ХИМЕРНЫЕ АНТИГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ, НАЦЕЛЕННЫЕ НА АНТИГЕН СОЗРЕВАНИЯ В-КЛЕТОК, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2024 года по МПК A61K35/17 C12N5/783 C07K14/725 C07K16/28 A61P35/00 

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

[0001] Настоящая заявка испрашивает приоритет на основании предварительной заявки США №62/774209, поданной 1 декабря 2018 года; предварительной заявки США №62/816187, поданной 10 марта 2019 года; и предварительной заявки США №62/931487, поданной 6 ноября 2019 года, полное содержание всех из которых включено в настоящее описание посредством ссылки.

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

[0002] Настоящая заявка включает перечень последовательностей, который был подан в электронном виде в формате ASCII и полное содержание которого включено посредством ссылки. Указанная копия ASCII, созданная 7 ноября 2019 года, называется АТ-022-04WO_SL и ее размер составляет 412161 байт.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0003] Множественная миелома (ММ) представляет собой злокачественное новообразование, характеризующееся накоплением клональных плазматических клеток. ММ в большинстве случаев остается неизлечимой, и у большинства субъектов со временем развивается резистентность.

[0004] Антиген созревания В-клеток (ВСМА, CD269 или TNFRSF17) является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR) и вовлечен в передачу сигнала, способствующую выживанию. ВСМА идентифицировали в злокачественной Т-клеточной лимфоме человека, содержащей транслокацию t(4; 16). ВСМА экспрессируется на высоких уровнях на нормальных и злокачественных плазматических клетках на всех стадиях ММ и некоторых других злокачественных новообразованиях из плазматических клеток (например, диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ)). ВСМА также экспрессируется на большинстве или на всех клетках миеломы, а экспрессия отсутствует на не-В-клеточных линиях.

[0005] Адоптивный перенос Т-клеток, генетически модифицированных для распознавания антигенов, связанных со злокачественными новообразованиями, является новым перспективным подходом к лечению рака. Т-клетки можно генетически модифицировать для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR), которые представляют собой слитые белки, состоящие из антигенраспознающего фрагмента и доменов активации Т-клеток.

[0006] В медицине существует неудовлетворенная потребность во вмешательствах, которые могут эффективно лечить ММ, в том числе рецидивирующую/рефрактерную ММ. Согласно настоящему изобретению предложены способы и композиции, которые удовлетворяют эту потребность.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ

[0007] Согласно настоящему изобретению предложены химерные антигенные рецепторы (CAR), которые связываются с ВСМА; а также подходы к дозированию для применения в лечении множественной миеломы (ММ), включая рецидивирующую и/или рефрактерную ММ.

[0008] Более конкретно, в соответствии с одним из аспектов настоящего изобретения предложен способ лечения ММ у субъекта, включающий введение указанному субъекту по меньшей мере одной дозы аллогенных Т-клеток с химерными антигенными рецепторами (CAR), содержащих CAR к ВСМА человека (ВСМА CAR-T-клетки), при этом указанная по меньшей мере одна доза составляет от примерно 7 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 480 х 10^∧6 клеток/доза.

[0009] В некоторых вариантах реализации масса тела субъекта составляет ≥50 кг, и указанный способ включает введение по меньшей мере одной дозы ВСМА CAR-T-клеток, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 480 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации указанная по меньшей мере одна доза составляет примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза, примерно 40 х 10^∧6 клеток/доза, примерно 120 х 10^∧6 клеток/доза, примерно 360 х 10^∧6 клеток/доза или примерно 480 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации по меньшей мере одна доза составляет от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 40 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 40 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 120 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 120 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 360 х 10^∧6 клеток/доза или от примерно 360 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 480 х 10^∧6 клеток/доза.

[0010] В некоторых вариантах реализации масса тела субъекта составляет >50 кг, и указанный способ включает введение по меньшей мере одной дозы ВСМА CAR-T-клеток, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 480 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации указанная по меньшей мере одна доза составляет примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза, примерно 40 х 10^∧6 клеток/доза, примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза, примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза, примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза или примерно 480 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации по меньшей мере одна доза составляет от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 40 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 40 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза или от примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 480 х 10^∧6 клеток/доза.

[0011] В некоторых вариантах реализации масса тела субъекта составляет <50 кг, и указанный способ включает введение по меньшей мере одной дозы ВСМА CAR-T-клеток, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 7 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 360 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации указанная по меньшей мере одна доза составляет примерно 7 х 10^∧6 клеток/доза, примерно 14 х 10^∧6 клеток/доза, примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза, примерно 80 х 10^∧6 клеток/доза, примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза или примерно 360 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации по меньшей мере одна доза составляет от примерно 7 х 10^∧6 или 14 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 80 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 80 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза или от примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 360 х 10^∧6 клеток/доза.

[0012] В некоторых вариантах реализации масса тела субъекта составляет ≤50 кг, и указанный способ включает введение по меньшей мере одной дозы ВСМА CAR-T-клеток, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 14 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации указанная по меньшей мере одна доза составляет примерно 14 х 10^∧6 клеток/доза, примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза, примерно 80 х 10^∧6 клеток/доза, примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза, примерно 200 х 10^∧6 клеток/доза или примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации по меньшей мере одна доза составляет от примерно 14 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 80 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 80 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 200 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 80 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 200 х 10^∧6 клеток/доза или от примерно 200 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза.

[0013] В некоторых вариантах реализации субъект не получал никакой предшествующей терапии множественной миеломы. В некоторых вариантах реализации субъект получил по меньшей мере один, два или три вида предшествующей терапии множественной миеломы. В некоторых вариантах реализации указанные режимы дозирования представляют собой терапию первой линии. В некоторых вариантах реализации режимы дозирования представляют собой терапию второй линии. В некоторых вариантах реализации режимы дозирования представляют собой терапию третьей линии. В некоторых вариантах реализации режимы дозирования представляют собой терапию четвертой линии.

[0014] В некоторых вариантах реализации у субъекта применяли предшествующий химиотерапевтический режим; предшествующий режим на основе биологических препаратов и/или предшествующий режим на основе терапии аутологичными клетками (например, терапия стволовыми клетками).

[0015] В некоторых вариантах реализации у субъекта рецидивирующая ММ. В некоторых вариантах реализации у субъекта рефрактерная ММ. В некоторых вариантах реализации у субъекта рефрактерная и рецидивирующая ММ.

[0016] В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки содержат CAR, содержащий внеклеточный связывающий домен, содержащий одноцепочечный Fv-фрагмент (scFv), при этом указанный scFv содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), причем указанная VH-область содержит определяющий комплементарность участок-1 VH (CDR1 VH), определяющий комплементарность участок-2 VH (CDR2 VH) и определяющий комплементарность участок-3 VH (CDR3 VH), и указанная VL-область содержит определяющий комплементарность участок-1 VL(CDR1 VL), определяющий комплементарность участок-2 VL (CDR2 VL) и определяющий комплементарность участок-3 VL (CDR3 VL), где: (a) CDR1 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 150, 151 или 152; CDR2 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 153 или 154; CDR3 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 155; CDR1 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 209; CDR2 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 221; и CDR3 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 222; (b) CDR1 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 150, 151 или 152; CDR2 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 187 или 188; CDR3 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 155; CDR1 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 249; CDR2 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 221; и CDR3 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 225; (c) CDR1 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 150, 151 или 152; CDR2 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 165 или 166; CDR3 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 155; CDR1 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 226; CDR2 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 221; и CDR3 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 227; (d) CDR1 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 151, 156 или 157; CDR2 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 159 или 162; CDR3 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 161; CDR1 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 251; CDR2 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 252; и CDR3 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 253; (e) CDR1 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 151, 156 или 157; CDR2 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 190 или 191; CDR3 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 161; CDR1 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 262; CDR2 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 252; и CDR3 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 263; (f) CDR1 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 150, 151 или 152; CDR2 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 154 или 169; CDR3 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 155; CDR1 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 271; CDR2 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 221; и CDR3 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 272; (g) CDR1 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 129, 130 или 131; CDR2 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 139 или 140; CDR3 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134; CDR1 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 217; CDR2 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 210; и CDR3 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 216; (h) CDR1 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 151, 156 или 157; CDR2 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 158 или 159; CDR3 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 155; CDR1 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 209; CDR2 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 221; и CDR3 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 225; или (i) CDR1 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 129, 130 или 131; CDR2 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 132 или 133; CDR3 VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 137; CDR1 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 377; CDR2 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 210; и CDR3 VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 214.

[0017] В некоторых вариантах реализации VH-область scFv CAR-рецептора ВСМА содержит CDR1 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 150, 151 или 152; CDR2 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 153 или 154; и CDR3 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 155; и VL-область scFv содержит CDR1 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 209; CDR2 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 221; и CDR3 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 222.

[0018] В некоторых вариантах реализации VH-область scFv CAR-рецептора ВСМА содержит CDR1 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 151, 156 или 157; CDR2 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 158 или 159; и CDR3 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 155; и VL-область scFv содержит CDR1 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 209; CDR2 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 221; и CDR3 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 225.

[0019] В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки содержат CAR, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 344. В некоторых из этих вариантов реализации CAR дополнительно содержит эпитоп CD20. В некоторых из этих вариантов реализации указанный эпитоп CD20 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 397 или SEQ ID NO: 398.

[0020] В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки содержат CAR, содержащий сигнальный пептид CD8α, имеющий последовательность SEQ ID NO: 318; VH-область, имеющую последовательность SEQ ID NO: 112; линкер GS, имеющий последовательность SEQ ID NO: 333; VL-область, имеющую последовательность SEQ ID NO: 38; шарнирную область CD8α, имеющую последовательность SEQ ID NO: 320; транс мембранный домен CD8α, имеющий последовательность SEQ ID NO: 322; внутриклеточный сигнальный домен 4-1ВВ, имеющий последовательность SEQ ID NO: 323; и внутриклеточный сигнальный домен CD3ζ, имеющий последовательность SEQ ID NO: 324.

[0021] В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки содержат CAR, содержащий сигнальный пептид CD8α, имеющий последовательность SEQ ID NO: 318; VH-область, имеющую последовательность SEQ ID NO: 112; линкер GS, имеющий последовательность SEQ ID NO: 333; VL-область, имеющую последовательность SEQ ID NO: 38; эпитоп CD20, имеющий последовательность SEQ ID NO: 398; шарнирную область CD8α, имеющую последовательность SEQ ID NO: 320; трансмембранный домен CD8α, имеющий последовательность SEQ ID NO: 322; внутриклеточный сигнальный домен 4-1ВВ, имеющий последовательность SEQ ID NO: 323; и внутриклеточный сигнальный домен CD3ζ, имеющий последовательность SEQ ID NO: 324.

[0022] В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки содержат CAR, содержащий сигнальный пептид CD8α, имеющий последовательность SEQ ID NO: 318; VH-область, имеющую последовательность SEQ ID NO: 33; линкер GS, имеющий последовательность SEQ ID NO: 333; VL-область, имеющую последовательность SEQ ID NO: 34; шарнирную область CD8α, имеющую последовательность SEQ ID NO: 320; транс мембранный домен CD8α, имеющий последовательность SEQ ID NO: 322; внутриклеточный сигнальный домен 4-1ВВ, имеющий последовательность SEQ ID NO: 323; и внутриклеточный сигнальный домен CD3ζ, имеющий последовательность SEQ ID NO: 324.

[0023] В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки содержат CAR, содержащий сигнальный пептид CD8α, имеющий последовательность SEQ ID NO: 318; VH-область, имеющую последовательность SEQ ID NO: 33; линкер GS, имеющий последовательность SEQ ID NO: 333; VL-область, имеющую последовательность SEQ ID NO: 34; эпитоп CD20, имеющий последовательность SEQ ID NO: 398; шарнирную область CD8α, имеющую последовательность SEQ ID NO: 320; трансмембранный домен CD8α, имеющий последовательность SEQ ID NO: 322; внутриклеточный сигнальный домен 4-1BB, имеющий последовательность SEQ ID NO: 323; и внутриклеточный сигнальный домен CD3ζ, имеющий последовательность SEQ ID NO: 324.

[0024] В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки содержат CAR, содержащий внеклеточный связывающий домен, содержащий одноцепочечный Fv-фрагмент (scFv), при этом указанный scFv содержит VH-область и VL-область, причем комбинация VH- и VL-областей выбрана из комбинаций, представленных в Таблице 1. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки содержат CAR, содержащий внеклеточный лигандсвязывающий домен, первый трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, при этом указанный внеклеточный домен содержит scFv, содержащий вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 33, 72, 39, 76, 83, 92, 25, 112 или 8 в Таблице 1; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 34, 73, 40, 77, 84, 93, 18, 38 или 80 в Таблице 1, указанный первый трансмембранный домен содержит трансмембранный домен цепи CD8α, и указанный внутриклеточный сигнальный домен содержит сигнальный домен CD3ζ и/или сигнальный домен 4-1ВВ. В некоторых вариантах реализации VH содержит SEQ ID NO: 33, и VL содержит SEQ ID NO: 34. В некоторых вариантах реализации VH содержит SEQ ID NO: 112, и VL содержит SEQ ID NO: 38.

[0025] В некоторых вариантах реализации CAR-T-клетки дефицитны по CD52. В некоторых вариантах реализации CAR-T-клетки дефицитны по TCRα и/или TCRβ. В некоторых вариантах реализации CAR-T-клетки не экспрессируют «защитный выключатель». В некоторых вариантах реализации генотип указанных клеток представляет собой TCRαβ^- и CD52^+/-.

[0026] В некоторых вариантах реализации субъект получает первый режим лимфодеплеции перед введением по меньшей мере одной дозы. В некоторых вариантах реализации указанный первый режим лимфодеплеции включает введение флударабина и циклофосфамида. В некоторых вариантах реализации первый режим лимфодеплеции включает введение флударабина, циклофосфамида и антитела к CD52. В некоторых вариантах реализации первый режим лимфодеплеции включает введение антитела к CD52. В некоторых вариантах реализации первый режим лимфодеплеции включает введение только антитела к CD52. В некоторых вариантах реализации флударабин вводят в дозе примерно 30 мг/м2/день; циклофосфамид вводят в дозе примерно 300 мг/м2/день; и антитело к CD52 вводят в дозе от примерно 10 до примерно 13 мг/день, от примерно 13 до 20 мг/день, от примерно 13 до 30 мг/день или от примерно 20 до 30 мг/день. В некоторых вариантах реализации первый режим лимфодеплеции начинают примерно за 1-15 дней до введения указанной по меньшей мере одной дозы. В некоторых вариантах реализации первый режим лимфодеплеции применяют на протяжении 1, 2, 3, 4 или 5 дней. В некоторых вариантах реализации первый режим лимфодеплеции применяют за 5 дней до введения указанной по меньшей мере одной дозы на протяжении 3 дней. В некоторых вариантах реализации первый режим лимфодеплеции применяют за 7 дней до введения указанной по меньшей мере одной дозы на протяжении 3 дней.

[0027] В некоторых вариантах реализации субъект получает последующую дозу CAR-T-клеток.

[0028] В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения предложен состав, содержащий ВСМА CAR-T-клетки. В одном из вариантов реализации указанный состав содержит раствор, содержащий примерно 5% диметилсульфоксид (ДМСО) и 14 × 10^∧6 клеток/мл. В другом варианте реализации клетки получают в смеси CryoStor® Basal Solution и CryoStor® CS10 в соотношении 1:1, что позволяет получить 5% конечную концентрацию диметилсульфоксида, при этом дозировка состава составляет 14×10^∧6 клеток/мл, причем генотип клеток представляет собой BCMA-CAR+_TCRαβ-_CD52+/-, и ВСМА CAR-T-клетки содержат CAR, содержащий внеклеточный лигандсвязывающий домен, два ритуксимаб-связывающих домена, первый трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, при этом указанный внеклеточный домен содержит scFv, содержащий вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 33, 72, 39, 76, 83, 92, 25, 112 или 8 в Таблице 1; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 34, 73, 40, 77, 84, 93, 18, 38 или 80 в Таблице 1, указанный первый трансмембранный домен содержит трансмембранный домен цепи CD8α, и указанный внутриклеточный сигнальный домен содержит сигнальный домен CD3ζ и/или сигнальный домен 4-1ВВ.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[0029] На Фиг. 1 показана ВСМА-содержащая CAR-T-клетка согласно настоящему изобретению. CAR содержит функциональный «выключатель», активируемый ритуксимабом и scFv к ВСМА. Указанная модифицированная Т-клетка также демонстрирует снижение экспрессии CD52 (для минимизации отторжения) и генов рецепторов Т-клеток (TCRα и/или TCRβ) (чтобы избежать БТПХ, болезни трансплантат против хозяина).

[0030] На Фиг. 2 показано, что опосредованное ритуксимабом «выключение» обеспечивает обнаружение и деплецию (антителом ритуксимабом) ВСМА-содержащих CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению.

[0031] На фиг. 3 показано, что BCMA-scFV-содержащая CAR-T-клетка согласно настоящему изобретению (ВСМА-1) с нокдауном/нокаутом эндогенного гена CD52 не поддается лечению антителом к CD52.

[0032] На Фиг. 4 показана экспрессия ВСМА в клетках-мишенях.

[0033] На фиг. 5 показано, что BCMA-scFV-содержащие CAR-T-клетки согласно настоящему изобретению (ВСМА-1) демонстрируют зависимый от мишени рост и сохраняют активность после повторной стимуляции.

[0034] На Фиг. 6 показано, что ВСМА scFV-содержащие CAR-T-клетки согласно настоящему изобретению (ВСМА-1) проявляют специфическую цитотоксическую активность. ВСМА-1 с нередактированными генами относится к CAR-Т-клеткам, не содержащим нокдаун/нокаут CD52 и/или TCRα, и/или TCRβ.

[0035] На Фиг. 7 показано, что ВСМА scFV-содержащие CAR-T-клетки согласно настоящему изобретению (ВСМА-1) обладают дозозависимой цитотоксической активностью, которая не ингибируется растворимым ВСМА.

[0036] На Фиг. 8-11А и 11В ВСМА scFV-содержащие CAR-T-клетки согласно настоящему изобретению (ВСМА-1) демонстрируют противоопухолевую эффективность в модели ортотопической опухоли и могут быть деплецированы ритуксимабом. На Фиг. 8 показана активность ВСМА scFV-содержащих CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению (ВСМА-1) в модели MM.1S. На Фиг. 9 показано влияние ВСМА scFV-содержащих CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению (ВСМА-1) на уничтожение опухоли после второй дозы. На Фиг. 10 показано длительное противоопухолевое действие ВСМА scFV-содержащих CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению (ВСМА-1) у мышей с добавлением IL-7/IL-15. Использовали модель MOLP-8 у животных. Мышам NSG (N=10) вводили либо 5×10⁶ клеток MM.1S, либо 2×10⁶ клеток MOLP-8. Цитокины обеспечивали посредством AAV-опосредованной доставки генов. Результаты представлены в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего (SEM). На Фиг. 11А - 11В показано, что ритуксимаб истощает ВСМА scFV-содержащие CAR-T-клетки согласно настоящему изобретению (ВСМА-1) в указанной модели (Фиг. 11В) и подавляет противоопухолевую активность (Фиг. 11А).

