQ ID NO: 232, 426, 620, 814, 1008, 1202;
SEQ ID NO: 233, 427, 621, 815, 1009, 1203;
SEQ ID NO: 234, 428, 622, 816, 1010, 1204;
SEQ ID NO: 236, 430, 624, 818, 1012, 1206;
SEQ ID NO: 1, 9, 43, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 238, 432, 626, 820, 1014, 1208;
SEQ ID NO: 239, 433, 627, 821, 1015, 1209;
SEQ ID NO: 240, 434, 628, 822, 1016, 1210;
SEQ ID NO: 241, 435, 629, 823, 1017, 1211;
SEQ ID NO: 242, 436, 630, 824, 1018, 1212;
SEQ ID NO: 243, 437, 631, 825, 1019, 1213;
SEQ ID NO: 1, 9, 44, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 1, 9, 45, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 251, 445, 639, 833, 1027, 1221;
SEQ ID NO: 1, 9, 20, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 253, 447, 641, 835, 1029, 1223;
SEQ ID NO: 1, 9, 46, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 1, 9, 47, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 255, 449, 643, 837, 1031, 1225;
SEQ ID NO: 1, 18, 21, 48, 65, 75;
SEQ ID NO: 256, 450, 644, 838, 1032, 1226;
SEQ ID NO: 8, 9, 21, 58, 59, 72;
SEQ ID NO: 257, 451, 645, 839, 1033, 1227;
SEQ ID NO: 1, 19, 21, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 1, 9, 27, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 258, 452, 646, 840, 1034, 1228;
SEQ ID NO: 259, 453, 647, 841, 1035, 1229;
SEQ ID NO: 260, 454, 648, 842, 1036, 1230;
SEQ ID NO: 261, 455, 649, 843, 1037, 1231;
SEQ ID NO: 262, 456, 650, 844, 1038, 1232;
SEQ ID NO: 263, 457, 651, 845, 1039, 1233;
SEQ ID NO: 265, 459, 653, 847, 1041, 1235;
SEQ ID NO: 266, 460, 654, 848, 1042, 1236;
SEQ ID NO: 267, 461, 655, 849, 1043, 1237;
SEQ ID NO: 268, 462, 656, 850, 1044, 1238;
SEQ ID NO: 269, 463, 657, 851, 1045, 1239;
SEQ ID NO: 270, 464, 658, 852, 1046, 1240;
SEQ ID NO: 271, 465, 659, 853, 1047, 1241;
SEQ ID NO: 272, 466, 660, 854, 1048, 1241;
SEQ ID NO: 273, 467, 661, 855, 1049, 1243;
SEQ ID NO: 274, 468, 662, 856, 1050, 1244;
SEQ ID NO: 1, 9, 21, 56, 59, 68;
SEQ ID NO: 275; 469, 663, 857, 1051, 1245;
SEQ ID NO: 276, 470, 664, 858, 1052, 1246;
SEQ ID NO: 277, 471, 665, 859, 1053, 1247;
SEQ ID NO: 278, 472, 666, 860, 1054, 1248;
SEQ ID NO: 279, 473, 667, 861, 1055, 1249;
SEQ ID NO: 280, 474, 668, 862, 1056, 1250;
SEQ ID NO: 281, 475, 669, 863, 1057, 1251;
SEQ ID NO: 282, 476, 670, 864, 1058, 1252;
SEQ ID NO: 283, 477, 671, 865, 1059, 1253;
SEQ ID NO: 284, 478, 672, 866, 1060, 1254;
SEQ ID NO: 285, 479, 673, 867, 1061, 1255;
SEQ ID NO: 286, 480, 674, 868, 1062, 1256;
SEQ ID NO: 287, 481, 675, 869, 1063, 1257;
SEQ ID NO: 288, 482, 676, 870, 1064, 1258;
SEQ ID NO: 289, 483, 677, 871, 1065, 1259;