[0037] На Фиг. 12-15 представлены способы получения ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению - в частности, ВСМА scFV-содержащие CAR-T-клетки согласно настоящему изобретению (ВСМА-1) могут быть получены в условиях, подобных GMP, с сохранением противоопухолевой активности. На Фиг. 12 представлен типичный способ получения аллогенных CAR-T для ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению. На Фиг. 13 показана высокая жизнеспособность и рост ВСМА scFV-содержащих CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению (ВСМА-1). На Фиг. 14 показано эффективное обогащение TCRαβ-отрицательных клеток. MACS: активируемая магнитным полем сортировка клеток (Miltenyi Biotec). На Фиг. 15 показано сильное противоопухолевое действие различных доз ВСМА scFV-содержащих CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению (ВСМА-1) в модели ортотопической опухоли MM.1S.

[0038] На Фиг. 16 показано, что scFv ВСМА-1 не демонстрирует нецелевого связывания в исследованиях тканевой перекрестной реактивности, что указывает на низкий риск нецелевого связывания в клинических условиях или его отсутствие.

[0039] На Фиг. 17 описаны ограничения терапии аутологичными CAR-T.

[0040] На Фиг. 18 описаны преимущества терапии аллогенными CAR-T.

[0041] На Фиг. 19 показана схема исследования фазы 1 (дизайн А или В).

[0042] На Фиг. 20 показана схема исследования фазы 1, дизайн В.

[0043] На Фиг. 21 представлена схематическая диаграмма типичного векторного элемента/конструкции согласно настоящему изобретению.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

[0044] Согласно настоящему изобретению предложены химерные антигенные рецепторы (CAR) и иммунные клетки (например, Т-клетки), содержащие CAR (CAR-T-клетки), которые специфично связываются с ВСМА, и режимы дозирования для применения в лечении ММ, включая рефрактерную/рецидивирующую ММ. Согласно настоящему изобретению также предложены полинуклеотиды, кодирующие эти CAR, композиции, содержащие эти CAR-T-клетки, и способы получения и применения этих CAR и CAR-T-клеток.

[0045] Согласно настоящему изобретению предложены CAR, которые связываются с ВСМА (например, ВСМА человека, номер доступа Uniprot: Q02223-2). ВСМА-специфичные CAR, предложенные согласно настоящему изобретению, включают одноцепочечные CAR и многоцепочечные CAR. CAR обладают способностью перенаправлять специфичность и реактивность Т-клеток на ВСМА без ограничения по главному комплексу гистосовместимости (ГКГС), используя антигенсвязывающие свойства моноклональных антител. Неограниченное по ГКГС распознавание антигена наделяет Т-клетки, экспрессирующие CAR, способностью распознавать антиген независимо от процессирования антигена, что таким образом позволяет обойти основной механизм ускользания опухоли.

I. ВСМА-специфичные CAR

[0046] В некоторых вариантах реализации CAR, предложенные согласно настоящему изобретению, содержат внеклеточный лигандсвязывающий домен (например, одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv)), трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен. В некоторых вариантах реализации внеклеточный лигандсвязывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен находятся в одном полипептиде, т.е. в одной цепи. Согласно настоящему изобретению также предложены многоцепочечные CAR и полипептиды. В некоторых вариантах реализации многоцепочечные CAR содержат: первый полипептид, содержащий транс мембранный домен и по меньшей мере один внеклеточный лигандсвязывающий домен, и второй полипептид, содержащий трансмембранный домен и по меньшей мере один внутриклеточный сигнальный домен, при этом указанные полипептиды вместе образуют многоцепочечный CAR.

[0047] В некоторых вариантах реализации ВСМА-специфичный многоцепочечный CAR основан на рецепторе для IgE с высокой аффинностью (FcsRI). FcsRI, экспрессируемый на тучных клетках и базофилах, запускает аллергические реакции. FcεRI представляет собой тетрамерный комплекс, состоящий из одной субъединицы α, одной субъединицы β и двух связанных дисульфидными связями субъединиц γ. Субъединица а содержит IgE-связывающий домен. Субъединицы β и γ содержат иммунорецепторные тирозиновые активирующие мотивы (ITAM), которые опосредуют передачу сигнала. В некоторых вариантах реализации внеклеточный домен цепи FcRα удален и заменен ВСМА-специфичным внеклеточным лигандсвязывающим доменом. В некоторых вариантах реализации многоцепочечный ВСМА-специфичный CAR содержит scFv, который специфично связывается с ВСМА, шарнирную область CD8α и ITAM цепи FcRβ. В некоторых вариантах реализации CAR может содержать или не содержать цепь FcRγ. В некоторых вариантах реализации присутствуют две копии мимотопа ритуксимаба (например, CPYSNPSLC (SEQ ID NO: 397); см. также WO 2016/120216, полное содержание которого включено в настоящий документ посредством ссылки). Типичная конструкция показана на Фиг. 21.

[0048] Согласно настоящему изобретению внеклеточный лигандсвязывающий домен CAR к ВСМА содержит scFv, содержащий вариабельную область легкой цепи (VL) и вариабельную область тяжелой цепи (VH) моноклонального антитела, специфичного в отношении антигена-мишени, соединенные гибким линкером. Одноцепочечные вариабельные фрагменты получают путем связывания вариабельных областей легкой и/или тяжелой цепи с использованием короткого связывающего пептида (Bird et al., Science 242: 423-426, 1988). Примером связывающего пептида является линкер GS, имеющий аминокислотную последовательность (GGGGS)3 (SEQ ID NO: 333), который образует приблизительно 3,5 нм мостик между карбокси-концом одной вариабельной области и амино-концом другой вариабельной области. Сконструированы и используются линкеры с другими последовательностями (Bird et al., 1988, см. выше). В целом, линкеры могут представлять собой короткие гибкие полипептиды и предпочтительно состоят из примерно 20 или меньше аминокислотных остатков. Линкеры, в свою очередь, можно модифицировать для выполнения дополнительных функций, таких как присоединение лекарственных средств или присоединение к твердым подложкам. Одноцепочечные варианты могут быть получены либо рекомбинантно, либо путем синтеза. Для получения scFv путем синтеза можно использовать автоматический синтезатор. Для рекомбинантного получения scFv подходящая плазмида, содержащая полинуклеотид, кодирующий указанный scFv, может быть введена в подходящую клетку-хозяина, либо эукариотическую, такую как клетки дрожжей, растений, насекомых или млекопитающих, либо прокариотическую, такую как Е. coli. Полинуклеотиды, кодирующие представляющий интерес scFv, можно получить посредством рутинных манипуляций, таких как лигирование полинуклеотидов. Полученный scFv можно выделить с использованием стандартных способов очистки белка, известных в данной области техники.

[0049] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложен CAR к ВСМА, при этом указанный CAR содержит внеклеточный связывающий домен, содержащий одноцепочечный Fv-фрагмент (scFv), при этом указанный scFv содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), причем VH-область содержит определяющий комплементарность участок-1 VH (CDR1 VH), определяющий комплементарность участок-2 VH (CDR2 VH) и определяющий комплементарность участок-3 VH (CDR3 VH), и VL-область содержит определяющий комплементарность участок-1 VL(CDR1 VL), определяющий комплементарность участок-2 VL (CDR2 VL) и определяющий комплементарность участок-3 VL (CDR3 VL), где: (a) CDR1 VH содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO.: 129, 130, 131, 150, 151, 152, 156, 157, 301, 302, 303, 381, 382, 386, 387 и 388; (b) CDR2 VH содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO.: 132, 133, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 153, 154, 158, 159, 160, 162, 163, 165, 166, 167, 168, 169, 171, 172, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 206, 207, 208, 304, 305, 306, 383, 384, 389 и 390; (с) CDR3 VH содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO.: 134, 135, 136, 137, 148, 149, 155, 161, 164, 170, 173, 182, 189, 197, 205, 307, 308, 385 и 391; (d) CDR1 VL содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO.: 209, 212, 215, 217, 218, 219, 223, 226, 228, 230, 232, 235, 238, 239, 241, 243, 245, 246, 247, 249, 250, 251, 254, 257, 260, 262, 265, 266, 267, 269, 270, 271, 273, 275, 277, 279, 283, 285, 287, 290, 292, 295, 297, 299, 309, 377, 415 и 417; (е) CDR2 VL содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO.: 210, 221, 252, 310, 392 и 395; и (f) CDR3 VL содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из: 211, 213, 214, 216, 220, 222, 224, 225, 227, 229, 231, 233, 234, 236, 237, 240, 242, 244, 248, 253, 255, 256, 258, 259, 261, 263, 264, 268, 272, 274, 276, 278, 280, 281, 282, 284, 286, 288, 289, 291, 293, 294, 296, 298, 300, 311, 312, 393 и 416.

[0050] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложен CAR к ВСМА, при этом указанный CAR содержит внеклеточный лигандсвязывающий домен, содержащий: VH-область, содержащую CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH последовательности VH, представленной в SEQ ID NO: 2, 3, 7, 8, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 35, 37, 39, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 83, 87, 92, 95, 97, 99, 101, 104, 106, 110, 112, 114, 76, 118, 120, 122, 125, 127, 313, 314 или 413; и/или VL-область, содержащую CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL последовательности VL, представленной в SEQ ID NO: 1, 4, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 34, 36, 38, 40, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79, 317, 81, 82, 84, 85, 86, 88, 89, 90, 91, 93, 94, 96, 98, 100, 102, 103, 105, 107, 108, 109, 111, 113, 115, 116, 117, 119, 121, 123, 124, 126, 128, 315, 316 или 414. В некоторых вариантах реализации VH и VL связаны друг с другом гибким линкером. В некоторых вариантах реализации гибкий линкер содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 333.

[0051] В некоторых вариантах реализации CAR согласно настоящему изобретению содержит внеклеточный лигандсвязывающий домен, содержащий любую из частичных последовательностей легкой цепи, приведенных в Таблице 1, и/или любую из частичных последовательностей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 1. В Таблице 1 подчеркнутые последовательности представляют собой последовательности CDR согласно Kabat, а выделенные жирным шрифтом - согласно Chothia, за исключением следующих последовательностей CDR2 тяжелой цепи, в которых последовательность CDR согласно Chothia подчеркнута, а последовательность CDR согласно Kabat выделена жирным шрифтом: Р5А2_VHVL, А02_Rd4_0.6nM_С06, А02_Rd4_0.6nM_С09, А02_Rd4_6nM_С16, А02_Rd4_6nM_С03, А02_Rd4_6nM_С01, А02_Rd4_6nM_С26, А02_Rd4_6nM_С25, A02_Rd4_6nM_C22, A02_Rd4_6nM_C19, A02_Rd4_0.6nM_C03, A02_Rd4_6nM_C07, A02_Rd4_6nM_C23, A02_Rd4_0.6nM_С18, A02_Rd4_6nM_С10, А02_Rd4_6nM_С05, A02_Rd4_0.6nM_C10, A02_Rd4_6nM_C04, A02_Rd4_0.6nM_C26, A02_Rd4_0.6nM_C13, A02_Rd4_0.6nM_C01, A02_Rd4_6nM_C08, P5C1VHVL, C01_Rd4_6nM_C24, C01_Rd4_6nM_C26, C01_Rd4_6nM_С10, C01_Rd4_0.6nM_C27, C01_Rd4_6nM_C20, C01_Rd4_6nM_С12, C01_Rd4_0.6nM_С16, C01_Rd4_0.6nM_C09, C01_Rd4_6nM_C09, C01_Rd4_0.6nM_C03, C01_Rd4_0.6nM_C06, C01_Rd4_6nM_C04, COMBO_Rd4_0.6nM_C22, COMBO_Rd4_6nM_C21, COMBO_Rd4_6nM_C10, COMBO_Rd4_0.6nM_C04, COMBO_Rd4_6nM_C25, COMBO_Rd4_0.6nM_C21, COMBO_Rd4_6nM_С11, COMBO_Rd4_0.6nM_C20, COMBO_Rd4_6nM_C09, COMBO_Rd4_6nM_C08, COMBO_Rd4_0.6nM_C19, COMBO_Rd4_0.6nM_C02, COMBO_Rd4_0.6nM_C23, COMBO_Rd4_0.6nM_C29, COMBO_Rd4_0.6nM_C09, COMBO_Rd4_6nM_С12, COMBO_Rd4_0.6nM_C30, COMBO_Rd4_0.6nM_С14, COMBO_Rd4_6nM_C07, COMBO_Rd4_6nM_C02, COMBO_Rd4_0.6nM_C05, COMBO_Rd4_0.6nM_C17, COMBO_Rd4_6nM_C22 и COMBO_Rd4_0.6nM_C11.

[0052] В настоящем документе также приведены участки CDR внеклеточных лигандсвязывающих доменов CAR для ВСМА (включая CDR согласно Chothia, Kabat и контактные области CDR). Определение CDR-участков известно специалисту в данной области техники. Понятно, что в некоторых вариантах реализации CDR могут представлять собой комбинацию CDR согласно Kabat и Chothia (также называемые «комбинированными CR» или «расширенными CDR»). В некоторых вариантах реализации CDR представляют собой CDR согласно Kabat. В других вариантах реализации CDR представляют собой CDR согласно Chothia. Другими словами, в вариантах реализации с более чем одной CDR эти CDR могут представлять собой любые из: CDR согласно Kabat, Chothia, комбинированных CDR или их комбинаций. В Таблице 2А и Таблице 2В приведены примеры последовательностей CDR согласно настоящему изобретению.

[0053] В некоторых вариантах реализации CAR к ВСМА содержит внеклеточный лигандсвязывающий домен, первый трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, при этом указанный внеклеточный домен содержит одноцепочечный Fv-фрагмент (scFv), содержащий вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую три определяющих комплементарность участка (CDR), содержащие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 33, 72, 39, 76, 83, 92, 25, 112 или 8 в Таблице 1; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую три CDR, содержащие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 34, 73, 40, 77, 84, 93, 18, 38 или 80 в Таблице 1, указанный первый трансмембранный домен содержит трансмембранный домен цепи CD8α, и указанный внутриклеточный сигнальный домен содержит сигнальный домен CD3ζ и/или сигнальный домен 4-1ВВ.

[0054] В некоторых вариантах реализации внеклеточная связывающая область CAR к ВСМА содержит VH-область, которая содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 112, и VL-область содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 38.

[0055] В некоторых вариантах реализации внеклеточная связывающая область CAR к ВСМА содержит VH-область, которая содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 33, и VL-область содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 34.

[0056] В некоторых вариантах реализации внеклеточная связывающая область CAR к ВСМА содержит VH-область, которая содержит CDR1 VH, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 150, 151 или 152; CDR2 VH, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 153 или 154; и CDR3 VH, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 155; и содержит VL-область, содержащую CDR1 VL, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 209; CDR2 VL, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 221; и CDR3 VL, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 222.

[0057] В некоторых вариантах реализации внеклеточная связывающая область CAR к ВСМА содержит VH-область, которая содержит CDR1 VH, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 151, 156 или 157; CDR2 VH, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 158 или 159; и CDR3 VH, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 155; и содержит VL-область, содержащую CDR1 VL, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 209; CDR2 VL, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 221; и CDR3 VL, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 225.

[0058] Аффинность связывания (K_D) ВСМА-специфичного CAR, описанного в настоящем документе, в отношении ВСМА (например, ВСМА человека (например, SEQ ID NO: 354)) может составлять от примерно 0,002 до примерно 6500 нМ. В некоторых вариантах реализации аффинность связывания составляет примерно любое значение из 6500 нм, 6000 нм, 5986 нм, 5567 нм, 5500 нм, 4500 нм, 4000 нм, 3500 нм, 3000 нм, 2500 нм, 2134 нм, 2000 нм, 1500 нм, 1000 нм, 750 нм, 500 нм, 400 нм, 300 нм, 250 нм, 200 нМ, 193 нМ, 100 нМ, 90 нМ, 50 нМ, 45 нМ, 40 нМ, 35 нМ, 30 нМ, 25 нМ, 20 нМ, 19 нм, 18 нм, 17 нм, 16 нм, 15 нМ, 10 нМ, 8 нМ, 7,5 нМ, 7 нМ, 6,5 нМ, 6 нМ, 5,5 нМ, 5 нМ, 4 нМ, 3 нМ, 2 нМ, 1 нМ, 0,5 нМ, 0,3 нМ, 0,1 нМ, 0,01 нМ или 0,002 нМ. В некоторых вариантах реализации аффинность связывания меньше примерно любого значения из 6500 нм, 6000 нм, 5500 нм, 5000 нм, 4000 нм, 3000 нм, 2000 нм, 1000 нм, 900 нм, 800 нм, 250 нМ, 200 нМ, 100 нМ, 50 нМ, 30 нМ, 20 нМ, 10 нМ, 7,5 нМ, 7 нМ, 6,5 нМ, 6 нМ, 5 нМ, 4,5 нМ, 4 нМ, 3,5 нМ, 3 нМ, 2,5 нМ, 2 нМ, 1,5 нМ, 1 нМ или 0,5 нМ.

[0059] Внутриклеточный сигнальный домен CAR согласно настоящему изобретению отвечает за внутриклеточную передачу сигнала после связывания внеклеточного лигандсвязывающего домена с мишенью, что приводит к активации иммунной клетки и иммунного ответа. Внутриклеточный сигнальный домен обладает способностью активировать по меньшей мере одну из нормальных эффекторных функций иммунной клетки, в которой экспрессируется CAR. Например, эффекторная функция Т-клетки может представлять собой цитолитическую активность или активность хелперов, включая секрецию цитокинов.

[0060] В некоторых вариантах реализации внутриклеточный сигнальный домен для использования в CAR может представлять собой цитоплазматические последовательности, например, но не ограничиваясь ими, Т-клеточного рецептора и корецепторов, которые действуют совместно, инициируя передачу сигнала после взаимодействия с антигенным рецептором, а также любое производное или вариант этих последовательностей и любую синтетическую последовательность, обладающую такой же функциональной способностью. Внутриклеточные сигнальные домены содержат два различных класса цитоплазматических сигнальных последовательностей: те, которые инициируют антиген-зависимую первичную активацию, и те, которые действуют антиген-независимым образом, обеспечивая вторичный или костимулирующий сигнал. Первичные цитоплазматические сигнальные последовательности могут содержать сигнальные мотивы, которые известны как иммунорецепторные тирозиновые активирующие мотивы, ITAM. ITAM представляют собой хорошо определенные сигнальные мотивы, обнаруженные во внутрицитоплазматическом хвосте различных рецепторов, которые служат сайтами связывания для тирозинкиназ класса syk/zap70. Примеры ITAM, используемых согласно настоящему изобретению, могут включать в качестве неограничивающих примеров те, которые получены из TCRζ, FcRγ, FcRβ, FcRε, CD3γ, CD3δ, CD3ε, CD5, CD22, CD79a, CD79b и CD66d. В некоторых вариантах реализации внутриклеточный сигнальный домен CAR может содержать сигнальный домен CD3ζ, который имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере примерно на 70%, предпочтительно по меньшей мере на 80%, более предпочтительно по меньшей мере на 90%, 95%, 97% или 99% идентичную аминокислотной последовательности, представленной в SEQ. ID NO: 324. В некоторых вариантах реализации внутриклеточный сигнальный домен CAR согласно настоящему изобретению содержит домен костимулирующей молекулы.

[0061] В некоторых вариантах реализации внутриклеточный сигнальный домен CAR согласно настоящему изобретению содержит часть костимулирующей молекулы, выбранной из группы, состоящей из фрагмента 41ВВ (GenBank: ААА53133.) и CD28 (NP_006130.1). В некоторых вариантах реализации внутриклеточный сигнальный домен CAR согласно настоящему изобретению содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, предпочтительно по меньшей мере на 80%, более предпочтительно по меньшей мере на 90%, 95%, 97% или 99% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ. ID NO: 323 и SEQ. ID NO: 327.