SEQ ID NO: 290, 484, 678, 872, 1066, 1260;
SEQ ID NO: 292, 486, 680, 874, 1068, 1262;
SEQ ID NO: 293, 487, 681, 875, 1069, 1263;
SEQ ID NO: 294, 488, 682, 876, 1070, 1264;
SEQ ID NO: 295, 489, 683, 877, 1071, 1265;
SEQ ID NO: 296, 490, 684, 878, 1072, 1266;
SEQ ID NO: 297, 491, 685, 879, 1073, 1267;
SEQ ID NO: 298, 492, 686, 880, 1074, 1268;
SEQ ID NO: 299, 493, 687, 881, 1075, 1269;
SEQ ID NO: 300, 494, 688, 882, 1076, 1270;
SEQ ID NO: 301, 495, 689, 883, 1077, 1271;
SEQ ID NO: 302, 496, 690, 884, 1078, 1272;
SEQ ID NO: 304, 498, 692, 886, 1080, 1274;
SEQ ID NO: 305, 499, 693, 887, 1081, 1275;
SEQ ID NO: 306, 500, 694, 888, 1082, 1276
SEQ ID NO: 1, 9, 21, 57, 59, 74;
SEQ ID NO: 307, 501, 695, 889, 1083, 1277;
SEQ ID NO: 1, 9, 21, 48, 67, 68;
SEQ ID NO: 310, 504, 698, 892, 1086, 1280;
SEQ ID NO: 311, 505, 699, 893, 1087, 1281;
SEQ ID NO: 1, 504, 21, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 1, 9, 22, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 1, 9, 23, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 322, 516, 710, 904, 1098, 1292;
SEQ ID NO: 1, 9, 24, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 1, 9, 25, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 324, 518, 712, 906, 1100, 1294;
SEQ ID NO: 331, 525, 719, 913, 1107, 1301;
SEQ ID NO: 1, 9, 26, 48, 59, 68;
SEQ ID NO: 338, 532, 726, 920, 1114, 1308;
SEQ ID NO: 355, 549, 743, 937, 1131, 1325;
SEQ ID NO: 2, 10, 21, 49, 60, 68;
SEQ ID NO: 357, 551, 745, 939, 1133, 1327;
SEQ ID NO: 358, 552, 746, 940, 1134, 1328;
SEQ ID NO: 3, 11, 21, 50, 61, 69;
SEQ ID NO: 4, 9, 27, 51, 62, 70;
SEQ ID NO: 5, 12, 28, 52, 63, 71;
SEQ ID NO: 6, 13, 21, 53, 64, 76;
SEQ ID NO: 7, 14, 29, 52, 65, 69;
SEQ ID NO: 4, 15, 30, 54, 62, 71;
SEQ ID NO: 1, 12, 31, 55, 66, 72;
SEQ ID NO: 1, 9, 32, 56, 59, 72;
SEQ ID NO: 1, 12, 33, 50, 66, 68; или
SEQ ID NO: 362, 556, 750, 944, 1138, 1332.
9. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид, кодирующий область VH антитела по п.1.
10. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид, кодирующий область VL антитела по п.1.
11. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид, кодирующий область VH и область VL антитела по п.1.
12. Клетка-хозяин для получения антитела, где клетка-хозяин содержит полинуклеотид, который кодирует область VH, и полинуклеотид, который кодирует область VL антитела по п.1.
13. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п.12 в условиях, в которых экспрессируются полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь, и полинуклеотид, кодирующий легкую цепь, таким образом, получая антитело.