[0062] CAR экспрессируются на поверхностной мембране клетки. Таким образом, CAR может содержать трансмембранный домен. Подходящие транс мембранные домены для CAR, описанного в настоящем документе, обладают способностью (а) экспрессироваться на поверхности клетки, предпочтительно иммунной клетки, такой как, например, но не ограничиваясь ими, лимфоциты или естественные клетки-киллеры (NK-клетки), и (b) взаимодействовать с лигандсвязывающим доменом и внутриклеточным сигнальным доменом для направления клеточного ответа иммунной клетки на заранее определенную клетку-мишень. Трансмембранный домен может быть получен либо из природного, либо из синтетического источника. Трансмембранный домен может быть получен из любого мембраносвязанного или транс мембранного белка. В качестве неограничивающих примеров, транс мембранный полипептид может представлять собой субъединицу Т-клеточного рецептора, такую как α, β, γ или δ, полипептид, составляющий комплекс CD3, р55 (а-цепь), р75 (β-цепь) или γ-цепь рецептора IL-2, цепь субъединицы Fc-рецепторов, в частности, Fcγ-рецептора III, или белки CD. В качестве альтернативы, трансмембранный домен может быть синтетическим и может содержать преимущественно гидрофобные остатки, такие как лейцин и валин. В некоторых вариантах реализации указанный транс мембранный домен получен из цепи CD8α человека (например, NP_001139345.1). Трансмембранный домен может дополнительно содержать стеблевой домен между внеклеточным лигандсвязывающим доменом и указанным трансмембранным доменом. Стеблевой домен может содержать до 300 аминокислот, предпочтительно от 10 до 100 аминокислот и наиболее предпочтительно от 25 до 50 аминокислот. Стеблевая область может быть получена из всех или части встречающихся в природе молекул, например, из всей или части внеклеточной области CD8, CD4 или CD28, или из всей или части константной области антитела. В качестве альтернативы, стеблевой домен может представлять собой синтетическую последовательность, которая соответствует встречающейся в природе последовательности стеблевого домена, или может представлять собой полностью синтетическую последовательность стеблевого домена. В некоторых вариантах реализации указанный стеблевой домен является частью цепи CD8α человека (например, NP_001139345.1). В другом конкретном варианте реализации указанные трансмембранные и шарнирные домены содержат часть цепи CD8α человека, последовательность которой предпочтительно по меньшей мере на 70%, предпочтительно по меньшей мере на 80%, более предпочтительно по меньшей мере на 90%, 95%, 97% или 99% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 318. В некоторых вариантах реализации CAR, описанные в настоящем документе, могут содержать внеклеточный лигандсвязывающий домен, который специфично связывает ВСМА, шарнирный и трансмембранный домены CD8α человека, сигнальный домен CD3ζ, и сигнальный домен 4-1ВВ.

[0063] В Таблице 3 представлены примеры последовательностей доменов, которые могут быть использованы в CAR, описанных в настоящем документе.

[0064] В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения предложены полинуклеотиды, кодирующие любой из CAR и полипептидов, описанных в настоящем документе. Полинуклеотиды можно получать и экспрессировать способами, известными в этой области техники.

[0065] В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения предложены композиции (такие как фармацевтические композиции), содержащие любую из клеток согласно настоящему изобретению.

II. Искусственно сконструированные иммунные клетки

[0066] Согласно настоящему изобретению предложены искусственно сконструированные иммунные клетки, содержащие любой из полинуклеотидов для CAR к ВСМА, описанных в настоящем документе. В некоторых вариантах реализации CAR к ВСМА вводят в иммунную клетку с помощью лентивирусного вектора. В некоторых вариантах реализации указанный лентивирусный вектор представляет собой самоинактивирующийся лентивирусный вектор, который интегрируется в иммунную клетку реципиента. В некоторых вариантах реализации CAR к ВСМА вводят в иммунную клетку в виде трансгена с помощью плазмидного вектора. В некоторых вариантах реализации указанный плазмидный вектор может также содержать, например, селективный маркер, который обеспечивает идентификацию и/или селекцию клеток, которые получили вектор. В некоторых вариантах реализации CAR может быть введен в иммунную клетку с применением невирусных способов.

[0067] Типичная векторная конструкция показана на Фиг. 21.

[0068] Способы получения искусственно сконструированных иммунных клеток, экспрессирующих любой из CAR к ВСМА, предложенных согласно настоящему изобретению, описаны в WO/2016/166630, полное содержание которого включено в настоящее описание посредством ссылки.

[0069] Согласно настоящему изобретению предложены выделенные иммунные клетки, полученные в соответствии с любым из способов, описанных выше. Для экспрессии представляющего интерес CAR может быть использована любая иммунная клетка, способная экспрессировать гетерологичные ДНК. В некоторых вариантах реализации иммунная клетка представляет собой Т-клетку. В некоторых вариантах реализации иммунная клетка может быть получена, например, но не ограничиваясь ею, из стволовой клетки. Стволовые клетки могут представлять собой стволовые клетки взрослого, эмбриональные стволовые клетки нечеловеческого происхождения, в частности стволовые клетки нечеловеческого происхождения, стволовые клетки пуповинной крови, клетки-предшественники, стволовые клетки костного мозга, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, тотипотентные стволовые клетки или гемопоэтические стволовые клетки. Типичными клетками человека являются CD34+ клетки. Выделенная клетка может также представлять собой дендритную клетку, дендритную клетку-киллер, тучную клетку, NK-клетку, В-клетку или Т-клетку, выбранную из группы, состоящей из воспалительных Т-лимфоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов, регуляторных Т-лимфоцитов или хелперных Т-лимфоцитов. В некоторых вариантах реализации клетка может происходить из группы, состоящей из CD4+ Т-лимфоцитов и CD8+ Т-лимфоцитов.

[0070] В некоторых вариантах реализации выделенная клетка согласно настоящему изобртению содержит один инактивированный ген, выбранный из группы, состоящей из CD52, GR, PD-1, CTLA-4, LAG3, Tim3, BTLA, BY55, TIGIT, В7Н5, LAIR1, SIGLEC10, 2B4, HLA, TCRα и TCRβ, и/или экспрессирует CAR, многоцепочечный CAR и/или трансген pTα. В некоторых вариантах реализации выделенная клетка содержит полинуклеотиды, кодирующие полипептиды, содержащие многоцепочечный CAR. В некоторых вариантах реализации выделенная клетка согласно настоящему изобретению содержит два инактивированных гена, выбранных из группы, состоящей из: CD52 и GR, CD52 и TCRα, CDR52 и TCRβ, GR и TCRα, GR и TCRβ, TCRα и TCRβ, PD-1 и TCRα, PD-1 и TCRβ, CTLA-4 и TCRα, CTLA-4 и TCRβ, LAG3 и TCRα, LAG3 и TCRβ, Tim3 и TCRα, Tim3 и TCRβ, BTLA и TCRα, BTLA и TCRβ, BY55 и TCRα, BY55 и TCRβ, TIGIT и TCRα, TIGIT и TCRβ, B7H5 и TCRα, B7H5 и TCRβ, LAIR1 и TCRα, LAIR1 и TCRβ, SIGLEC10 и TCRα, SIGLEC10 и TCRβ, 2B4 и TCRα, 2B4 и TCRβ, и/или экспрессирует многоцепочечный CAR и трансген pTα.

[0071] Инактивацию гена можно осуществлять способами, применяемыми специалистом в этой области техники. Указанные способы включают, но не ограничиваются ими, инактивацию генов путем использования цинковых пальцев, TALEN® и системы на основе CRISPR/Cas.

[0072] В некоторых вариантах реализации иммунная клетка, содержащая CAR к ВСМА, содержит инактивированный ген CD52. В некоторых вариантах реализации инактивирована только одна копия гена CD52.

[0073] В некоторых вариантах реализации иммунная клетка, содержащая CAR к ВСМА, содержит инактивированный ген TCRα.

[0074] В некоторых вариантах реализации иммунная клетка, содержащая CAR к ВСМА, содержит инактивированный ген TCRβ.

[0075] В некоторых вариантах реализации для инактивации гена используют TALEN®. В таких вариантах реализации эффективность инактивации гена с помощью TALEN® не является 100%, и полученные TCRαβ-отрицательные Т-клетки обогащают путем деплеции остаточных TCRαβ-положительных Т-клеток перед криоконсервацией. Однако CD52-отрицательные клетки не очищают, что приводит к получению клеточного продукта с различной частотой CD52-отрицательных клеток, как правило, 60-80%. Соответственно, в некоторых вариантах реализации генотип ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению представляет собой BCMA-CAR+_TCRαβ-_CD52+/- Т-клетки.

[0076] В некоторых вариантах реализации TCR делают нефункциональным в клетках согласно настоящему изобретению путем инактивации гена TCRα и/или гена (генов) TCRβ. В некоторых вариантах реализации предложен способ получения модифицированных клеток, происходящих от индивидуума, согласно которому клетки могут пролиферировать независимо от пути передачи сигнала главного комплекса гистосовместимости (ГКГС). Модифицированные клетки, которые могут пролиферировать независимо от пути передачи ГКГС, которые могут быть получены этим способом, включены в объем настоящего изобретения. Описанные в настоящем документе модифицированные клетки можно применять для лечения нуждающихся в этом субъектов от отторжения «хозяин против трансплантата» (HvG) и болезни «трансплантат против хозяина» (GvHD); соответственно, в объем настоящего изобретения включен способ лечения нуждающихся в этом субъектов от отторжения «хозяин против трансплантата» (HvG) и болезни «трансплантат против хозяина» (GvHD), включающий лечение указанного субъекта путем введения указанному субъекту эффективного количества модифицированных клеток, содержащих инактивированные гены TCRα и/или TCRβ.

[0077] В некоторых вариантах реализации иммунные клетки искусственно конструируют таким образом, чтобы они были устойчивыми к одному или более химиотерапевтическим лекарственным средствам. Указанное химиотерапевтическое лекарственное средство может представлять собой, например, аналог пуринового нуклеотида (PNA), что таким образом делает иммунную клетку подходящей для лечения рака, комбинирующего адоптивную иммунотерапию и химиотерапию. Примеры PNA включают, например, клофарабин, флударабин и цитарабин отдельно или в комбинации. PNA метаболизируются дезоксицитидинкиназой (dCK) в моно-, ди- и трифосфатные PNA. Их трифосфатные формы конкурируют с АТФ за синтез ДНК, действуют как проапоптотические агенты и являются мощными ингибиторами рибонуклеотидредуктазы (RNR), которая вовлечена в образование тринуклеотидов. Согласно настоящему изобретению предложены ВСМА-специфичные CAR-T-клетки, содержащие инактивированный ген dCK. В некоторых вариантах реализации указанные клетки с нокаутом dCK получают путем трансфекции Т-клеток с использованием полинуклеотидов, кодирующих специфическую TAL-нуклеазу, направленную против генов dCK, например, путем электропорации мРНК. ВСМА-специфичные CAR-T-клетки с нокаутом dCK устойчивы к PNA, включая, например, клорофарабин и/или флударабин, и сохраняют цитотоксическую активность Т-клеток в отношении клеток, экспрессирующих ВСМА.

[0078] В некоторых вариантах реализации выделенные клетки или линии клеток согласно настоящему изобретению могут содержать рТα или его функциональный вариант. В некоторых вариантах реализации выделенная клетка или линия клеток может быть дополнительно генетически модифицирована путем инактивации гена TCRα.

[0079] В некоторых вариантах реализации CAR-T-клетка содержит полинуклеотид, кодирующий «защитный выключатель», такой как, например, RQR8. См., например, WO 2013153391 A, полное содержание которого включено в настоящий документ посредством ссылки. В CAR-T-клетках, содержащих указанный полинуклеотид, полипептид, представляющий собой «защитный выключатель», экспрессируется на поверхности CAR-T-клетки. В некоторых вариантах реализации полипептид, представляющий собой «защитный выключатель», содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 342.

[0080] CPYSNPSLCSGGGGSELPTQGTFSNVSTNVSPAKPTTTACPYSNPSLCSGGGGSPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCNHRNRRRVCKCPRPVV (SEQ ID NO: 342)

[0081] Полипептид, представляющий собой «защитный выключатель», может также содержать сигнальный пептид на амино-конце. В некоторых вариантах реализации полипептид, представляющий собой «защитный выключатель», содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 400.

[0082] MGTSLLCWMALCLLGADHADACPYSNPSLCSGGGGSELPTQGTFSNVSTNVSPAKPTTTACPYSNPSLCSGGGGSPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCNHRNRRRVCKCPRPVV (SEQ ID NO: 400)

[0083] Когда полипептид, представляющий собой «защитный выключатель», экспрессируется на поверхности CAR-T-клетки, связывание ритуксимаба с R эпитопами полипептида вызывает лизис клетки. Более чем одна молекула ритуксимаба может связываться с полипептидом, экспрессируемым на поверхности клетки. Каждый R эпитоп полипептида может связывать отдельную молекулу ритуксимаба. Удаление ВСМА-специфичных CAR-T-клеток может происходить in vivo, например, при введении субъекту ритуксимаба. Решение об удалении перенесенных клеток может быть принято при обнаружении у субъекта нежелательных эффектов, которые связывают с перенесенными клетками, например, при обнаружении неприемлемых уровней токсичности.

[0084] В некоторых вариантах реализации CAR-T-клетка содержит выбранный эпитоп в scFv, обладающий специфичностью распознаваться специфичным антителом. См., например, РСТ-заявку РСТ/ЕР 2016/051467, WO 2016/120216, "mAb-DRIVEN CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR SYSTEMS FOR SORTING/DEPLETING ENGINEERED IMMUNE CELLS", поданную 25 января 2016 года, полное содержание которой включено в настоящее описание посредством ссылки. Такой эпитоп облегчает сортировку и/или деплецию CAR-T-клеток. Указанный эпитоп может быть выбран из большого числа эпитопов, известных в этой области техники. В некоторых вариантах реализации эпитоп может являться мишенью моноклонального антитела, одобренного для применения в медицине, такой как например, без ограничения, эпитоп CD20, распознаваемый ритуксимабом. В некоторых вариантах реализации эпитоп содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 397.

[0085] CPYSNPSLC (SEQ ID NO: 397)

[0086] В некоторых вариантах реализации эпитоп расположен в пределах CAR. Например, без ограничения, эпитоп может быть расположен между scFv и шарнирной областью CAR. В некоторых вариантах реализации в CAR можно использовать два «экземпляра» одного и того же эпитопа, разделенные линкерами. Например, в CAR можно использовать полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 398, расположенный между вариабельной областью легкой цепи и шарнирной областью.

[0087] GSGGGGSCPYSNPSLCSGGGGSCPYSNPSLCSGGGGS (SEQ ID NO: 398)

[0088] В некоторых вариантах реализации эпитоп-специфичное антитело может быть конъюгировано с цитотоксическим лекарственным средством. Также можно усиливать комплементзависимую цитотоксичность (CDC) путем использования искусственно сконструированных антител, на которые привит компонент (компоненты) системы комплемента. В некоторых вариантах реализации активацию CAR-T-клеток можно модулировать путем деплеции клеток с применением антитела, которое распознает эпитоп.

III. Применение в терапии

[0089] Выделенные клетки, полученные описанными выше способами, или линии клеток, полученные из таких выделенных клеток, можно применять в качестве лекарственного средства. В некоторых вариантах реализации такое лекарственное средство можно применять для лечения ММ. В некоторых вариантах реализации ММ представляет собой рефрактерную ММ. В некоторых вариантах реализации ММ представляет собой рецидивирующую ММ. В некоторых вариантах реализации ММ представляет собой рефрактерную/рецидивирующую ММ.

[0090] В некоторых вариантах реализации субъект не получал никакой предшествующей терапии множественной миеломы. В некоторых вариантах реализации субъект получил по меньшей мере один, два или три вида предшествующей терапии множественной миеломы. В некоторых вариантах реализации режимы дозирования, указанные в настоящем документе, представляют собой терапию первой линии. В некоторых вариантах реализации режимы дозирования, указанные в настоящем документе, представляют собой терапию второй линии. В некоторых вариантах реализации режимы дозирования, указанные в настоящем документе, представляют собой терапию третьей линии. В некоторых вариантах реализации режимы дозирования, приведенные в настоящем документе, представляют собой терапию четвертой линии. В некоторых вариантах реализации у субъекта рецидивирующая ММ. В некоторых вариантах реализации у субъекта рефрактерная ММ. В некоторых вариантах реализации у субъекта рефрактерная и рецидивирующая ММ.

[0091] В некоторых вариантах реализации выделенные клетки согласно настоящему изобретению или линию клеток, полученную из указанных выделенных клеток, можно применять в изготовлении лекарственного средства для лечения рака у нуждающегося в этом субъекта.

[0092] Согласно настоящему изобретению также предложены способы лечения субъектов. В некоторых вариантах реализации указанный способ включает предоставление иммунных клеток согласно настоящему изобретению нуждающемуся в этом субъекту. В некоторых вариантах реализации способ включает этап введения трансформированных иммунных клеток согласно настоящему изобретению нуждающемуся в этом субъекту. Указанный субъект может представлять собой мужчину или женщину, взрослого, подростка или ребенка. В некоторых вариантах реализации субъект представляет собой человека.

[0093] В некоторых вариантах реализации может происходить рост Т-клеток согласно настоящему изобретению in vivo и они могут сохраняться в течение продолжительного периода времени.

[0094] Способы лечения согласно настоящему изобретению могут уменьшать интенсивность заболевания, излечивать или являться профилактическими. Способ согласно настоящему изобретению может являться либо частью аутологичной иммунотерапии, либо частью аллогенного иммунотерапевтического лечения. Настоящее изобретение особенно подходит для аллогенной иммунотерапии. Т-клетки от доноров можно трансформировать в неаллореактивные клетки с применением стандартных протоколов и репродуцировать при необходимости и таким образом получать CAR-T-клетки, которые можно вводить одному или нескольким субъектам. Такую терапию CAR-T-клетками можно предоставлять в виде готового к применению терапевтического продукта. На Фиг. 17 и 18 описаны ограничения терапии аутологичными CAR-T и преимущества аллогенной терапии.

[0095] Клетки, которые можно применять с описанными способами, описаны в предыдущем разделе. Лечение можно применять для лечения субъектов с диагнозом ММ. Также включены опухоли/раковые заболевания у взрослых и опухоли/раковые заболевания у детей. В некоторых вариантах реализации лечение можно осуществлять в комбинации с одним или более вариантами терапии ММ, выбранными из группы терапии антителами, химиотерапии, терапии цитокинами, терапии дендритными клетками, генной терапии, гормональной терапии, лазерной терапии и лучевой терапии.

[0096] В некоторых вариантах реализации данного изобретения лечение можно осуществлять у субъектов, проходящих иммуносупрессивное лечение. Действительно, настоящее изобретение предпочтительно основано на применении клеток или популяции клеток, которые сделали устойчивыми по меньшей мере к одному иммуносупрессивному агенту за счет инактивации гена, кодирующего рецептор для такого иммуносупрессивного агента. В соответствии с этим аспектом иммуносупрессивное лечение должно способствовать отбору и росту Т-клеток согласно настоящему изобретению в организме субъекта.

[0097] Введение клеток или популяции клеток согласно настоящему изобретению можно осуществлять любым удобным способом, в том числе путем ингаляции аэрозоля, инъекции, приема внутрь, трансфузии, имплантации или трансплантации. Композиции, описанные в настоящем документе, можно вводить субъекту подкожно, внутрикожно, внутрь опухоли, внутрь узлов, интрамедуллярно, внутримышечно, путем внутривенной или внутрилимфатической инъекции, или интраперитонеально. В некоторых вариантах реализации композиции клеток согласно настоящему изобретению предпочтительно вводят путем внутривенной инъекции.