14. Антитело, которое связывается с опухолевой тканью, где антитело связывается с внеклеточным комплексом РНК-белок и где антитело содержит:
(а) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
(i) HCDR1 с последовательностью GF(T/V)(F/Y)(S/A)X6AWM(S/T) (SEQ ID NO:1728), где X6 представляет собой K, A, или M;
(ii) HCDR2 с последовательностью RIK(S/A)X5X6(D/E)(G/A)X9X10T(D/E)YAA(P/S)VKG (SEQ ID NO:1729),
где X5 представляет собой V, N, A, или T; X6 представляет собой T, Q, S, D, или H; X9 представляет собой E, H, K, или G; и X10 представляет собой T, Q, или I; и
(iii) HCDR3 с последовательностью
(I/T)(S/T)SFCC(H/R)(G/S)X9X10CPSX14(D/E)TS(F/Y)CX20(G/N)X22X23X24X25 (F/Y)Y(F/Y)(M/V)(D/N)X31 (SEQ ID NO:1730),
где X9 представляет собой A, G, K, или N; X10 представляет собой N, Q, R, или S; X14 представляет собой H, R, или S; X20 представляет собой A, G, или N; X22 представляет собой Q, S, или Y; X23 представляет собой D, F, N, или Y; X24 представляет собой A, K, N, P, или S; X25 представляет собой D, Q, R, или S; и X31 представляет собой I, P, или V; и
(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
(i) LCDR1 с последовательностью
SG(S/A)X4(S/T)(N/D)IGSSX11VX13 (SEQ ID NO:1731),
где X4 представляет собой S, P, или K; X11 представляет собой S, Y, или T; и X13 представляет собой S, Y, или T;
(ii) LCDR2 с последовательностью (K/M)(N/D)X3X4R(P/A)X7 (SEQ ID NO:1732),
где X3 представляет собой S, N или T; X4 представляет собой L, Q, или A; X7 представляет собой Q, S, Y, или L; и
(iii) LCDR3 с последовательностью
(S/A)(T/S)W(D/N)X5X6(L/N)X8(V/I)R(V/I) (SEQ ID NO:1733),
где X5 представляет собой E, D или N; X6 представляет собой S, A, или Q; и X8 представляет собой N, S или T.
15. Антитело по п.14, где:
HCDR1 имеет последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1), GFTFSAAWMS (SEQ ID NO:4), или GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8);
HCDR2 имеет последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9) или RIKSTSDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:15);
HCDR3 имеет последовательность
TSSFCCRGGSCPSSDTSYCGGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:32),
TSSFCCRSGSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:20),
TSSFCCRGNQCPSSDTSYCGGQYPSYYYMDP (SEQ ID NO:23),
ISSFCCRGGSCPSRDTSYCGGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:30),
ISSFCCRGNSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:27),
TSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:21), или
TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDV (SEQ ID NO:34);
LCDR1 имеет последовательность SGSSSNIGSSSVY (SEQ ID NO:56), SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48), SGSSTNIGSSSVS (SEQ ID NO:54) или SGSKSNIGSSSVS (SEQ ID NO:51);
LCDR2 имеет последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59) или KDNQRPS (SEQ ID NO:62); и
LCDR3 имеет последовательность STWDDALSVRV (SEQ ID NO:72), STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68), SSWDDSNSVRI (SEQ ID NO:71) или ATWDNSLSIRV (SEQ ID NO:70).
16. Антитело по п.15, где
вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична любой последовательности из:
EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGGSCPSSDTSYCGGQYKSYYFMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:92),
EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRSGSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:77),
EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGNQCPSSDTSYCGGQYPSYYYMDPWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:80),
EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSAAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSTSDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCISSFCCRGGSCPSRDTSYCGGQYKSYYFMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:90),
EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSAAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCISSFCCRGNSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:86),
EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSSFCCRGGSCPSHDTSYCGGQYKSYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:94), и
EVQLVESGGALVKPGGSLRLSCAASGFTFSKAWMTWVRQAPGKGLEWVGRIKSVTDGETTDYAAPVKGRFTISRDDSKSVLYLQMSSLKTEDTAVYFCTSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:95).
17. Антитело по п.15, где вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична любой последовательности из:
QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVYWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDALSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:138),
QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:140),
SVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSTNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKDNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSSWDDSNSVRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:136),
QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSKSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKDNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCATWDNSLSIRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:132),
и QSVLTQAPSASETPGQRVIISCSGSSSNIGSSSVSWYQQLPGTAPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSTWDDSLSVRVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:141).
18. Антитело по п.15, где:
HCDR1 имеет последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1);
HCDR2 имеет последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG
(SEQ ID NO:9);
HCDR3 имеет последовательность
TSSFCCRGGSCPSSDTSYCGGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:32);
LCDR1 имеет последовательность SGSSSNIGSSSVY
(SEQ ID NO:56);
LCDR2 имеет последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59); и
LCDR3 имеет последовательность STWDDALSVRV (SEQ ID NO:72).