[0098] В некоторых вариантах реализации искусственно сконструированные иммунные клетки согласно настоящему изобретению, экспрессирующие CAR к ВСМА, представлены в форме для инфузии. В некоторых вариантах реализации указанные клетки представлены в растворе, содержащем примерно 5% ДМСО. В одном из вариантов реализации 14×10^∧6 BCMA-CAR-T-клеток/мл представлены в растворе, содержащем примерно 5% ДМСО. В другом варианте реализации состав содержит смесь CryoStor® Basal Solution и CryoStor® CS10 в соотношении 1:1, что позволяет получить 5% конечную концентрацию диметилсульфоксида. В некоторых вариантах реализации дозировка состава составляет 14×10^∧6 BCMA-CAR-T-клеток/мл. В некоторых вариантах реализации этот лекарственный препарат поставляют в 2 мл флаконе с закрытой системой со встроенной пробкой в номинальном объеме 1 мл.

[0099] В некоторых вариантах реализации изобретения ВСМА-направленные CAR-T-клетки согласно настоящему описанию представляют собой BCMA-CAR+_TCRαβ-CD52+/- Т-клетки и представлены в форме суспензии для инфузии. В некоторых вариантах реализации BCMA-CAR+_TCRαβ-_CD52+/- Т-клетки представлены в смеси CryoStor® Basal Solution и CryoStor® CS10 в соотношении 1:1, что позволяет получить 5% конечную концентрацию диметилсульфоксида. В некоторых вариантах реализации дозировка состава составляет 14×10^∧6 BCMA-CAR+_TCRαβ-CD52+/- Т-клеток/мл.

IV. Лимфодеплеции

[00100] В некоторых вариантах реализации у субъекта применяют режим лимфодеплеции (LD) перед первой и/или последующей дозой ВСМА CAR-T-клеток. В некоторых вариантах реализации у субъекта применяют режим лимфодеплеции одновременно с первой и/или последующей дозой CAR-T-клеток. В некоторых вариантах реализации режим лимфодеплеции применяют до, во время и/или после первой и/или последующей дозы ВСМА CAR-T-клеток.

[00101] Подходящие режимы LD описаны в настоящем документе и/или известны в этой области техники. В некоторых вариантах реализации LD начинают до, одновременно или после инфузии CAR-T. Дозы и время введения LD можно корректировать с учетом первого или последующего введения дозы ВСМА CAR-T. В некоторых вариантах реализации продолжительность LD составляет от 3 до 5 дней. В некоторых вариантах реализации временной интервал между завершением LD и началом введения CAR-T составляет от примерно 2 дней до примерно 2 недель. В некоторых вариантах реализации LD начинают примерно за 15-7 дней до введения дозы CAR-T-клеток. В некоторых вариантах реализации LD начинают примерно за 19-5 дней до введения дозы CAR-T-клеток. В некоторых вариантах реализации LD начинают примерно за 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 дней до введения дозы CAR-T-клеток. В некоторых вариантах реализации продолжительность режима LD составляет примерно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 дней. В некоторых вариантах реализации дозу CAR-T-клеток вводят примерно через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 дней после завершения LD.

[00102] В некоторых вариантах реализации режим LD включает введение одного или более химиотерапевтических лекарственных средств.

[00103] В некоторых вариантах реализации режим LD включает введение антитела к CD52, такого как антитело, которое распознает антиген 52 кластера дифференцировки (CD) человека, гликопротеин клеточной поверхности, экспрессируемый на большинстве лимфоидных клеток. В настоящем описании моноклональное антитело к CD52 представляет собой антитело, которое направлено против гликопротеина CD52 клеточной поверхности массой 21-28 кДа. CD52 представляет собой распространенную молекулу (приблизительно 5×10⁵ сайтов связывания антитела на клетку), присутствующую по меньшей мере на 95% всех лимфоцитов и моноцитов/макрофагов периферической крови человека. Типичные антитела к CD52 для применения в способах и композициях, описанных в настоящем документе, включают, например, алемтузумаб. В некоторых вариантах реализации антитело к CD52 содержит последовательности HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, представленные в Таблице 4 ниже.

[00104] В некоторых вариантах реализации антитело к CD52 содержит VH и/или VL, содержащие последовательности, представленные в Таблице 5 ниже.

[00105] В некоторых вариантах реализации антитело к CD52 содержит VH, имеющую последовательность SEQ ID NO: 8 или последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% идентичную последовательности SEQ ID NO: 408. В некоторых вариантах реализации антитело к CD52 содержит VL, имеющую последовательность SEQ ID NO: 410 или последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% идентичную последовательности SEQ ID NO: 410. В некоторых вариантах реализации антитело к CD52 содержит VH, имеющую последовательность SEQ ID NO: 408, и VL, имеющую последовательность SEQ ID NO: 410. В некоторых вариантах реализации антитело к CD52 содержит VH, кодируемую ДНК-последовательностью SEQ ID NO: 409, и VL, кодируемую ДНК-последовательностью SEQ ID NO: 411.

[00106] В некоторых вариантах реализации антитело к CD52 представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело (МАТ) IgG1-каппа. В некоторых вариантах реализации антитело к CD52 представляет собой алемтузумаб. Алемтузумаб представляет собой полученное из рекомбинантной ДНК гуманизированное моноклональное антитело, направленное против гликопротеина клеточной поверхности массой 21-28 кДа, CD52. См., например, Saif et al., Pediatr Transplant 2015 Mar; 19 (2): 211-8. В некоторых вариантах реализации антитело к CD52 содержит одну или более последовательностей CDR, выделенных или полученных из CDR алемтузумаба. В некоторых вариантах реализации антитело к CD52 содержит последовательность SEQ ID NO: 408 или последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% идентичную последовательности SEQ ID NO: 408. В некоторых вариантах реализации антитело к CD52 содержит последовательность SEQ ID NO: 410 или последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% идентичную последовательности SEQ ID NO: 410. В некоторых вариантах реализации антитело к CD52 содержит HCDR1, содержащий последовательность SEQ ID NO: 402, HCDR2, содержащий последовательность SEQ ID NO: 403, HCDR3, содержащий последовательность SEQ ID NO: 404, LCDR1, содержащий последовательность SEQ ID NO: 405, LCDR1, содержащий последовательность SEQ ID NO: 406, и/или LCDR3, содержащий последовательность SEQ ID NO: 407. В некоторых вариантах реализации антитело к CD52 содержит HCDR1, содержащий последовательность SEQ ID NO: 402, HCDR2, содержащий последовательность SEQ ID NO: 403, HCDR3, содержащий последовательность SEQ ID NO: 404, LCDR1, содержащий последовательность SEQ ID NO: 405, LCDR1, содержащий последовательность SEQ ID NO: 406, и LCDR3, содержащий последовательность SEQ ID NO: 407; при этом указанное антитело к CD52 содержит последовательность SEQ ID NO: 408 и/или SEQ ID NO: 410, или последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% идентичную последовательности SEQ ID NO: 408 и/или SEQ ID NO: 410.

[00107] В некоторых вариантах реализации LD включает введение только антитела к CD52.

[00108] В некоторых вариантах реализации LD включает введение комбинации вариантов терапии. В некоторых вариантах реализации указанная комбинация включает: флударабин (диапазон общей дозы от примерно 90 до 150 мг/м²) и циклофосфамид (диапазон общей дозы от примерно 1000 до 4000 мг/м²) с анти-CD52 лекарственным средством или без него (например, антитело к CD52, такое как антитело, содержащее последовательность SEQ ID NO: 408 и/или SEQ ID NO: 410) (общая доза от примерно 0,3 до примерно 1 мг/кг или постоянная доза от примерно 30 мг до примерно 40 мг, от примерно 25 до примерно 60 мг, от примерно 60 мг до примерно 90 мг или от примерно 100 мг до примерно 120 мг). В некоторых вариантах реализации комбинация включает: флударабин (примерно 30 мг/м²) и циклофосфамид (диапазон общей дозы от примерно 500 до 600 мг/м²) с анти-CD52 лекарственным средством или без него (например, антитело к CD52) (общая доза от примерно 0,3 до примерно 1 мг/кг или постоянная доза от примерно 30 мг до примерно 40 мг, от примерно 25 до примерно 60 мг, от примерно 60 мг до примерно 90 мг или от примерно 100 мг до примерно 120 мг). В некоторых вариантах реализации комбинация включает: флударабин (примерно 30 мг/м²) и циклофосфамид (примерно 300 мг/м²) с анти-CD52 лекарственным средством или без него (например, антитело к CD52) (общая доза от примерно 0,3 до примерно 1 мг/кг или постоянная доза от примерно 30 мг до примерно 40 мг, от примерно 20 мг до примерно 30 мг, от примерно 25 до примерно 60 мг, от примерно 60 мг до примерно 90 мг или от примерно 100 мг до примерно 120 мг). В некоторых вариантах реализации комбинация включает: флударабин (примерно 90 мг/м²) и циклофосфамид (примерно 900 мг/м²) с анти-CD52 лекарственным средством или без него (например, антитело к CD52) (общая доза от примерно 0,3 до примерно 1 мг/кг или постоянная доза от примерно 30 мг до примерно 40 мг, от примерно 20 мг до примерно 30 мг, от примерно 25 до примерно 60 мг, от примерно 60 мг до примерно 90 мг или от примерно 100 мг до примерно 120 мг). В некоторых вариантах реализации комбинация включает: флударабин (примерно 90 мг/м²), циклофосфамид (примерно 1500 мг/м²) и с анти-CD52 лекарственным средством или без него (например, антитело к CD52, примерно 1 мг/кг). В некоторых вариантах реализации комбинация включает: флударабин (примерно 150 г/м²) и циклофосфамид (примерно 130 мг/кг) с анти-CD52 лекарственным средством или без него (например, антитело к CD52, общая доза от примерно 0,3 до примерно 1 мг/кг или постоянная доза от примерно 30 мг до примерно 40 мг, от примерно 25 до примерно 60 мг, от примерно 60 мг до примерно 90 мг или от примерно 100 мг до примерно 120 мг). В некоторых вариантах реализации комбинация включает: флударабин (примерно 150 г/м²) и циклофосфамид (примерно 120 мг/кг или примерно 130 мг/кг) с анти-CD52 лекарственным средством или без него (например, антитело к CD52), общая доза от примерно 0,3 до примерно 1 мг/кг или постоянная доза от примерно 30 мг до примерно 40 мг, от примерно 25 до примерно 60 мг или от примерно 100 мг до примерно 120 мг). В некоторых вариантах реализации комбинация включает: флударабин (примерно 30 мг/м²/день) и циклофосфамид (примерно 300 мг/м²/день) с анти-CD52 лекарственным средством или без него (например, антитело к CD52, примерно 13 мг/день). В некоторых вариантах реализации комбинация включает: флударабин (примерно 30 мг/м²/день) и циклофосфамид (примерно 300 мг/м²/день) с анти-CD52 лекарственным средством или без него (например, антитело к CD52, примерно 10 мг/день). В некоторых вариантах реализации комбинация включает: циклофосфамид и анти-CD52 лекарственное средство (например, антитело к CD52). В некоторых вариантах реализации эти вышеуказанные дозы вводят в течение одного дня. В некоторых вариантах реализации вышеуказанные дозы вводят в течение нескольких дней.

[00109] В некоторых вариантах реализации флударабин и циклофосфамид вводят в первый день, а антитело к CD52 (например, антитело, содержащее последовательность SEQ ID NO: 408 и/или SEQ ID NO: 410) вводят во второй день. В некоторых вариантах реализации флударабин и циклофосфамид вводят в первый день перед введением CAR-T-клеток, а антитело к CD52 (например, антитело, содержащее последовательность SEQ ID NO: 408 и/или SEQ ID NO: 410) вводят во второй день; при этом второй день представляет собой тот же день, в который вводят CAR-T-клетки, или второй день наступает после введения CAR-T-клеток. В некоторых вариантах реализации флударабин и циклофосфамид вводят в первый день, CAR-T-клетки вводят во второй день и антитело к CD52 (например, антитело, содержащее последовательность SEQ ID NO: 408 и/или SEQ ID NO: 410) вводят спустя по меньшей мере примерно 1, примерно 2, примерно 3, примерно 4, примерно 5, примерно 6, примерно 7, примерно 8, примерно 9, примерно 10, примерно 11 или примерно 12 недель после второго дня. В некоторых вариантах реализации флударабин и циклофосфамид вводят перед введением CAR-T-клеток, а антитело к CD52 (например, антитело, содержащее последовательность SEQ ID NO: 408 и/или SEQ ID NO: 410) вводят спустя по меньшей мере примерно 1, примерно 2, примерно 3, примерно 4, примерно 5, примерно 6, примерно 7, примерно 8, примерно 9, примерно 10, примерно 11 или примерно 12 недель после введения CAR-T-клеток.

[00110] В некоторых вариантах реализации режим лимфодеплеции включает введение флударабина и циклофосфамида (FC). В некоторых вариантах реализации режим лимфодеплеции включает введение флударабина и антитела к CD52 (например, антитела, содержащего последовательность SEQ ID NO: 408 и/или SEQ ID NO: 410) (FA). В некоторых вариантах реализации режим лимфодеплеции включает введение циклофосфамида и антитела к CD52 (например, антитела, содержащего последовательность SEQ ID NO: 408 и/или SEQ ID NO: 410) (СА). В некоторых вариантах реализации режим лимфодеплеции включает введение флударабина, циклофосфамида и антитела к CD52 (например, антитела, содержащего последовательность SEQ ID NO: 408 и/или SEQ ID NO: 410) (FCA).

[00111] Выбор конкретных лекарственных средств и дозы для режима лимфодеплеции перед первой или второй/последующей дозой CAR-T-клеток может быть основан на гематологическом анализе и гематологическом восстановлении пациента. В случае повторного введения дозы второй режим лимфодеплеции может быть более или менее интенсивным по сравнению с первым режимом лимфодеплеции (например, исходя из восстановления лимфоцитов, нейтрофилов и вирусной реактивации после первой дозы). Например, если уровни лимфоцитов и нейтрофилов высокие на момент повторного введения дозы, можно применять интенсивный или агрессивный режим лимфодеплеции. В качестве альтернативы, если уровни лимфоцитов низкие на момент повторного введения дозы, можно применять более слабый или менее агрессивный режим лимфодеплеции. В некоторых вариантах реализации, если количество бластных клеток на момент повторного введения дозы является высоким, применяют интенсивный или агрессивный режим лимфодеплеции. В некоторых вариантах реализации, если количество бластных клеток на момент повторного введения дозы является низким, применяют более слабый или менее агрессивный режим лимфодеплеции.

[00112] В некоторых вариантах реализации можно применять режим LD повышенной интенсивности при повторном введении дозы (совместно с анти-CD52 лекарственным средством или без него). В некоторых вариантах реализации можно применять режим LD пониженной интенсивности, например, в случае лимфопении 3-4 степени на момент повторного введения дозы (совместно с анти-CD52 лекарственным средством или без него).

[00113] В некоторых вариантах реализации компоненты режима лимфодеплеции флударабин/циклофосфамид (FC) или флударабин/циклофосфамид/антитело к CD52 (FCA) вводят одновременно; в других вариантах реализации указанные компоненты вводят последовательно. В некоторых вариантах реализации компоненты режима лимфодеплеции флударабин/циклофосфамид (FC) или флударабин/циклофосфамид/антитело к CD52 (FCA) вводят одновременно в -5 день, -4 день и -3 день. В некоторых вариантах реализации компоненты режима лимфодеплеции флударабин/циклофосфамид (FC) вводят до введения антитела к CD52. В некоторых вариантах реализации флударабин/циклофосфамид (FC) вводят в -7 день, -6 день и -5 день с последующим введением антитела к CD52 (А) в -4 день и -3 день. В некоторых вариантах реализации флударабин/циклофосфамид (FC) вводят в -7 день, -6 день и -5 день с последующим введением антитела к CD52 (А) в -5 день, -4 день и -3 день. В некоторых вариантах реализации у субъекта применяют режим FC перед первой дозой терапии CAR-T-клетками; и режим FCA перед повторным введением терапии CAR-T-клетками. В некоторых вариантах реализации у субъекта применяют режим FCA перед первой дозой терапии CAR-T-клетками; и второй режим FCA перед повторным введением терапии CAR-T-клетками.

[00114] Типичные режимы LD представлены в Таблицах 6А, 6В, 6С, 6D, 6Е, 6F и 6G. В Таблицах 6A-6G время, указанное в «Графике», указано относительно времени введения дозы CAR-T-клеток (0Д) в днях. Отрицательные числа обозначают дни до введения CAR-T-клеток (в 0Д).

V. Режимы дозирования

[00115] В некоторых вариантах реализации аллогенные ВСМА CAR-T-клетки согласно настоящему изобретению вводят с использованием постоянной дозы. В других вариантах реализации аллогенные ВСМА CAR-T-клетки вводят с использованием привязки доз к диапазонам. Например, можно использовать привязку доз к диапазонам, чтобы избежать риска обширного воздействия CAR-T-клеток. В некоторых вариантах реализации можно использовать диапазон массы тела. Например, без ограничения, субъектам <66 кг можно вводить дозу X, а субъектам ≥66 кг можно вводить дозу примерно 1,33Х. В некоторых вариантах реализации субъектам ≥50 кг можно вводить одну дозу, а субъектам ≤50 кг можно вводить другую дозу.

[00116] Типичные уровни доз для первой дозы аллогенных ВСМА CAR-T-клеток приведены в Таблице 7А для применения у субъектов с рецидивирующей/рефрактерной ММ. Уровень дозы, обозначенный как вводят только при необходимости.

[00117] В некоторых вариантах реализации субъекту с массой тела ≥50 кг вводят дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 480 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой BCMA-CAR⁺_TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1 (описанные в Примере 1).

[00118] В некоторых вариантах реализации субъекту с массой тела ≥50 кг вводят дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 40 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 40 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 120 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 120 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 360 х 10^∧6 клеток/доза или от примерно 360 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 480 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой BCMA-CAR⁺_TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1.

[00119] В некоторых вариантах реализации субъекту с массой тела <50 кг вводят дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 7 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 360 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой BCMA-CAR⁺_TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1.

[00120] В некоторых вариантах реализации субъекту с массой тела <50 кг вводят дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 7 х 10^∧6 клеток/доза или 14 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 80 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 80 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза или от примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 360 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой BCMA-CAR⁺TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1.

[00121] Альтернативные типичные уровни доз для первой дозы аллогенных ВСМА CAR-T-клеток приведены в Таблице 7В для применения у субъектов с рецидивирующей/рефрактерной ММ. Средний уровень доз и уровни доз, обозначенные как «4» и «-1», вводят только при необходимости.

[00122] В некоторых вариантах реализации субъекту с массой тела >50 кг вводят дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 480 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой BCMA-CAR⁺TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1 (описанные в Примере 1).

[00123] В некоторых вариантах реализации субъекту с массой тела >50 кг вводят дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 40 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 40 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 480 х 10^∧6 клеток/доза или от примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 480 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой BCMA-CAR⁺TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки.

[00124] В некоторых вариантах реализации субъекту с массой тела ≤50 кг вводят дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 14 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой BCMA-CAR⁺_TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1.

[00125] В некоторых вариантах реализации субъекту с массой тела ≤50 кг вводят дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобртению, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 14 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 80 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 80 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 80 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 200 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 200 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 200 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза или от примерно 200 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой ВСМА-CAR⁺_TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1.

[00126] В некоторых вариантах реализации субъекту с массой тела >50 кг вводят дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению, при этом указанная доза составляет примерно 40 х 10^∧6 клеток/доза, 160 х 10^∧6 клеток/доза или 320 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации вводят среднюю дозу примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза (или другой уровень дозы между уровнем дозы 1 или уровнем дозы 3), если при уровне дозы 3 наблюдают токсичность, или для определения более низкой дозы, которая является эффективной. В некоторых вариантах реализации вводят уровень дозы 480 х 10^∧6 клеток/доза (уровень дозы 4), если при уровне дозы 3 наблюдают параметры недостаточной эффективности. (Фиг. 20). В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой BCMA-CAR⁺_TCRαβ^-_CD52 Т-клетки. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1.

[00127] Клетки или популяция клеток можно вводить одной или более дозами. В некоторых вариантах реализации указанное эффективное количество клеток можно вводить в виде однократной дозы. В некоторых вариантах реализации указанное эффективное количество клеток можно вводить в виде более чем одной дозы в течение определенного периода времени. Время введения определяется лечащим врачом и зависит от клинического состояния субъекта. Клетки или популяция клеток могут быть получены из любого источника, такого как банк крови или донор. Хотя индивидуальные потребности варьируются, определение оптимальных диапазонов эффективных количеств конкретного типа клеток для конкретного заболевания или состояния находится в пределах компетенции специалиста в этой области техники. Эффективное количество означает количество, которое обеспечивает терапевтический или профилактический эффект. Вводимая доза, в целом, будет зависеть от возраста, состояния здоровья и массы реципиента, вида сопутствующего лечения, при наличии такового, частоты лечения и характера желаемого эффекта. В некоторых вариантах реализации эффективное количество клеток или композиции, содержащей эти клетки, вводят парентерально. В некоторых вариантах реализации введение может представлять собой внутривенное введение. В некоторых вариантах реализации введение можно осуществлять непосредственно путем инъекции внутрь опухоли.

[00128] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения клетки можно вводить субъекту в сочетании (например, до, одновременно или после) с любым количеством подходящих методов лечения, включая, но не ограничиваясь ими, лечение такими агентами, как терапия моноклональными антителами, антагонист CCR2 (например, INC-8761), противовирусная терапия, цидофовир и интерлейкин-2, лечение цитарабином (также известным как ARA-C) или натализиимабом для субъектов с рассеянным склерозом (MS) или лечение эфализтимабом для субъектов с псориазом, или другое лечение для субъектов с PML. В некоторых вариантах реализации ВСМА-специфичные CAR-T-клетки вводят субъекту в сочетании с одним или более из следующих агентов: антитела к PD-1 (например, ниволумаб, пембролизумаб или PF-06801591), антитела к PD-L1 (например, авелумаб, атезолизумаб или дурвалумаб), антитела к ОХ40 (например, PF-04518600), антитела к 4-1ВВ (например, PF-05082566), антитела к MCSF (например, PD-0360324), антитела к GITR и/или антитела к TIGIT. В некоторых вариантах реализации ВСМА-специфичный CAR согласно настоящему изобретению вводят субъекту в сочетании с антителом к PD-L1 авелумабом. В дополнительных вариантах реализации Т-клетки согласно настоящему изобретению можно применять в комбинации с химиотерапией, лучевой терапией, иммуносупрессивными агентами, такими как циклоспорин, азатиоприн, метотрексат, микофенолат и FK506, антителами или другими иммунодеструктивными агентами, такими как САМРАТН, антителами к CD3 или другими вариантами терапии антителами, цитоксином, флударибином, циклоспорином, FK506, рапамицином, микофеноловой кислотой, стероидами, FR901228, цитокинами и/или облучением. Эти лекарственные средства либо ингибируют кальцийзависимую фосфатазу кальциневрин (циклоспорин и FK506), либо ингибируют киназу p70S6, которая важна для передачи сигнала, индуцированной фактором роста (рапамицин) (Henderson, Naya et al. 1991; Liu, Albers et al. 1992; Bierer, Hollander et al. 1993). В другом варианте реализации композиции клеток согласно настоящему изобретению вводят субъекту в сочетании (например, до, одновременно или после) с трансплантацией костного мозга, терапией, разрушающей Т-клетки, с применением либо химиотерапевтических агентов, таких как флударабин, наружной дистанционной лучевой терапии (XRT), циклофосфамида, либо антител, таких как OKT3 или САМРАТН. В некоторых вариантах реализации композиции клеток согласно настоящему изобретению вводят после терапии, разрушающей В-клетки, такой как агенты, которые взаимодействуют с CD20, например, ритуксан. Например, в одном из вариантов реализации субъекты могут проходить стандартное лечение химиотерапией высокими дозами с последующей трансплантацией стволовых клеток периферической крови. В некоторых вариантах реализации после указанной трансплантации субъекты получают инфузию размноженных иммунных клеток согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах реализации размноженные клетки вводят до или после оперативного вмешательства.

VI. Способы повторного лечения CAR-T-клетками

[00129] Согласно настоящему изобретению также предложены способы повторного лечения (повторного введения доз) ВСМА CAR-T-клетками. В частности, указанные способы включают введение одной или более последующих доз клеток субъектам, получившим первую дозу, и/или введение первой и одной или более последующих доз. Указанные дозы обычно вводят в конкретных количествах и в соответствии с конкретными временными параметрами. В некоторых вариантах реализации способы, в целом, включают введение первой дозы клеток со снижением таким образом тяжести заболевания, с последующей дозой клеток, вводимой в течение конкретного временного интервала по отношению к первой дозе, или введение последующей дозы субъекту, получившему такую первую дозу. В некоторых вариантах реализации затем вводят дополнительные последующие дозы, например, в пределах такого же или подобного временного интервала по отношению к последующей дозе. В некоторых вариантах реализации количество вводимых клеток и время для введения нескольких доз предназначены для улучшения одного или более результатов, например, для снижения вероятности или степени токсичности для субъекта, улучшения воздействия на субъекта и/или стойкости вводимых клеток, и/или повышения терапевтической эффективности. Также предложены готовые изделия, содержащие указанные клетки и предназначенные для введения в соответствии с такими режимами дозирования.

[00130] В некоторых вариантах повторного лечения (повторного введения доз) субъекту с массой тела >50 кг вводят повторную дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 480 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой BCMA-CAR⁺_TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1 (описанные в Примере 1).

[00131] В некоторых вариантах повторного лечения (повторного введения доз) субъекту с массой тела >50 кг вводят повторную дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 40 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 40 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 480 х 10^∧6 клеток/доза или от примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 480 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой ВСМА-CAR⁺_TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки.

[00132] В некоторых вариантах повторного лечения (повторного введения доз) субъекту с массой тела >50 кг вводят повторную дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению, при этом указанная доза составляет примерно 40 х 10^∧6 клеток/доза, 160 х 10^∧6 клеток/доза или 320 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации вводят среднюю дозу примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза (или другой уровень дозы между уровнем дозы 1 или уровнем дозы 3), если при уровне дозы 3 наблюдают токсичность, или для определения более низкой дозы, которая является эффективной. В некоторых вариантах реализации вводят уровень дозы 480 х 10^∧6 клеток/доза (уровень дозы 4), если при уровне дозы 3 наблюдают параметры недостаточной эффективности. (Фиг. 20). В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой BCMA-CAR⁺_TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1.

[00133] В некоторых вариантах повторного лечения (повторного введения доз) субъекту с массой тела ≥50 кг вводят повторную дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 480 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой BCMA-CAR+TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1 (описанные в Примере 1).

[00134] В некоторых вариантах повторного лечения (повторного введения доз) субъекту с массой тела ≥50 кг вводят повторную дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 40 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 40 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 120 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 120 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 360 х 10^∧6 клеток/доза или от примерно 360 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 480 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой BCMA-CAR⁺_TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1.

[00135] В некоторых вариантах повторного лечения (повторного введения доз) субъекту с массой тела ≤50 кг вводят повторную дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 14 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой BCMA-CAR⁺TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1.

[00136] В некоторых вариантах повторного лечения (повторного введения доз) субъекту с массой тела ≤50 кг вводят повторную дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобртению, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 14 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 80 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 80 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 80 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 200 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 200 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 200 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 160 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза или от примерно 200 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 320 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой BCMA-CAR⁺TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1.

[00137] В некоторых вариантах повторного лечения (повторного введения доз) субъекту с массой тела <50 кг вводят повторную дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 7 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 360 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой BCMA-CAR⁺TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1.

[00138] В некоторых вариантах повторного лечения (повторного введения доз) субъекту с массой тела <50 кг вводят повторную дозу аллогенных ВСМА CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению, при этом указанная доза находится в диапазоне от примерно 7 х 10^∧6 клеток/доза или 14 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 20 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 80 х 10^∧6 клеток/доза, от примерно 80 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза или от примерно 240 х 10^∧6 клеток/доза до примерно 360 х 10^∧6 клеток/доза. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой BCMA-CAR⁺_TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки. В некоторых вариантах реализации ВСМА CAR-T-клетки представляют собой CAR-T-клетки ВСМА-1.

VII. Наборы и готовые изделия

[00139] Согласно настоящему изобретению также предложены наборы и готовые изделия для применения в описанных способах. Наборы согласно настоящему изобретению содержат одну или более емкостей (например, стеклянных флаконов), содержащих полинуклеотид, кодирующий ВСМА-специфичный CAR, или искусственно сконструированные иммунные клетки, содержащие полинуклеотид, кодирующий ВСМА-специфичный CAR, описанные в настоящем документе (например, ВСМА-1 CAR-T-клетки, например, BCMA-CAR⁺_TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клетки) и инструкции по применению в соответствии с любым из способов согласно настоящему изобретению, описанных в настоящем документе. В некоторых вариантах реализации указанные искусственно сконструированные иммунные клетки представлены в растворе, содержащем примерно 5% ДМСО. Кроме того, искусственно сконструированные иммунные клетки могут быть представлены в замороженном состоянии.

[00140] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложены дополнительные флаконы, содержащие единичные дозы антитела к CD52 (которое может быть представлено в замороженном состоянии или в форме раствора комнатной температуры, содержащего буферную среду), флударабин и/или циклофосфамид.

[00141] Эти инструкции, предложенные согласно настоящему изобретению, в целом, содержат описание введения искусственно сконструированных иммунных клеток для описанного выше терапевтического лечения. Инструкции по применению искусственно сконструированных иммунных клеток, описанных в настоящем документе, в целом, включают информацию о дозировке, схеме дозирования и пути введения для предполагаемого лечения. Емкости могут представлять собой упаковки со единичными дозами, упаковки с несколькими дозами (например, многодозовые упаковки) или упаковки с субъединичными дозами. Инструкции, поставляемые в наборах согласно настоящему изобретению, как правило, представляют собой письменные инструкции на этикетке или вкладыше в упаковке (например, на листе бумаги, включенном в набор), а также допустимы машиночитаемые инструкции (например, инструкции на магнитном или оптическом диске для хранения данных).

[00142] Наборы согласно настоящему изобретению находятся в подходящей упаковке. Подходящая упаковка включает, но не ограничивается ими, флаконы, бутыли, сосуды, гибкую упаковку (например, герметичные майларовые или пластиковые пакеты) и т.п. Также предусмотрены упаковки для использования в сочетании с конкретным устройством, таким как устройство для инфузии, такое как мининасос. Набор может иметь стерильный порт доступа (например, емкость может представлять собой пакет с раствором для внутривенного введения или флакон с пробкой, которую можно проткнуть иглой для подкожной инъекции). Емкость может также иметь стерильный порт доступа (например, емкость может представлять собой пакет с раствором для внутривенного введения или флакон с пробкой, которую можно проткнуть иглой для подкожной инъекции). По меньшей мере один активный агент в композиции представляет собой антитело к ВСМА. Емкость может дополнительно содержать второй фармацевтически активный агент.

[00143] Наборы могут необязательно включать дополнительные компоненты, такие как буферы и поясняющая информация. Обычно набор содержит емкость и этикетку или вкладыш (вкладыши) в упаковке на указанной емкости, или связанные с ней.

[00144] Следующие ниже примеры представлены только в целях иллюстрации и никоим образом не ограничивают объем настоящего изобретения. Действительно, на основании вышеприведенного описания специалисту в этой области техники будут понятны различные модификации настоящего изобретения в дополнение к тем, которые показаны и описаны в настоящем документе, и они входят в объем прилагаемой формулы изобретения.

ПРИМЕРЫ

Пример 1: получение и тестирование ВСМА-1

[00145] На Фиг. 1-16 показано получение и тестирование ВСМА-1. ВСМА-1 представляет собой аллогенную Т-клетку, содержащую интегрированный самоинактивирующийся рекомбинантный лентивирусный вектор третьего поколения, который экспрессирует CAR к ВСМА. Указанный CAR к ВСМА содержит scFv, при этом указанный scFV CAR представляет собой Р5А2 из Таблицы 1. scFV содержит VH и VL, при этом указанная VH содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 33, и указанная VL содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 34. Внеклеточная область CAR также содержит 2 мимотопа, которые придают свойство распознавания ритуксимабом.

[00146] Генотип ВСМА CAR-T-клеток представляет собой BCMA-CAR⁺_TCRαβ^-_CD52^+/-. Клетки могут быть представлены в растворе, содержащем 5% ДМСО. В одном из вариантов реализации клетки представлены в форме суспензии для инфузии в смеси CryoStor® Basal Solution и CryoStor® CS10 в соотношении 1:1, что позволяет получить 5% конечную концентрацию диметилсульфоксида, и полученная дозировка состава составляет 14 х 10^∧6 BCMA-CAR⁺_TCRαβ^-_CD52^+/- Т-клеток/мл.

[00147] На Фиг. 2 показано, что опосредованное ритуксимабом «защитное выключение» обеспечивает обнаружение и деплецию (антителом ритуксимабом) ВСМА-содержащих CAR-T-клеток согласно настоящему изобретению. Клетки ВСМА-1 инкубировали совместно с комплементом кролика и ритуксимабом. Через 3 часа клетки окрашивали на предмет экспрессии CAR. График показывает процент живых CAR+ клеток (среднее значение +/- SEM). (Фиг. 2)

[00148] Цитотоксичность ВСМА-1 тестировали в отношении линий клеток, экспрессирующих ВСМА, оценивали in vitro путем совместной культивации эффекторных клеток ВСМА-1 с клетками-мишенями, стабильно экспрессирующими люциферазу, при увеличивающихся соотношениях Э:М, и измерения остаточной активности люциферазы через 24 часа. ВСМА-отрицательные клетки REH служили в качестве контрольной линии клеток. По сравнению с нетрансдуцированными контрольными Т-клетками (треугольники), ВСМА-1 (кружки) проявляли дозозависимую цитотоксичность в отношении ВСМА-экспрессирующих клеток, но не демонстрировали очевидного уничтожения контрольных клеток (REH). Направленная на уничтожение активность ВСМА-1 и ВСМА-1 без редактирования гена (незаштрихованные кружки) была сопоставимой. Графики показывают процент лизиса клеток относительно клеток-мишеней, культивируемых отдельно (Фиг. 6). Приведенные результаты представляют собой среднее значение +/- SEM для 3 доноров. Отрицательные значения цитотоксичности (в результате роста клеток-мишеней или усиленного сигнала люциферазы во время анализа) наносили на график как 0% лизиса.

[00149] На Фиг. 16 показано, что scFv ВСМА-1 не демонстрирует нецелевого связывания в исследованиях тканевой перекрестной реактивности, что указывает на низкий риск нецелевого связывания в клинических условиях или его отсутствие. Тестирование проводили на 13 тканях человека. Внеклеточный домен CAR подвергали слиянию с IgG2dA D265A человека (мутация для предотвращения связывания Fc). Указанный способ был разработан для оптимального окрашивания линий клеток, сверхэкспрессирующих ВСМА. Не наблюдали окрашивания в тканях человека.

[00150] Результат иммуногистохимического окрашивания в 9 тканях человека - проводили тройное усиление сигнала для увеличения сигнала. Обнаруживали ожидаемый сигнал в тканях миндалин, лимфатических узлов, селезенки. В тканях молочной железы, поджелудочной железы, фаллопиевой трубы, предстательной железы, мочевого пузыря не наблюдали эпителиального связывания. Соответственно, риск неожиданного связывания считается низким или отсутствующим.

Пример 2: исследование фазы 1, дизайн А

[00151] На Фиг. 19 представлена схема исследования фазы 1 (дизайн А) для лечения рефрактерной/рецидивирующей ММ. Схема дизайна А включает фазу лимфодеплеции: флударабином (flu), 30 мг/м2/день внутривенно; циклофосфамидом (су), 300 мг/м2/день внутривенно; и антителом к CD52, 13 мг/день внутривенно за 3-5 дней до лечения; и фазу лечения (в 0 день), которая включает повышающиеся дозы от 20-80х10^∧6 клеток внутривенно (для субъектов ≥50 кг) или 7-360 х 10^∧6 клеток внутривенно (для субъектов <50 кг).

[00152] Критерии включения могут включать одно или более из следующего:

• Измеримая ММ после ≥3 предшествующих режимов ММ

Индукция +/- ASCT +/- поддержание представляет собой 1 режим

Получено предварительное PL IMiD и ингибирование CD38 (при отсутствии противопоказаний) по меньшей мере с 2 непрерывными циклами каждого режима, пока прогрессирование заболевания (PD) не стало лучшим ответом

Не поддается лечению в соответствии с самым последним предыдущим режимом

• Показатель общего состояния по шкале ECOG: 0-1

• Адекватная функция органов

• 5 периодов полувыведения, вымывание до LD

4 недели для МАТ

• Экспрессию ВСМА можно использовать для отбора пациентов.

[00153] Уровни с привязкой доз к диапазонам для повышения ВСМА-1 в дизайне А фазы 1 приведены в Таблице 8.

[00154] Повышение дозы обычно определяют схемой 3+3; для каждого уровня дозы могут быть получены клетки по меньшей мере от двух разных доноров; можно тестировать до пяти уровней доз. Начальная доза обозначена как уровень дозы 1 в Таблице 8, в некоторых вариантах реализации субъект может получать уровень дозы -1, при наличии показаний.

[00155] У пациента с рецидивом можно осуществлять повторное дозирование с использованием ВСМА CAR-T-клеток от другого донора с использованием кондиционирования, например, кондиционирование 20 мг антитела к CD52.

Пример 3: исследование фазы 1, дизайн В

[00156] На Фиг. 19 представлена схема исследования фазы 1, дизайн В, для лечения рефрактерной/рецидивирующей ММ. Схема дизайна В включает фазу лимфодеплеции: флударабином (flu), 30 мг/м2/день внутривенно; циклофосфамидом (су), 300 мг/м2/день внутривенно; и антителом к CD52, 13 мг/день внутривенно за 3-5 дней до лечения; и фазу лечения (в 0 день), которая включает повышающиеся дозы от 20-80х10^∧6 клеток внутривенно (для субъектов ≥50 кг) или 7-360 х 10^∧6 клеток внутривенно (для субъектов <50 кг).

[00157] Критерии включения могут включать одно или более из следующего:

[00158] 1. Подтвержденный диагноз рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома (Р/Р ММ) в соответствии с едиными критериями IMWG оценки ответа и минимального остаточного заболевания при множественной миеломе.

[00159] 2. Субъекты демонстрируют измеряемые проявления заболевания, включая один или более следующих критериев:

a. Сывороточный М-белок ≥0,5 г/дл

b. М-белок в моче ≥200 мг/24 часа,

с. Уровень вовлеченных свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке ≥10 мг/дл (100 мг/л) при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке не соответствует норме.