19. Антитело по п.15, где:
HCDR1 имеет последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1);
HCDR2 имеет последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG
(SEQ ID NO:9);
HCDR3 имеет последовательность
TSSFCCRSGSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:20);
LCDR1 имеет последовательность SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48);
LCDR2 имеет последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59); и
LCDR3 имеет последовательность STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68).
20. Антитело по п.15, где:
HCDR1 имеет последовательность GFTFSKAWMS (SEQ ID NO:1);
HCDR2 имеет последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9);
HCDR3 имеет последовательность
TSSFCCRGNQCPSSDTSYCGGQYPSYYYMDP (SEQ ID NO:23);
LCDR1 имеет последовательность SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48);
LCDR2 имеет последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59); и
LCDR3 имеет последовательность STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68).
21. Антитело по п.15, где:
HCDR1 имеет последовательность GFTFSAAWMS (SEQ ID NO:4);
HCDR2 имеет последовательность RIKSTSDGETTDYAAPVKG
(SEQ ID NO:15);
HCDR3 имеет последовательность
ISSFCCRGGSCPSRDTSYCGGQYKSYYFMDV (SEQ ID NO:30);
LCDR1 имеет последовательность SGSSTNIGSSSVS (SEQ ID NO:54);
LCDR2 имеет последовательность KDNQRPS (SEQ ID NO:62); и
LCDR3 имеет последовательность SSWDDSNSVRI (SEQ ID NO:71).
22. Антитело по п.15, где:
HCDR1 имеет последовательность GFTFSAAWMS (SEQ ID NO:4);
HCDR2 имеет последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9);
HCDR3 имеет последовательность
ISSFCCRGNSCPSSDTSYCNGQYKSYYYMDV (SEQ ID NO:27);
LCDR1 имеет последовательность SGSKSNIGSSSVS (SEQ ID NO:51);
LCDR2 имеет последовательность KDNQRPS (SEQ ID NO:62); и
LCDR3 имеет последовательность ATWDNSLSIRV (SEQ ID NO:70).
23. Антитело по п.15, где:
HCDR1 имеет последовательность GFTFSKAWMT (SEQ ID NO:8);
HCDR2 имеет последовательность RIKSVTDGETTDYAAPVKG (SEQ ID NO:9);
HCDR3 имеет последовательность TSSFCCRGGSCPSHDTSFCGGQDKRYYYMDV (SEQ ID NO:34);
LCDR1 имеет последовательность SGSSSNIGSSSVS (SEQ ID NO:48);
LCDR2 имеет последовательность KNNQRPS (SEQ ID NO:59); и
LCDR3 имеет последовательность STWDDSLSVRV (SEQ ID NO:68).
24. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид, кодирующий область VH или область VL антитела по п.14.
25. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид, кодирующий область VH и область VL антитела по п.14.
26. Клетка-хозяин для получения антитела, где клетка-хозяин содержит полинуклеотид, кодирует область VH, и полинуклеотид, который кодирует область VL антитела по п.16.
27. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п.26 в условиях, в которых экспрессируются полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь, и полинуклеотид, кодирующий легкую цепь.
28. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид, кодирующий область VH или область VL антитела по п.7.
29. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид, кодирующий область VH и область VL антитела по п.7.
30. Клетка-хозяин для получения антитела, где клетка-хозяин содержит полинуклеотид, который кодирует область VH, и полинуклеотид, который кодирует область VL антитела по п.7.
31. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п.30 в условиях, в которых экспрессируются полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь, и полинуклеотид, кодирующий легкую цепь, таким образом получая антитело.
US 2018100864 A1, 12.04.2018 | |||
JEFF DEFALCO et al., Non-progressing cancer patients have persistent B cell responses expressing shared antibody paratopes that target public tumor antigens, Clinical Immunology, 2018, Vol | |||
Индукционная катушка | 1920 |
|
SU187A1 |
Пишущая машина | 1922 |
|
SU37A1 |
GILSON BAIA et al., POSTER PRESENTATIONS - PROFFERED ABSTRACTS| JULY 01 2018 Abstract 3966: Mining the cancer |
Авторы
Даты
2023-11-08—Публикация
2020-02-14—Подача