[00160] 3. Пациенты получили лечение ММ в соответствии с по меньшей мере ≥3 предшествующими режимами:

a. Индукция с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее и с поддерживающей терапией или без нее считается единым режимом.

b. Ранее получали ингибитор протеасом, иммуномодулирующее средство и антитело к CD38 (при отсутствии противопоказаний) по меньшей мере 2 последовательными циклами для каждого режима, пока прогрессирование заболевания не стало лучшим ответом на режим.

c. Не поддается лечению в соответствии с последним режимом лечения.

[00161] 4. Показатель общего состояния 0 или 1 по шкале Восточной объединенной онкологической группы (ECOG).

[00162] Цикл лечения рассматривается как комбинация 1 лимфодеплеции и 1 периода лечения.

[00163] Одной из целей этого исследования является оценка максимальной переносимой дозы (MTD) ВСМА-1 и/или установление рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D).

[00164] В некоторых вариантах реализации указанное исследование включает 2 части: повышение дозы и расширение когорты установленной дозы.

[00165] В части с повышением дозы последовательные когорты пациентов могут получать повышающиеся дозы ВСМА-1 по схеме 3+3. При каждом уровне дозы первого пациента можно лечить и наблюдать в течение 28 дней до лечения ВСМА-1 последующих пациентов. Как правило, за всеми пациентами внимательно наблюдают на предмет дозолимитирующей токсичности (DLT) в течение первых 28 дней после инфузии ВСМА-1. Целевая частота DLT для ВСМА-1 составляет <33%. Можно исследовать средний уровень дозы между DL1 и DL3 (Таблица 9). Может быть реализована стратегия дозирования с использованием 2 различных диапазонов массы тела на основе вариаций массы тела, наблюдаемых в общей популяции. Пациенты с массой тела ≤50 кг могут получать дозу на 33-50% ниже, чем доза, вводимая пациентам с массой тела >50 кг. Предварительные уровни доз при повышения ВСМА-1 в фазе 1, дизайн В, приведены в Таблице 9. При необходимости можно вводить средний уровень дозы, уровень дозы 4 и уровень дозы -1.

[00166] Повышение дозы обычно определяют схемой 3+3; для каждого уровня дозы могут быть получены клетки по меньшей мере от двух разных доноров; можно тестировать до пяти уровней доз. Начальная доза обозначена как уровень дозы 1 в Таблице 9, в некоторых вариантах реализации субъект может получать уровень дозы -1, уровень дозы 4 или средний уровень дозы (как показано в таблице 9), при наличии показаний.

[00167] Соответственно, в дизайне В ВСМА-1 можно вводить в 0 день путем внутривенной (в/в) инфузии в течение приблизительно 5 минут. Для пациентов с массой тела >50 кг можно исследовать повышающиеся дозы 40 х 10^∧6, 160 х 10^∧6 и 320 х 10^∧6 аллогенных CAR-T-клеток. Соответствующие дозы для пациентов с массой тела ≤50 кг составляют 20 х 10^∧6, 80 х 10^∧6 и 200 х 10^∧6.

[00168] Моноклональное антитело IgG1 человека к CD52, которое распознает антиген CD52 человека, можно применять как часть режима лимфодеплеции.

[00169] Указанное антитело к CD52 можно вводить в -5 день, -4 день и -3 день путем внутривенной инфузии в течение 4 часов в дозе 13 мг/день одновременно с флударабином (30 мг/мг/день) и/или циклофосфамидом (300 мг/мг/день) или как только одно антитело. В случае токсичности предполагается более низкая доза 10 мг/день. Флударабин (30 мг/м2/день) можно вводить в течение 3 дней.

[00170] Общая продолжительность этого исследования фазы 1 составляет примерно 48 месяцев от первого включенного пациента до последнего пациента, завершившего исследование.

[00171] Часть с расширением когорты установленной дозы может включать дополнительные когорты, добавленные к протоколу, для получения характеристик R2PD с соответствующими режимами кондиционирования ВСМА-1. До 3 когорт по 12 пациентов в каждой когорте можно оценить для уровней доз и режимов кондиционирования, выбранных на основе результатов повышения дозы.

[00172] Исследование можно завершать, когда всех пациентов, получавших лечение ВСМА-1, наблюдали в течение по меньшей мере 24 месяцев после первоначальной инфузии ВСМА-1, когда они отозвали согласие на дальнейший контакт, когда с ними был утрачен контакт для последующего наблюдения или когда они умирали, если исследование не было прекращено спонсором ранее.

[00173] У пациента с рецидивом можно осуществлять повторное дозирование с использованием ВСМА CAR-T-клеток от другого донора с использованием кондиционирования, например, кондиционирование 20 мг антитела к CD52.

Пример 4: исследование фазы 2

[00174] Фаза 2 может включать тестирование дополнительной когорты из 6-12 субъектов с применением самой высокой дозы с приемлемой токсичностью из Фазы 1, дизайн А или дизайн В (либо RP2D - уровень дозы, обуславливающий около 20% дозолимитирующей токсичности из фазы 1; либо уровень дозы выше дозы RP2D). Субъекты могут получать антитело к CD52 без flu/cy; указанное антитело CD52 можно вводить в дозе -40 мг (13 мг/день х 3 дня) перед лечением CAR-T-клетками и повторять в дозе 13 мг/день в 7, 14 и 21 дни после лечения CAR-T-клетками.

[00175] Хотя раскрытые в настоящем документе идеи описаны со ссылкой на различные применения, способы и композиции, понятно, что могут быть осуществлены различные изменения и модификации в пределах объема идей, описанных в настоящем документе, и приведенной ниже формулы изобретения. Примеры выше приведены для лучшей иллюстрации раскрытых в настоящем документе идей и не ограничивают объем идей, представленных в настоящем документе. Хотя идеи настоящего изобретения описаны в контексте данных иллюстративных вариантов реализации настоящего изобретения, специалисту в этой области техники понятно, что возможны многочисленные вариации и модификации этих иллюстративных вариантов реализации данного изобретения без проведения излишних экспериментов. Все такие вариации и модификации входят в объем идей настоящего изобретения.

[00176] Полное содержание всех источников, указанных в настоящем описании, включая патенты, заявки на патент, документы, учебники и т.п., и указанных в них источников, в той степени, в какой еще не включено, включено в настоящее описание посредством ссылки. В случае, если один или более включенных литературных источников и аналогичных материалов отличаются от настоящей заявки или противоречат ей, включая, но не ограничиваясь ими, определенные термины, употребление терминов, описанные методики и т.п., настоящая заявка имеет преимущественную силу.

[00177] Вышеприведенное описание и примеры подробно описывают некоторые конкретные варианты реализации настоящего изобретения и описывают лучший вариант реализации изобретения, предусмотренный авторами настоящего изобретения. Однако следует понимать, что независимо от того, насколько подробно изложенное выше может быть представлено в тексте, настоящее изобретение может быть реализовано на практике многими способами и его следует толковать в соответствии с прилагаемой формулой изобретения и любыми ее эквивалентами.

--->

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> АЛЛОДЖЕН ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК.

<120> ХИМЕРНЫЕ АНТИГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ, НАЦЕЛЕННЫЕ НА АНТИГЕН СОЗРЕВАНИЯ В-КЛЕТОК, И

СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

<130> AT-022/04WO

<140>

<141>

<150> 62/931,487

<151> 2019-11-06

<150> 62/816,187

<151> 2019-03-10

<150> 62/774,209

<151> 2018-12-01

<160> 417

<170> PatentIn, версия 3.5

<210> 1

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 1

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Gly Ser Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 2

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 2

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Ser Pro Ile Ala Ser Gly Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 3

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 3

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Ser Pro Ile Ala Ala Gln Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 4

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 4

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Leu Gly Ser Phe

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Lys His Tyr Gly Trp Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 5

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 5

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Leu Gly Ser Phe

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asn Tyr Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 6

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 6

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Asp Phe

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asn Tyr Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 7

<211> 121

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 7

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ala Arg Val Ser Pro Ile Ala Ala Leu Met Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 8

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 8

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Ser Pro Ile Ala Ala Pro Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 9

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 9

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Leu Gly Ser Phe

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Pro Tyr Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 10

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 10

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Leu Gly Ser Phe

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asn Tyr Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 11

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 11

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Asp Phe

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Lys His Tyr Gly Trp Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 12

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 12

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Asp Phe

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Pro Tyr Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 13

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 13

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Asp Phe

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asn Tyr Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 14

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 14

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Asp Phe

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asn Tyr Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 15

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 15

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Lys His Tyr Gly Trp Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 16

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 16

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Pro Tyr Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 17

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 17

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asn Tyr Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 18

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 18

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Pro Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Pro Tyr Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 19

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 19

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala His

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Pro Tyr Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 20

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 20

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Phe

20 25 30

Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Pro Tyr Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 21

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 21

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Pro His

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Pro Tyr Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 22

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 22

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Tyr Tyr Pro Tyr Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 23

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 23

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Phe Tyr Pro Tyr Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 24

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 24

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Gln Arg

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Ser Pro Ile Ala Ser Gly Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 25

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 25

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Asp Tyr Ser Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Ser Pro Ile Ala Ser Gly Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 26

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 26

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Tyr Gln Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Ser Pro Ile Ala Ser Gly Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 27

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 27

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Leu Thr Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Ser Pro Ile Ala Ser Gly Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 28

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 28

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser His Ala Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Ser Pro Ile Ala Ser Gly Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 29

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 29

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Gln Leu

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Ser Pro Ile Ala Ser Gly Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 30

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 30

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Ser Pro Ile Tyr Ala Gly Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 31

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 31

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Ser Pro Ile Ala Ala Glu Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 32

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 32

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Val Ser Pro Ile Ala Ala Gln Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 33

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 33

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 34

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 34

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 35

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 35

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Ala Trp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Ser Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 36

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 36

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Val Leu

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Arg Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 37

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 37

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Met Trp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Ser Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 38

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 38

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Ser Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 39

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 39

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Asp Phe Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 40

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 40

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asp Leu

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Thr Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 41

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 41

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asn Leu

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Gly Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 42

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 42

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Ala Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Ser Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 43

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 43

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Tyr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Glu Arg Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 44

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 44

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Ser Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 45

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 45

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Leu

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Val Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 46

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 46

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Arg Trp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Thr Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 47

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 47

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Leu Asp Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 48

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 48

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Val Leu Asp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Thr Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 49

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 49

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Val Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 50

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 50

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Arg Trp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Ser Asp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 51

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 51

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Val Leu

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Leu Ala Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 52

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 52

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Lys Trp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Ser Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 53

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 53

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Phe Thr Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 54

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 54

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Gly Gly Ser Gly Gly Ser Leu Pro Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 55

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 55

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Pro Tyr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Glu Arg Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 56

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 56

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Gly Trp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Ser Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 57

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 57

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Val Glu

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ala Arg Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 58

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 58

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Val Leu Asp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Ser Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 59

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 59

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Glu Leu

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Phe Gly Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 60

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 60

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Cys Trp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Thr Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 61

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 61

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Glu Met Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ala His Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 62

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 62

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Phe Ala Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Thr Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 63

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 63

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Arg Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 64

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 64

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Trp Gly Gly Ser Leu Pro Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 65

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 65

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Gln

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Arg Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 66

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 66

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Met Ser Ser Gly Gly Pro Leu Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Ala Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 67

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 67

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Leu

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Val Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 68

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 68

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Leu Met Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Ser Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 69

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 69

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gly Pro Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Ser Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 70

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 70

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Tyr Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Ser Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 71

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 71

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Trp Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Glu Ser Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 72

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 72

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Leu Ser Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 73

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 73

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Gly Gly Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Ser Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 74

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 74

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Leu Asp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Ser Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 75

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 75

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Phe Leu

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 76

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 76

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Pro Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Gly Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 77

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 77

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Pro Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Thr Ser Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 78

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 78

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Pro Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Gly Gly Ser Gly Gly Ser Leu Pro Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 79

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 79

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Pro Glu

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Pro Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Val Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 80

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 80

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Leu Gly Ser Phe Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asn Tyr Pro Pro Ser

85 90 95

Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 81

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 81

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Pro Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Arg Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 82

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 82

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Pro Leu

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Pro Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Ala Phe Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 83

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 83

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Pro Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Gly Gly Ser Gly Gly Trp Ser Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 84

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 84

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Trp Leu Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Pro Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Glu Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 85

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 85

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Pro Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Ser Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 86

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 86

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Leu

20 25 30

Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Pro Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Ala Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 87

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 87

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Pro Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Thr Val Gly Ser Gly Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 88

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 88

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ala Cys Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Pro Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Ala Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 89

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 89

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Cys Asp Val Ser Ser Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Pro Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Met Arg Ser Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 90

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 90

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ala Val Pro Ser Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Pro Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Ala Phe Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 91

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 91

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Cys Ser Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Pro Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Ala Phe Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 92

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 92

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Arg Trp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 93

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 93

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Val Arg Val Ser Ser Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Met Lys Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 94

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 94

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Ala

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Met Cys Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 95

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 95

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Pro Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Gly Gly Ser Gly Gly Ser Ile His Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 96

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 96

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Trp Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Cys Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 97

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 97

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Pro Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala His Ile Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 98

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 98

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Ser Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 99

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 99

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Pro Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Gly Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 100

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 100

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Pro

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Ser Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 101

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 101

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Pro Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Gly Gly Ser Gly Gly Ser Leu Gly Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 102

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 102

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Pro Leu

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Lys Ala Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 103

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 103

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Tyr Leu

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Met Glu Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 104

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 104

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Pro Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Phe Ala Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 105

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 105

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Gln

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Ala Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 106

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 106

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Pro Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Gly Gly Ser Gly Thr Trp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 107

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 107

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Lys Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 108

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 108

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Val

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Arg Ala Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 109

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 109

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Ile Ala Val Ser Ser Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Met Val Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 110

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 110

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Pro Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Leu Phe Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 111

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 111

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Pro Arg Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Asp Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 112

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 112

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Pro Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Gly Gly Ser Gly Gly Ser Leu Pro Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 113

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 113

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Glu Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 114

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 114

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Pro Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ala Leu Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 115

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 115

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Met Ser Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 116

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 116

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Lys Ser Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 117

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 117

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Leu

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Gly Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 118

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 118

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Pro Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Gly Gly Ser Gly Gly Ser Leu Pro Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Ala Asp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 119

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 119

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Pro Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Gly Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 120

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 120

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Phe Val Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 121

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 121

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Glu Phe Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 122

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 122

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Gly Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Ser Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 123

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 123

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Met Ser Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 124

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 124

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ala Tyr Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 125

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 125

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Cys Leu Asp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 126

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 126

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Gly Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 127

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 127

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Pro Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ala Leu Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Ser Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 128

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 128

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Val Arg

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Trp Pro

85 90 95

Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 129

<211> 5

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 129

Ser Tyr Ala Met Thr

1 5

<210> 130

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 130

Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr

1 5

<210> 131

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 131

Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr Ala Met Thr

1 5 10

<210> 132

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 132

Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 133

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 133

Ser Gly Ser Gly Gly Asn

1 5

<210> 134

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 134

Val Ser Pro Ile Ala Ser Gly Met Asp Tyr

1 5 10

<210> 135

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 135

Val Ser Pro Ile Ala Ala Gln Met Asp Tyr

1 5 10

<210> 136

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 136

Val Ser Pro Ile Ala Ala Leu Met Asp Tyr

1 5 10

<210> 137

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 137

Val Ser Pro Ile Ala Ala Pro Met Asp Tyr

1 5 10

<210> 138

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 138

Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Gln Arg Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 139

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 139

Ala Ile Asp Tyr Ser Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 140

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 140

Asp Tyr Ser Ser Gly Asn

1 5

<210> 141

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 141

Ala Ile Ser Tyr Gln Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 142

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 142

Ser Tyr Gln Gly Gly Asn

1 5

<210> 143

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 143

Ala Ile Ser Leu Thr Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 144

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 144

Ser Leu Thr Gly Gly Asn

1 5

<210> 145

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 145

Ala Ile Ser His Ala Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 146

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 146

Ser His Ala Gly Gly Asn

1 5

<210> 147

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 147

Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Gln Leu Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 148

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 148

Val Ser Pro Ile Tyr Ala Gly Met Asp Tyr

1 5 10

<210> 149

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 149

Val Ser Pro Ile Ala Ala Glu Met Asp Tyr

1 5 10

<210> 150

<211> 5

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 150

Ser Tyr Ala Met Asn

1 5

<210> 151

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 151

Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

1 5

<210> 152

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 152

Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn

1 5 10

<210> 153

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 153

Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 154

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 154

Ser Asp Ser Gly Gly Ser

1 5

<210> 155

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 155

Tyr Trp Pro Met Asp Ile

1 5

<210> 156

<211> 5

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 156

Ser Tyr Pro Met Ser

1 5

<210> 157

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 157

Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Pro Met Ser

1 5 10

<210> 158

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 158

Ala Ile Gly Gly Ser Gly Gly Ser Leu Pro Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 159

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 159

Gly Gly Ser Gly Gly Ser

1 5

<210> 160

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 160

Ala Ile Leu Asp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 161

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 161

Tyr Trp Pro Met Asp Ser

1 5

<210> 162

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 162

Ala Ile Gly Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 163

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 163

Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Ala Trp Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 164

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 164

Tyr Trp Pro Met Ser Leu

1 5

<210> 165

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 165

Ala Ile Ser Asp Phe Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 166

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 166

Ser Asp Phe Gly Gly Ser

1 5

<210> 167

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 167

Ala Ile Thr Ala Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 168

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 168

Thr Ala Ser Gly Gly Ser

1 5

<210> 169

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 169

Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Arg Trp Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 170

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 170

Tyr Trp Pro Met Thr Pro

1 5

<210> 171

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 171

Ala Val Leu Asp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 172

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 172

Leu Asp Ser Gly Gly Ser

1 5

<210> 173

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 173

Tyr Trp Pro Met Ser Asp

1 5

<210> 174

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 174

Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Lys Trp Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 175

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 175

Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Gly Trp Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 176

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 176

Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Cys Trp Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 177

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 177

Ala Ile Phe Ala Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 178

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 178

Phe Ala Ser Gly Gly Ser

1 5

<210> 179

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 179

Ser Gly Trp Gly Gly Ser

1 5

<210> 180

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 180

Ala Ile Met Ser Ser Gly Gly Pro Leu Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 181

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 181

Met Ser Ser Gly Gly Pro

1 5

<210> 182

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 182

Tyr Trp Pro Met Ala Leu

1 5

<210> 183

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 183

Ala Ile Leu Met Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 184

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 184

Leu Met Ser Gly Gly Ser

1 5

<210> 185

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 185

Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Tyr Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 186

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 186

Ser Asp Ser Gly Gly Tyr

1 5

<210> 187

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 187

Ala Ile Leu Ser Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 188

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 188

Leu Ser Ser Gly Gly Ser

1 5

<210> 189

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 189

Tyr Trp Pro Met Ser Pro

1 5

<210> 190

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 190

Ala Ile Gly Gly Ser Gly Gly Trp Ser Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 191

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 191

Gly Gly Ser Gly Gly Trp

1 5

<210> 192

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 192

Ala Thr Val Gly Ser Gly Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 193

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 193

Val Gly Ser Gly Gly Ser

1 5

<210> 194

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 194

Ala Ile Gly Gly Ser Gly Gly Ser Ile His Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 195

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 195

Ala His Ile Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 196

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 196

Ile Gly Ser Gly Gly Ser

1 5

<210> 197

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 197

Tyr Trp Pro Met Asp Pro

1 5

<210> 198

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 198

Ala Ile Gly Gly Ser Gly Gly Ser Leu Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 199

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 199

Ala Ile Gly Gly Ser Gly Thr Trp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 200

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 200

Gly Gly Ser Gly Thr Trp

1 5

<210> 201

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 201

Ala Leu Phe Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 202

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 202

Phe Gly Ser Gly Gly Ser

1 5

<210> 203

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 203

Ala Ala Leu Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 204

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 204

Leu Gly Ser Gly Gly Ser

1 5

<210> 205

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 205

Tyr Trp Pro Met Ala Asp

1 5

<210> 206

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 206

Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Phe Val Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 207

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 207

Ser Asp Ser Gly Gly Phe

1 5

<210> 208

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 208

Ala Cys Leu Asp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 209

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 209

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 210

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 210

Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr

1 5

<210> 211

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 211

Gln His Tyr Gly Ser Pro Pro Ser Phe Thr

1 5 10

<210> 212

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 212

Arg Ala Ser Gln Ser Leu Gly Ser Phe Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 213

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 213

Lys His Tyr Gly Trp Pro Pro Ser Phe Thr

1 5 10

<210> 214

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 214

Gln His Tyr Asn Tyr Pro Pro Ser Phe Thr

1 5 10

<210> 215

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 215

Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Asp Phe Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 216

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 216

Gln His Tyr Pro Tyr Pro Pro Ser Phe Thr

1 5 10

<210> 217

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 217

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Pro Ser

1 5 10

<210> 218

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 218

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala His Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 219

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 219

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Phe Phe Leu Ala

1 5 10

<210> 220

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 220

Lys Tyr Tyr Pro Tyr Pro Pro Ser Phe Thr

1 5 10

<210> 221

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 221

Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr

1 5

<210> 222

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 222

Gln Gln Tyr Gly Ser Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 223

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 223

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Val Leu Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 224

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 224

Gln Gln Tyr Gln Arg Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 225

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 225

Gln Gln Tyr Gln Ser Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 226

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 226

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asp Leu Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 227

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 227

Gln Gln Tyr Gln Thr Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 228

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 228

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asn Leu Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 229

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 229

Gln Gln Tyr Gln Gly Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 230

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 230

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Tyr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 231

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 231

Gln Gln Tyr Glu Arg Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 232

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 232

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Leu Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 233

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 233

Gln Gln Tyr Gln Val Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 234

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 234

Gln Gln Tyr Leu Asp Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 235

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 235

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Leu Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 236

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 236

Gln Gln Tyr Leu Ala Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 237

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 237

Gln Gln Tyr Phe Thr Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 238

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 238

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Pro Tyr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 239

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 239

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Val Glu Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 240

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 240

Gln Gln Tyr Ala Arg Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 241

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 241

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Glu Leu Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 242

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 242

Gln Gln Tyr Phe Gly Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 243

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 243

Arg Ala Ser Gln Ser Val Glu Met Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 244

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 244

Gln Gln Tyr Ala His Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 245

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 245

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Gln Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 246

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 246

Gly Pro Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 247

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 247

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Trp Ala

1 5 10

<210> 248

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 248

Gln Gln Tyr Glu Ser Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 249

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 249

Arg Gly Gly Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 250

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 250

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Phe Leu Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 251

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 251

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 252

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 252

Asp Ala Ser Ser Arg Ala Pro

1 5

<210> 253

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 253

Gln Gln Tyr Ser Thr Ser Pro Leu Thr

1 5

<210> 254

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 254

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Pro Glu Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 255

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 255

Gln Gln Tyr Ser Val Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 256

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 256

Gln Gln Tyr Ser Ala Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 257

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 257

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Val Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 258

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 258

Gln Gln Tyr Ser Thr Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 259

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 259

Gln Gln Tyr Ser Arg Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 260

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 260

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Pro Leu Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 261

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 261

Gln Gln Tyr Ser Ala Phe Pro Leu Thr

1 5

<210> 262

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 262

Trp Leu Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 263

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 263

Gln Gln Tyr Ser Glu Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 264

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 264

Gln Gln Tyr Ser Ser Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 265

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 265

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Leu Phe Leu Ala

1 5 10

<210> 266

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 266

Ala Cys Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 267

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 267

Arg Ala Ser Cys Asp Val Ser Ser Thr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 268

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 268

Gln Gln Tyr Met Arg Ser Pro Leu Thr

1 5

<210> 269

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 269

Arg Ala Ser Glu Ala Val Pro Ser Thr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 270

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 270

Cys Ser Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 271

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 271

Arg Ala Ser Val Arg Val Ser Ser Thr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 272

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 272

Gln Gln Tyr Met Lys Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 273

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 273

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Ala Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 274

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 274

Gln Gln Tyr Met Cys Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 275

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 275

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Trp Gly

1 5 10

<210> 276

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 276

Gln Gln Tyr Gln Cys Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 277

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 277

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Pro Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 278

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 278

Gln Gln Tyr Lys Ala Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 279

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 279

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Tyr Leu Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 280

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 280

Gln Gln Tyr Met Glu Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 281

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 281

Gln Gln Tyr Gln Ala Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 282

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 282

Gln Gln Tyr Gln Lys Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 283

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 283

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Val Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 284

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 284

Gln Gln Tyr Arg Ala Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 285

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 285

Arg Ala Ser Ile Ala Val Ser Ser Thr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 286

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 286

Gln Gln Tyr Met Val Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 287

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 287

Arg Pro Arg Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 288

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 288

Gln Gln Tyr Gln Asp Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 289

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 289

Gln Gln Tyr Gln Glu Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 290

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 290

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 291

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 291

Gln Gln Tyr Met Ser Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 292

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 292

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Tyr Met Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 293

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 293

Gln Gln Tyr Lys Ser Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 294

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 294

Gln Gln Tyr Tyr Gly Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 295

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 295

Arg Ala Ser Gln Pro Ile Ser Ser Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 296

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 296

Gln Gln Tyr Glu Phe Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 297

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 297

Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Thr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 298

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 298

Gln Gln Tyr Ala Tyr Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 299

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 299

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Val Arg Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 300

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 300

Gln Gln Tyr Gly Ser Trp Pro Ile Thr

1 5

<210> 301

<211> 5

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (3)..(3)

<223> /замена=«P»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (5)..(5)

<223> /замена=«N» или «S»

<220>

<221> САЙТ

<222> (1)..(5)

<223> /примечание=«Варианты остатков, указанные в последовательности, не имеют

предпочтений относительно тех, что в пояснениях

для положений вариантов»

<400> 301

Ser Tyr Ala Met Thr

1 5

<210> 302

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (5)..(5)

<223> /замена=«S»

<220>

<221> САЙТ

<222> (1)..(7)

<223> /примечание=«Варианты остатков, указанные в последовательности, не имеют

предпочтений относительно тех, что в пояснениях

для положений вариантов»

<400> 302

Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr

1 5

<210> 303

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (5)..(5)

<223> /замена=«S»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (8)..(8)

<223> /замена=«P»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (10)..(10)

<223> /замена=«N» или «S»

<220>

<221> САЙТ

<222> (1)..(10)

<223> /примечание=«Варианты остатков, указанные в последовательности, не имеют

предпочтений относительно тех, что в пояснениях

для положений вариантов»

<400> 303

Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr Ala Met Thr

1 5 10

<210> 304

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 304

Ala Ile Ser Gly Trp Gly Gly Ser Leu Pro Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 305

<211> 17

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (2)..(2)

<223> /замена=«V» или «T», или «H», или «L», или «A», или «C»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (3)..(3)

<223> /замена=«D» или «G», или «T», или «I», или «L», или «F», или «M», или «V»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (4)..(4)

<223> /замена=«Y» или «L», или «H», или «D», или «A», или «S», или «M»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (5)..(5)

<223> /замена=«Q» или «T», или «A», или «F», или «W»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (7)..(7)

<223> /замена=«Т»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (8)..(8)

<223> /замена=«S» или «P», или «Y», или «W», или «F»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (9)..(9)

<223> /замена=«T» или «I», или «L», или «T», или «A», или «R», или «V», или «K»

, или «G», или «C»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (10)..(10)

<223> /замена=«Y» или «P», или «W», или «H», или «G»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (14)..(14)

<223> /замена=«R» или «L»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (15)..(15)

<223> /замена=«Т»

<220>

<221> САЙТ

<222> (1)..(17)

<223> /примечание=«Варианты остатков, указанные в последовательности, не имеют

предпочтений относительно тех, что в пояснениях

для положений вариантов»

<400> 305

Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asn Ser Phe Tyr Ala Asp Val Gly Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 306

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (1)..(1)

<223> /замена=«V» или «I», или «D», или «G, T, L, F или M

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (2)..(2)

<223> /замена=«Y» или «L», или «H», или «D», или «A», или «S», или «M»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (3)..(3)

<223> /замена=«G» или «F», или «W»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (4)..(4)

<223> /замена=«S»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (5)..(5)

<223> /замена=«Т»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (6)..(6)

<223> /замена=«S» или «P», или «Y», или «W»

<220>

<221> САЙТ

<222> (1)..(6)

<223> /примечание=«Варианты остатков, указанные в последовательности, не имеют

предпочтений относительно тех, что в пояснениях

для положений вариантов»

<400> 306

Ser Gly Ser Gly Gly Asn

1 5

<210> 307

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (5)..(5)

<223> /замена=«Y»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (6)..(6)

<223> /замена=«S»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (7)..(7)

<223> /замена=«Q» или «L», или «P», или «E»

<220>

<221> САЙТ

<222> (1)..(10)

<223> /примечание=«Варианты остатков, указанные в последовательности, не имеют

предпочтений относительно тех, что в пояснениях

для положений вариантов»

<400> 307

Val Ser Pro Ile Ala Ala Gly Met Asp Tyr

1 5 10

<210> 308

<211> 6

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (5)..(5)

<223> /замена=«S» или «T», или «A»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (6)..(6)

<223> /замена=«S» или «L», или «P», или «D»

<220>

<221> САЙТ

<222> (1)..(6)

<223> /примечание=«Варианты остатков, указанные в последовательности, не имеют

предпочтений относительно тех, что в пояснениях

для положений вариантов»

<400> 308

Tyr Trp Pro Met Asp Ile

1 5

<210> 309

<211> 12

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (1)..(1)

<223> /замена=«G» или «W», или «A», или «C»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (2)..(2)

<223> /замена=«P» или «G», или «L», или «C», или «S»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (3)..(3)

<223> /замена=«G» или «R»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (4)..(4)

<223> /замена=«C» или «E», или «V», или «I»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (5)..(5)

<223> /замена=«P» или «G», или «A», или «R», или «D»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (6)..(6)

<223> /замена=«G» или «I», или «L»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (7)..(7)

<223> /замена=«E» или «D», или «P», или «G»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (8)..(8)

<223> /замена=«P» или «F», или «A», или «M», или «E», или «V», или «N»

, или «D», или «Y»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (9)..(9)

<223> /замена=«T» или «V», или «E», или «F», или «S», или «A», или «M»

, или «Q», или «Y», или «H», или «R»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (10)..(10)

<223> /замена=«F»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (11)..(11)

<223> /замена=«W» или «P»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (12)..(12)

<223> /замена=«S» или «G»

<220>

<221> САЙТ

<222> (1)..(12)

<223> /примечание=«Варианты остатков, указанные в последовательности, не имеют

предпочтений относительно тех, что в пояснениях

для положений вариантов»

<400> 309

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ile Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 310

<211> 7

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (1)..(1)

<223> /замена=«D»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (4)..(4)

<223> /замена=«I»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (7)..(7)

<223> /замена=«P»

<220>

<221> САЙТ

<222> (1)..(7)

<223> /примечание=«Варианты остатков, указанные в последовательности, не имеют

предпочтений относительно тех, что в пояснениях

для положений вариантов»

<400> 310

Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr

1 5

<210> 311

<211> 10

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (1)..(1)

<223> /замена=«K»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (2)..(2)

<223> /замена=«Y»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (4)..(4)

<223> /замена=«N» или «P»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (5)..(5)

<223> /замена=«W» или «Y»

<400> 311

Gln His Tyr Gly Ser Pro Pro Ser Phe Thr

1 5 10

<210> 312

<211> 9

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (4)..(4)

<223> /замена=«Q» или «E», или «L», или «F», или «A», или «S», или «M»

, или «К», или «R», или «Y»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (5)..(5)

<223> /замена=«R» или «T», или «G», или «V», или «F», или «Y», или «D»

, или «А», или «Н», или «V», или «Е», или «К», или «С»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (6)..(6)

<223> /замена=«F» или «S»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (8)..(8)

<223> /замена=«I»

<220>

<221> САЙТ

<222> (1)..(9)

<223> /примечание=«Варианты остатков, указанные в последовательности, не имеют

предпочтений относительно тех, что в пояснениях

для положений вариантов»

<400> 312

Gln Gln Tyr Gly Ser Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 313

<211> 119

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (30)..(30)

<223> /замена=«S»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (33)..(33)

<223> /замена=«P»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (35)..(35)

<223> /замена=«N» или «S»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (51)..(51)

<223> /замена=«V» или «T», или «H», или «L», или «A», или «C»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (52)..(52)

<223> /замена=«D» или «G», или «T», или «I», или «L», или «F», или «M», или «V»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (53)..(53)

<223> /замена=«Y» или «L», или «H», или «D», или «A», или «S», или «M»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (54)..(54)

<223> /замена=«Q» или «T», или «A», или «F», или «W»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (56)..(56)

<223> /замена=«Т»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (57)..(57)

<223> /замена=«S» или «P», или «Y», или «W», или «F»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (58)..(58)

<223> /замена=«T» или «I», или «L», или «T», или «A», или «R», или «V», или «K»

, или «G», или «C»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (59)..(59)

<223> /замена=«Y» или «P», или «W», или «H», или «G»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (63)..(63)

<223> /замена=«R» или «L»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (64)..(64)

<223> /замена=«Т»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (103)..(103)

<223> /замена=«Y»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (104)..(104)

<223> /замена=«S»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (105)..(105)

<223> /замена=«Q» или «L», или «P», или «E»

<220>

<221> САЙТ

<222> (1)..(119)

<223> /примечание=«Варианты остатков, указанные в последовательности, не имеют

предпочтений относительно тех, что в пояснениях

для положений вариантов»

<400> 313

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asn Ser Phe Tyr Ala Asp Val Gly

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Ser Pro Ile Ala Ala Gly Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 314

<211> 115

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (30)..(30)

<223> /замена=«S»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (33)..(33)

<223> /замена=«P»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (35)..(35)

<223> /замена=«N» или «S»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (51)..(51)

<223> /замена=«V» или «T», или «H», или «L», или «A», или «C»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (52)..(52)

<223> /замена=«D» или «G», или «T», или «I», или «L», или «F», или «M»

, или «V»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (53)..(53)

<223> /замена=«Y» или «L», или «H», или «D», или «A», или «S», или «M»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (54)..(54)

<223> /замена=«Q» или «T», или «A», или «F», или «W»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (56)..(56)

<223> /замена=«Т»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (57)..(57)

<223> /замена=«S» или «P», или «Y», или «W», или «F»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (58)..(58)

<223> /замена=«T» или «I», или «L», или «T», или «A», или «R», или «V»

, или «К», или «G», или «С»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (59)..(59)

<223> /замена=«Y» или «P», или «W», или «H», или «G»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (63)..(63)

<223> /замена=«R» или «L»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (64)..(64)

<223> /замена=«Т»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (103)..(103)

<223> /замена=«S» или «T», или «A»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (104)..(104)

<223> /замена=«S» или «L», или «P», или «D»

<220>

<221> САЙТ

<222> (1)..(115)

<223> /примечание=«Варианты остатков, указанные в последовательности, не имеют

предпочтений относительно тех, что в пояснениях

для положений вариантов»

<400> 314

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asn Ser Phe Tyr Ala Asp Val Gly

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115

<210> 315

<211> 109

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (24)..(24)

<223> /замена=«G» или «W», или «A», или «C»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (25)..(25)

<223> /замена=«P» или «G», или «L», или «C», или «S»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (26)..(26)

<223> /замена=«G» или «R»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (27)..(27)

<223> /замена=«C» или «E», или «V», или «I»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (28)..(28)

<223> /замена=«P» или «G», или «A», или «R», или «D»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (29)..(29)

<223> /замена=«G» или «I», или «L»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (30)..(30)

<223> /замена=«E» или «D», или «P», или «G»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (31)..(31)

<223> /замена=«P» или «F», или «A», или «M», или «E», или «V», или «N»

, или «D», или «Y»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (32)..(32)

<223> /замена=«T» или «V», или «E», или «S», или «A», или «M», или «Q»

, или «Y», или «H», или «R», или «F»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (33)..(33)

<223> /замена=«F»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (34)..(34)

<223> /замена=«W» или «P»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (35)..(35)

<223> /замена=«S» или «G»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (51)..(51)

<223> /замена=«D»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (54)..(54)

<223> /замена=«I»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (57)..(57)

<223> /замена=«P»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (90)..(90)

<223> /замена=«K»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (91)..(91)

<223> /замена=«Y»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (93)..(93)

<223> /замена=«N» или «P»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (94)..(94)

<223> /замена=«W» или «Y»

<220>

<221> САЙТ

<222> (1)..(109)

<223> /примечание=«Варианты остатков, указанные в последовательности, не имеют

предпочтений относительно тех, что в пояснениях

для положений вариантов»

<400> 315

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ile

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Gly Ser Pro Pro

85 90 95

Ser Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 316

<211> 107

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (24)..(24)

<223> /замена=«G» или «W», или «A», или «C»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (25)..(25)

<223> /замена=«P», или «G», или «L», или «C», или «S»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (26)..(26)

<223> /замена=«G» или «R»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (27)..(27)

<223> /замена=«C» или «E», или «V», или «I»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (28)..(28)

<223> /замена=«L» или «P», или «G», или «A», или «R», или «D»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (29)..(29)

<223> /замена=«G» или «I»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (30)..(30)

<223> /замена=«E» или «D», или «P»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (31)..(31)

<223> /замена=«P» или «F», или «A», или «M», или «E», или «V», или «N»

, или «D», или «Y»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (32)..(32)

<223> /замена=«T» или «V», или «E», или «S», или «A», или «M», или «Q»

, или «Y», или «H», или «R»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (33)..(33)

<223> /замена=«F»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (34)..(34)

<223> /замена=«W» или «P»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (35)..(35)

<223> /замена=«S» или «G»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (51)..(51)

<223> /замена=«D»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (54)..(54)

<223> /замена=«I»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (57)..(57)

<223> /замена=«P»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (93)..(93)

<223> /замена=«Q» или «E», или «L», или «F», или «A», или «S», или «M»

, или «R», или «K», или «Y»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (94)..(94)

<223> /замена= «R» или «T», или «G», или «R», или «V», или «D», или «A»

, или «H», или «E», или «K», или «C», или «F», или «Y»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (95)..(95)

<223> /замена=«S» или «F»

<220>

<221> ВАРИАНТ

<222> (97)..(97)

<223> /замена=«I»

<220>

<221> САЙТ

<222> (1)..(107)

<223> /примечание=«Варианты остатков, указанные в последовательности, не имеют

предпочтений относительно тех, что в пояснениях

для положений вариантов»

<400> 316

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ile

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Trp Pro

85 90 95

Leu Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 317

<211> 108

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 317

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Leu

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Pro Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Ala Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 318

<211> 21

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 318

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro

20

<210> 319

<211> 16

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 319

Gly Leu Ala Val Ser Thr Ile Ser Ser Phe Phe Pro Pro Gly Tyr Gln

1 5 10 15

<210> 320

<211> 45

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 320

Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala

1 5 10 15

Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly

20 25 30

Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

35 40 45

<210> 321

<211> 231

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 321

Glu Pro Lys Ser Pro Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala

1 5 10 15

Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys

20 25 30

Asp Thr Leu Met Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val

35 40 45

Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp

50 55 60

Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr

65 70 75 80

Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp

85 90 95

Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu

100 105 110

Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg

115 120 125

Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys

130 135 140

Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

145 150 155 160

Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

165 170 175

Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

180 185 190

Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser

195 200 205

Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230

<210> 322

<211> 24

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 322

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

1 5 10 15

Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys

20

<210> 323

<211> 42

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 323

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

1 5 10 15

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

20 25 30

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu

35 40

<210> 324

<211> 112

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 324

Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly

1 5 10 15

Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr

20 25 30

Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys

35 40 45

Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys

50 55 60

Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg

65 70 75 80

Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala

85 90 95

Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

100 105 110

<210> 325

<211> 52

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 325

Phe Phe Ile Pro Leu Leu Val Val Ile Leu Phe Ala Val Asp Thr Gly

1 5 10 15

Leu Phe Ile Ser Thr Gln Gln Gln Val Thr Phe Leu Leu Lys Ile Lys

20 25 30

Arg Thr Arg Lys Gly Phe Arg Leu Leu Asn Pro His Pro Lys Pro Asn

35 40 45

Pro Lys Asn Asn

50

<210> 326

<211> 215

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 326

Met Asp Thr Glu Ser Asn Arg Arg Ala Asn Leu Ala Leu Pro Gln Glu

1 5 10 15

Pro Ser Ser Val Pro Ala Phe Glu Val Leu Glu Ile Ser Pro Gln Glu

20 25 30

Val Ser Ser Gly Arg Leu Leu Lys Ser Ala Ser Ser Pro Pro Leu His

35 40 45

Thr Trp Leu Thr Val Leu Lys Lys Glu Gln Glu Phe Leu Gly Val Thr

50 55 60

Gln Ile Leu Thr Ala Met Ile Cys Leu Cys Phe Gly Thr Val Val Cys

65 70 75 80

Ser Val Leu Asp Ile Ser His Ile Glu Gly Asp Ile Phe Ser Ser Phe

85 90 95

Lys Ala Gly Tyr Pro Phe Trp Gly Ala Ile Phe Phe Ser Ile Ser Gly

100 105 110

Met Leu Ser Ile Ile Ser Glu Arg Arg Asn Ala Thr Tyr Leu Val Arg

115 120 125

Gly Ser Leu Gly Ala Asn Thr Ala Ser Ser Ile Ala Gly Gly Thr Gly

130 135 140

Ile Thr Ile Leu Ile Ile Asn Leu Lys Lys Ser Leu Ala Tyr Ile His

145 150 155 160

Ile His Ser Cys Gln Lys Phe Phe Glu Thr Lys Cys Phe Met Ala Ser

165 170 175

Phe Ser Thr Glu Ile Val Val Met Met Leu Phe Leu Thr Ile Leu Gly

180 185 190

Leu Gly Ser Ala Val Ser Leu Thr Ile Cys Gly Ala Gly Glu Glu Leu

195 200 205

Lys Gly Asn Lys Val Pro Glu

210 215

<210> 327

<211> 42

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 327

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

1 5 10 15

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

20 25 30

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu

35 40

<210> 328

<211> 41

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 328

Arg Ser Lys Arg Ser Arg Gly Gly His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr

1 5 10 15

Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro

20 25 30

Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser

35 40

<210> 329

<211> 18

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 329

Met Ile Pro Ala Val Val Leu Leu Leu Leu Leu Leu Val Glu Gln Ala

1 5 10 15

Ala Ala

<210> 330

<211> 43

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 330

Leu Gly Glu Pro Gln Leu Cys Tyr Ile Leu Asp Ala Ile Leu Phe Leu

1 5 10 15

Tyr Gly Ile Val Leu Thr Leu Leu Tyr Cys Arg Leu Lys Ile Gln Val

20 25 30

Arg Lys Ala Ala Ile Thr Ser Tyr Glu Lys Ser

35 40

<210> 331

<211> 22

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 331

Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val

1 5 10 15

Glu Glu Asn Pro Gly Pro

20

<210> 332

<211> 21

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 332

Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu

1 5 10 15

Glu Asn Pro Gly Pro

20

<210> 333

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид»

<400> 333

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1 5 10 15

<210> 334

<211> 530

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 334

Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys

1 5 10 15

Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala

20 25 30

His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly

35 40 45

Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys

50 55 60

Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn

65 70 75 80

Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val

85 90 95

Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala

100 105 110

Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu

115 120 125

Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala

130 135 140

Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg

145 150 155 160

Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val

165 170 175

Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val

180 185 190

Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu

195 200 205

Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Ile Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu

210 215 220

Thr Val Gln Ala Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr

225 230 235 240

Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala

245 250 255

Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly

260 265 270

Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Ile Gly Gly Lys

275 280 285

Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Ala Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala

290 295 300

His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly

305 310 315 320

Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys

325 330 335

Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn

340 345 350

Ile Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Ala Leu Leu Pro Val

355 360 365

Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala

370 375 380

Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu

385 390 395 400

Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala

405 410 415

Ile Ala Ser Asn Ile Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Ala

420 425 430

Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val

435 440 445

Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val

450 455 460

Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu

465 470 475 480

Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu

485 490 495

Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr

500 505 510

Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Arg Pro Ala

515 520 525

Leu Glu

530

<210> 335

<211> 530

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 335

Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys

1 5 10 15

Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala

20 25 30

His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly

35 40 45

Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys

50 55 60

Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His

65 70 75 80

Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val

85 90 95

Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala

100 105 110

Ser Asn Ile Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Ala Leu Leu

115 120 125

Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala

130 135 140

Ile Ala Ser Asn Asn Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg

145 150 155 160

Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val

165 170 175

Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val

180 185 190

Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln

195 200 205

Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu

210 215 220

Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr

225 230 235 240

Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly Gly Lys Gln Ala

245 250 255

Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly

260 265 270

Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly Gly Lys

275 280 285

Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala

290 295 300

His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly

305 310 315 320

Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys

325 330 335

Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn

340 345 350

Ile Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Ala Leu Leu Pro Val

355 360 365

Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala

370 375 380

Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu

385 390 395 400

Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala

405 410 415

Ile Ala Ser Asn Ile Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Ala

420 425 430

Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val

435 440 445

Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val

450 455 460

Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln

465 470 475 480

Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu

485 490 495

Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr

500 505 510

Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Arg Pro Ala

515 520 525

Leu Glu

530

<210> 336

<211> 530

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 336

Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly Gly Lys

1 5 10 15

Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala

20 25 30

His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly

35 40 45

Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys

50 55 60

Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn

65 70 75 80

Asn Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val

85 90 95

Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala

100 105 110

Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu

115 120 125

Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala

130 135 140

Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg

145 150 155 160

Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val

165 170 175

Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val

180 185 190

Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln

195 200 205

Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu

210 215 220

Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr

225 230 235 240

Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Ile Gly Gly Lys Gln Ala

245 250 255

Leu Glu Thr Val Gln Ala Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly

260 265 270

Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly Gly Lys

275 280 285

Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala

290 295 300

His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly

305 310 315 320

Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys

325 330 335

Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His

340 345 350

Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val

355 360 365

Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala

370 375 380

Ser Asn Ile Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Ala Leu Leu

385 390 395 400

Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala

405 410 415

Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg

420 425 430

Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val

435 440 445

Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val

450 455 460

Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu

465 470 475 480

Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Ile Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu

485 490 495

Thr Val Gln Ala Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr

500 505 510

Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Arg Pro Ala

515 520 525

Leu Glu

530

<210> 337

<211> 539

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 337

Asn Pro Gln Arg Ser Thr Val Trp Tyr Leu Thr Pro Gln Gln Val Val

1 5 10 15

Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln

20 25 30

Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln

35 40 45

Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr

50 55 60

Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro

65 70 75 80

Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly Gly Lys Gln Ala Leu

85 90 95

Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu

100 105 110

Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly Gly Lys Gln

115 120 125

Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His

130 135 140

Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly

145 150 155 160

Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln

165 170 175

Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His Asp

180 185 190

Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu

195 200 205

Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser

210 215 220

Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro

225 230 235 240

Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile

245 250 255

Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu

260 265 270

Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val

275 280 285

Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln

290 295 300

Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln

305 310 315 320

Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr

325 330 335

Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro

340 345 350

Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly Gly Lys Gln Ala Leu

355 360 365

Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu

370 375 380

Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly Gly Lys Gln

385 390 395 400

Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His

405 410 415

Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly Gly

420 425 430

Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln

435 440 445

Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly

450 455 460

Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu

465 470 475 480

Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser

485 490 495

Asn Asn Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro

500 505 510

Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile

515 520 525

Ala Ser Asn Gly Gly Gly Arg Pro Ala Leu Glu

530 535

<210> 338

<211> 530

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 338

Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys

1 5 10 15

Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala

20 25 30

His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly

35 40 45

Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys

50 55 60

Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His

65 70 75 80

Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val

85 90 95

Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala

100 105 110

Ser Asn Ile Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Ala Leu Leu

115 120 125

Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala

130 135 140

Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg

145 150 155 160

Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val

165 170 175

Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val

180 185 190

Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu

195 200 205

Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu

210 215 220

Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr

225 230 235 240

Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly Gly Lys Gln Ala

245 250 255

Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly

260 265 270

Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Ile Gly Gly Lys

275 280 285

Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Ala Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala

290 295 300

His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly

305 310 315 320

Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys

325 330 335

Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn

340 345 350

Asn Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val

355 360 365

Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala

370 375 380

Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu

385 390 395 400

Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala

405 410 415

Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg

420 425 430

Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val

435 440 445

Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val

450 455 460

Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu

465 470 475 480

Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu

485 490 495

Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr

500 505 510

Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Arg Pro Ala

515 520 525

Leu Glu

530

<210> 339

<211> 530

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 339

Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly Gly Lys

1 5 10 15

Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala

20 25 30

His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly

35 40 45

Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys

50 55 60

Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn

65 70 75 80

Asn Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val

85 90 95

Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala

100 105 110

Ser Asn Ile Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Ala Leu Leu

115 120 125

Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala

130 135 140

Ile Ala Ser Asn Asn Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg

145 150 155 160

Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val

165 170 175

Val Ala Ile Ala Ser Asn Ile Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val

180 185 190

Gln Ala Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln

195 200 205

Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu

210 215 220

Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr

225 230 235 240

Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala

245 250 255

Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly

260 265 270

Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys

275 280 285

Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala

290 295 300

His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly

305 310 315 320

Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys

325 330 335

Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn

340 345 350

Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val

355 360 365

Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala

370 375 380

Ser Asn Asn Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu

385 390 395 400

Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala

405 410 415

Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg

420 425 430

Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val

435 440 445

Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val

450 455 460

Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln

465 470 475 480

Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu

485 490 495

Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr

500 505 510

Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Arg Pro Ala

515 520 525

Leu Glu

530

<210> 340

<211> 530

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 340

Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys

1 5 10 15

Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala

20 25 30

His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly

35 40 45

Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys

50 55 60

Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His

65 70 75 80

Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val

85 90 95

Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala

100 105 110

Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu

115 120 125

Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala

130 135 140

Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg

145 150 155 160

Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val

165 170 175

Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val

180 185 190

Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln

195 200 205

Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu

210 215 220

Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr

225 230 235 240

Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Ile Gly Gly Lys Gln Ala

245 250 255

Leu Glu Thr Val Gln Ala Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly

260 265 270

Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys

275 280 285

Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala

290 295 300

His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly

305 310 315 320

Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys

325 330 335

Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His

340 345 350

Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val

355 360 365

Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala

370 375 380

Ser Asn Ile Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Ala Leu Leu

385 390 395 400

Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala

405 410 415

Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg

420 425 430

Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val

435 440 445

Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val

450 455 460

Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu

465 470 475 480

Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Ile Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu

485 490 495

Thr Val Gln Ala Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr

500 505 510

Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Arg Pro Ala

515 520 525

Leu Glu

530

<210> 341

<211> 530

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 341

Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys

1 5 10 15

Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala

20 25 30

His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Asn Gly

35 40 45

Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys

50 55 60

Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His

65 70 75 80

Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val

85 90 95

Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala

100 105 110

Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu

115 120 125

Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala

130 135 140

Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg

145 150 155 160

Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val

165 170 175

Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val

180 185 190

Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln

195 200 205

Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu

210 215 220

Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr

225 230 235 240

Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Ile Gly Gly Lys Gln Ala

245 250 255

Leu Glu Thr Val Gln Ala Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly

260 265 270

Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys

275 280 285

Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala

290 295 300

His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly

305 310 315 320

Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys

325 330 335

Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn

340 345 350

Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val

355 360 365

Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala

370 375 380

Ser Asn Asn Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg Leu Leu

385 390 395 400

Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Gln Gln Val Val Ala

405 410 415

Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val Gln Arg

420 425 430

Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu Gln Val

435 440 445

Val Ala Ile Ala Ser Asn Ile Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu Thr Val

450 455 460

Gln Ala Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr Pro Glu

465 470 475 480

Gln Val Val Ala Ile Ala Ser His Asp Gly Gly Lys Gln Ala Leu Glu

485 490 495

Thr Val Gln Arg Leu Leu Pro Val Leu Cys Gln Ala His Gly Leu Thr

500 505 510

Pro Gln Gln Val Val Ala Ile Ala Ser Asn Gly Gly Gly Arg Pro Ala

515 520 525

Leu Glu

530

<210> 342

<211> 136

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 342

Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

1 5 10 15

Leu Pro Thr Gln Gly Thr Phe Ser Asn Val Ser Thr Asn Val Ser Pro

20 25 30

Ala Lys Pro Thr Thr Thr Ala Cys Pro Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Cys

35 40 45

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

50 55 60

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

65 70 75 80

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

85 90 95

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

100 105 110

Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Asn His Arg Asn Arg Arg Arg Val

115 120 125

Cys Lys Cys Pro Arg Pro Val Val

130 135

<210> 343

<211> 453

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 343

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ile Trp Gly Gln

115 120 125

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly

145 150 155 160

Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala

165 170 175

Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

180 185 190

Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr

195 200 205

Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

210 215 220

Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys

225 230 235 240

Gln Gln Tyr Gly Ser Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val

245 250 255

Glu Ile Lys Gly Leu Ala Val Ser Thr Ile Ser Ser Phe Phe Pro Pro

260 265 270

Gly Tyr Gln Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val

275 280 285

Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys

290 295 300

Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr

305 310 315 320

Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu

325 330 335

Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro

340 345 350

Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly

355 360 365

Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro

370 375 380

Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr

385 390 395 400

Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly

405 410 415

Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln

420 425 430

Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln

435 440 445

Ala Leu Pro Pro Arg

450

<210> 344

<211> 482

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 344

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ile Trp Gly Gln

115 120 125

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly

145 150 155 160

Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala

165 170 175

Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

180 185 190

Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr

195 200 205

Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

210 215 220

Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys

225 230 235 240

Gln Gln Tyr Gly Ser Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val

245 250 255

Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

260 265 270

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

275 280 285

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

290 295 300

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

305 310 315 320

Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu

325 330 335

Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu

340 345 350

Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys

355 360 365

Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln

370 375 380

Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu

385 390 395 400

Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly

405 410 415

Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu

420 425 430

Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly

435 440 445

Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser

450 455 460

Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro

465 470 475 480

Pro Arg

<210> 345

<211> 668

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 345

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Asp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ile Trp Gly Gln

115 120 125

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly

145 150 155 160

Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala

165 170 175

Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

180 185 190

Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr

195 200 205

Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

210 215 220

Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys

225 230 235 240

Gln Gln Tyr Gly Ser Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val

245 250 255

Glu Ile Lys Glu Pro Lys Ser Pro Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

260 265 270

Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro

275 280 285

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

290 295 300

Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp

305 310 315 320

Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu

325 330 335

Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu

340 345 350

His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn

355 360 365

Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly

370 375 380

Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu

385 390 395 400

Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr

405 410 415

Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn

420 425 430

Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe

435 440 445

Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn

450 455 460

Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr

465 470 475 480

Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ile Tyr Ile Trp Ala Pro

485 490 495

Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu

500 505 510

Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro

515 520 525

Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys

530 535 540

Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe

545 550 555 560

Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu

565 570 575

Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp

580 585 590

Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys

595 600 605

Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala

610 615 620

Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys

625 630 635 640

Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr

645 650 655

Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

660 665

<210> 346

<211> 453

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 346

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Leu Ser Ser Gly Gly Ser Thr Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ile Trp Gly Gln

115 120 125

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly

145 150 155 160

Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Gly

165 170 175

Gly Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

180 185 190

Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr

195 200 205

Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

210 215 220

Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys

225 230 235 240

Gln Gln Tyr Gln Ser Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val

245 250 255

Glu Ile Lys Gly Leu Ala Val Ser Thr Ile Ser Ser Phe Phe Pro Pro

260 265 270

Gly Tyr Gln Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val

275 280 285

Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys

290 295 300

Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr

305 310 315 320

Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu

325 330 335

Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro

340 345 350

Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly

355 360 365

Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro

370 375 380

Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr

385 390 395 400

Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly

405 410 415

Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln

420 425 430

Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln

435 440 445

Ala Leu Pro Pro Arg

450

<210> 347

<211> 482

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 347

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Leu Ser Ser Gly Gly Ser Thr Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ile Trp Gly Gln

115 120 125

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly

145 150 155 160

Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Gly

165 170 175

Gly Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

180 185 190

Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr

195 200 205

Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

210 215 220

Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys

225 230 235 240

Gln Gln Tyr Gln Ser Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val

245 250 255

Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

260 265 270

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

275 280 285

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

290 295 300

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

305 310 315 320

Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu

325 330 335

Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu

340 345 350

Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys

355 360 365

Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln

370 375 380

Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu

385 390 395 400

Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly

405 410 415

Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu

420 425 430

Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly

435 440 445

Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser

450 455 460

Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro

465 470 475 480

Pro Arg

<210> 348

<211> 668

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 348

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Leu Ser Ser Gly Gly Ser Thr Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ile Trp Gly Gln

115 120 125

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly

145 150 155 160

Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Gly

165 170 175

Gly Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

180 185 190

Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr

195 200 205

Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

210 215 220

Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys

225 230 235 240

Gln Gln Tyr Gln Ser Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val

245 250 255

Glu Ile Lys Glu Pro Lys Ser Pro Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

260 265 270

Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro

275 280 285

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

290 295 300

Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp

305 310 315 320

Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu

325 330 335

Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu

340 345 350

His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn

355 360 365

Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly

370 375 380

Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu

385 390 395 400

Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr

405 410 415

Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn

420 425 430

Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe

435 440 445

Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn

450 455 460

Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr

465 470 475 480

Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ile Tyr Ile Trp Ala Pro

485 490 495

Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu

500 505 510

Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro

515 520 525

Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys

530 535 540

Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe

545 550 555 560

Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu

565 570 575

Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp

580 585 590

Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys

595 600 605

Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala

610 615 620

Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys

625 630 635 640

Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr

645 650 655

Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

660 665

<210> 349

<211> 453

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 349

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Asp Phe Gly Gly Ser Thr Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ile Trp Gly Gln

115 120 125

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly

145 150 155 160

Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala

165 170 175

Ser Gln Ser Val Ser Asp Leu Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

180 185 190

Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr

195 200 205

Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

210 215 220

Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys

225 230 235 240

Gln Gln Tyr Gln Thr Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val

245 250 255

Glu Ile Lys Gly Leu Ala Val Ser Thr Ile Ser Ser Phe Phe Pro Pro

260 265 270

Gly Tyr Gln Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val

275 280 285

Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys

290 295 300

Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr

305 310 315 320

Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu

325 330 335

Gly Gly Cys Glu Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro

340 345 350

Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly

355 360 365

Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro

370 375 380

Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr

385 390 395 400

Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly

405 410 415

Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln

420 425 430

Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln

435 440 445

Ala Leu Pro Pro Arg

450

<210> 350

<211> 482

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид»

<400> 350

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Asp Phe Gly Gly Ser Thr Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Trp Pro Met Asp Ile Trp Gly Gln

115 120 125

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly

145 150 155 160

Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala

165 170 175

Ser Gln Ser Val Ser Asp Leu Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

180 185 190

Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Met Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr

195 200 205

Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

210 215 220

Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys

225 230 235 240

Gln Gln Tyr Gln Thr Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val

245 250 255

Glu Ile Lys Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro

260 265 270

Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro

275 280 285

Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp

290 295 300

Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu

305 310 315 320

Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu

325 330 335

Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu

340 345 350

Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys